HIV reprezint prescurtarea n limba englez a Human Immunodeficiency Virus (Virusul
Imunodeficienei Umane). De fapt, acest termen denumete dou virusuri nrudite, din categoria retrovirusurilor, HIV-1 i HIV-2, care cauzeaz la om sindromul imunodeficienei dobndite (SIDA). Aparinnd retrovirusurilor, nu poate fi ndeprtat complet din organism pentru c acest tip de virusuri are capacitatea de a-i nscrie codul n codul genetic al celulei gazd. O infectare cu HIV duce dup o perioad lung de incubare, de ani, chiar zeci de ani, la declanarea bolii SIDA. Istoric[modificare | modificare surs] SIDA (sindromul imunodeficienei dobndite) este cauzat de virusul imunodeficienei umane (HIV), un retrovirus din familia lentivirusurilor, familie rmas necunoscut pn n anul 1983. n acel an, cercettoareafrancez Barr-Sinoussi i colaboratori ai acesteia izoleaz de la pacienii cu adenopatie (creterea n dimensiuni a ganglionilor limfatici din zonele axilare, inghinale, cervicale), un virus pe care l denumesc "virus asociat limfadenopatiei" (LAV - Lymphadenopathy Associated Virus). Tot n acel an, n S.U.A., Gallo i colaboratori ai si izoleaz un virus pe care l denumesc HTLV-III (Human T-cell Lymphotropic Virus type III). LAV i HTLV se dovedesc n final ca fiind acelai tip de virus, virus care primete numele de HIV. ncepnd de la acea dat s-a rspndit n jurul lumii, infectnd milioane de persoane. Rezultatul infectrii cu HIV este distrugerea sistemului imunitar, iar din aceast cauz toate persoanele infectate sunt predispuse la infecii ocazionale i complicaii neoplazice. Retrovirusurile sunt incapabile s se reproduc n afara celulelor cu ADN. Luc Montagnier i colaboratorii si descoper n Africa de Vest un al doilea virus generator de SIDA, pe care l denumesc LAV-II. Din aceeai zon, se izoleaz de ctre cercettorii americani un virus HTLV-IV, care se dovedete a fi identic cu LAV-II. Acum virusul LAV-II/HTLV-IV este cunoscut ca HIV-2. Alte cercetri virusologice efectuate pe specii de maimue africane scot n eviden la Cercopithecus aethiops (maimua verde apuctoare slbatic) existena unui virus productor de imunodeficien, apropiat structural de HIV; virusul este botezat STLV-III (Simian T Lymphotropic Virus type III), pentru ca apoi s fie numit SIV (Simian Immunodeficieny Virus) i subclasificat n mai multe tipuri. [1]
Tipuri[modificare | modificare surs] Viruii HIV se mpart n grupa HIV-1 in tipurile M,N i O. Viruii din subtipul M sunt cei mai raspanditi n lume si contin doua subtipuri denumite A i B. Tipul B este cel mai rspndit n Europa de vest i America de Nord. Grupa HIV-2 se mparte la rndul su in subtipurile A i B, fiind prezent mai mult n Africa de vest, dar se rspandete si n Europa pentru c 15% din persoanele nou infectate n Portugalia n 2005 au fost infectate cu acest virus HIV-2. n ultimii ani se constat ns i rspndirea celorlator subtipuri. Frana i Benelux nregistreaz 30-50% din cazurile noi diagnosticate cu alte tipuri dect HIV-1-M subtip B. HIV-1 i HIV-2 se aseamn dpdv a evoluiei i simptomelor clinice a infeciei. Ambele virsuri au aceeai prezentare sub microscopul electronic, dar se deosebesc prin greutatea molecular a proteinelor i ordinea genelor. Contaminarea[modificare | modificare surs] Virusul HIV (HIV) se transmite prin snge, sperm, secreii genitale, lichid cefalorahidian (LCR) i lapte matern. Porile de intrare cele mai frecvente sunt rnile proaspete, sngernde din mucoas (ocular, bucal, vaginal, anal) sau rnile nevindecate sau insuficient protejate de pe oricare parte a pielii corpului. Cile de transmitere cele mai frecvente sunt cele vaginale sau anale datorate nefolosirii prezervativelor i practica sexual oral. La toxicomani folosirea n comun a acelor de sering poate fi, de asemenea, un mod de transmitere prin consumul de droguri pe cale intravenoas. Grupul homosexualilor