Universitatea Apollonia

Anomalii cromozomiale
Student:Branasco Tatiana Codrean Sergiu Rusica Alexandru

Anomaliile cromozomile :
reprezint modificri ale numrului i structurii normale ale cromozomilor, - Se clasifica n anomalii numerice i anomalii structurale; pot fi evideniate prenatal (celule fetale) sau postnatal (limfocite); afecteaz 7,5% din totalul produilor de concepie umani; au o frecven de1/150 printre nou-nscuii vii; sunt o cauz important a morbiditii i mortalitii (50% dintre avorturile spontane n primul trimestru de sarcin); afecteaz att autozomii (perechile1 22), ct i gonozomii (Xi Y); pot fi constituionale sau dobndite.

Anomalii cromozomiale numerice : -numarul specific de cromozomi al speciei umane este: 2n = 46 cromozomi in nucleul celulei somatice (celula diploida); n = 23 cromozomi in gameti ovule sau spermatozoizi (celule haploide);
De regul, orice abatere de la numrul corect de cromozomi ai unei celule se numete anomalie cromozomial de numr.

 Tipuri de anomalii numerice: - pliploidia ; - aneuploidia ; - mozaicuri cromozomiale. Poliploidia prezenta supranumerara a unor seturi complete de cromozomi intr-o celula. Exemple de poliploidii : - triploidia - tetraploidia

Triploidia
Un set haploid de cromozomi (n) n plus ntr-o celul somatic uman (2n) determin apariia triploidiei, adic 3n = 69 de cromozomi. Celulele triploide pot fi 69,XXX , 69,XXY sau 69,XYY, n funcie de originea matern sau patern a setului extracromozomial.Triploidia are o frecven de1/10 000 printre nou-nscuii vii i15% printre produii deconcepie avortai spontan. Surplusul de material genetic produce multiple anomalii, cum ar fi defecte ale corduluI i sistemului nervos central. Din acest motiv, feii triploizi sunt avortai i n mod excepional ajung s supravieuiasc pn la termen,avnd o viabilitate redus.

* fat triploid avortat;disproportie intre extremitatea cefalica si trunchi ; mina mal formata; sindactilia degetelor 3,4 ; cariotip 69, xxy

 Cauzele triploidiei sunt: dispermia fertilizarea

ovulului de ctre doi spermatozoizi,fuziunea ovulului cu un globul polar i fertilizarea de ctre un spermatozoid sau defecte ale meiozei formarea unui gamet diploid (patern sau matern), care mpreun cu gametul normal va genera un zigot triploid. Tetraploidia Prezena a 4 seturi haploide de cromozomi ntr-o celul somatic se numete tetraploi-die i se caracterizeaz prin 4n = 92 de cromozomi. Celulele tetraploide pot fi 92,XXXX ,92,XXYY, 92,XXXY sau 92,XYYY. La om este mult mai rar observat dect triploidia. De regul, este incompatibil cu viaa postnatal, doar indivizii cu mozaicuri 2n/4n sunt viabili. Cauzele tetraploidiei sunt: defectele primei diviziuni mitotice a zigotului sau fuziuneaa doi zigoi diploizi.

Aneuploidia Un cromozom dintr-o pereche poate fi absent sau prezent n exces, ceea ce nseamn c numrul de cromozomi ai celulei se modific. Multiplicarea inexact a numrului de cromozomi din nucleul unei celule se numete aneuploidie. ntr-o celul somatic normal exist 23 de perechi de cromozomi, fiecare pereche avnd un cromozom de origine matern i unul de origine patern, condiie numit disomie biparental(2n). Nulisomia - absena ambilor cromozomi dintr-o pereche se numete nulisomie(2n-2), iar la om este o condiie incompatibil cu dezvoltarea normal. Monosomia - absena unui singur cromozom din pereche se numete monosomie (2n-1). Aproape toate monosomiile umane, cu excepia celor care implic cromozomii sexului, sunt letale.

 Trisomia - prezena unui cromozom n plus ntr-o pereche se

numete trisomie (2n+1). Trisomia este una dintre cauzele avortului spontan, totui, exist trisomii care sunt compatibile cu supravieuirea postnatal. S-au observat i trisomii multiple de tipul 2n+1+1+1.Efectele fenotipice ale anomaliilor numerice autozomale sunt mai severe comparativ cu cele ale gonozomilor. Tetrasomia (2n+2)i pentasomia (2n+3) sunt extrem de rare i implic, de obicei,cromozomii sexului. Aneuploidia poate fi : complet, caz n care un ntreg cromozom lipsete sau este supranumerar n cariotip; parial, caz n care numai anumite segmente cromozomiale variabile ca mrime lipsesc sau sunt n exces ntr-o pereche; omogen, caz n care toate celulele organismului au acelai tip de aneuploidie; n mozaic, caz n care coexist la acelai organism linii celulare normalei linii celu-lare aneuploide.

Cea mai frecventa

cauza a aneuploidiei este nondisjunctia meiotica si mitotica.

 Mozaicul cromozomial
Prezena a dou sau mai multor linii celulare diferite cromozomial la un individ se numete mozaic cromozomial. Liniile celulare sunt complementare i deriv din acelai zigot. De exemplu: 47,XX,+21/46,XX sindrom Down n mozaic. Cauza mozaicului cromozomial este nondisjuncia cromatidelor surori n diviziunile mitotice postzigotice, astfel c, n funcie de momentul n care a avut loc aberaia de diviziune, un procent variabil de celule pot fi anormale citogenetic, iar consecinele clinice variate.

