Curs Bacteriologie

CURS BACTERIOLOGIE COLEGII UNIVERSITARE SI FACULTATEA DE MOASE
CAPITOLUL I
INTRODUCERE IN MICROBIOLOGIE. MORFOLOGIA BACTERIANA.
STRUCTURA CELULEI BACTERIENE
Microbiologia apartine stiintelor biologice si se ocupa cu studiul
microorganismelor, organisme cu dimensiuni sub limita de vizibilitate a ochiului
liber.
Microorganismele apartin regnului Protista, ce cuprinde organisme cu organizare
simpla, de multe ori unicelulare.
Protistele superioare sunt alcatuite din celule de tip eucariot : alge, protozoare,
fungi
Protistele inferioare sunt alcatuite din celule de tip procariot :bacteriile
Microorganismele cu structura de tip eucariot si procariot sunt organisme
independente, au metabilosm propriu si contin enzimele necesare replicarii.
Virusurile , un alt grup de microorganisme, sunt agenti infectiosi de dimensiuni
inferioare bacteriilor, cu parazitism obligatoriu intracelular. Ele nu au metabolism
propriu si nu se pot multiplica in afara unei celule vii.
Viroizii sunt particule infectante asemanatoare virusurilor, dar alcatuite numai din
ARN.
Prionii sunt particule infectante alcatuite ( aparent ) numai din proteine.
Principalele caracetre ale celulelo de tip procariot, prin comparare cu cele de tip
eucariot sunt urmtoarele : ( Tabelul I : )
Tab. I : Asemanari si deosebiri intre celulele de tip eucariot si celulele de tip
procariot
CELULE EUCARIOTE
CELULE PROCARIOTE
(Gr. : Eu = adevarat
( gr : Pro = inainte de
Karion = nucleu )
karion = nucleu)
Nucleu delimitat de o membrana
Nucleu ( nucleoid ) nedelimitat de o
nucleara, cu nucleoli, format din mai membrana nucleara, format dintr-un
multi cromozomi
singur cromozom circular
Citoplasma caracterizata prin
Absenta organitelor celulare
prezenta organitelor celulare:
Prezenta doar a unor granule de
reticul endoplasmic, aparat Golgi,
depozit
mitocondrii.
Ribozomii de tip 80 S ( subunitati 60 Ribozomii de tip 70 S ( subunitati 50
S si 40 S)
S si 30 S)
Perete celular absent
Perete celular prezent
Diviziune prin mitoza si pe cale
Prin diviziune binara simpla
sexuata, cu formarea zigotului prin
meoiza
Asemanari :
Membrana citoplasmatica are aceeasi structura lipoproteica
5
Ambele tipuri de celule au atat ADN cat si ARN.

STRUCTURA CELULEI BACTERIENE
Structura celulei bacteriene este studiat cu ajutorul microscopiei optice i
electronice.
Microscopia optica permite o marire de 900 1000 X, astfel incat se pot
distinge structuri de 0.1 0.2 micrometri. Microscopul fotonic posed o surs de
iluminat, un condensor care regleaz intensitatea luminii, un sistem de lentile care
amplific imaginea, i platina, suprafaa pe care se aeaz preparatul microscopic.
Microscopia in camp intunecat, prin iluminare laterala permite vizualizarea bacteriilor
transparente si care nu se coloreaza prin metode uzuale (treponeme, leptospire)
Microscopia in contrast de faza permite diferentierea intre celulele vii si cele moarte, pe
preparate colorate .
Microscopul cu fluorescen la care sursa de lumin folosete radiaii din domeniul
U.V. apropiat spectrului vizibil i vizibil.
Microscopia electronica permite vizualizarea unor structuri de 0.001 micrometri.
Microscopul electronic folosete lentile electronice: cmpuri magnetice, electrice sau
electromagnetice, care acioneaz asupra unui fascicul de electroni accelerai, pe care l
poate focaliza sau defocaliza. Un astfel de microscop are o putere de rezoluie de
100.000 ori mai mare dect a uni microscop optic.
MORFOLOGIA BACTERIANA
Bacteriile sunr organisme monocelulare.
In functie de forma celulei, bacteriile se clasifica in :
- coci, cu forma sferica
- bacili, cu forma de bastonas
- bacterii cu forma spiralata: treponemele si leptospirele.
Bacteriile pot fi izolate sau grupate in aranjamente caracteristice : perechi ( diplo),
lanturi ( strepto), gramezi ( stafilo), tetrade, etc. Aceste aranjamente rezulta
datorita planurilor dupa care se face diviziunea celulara si a faptului ca bacteriile
rezultate nu se separa complet decat dupa mai multe diviziuni.
STRUCTURA CELULARA
Celula bacteriana, celula de tip PROCARIOT este alcatuita din ( Figura I.1.) :
Structurile interne ( obligatorii) sunt :
- nucleul ( nucleoid),
- citoplasma si ribozomii,
- membrana citoplasmatica si
- peretele celular
6
Structurile externe ( facultative ) sunt :

- capsula
- cilii ( flagelii)
- pilii
- sporul
FIG.I.1. : Schema structurii celulei bacteriene
NUCLEOIDUL este constituit dintr-o molecula circulara de ADN, pliata, avand

aspectul unor fibrile de DNA. In stare nepliata are lungimea de 1 m. Se considera
astfel ca formeaza un singur cromozom. Rolul sau este de codificare a informatiei
genetice a celulei.
ADN-ul poate fi extras din celula bacteriana prin liza blanda a celulei urmata de
centrifugare.
Imagini de microscopie electronica arata ca DNA ul este atasat intr-un punct de o
invaginatie a membranei celulare numita mezozom, cu rol in diviziuna celulara.
In afara de nuleoid, in celula bacteriana pot exista mici molecule circulare de
DNA extracromozomial, numite plasmide
CITOPLASMA contine apa si un numar mare de tipuri de moecule organice si
anorganice . Ea este puternic bazofila, datorita numarului mare de ribozomi si molecule
de ARN. Organitele celulare sunt absente. Frecvent, in citoplasma bacteriilor se gasesc
granule de depozit ( amidon, glicogen , sulf, acid -hidroxi-butiric), vacuole ( lichide si
gazoase). Unele bacterii prezinta incluziuni specifice ( corpusculii Babes-Ernst sau
granule de poli-metafosfat, la Corynebacterium diphteriae).
MEMBRANA CITOPLASMATICA ( MEMBRANA CELULARA) este formata din
fosfolipide si proteine. Modelul mozaicului fluid prezinta membrana formata din
doua straturi fosfolipidice, cu portiunea hidrofoba spre interior si portiunea hidrofila
spre exterior, moleculele proteice fiind inglobate in dublul strat fosfolipidic. Unele
molecule proteice proemina la suprafata externa, altele la suprafata interna, altele fiind
transmambranare. Proteinele functionala sunt intr-opermanenta mobilitate.
Invaginatii ale mambranei formeaza structuri functionale numite mezozomi.
Fuctiile membranei celulare sunt :
- bariera osmotica si membrana selectiva, care prin sistemele de transport
realizeaza concentrarea intracelulara a substantelor nutritive.
- Sediul transportului de electroni si a fosforilarii oxidative, continand enzimele
ciclului acizilor tricarboxilici.
- Excretia exoenzimelor hidrolitice.
- Rol in diviziune, prin formarea septului de diviziune si prin intermediul
mezozomilor .
- Rol in sinteza peretelui celular.
PERETELE CELULAR
Structura de rezistenta, situat la exteriorul membranei celulare , avand in
compozitie un polimer specific PEPTIDOGLICAN.
Peptidoglicanul este un polimer complex, format din : lanturi de acid N-acetil
muramic si N-acetilglucozamina, si avand catene laterale tetra peptidice unite prin
lanturi polipeptidice . In structura tetrapeptidelor intra acidul diaminopimelic, precursor
al lisinei inalnit numai la procariote.
Bacteriile Gram-pozotive au peretele celular alcatuit din 40-50 straturi de
peptidoglican, precum si din acizi teichoici.
8
Bacteriile Gram negative au peretele alcatuit din 1-2 straturi de peptidoglican, dar
au o membrana externa fosfolipidica, precum si lipopolizaharidul ( endotoxina).
Spatiul dintre peptidoglican si membrana externa se numeste spatiu periplasmic.
(Fig. I.2)
Fig. I.2. Schema structurii peretelui la bacteriile Gram-pozitive i Gram-negative

