Farmacologie

Substane cu aciune pe SNC

Sistemul Nervos Central

I. Anestezice Generale

Sunt substane care deprim SNC producnd somn anestezic, analgezic, deprimarea reflexelor viscerale i relaxarea musculaturii striate. Anestezia general are perioade !

perioada de inducie care se caracterizeaz prin fenomene nedorite, din acest motiv este bine s fie ct mai scurt perioada de anestezie propriu zis "adevrat# perioada toxic sau a apneei la care apare stop cardiorespirator i colaps $n perioada de inducie i toxic, pupila este midriatic, apar tulburri de ritm cardiac i crete tensiunea arterial. $n perioada de anestezie propriu%zis, pupila este normal, deasemenea parametrii cardiocirculatori i respiratori se menin &n limite normale. Anestezicele generale deprim cordul i sensibilizeaz la aciunea aritmogen a catecolaminelor, deprim respiraia i centrii termoreglrii. 'in punct de vedere farmacocinetic, anestezicele generale sunt de ( tipuri! AG inhalatorii AG intravenoase AG inhalatorii Se administreaz in)alator, se absorb la nivel pulmonar, sunt distribuite SNC, terminarea se face prin elimanarea respiratorie a anestezicului "ele nu sunt modificate )epatic i nici nu sunt eliminate renal#. *arametrii care influeneaz A+ in)alatorii ! factori care in de anestezic ! mrimea moleculei de anestezic concentraia anestezicului &n aerul respirat i &n aerul alveolar concentraia anestezicului &n sngele venos pulmonar coeficientul snge aer al anestezicului , acesta reprezint raportul dintre solubilitatea anestezicului &n snge i solubilitatea acestuia &n

1/2

Farmacologie

Substane cu aciune pe SNC

aer, cu ct acest coeficient este mai mare cu att anestezicul este mai solubil &n snge i durata perioadei de inducie este mai lung. -actori care in de organism ! frecvena i amplitudinea respiraiei afeciuni cardiovasculare afeciuni respiratorii

i. !alotan
este un anestezic cu potena medie perioada de inducie are durata medie, din acest motiv trebuie scurtat "scurtarea perioadei de inducie se face prin administrarea de A+ intravenos sau prin administrarea iniial de protoxid de azot# analgezia produs nu este complet, completarea se face prin administrarea de analgezice opioide relaxarea musculaturii striate se face prin administrarea de curarizante .alotanul deprim cordul i &l sensibilizeaz la aciunea aritmogen a catecolaminelor .alotanul nu este iritant al tra)eei i broniilor, de aceea poate fi folosit la pacieni asmatici produce relaxarea uterin, din acest motiv este contraindicat &n naterea normal deoarece favorizeaz sngerarea postpartum, dar este avanta/os &n cazul naterilor cu fetui &n poziie anormal deoarece &n acest caz uureaz manevrele de versiune i extracie a ftului. ca reacii adverse )alotamul poate produce ! afectare )epatic aritmii deprimare cardiac caracteristic determin )ipertermie malign caracterizat prin creterea temperaturii corpului i ridigitate muscular contraindicaii ! la pacienii cu afeciuni )epatice la pacienii cu risc de aritmii &n naterea normal la cei care au fcut febr anterior cu )alotan

2/2

Farmacologie

Substane cu aciune pe SNC

ii. "eto#i$luran
are aceleai proprieti ca )alotanul nu produce relaxare uterin nu determin )ipertermia malign dar poate produce afectare renal

iii. %n$luran
este asemntor metoxifluranului poate produce ca reacie advers convulsii "contracia musculaturii sc)eletice#

iv. Izo$luran
este asemntor cu enfluranul are avanta/ul c nu deprim cordul i nu sensibilizeaz la aciunea aritmogen a catecolaminelor

v. %terul &eterul 'ietilic(

este un anestezic cu perioada de induie foarte lung este un iritant foarte puternic tra)eobronic, din acest motiv este contraindicat la asmatici i obligatoriu trebuie administrat atropin &n preanestezie relaxarea musculaturii striate este complet este contraindicat asocierea eterului cu alte substane care produc bloc neuro%muscular cum sunt curarizantele sau antibioticele aminoglicozidice

vi. )roto#i'ul 'e azot &N*(

are perioada de inducie scurt analgezia i relaxarea muscular nu sunt complete nu produce bron)ospasm nu are efecte deprimante cardiace i aritmogene semnificative

0oate A+ in)alatorii acioneaz nespecific, intensitatea efectului depinde numai de numrul de molecule care a/ung &n SNC i nu depind de felul moleculei.