este considerat ca fiind un grup de risc, din cauza contactului sexual anal. Gradul de risc depinde direct de concentraia de virui din secreia vaginal, sperm sau snge. Transfuziile de snge i produsele preparate din snge pot, de asemenea, prezenta un risc de infectare cu HIV. Controalele de rutin a donatorilor reduc considerabil riscul de contaminare dar nu l pot elimina complet datorit intervalului de aproximativ 25 de zile n care virusul nu poate fi nc detectat paraclinic o posibil infectare a donatorului. Riscul de transmitere HIV de la mam la ft( intrauterin sau la natere) este de 10-30%. n cazul mamelor infectate se poate reduce acest risc la 2% prin administrare de medicamente antiretrovirale, natere prin operaie cezarian i evitarea alptrii. O modalitate de transmitere, din pcate des ntlnit prin anii 80 din secolul trecut, este cea parenteral, prin folosirea de seringi contaminate n cazul toxicomanilor dependeni de droguri injectabile. Eliminarea folosirii n comun a seringilor a redus considerabil acest risc n rile n care toxicomania este o problem des ntlnit. Un grup de risc reprezint i personalul sanitar care poate veni n contact cu secreiile i sngele pacientului infectat, riscul direct reprezentnd nepturi, tieturi sau contactul direct pe pielea lezat, neprotejat corespunztor. Cercetrile ultimilor ani au artat c se poate exclude transmiterea prin secreia ocular (lacrimi), bucal i prin transpiraie, deoarece concentraia de HIV nu este destul de mare pentru a cauza infectarea, la fel ca transmiterea pe calea aerului prin aerul expirat, o cale des ntlnit la alte afeciuni virale (v. Lista bolilor infecioase mai frecvente). Infectarea printr-un contact accidental cu HIV poate fi prevenit cu succes prin profilaxia postexpunere care dureaz 28 de zile i se poate ncepe 2 ore dup contact. Prima doz medicamentoas trebuie administrat n primele 24 de ore n cazul nepturilor sau 72 de ore n cazul contactului cu mucoase genitale. SIDA|Riscul de infectare[modificare | modificare surs] Riscul de infectare poate fi apreciat, din considerente etice medicale, doar prin statistici retroactive sau n baza unor studii de laborator. Se tie c riscul este direct dependent de urmtorii factori: concentraia de virui din produsul contaminat contagiozitatea (virulena) virusului transferul de celule infectate starea general a sistemului imun a celui expus Valoarea statistic depinde i de calea de transmitere, riscul prin contact sexual repetat cu o persoan infectat fiind mai mic dect cel care i urmeaz unei nepturi. Mai mare chiar este riscul de transmitere de la mama netratat la ft (cu cca. 40%) iar cel de contaminare prin transfuzii este chiar de 95%. De asemenea sunt cazuri n care o singur expunere a dus la infectare i sunt cazuri n care aceast infectare nu a avut loc chiar la expuneri repetate. Statistica de mai jos a fost efectuat cu ajutorul studiilor epidemilogice i studiilor la care au participat cupluri afectate. Riscul individual poate fi ns de cteva ori mai mare. O alt afeciune veneric mrete riscul de contaminare de 5-10 ori, o concentraie mare de virui de 10-30 de ori. Cei nou infectai au o concentraie mai mare de virui n snge pentru c corpul nu are n aceast perioad anticorpi specifici care reduc concentraia virusului din snge. Contactul sexual n timpul menstrei femeii este mai riscant pentru partener, brbaii circumcii au un risc mai sczut. Se poate aprecia astfel c riscul unei contaminri nu depinde de numrul de expuneri. Printr-o medicaie adecvat se scade probabil numrul de virui din snge i secreii. Statistica de mai jos se bazeaz pe studii clinice efectuate n fazele subclinice, de laten a persoanelor infectate, circa 3 luni dup infectare i naintea izbucniri boli. Contactul sexual neprotejat cu un partener seropozitiv, comport un risc de 0,05-0,15 % la femei