INDICATORI BIOCHIMICI N BOLILE FICATULUI

UMF Carol Davila

FUNCIILE FICATULUI
Principalul centru metabolic Principalul centru detoxifiant Suport al aprrii imune

Rolul ficatului n metabolismul glucidic

Rolul ficatului n metabolismul glucidic

Rolul ficatului n metabolismul lipidic

Rolul ficatului n metabolismul lipidic

De ce scad HDL n hepatopatii?

Rolul ficatului n metabolismul HDL

Rolul ficatului n metabolismul proteic

Faza metabolic dependent hepatic a rspunsului inflamator acut

monocite, macrofage REPRIORITIZAREA SINTEZEI DE RFA
a in h si ibit n t ie ez ei se de l e RF ctiv A a

PCR antitripsina ceruloplasmina fibrinogen

HEPATOCIT

+ +

TNF IL-1

LA LU CE
sin za te NO

+ +

INF IL-6

F PF KU ER

transferina macroglobulina

sinteza RFA

NO

+
IL-6

l eo t o pr

i za

aminoacizi
fibra musculara striata

Rolul ficatului n metabolismul hormonal

Somatomedinele

Funcia de detoxifiere a ficatului

Funcia hepatic - detoxifiere (prin oxido-reducere, hidroliz, gluco- i sulfoconj.) - fagocitoza endotoxine, bacterii, vv - sinteza de factori citotoxici (ex. TNF) pentru celulele tumorale - degradarea hematiilor mbtrnite - sechestrarea antigenelor alimentare - secreie citokine (cu rol n activarea lf B, T i NK) - protecie antioxidant (sinteza bili, 2.-MG, Tf, ceruloplasmin)

SINDROAMELE BIOLOGICE DIN HEPATOPATII (v.caz 1,2)

-SDR. DE CITOLIZA -SDR. COLESTATIC (EXCRETO-BILIAR, DE RETENTIE BILIARA) -SDR.HEPATOPRIV (DE INSUFICIENTA HEPATOCELULARA) -SDR. INFLAMATOR (REACTIE MEZENCHIMALA HEPATICA)

SINDROMUL DE CITOLIZA Indicatori de necroza

enzime plasmatice de origine hepatocitara nespecifice (Tz, LDH) enzime plasmatice hepatospecifice (fructozo-1-P-aldolaza, sorbitol deh., OCT) enzime plasmatice indicatori de leziune mitocondriala hepatica (glutamat deh.) sideremia vit B12 serica

Indicatori de necroz
Teste Transaminaze: GPT/ALT, GOT/AST Altele: LDH
Comentarii
Activitatea GPT este mai mare dect activitatea GOT n ficat (spre deosebire de toate celelalte organe). Hepatopatiile alcoolice se caracterizeaz prin creteri ale raportului De Ritis peste 2. Valorile activitii transaminazelor rar >200-300 ui/l. Hepatita acut viral frecvent > 1000 ui/l. LDH este - normal sau slab crescut n afeciunile biliare - moderat crescut n hepatita viral acut i ciroz -e foarte crescut n carcinom hepatic metastatic (LDH este un marker nespecific de tumor primar sau metastatic n ficat). n hepatopatii crete LDH total cu LDH1 normal.

 SINDROMUL COLESTATIC (EXCRETO-BILIAR)

Indicatori de colestaza
enzime plasmatice cu eliminare biliara (ALP, GT, 5NT, LAP) acizi biliari serici

Indicatori ai excretiei bilirubina sangvina, urinara urobilinogenul

Indicatori de colestaz
Teste Fosfataza alcalin (FA) -Glutamiltransferaza (GGT) Altele: LAP i 5-NT Comentarii Activitatea enzimelor (FA, GGT, LAP, 5NT) crete secundar inducerii sintezei lor prin obstrucie biliar sau compresiunea canalelor biliare (nu datorit leziunilor celulare). Sinteza este indus i de alcool, fenobarbital, rifampin. Icterul obstructiv: FA i GGT sunt marcat crescute, n timp ce Tz sunt uor crescute. Formaiuni benigne focale (ex. granuloame): bilirubina , LDH i Tz -normale, n timp ce FA i GGT uor crescute.

CITOLIZA

COLESTAZA

Exist o intricare a sindromului de citoliz cu cel colestatic: frecvent sindromul de citoliz se asociaz cu o cretere moderat a FA (datorit unui grad de colestaz) i invers: o colestaz tipic mai prelungit (mai mult de 7 zile) se asociaz deseori cu o cretere moderat a Tz (datorit unui anumit grad de citoliz).

Indicatori excretori
Test Bilirubina total (TB) Bilirubina conjugat (CB) Bilirubina neconjugat (NCB)

BC mai mic de 20% (hiperbili. neconjugat)

-icter prehepatic/hemolitic -deficit de captare a bilirubinei conjugate -deficit de conjugare a bilirubinei -icter hepatic -icter posthepatic

BC ntre 20-50% (hiperbili. mixt) BC mai mare de 50% (hiperbili. predominant conjugat)

Afeciuni genetice ale metabolismului bilirubinei

Sindrom Gilbert
5-7% brbai

Defect Captare redus n ficat i sec. conjugare redus

Bilirubina Bili neconj

Clinic Icter f. uor, Observat dup pubertate, post, etc. Subdiagnosticat la femei DE CE? Icter sever Icter moderat

Crigler-Najjar

Deficit sever de UDP-glucuroniltransferaz

Bili neconj

Dubin-Johnson Excreie anormal a bili conj Bili conj Rotor la polul biliar al hepatocit

RSPUNS: Testosteronul scade activitatea UDP-glucuronil transferazei, estrogenii i progesteronul o cresc (valorile normale ale bili sunt mai mici la femei decat la brbai). Acizii grai liberi aflai n concentraie crescut n ser n timpul postului competiioneaz cu bilirubina pentru captarea n hepatocite.