+/2

Farmacologie

Substane cu aciune pe SNC

AG intravenoase
Se administreaz intravenos, se distribuie rapid SNC, terminarea efectului se datoreaz metabolizrii )epatice a substanei. Acioneaz specific o perioad de inducie foarte scurt, i o durat scurt a aciunii. Sunt folosite pentru intervenii de durat scurt sau pentru inducerea anesteziei. Anestezicele intravenoase sunt de ( tipuri &n funcie de structura i mecanismul lor de aciune!

A. Barbituricele
-olosite ca A+, se folosesc tiobarbituricele care au efecte rapide i de durat scurt. Acioneaz la nivelul receptorilor +A1A favoriznd aciunea +A1A in)ibitor. *roduc un somn anestezic de bun calitate, dar analgezia i relaxarea musculatorie nu sunt complete. Ca reacii adverse pot produce reacii alergice, afectare )epatic, )ipotensiune, au aciune enzimatic )epatic. Sunt contraindicate la ! la pacienii alergici la barbiturice la )ipotensivi la )epatici la cei cu porfirie )epatic &n boala Addison

1. ,iopental so'ic 2. !e#obarbital so'ic

B. Derivai de peditin
*etidina este un analgezic opioid sintetic. *roduc analgezie de bun calitate, dar somnul i relaxarea musculaturii striate sunt incomplete. Acioneaz la nivelul receptorilor endorfinici "opioizi#.

-/2

Farmacologie

Substane cu aciune pe SNC

Ca reacii adverse pot produce )ipotensiune, bron)ospasm, tulburri neuropsi)ice, deprimare respiratorie, ta)iaritmii i reacii alergice. $n cazul supradozrii se administreaz ca antidot antagoniti ai morfinei cum sunt Nalorfina i Naloxona. 1. .etamina produce o anestezie particular, numit anestezie disociativ. 2. Fentanil / 0roperi'ol &asociaie( aceast asociaie produce o neuroleptanalgezie.

anestezie

caracteristic

numit

1/2

Farmacologie

Substane cu aciune pe SNC

II. !ipnotice
Sunt substane care produc sau prelungesc somnul. 'in punct de vedere structural aparin mai multor clase structurale. Se &mpart &n mai multe grupe importante! A. !ipnotice barbiturice 2. !ipnotice nebarbiturice A. Hipnotice barbiturice *roduc un somn diferit de somnul fiziologic care se caracterizeaz prin creterea duratei totale de somn, dar cu scurtarea perioadei de somn rapid. Acioneaz la nivelul receptorilor +A1A% ergici, favoriznd aciunea +A1A in)ibitorie. $n functie de durata efectului )ipnotic, barbituricele se &mpart &n ( grupe! 1. 2arbiturice cu aciune lent3 4i 'e e$ect 'e lung3 'urat3 Cum sunt 1arbitalul i -enobarbitalul. Sunt indicate &n tratamentul insomniei prin deficit de meninere a somnului. Au risc mare de a produce dependen i capacitate mare de a produce inducie enzimatic. 2. 2arbiturice cu e$ecte rapi'e 4i 'e 'urat3 me'ie sau scurt3 Amobarbitalul Ciclobarbitalul Secobarbitalul *entobarbitalul Sunt indicate &n tratamentul insomniei prin deficit de inducere a somnului. Au risc mai mic de a produce toleran i dependen. *roduc mai puin inducie enzimatic )epatic. 1arbituricele determin ca reacii adverse! somn neodi)nitor