i 0,03-5,6% (un studiu) la brbai. Infectarea prin practici sexuale orale: la brbat (fellatio - penisul este luat n gur) riscul este mai mic dar nu poate fi exclus; la femei (cunnilingus - lingerea vulvei) i prin anilingus (stimularea anusului prin lingere, practic ntlnit n pornografie i la coprofili- o variant a fetiismului) este considerat ca fiind extrem de redus. -n timpul contactului sexual anal se produc deseori mici ragade (zgrieturi) pe mucoasa anal. Pentru aceast practic riscul este de 0,82% la partenerul pasiv i 0,3% la parteneul activ (studiu efectuat la parteneri homosexuali). -Alte practici sexuale, fr contact direct cu secreii sau snge infectat au un risc extrem de sczut de infectare. -Infecia prin nepturile de ac depinde de situaie. Riscul general este de 0,3% i crete n leziuni adnci (de 16 ori), urme vizibile de snge pe ac sau acul a fost anterior ntr-o arter sau ven (de 5 ori), concentraia crescut de virui n snge (de 6 ori). Riscul n cazul canulelor este mai ridicat dect la ace compacte (ac de sering-canul , ac de cusut-compact). -Riscul de contaminare prin folosirea n comun a acelor de sering (practic ntlnit la toxicomani dependeni de heroin) scade o dat cu trecerea timpului dintre utilizrile aceleiai seringi, ac de sering, dar virui din interiorul canulei pot rmne mult timp viruleni, uneori chiar zile ntregi. Fierberea acelor poate distruge viruii dac se respect timpul de sterilizare ns nu se poate efectua la acele uzuale din cauza amboului (captului care se ataeaz seringii) care este din plastic. O dezinfecie prin alcool sau substane dezinfectante nu este suficient, pentru c nu se poate pleca de la presupunerea c substana dezinfectant a ajuns i n lumenul (canula) acului. n unele cazuri exist posibilitatea profilaxiei postexpunere. Aceasta cuprinde msuri generale: splarea penisului dup contact, stoarcerea locului nepat i splarea cu dezinfectante i msuri specifice de administrare de medicamente antiretrovirale. n cazul existenei unei suspiciuni trebuie consultat imediat medicul pentru a evaluat riscul de contaminare i pentru a ncepe profilaxia antiretroviral. Aceast profilaxie const n principal din medicaia antiretroviral administrat pacientului HIV-pozitiv.
Mecanismul de infecie[modificare | modificare surs]
Formele imatur i matur ale HIV n prima etap, HIV-ul infecteaz receptorii CD4, folosindu-i apoi ca poart de intrare n organism. Multe tipuri de celule au epitopul comun cu aceste proteine n care CD4 joac un rol crucial: macrofagele, fibroblatii, monocitele, limfocitele T, limfocitele B, limfocitele NK (natural killer); celulele endoteliale, celulele microgliale i celulele epiteliului gastrointestinal sunt intele primare preferate de HIV.
Structur i funcionare: genomul viral[modificare | modificare surs] HIV este un retrovirus circular, din specia lentivirusurilor. Infeciile cu acest tip de virus decurg de regul cronic, cu o perioad lung de laten, afectnd i sistemul nervos. Diametrul este de 100- 200 nm este nconjurat de un nveli de lipoproteine. n interiorul acestui nveli se gsesc circa 72-100 de complexe glicoproteice, formate doua glicoproteine:gp 120 si gp41. Gp120 are rolul de legare de receptorii CD4 a celulei int. nveliul virusului se formeaz din membrana celulei gazd i are deci o parte din proteinele membranare ale celulei gazd, de exemplu molecule HLA I i II i proteine de adeziune (legare). Copia ARN-ului viral se afl n interiorul a dou capside alturi de enzimele reverstranscriptaz, intergraz i proteaz, necesare pentru multiplicarea viral. Genomul virusului HI este mai complex dect cel a altor retrovirusuri. Genele accesorii (vif, vpu, vpr, tat, rev, nef) au alturi de genele uzuale (gag, pol, env) ndeplinesc mai ales functii regulatoare. Nu este vizibil sub microscopul electronic din cauza diametrului foarte mic.