Ce semnificaii poate avea scderea intensitii colorrii urinei ntr-un icter mecanic prin calcul biliar?

migrarea calculului exacerbri i atenuri ale coloniei bacteriene care se dezvolt pe calcul coafectare hepatic!!!- datorit suferinei hepatice crete forma monoglucuronid a bilirubinei conjugate, care fiind mai puin hidrosolubil se elimin ntr-o proporie mai mic prin urin dect forma diglucuronid.

SINDROMUL HEPATOPRIV
Indicatori de severitate

Teste care investigheza functia de: -sinteza a proteinelor (albuminemia, timp de protrombina)- INDICATORI DE SEVERITATE -sinteza a colesterolului (colesterolul seric total si esterificat) -sinteza a ureei (amoniemia)

Indicatori de severitate
Teste Albuminemia Timpul de protrombin (TP) Comentarii A. Hipoalbuminemia indic n general o boal hepatic mai veche de 3 sptmni (albuminele au t1/2 de 2-3 sptmni). Totui ntr-o boal hepatic rapid progresiv, albumina poate fi sczut prin catabolismul ei accelerat chiar dac durata bolii e mai mic de 3 sptmni!!! B. TP prelungit este cel mai bun indicator de severitate. Cauze de TP prelungit: hepatopatii cronice, CID, med. care afecteaz cascada coagulrii, icter obstructiv, steatoree, antibiotice. Administrarea de vit K parenteral normalizeaz TP n 18-24 h cu excepia hepatopatiilor cronice.

SINDROMUL INFLAMATOR

Indicatori imuni (electroforeza proteinelor serice, imunoelectroforeza, autoanticorpi, teste de disproteinemie)

Indicatori imunologici (v. caz 3)

Teste Imunoglobuline Electroforeza proteine serice Autoanticorpi
Comentarii HepatopatiiCr: Hiper policlonal Ciroza postnecrotic: IgG. Ciroza alcoolic: IgA (punte -) Ciroza biliar primitiv: IgM RSPUNS - scade funcia de filtrare hepatic a antigenelor alimentare - hiperreactivitatea celulelor B - producerea crescut de autoanticorpi (datorit eliberrii de material antigenic din hepatocitele lezate - sinteza de anticorpi ndreptai mpotriva propriilor anticorpi (ex. factorul reumatoid)

Indicatori imunologici
Teste Imunoglobuline Electroforeza proteine serice Autoanticorpi Ac antimitocondriali- n ciroza biliar primitiv Autoanticorpi n hepatita autoimun ANA (antinucleari) LKM (anti-liver kidney microsome) SMA (anti-smooth muscle) LMP (anti- liver membrane protein) LC-1 (anti- liver cytosolic protein type 1) pANCA (anti- atypical perinuclear antineutrophilic cytoplasmic antibodies) SLA (anti-soluble liver antigen)- identici cu anticorpii anti antigen ficat-pancreas ( LP) ASGPR (anti-asialoglycoprotein receptor) Hepatita indus medicamentos: SMA, ANA i LKM

Markeri Tumorali
Comentarii Boal metastatic: metastaze hepatice de la un cancer primar gastric, pancreatic sau intestinal crete CEA. ATENIE! Poate s creasc i n unele afeciuni benigne (ex. Ciroz alcoolic), dar valorile nu sunt mai mari de 4 ori limita superioar a normalului. Normal CEA 0-3ng/ml nefumtori 0-5 ng/ml fumtori

Teste Antigenul carcinoembrionar (CEA) -Fetoproteina (AFP)

Markeri Tumorali
Comentarii

Teste Antigenul carcinoembrionar Carcinom hepatocelular CHC (aduli) i hepatoblastom (copii): crete AFP (CEA) Normal AFP: <10 ng/ml -Fetoproteina (AFP) > 500 ng/dl: aproape sigur CHC
AFP este direct proporional cu masa tumorii, deci util pentru monitorizarea rspunsului la tratament
Stiind ca valori intermediare 10< AFP <500 ng/dl se pot intilni in CHC mic si deasemenea alte boli hepatice cronice, care afirmatie este adevarata in leg cu AFP in diagnosticul CHC: 1) SENSIBILITATEA este scazuta 2) SPECIFICITATEA este scazuta?

Caracteristicile operative ale testelor de laborator

Pattern-uri de laborator frecvent ntalnite n afeciuni hepatobiliare

AST > 20 x LSN (ex. ?) ALP > 4 x cu AST < 10x (ex. ?) ALP < 3 x, AST < 10x (ex. ?) ALP , AST normal. (ex. ?)

Pattern-uri de laborator frecvent ntalnite n afeciuni hepatobiliare

AST > 20 x LSN (ex. hepatit viral) ALP > 4 x cu AST < 10x (ex. obstrucie biliar acut prin calcul de coledoc) ALP < 2-3 x, AST < 10x (ex. tumori hepatice primare sau secundare, ciroz hepatic) ALP , AST normal. (ex. formaiune nlocuitoare de spaiu, colestaz intrahepatic n faza avansat de resorbie, obstrucie fr necroz, reacie medicamentoas)