(dup J.Douglas Sleigh)
Functiile peretelui celular sunt multiple :
-asigura forma si dimensiunile celulei, in conditiile unei presiuni osmotice
ridicate intra celular.
-are rol in diviziunea celulara, sevind de primer pentru propria biosinteza, si ia
parte la formarea septului de diviziune.
-este sediul unor antigene de suprafata, cu rol in inducerea raspunsului imun.
-este sediul unor enzime
-lipopolizaharidul bacteriilor Gram nrgative are rol de endotoxina.
Protoplastii, sferoplastii si formele L
Bacteriile lipsite de perete celular, prin hidroliza de catre lizozimului, sau prin
blocarea sintezei peretelui de unele antibiotice, in conditiile unei presiuni osmotoce
favorabile , supravietuiesc sub forma de protoplasti ( Gram pozitive ) sau sferoplasti
( Gram-negative, care isi pastraza membrana externa).
9
Bacteriile care, de obicei sub actiunea penicilinei, pastreaza reziduuri de

peptidoglican, si care se pot divide, iar repuse in mediu favorabil, fara antibiotic, revin
la forma normala se numesc forme L. Formele L pot produce infectii cronice, iar
revenirea la forma normala poate determina recaderea infectiei.
STRUCTURI EXTERNE ( FACULTATIVE )
CAPSULA
Capsula este un invelis extern , sintetizat de unele bacterii in mediul natural de
viata ( conditii favorabile). De cele mai multe ori are structura polizaharidica
( pneumococ, Klebsiella), dar poate fi si polipeptidica ( Bacillus anthracis), sau din
acid hialuronic ( Streptococcus pyogenes ).
Capsula adevarata ( propriu zisa) formeaza un strat dens, bine delimitat, ce
inconjoara peretele celular.
Glycocalixul este format dintr-o retea de fibre polixaharidice.( Streptococcus
mutans)
Slime ul este un strat fin , discontinuu de material capsular prezent la suprafata
unor bacterii.
Capsula are rol major in invazivitatea bacteriilor patogene, prin protectia
impotriva fagocitozei si a actiunii unor antibiotice.
Antigenele capsulare au rol in identificarea bacteriana si clasificarea bacteriilor
in serotipuri ( pneumococul )
Glicocalixul are rol major in aderenta ( Str. Mutans, cu rol in aparitia placii
dentare si a cariei dentare isi datoreaza aderenta de smaltul dentar glicocalixului.)
CILII ( FLAGELII) sunt formatiuni filamentoase, lungi si subtiri, cu structura
proteica, alcatuite din subunititati numite flageline ( proteine contractile).
Dupa numarul si dispozitia flagelilor, bacteriile pot fi : monotriche ( un singur
flagel polar), amfitriche ( doi flageli ) lofotriche ( un grup de flageli la o extremitate),
peritriche ( mai multi flageli pe toata suprafata bacteriei).
Rolul cililor este de a asigura mobilitatea bacteriilor. Avand o strucTura proteica,
au proprietati antigenice ( antigenele flagelare).
PILII ( FIMBRIILE) sunt structuri filamentoase scurte, alcatuite din proteine
numite piline. Exista doua feluri de pili :
- pili comuni, mai numerosi pe suprafata celulei bacteriene, cu rol in adeziune,
avand rol de factori de patogenitate
- pilii sexuali ( sex pili), intalniti mult mai rar ( de ex. la E.coli). Au rol in
conjugarea bacteriana, formand punti de legatura intre celule, urmat de transferul
unidirectional de material genetic de la o celula la alta. Sunt codificati plasmidic.
SPORUL bacterian este o forma de rezistenta, fiind totodata singura forma de
diferentiere la bacterii. In conditii nefavorabile de mediu unele specii bacteriene pot
sporula : nucleul si o mica portiune adiacenta de citoplasma se inconjoara de un
perete gros, rezistent, impermeabil, format din mai multe invelisuri sporale, bogat in
10
dipicolinat de calciu. Initial se formeaza endosporul, care apoi se detaseaza de

restul celulei . Continutul scazut de apa, si prezenta dipicolinatului de calciu confera
sporului o rezistenta crescuta la temperatura, uscaciune si aciunea substantelor
dezinfectante.In conditii favorabile, sporul germineaza, cu formarea unei celule
vegetative.Dupa pozitia endosporului in celula, acesta poate fi : terminal,
subterminal, central, iar dupa dimensiunile sale, poate fi deformant ( mai mare decat
corpul bacterian ) sau nedeformant ( mai mic decat corpul bacterian).
11
CAPITOLUL II.
FIZIOLOGIA BACTERIANA
CRESTEREA SI NUTRITIA BACTERIANA. METABOLISMUL
BACTERIAN
Diviziunea bacteriana este o diviziune simpl ( binar). Diviunea celular
ncepe cnd creterea constituenilor celulari atinge o mas critic. Replicarea
semiconservativ a cromozomului este urmat de formarea septului de diviziune i
de separarea celulelor fiice ( dup una sau mai multe diviziuni consecutive).
(Fig. I.3., I.4.)
Creterea in vivo difer de cea in vitro, fiind influenat de factori ca:
- statusul nutriional al pacientului
- pH mediului
- factorii de aprare celular i umoral ( Ig, complement)
- enzimele gazdei ( proteaz, hialuronidaz)
Fig. I.3. Schema diviziunii unei bacterii dup S.T. Abedon
12
Fig. I.4. Diviziune unei celule bacteriene- imagine de microscopie electronic

(dup K.Todar)
Cresterea bacteriana se refera la cresterea numarului de celule.
Timpul necesar unei populatii bacteriene sa se divida, deci sa-si dubleze numarul
se numeste timp de generatie. La bacteriile cu diviziune rapida ( majoritatea), timpul
de generatie este de 20 min 3 h. La bacteriile cu diviziune lenta ( Mycobacterii )
timpul de generatie este de 20 h.
Fazele multiplicarii unei culturi bacteriene sunt
1. Faza de latenta ( lag) : celulele bacteriene intrduse intr-un nou mediu, nu se
inmultesc, ci se acomodeaza noilor conditii, isi sintetizeaza enzime si isi
maresc volumul, pregatindu-se pentru diviziune
2. Faza exponentiala ( log), in care celulele se divid in ritm constant, iar
numarul creste logaritmic. Celulele, in aceasta faza , sunt tinere, au toate
caracterele morfologice , biochimice si antigenice specifice si sunt foarte
sensibile la actiunea agentilor antimicrobieni.
3. Faza stationara, cand datorita scaderii concentratiei oxigenului, modificarii
pH, acumularii de metaboliti toxici, rata diviziunilor incepe sa scada,
numarul de bacterii care se divid fiind egal cu cel al bacteriilor care mor.
4. faza de declin, cand numarul bacteriilor care mor este mei mare decat al
celor care se divid, substantele nutritive din mediu se epuizeaza treptat,
putinele celule ramase se hranesc utilizand substantele nutritive rezultatel
din celulele moarte si lizate. ( figura I.5.)
13
Fig. I.5. Fazele multiplicrii unei populaii bacterien n mediu lichid