5/2

Farmacologie

Substane cu aciune pe SNC reacii alergice somnolen toleran i dependen

*e lng efectul deprimant nervos central barbituricele produc i inducie enzimatic )epatic. 'atorit acestui efect ele sunt folosite terapeutic pentru profilaxia icterului nuclear la nou nscui i pentru tratamentul icterului colestatic. 'in cauza acestui efect produc toleran i dependen. *roduc interaciuni farmacocinetice cu alte medicamente metabolizate )epatic, cum sunt antidiabeticele orale i anticoagulantele orale crora le scade efectele. 'in cauza aciunii inductoare enzimatice, barbituricele sunt contraindicate la pacienii cu profilaxie )epatic. *e lng aceasta, barbituricele mai sunt contraindicate! la pacienii cu insuficien )epatic la cei cu alergie la pacienii vrstnici i la copii 'atorit aciunii deprimante nervos centrale, barbituricele mai au i efecte sedative i anticonvulsivante Hipnotice nebarbiturice $n aceast grup sunt incluse mai multe categorii structurale! vii. 2enzo'iazepinele sunt folosite ca )ipnotice au efecte sedative tranc)ilizante i miorelaxante unele dintre ele &ns au i efecte )ipnotizante -lorazepamul, Nitrazepamul i -lunitrazepamul sunt benzodiazepine care au efecte )ipnotice de durat relativ scurt i care sunt utile &n tratamentul insomniei primare, acioneaz la nivelul receptorilor +A1A ergici favoriznd aciunea +A1A in)ibitoare Au avanta/ul ca aduc un somn asemntor celui fiziologic i au risc mai mic de a produce toleran i dependen

viii. Cloralhi'ratul este un compus cu structur alcoolic care are efecte )ipnotice i anticonvulsive

6/2

Farmacologie

Substane cu aciune pe SNC

ca reacii adverse produce iritaie puternic la nivelul tractului digestiv

III. Se'ative 4i tranchilizante

2fectul sedativ este un efect de linitire. 2fectul tranc)ilizant sau anxiolitic reprezint efectul de &nlturare "oprire# a anxietii. Cele dou efecte nu pot fi separate complet unul de cellalt, din acest motiv substanele care produc unul dintre efecte &l determin i pe cellat. Ca sedative s%au folosit bromurile i unele tincturi vegetale cum este valeriana3 actual ca sedative se folosesc substane tranc)ilizante cum sunt 1enzodiazepinele, 4eprobamat i .idroxizina. A. Benzodiazepine Sunt substane care au efecte sedative, tranc)ilizante i miorelaxante, unele dintre ele au i efecte )ipnotice i anticonvulsivante. 1enzodiazepinele acioneaz la nivelul receptorilor +A1A ergici favoriznd aciunea +A1A in)ibitoare. *rincipalele substane sunt ! 'iazepam 5xazepam 6orazepam Clonazepam

1enzodiazepinele sunt indicate &n tratamentul ! strilor anxioase strilor de agitaie psi)omotorie sindroamelor organice din cauze psi)ovegetative Ca reacii adverse benzodiazepinele pot produce ! sedare somnolen toleran i dependen diminuarea capacitii intelectuale i de efort fizic

7/2

Farmacologie

Substane cu aciune pe SNC

Sunt contraindicate ! la pacienii cu miastenia gravis la pacienii cu alergie la benzodiazepine la copii la femei &nsrcinate

1enzodiazepinele se administreaz intern sau in/ectabil ma/oritatea dintre ele nu sunt active, devenind active dup metabolizare )epatic, acestea fiind contraindicate la persoane cu insuficien )epatic, excepie fcnd 5xazepamul i 6orazepamul care sunt active i care pot fi administrate i la pacieni cu insuficien )epatic. Meprobamatul Are efecte sedative tranc)ilizante i )ipnotice, produce i inducie enzimatic )epatic, din acest motiv este contraindicat la pacieni cu porfirie )epatic. Hidroxizina 2ste o substan cu proprieti anti)istaminice, sedative i tranc)ilizante. $n tratamentul anxietii se folosesc i alte substane cum sunt *ropanololul i Clonidina.