Structura HIV HIV este format din 2 lanuri scurte de ARN, compuse din 9200 nucleotide precum i enzime virale, clasificate astfel: proteine structurale/enzime virale. Produii genelor gag, pol, env: revers-transcriptaza, proteaza, ribonucleaza i integraza, toate ncapsulate ntr-o anvelop lipidic, care conine antigenul Gp120 cu rol foarte important n legarea de CD4 a genomului HIV. proteine reglatoare Tat i Rev (HIV) i Tax/Rex (HTLV) moduleaz transcripia i sunt eseniale pentru propagarea virusului. proteine auxiliare: Vif, Vpr, Vpu, Vpx, Nef, unele cu rol nc neelucidat.
Instalarea infeciei Dup intrarea n corpul uman, particulele virale sunt atrase datorit tropismului ctre cel mai apropiat receptor CD4, de a crui membran celular se ataeaz prin fuziune sau prin endocitoz, dup care are loc intrarea n celul. Probabilitatea infectrii la ambele tipuri de HIV este determinat de capacitatea de legare ct mai rapid de CD4, dar i de numrul de receptori CD4 aflai n jurul locului de penetrare a virusului n organism. n interiorul celulei are loc eliberarea RNA din anvelopa viral. Enzimele ncep s produc gena pol, care la rndul su codeaz revers transcriptaza, enzima care transcrie fragmentul de ARN ntr-un model de ADN proviral, utiliznd aparatul metabolic i de sintez proteic a celulei parazitate. Acest ADN proviral va fi integrat n ADN-ul celulei gazd prin intermediul integrazei, eliberat n citoplasm dup distrugerea anvelopei virale. Odat ce ADN-ul proviral este integrat in ADN-ul celulei gazd, nu mai poate fi eliminat sau distrus dect prin distrugerea celulei nsi. ncepe replicarea HIV-ului n celula gazd. Celulele infectate pot elibera virionii prin fenomenul de nmugurire, sau eliberarea acestora dup liza celulei, fenomen care duce la infectarea altor celule. Anticorpii anti HIV nu apar organismul mpotriva infeciei, iar infectarea viral poate persista foarte mult n ciuda unui titru nalt al anticorpilor. Diagnostic[modificare | modificare surs] Scopul depistrii virusului HIV este descoperirea persoanelor seropozitive.Testarea seropozitivitatii se supune unei reguli de confidenialitate medicale , procesul de secretizare a identitii celui testat fiind reglementat prin lege, cel putin in Romania. Depistarea infeciei cu HIV este posibil n oricare faz de boal. Includrea infeciei ntr-una din cele patru faze de stare se face n baza rezultatelor de laborator i a tabloului clinic a celui infectat. Un test HIV positiv n primele dou faze demonstreaz infectarea cu virusul HIV. Abia faza a treia i faza a patra de infectare cu HIV justific folosirea termenului de boal SIDA. Depistare prin metoda ELISA[modificare | modificare surs] Enzyme-linked Immunosorbet Assay - ELISA este analiza din serul de snge de cel mai des folosit pentru depistarea virusului HIV. Are o sensitivitate de aproape 100%, depistndu-se astfel practic toate persoanelele seropozitive. Specificitatea este de 99,5%. Aceasta pare la prima vedere foarte mult, dar n practic trebuie observat c 0,5% din totalul celor testai este fals pozitiv, nefiind prin urmare infectai cu HIV. Testul ELISA nu determin virusul ci anticorpii produi pentru combaterea virusului HIV, respectiv HIV-1 i HIV-2. Un nou test ELISA care a aprut n 1999 pe pia poate determina o component a capsulei virale, respectiv antigenul p24 a virusului HIV-1. Acest test poate fi folosit ns numai 12 sptmni de la infectare din cauza ferestrei de timp necesar pentru producia anticorpilor. Specificitatea lui este ns aa de mare nct se poate spune c un test pozitiv demonstreaz o infecie cu HIV. Testul