Faza exponentiala ( log) poate fi mentinuta un timp nelimitat prin
aprovozionare cu substante nutritive, aerare, mentinerea pH si inlaturarea
metabolitilor toxici. Aceste culturi obtinute in aparate speciale numite
chemostate, se numesc culturi continue.
NUTRITIA BACTERIANA
Pentru a supavietui si a se multiplica, bacteriile au nevoie de :
A : substane necesare pentru sinteza de componente structurale si pentru
metabolismul celular
B : energie.
Exist diferene mari ntre bacterii n ceea ce privete necesarul de substane
nutritive. Unele pot sintetiza toate substanele necesare pornind de la elementele cele
mai simple. Altele necesit substane organice gata sintetizate sau cel mult le pot
obine prin degradare enzimatic a unor molecule complexe ( proteine, acizi
nucleici) preluate din mediu.
Factorii anorganici
Cele mai imporatante elemente anorganice necesare bacteriilor sunt : hidrogenul,
oxigenul, carbonul si azotul.
14
H2 si O2 sunt obinute din ap. Apa este un element indispensabil creterii i

supravieuirii bacteriilor.
C i N2. n funcie de sursa acestor elemente bacteriile se clasific n :
- autotrofe, care utilizeaz CO2 ca surs de C. Acestea , n funcie de sursa de energie,
sunt:
- fotoautotrofe, folosesc energia luminoas solar
- chemoautotrofe, folosesc energia rezultat din oxidarea unor compui
anorganici.
- heterotrofe, bacterii parazite, care necesit compui organici ca surs de C i
energie.( de ex. glucide). Bcteriile patogene i chiar saprofite asociate omului
sunt heterotrofe. In mediul de via reprezentat de organismul uman, ele gsesc
substane nutritive complexe, disponibile, neavnd nevoie s utiliyeye mecanisme
de biosintez proprii. Principala surs de carbon este reprezentat de carbohidrai,
care sunt degradai prin :
- 1. oxidare
- 2. fermentare ( n absena O2), acest proces furniznd i energia sub form de
ATP, forma universal de rezerv de En.
Principala surs de N2 sunt srurile de amoniu, preluate din mediu sau obinute prin
dezaminarea unor aminoacizi rezultai din liza proteinelor.
Alte elemente necesare pentru funciile celulare. P, S, K, Ca, Mg Fe ( co-factori
enzimatici, transport de electroni, et.)
Urme de Cu, Co, Mn, Zn, sunt necesare ca stabilizatori ai unor enzime.
Factorii organici
In general nu pot fi sintetizati de bacterii, fiind nevoie de o surs exterioar.
1. Aminoacizii sunt obinui de bacterii din proteinele pe care le gsesc n mediu, le
preiau i le degradeaz enzimatic pn la aminoacizi, care vor fi utilizai n
sinteza proteinelor bacteriene.
2. Purinele i pirimidinele precursori ai acizilor nucleici i coenzimelor.
3. Vitamine necesare pentru fomarea coenzimelor.
Unele substane necesare bacteriilor sunt molecule mici, care difuzeaz liber prin
membrana celular, sau mpotriva unui gradient de concentratie, cu ajutorul unor
sisteme de transport, cu consum energentic.
Alte substante sunt molecule mari, care difuzeaz lent . Enzimele care faciliteaz
trecerea transmembranar a acestor molecule mari sunt ataate membranei i pot fi :
1. Constitutive ( produse constant9
2. Inductibile ( produse numai n prezena substratului).
Influena factorilor de mediu
Apa. 80% din celula bacterian este ap. Umiditatea mediului este indispensabil
creterii bacteriene i poate fi un factor de limitare a numrului de bacterii dintr-un
anumit mediu ( de exemplu flora bacterian a tegumentului).
O2. necesarul de oxigen molecular difer la bacterii. In funciee de acesta,
bacteriile pot fi clasificate in : ( tabel II)
15
Tab.II: Clasificarea bacteriilor in functie de necesarul de oxigen

BACTERII
CRESTERE
CRESTERE
Prezenta O2
Absenta O2
1. Strict aerobe
+
2. Strict anaerobe
+
3. Aerobe facultativ +
+
anaerobe
4. Microaerofile
Mici cantitati de O2
si CO2
CO2. este necesar tuturor bacteriilor, de obicei fiind obinut ca produs de
metabolism.
Unele bacterii, mai pretenioase, nu produc suficient CO2, a.. necesit un aport
exogen, mai ales n cazul cultivrii in vitro. Cel puin la prima izolare n cultur,
necrsit o atmosfer imbogit cu 5-10% CO2.
Temperatura . temperatura optim de crestere este si ea diferit.
Bacteriile psihrofile au o temperatur optim de sub 20 grade C
Bacteriile mezofile : 25-40 grade C
Bacteriile termofile : 55-80 grade C
Bacteriile de importan medical sunt mezofile, avnd temperatura optim de
cretere de 370 C.
PH. Optim pentru bacterii este 7.2-7.4 Cteva specii pot tolera pH in zona
alcalin ( Vibrio) sau acid ( flora vaginal).
METABOLISMUL BACTERIAN
Reaciile biochimice de degradare a diferitelor sustane organice (glucide, lipide,
proteine) cu eliberarea de energie, stocat n ATP , poart numele de catabolism.
Procesele biochimice de sintez a componentelor celulare, ce au loc cu consum de
energie, poart numele de anabolism. Cele dou laturi ale metabolismului,
anabolismul i catabolismul trebuie s fie n perfect echilibru pentru a asigura
creterea i multiplicarea optim a bacteriilor.
Majoritatea cilor metabolice folosite de bacterii sunt sunt cele ntlnite la toate
celulele vii ( eucariote i procariote) : glicoliza, ciclul acizilor tricarboxilici, untul
pentozo-fosfailor, beta-oxidarea acizilor grai.
Procesele metabiloce ncep de obicei cu degradarea enzimatic a
macromoleculelor din mediul nconjurtor.
Moleculele mai mici rezultate
( monozaharide, peptide scurte, acizi grai) pot fi transportate intracelular, pentru a fi
convertitie ntr-o substan intermediar comun tuturor cilor metabolice: acidul
piruvic. Mai departe, atomii de carbon rezultai pot fi ndreptai spre producerea de
energie sau spre sinteza de noi glucide, lipide sau proteine.
16
Metabolismul glucidic
n catabolizarea glucozei, bacteriile folosesc trei ci principale:
1. Ciclul Embden-Meyerhof sau glicoliza
este calea cea mai important, att la
procariote ct i la eucariote. Produsul final este piruvatul, mpreun cu dou
molecule de ATP.
2. Ciclul acizilor tricarboxilici
n prezena oxigenului, acidul piruvic rezultat din glicoliz, dar i din metabolizarea
altor substrate, este complet oxidat la CO2, prin ciclul acizilor tricarboxilici, cu
producerea unei mari cantiti de energie .
3. untul pentozo-fosfailor
Este calea final a metabolismului glucidic, cu funcia de a pruce precursori i
energie sub forma NADPH , pentru a fi utilizate n biosintez.
Metabolismul bio-energetic
Energia din substanele organice folosite de bacteriile heterotrofe se elibereaz
prin procese de oxido-reducere, care n acest caz echivaleaz cu donare de hidrogen (
H +) i acceptare de hidrogen ( H +). Deoare ce electronii nu pot exista dect ca pri
ale unor molecule, intervin transportatorii de electroni. Ei pot fi legai de membran (
lanul respirator celular), sau pot fi transportatori liberi ( NAD, NADP)
Principalele tipuri de eliberare de energie la bacterii sunt :
- respiraia ( oxibiotic) n care donorul de electroni este o substan organic,
iar acceptorul final O2, transferul de electroni fcnu-se prin lanul respirator- fermentaia, constnd n procese de oxido-reducere ce oxideaz parial
substratul, donorul i acceptorul de electroni fiind substane organice
- respiraia anaerob, donorul este o substan organic, iar acceptorul o substan
anorganic diferitp de O2, ca : nitrat, nitrit, sulfat, carbonat
17
CAPITOLUL III
GENETICA BACTERIANA
Genetica este studiaza transmiterea informatiei si variatia acesteia.
Toate insusirile motenite sunt codificate n ADN. Bacteriile posed dou tipuri de
ADN:
1. ADN cromozomal
2. ADN extracromozomal plasmidic
1. ADN cromozomal bacterian este format dintr-o singur molecul circular de
ADN dublu catenar, astfel nct se consider c formeaz un singur cromozom.
Informaia genetic este codificat n secvena bazelor purinice i pirimidinice
( adenina, guanina, respectiv citozina si timidina). ( Figura ). Trei baze consecutive
formeaz un codon, care codific fie un aminoacid, fie o seven reglatoare, de ex.
START sau STOP. Secvena codonilor care codifica aminoacizii unei proteine
formeaz o gen.
Fig. III.1. Model structural al ADN ( dupa Watson si Crick)

