Sunteți pe pagina 1din 16

CIRCUITUL

BIOLOGIC

al

MEDICAMENTELOR
FARMACOCINETICA
MEDICAMENTELOR
Acest fenomen cuprinde dou momente:
1. invazia medicamentului eliberarea medicamentului din forma
farmaceutic n care este nglobat, absobia acestuia la locul aplicrii i difuzarea
sa n snge i esuturi.
2. evazia medicamentului metabolizarea i eliminarea medicamentului
din organism.

INVAZIA MEDICAMENTELOR
n majoritatea cazurilor, medicamentele NU se administreaz sub forma lor
pur, ci sunt nglobate ntr-un excipient la care se adaug diveri adjuvani
(emulgatori, antioxidani, conservani, etc.).
Dup administrare trebuie s aib loc dezintegrarea formei farmaceutice i
eliberarea substanelor active. Cantitatea de substan activ din forma
farmaceutic poart denumirea de disponibilitatea farmaceutic, care depinde
de mai muli factori:

natura solventului;

gradul de dizolvare al substanei active;

temperatura, pH-ul i vscozitatea mediului, la locul


de dizolvare i absorbie;

micarea particulelor din mediu;

solvatarea medicamentului, funcie de cantitatea de


ap din compoziia chimic a mediului; ex: forma
anhidr a ampicilinei are la nivelul tubului digestiv o
solubilitate mai mare dect forma hidratat.

Eliberarea medicamentului din forma farmaceutic este urmat de o


absorbie la nivelul sngelui, proces care poate fi mai rapid sau mai lent n
funcie de diveri factori.
Cantitatea de medicament care se absoarbe n circulaia sangvin poart
denumirea de biodisponibilitate farmaceutic ce se stabilete prin experimente
clinice, administrndu-se iniial un preparat farmaceutic de referin cu o
biodisponibilitate foarte mare. Apoi se administreaz forma farmaceutic de
cercetat i de fiecare dat se cerceteaz nivelul sangvin.

B% =

CT
100
CR

unde, CT = cantitatea absorbit din preparatul de cercetat

i
CR = cantitatea absorbit din preparatul de
referin.
Factorii care influeneaz biodisponibilitatea:

disponibilitatea farmaceutic;

viteza i gradul de absorbie a substanei active.

n cazul administrrii medicamentelor pe cale oral, biodisponibilitatea


descrete astfel: soluii emulsii suspensii pulberi capsule
comprimate (drajeuri).
Biodisponibilitatea n timp NU este relevant sub aspectul eficacitii
medicamentelor. Un medicament poate avea o biodisponibilitate mare, n timp,
dar nivelurile sale sangvine NU sunt eficace. Un medicament poate realiza rapid
niveluri sangvine foarte mari, chiar toxice, dar care scad rapid. Situaia optim
este atunci cnd nivelul sangvin este optim, iar biodisponibilitatea este ct mai
mare.
Dac nivelul sangvin este prea ridicat, absobia poate fi ntrziat prin
adugarea unui excipient uleios i a unor adjuvani lipofili; ex: o suspensie
uleioas de procain-penicilin G (nivel sangvin eficace n 24 ore) va realiza
nivelul eficace timp de o sptmn dac i se adaug stearat de Al.

ABSOBIA MEDICAMENTELOR
Cile de administrare ale medicamentelor se clasific astfel:
1. Ci naturale (indirecte cu absorbie indirect):
2

calea

enteral

(intern):

administrarea

medicamentelor pe cale:
oral (per os);

rectal (per rectum);

calea extern: administrarea medicamentelor:

la nivelul mucoaselor: respiratorie, conjunctival, genito-urinare,


mamar, mucoasei conductului auditiv;

la nivelul pielii.

2. Ci artificiale (directe cu absorbie direct):

calea parenteral: administrarea prin injecii sau la


nivelul leziunilor de continuitate (plgi traumatice i/sau
operatorii).