8/2

Farmacologie

Substane cu aciune pe SNC

I9. 0eprimante ale SNC

Cuprinde substane cu aciune ! A. Antiparkinsonian B. Anticonvulsivantele (antiepileptice) C. Miorelaxantele centrale

A. Antipar:insoniene
Sunt substane utile &n tratamentul simptomatic al bolii *ar7inson, ele &nltur tulburrile motorii i vegetative, dar nu influeneaz evoluia bolii. Sunt de dou tipuri ! Antipar7insoniene dopaminergice Antipar7insoniene anti%colinesterazice A. Antiparkinsoniene dopaminergice Acioneaz prin creterea controlului dopaminergic &n sistemul extrapiramidal "nucleul caudat, nigrostriat i putamen#. 1. ;/0opa acioneaz prin creterea sintezei de dopamin &n tractul nigrostriat se administreaz intern, &ns este degradat repede la periferie sub aciunea decarboxilazei, din acest motiv numai o mic cantitate a/unge &n SNC pentru producerea efectelor antipar7insoniene "dopamina format la periferie nu poate trece bariera )emato%encefalic i nu intervine &n efectul antipar7insonian ea determin numai reacii adverse periferice 2. 2romocriptina este asemntoare alcaloizilor din secara cornut are efecte antipar7insoniene datorit stimulrii directe a receptorilor dopaminergici produce i scderea secreiei de prolactin, din acest motiv este folosit &n unele forme de cancer

1 /2

Farmacologie

Substane cu aciune pe SNC

+. Amanta'ina este o substan cu aciune antiviral i antipar7insonian efectul antipar7insonian este datorat creterii eliberrii de dopamin &n sistemul extrapiramidal Antiparkinsoniene anticolinesterazice Sunt substane cu aciune parasimpaticolitic la nivel central. 2le influeneaz predominant tulburrile vegetative din boala *ar7inson i mai puin tulburrile motorii. ,rihe#i$eni'il *roduce ca reacii adverse! sedare, uscarea gurii, tulburri de vedere, constipaie i tulburri de miciune. 2ste contraindicat la pacienii cu glaucom i la pacienii cu adenom de prostat.

B. Antiepileptice sau anticonvulsivante

Sunt substane utile &n tratamentul epilepsiei. 2le &mpiedic producerea convulsiilor, dar nu influeneaz evoluia bolii. 0ratamentul antiepileptic se face toat viaa, de obicei prin asocierea a dou sau mai multor antiepileptice. 'in acest motiv apar frecvent reacii adverse, cele mai importante fiind! tulburri )ematologice cu anemie leucopenie i trombocitopenie, sngerri "datorit )ipovitaminozei 8# osteoporoz osteomalacie "datorate )ipovitaminozei '# afectare )epatic reacii alergice pot fi teratogene "din acest motiv antiepilepticele sunt teoretic contraindicate &n sarcin *ractic &ns, deoarece criza epileptic poate produce afectare fetal sever &n sarcin tratamentul antiepileptic se continu cu doze minime eficace terapeutic. Antiepilepticele aparin mai multor grupuri structurale.

11/2

Farmacologie

Substane cu aciune pe SNC

Barbituricele i dezoxibarbituricele 1. Fenobarbitalul este util &n tratamentul crizelor ma/ore poate fi util i &n tratamentul crizelor minore. Derivai de iminostilben Carbamazepina este util &n tratamentul crizelor ma/ore se folosete i &n tratamentul nevralgiilor severe ca reacii adverse! sngerri, )ipovitaminoze 8 i ' Acidul valproic i derivai 2. Aci'ul valproic este un antiepileptic cu spectru larg util &n tratamentul crizelor ma/ore i minore. Benzodiazepinele +. 0iazepamul este util &n tratamentul unor forme de epilepsie &n general asociat altor antiepileptice in/ectat poate fi util &n combaterea crizei. -. Clonazepamul la fel ca la diazepam

12/2

Farmacologie

Substane cu aciune pe SNC

C. Miorelaxantele centrale
Sunt substane capabile s relaxeze musculatura striat spastic, indiferent dac spasmele sunt datorate unor cauze locale sau dac sunt produse prin mecanisme reflexe mono% sau polisinaptice. 1. 0iazepam 5. 2aclo$en

9.