Replicarea ADN ului este semiconservativ, cele doua catene se separ si se conserv
intacte n cele dou molecule de ADN fiice. Replicarea ADN se face cu intervenia
enzimei ADN-polimeraza ADN dependent. ( fig.3.1.)
18
Fig.III.2. Model al replicarii semiconservative a ADN bacterian (dupa Stanier RY)

2. Plasmidele sunt molecule mici, circulare de ADN extracromozomial. Ele se
replic odata cu celula ( exist obligatoriu n celulele fiice ), dar au i replicare
autonom, independent de a cromozomului ( sunt repliconi).Intr-o bacterie pot
exista deci exemplare unice sau multiple ale unei anumite plasmide. Unele
plasmide pot fi transferate de la o bacterie la alta , din aceeai specie sau din
specii diferite prin procesul de conjugare .
Tipuri de plasmide:
- plasmidele R : plasmide ce conin gene ale rezistenei la antibiotice
- factorii Col : conin gene ce codific producerea de toxine extracelulare
( bacteriocine, colicine), in special la bacterii Gram negative intestinale, toxine ce
inhib alte bacterii ale unor specii diferite sau chiar ale aceleiai specii.
- Factorul F ( de fertilitate) ce se inser n cromozomul bacterian i promoveaz
frecvena cresut a recombinrilor.
- Plasmide utilizate ca vectori n ingineria genetic ( gene ce codific anumite
proteine utile sunt ataate de plasmide bacteriene cu multiplicare rapid, astfel
nct expresia lor este foarte eficient).
Biosinteza proteinelor
Sinteza proteinelor se realizeaz n dou etape:
1. transcrierea informaiei genetice din ADN ntr-o molecul de ARN-mesager.
2. traducerea , adic transformarea informatiei coninute n sevena de ARN-m n
secven de aminoacizi formnd o protein, la nivelul ribozomilor. ( Fig. 3.3.)
19
Fig. III.3.Biosinteza proteinelor ( dupa Jawets , Melnick)

1. Transcrierea este limitat la o poriune a unei catenena ADN, care cuprinde
informaia pentru o protein.
2. Molecula de ARN-m ajuns n citoplasm, se ataeaz de subunitatea 30 S a
ribozomului. Subunitatea 50 S are 2 situsuri : un situs acceptor sau aminoacyl (A)
i un situs peptidyl (P). La nivelul situsului A se ataeaz o molecul de ARN de
transfer cuplat cu un aminoacid, i anume ARN-t cu anticodonul complementar
codonului respectiv de pe ARN-m. Ribozomul se deplasez de-a lungul moleculei
de ARN.m, determinnd ataarea de noi molecule de ARN-t +Aminoacid i
formarea, la nivelul situsului P a unui lan polipeptidic.
VARIATIA GENETICA LA BACTERII
Variaia genetic la bacterii are loc prin:
1. Mutaii
2. Transfer genic
1. Mutaiile reprezint modificri n secvena bazelor n ADN. Mutaia se
poate datora unei:
substituii de baze ( o baz azotat este nlocuit cu alta)
deleii ( pierderea unei sau a mai multor baze, cu modificarea codonilor)
inserii de baze, de asemenea cu modificarea codonilor.
Mutaiile pot fi recunoscute fenotipic prin apariia sau pierderea unor caractere,
pot s nu fie recunoscute , sau pot fi letale.
20
2. Transferul genic poate avea loc prin trei mecanisme:

Transformarea
Transducia
Conjugarea
Transformarea se produce atunci cnd fragmente de ADN bacterian exogen
sunt absorbite ntr-o celul receptoare, fiind urmat de recombinarea cu cromozomul
bacterian. Fragmentul de ADN exogen poate fi cromozomial sau plasmidic.
Transformarea este detectat prin modificarea unor caractere ale bacteriei receptoare.
Frecvena transformrilor este sczut.
Transducia este o form de transfer care are loc prin intermediul
bacteriofagilor ( virusuri care paraziteaz i se multiplic n bacterii). n timpul
replicrii fagilor n bacterie, fragmente din ADN-ul cromozomial sau plasmidic al
bacteriei poate fi accidental inclus n ADN-ul fagic.Dup liza bacteriei i eliberarea
fagilor, cnd acetia vor infecta alte bacterii, fragmentul de ADN agat va fi introdus i
recombinat in cromozomul noii bacterii gazd, sau, respectiv s devin plasmid a
acesteia. Genele incluse in fragmentul respectiv se pot apoi exprima.
Exemplu: Conversia fagic a tulpinilor de Corynebacterium diphteriae nontoxigene n tulpini toxigene. Gena ce codific producerea toxinei difterice poate fi
transferat prin intermediul unui fag temperat, care se integreaz n genomul celulei
gazd si determin la acasta producerea de toxin.
Conjugarea este mecanismul cel mai important prin care bacteriile, n special
enterobacteriile achiziioneaz noi gene. ADN-ul plasmidic este transferat de la o celul
donor la o celul receptor prin intermediul unui pil sexual. Formarea pilului sexual este
osificat de gena plasmidic tra.
Transpozomii sunt segmente de ADN care se pot muta rapid de la o plasmid la
alta sau de la plasmid la cromozom si invers.
21
CAPITOLUL IV
INFECTIA BACTERIANA, MECANISMELE DE APARARE ALE
ORGANISMULUI UMAN.
Infecia reperzint ptrunderea i multiplicarea unui agent infecios
(microorganism) n organismul gazdei. Infecia poate fi urmat sau nu de boala
infecioas ( procesul infecios), funcie de rezultatul conflictului gazd
microorganism.
Procesul infecios este condiionat de
1. mecanismele de aprare ale organismului uman
2. factorii de patogenitate i de virulen ale microorganismelor
Patogenitatea ( puterea patogen) este un atribut de specie, - capacitatea potenial a
unei specii microbiene de a determina un proces infecios la o gazd aflat n stare
convenional ( normal ) de rezisten.
Virulena reprezint variaia patogenitii de la o tulpin la alta n cadrul unei specii,
totalitatea caracterelor unei anumite tulpini bacteriene , care determin producerea unui
proces infecios la o anumit gazd, depindu-i capacitatea de rezisten. Virulena
introduce un aspect cantitativ al patogenitii : specii avirulente, slab virulente, nalt
virulente.
Virulena este determinat de:
a. factorii de colonizare
b. capacitatea de multiplicare i invazivitatea
c. toxinogeneza ( capacitatea de a elabora toxine)
a.Factorii de colonizare sunt:
- masa critic de bacterii la poarta de intrare
- aderena. Aderena bacterian la suprafaa celulelor unui esut este foarte
important, deoarece previne eliminarea acestora de ctre fluidele ce scald aceste
esuturi i este urmat de dezvoltarea unor microcolonii. Aderena este asigurat de
hidrofobicitatea suprafeei celulei bacteriene i de prezena unor molecule de adeziune
adezinele bacteriene. Acestea sunt macromolecule proteice ( glico-proteice sau lipoproteice) codificate cromozomial sau plasmidic, cu proprieti imunogenice i care
stabilesc legturi specifice cu receptorii tisulari ( specificitate de specie sau de esut).
Ex.: pilii (fimbriile)- la Enterobacterii, Vibrio, Neisserii, acizii lipoteichoici, glicocalixul
( streptococi).
b.Invazivitatea este puterea unui microorganism de a se rspndi n organismul gazdei.
Unele bacterii nu au putere de invazie i se multiplic doar la poarta de intrare , epitelial
( C. Diphteriae) sau subepitelial ( Str. pyogenes). Altele pot depi bariera epitelial,
trec n sistemul limfatic sau snge, libere sau fagocitate, de unde pot disemina n tot
organismul.
Puterea de invazie este dat de mai muli factori, care pot fi grupai astfel:
- constitueni ai peretelui celular, cu aciune antifagocitar , cu heterogenitate
antigenic. Ex. proteina A stafilococic, proteina M a Str. pyogenes
- Prezenta capsulei, crete rezistena, aciune antifagocitar , cu heterogenitate
antigenic.
22
- Enzime ( agresine): hialuronidaza, colagenaza, coagulaza, hemolizine,