Viteza cu care se absoarbe un medicament de la locul de aplicare depinde


de:

vascularizaia esutului;

concentraia medicamentului la locul de aplicare;

proprietile fizico-chimice ale medicamentului;

forma farmaceutic.

Calea de administrare determin NU numai viteza de absorbie, dar i


natura efectului.
Exemple:

-sulfatul de Mg (sarea amar) administrat per os are efect

purgativ, iar injectabil are efect narcotic sau hipnotic;


-eterul etilic administrat prin inhalaii are efect narcotic,
administrat s.c. are aciune analeptic (restaurarea marilor funcii), iar administrat
per os are efect analgezic digestiv.

1. CILE NATURALE
a) Calea oral este una dintre cela mai uzuale ci de administrare. Este
folosit la bovine, ovine, purcei, carnivore, psri. La cal i porcul adult, aceast
cale se preteaz mai puin. La cal se pot administra medicamente cu sonda
nazoesofagian sau sub form de electuarii, iar la porc, sub form de electuarii
sau instilaii nazale.
Exist modaliti:
colective;
3

individuale, de administrare a medicamentelor per


os.

modaliti colective:

prin intermediul furajelor sau a apei


medicamentate.

modaliti individuale:

cu ajutorul sondelor;

breuvajul (butura forat);

bolurile;

pilulele;

comprimatele;

drajeurile;

electuariile.

Se prefer modalitile colective, cu specificarea faptului c amestecul


medicamentului cu furajul sau apa de but trebuie realizat ct mai omogen.
Avantaje ale administrrii per os:
administrarea poate fi fcut i de ctre o persoan nespecializat;
NU este nevoie de instrumentar special;
este o cale cu efect general;
se pot trata mai multe animale concomitent;
NU necesit pregtire, fiind o cale comod i cu economie de timp.
Dezavantaje ale administrrii per os:
dozele trebuie s fie mai mari dect n cazul administrrii
parenterale;
exist pericolul de a nghii fals i de a se produce
bronhopneumonie ab ingestis;
pierderea unei pri din doz, mai ales la animalele nelinitite;
imposibilitatea de a administra pe aceast cale unele medicamente
care se descompun: penicilina, adrenalina, insulina, ocitocina,
hormonii gonadotropi;
imposibilitatea de a obine un efect general n cazul unor
medicamente care NU se absorb, ele avnd numai efect local;
imposibilitatea folosirii acestei ci atunci cnd exist tulburri
digestive: diaree, constipaie, meteorism, unele indigestii.
4

Medicamentele se pot absorbi pe tot traseul tubului digestiv, dar n cea mai
mare parte la nivelul intestinului subire, unde mucoasa este specializat n acest
sens.
Efectul unui medicament administrat pe cale oral apare n decurs de 20
minute pn la 2 ore i dureaz un timp foarte variabil de la cteva ore la cteva
zile.

Absobia medicamentelor la nivelul mucoasei bucale


Are loc mai ales la om, n cazul comprimatelor sublinguale (cu
nitroglicerin, hormoni estrogeni). n regiunea sublingual, mucoasa este mai
subire i permite o absorbie rapid nct medicamentele ajung n vena cav
superioar, apoi la nivelul cordului, n mic i marea circulaie, ocolind ficatul. n
plus, se scap de aciunea sucului gastric i intestinal.
Dezavantajul este c pe aceast cale se pot administra numai doze mici.
O particularitate o reprezint substanele digestive aromatice care trebuie
administrate obligatoriu sub form de soluii deoarece prin excitarea papilelor
gustative declaneaz un efect excitomotor digestiv i o secreie crescut de suc
gastric.