 Anomaliile cromozomiale de structura :

apar cu o frecven de1/500 de nateri; cromozomii se pot rupe spontan, dar rata rupturilor poate fi mrit de aciunea agenilor clastogeni (radiaii ionizante, infecii virale, substane chimice) n interfaz sau n timpul meiozei sau mitozei; pot fi balansate succesiunea benzilor cromozomiale se schimb, dar nu se pierde i nu se ctig material genetic, sau nebalansate se pierde sau se ctig material genetic; pot interesa unul sau mai muli cromozomi; pot fi observate folosind tehnici de bandare standard sau FISH; tipuri: deleia, duplicaia, inversia, translocaia, cromozomi inelari, izocromozomi,cromozomi dicentrici. Orice schimbare a structurii fizice a cromozomului reprezint o anomalie structural.Toate anomaliile cromozomiale de structur se datoreaz uneia sau mai multor rupturi care altereaz morfologia cromozomului, iar segmentele cromozomiale rezultate se pot pierde sau rearanja ntr-o combinaie nou, anormal.

Deletie terminala

Deletie interstitiala

Inversie para Centrica

Inversie pericentrica

Translocatie balansata

Traslocatie robertsoniana

Cromozom inelar

Cromozom dicentric

Izocromozom

 Mecanismul de prducere aberatiilor structurale ale cromozomilor

Producerea aberaiilor de structur ale cromozomilor se datoreaz rupturilor cromozomiale. Cnd braul cromozomial se rupe, capetele libere ale rupturii devin lipicioase.Rupturile apar spontan, iar frecvena lor poate s creasc n prezena agenilor clastogeni(radiaii ionizante, substane chimice, unele virusuri). De regul, ntr-o astfel de situaie mecanismele de reparare a rupturii refac rapid defectuli se restabilete integritatea iniiala cromozomului. Totui, mecanismele de reparare nu disting ntotdeauna rupturai exist posibilitatea ca fragmentele cromozomiale rupte s se reuneasc ntr-o variant eronat,alternd structura cromozomului.

 Efectele fenotipice ale aberatiilor cromozomiale Anomaliile cromozomiale pot determina aparitia avorturilor spontane, a defectelor din nastere, a tulburrilor sexuale si a bolii canceroase. n citogenetica uman clinic, defectele cromozomiale majore sunt asociate deseori cu modificri fenotipice caracteristice cunoscute ca sindroame cromozomiale. n functie de tipul si dimensiunea cromozomului afectat sau de tipul de aberaie produs, modificrilefenotipice pot fi severe sau mai putin severe. Anomaliile autozomale produc efecte fenotipice mai grave dect cele gonozomale, monosomiile sunt mai severe dect trisomiile,deletiile mai severe dect duplicatiile. De regul, anomaliile autozomale sunt asociate cu napoiere mintal, multiple malformatii congenitale, trsturi dismorfice si retard al cresterii pre si postnatal, n timp ce anomaliile gonozomale sunt asociate cu tulburri ale diferentierii sexuale.

Sindrom Patau trisomia 13

Cariotip : 47,xy +13 Incidenta: 1:4000 -1:7000 Fenotip clinic: -defecte ale oaselor craniului -malformatii ale encefalului - Surditate - malformatii ale fetei - malformatii viscerale: cardiace, biliare, pancreatice - Microcefalie, frunte tesita; - Microftalmie/anaftalmie - Coloboma iridiana - Nas scurt si lat,urechi mal formate,jos inserate; - despicatura labiala/palatina,limba despicata - Git scurt si gros,cu hemangioame pe ceafa.

Sindrom EDWARD -trisomia 18

Cariotip: 47,xx ,+18 47,xy, +18 Incidenta:1:5000 Sex :F > M Fenotip clinic : -craniu lung,ingust -nas scurt cu radacina larga; -urechi malformate; -git scurt cu pielea laxa; -malformatii scheletice.

Sindrom Down - trisomia 21

Cariotip: 47,xx, +21 47,xy, +21 Incidenta: 1:700 nou-nascuti vii; Sex: M,F Fenotip clinic: -fata mica si rotunda; -nas mic cu radacina aplatizata; -urechi mici,jos situate; -gura mica,buza superioara inversata; -git scurt cu cute in exces; -miini late,degete scurte -picioare scurte ,plate -malformatii cardiace; -retard mental

Sindrom TURNER - monosomia x

Cariotip:45 ,x Incidenta: 1:2500 Sex:F Fenotip clinic: -talie mica; -fata triunghiulara; -urechi jos inserate; -maxilar ingust; -git palmat; -torace scurt; -infantilismul organelor genitale interne si externe; -malformatii ale organelor Interne.

Sindrom KLINEFELTER -trisomie xxy

Cariotip: 47, xxy Incidenta: 1:1000 Sex:M Fenotip clinic: -sterilitate; -talie inalta,uneori aspect ginoid; -dezvoltare intelect. normala -anomalii dentare; -ginecomastie,atrofie tesicula -ra; -durata vietii normala.

Sindrom WOLF -monosomie partiala 4p

Defect genetic : monosomia partiala 4p(deletie 4p i6) Cariotip: 46,xx 4p 46,xy 4p Incidenta:sindrom rar,1:250000 Sex:F>M Fenotip clinic: -nas diform; -microcefalie: -glabela proeminenta; -urechile jos inserate; -retard mintal; -anomalii genitale; -greutate mica la nastere (2kg); -malformatii cardiace,hipotonie musculara,durata vietii e redusa.