Farmacologie clinic rezideniat

Coordonator: Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru

Lector: ef lucr. Dr. Cristina Ghiciuc

Cursul nr. 20
Subiectele nr. 46, 47, 24, 10 i 11. Antiasmaticele. Antitusivele,
expectorantele i surfactantul. Influienarea sistemului
eicosanoid.Anestezicele generale. Anestezicele locale
Antiasmaticele.
Agenii activi farmacologic cu aciune la nivelul musculaturii netede bronice sunt
reprezentai de urmtoarele grupe:
A. Substane care inhib contracia musculaturii netede bronice (relaxeaz
musculatura
neted bronic) (bronhodilatatoare)
1. Substane care acioneaz prin intermediul SNV:
1.1. Stimulante ale receptorilor , -adrenergici
1.1.1. Cu aciune direct (agoniti ai receptorilor alfa i beta adrenergici): Adrenalina.
1.1.2. Cu aciune indirect (eliberare de noradrenalin din depozite) i direct (agoniti ai
receptorilor alfa i beta adrenergici): Efedrina.
1.2. Stimulante beta adrenergice
1.2.1. Stimulante semiselective 1,2-adrenergice: Isoprenalina, Orciprenalina.
1.2.2. Stimulante selective 2:

Durat medie de aciune i efect rapid: Salbutamol, Terbutalina, Fenoterol,
Clenbuterol, Pirbuterol, Procaterol;

Durat lung de aciune i efect tardiv: Salmeterol, Formoterol;

Durat superlung de aciune: Bambuterol.
1.3. Blocante (antagoniti competitivi) ale receptorilor muscarinici:

alcaloizi naturali: Atropina;

substane de sintez (amine cuaternare): Ipratropium, Oxitropium, Tiotropium.
2. Metilxantine: Teofilina (utilizat mai mult sub form de Teofilin-etilendiamin sau
Aminofilin).
3. Antagoniti ai receptorilor pentru leucotriene LTD4: Montelukast, Zafirlukast,
Pranlukast.
4. Inhibitori ai 5-lipoxigenazei: Zileuton.
5. Blocante ale canalelor de calciu: Verapamil, Diltiazem, Nifedipina
B. Substane care stimuleaz contracia musculaturii netede bronice
(bronhoconstrictoare)
1. Substane care acioneaz prin intermediul sistemului nervos vegetativ
1.1. Acetilcolina i toate stimulantele SNV parasimpatic (parasimpaticomimeticele)
1.2. Blocante semiselective ale receptorilor adrenergici (betablocante)
2. Histamina i substane eliberatoare de histamin.
3. Serotonina (5-hidroxitriptamina)
4.Dintre lipidele biologic active i peptidolipide

Prostaglandinele PGF2 i PGD2  puternice constrictoare ale musculaturii
netede bronice.

Tromboxanii: TXA2  cel mai puternic eicosanoid bronhoconstrictor.
1

Farmacologie clinic rezideniat

Coordonator: Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru
Lector: ef lucr. Dr. Cristina Ghiciuc

Hepoxiline  contracii slabe, cresc intensitatea contraciilor produse de

histamin.

Leucotrienele: LTB4, LTC4 i LTD4  constricii marcate ale musculaturii
netede bronice.
A. Substane care inhib contracia musculaturii netede bronice (relaxeaz
musculatura
neted bronic) (bronhodilatatoare)
12. Substane care acioneaz prin intermediul SNV
1.1. Stimulante ale receptorilor , -adrenergici
1.1.1. Cu aciune direct (agoniti ai receptorilor alfa i beta adrenergici):
Adrenalina, prin aciunea la nivelul musculaturii netede bronice asupra receptorilor 2
adrenergici determin bronhodilataie de intensitate medie, de aceea prezint ca indicaie
datorat efectului bronhodilatator: astm bronic (nsoit de edem al mucoasei) criz i n
iniierea terapiei, n administrare inhalatoare.
1.1.2. Cu aciune indirect (eliberare de noradrenalin din depozite) i direct (agoniti ai
receptorilor alfa i beta adrenergici):
Efedrina prezint ca indicaie datorat efectului bronhodilatator: astm bronic, criz i n
iniierea terapiei (n administrare inhalatoare).
1.2. Stimulante ale receptorilor -adrenergici
1.2.1. Stimulante semiselective 1 i 2-adrenergice (stimulante -adrenergice de generaia a
II-a)
cu aciune semiselectiv i de scurt durat: Isoprenalina (Isoproterenol),
Orciprenalina.
1.2.2. Stimulante selective 2 (de generaia a III-a):
cu durat medie de aciune (6 ore) i efect rapid (dup 1-2 minute): Salbutamol,
Terbutalina, Fenoterol, Clenbuterol, Pirbuterol, Procaterol;
cu durat lung de aciune (12 ore) i efect tardiv (dup 10-12 minute): Salmeterol,
Formoterol;
cu durat superlung de aciune (24 ore): Bambuterol.
1.3. Blocante (antagoniti competitivi) ale receptorilor muscarinici:
Atropina, prin blocarea receptorilor muscarinici M3, determin bronhodilataie, efect evident
doar la persoanele cu astm bronic, de aceea poate fi indicat ca adjuvant n tratamentul
astmului bronic cu debut recent. Ca dezavantaj al utilizrii acestui compus, se poate
meniona reducerea secreiei apoase a glandelor bronice, ceea ce determin creterea
vscozitii secreiei bronice.
Ipratropium, Oxitropium, Tiotropium sunt indicate n administrare inhalatoare n astm
bronic cu debut recent. Dezavantajul acestor compui const n faptul c determin o
cretere a vscozitii secreiei bronice.
2. Metilxantine: Teofilina (1,3-dimetilxantin)
Mecanismele de aciune constau n urmtoarele:

antagoniti competitivi ai receptorilor adenozinici A1 i A2;

inhibitori neselectivi ai fosfodiesterazelor (inhib i 4-fosfodiesteraza PDE-4).
Efectele farmacodinamice la nivelul aparatului respirator sunt reprezentate de:
bronhodilataie, creterea contraciei muchiului diafragm, stimularea transportului
mucociliar.
Se utilizeaz mai mult Teofilina sub form de teofilin-etilendiamin (Aminofilin),
indicat n:
2

Farmacologie clinic rezideniat

Coordonator: Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru
Lector: ef lucr. Dr. Cristina Ghiciuc

astm bronic (p.o. tratament de fond, i.v. tratamentul crizei);

BPOC.
3. Antagoniti ai receptorilor pentru leucotriene LTD4: Montelukast, Zafirlukast,
Pranlukast.
Prin inhibarea receptorilor pentru leucotriene LTD4, determin efect bronhodilatator, de aceea
sunt indicate n:
 tratamentul de fond al astmului bronic indus de efort sau indus de antigene;
 astmul indus de acidul acetilsalicilic.
4. Inhibitori ai 5-lipoxigenazei: Zileuton.
Prin inhibarea 5-lipoxigenazei, determin inhibarea produciei de leucotriene bronhospastice
(LTC4, LTD4), dar i de LTB4 care au rol chemotactic i de activare pentru leucocitele de la
nivelul mucoasei bronice; de aceea, sunt indicate n tratamentul de fond al astmului bronic
indus de efort sau indus de antigene.
5. Blocante ale canalelor de calciu: Verapamil, Diltiazem, Nifedipina
Prin aciune de blocarea canalelor de Ca2+ n muchiul neted bronic determin efect
bronhodilatator.

Antitusivele, expectorantele i surfactantul.

Antitusive
Clasificare
 Antitusive opiacee:

Codeina;

Dextrometorfan;

Propoxifen, Dextropropoxifen, Levopropoxifen;
 Antitusive neopiacee:

Oxeladina;

Clobutinol;

Butamirat;

Pentoxiverina, Prenoxdiazina, Levodropropizina; Clofedanol.
Expectorante
Clasificare
 2.1. Expectorante fluidifiante:

extracte din Liquiritia, radcin de Primula, ptlagin, sirop expectorant;

Guaiafenezina;

sruri de amoniu (Clorura de amoniu, Licoare amoniacal anisat); Benzoat de
sodiu;

sucuri foarte dulci, ceaiuri, bomboane de mal;

vomitive care stimuleaz secreia bronic prin mecanism reflex (Ipeca);
 2.2. Expectorante mucolitice:

Acetilcisteina (N-Acetilcisteina);

Carbocisteina;

Dornaza alfa (Desoxiribonucleaza);

Erdosteina;
3

Farmacologie clinic rezideniat

Coordonator: Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru
Lector: ef lucr. Dr. Cristina Ghiciuc

 2.3. Expectorante cu mecanism mixt (fluidifiant i mucolitic):

Bromhexin;

Ambroxol (metabolit activ al Bromhexin).
Surfactantul
Indicaii: prematuri cu risc crescut de a dezvolta sau care au dezvoltat sindromul de detres
respiratorie prin deficit de surfactant (SDRDS)
Administrarea surfactantului profilactic i/sau curativ la aceti prematuri scade riscul
morbiditii i mortalitii prin SDRDS i complicaiile acestuia.
Administrarea profilactic de surfactant: n primele 15 minute de via, dup echilibrare,
tuturor prematurilor cu VG mai mic de 26 sptmni.
Administrarea curativ de surfactant : se realizeaz precoce, n primele dou ore de via, n
prezena semnelor de SDRDS, dac radiografia toracic exclude alt patologie i crete
FiO2ul necesar prematurului.