Absobia medicamentelor la nivelul mucoasei gastrice


Este nensemnat fa de cea de la nivel intestinal. Pe la acest nivel se
absorb mai bine medicamentele liposolubile (alcoolul cu molecul ntreag i cu
pH acid).
Majoritatea medicamentelor sunt ns baze slabe care se ionizeaz sub
influena sucului gastric absorbindu-se greu la acest nivel.
Alcalinizarea mediului gastric prin administrarea concomitent de
substane antiacide, face ca medicamentele bazice s fie mai puin disociate i s
treac mai uor n snge. n schimb, alcalinizarea mediului gastric n cazul
administrrii medicamentelor acide duce la ionizarea acestora i dificulti n
absorbie.
NU pot fi administrate per os substane prea iritante, deoarece provoac
spasmul pilorului i reflex, voma. Ele ns se pot ngloba ntr-un mucilag sau se
administreaz pe stomacul plin; ex: iodurile, salicilatul de Na, CaCl2.

Unele substane sunt inactivate de HCl din stomac, ele trebuind s se


administreze sub form de comprimate, capsule sau pilule, acoperite de un
nveli gastrorezistent.
Stomacul are uneori un rol important n eliberarea unor principii
medicamentoase din produsele iniiale; ex: HCl transform srurile trivalente de
Fe n sruri bivalente, absobia acestora fcndu-se preponderent sub form
bivalent.
Dac regimul alimentar este bogat n grsimi, mucoasa gastric secret
enterogastran substan ce reduce motilitatea gastric i ntrzie absobia.
La rumegtoare, este o situaie particular majoritatea medicamentelor
trebuie nglobate n lapte, soluii dulci sau srate, sub aciunea acestora avnd loc
o nchidere reflex a jgheabului esofagian, iar medicamentele trec direct n
cheag.
Particulariti la om:
timpul mediu de golire a stomacului este de 4 ore;
prezena unor lichide grbete evacuarea;
mncarea consumat rece este evacuat mai rapid;
poziia culcat pe stnga ntrzie evacuarea.

Absobia medicamentelor la nivelul intestinului subire


Majoritatea medicamentelor se absorb preponderent la nivelul intestinului
subire. Ulterior, trec n vena port, iar apoi la nivelul ficatului unde se
transform, uneori chiar inactivate sau depozitate. Unele medicamente sunt ns
sechestrate la nivelul bilei, o dat cu aceasta vrsndu-se n intestin de unde sunt
resorbite

strbtnd

un

ciclu

entero-hepato-enteric

(ex:

purgativele

antrachinonice).
Absobia ionilor la nivel intestinal este diferit. Astfel, ionii monovaleni se
absorb mai uor, n timp ce cei bivaleni se absorb mai greu.
Medicamentele existente sub form de soluii, suspensii i emulsii se
absorb mai uor dect cele existente sub form de boluri, pilule sau comprimate.
Absobia medicamentelor poate fi grbit prin nglobarea lor n soluii
apoase cldue sau administrate pe stomacul gol.
Absobia poate fi ntrziat n urma administrrii pe stomacul plin sau n
urma asocierii lor cu lapte, substane mucilaginoase, substane adsorbante sau
uleiuri minerale.
6

Exist i asocieri nepermise cum sunt:

tetraciclinele cu lapte, cnd n prezena Ca se


formeaz chelai insolubili;

srurile biliare pot forma cu anumite medicamente


produi insolubili (ex: negamicina i kanamicina
absobia este ntrziat).

