INDICATORI BIOCHIMICI N BOLILE FICATULUI

UMF Carol Davila

FUNCIILE FICATULUI
Principalul centru metabolic Principalul centru detoxifiant Suport al aprrii imune

Rolul ficatului n metabolismul glucidic

Rolul ficatului n metabolismul glucidic

Rolul ficatului n metabolismul lipidic

Rolul ficatului n metabolismul lipidic

De ce scad HDL n hepatopatii?

Rolul ficatului n metabolismul HDL

Rolul ficatului n metabolismul proteic

Faza metabolic dependent hepatic a rspunsului inflamator acut

monocite, macrofage REPRIORITIZAREA SINTEZEI DE RFA
in a hi b si it nt ie ez ei se de l e RF ctiv A a

PCR antitripsina ceruloplasmina fibrinogen

HEPATOCIT

+ +

TNF IL-1

LA LU CE
sin NO za te

+ +

INF IL-6

F PF KU ER

transferina macroglobulina

sinteza RFA

NO

+
IL-6

ot pr

l iz eo

aminoacizi
fibra musculara striata

Rolul ficatului n metabolismul hormonal

Funcia de detoxifiere a ficatului

Funcia hepatic - detoxifiere (prin oxido-reducere, hidroliz, gluco- i sulfoconj.) - fagocitoza endotoxine, bacterii, vv - sinteza de factori citotoxici (ex. TNF) pentru celulele tumorale - degradarea hematiilor mbtrnite - sechestrarea antigenelor alimentare - secreie citokine (cu rol n activarea lf B, T i NK) - protecie antioxidant (sinteza bili, 2.-MG, Tf, ceruloplasmin)

SINDROAMELE BIOLOGICE DIN HEPATOPATII

-SDR. DE CITOLIZA -SDR. COLESTATIC (EXCRETO-BILIAR, DE RETENTIE BILIARA) -SDR.HEPATOPRIV (DE INSUFICIENTA HEPATOCELULARA) -SDR. INFLAMATOR (REACTIE MEZENCHIMALA HEPATICA)

SINDROMUL DE CITOLIZA Indicatori de necroza

enzime plasmatice de origine hepatocitara nespecifice (Tz, LDH) enzime plasmatice hepatospecifice (fructozo-1-P-aldolaza, sorbitol deh., OCT) enzime plasmatice indicatori de leziune mitocondriala hepatica (glutamat deh.) sideremia vit B12 serica

Indicatori de necroz
Teste Transaminaze: GPT/ALT, GOT/AST Altele: LDH
Comentarii
Activitatea GPT este mai mare dect activitatea GOT n ficat (spre deosebire de toate celelalte organe). Hepatopatiile alcoolice se caracterizeaz prin creteri ale raportului De Ritis peste 2. Valorile activitii transaminazelor rar >200-300 ui/l. Hepatita acut viral frecvent > 1000 ui/l. LDH este - normal sau slab crescut n afeciunile biliare - moderat crescut n hepatita viral acut i ciroz -i foarte crescut n carcinom hepatic metastatic (LDH este un marker nespecific de tumor primar sau metastatic n ficat). n hepatopatii crete LDH total cu LDH1 normal.

 SINDROMUL COLESTATIC (EXCRETO-BILIAR)

Indicatori de colestaza
enzime plasmatice cu eliminare biliara (ALP, GT, 5NT, LAP) acizi biliari serici

Indicatori ai excretiei bilirubina sangvina, urinara urobilinogenul

Indicatori de colestaz
Comentarii Teste Activitatea enzimelor (fosfataza Fosfataza alcalin (FA) alcalin, -glutamiltrasferaza, -Glutamiltransferaza (GGT) leucinaminopeptidaza, 5nucleotidaza) crete secundar inducerii sintezei lor prin obstrucie Altele: LAP i 5-NT biliar sau compresiunea canalelor biliare (nu datorit leziunilor celulare). Sinteza este indus i de alcool, fenobarbital, rifampin.

FA e prezent n multe , n timp ce GGT e localizat n principal n ficat. Icterul obstructiv: FA i GGT sunt marcat crescute, n timp ce Tz sunt uor crescute.

Indicatori de colestaz (cont.)