lecitinaza, leucocidine, etc
c.Toxinogeneza.
Toxinele bacteriene sunt de dou tipuri: exotoxine i endotoxine
Exotoxinele sunt produse i eliberate de bacterii n spaiul nconjurtor. Sunt
caracteristice bacteriilor Gram pozitive. Au structur proteic i sunt termolabile. Sunt
difuzibile pe cale sangvin ( uneori nervoas), producnd efecte la distan de locul
producerii lor. Aciunea lor este specific,datorit legrii specifice de anumii receptori
de membran. Pot fi transformate n anatoxine.
In funcie de locul de aciune i de mecanismul de aciune, se cunosc:
- neurotoxine ( toxina tetanic, toxina botulinic)
- enterotoxine (toxina holeric, enterotoxina stafilococic, E.Coli enterotoxigen, Cl.
Perfringens).
- Toxine care inhib sinteza proteic: toxina difteric
- Alte toxine: eritrotoxina, epidermolizina, exotoxina B a B. Anthracis, etc
Endotoxinele sunt toxinele bacteriilor Gram negative, componente structurale ale
peretelui celular, eliberate numai dup moartea ( liza) acestora. Au structur
lipopolizaharidic, sunt termostabile i nu pot fi transformate n anatoxine. Au efecte
fiziologice similare: febr, hipotensiune, oc toxico-septic.
MECANISMELE DE APARARE ALE GAZDEI
A. Mecanismele nespecifice
Mecanismele de aparare nespecifice includ:
-pielea formeaz o barier mecanic, impermeabil pentru bacterii, att cele din mediul
nconjurtor, ct i cele aparinnd florei saprofite proprii. Acizii grai din secreia
glandelor sebacee, precum i pH ul sczut, ntre 3-5, au aciune antibacterian.
- membranele mucoase ale tractului respirator, cu epiteliul ciliat i secreia
mucoas, care ndeprteaz mecanic impuritile i bacteriile. La nivelul tractului
digestiv, amintim enzimele hidrolitice din saliv, Ph acid gastric i diferitele
enzime din intestinul subire, cu rol antibacterian. La nivelul mucoasei vaginale
pH acid.
- Flora saprofit se opune proliferrii unor specii patogene prin competiia pentru
receptorii celulari, competiie pentru substratul nutritiv, pentru oxigen, i
producerea de substane antibacteriene ( bacteriocine) .
- Substante cu rol antimicrobian din snge i secreii
Lizozimul se gsete n lacrimi, saliv, secreii nazale, alte fluide biologice,
granulaii lizozomale. Are rol antibacterian prin hidroliza peretelui bacterian.
Properdina se gsete n plasm i activeaz complementul n absena complexelor
imune
Beta-lizina se afl n serul normal i n trombocite. Acioneaz n special mpotriva
bacteriilor Gram-pozitive
Lactoferina, transferina din ser i granulaiile leucocitelor leag Fe i intr n
competiie cu bacteriile pentru acesta
23
Fibronectina glicoprotein din plasm, ce are rol n opsonizare, n interaciunea

dintre celule i reacioneaz cu complementul
Complementul ( alexina) : familie de proteine sintetizate n ficat, splin,
macrofage. Se activeaz n cascad
Proteine de faza acuta: proteina C reactiva ( CRP) Globulin pentameric cu
mobilitatea electroforetic n apropierea zonei gamma, se gsete n serul normal n
cantiti de mai puin de 8 g/ml. n infecii sau inflamaii crete nespecific, fiind
foarte util n diagnosticul unor infecii oculte. Aceasta proteina se leaga de
receptori de pe suprafata unor bacterii si favorizeaza distrugerea lor sub actiunea
complementului.
Interferonii sunt produi de leucocite, fibroblati, celule NK, limfocite T.
Acioneaz ca imunomodulatori ( IF gamma), crescnd activitatea macrofagelor i a
celulelor NK IF alpha i beta au activitate antiviral inducnd n celulele infectate
viral producerea de proteine antivirale.
INFLAMATIA
Complex de reacii locale cu rolul de a delimita i opri evoluia procesului
infecios. Principalele etape sunt:
- vasodilataie capilar i creterea fluxului sanguin
- extravazarea leucocitelor i proteinelor plasmatice
- fagocitoza
FAGOCITOZA
Este un mecanism nespecific important de epurare a microorganismelor. Celulele
fagocitare sunt circulante: polimorfonucleare neutrofile, eozinofile, monocite i fixe :
macrofage. Exist i alte celule care n anumite circumstane pot prezenta activitate
fagocitar , de ex. fibroblatii. Celulele fagocitare conin att
- granulaii primare sau azurofile, sediul enzimelor mieloperoxidaz, betaglucuronidaz, elastaz, catepsin, ct i
- granulaii secundare sau specifice, rezervor de lizozim i lactoferin. Granulaiile
elibereaz enzimele nglobate n lizozomi.
Fagocitoza bacteriilor presupune urmtoarele etape:ataarea, internalizarea i
digestia. Dup ataare, particula este nglobat ntr-un fagozom. Acesta fuzioneaz cu
un lizizom, formnd un fagolizozom. Enzimele lizozomale sunt eliberate i diger
materialul nglobat. Microorganismele sunt omorte prin mecanisme oxidative puternice
( mieloperoxidaza fiind responsabil de producerera de peroxid de H ) sau prin
mecanisme independente de oxigen: catepsina, lizizim, lactoferina. Deficienele acestor
enzime pot fi asociate cu infecii cronice i abcese.
Distrugerea microorganismelor poate fi complet, sau cu pstrarea i prezentarea
la suprafaa celulei fagocitarea a epitopilor ( antigenelor).
SISTEMUL COMPLEMENT
Este un complex de 20 substane de natur proteic din plasm, ce reprezint 34%din totalul proteinelor plasmatice ( aprox. 300 mg/100 ml). Componentele
24
complementului se activeaz n cascad, ntr-o anumit ordine. Activarea se face prin

dou mecanisme sau ci:
- calea clasic, declanat de formarea complexelor imune ( antigen-anticorp)
- calea altern, declanat de mai muli factori: polizaharide, properdina, bacterii,
endotoxine bacteriene, parazii, levuri
CALEA ALTERNA:
Microorganisme B Ba
D+ Ba C3 C3a
C3b + Bb +P
C5..C9
Complexul de atac al membranei
( liza bacteriei)
CALEA CLASIC:
Ag-Ac
C1q+s C4 C4a
C4b
C2 C2a
C2b C3 C3a
activare
C3b C5 - .C9
Complexul de atac al membranei
( liza bacteriei)
C3a este un agent inductor al inflamaiei.
C3b se poate depune pe bacterii sau alte celule-int ( opsonizare) i produce
eliminarea acestora prin imunoaderen sau liz. Neutrofilele, macrofagele i celulele
dendritice au receptori pentru C3b, favoriznd imunoaderena i facilitnd fagocitoza.
Cantitativ, C3 cuprinde aproximativ 70 % din totalul proteinelor care alctuiesc sistemul
complement i joac un rol central att n activarea complementului pe cale clasic, ct
i pe calea altern. Creterea nivelului de C 3 seric semnific prezena unui proces
inflamator , fiind considerat o protein de faz acut. Cazurile rare de deficite
congenitale de C3 se nsoesc de infecii cutanate recurente. Dozarea C 4 este util n
special pentru diagnosticul deficitelor congenitale ale acestui factor. Deoarece C 4 este
utilizat numai pe calea clasic, nivelul C4 scade numai cnd este activat aceast cale .
Celulele NK ( natural killer) sunt celule asemntore cu limfocitele, dar de talie
mai mare i cu granulaii azurofile n citoplasm. Recunosc modificri de suprafa ale
25
celulelor infectate viral, fiind activate de interferonul produs de acestea. Le distrug