Mucina este un polizaharid care acoper mucoasa gastric i intestinal sub


forma unui strat subire care NU influeneaz absobia. n unele cazuri, ns,
formeaz cu medicamentul un compus greu absorbabil (ex: streptomicina).
O alimentaie bogat n grsimi mrete absobia intestinal a unor
medicamente prin stimularea secreiei biliare (ex: griseofulvina).
Strile inflamatorii de la nivelul mucoasei intestinale influeneaz absobia.
Respectiv, n prima faz a acesteia, absobia poate fi ncetinit, iar n cea de-a
doua faz, absobia este mai rapid i neselectiv.
Flora intestinal intervine fie n activarea, fie n inactivarea unor
medicamente. Exemple de activare: ftalilsulfatiazolul, n prezena florei
intestinale, elibereaz sulfatiazolul ce se absoarbe. Exemple de inactivare: flora
intestinal inhib absobia vitaminei B12.
Secreiile intestinului subire pot avea, de asemenea, un rol activator (ex:
trigliceridele din uleiul de ricin se hidrolizeaz n prezena sucului intestinal
rezultnd acidul ricin-oleic ce are rol purgativ).
Absobia medicamentului depinde n acelai timp i de mrimea
particulelor. Cu ct particulele sunt mai fine cu att se absorb mai uor (ex: o
suspensie de sulfatiazin cu particule de 1 2 i o alta cu particule de 7 ; n
cazul primei suspensii, concentraia sangvin este cu 40% mai mare dect n
cazul celei de-a doua).
Medicamentele care NU s-au absorbit la nivelul intestinului subire i pot
contiua absobia ntr-o proporie mai redus la nivelul colonului i a rectului.
n cazul administrrii orale a medicamentelor trebuie s se in seama de
ritmul de furajare i de momentul zilei.
Exemple: -exist medicamente care se administreaz naintea tainului de
diminea (antihelminticele i hepatoprotectoarele);
-exist medicamente care se administreaz naintea tainurilor
n general (substanele digestive);

-exist medicamente care se administreaz dup tainuri


(medicamentele iritante, antiacide, stimulante ale secreiei tubului digestiv);
-exist medicamente care se administreaz ntre tainuri
(substanele antimicrobiene, antitusive, tranchilizante, antialergice).
b) Calea rectal
Avantaje:
unele medicamente vor produce un efect mai rapid, mai intens i de
durat mai lung;
n urma absorbiei la acest nivel medicamentul ajunge n venele
hemoroidale inferioare i de aici n vena cav inferioar, ocolind
ficatul;
dac ns medicamentele se introduc profund intrarectal, absobia
se poate face i prin venele hemoroidale superioare care au
anastomoze cu sistemul port astfel c 50% ajung n ficat.
Dezavantaje:
medicamentele se absorb numai parial nct trebuie administrate
doze mari (excepie, la iepure unde absobia este mai bun i doza
rectal este mai mic dect doza oral);
exist medicamente care NU se pot administra pe aceast cale
ntruct mucoasa este sensibil.
Absobia medicamentelor n urma administrrii pe cale rectal se face ntrun interval de timp variabil, de la 7 la 40 minute.
Modalitile de administrare rectal:

supozitoare;

clisme.

c) Calea respiratorie
Medicamentele administrate la nivelul aparatului respirator pot fi absorbite
att prin mucoasa nazal, rinofaringian, bronhic, dar mai ales prin epiteliul
alveolei pulmonare (100 m2).
De la nivelul circulaiei alveolare, medicamentele absorbite ajung n venele
pulmonare, apoi n marea circulaie, evitndu-se bariera hepatic. Efectul lor
apare n 20 30 secunde, dar, de obicei, este de scurt durat.

n urma utilizrii medicamentelor la nivelul aparatului respirator se


urmrete uneori un efect local, alteori general.
Exemple: -instilaiile nazale efect local;
-anestezia prin intubaie (narcoza general) efect general.
d) Calea conjunctival
Pe aceasta cale, medicamentele se absorb rapid, dar datorit sensibilitii
mucoasei, calea se prefer pentru tratamenul local.
Se utilizeaz soluii, ungvente, pulberi care trebuie s fie sterile, s aib un
pH alcalin i s fie izotone cu lacrimile. Izotonizarea se poate face cu ajutorul
NaCl, acidului boric i a tetraboratului de Na; ex: vaccinarea antipseudopestoas
la psri se realizeaz la acest nivel (ridic pragul imunitii).
e) Calea genito-urinar
Se utilizeaz, n special, pentru tratamentul afeciunilor localizate la nivelul
aparatului genital i urinar. O parte ns din antibioticele administrate intrauterin
pot fi absorbite n circulaia general.
Modaliti de administrare:

la femele se pot face irigaii vaginale, uterine,


aplicri intravaginale, intrauterine sub form de
ungvente, comprimate, bujiuri, irigaii ale vezicii
urinare;

la masculi se pot face irigaii i aplicri de ungvente.