rapid[modificare | modificare surs] Testul rapid (engl.: rapid/simple test devices) a aprut pe pia n 2002. Determin anticorpii HIV-1 i HIV-2 i poate fi folosit la fel ca testul ELISA anterior descris, doar dup 12 sptmni de la posibila infectare.i acest test este doar un test de depistare, rezultatul pozitiv cernd o confirmare prin testul Western Blot. Unele kituri (tipuri) de test necesit o centrifugare prealabil a sngelui, motiv pentru care aceste teste rapide sunt concepute mai ales pentru laboratoare cu o dotare mai sumar care nu ofer un test ELISA. Alte teste sunt concepute pentru snge capilar (din deget) sau saliv. Aceste teste se preteaz pentru determinarea necesitii profilaxiei postexpoziionale (de exemplu de cadre medicale care s-au nepat sau tiat n timpul unui act medical) putnd fi folosit n oricare unitate sanitar. Este deasemenea des utilizat n rile n curs de dezvoltare unde lipsete o dotare de laborator adecvat. Confirmarea prin testul Western Blot[modificare | modificare surs] Este testul cerut n SUA i Germania n cazul unui test ELISA sau rapid pozitiv sau la limit spre pozitivitate. Testul Western-Blot are o senzitivitate de 99,9996% ceea ce nseamn c doar 0,0004% primesc un rezultat pozitiv fals, motiv pentru care este indicat pentru confirmarea seropozitivitii HIV. Testul Western Blot determin mai muli anticorpi din snge care s-au format contra anumitor componente proteice. (Testul ELISA determin masa general de anticorpi HIV-1, HIV-2.) Fiind adresat anticorpilor este ns i el aplicabil doar dup 12 sptmni de la expunere. Directivele de analizare a rezultatelor difer n lume. n Germania este considerat pozitiv, cnd sa demonstrat prezena a cel puin dou tipuri de anticorpi. Unul trebuie s fie neaprat ndreptat mpotriva glicoproteinelordin capsula viral. Testul Western-Blot este mai complicat i mai scump dect testul ELISA, acestea fiind unele din motivele pentru care este aplicat doar ca o confirmare a unui test pozitiv de determinare efectuat anterior. Testul folosind reacia de polimerizare n lan[modificare | modificare surs] Reacia de polimerizare n lan (n englez Polymerase Chain Reaction, PCR) este singurul test care poate fi utilizat deja 10-15 zile dup expunere. Nu determin anticorpi (ca testele anterioare) ci viruii prin componenta lor de ARN (acid ribonucleic). Astfel se pot depista infecii n stadii timpurii. Testul a intrat n 2004 pe pia i este folosit n special pentru depistarea virusului HIV din conservele de snge. Costul testului determin productorii s amestece probele de snge i s testeze astfel mai multe conserve concomitent. n cazul unui test pozitiv se testeaz fiecare conserv n parte pentru determinarea conservei pozitive. Riscul de transmitere HIV prin transfuzii se reduce astfel de la 1:2.770.000 la 1:5.400.000. O variant a acestui test, Real Time PCR (RT-PCR), poate detemina chiar i numrul de copii ale genomului HIV din snge, permind astfel aprecierea indirect a concentraiei virale. Teste de snge repetate pot da astfel informaii privind evoluia infeciei la un seropozitiv.Aceast metod este pentru noi nscui i cea care permite determinarea transmiterii directe mam-ft a virusului HIV imediat dup natere.Procedeul de testare a anticorpilor prezeni la noi nscui este fr valoare pentru c anticorpii IgG materni pot ptrunde transplacentar n circulaia sanguin fetal. naintea apariiei acestei metode pe pia se putea confirma sau exclude infectarea nou nscutului abia dup 15 luni, aceast metod reduce perioada de incertitudine la doar 4 luni. Determinarea rezistenei la medicamentele