Teste Fosfataza alcalin (FA) -Glutamiltransferaza (GGT) Altele: LAP i 5-NT Comentarii Hepatopatiile alcoolice: AST > ALT i GGT e disproportionat crescut (indus sinteza ei de alcool). Formaiuni benigne focale (ex. granuloame): bilirubina, LDH i Tz normale, n timp ce FA i GGT uor crescute. Creterea simultan a FA i GGT indic originea hepatic a FA Creterea izolat a FA fr GGT indic originea extrahepatic a FA

CITOLIZA

COLESTAZA

Exist o intricare a sindromului de citoliz cu cel colestatic: frecvent sindromul de citoliz se asociaz cu o cretere moderat a FA (datorit unui grad de colestaz) i invers: o colestaz tipic mai prelungit (mai mult de 7 zile) se asociaz deseori cu o cretere moderat a Tz (datorit unui anumit grad de citoliz).

Indicatori excretori
Test Bilirubina total (TB) Bilirubina conjugat (CB) Bilirubina neconjugat (NCB)

BC mai mic de 20% (hiperbili. neconjugat)

-icter prehepatic/hemolitic -deficit de captare a bilirubinei conjugate -deficit de conjugare a bilirubinei -icter hepatic -icter posthepatic

BC ntre 20-50% (hiperbili. mixt) BC mai mare de 50% (hiperbili. predominant conjugat)

Afeciuni genetice ale metabolismului bilirubinei

Sindrom Crigler-Najjar Gilbert
5-7% brbai

Defect Deficit sever de UDP-glucuroniltransferaz Captare redus n ficat i sec. conjugare redus

Bilirubina Bili neconj Bili neconj

Clinic Icter sever Icter f. uor, Observat dup pubertate, post, etc. Subdiagnosticat la femei DE CE? Icter moderat

Dubin-Johnson Excreie anormal a bili conj Rotor la polul biliar al hepatocit

Bili conj

RSPUNS: Testosteronul scade activitatea UDP-glucuronil transferazei, estrogenii i progesteronul o cresc (valorile normale ale bili sunt mai mici la femei decat la brbai). Acizii grai liberi aflai n concentraie crescut n ser n timpul postului competiioneaz cu bilirubina pentru captarea n hepatocite.

Hiperbilirubinemii induse medicamentos

- novobiocin - acid flavaspidic - infectii efect inhibitor - Propranolol - Rifampicina - Probenecid efect inhibitor - estrogeni, metil-testosteron - eritromicina, izoniazida - clorpromazina, fenitoin, halotan efect inhibitor

Sange CAPTARE Bilirubina neconjugata Bilirubina neconjugata CONJUGARE Bilirubina conjugata SECRETIE

Bila Bilirubina conjugata

pol sangvin al hepatocitului

HEPATOCIT

pol biliar al hepatocitului

Ce semnificaii poate avea scderea intensitii colorrii urinei ntr-un icter mecanic prin calcul biliar?

migrarea calculului exacerbri i atenuri ale coloniei bacteriene care se dezvolt pe calcul coafectare hepatic!!!- datorit suferinei hepatice crete forma monoglucuronid a bilirubinei conjugate, care fiind mai puin hidrosolubil se elimin ntr-o proporie mai mic prin urin dect forma diglucuronid.

SINDROMUL HEPATOPRIV
Teste care investigheza functia de: -sinteza a proteinelor (albuminemia, timp de protrombina)- INDICATORI DE SEVERITATE -sinteza a colesterolului (colesterolul seric total si esterificat) -sinteza a ureei (amoniemia)

Indicatori de severitate
Teste Albuminemia Timpul de protrombin (TP) Comentarii A. Hipoalbuminemia indic n general o boal hepatic mai veche de 3 sptmni (albuminele au t1/2 de 2-3 sptmni). Totui ntr-o boal hepatic rapid progresiv, albumina poate fi sczut prin catabolismul ei accelerat chiar dac durata bolii e mai mic de 3 sptmni!!! B. TP prelungit este cel mai bun indicator de severitate. Cauze de TP prelungit: hepatopatii cronice, CID, medicamente care afecteaz cascada coagulrii, icter obstructiv, steatoree, antibiotice. Administrarea de vit K parenteral normalizeaz TP n 18-24 h cu excepia hepatopatiilor cronice.