Spre exemplu, ntr-o endometrit tratamentul local se asociaz cu un


tratament general (prin injecii).
f) Calea mamar
Se utilizeaz exclusiv n scopul local pentru tratamentul mamitelor.
Medicamentele se introduc pe canalul papilar i sinusul mamelonar (iap,
vac, oaie, capr) putndu-se utiliza soluii, suspensii, ungvente pe baz de
chimioterapice i antibiotice.
g) Calea cutanat
Se poate vorbi despre o absorbie a medicamentelor de-a lungul canalelor
glandelor sebacee i sudoripare, precum i de-a lungul foliculilor piloi.
9

Ptrunderea medicamentelor este ngreunat de stratul protector de grsime


secretat de glandele sebacee, precum i de stratul cornificat al epidermei.
Absobia poate fi mrit prin:

masaj;

aplicarea de cldur local;

degresarea prealabil;

nglobarea medicamentului n excipieni diadermici.

Ptrunderea prin piele poate fi grbit prin adugarea de dimetilsulfoxid,


ce este un adjuvant inofensiv ce NU irit pielea.
Leziunile de continuitate ale pielii i dermatitele duc, de asemenea, la o
absorbie intensificat. Aceast situaie devine periculoas n unele cazuri de
medicamente foarte active (ex: mbierile cu substane antiparazitare).
Aplicarea medicamentelor la suprafaa pielii poate s urmreasc dou
scopuri:
1. un tratament local prin pudrri, pulverizri, pensulaii sau aplicri de
ungvente;
2. un tratament reflex al unor organe care se afl localizate sub piele cnd
se utilizeaz friciuni, comprese reci i calde, cataplasme.
h) Calea auricular (a conductului auditiv)
Tratamentele auriculare urmresc numai un scop local. Se utilizeaz
medicamente sub form de soluii, ungvente i pulberi, mai ales n cazul otitelor
externe i a rilor auriculare (la cine i iepure).

2. CILE ARTIFICIALE
Se refer la administrarea medicamentelor prin injecii.
Avantaje:
efectul se instaleaz rapid;
se poate administra o doz precis pentru c NU se pierde nimic din
medicament;
doza este mai mic dect cea administrat pe cale intern sau
extern.
Dezavantaje:
10

pericolul

provocrii

unor

infecii,

hematoame,

ocului

medicamentos (n cazul administrrii prea rapid sau a unui volum


mare de lichid);
este necesar un instrumentar adecvat, sterilizat.
Se mai numete calea parenteral.
Modaliti de administrare:

subcutanat;

intramuscular;

intravenos;

intraperitoneal, etc.

DIFUZIUNEA

MEDICAMENTELOR

ORGANISM
n organism, medicamentele se distribuie succesiv n 3 compartimente:

snge;

spaiul interstiial;

spaiul intracelular.

Ca urmare se pot distinge 2 faze:

faza circulaiei sangvine;

faza de difuziune n esuturi.

1. FAZA CIRCULAIEI SANGVINE


Cel mai important fenomen care are loc n timpul acestei faze este legarea
medicamentelor de proteinele serice. Din cele aproximativ 35 proteine, cel puin
15 dintre ele servesc la transportul medicamentelor. Unele proteine transport un
singur medicament.
Exemple: -transferina transport Fe;
-transcobalamina transport vitamina B12;
-transortina transport substanele steroide.
Alte proteine sunt vehicule polivalente; ex: albuminele transport vitamine
i hormoni.
Legturile dintre medicamente i proteinele serice pot fi:
covalente (cele mai puternice);
ionice;
11

Van der Waals (cele mai slabe).