printr-un mecanism de citotoxicitate direct. Dup alipirea de celula int, celula NK
elibereaz din granulaii enzime numite perforine, care produc pori n membrana celulei
int.
B. Mecanismele specifice: apararea imuna
SISTEMUL IMUN
Organe limfoide centrale ( primare): Mduva osoas i timusul. Apar precoce
n embriogenez. Extirparea lor este incompatibil cu supravieuirea. Sunt sediul
limfopoiezei i al maturrii independente de Ag.
Organe limfoide periferice (secundare): ganglioni limfatici, splina, structuri
limfoide asociate tractului digestiv i respirator: inelul Waldeyer, plci Peyer, etc. Apar
ulterior n embriogenez. Sediile unde se distribuie limfocitele B i T
imunococmpetente: LB n foliculii limfoizi, LT n zonele paracorticale din ganglioni i
n tecile periarteriolare din splin. Exist un trafic permanent de limfocite ntre ele. Sunt
sedii ale rspunsului Imun.
Celulele imune. Principalele celule imune sunt: granulocitele, monocitele,
macrofagele (celule fagocitare) si limfocitele.
Activarea Limfocitului B. Rspunsul imun umoral
n urma fagocitrii microorganismelor, antigenele acestora vor suferi o degradare
parial, urmat de expunerea epitopilor cuplai cu moleculele MHC II att pe suprafaa
macrofagelor, ct i a LB care exprim sIg pentru Ag n cauz.
Complexele Ag- MHC II sunt recunoscute de limfocitele Th ( CD4), care
elibereaz interleukina IL2 i alte citokine, ce determin activarea limfocitelor B. LB
activate se transform n plasmocite, care vor secreta anticorpi cu aceeai specificitate
cu a sIg (rspunsul imun primar) .
O parte din LB activate se vor transforma n LB de memorie. La o ptrundere
ulterioar a aceliai antigen n organism, rspunsul imun se va instala mai rapid i va fi
mai intens - rspuns imun secundar sau anamnestic.
Activarea limfocitelor T. Rspunsul imun celular
Activarea LT citotoxic ( CD8) necesit dou semnale. Semnalul specific este dat
de Ag cuplat cu molecula HLA clasa I pe suprafaa celulei prezentatoare. Al doilea
semnal este dat de LTh, prin IL2 secretat de acesta. intele LTc sunt reprezentate de
celule infectate cu virui sau celule strine, care sunt distruse prin efect citotoxic direct.
Citoliza produs de LTc este foarte specific.
Activarea limfocitelor Ts ( supresoare) are loc ulterior activrii LB i LTc,
determinnd inhibiia acestora i realiznd un circuit imunologic de reglare.
Si limfocitele T produc o subpopulaie cu memorie. Limfocitele de memorie sunt
activate mai rapid dect celulele virgine n prezena Ag specific. Activarea lor este
urmat mai rapid de transformatrea n celule efectoare.
26
27
Timusul
Maduva osoasa
Splina
Ganglioni limfatici
Fig IV.1. Organele limfoide (Dupa

ADAM Medline Plus
28
IMUNIZAREA ANTIINFECTIOASA
Imunizarea antiinfecioas poate fi :
- natural - activ prin trecerea prin boal;
- pasiv -pransmis transplacentar, prin IgG materni, care asigur protecie
aproximativ 6 luni dup natere.
- artificial - activ prin vaccinare;
- pasiv prin adminisatrare de anticorpi preformai ( seruri hiperimune
sau imunoglobuline specifice).
Vaccinul este un preparat care conine fraciuni antigenice din structura unui unui
agent infecios, fiind capabil s induc un rspuns imun protector mpotriva
respectivului agent.
Obiectivele imunizrii active ( vaccinrii ):
- producerea unui titru adecvat de anticorpi protectori i obinerea unei populaii
de celule cu memorie imunologic
- imunitate durabil persistena imunitii induse o perioad ct mai lung ( ani,
toat viaa)
Tipuri de vaccinuri:
1. Vaccinuri vii atenuate cu microorganisme ( virusuri sau bacterii) vii, care prin
tehnici de atenuare i-au pierdut n cea mai mare parte puterea patogen, dar i-au
pstratcapacitatea imunogen ; acestea se multiplic n organismul uman,
mimnd infecia natural. Este necesar o singur doz. Simptomatologia clinic
este asemntoare bolii, dar foarte redus. Imunitatea obinut este durabil. Sunt
contraindicate la gravide ( efect teratogen) i imunodeprimai.
Ex.:
BCG, V. Antitifoidic ,
V.antipolio, MMR ( antirujeolic, antirubeolic, antiulrian), V. Antivaricelos,
V. Antiamaril ( anti-febra galben).
2. Vaccinuri inactivate (inerte), cu microorganisme omorte, lipsite complet de
putere patogenic. Acestea nu se multiplic n organismul uman, fiind necesare 3
doze. ( 2 doze la interval de 4-6 sptmni, plus un rapel la 6 luni) .Pot fi
administrate la gravide i imunodeprimai. Exist mai multe tipuri de astfel de
vaccinuri:
a.
vaccinuri complete sau corpusculare, care conin bacteria sau
virusul n ntregime.
Ex. V. Antipertussis, V. antiholeric, V. Antileptospirotic
V. anti-hepatita A
b.
vaccinuri care conin fragmente antigenice sau subuniti
bacteriene sau virale: proteine, polizaharide conjugate cu proteine,
obinute prin purificare
Ex: polizaharide: V.antipneumococic( 23-valent), V. Antimeningococic(A-C), V.
Antihaemophilus ( H. Infl.B), V. Antitifoidic Vi
c.
vaccinuri obinute prin recombinare genetic. Ex. vaccinul antiHepatit B.
29
3. Anatoxine ( toxoizi) Vaccinuri eficiente n boli n care toxina reprezint

principalul factor patogen, ex. : difteria, tetanosul. Anatoxinele se obin din
exotoxinele bacteriene, prin tratarea cu formaldehid, la cald. Acestea i pierd
puterea toxic, pstrndu-i puterea antigenic.
Ex. vaccinul Di-Te
Imunizarea pasiv realizeaz obinerea unei imunozri rapide, imediat dup injectare,
dar care dureaz puin sptmni-luni.
Ex. antitoxina difteric
- antitoxina tetanic
- antitoxina botulinic
- Ig antirarabice
- Ig anti varicella-zoster ( la pacieni imunodeprimai).
n funcie de utilitatea lor n practica imunizrii, vaccinurile prezentata mai sus pot fi
clasificate n :
1. Vaccinuri indispensabile, de regul obligatorii n majoritatea rilor: BCG, DiTe-Per, antipoliomielitic oral i injectabil, anti-hepatit B i anti-rujeolic.
Recent, sunt considerate indispensabile v. Anti-hepatit A, anti-rubeolic, antivaricel-zoster.
2. vaccinuri facultative, necesare unor grupe de vrst extreme ( copii, btrni),
sau cu risc infecios: V. Antigripal, v. Antipneumococic, v. Anti-haemophylus, V.
Antirabic
3. vaccinuri folosite ocazional , n focare epidemice delimitate: antimeningococic,
antitifoidic
4. vaccinuri de interes regional (boli tropicale): antiamaril, etc.
5. vaccinuri pentru persoane cu risc profesional (zoonoze): anti-crbunos,
antifebra Q-brucelloz-leptospiroz, antirabic (preexpunere)
30
CAPITOLUL V
ANTIBIOTICE I CHIMIOTERAPICE
Antibioticele i chimioterapicele sunt un grup de medicamente capabile s
distrug sau s inhibe multiplicarea microbian. Au aciune selectiv i specific. n
doze terapeutice ele nu lezeaz celulele organismului uman.
Antibioticele sunt substane antibacteriene naturale. Penicilinele i
cefalosporinele sunt extrase din fungii din genul Penicillium (i alte ascomicete);
aminoglicozidele, macrolidele, tetraciclinele, cloramfenicolul, lincomicina sunt extrase
din actinomicete, n special fungi din genul Streptomyces; polimixinele i bacitracina
sunt produse de bacterii din genul Bacillus .
Chimioterapicele sunt substane antibacteriene obinute prin sintez chimic.
n prezent, o delimitare strict ntre cele dou categorii nu este justificat
deoarece au fost produse numeroase antibiotice de semi-sintez. Din acest motiv, exist
tendina ca toate substanele antimicrobiene s fie denumite antibiotice, iar folosirea lor
n tratamentul antiinfecios s fie numit antibioterapie.
Fiecare antibiotic are o denumire comun internaional (D.C.I), aceeai pentru
toate preparatele comercializate, fie romneti, fie strine. Denumirea comercial difer
n funcie de firma productoare.
Spectrul antimicrobian
Spectrul antimicrobian cuprinde totalitatea bacteriilor asupra crora antibioticul
este activ. Este nesesar cunoaterea spectrului antibacterian iniial, precum i
modificrile ulterioare, aprute prin emergena unor tulpini rezistente.
Spectrul antibacterian iniial este stabilit pentru fiecare antibiotic n parte, prin
testri pe tulpini bacteriene de colecie, fiind precizate categoriile de bacterii sensibile,
intermediar sensibile, precum i bacteriile rezistente n mod natural la antibioticul
respectiv.
n funcie de spectru antimicrobian iniial, antibioticele au fost clasificate n :
antibiotice cu spectru ngust i antibiotice cu spectru larg.
Antibioticele cu spectru ngust au fost mprite la rndul lor n dou grupuri,
dup aciunea n mod predilect asupra bacteriilor Gram pozitive i Gram negative:
- antibiotice cu spectru de tip penicilinic ( penicilinele, eritromicina, lincomicina),
active pe coci i bacili gram-pozitivi, i pe coci Gram-negativi,
- antibiotice cu spectru de tip streptomicinic (aminoglicozide, streptomicina,
neomicina, gentamicina, kanamicina; polipeptide, colimicina, polimixina), active
pe bacili i coci Gram-negativi, coci Gram-pozitivi.
Antibioticele cu spectru larg ( ex. tetraciclinele, cloramfenicolul), sunt active pe coci
i bacili Gram-negativi i Gram-pozitivi, treponeme, leptospire, ricketsii, chlamydii i
micoplasme. ( Schema IV.I.)
31
Schema V.I.Tipuri de spectru antibacterian clasic