SINDROMUL INFLAMATOR

Indicatori imuni (electroforeza proteinelor serice, imunoelectroforeza, autoanticorpi, teste de disproteinemie)

Indicatori imunologici
Teste Imunoglobuline Electroforeza proteine serice Autoanticorpi
Comentarii HepatopatiiCr: Hiper policlonal Ciroza postnecrotic: IgG. Ciroza alcoolic: IgA (punte -) Ciroza biliar primitiv: IgM RSPUNS - scade funcia de filtrare hepatic a antigenelor alimentare - hiperreactivitatea celulelor B - producerea crescut de autoanticorpi (datorit eliberrii de material antigenic din hepatocitele lezate - sinteza de anticorpi ndreptai mpotriva propriilor anticorpi (ex. factorul reumatoid)

Indicatori imunologici
Teste Ac antimitocondriali- n ciroza biliar primitiv Imunoglobuline Electroforeza proteine serice Autoanticorpi n hepatita autoimun ANA (antinucleari) Autoanticorpi LKM (anti-liver kidney microsome) SMA (anti-smooth muscle) LMP (anti- liver membrane protein) LC-1 (anti- liver cytosolic protein type 1) pANCA (anti- atypical perinuclear antineutrophilic cytoplasmic antibodies) SLA (anti-soluble liver antigen)- identici cu anticorpii anti antigen ficat-pancreas ( LP) ASGPR (anti-asialoglycoprotein receptor) Hepatita indus medicamentos: SMA, ANA i LKM

Markeri Tumorali
Teste Antigenul carcinoembrionar (CEA) -Fetoproteina (AFP)
Comentarii Boal metastatic: metastaze hepatice de la un cancer primar gastric, pancreatic sau intestinal crete CEA. ATENIE! Poate s creasc i n unele afeciuni benigne (ex. Ciroz alcoolic), dar valorile nu sunt mai mari de 4 ori limita superioar a normalului. Normal CEA 0-3ng/ml nefumtori 0-5 ng/ml fumtori Carcinom hepatocelular (aduli) i hepatoblastom (copii): crete AFP Normal AFP: 20-40 ng/ml

Aspecte biochimice ale hepatopatiilor alcoolice

H IP O G L IC E M IE GNG glu co za p iru vat LDH la cta t + 1,3-d ifo sfo g lice rat + g lice ra d e hid -3 -fo sfa t d i-H O -a ceton fosfa t NADH + H+ + C H 3C H O NADH + H+ + C H 3C O O H + C H 3C O S C o A
CETO G ENEZA AC C E L E R AT A

AC ID O Z A L AC T IC A

ALCO O L
efect in h ib ito r

glicero l-fo sfa t

+
C IC L U L KREBS

+ F IB R O Z A

a cid b e ta -h idro xi b utiric

ne o Ag

deprim are sinteza de ATP

s e c re tie p ro te ine, VLDL C E T O AC ID O Z A H IP E R U R IC E M IE

TG (V L D L )

E P U IZ AR E A R E Z E R V E L O R E N E R G E T IC E C E L U L AR E F IC AT G R AS

Pattern-uri de laborator frecvent ntalnite n afeciuni hepatobiliare

AST > 20 x LSN (ex. ?) ALP > 4 x cu AST < 10x (ex. ?) ALP < 3 x, AST < 10x (ex. ?) ALP , AST normal. (ex. ?)

Pattern-uri de laborator frecvent ntalnite n afeciuni hepatobiliare

AST > 20 x LSN (ex. hepatit viral) ALP > 4 x cu AST < 10x (ex. obstrucie biliar acut prin calcul de coledoc) ALP < 3 x, AST < 10x (ex. tumori hepatice primare sau secundare, ciroz hepatic) ALP , AST normal. (ex. formaiune nlocuitoare de spaiu, colestaz intrahepatic n faza avansat de resorbie, obstrucie fr necroz, reacie medicamentoas)

Bolile hepatice de depozit

Hemocromatoza poate fi primar sau secundar (ex. hepatitei alcoolice) Hemocromatoza primar - autozomal recesiv (70% din pacieni prezint HLA-A3). Mec: crete absorbia fierului deoarece crete sinteza unei proteine membranare din celulele mucoasei intestinului subire: IBP (iron-binding protein)

Bolile hepatice de depozit

Boala Wilson - autozomal recesiv. Mec: deficit de excreie biliar a cuprului Consecine: cuprul acumulat n ficat produce ciroz; astfel sinteza de ceruloplasmin scade, n paralel cu scderea cuprului seric total, n contrast cu creterea cuprului ionic liber; cuprul depus n nucleii lenticulari produce degenerescena acestora i drept urmare spasticitate, tremor, disartrie.