Fiecare medicament are o constant K de legare de proteinele serice n
funcie de concentraia sa n snge.
Atta timp ct medicamentul este legat de proteinele serice, el NU poate
aciona, ci acioneaz numai dup desprinderea de proteine.
NU ntreaga cantitate de medicament care ajunge la nivel sangvin este
legat de proteinele plasmatice, ci numai o parte din aceast cantitate. Astfel, se
distinge o fraciune liber de medicament i o fraciune legat, dar care
elibereaz, n mod treptat, medicamentul n stare liber.
Determinarea nivelului sangvin al unui medicament se refer numai la
fraciunea liber. Natura nespecific a legturii explic fenomenul de competiie
ce exist ntre medicamente. Astfel, un medicament A poate ndeprta un
medicament B de pe receptorul proteic, crescnd nivelul sangvin al acestuia
din urm (B). Problema are i un aspect negativ; ex: salicilaii, sulfamidele i
derivaii pirazolonului ndeprteaz de pe receptorul proteic anticoagulantele i
antidiabeticele crescnd nivelul sangvin al acestora i determinnd hemoragii
grave, respectiv, hipoglicemie.
Legarea medicamentelor de proteinele plasmatice pot avea uneori drept
urmare formarea unor complexe alergogene; ex: penicilina, unele sulfamide,
digitalicele.
n unele boli de nutriie nsoite de hipoproteinemie, scade capacitatea de
legare

i ca urmare unele medicamente care n doze normale sunt puin

inofensive, pot deveni toxice; ex: cardiotonicele la om.


Capacitatea de legare a proteinelor serice este limitat. Dac ajung n snge
cantiti prea mari de medicament care depesc capacitatea de legare, fraciunea
liber poate deveni toxic.
n timpul fazei de circulaie sangvin, concentraiile cele mai mari de
medicament se nregistreaz n organele bine vascularizate (suprarenalele,
rinichi, cord, ficat, pulmon, SNC), iar concentraiile cele mai mici se obin la
nivelul pielii, esutului adipos i al extremitilor membrelor.
Concentraia sangvin a unui medicament are o importan deosebit att
pentru efectele terapeutice, ct i n ceea ce privete reaciile adverse sau efectele
toxice.
Ea depinde de urmtorii factori:

doza;
12

Exemple:

calea de administrare;

forma farmaceutic;

capacitatea de filtrare a rinichiului.

-n cazul unui medicament ce se administreaz pe cale

intravenoas, imediat dup administrare se nregistreaz un nivel sangvin maxim


care ulterior scade treptat;
-n cazul unui medicament prevzut iniial cu o faz de
absorbie, respetiv, cele ce se administreaz per os, per rectum, intramuscular,
subcutanat, intraperitoneal, concentraia sangvin crete pn la o concentraie
maxim ce marcheaz un echilibru ntre absorbie i eliminare. Apoi, dei
absobia mai continu, eliminarea devine preponderent, iar concentraia
sangvin scade.
Determinarea concentraiei sangvine a unui medicament este necesar att
pentru stabilirea dozelor, ct i a interveniei de administrare.
n practic se pot distinge:
o concentraie sangvin terapeutic;
o concentraie sangvin toxic;
o concentraie sangvin letal.
Exemplu: aspirina la om: -concentraia terapeutic = 2 10 mg%;
-concentraia toxic = 10 30 mg%;
-concentraia letal = 50 mg%.
Concentraia sangvin a unui medicament se definete cu ajutorul sufixului
emie; ex: sulfamidemie, penicilinemie, etc.
Concentraia bacteriostatic minim a sulfamidelor este de 5 mg, iar a
penicilinei de 0.03 0.06 UI/ml.
Nivelul sangvin i ritmicitatea administrrilor n cazul administrrii per os
i per rectum face ca dozele astfel calculate s ating nivelul optim sangvin dup
circa 2 administrri.