antiretrovirale[modificare | modificare surs] n ultimul timp se poate determina rezistena organismului celui infectat la medicamentele antiretrovirale. Pentru aceasta exist dou metode. Metoda de deteminare indirect determin cu ajutorul reaciei de polimerizare n lan mutaile anumitor gene virale, gene cunoscute ca rspunztoare de rezistena medicamentoas. Metoda de determinare direct a rezistenei este cea de a doua metod. Pentru aceasta se nmulesc n laborator viruii din sngele pacientului i se testeaz rezistena la medicamente. Alternativ se pot extrage gene din virusul HIV,introduce n structuri asemntor virale i testate ulterior. Acest test este ns de dou ori mai scump fa de testul reaciei de polimerizare n lan i poate fi evaluat abia dup cteva sptmni de lucru. Dinamica infeciei HIV[modificare | modificare surs] Dup intrarea HIV-ului n celula gazd i stabilirea infeciei, replicarea viral poate avea loc la locul infeciei sau n interiorul celulelor mononucleare, dar apoi locul major de multiplicare devin esuturile limfoide ale organismului: nodulii limfatici, splina, ficatul i mduva spinrii. Pe lng nodulii limfatici, intestinele pot deveni un rezervor important pentru HIV. Macrofagele i celulele Langerhans (o subdiviziune a celulelor dendritice), dar i celulele epiteliale cum ar fi cele ale tractului genital, sunt importante rezervoare i vectori pentru rspndirea infeciei HIV n organismul uman. Att macrofagele ct i celulele Langerhans sunt infectate de HIV dar nu sunt distruse de acesta. Prevenire[modificare | modificare surs] Prevenirea este metoda cea mai eficient de oprire a rspndirii virusului HIV. Acesta presupune folosirea prezervativelor, seringilor i acelor de sering sterile, a sngelui transfuzat sau prelucrat de la donatori de snge anterior testai. Nu trebuie neglijat nici riscul schimbului permanent al partenerilor sexuali, a consumului de droguri, prevenirea transmiterii aici fcndu-se cel mai eficient prin renunarea la asemenea practici sau consumului de droguri injectabile. n cazul unei expuneri accidentale se recomand trecerea imediat la profilaxia postexpunere. Nu exist nc un vaccin HIV. Toate cercetrile pentru gsirea unui ser de vaccin au euat pn acum din cauza ratei mari de mutaie a virusului. Anticorpii dezvoltai pentru virusul SI (SIV) de care se pot mbolnvi maimuele au fost eficieni n condiii de laborator, dar n natur s-a constat foarte rapid o mutaie viral, vaccinul pierzndu-i astfel eficiena. Confidenialitate[modificare | modificare surs] Este unanim recunoscut faptul c societatea civil trebuie s protejeze persoanele infectate cu HIV i/sau bolnave de SIDA, motiv pentru care majoritatea rilor lumii au elaborat o serie de legi, acte normative, care reglementeaz pe de o parte dreptul la intimitate a celui afectat sau posibil afectat iar pe de alt parte msurile care trebuie aplicate pentru a preveni rspndirea n continuare a infeciei HIV pe lume. Msurile generale pentru prevenirea contaminrii au fost prezentate n capitolul anterior. Pentru protecia confidenialitii de care trebuie s beneficieze fiecare infectat, a msurilor de protecie social, a confidenialitii tratamentului adecvat, a fost elaborat i aprobat n Romnia Legea nr. 584 din 29 octombrie 2002 [2] . Actele normative aprute n baza aceste legi reglementeaz drepturile persoanei HIV pozitiv, dar i msurile care trebuie luate pentru protejarea anturajului, msuri constnd n primul rnd n educaie igienico-sanitar, informare a modului de transmitere a bolii de la om la om, a riscului de contaminare existent n viaa de zi cu zi.