Influienarea sistemului eicosanoid.

 Lipide biologic active i peptidolipide (eicosanoizi):

Metabolii ai acidului arahidonic obinui pe calea ciclooxigenazei:
Prostaglandine: PGA  PGJ;
Tromboxani: TXA, TXB.

Metabolii ai acidului arahidonic obinui pe calea lipooxigenazei:
Leucotriene: LTA  LTE;
Lipoxine;
Hepoxiline.

Metabolii ai acidului arahidonic obinui pe calea epoxigenazei:
Epoxiprostaglandine;
Dioli.

Metabolii ai acidului arahidonic obinui sub aciunea radicalilor liberi:
Izoprostani.
 Analogi de prostaglandine

indicai n obstetric-ginecologie:
Derivai de PGE1: Gemeprost;
Derivai de PGE2: Dinoprostone, Sulprostone;
Derivai de PGF2alfa: Carboprost, Dinoprost.

indicai n ulcer peptic:
Derivai de PGE1: Misoprostol;
Derivai de PGE2: Enprostil, Arbaprostil, Rioprostil.

indicai n afeciuni cardiovasculare:
Derivai de PGE1: Alprostadil, Prostin;
Derivai de PGI2: Epoprostenol, Iloprost.
 Antagoniti de leucotriene

Inhibitori ai 5-lipoxigenazei: Zileuton;

Antagoniti ai receptorilor pentru leucotriene LTD4: Montelukast, Zafirlukast,
Pranlukast.

Farmacologie clinic rezideniat

Coordonator: Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru
Lector: ef lucr. Dr. Cristina Ghiciuc

Anestezice generale
Anestezicele generale sunt medicamente prin care se suprim temporar i reversibil starea de
contien, sensibilitatea la durere, reflexele somatice i vegetative.
Clasificare
 2.1. anestezice generale cu administrare inhalatoare:

gazoase: Protoxid de azot;

lichide volatile: Halotan, Isofluran, Enfluran, Sevofluran, Desfluran,
Metoxifluran, Eter etilic.
 2.2. anestezice generale cu administrare i.v.:

tioarbiturice: Hexobarbital, Metohexital, Tiopental, Tiamilal, Tiobutabarbital;

derivai imidazolici: Etomidat;

steroizii anestezici: Altesin;

alte structuri: Propanidid, Propofol, Ketamina.
 2.3. Adjuvani pentru realizarea anesteziei generale echilibrate: benzodiazepine
(Midazolam, Diazepam, Lorazepam).
 Anestezia disociativ  cu Ketamin.
 Neuroleptanalgezia  neuroleptic (Haloperidol / Droperidol) + analgezic din grupa
opiacee (Fentanyl).
 Neuroleptanestezia  neuroleptic (Haloperidol / Droperidol) + analgezic din grupa
opiacee (Fentanyl) + Protoxid de azot.

Anestezicele locale
 Clasificare n funcie de structur:

1. anestezice locale cu structur esteric:
naturale: Cocaina;
de sintez: Benzocaina (Anestezina), Tetracaina, Procaina,
Cloroprocaina, Proparacaina.

2. anestezice locale cu structur amidic:
Lidocaina (Xilina), Mepivacaina, Articaina, Bupivacaina,
Levobupivacaina, Ropivacaina, Prilocaina, Etidocaina.

3. alte anestezice locale: Clorura de etil, zpad carbonic, mpachetri reci.
 Clasificare n funcie de durata de aciune:

cu durat scurt (20-60 minute): Benzocaina (Anestezina), Procaina,
Cloroprocaina , Proparacaina;

medie (1-2 ore): Lidocaina, Mepivacaina, Prilocaina, Cocaina;
cu durat lung (> 3 ore): Bupivacaina, Levobupivacaina, Ropivacaina, Articaina, Etidocaina,
Tetracaina, Clorura de etil.