2. FAZA DE DIFUZIUNE N ESUTURI


Dup absorbie, medicamentele se distribuie n cele trei compartimente
hidrice ale organismului (intravascular, interstiial, intracelular), compartimente
ce sunt separate prin membrane biologice.
Faza de difuziune n esuturi cunoate mai multe momente:
a. difuziunea prin peretele capilarelor;
13

b. difuziunea prin barierele organismului;


c. difuziunea prin membrane biologice;
d. distribuia n esuturi i fixarea pe farmacoreceptorii specifici.

a. Difuziunea prin peretele capilarelor


Medicamentele difuzeaz n snge la nivelul capilarelor ce reprezint un
adevrat ultrafiltru.
Pereii capilarelor sunt formai din celule endoteliale, substan
fundamental i sunt situate pe o membran bazal.
Trecerea medicamentului se realizeaz prin mecanisme cunoscute, viteza
de difuziune fiind n funcie de:

numrul capilarelor;

diametru capilarelor;

nsuirile fizico-chimice ale medicamentului (ex:


iodul difuzeaz la nivelul capilarelor n circa 2
minute).

b. Difuziunea prin barierele organismului


Barierele organismului sunt reprezentate, n principal, de ctre:

bariera hematoencefalic;

bariera placentar.

Bariera hematoencefalic este format din celulele gliale cu rol n


protecia, susinerea i nutriia neuronilor. Aceste celule gliale permit trecerea
medicamentelor liposolubile i a celor neionizate.
Bariera placentar
Placenta are roluri multiple:

asigur schimburile nutritive i respiratorii ntre


mam i ft;

protejeaz ftul de aciunea factorilor fizici;

are rol de gland endocrin;

are rol de depozit pentru vitamine.

Fa de microorganisme, medicamentele i substanele imunizante,


placenta este o barier mult mai puin sever. Reine i NU las s treac n
circulaia fetal, alcaloizii (pilocarpina, morfina, ezerina, etc.).
14

Sulfamidele circul bine la nivelul placentei. Streptomicina ajunge n


circulaia fetal n procent de 50% din cea din circulaia mamei.
Penicilina, cloramfenicolul i tetraciclinele trec prin placent n
concentraie terapeutic, n general, mai puin la bovine i suine.
Pe msura avansrii gestaiei, placenta se subiaz, suprafaa ei se mrete
i, n acest mod, circulaia medicamentelor se uureaz spre ft.

c. Difuziunea prin membrane biologice


Majoritatea medicamentelor pot s difuzeze intracelular, dar n cantiti
mici; ex: dac se noteaz cu 1 concentraia n snge a unui medicament, n spaiul
interstiial ea NU depete , iar intracelular NU depete 1/15.
Difuziunea se face prin mecanisme:

specifice;

nespecifice.

Mecanisme nespecifice:

difuziunea simpl prin cimentul intercelular;

picnoza i fagocitoza;

difuziunea simpl a moleculelor liposolubile


prin straturile lipidice din membranele
biologice;

filtrarea osmotic conform gradientului de


concentraie;

filtrarea prin pori conform gradientului de


concentraie.

Porii

membranei

au

un

diametru de 4 Ao i NU las s treac


moleculele medicamentoase cu un lan mai
mare de 3 atomi de carbon (C). Excepie, fac
membranele glomerulilor i tubilor renali ce
au pori cu diametru de 40 Ao prin care trec
moleculele mari, dar NU cele proteice.
Datorit acestui fapt, ct timp sunt legate de
proteinele plasmatice, medicamentele NU se
pot elimina pe cale renal;

transportul

mediat

cu

ajutorul

unor

transportori (crui; se mai numesc i


15

substane

carrier

care

leag

medicamentele i posed o anumit structur


chimic) care sunt enzime cu urmtoarele
roluri:

formeaz

cu

medicamentul

un

complex;

traverseaz membranele biologice;

elibereaz

medicamentul

se

rentorc la locul de unde au plecat.


Dezavantajul este c sistemul devine
repede saturat i ineficient.
Transportul cu ajutorul acestor substane are dou variante:
1. transport activ, cu consum de energie metabolic i mpotriva
gradientului de concentraie;
2. transportul facilitat, fr consum de energie i NU mpotriva
gradientului de concentraie.
Moleculele hidrofobe difuzeaz simplu prin membranele lipidice, iar cele
hidrofile prin canalele formate de moleculele proteice.

16