Bacili GramCoci gram-pozitivi
Bacili Gram-negativi
pozitivi
Coci Gram-negativi
Spectru de tip penicilinic
Spectru de tip streptomicinic
Spectru larg, de tip tetraciclina sau cloramfenicol
n prezent au fost descoperite noi antibiotice cu spectru larg i ultralarg, unele dintre
ele fiind folosite ca antibiotice de rezerv, n infecii severe cu tulpini rezistente.
Aciunea antibacterian; efectul bactericid, efectul bacteriostatic
Antibioticele au fie
- efect bactericid, adic de distrugere a bacteriilor, fie
- efect bacteriostatic, de inhibare a multiplicrii bacteriene.
Obinerea unui efect bactericid sau bacteriostatic depinde de mai muli factori:
- Natura antibioticului i mecanismul su de aciune. Un antibiotic bactericid poate
avea i o aciune bacteriostatic n concentraii mai mici, n timp ce un antibiotic
bacteriostatic nu poate avea niciodat un efect bactericid.
- Concentraia efectiv de antibiotic realizat la locul conflictului microorganismgazd.
- Stadiul de dezvoltare al bacteriei ( faza de laten sau de multiplicare, forme L,
spori).
Folosirea unui antibiotic bacteriostatic poate fi suficient pentru a obine vindecarea n
cazul unor infecii uoare sau ce severitate medie, la pacieni cu un sistem imun integru.
Antibioticele bactericide sunt necesare n :
- infeciile severe, sau/i generalizate ( bronhopneumonii, meningite, peritonite,
septicemii),
- n infeciile bacteriene cronice sau cu tendin la cronicizare ( pielonefrite,
metroanexite, etc.),
- infecii bacteriene n focare greu sterilizabile ( endocardite, osteomielite, tromboflebite, tuberculoza).
Antibioticele bactericide nu se asociaz cu cele bacteriostatice, ci se asociaz 2 sau
trei bactericide cu mecanisme diferite de aciune, de ex. o penicilin cu un
aminoglicozid, cu efect bactericid sinergic.
Mecanismele de aciune ale antibioticelor
1.
2.
3.
4.
5.
Inhibiia sintezei peretelui celular.

Inhibiia sintezei proteinelor.
Alterarea structurii membranei celulare bacteriene.
Inhibiia sintezei sau funciei acizilor nucleici.
Inhibiia metabolismului bacterian.
32
1. Inhibiia sintezei peretelui celular Prin inhibarea polimerizrii

peptidoglicanului din structura paretelui celular al bacteriilor. Rezult liza
bacteriei. Bacteriile Gram-pozitive sunt mai sensibile dect cele Gram-negative.
Antibioticele din aceast categorie nu sunt toxice pentru celulele umane
( eucariote, lipsite de perete celular). Exemple: penicilinele, cefalosporinele,
Vancomicina, Bacitracina [bactericide].
2. Inhibiia sintezei proteinelor, prin ataarea la subunitatea 30S a ribozomilor
bacterieni (30 S ARN-m): aminoglicozidele
( Streptomicina, Kanamicina, Gentamicina, Neomicina).[bactericide] Prin ataarea la
subunitatea 50 S ( 50S ARN-t) : Cloramfenicol, Tetraciclina, Eritromicina,
Lincomicina. [bacteriostatice].
3. Alterarea structurii membranei celulare bacteriene - unele antibiotice, in
special polipeptidice. Polimixine, colistin, precum i antifungice: amfotericina B,
nistatin induc modificri ale permeabilitii membranei celulare, cu pierderea
unor metabolii importani din celul. [bactericide].
4. Inhibiia
sintezei sau funciei acizilor nucleici
- Rifampicina,
Fluorochinolonele inhib replicarea ADN ului bacterian prin inhibiia unei
enzime ADN giraza, de care se leag [ bactericide]
5. Inhibiia metabolismului prin inhibiia competitiv a unei substane:
sulfamidele inhib competitiv acidul para-aminobenzoic ( PABA), precursor al
acidului folic. n prezena sulfamidei ( antimetabolit), enzima care se leag n
mod normal de PABA, se leag de antimetabolit , rezultnd un produs inactiv
metabolic. [bacteriostatic]. Trimetoprimul inhib transformarea acidului folic n
acid folinic, urmtoarea etap metabolic [ bactericid].
Rezistena la antibiotice
Rezistena bacteriilor la antibiotice poate fi natural sau dobndit.
Rezistena natural este un caracter de specie i este total, fiind genetic
determinat. De ex., B. Koch este rezistent la peniciline, bacteriile strict anaerobe
sunt rezistente la aminoglicozide.
Rezistena dobndit se datoreaz apariiei i selectrii unor mutante rezistente,
prin transfer cromozomial ( rar) sau extracromozomial ( des, prin plasmide) de la o
bacterie rezistent la una sensibil. Mecanismele biochimice ale rezistenei sunt:
- producerea de enzime inactivatoare ( penicilinaza, cefalosporinaze),
- scderea permeabilitii bacteriei pentru antibiotic (forme L, protoplati,
sferoplati),
- elaborarea n exces sau modificare enzimelor care reprezint inta de aciune a
antibioticului
- creterea sintezei de PABA
Rezistena dobndit poate fi fa de un singur antibiotic ( monorezistena) sau poate
fi multirezisten. Fa de antibioticele nrudite poate fi o rezisten ncruciat.
33
Reguli generale de alegere a antibioticului n terapie