Neuroleptice &antipsihotice(

09:A'A ! ;. AN0:*S:.50:C2 , antiautistic % anti)alucinator % antimaniacal (. N2<95=2+20A0:= . 2>09A*:9A4:'A6 Sunt medicamente utile &n tratamentul tulburrilor psi)ice! o SC.:?5-92N:2 o *A9AN5:A o *S:.5?2 %$ecte < Au efect sedativ caracterizat prin indiferena pacientului 2fect anti psi)otic :nflueneaz secreiile endocrine, determinnd creterea secreiei de prolactin manifestat prin ginecomastie, impoten sexual, tulburri menstruale i galactoree. *roduc i scderea secreiei de S0. i corticosuprarenal *roduc tulburri extrapiramidale de tip par7insonian, sunt tratate prin antipar7insoniene anticolinergice "este contraindicat administrarea de antipar7insoniene antidopaminergice deoarece acestea antagonizeaz

1+/2

Farmacologie

Substane cu aciune pe SNC

efectul neuroleptic#. 5 manifestare sever a sindromului extrapiramidal este sindromul malign 4ecanismul de aciune este c scioneaz ca antagoniti ai receptorilor dopaminergici '; i '( In'icaii terapeutice < antipsi)otice antiemetice pentru obinerea )ipotermia controlat =eacii a'verse < sedare tulburri vegetative tulburri cardiace )ipotensiune tulburri endocrine reacii alergice Contrain'icaii < &n sarcin la pacienii cu insuficien )epatic i renal la cardiaci la )ipotensivi la asmatici 'in punct de vedere structural neurolepticele sunt de mai multe tipuri ! Neuroleptice fenotiazinice o 6evomepromazina o Clorpromazina sunt neuroleptice sedative

o 0ioridazina ! are toate efectele de intensitate medie o -lufenazina o 0rifluoperazina % sunt neuroleptice ma/ore "au efecte antipsi)otice puternice#i incisive sau dezin)ibitorii

Neuroleptice butirofenonice o .aloperidol ! este un neuroleptic ma/or i incisiv, are efecte antiemetice puternice, produce puin sedare i tulburri extrapiramidale

1-/2

Farmacologie

Substane cu aciune pe SNC

9I. Anti'epresivele 4i ;itiu

$n aceast categorie sunt cuprinse ! antidepresivele triciclice, litiu A. Antidepresive triciclice Sunt substane utile &n tratamentul depresiei endogene "melancolie#, acioneaz prin creterea sintezei de catecolamine. In'icaii terapeutice < &n tratamentul melancoliei pot fi utile ca medicaie ad/uvant &n tratamentul enurezisului nocturn " @ se scapa pe el copilul noapteaA# =eacii a'verse < inversarea dispoziiei afective, &n primele luni de tratament crete riscul de sinucidere tulburri vegetative de tip atropinic sedare 1. Imipramina are efecte antidepresive i parasimpatolitice este contraindicat la pacienii cu glaucom i adenom de prostat 2. Amtriptilina +. Nortriptilina

% au mai puine efecte de tip atropinic

-. "ianserina este un antidepresiv tetraciclic

11/2

Farmacologie

Substane cu aciune pe SNC

itiu 2ste un metal alcalin, care la omul normal nu produce modificri psi)ice, la pacienii cu manie are un efect antimaniacal. 2ste util &n tratamentul maniei i psi)ozelor ciclice maniaco%depresive. 6itiu are un indice terapeutic mic, din acest motiv tratamentul se face cu controlul litemiei. =eacii a'verse < diabet insipid nefrogen poliurie polidipsie afectare tiroidian efecte teratogene Contrain'icaii < la femei &nsrcinate la pacienii cu afectare renal la )ipotensivi

9II. Analgezice. %u$orizante

Sunt substane care au efecte analgezice puternice i produc euforie $n aceast categorie sunt cuprinse tipuri de substane ! o 'erivai naturali din opiu o 'erivai sintetici i semisintetici de opiu o Antagonitii morfinei A. Derivai naturali din opiu 1. *piu este extractul uscat din macul alb conine numeroi alcaloizi, cei mai importani fiind

15/2

Farmacologie

Substane cu aciune pe SNC

morfina, codeina3 avnd proprieti analgezice i euforizante papaverina i noscapina nu au efecte analgezice, papaverina avnd un efect antispastic de tip musculotrop, iar noscapina este antitusiv 2. "or$ina 09:A'A! ;. ANA6+2?:C *<029N:C (. '2*9:4AN0 92S*:9A059 . 2<-59:?AN0 efecte ! are efect analgezic puternic, dar se folosete limitat din cauza riscului de dependen are efecte antitusive puternice, dar se folosete puin ca antitusiv tot din cauza dependenei deprim respiraia producnd scderea frecvenei i creterea amplitudinii, din acest motiv este folosit &n tratamentul edemului pulmonar, dar poate produce ca reacie advers deprimare respiratorie sever i respiraie patologic scade peristaltismul intestinal produc&nd constipaie, este folosit ca antidiaree &n sindroamele diareice severe produce spasme ale sfincterelor digestive &n special al sfincterului 5di, din acest motiv este contraindicat la pacienii cu pancreatit acut necrotic )emoragic produce mioza produce stimularea sistemului nervos central i euforie produce eliberare de )istamin av&nd ca urmare vasodilataie i )ipotensiune, bron)ospasm i reacii alergice dozele mari produc intoxicaie acut care se trateaz prin antagoniti ai morfinei cum sunt Nalorfina i Naloxona administrarea timp &ndelungat determin intoxicaie cronic cu toleran de tip farmacodinamic i dependen fizic i psi)ic, tratamentul intoxicaiei cronice se face prin scderea treptat a dozelor de morfin sau prin &nlocuirea morfinei cu metadona care apoi poate fi oprit brusc. 2ste contraindicat oprirea brusc a administrrii morfinei deoarece &n acest caz apare un sindrom de abstinen grav care poate fi c)iar mortal

16/2

Farmacologie

Substane cu aciune pe SNC

morfina crete presiunea lic)idului cefalo ra)idian "6C9# din acest motiv este contraindicat la pacienii cu )ipertensiune intra%cranian acioneaz ca antagonist al receptorilor endorfinei 4,8,5. se admnistreaz intern sau in/ectabil

+.Co'eina &metil>mor$ina( are efecte ! analgezice antitusive antidiareice deprim respiraia i favorizeaz bron)ospasmul se folosete des ca antitusiv i analgezic are avanta/ul c produce greu tolerana i dependenta reacii adverse ! constipaie contraindicaii ! la pacienii cu tuse productiv la asmatici la cei cu depresie respiratorie se administreaz intern

Derivate sintetice i semisintetice -. )eti'ina are efecte analgezice de intensitate mai mic comparativ cu morfina efectul spastic este mai slab, din acest motiv este de ales &n tratamentul colicelor are acelai risc de toleran i dependen ca i morfina spre deosebire de morfin produce mitriaz

1. "eta'ona are aceleai proprieti ca i morfina numai c sindromul de abstinen care apare la oprirea brusc a metadonei este mai puin sever este folosit ca analgezic i pentru dezintoxicarea morfinomanilor i a intoxicailor cronici cu )eroin 5. )entazocina are aceleai proprieti ca i morfina, dar se comport ca agonist antagonist pe receptorii endorfinici

17/2

Farmacologie

Substane cu aciune pe SNC

este mai puin spastic, dar riscul de tulburri psi)ice este mai mare ca la morfin

Antagonitii mor!inei Sunt substane utile &n tratamentul intoxicaiilor acute cu morfin. Sunt contraindicate la pacienii cu intoxicaie cronic, deoarece declaneaz sindromul de abstinen. 6. Nalor$ina se comport ca agonist parial al receptorilor endorfinici administrat singur are efectul la fel ca morfina, dar de intensitate mic administrat &n prezena morfinei bloc)eaz efectele morfinei 7. Nalo#ona 8. Naltre#ona % sunt antagoniti ai receptorilor endorfinici % nu au efecte proprii, &mpiedic doar efectele morfinei

18/2