- Antibioticul ales trebuie s fie activ pe tulpina bacterian (izolat i identificat),
conform antibiogramei.
- Antibioticul ales trebuie s difuzeze bine i s realizeze o concentraie activ n
focarele n care este localizat infecia.
- Antibioticul trebuie s fie ct mai puin toxic, i s nu existe contraindicaii ale
pacientului la substana respectiv ( alergie, sarcin, insuficien renal, hepatic,
etc.).
- Calea de administrare ( oral, I.M., I.V., ) s corespund localizrii infeciei, dozei
care urmeaz s se administreze, i urgenei obinerii unei concentraii active .
ANTIBIOTICE BETA-LACTAMICE
Familie de antibiotice care au n structura chimic inelul beta-lactamic.
Mecanismul lor de actiune este inhibitia sintezei peptidoglicanului, in etapa de
polimerizare, prin legarea de transpeptidazele pe PBPs ( penicillin binding proteins).
1.PENICILINELE
Penicilinele pot fi mprite n 4 mari grupuri:
- peniciline naturale,
- peniciline rezistante la penicilinaz,
- aminopeniciline,
- peniciline cu spectru larg.
Penicilinele naturale, primele descoperite i introduse n terapie n urm cu ase
decenii, i pstreaz i astzi eficiena. Spectrul lor de aciune acoper coci Grampozitivi i Gram-negativi (streptococi, pneumococi, enterococi, meningococi), bacili
Gram-pozitivi (corynebacterii, L. Monocytogenes), spirochete (Leptospira, Treponeme)
i majoritatea bacteriilor anaerobe.
Penicilina G cristalin, de uz parenteral ( IM sau IV deoarece este modificat de sucul
gastric), prototipul penicilinelor naturale. Se gsete sub form de sare de Na sau de K.
Este activ, fiind considerat antibiotic de elecie , asupra:
- Streptococului beta-hemolitic de grup A , pneumococi, streptococi viridans ,
stafilococi albi i aurii nesecretori de penicilinaz,
- Coci Gram-pozitivi anaerobi,
- Neisserii ( coci Gram-negativi),
- Bacil antrax ( baciliGram-pozitivi),
- Clostridii (bacili Gram-pozitivi anerobi),
- Treponeme, leptospire, fusobacterii.
Antibiotic bactericid, se folosete att n monoterapie , ct i n asociaii de antibiotice.
Toxicitatea este redus.Principalele reacii adverse sunt de tip alergic, ( pn la 10% din
cazuri).
Penicilina V ( Fenoximetilpenicilina) penicilina de uz oral. Administrat strict pe
stomacul gol, cu o or nainte de mas i cu respectarea intervalelor dintre doze, are
efecte similare cu ale penicilinei G.
34
Benzatin-penicilina G Moldamin, penicilin depozit (realizeaz un nivel stabil,

sczut de antibiotic pe o perioad de 2-4 sptmni, util n profilaxia reinfeciilor cu
streptococ) i
Procain-penicilina G ( Efitard ) , Clemizol-penicilina G ( Megacilline) , peniciline
semi-depozit, cu administrare I.M. ntr-o singur doz zilnic, au indicaii n tratamentul
i profilaxia bolilor post-streptococice , sifilis (dermato-venerologie).
Peniciline rezistente la penicilinaz ( peniciline anti-stafilococice):
OXACILINA - indicat n infecii stafilococice. Se poate administra oral, parenteral i
topic. Asocierea Oxacilin-gentamicin este sinergic.
METICILINA de uz strict parenteral, nu mai este folosit datorit emergenei de
tulpini stafilococice rezistente i nefrotoxicitii. Tulpinile de stafilococi rezistente la
meticilin i-au modificat receptorul pentru peniciline i de accea sunt rezistente la toate
beta-lactaminele. Totodata sunt rezistente la macrolide i lincosamide. n aceast
situaie, medicamentul de elecie este vancomicina.
Aminopeniciline
AMPICILINA este o penicilin semi-sintetic, cu spectru lrgit fa de Penicilina G. n

plus fat de spectrul acesteia, Ampicilina este activ i pe enterococi, Haemophillus,
Shigelle, unele salmonelle, unele tulpini de Proteus, Klebsiella, E. Coli.
Se administreaz oral i parenteral. Ampicilina realizeaz o bun concentraie biliar i
n LCR. Este bine tolerat de gravide, sugari i copii mici.
Efectele adverse sunt alergice i de dismicrobism intestinal.
AMOXICILINA - are o biodisponibilitate superioar ampicilinei, se absoarbe aproape
complet din intestin, are o eficien crescut n infecii pulmonare, boli diareice, febra
tifoid.
Peniciline cu spectru larg
Asocieri aminopeniciline cu inhibitorii de beta-lactemaze

Inhibitorii de beta lactamaze: Acidul clavulanic i Sulbactamul, n asociere cu beta
lactaminele, au un efect sinergic, cu condiia ca producerea de beta-latamaz s fie
mecanismul principal al rezistenei.
AMOXICILINA CU AC. CLAVULANIC AUGMENTIN, AMOXICLAV
AMPICILINA CU SULBACTAM UNASYN
Sunt active pe bacteriile sensibile la Ampicilin i amoxicilin, dar i pe stafilococii
aurii i unii bacili gram-negativi rezisteni la acestia datorit producerii de betalactamaze. Aceste combinaii sunt larg folosite n practica medical n sinuzite
bacteriene, otite medii, infecii ale tractului respirator infecrior, infecii urinare i
hepatobiliare, infecii ginecologice.
Carboxipeniciline: Carbenicilina ( PYOPEN), carindacilina, etc, au un spectru
asemntor Ampicilinei, dar sunt active i pe bacilul piocianic. Sunt folosite n seciile
de terapie intensiv.
Ureidopeniciline, Piperazinpenicilinele ( Piperacilina, Azlocilina, Mezlocilin). Sunt
eficiente mai ales pe Proteus, piocianic, Enterobacter, acinetobacter. In paralel cu doza
creste si semiviata antibioticului in circulatie.
35
Monobactame ( Aztreonam) active i pe bacili Gram- negativi, aerobi i anaerobi.

Carbapeneme Tienamicina ( Tienam, Imipenem ) antibiotic de rezerv, cu spectru
larg, activ i pe stafilococii meticilino-rezisteni, anaerobi, bacili Gram-negativi.
CEFALOSPORINELE
Antibiotice beta lactamice, cu acelai mecanism de aciune ca penicilinele.
Au efect bactericid.
Sunt clasificate in generatii, pe msura lansarii lor pe piata si in functie de
activitate antimicrobiana. Se administreaz oral i/sau parenteral.
Au spectru larg, n special cele de generaia a II-a i a III-a i ultralarg, cele de
generatia a IV-a.
Prezinta toxicitate sczut.
Efecte secundare:
hipersensibilizare,
selectarea unor tulpini de enterococ,
anemie hemolitic, granulocitopenie.
Generaia I: Cefalexin, Cefazolin, Cefalotin. Sunt active pe cocii Gram-pozitivi:
streptococi, pneumococi, stafilococi, cu exceptia enterococilor si a unor tulpini de
stafilococ . Sunt mai putin active pe bacilii Gram-negativi, totusi au actiune pe
Haemophylus, Branhamella, Salmonella, Shigella.
Bacteriile din genurile Enterobacter, Serratia, Morganella prezinta rezitenta
naturala fata de acest grup de antibiotice.
Difuzeaza bine in tesuturi, in special pulmonar. Nu patrund in LCR. Se elimina
urinar.
Generaia a II-a: Cefaclor Cefuroxim, Cefamandol, Cefoxitin, Cefotetan.
Au un spectru mai larg fata de generatia I, fiind mai rezistente la beta-lactamaze.
Sunt mai active pe stafilococi, Proteus, Enterobacter.
Formele orale sunt indicate in infectii respiratorii, ORL, dar si in infectii urinare
simple. Formele injectabile sunt folosite in profilaxilaxia infectiilor chirurgicale si
vasculare.
Generaia a III-a : injectabile: Cefotaxim (Claforan), Ceftriaxon (Rocephine),
Ceftazidim (Fortum), Cefoperazon ( Cefobid). Orale: Cefixim, Cefpodoxim
( Orelox), Cefotiam.
Aceste antibiotice sunt mai putin active pe bacteriile Gram-pozitive decat cele de
generatia I si II, dar mult mai eficiente pe bacilii Gram-negativi: enterobacterii si
Pseudomonas aeruginosa. Sunt mult mai rezistente la beta-lactamaze.
Sunt rezervate in general infectiilor severe produe de Gram-negativi si infectiilor
nosocomiale, in asociere cu aminoglicozidele.
Generatia a IV-a : Cefepim, Cefpirom. Sunt rezistente la unele beta-lactamaze
deosebit de active. Se utilizeaz in infecii nosocomiale sau n septicemii cu origine
necunoscut, n care este necesar acopperirea unui spectru foarte larg de bacterii.
GLICOPEPTIDE: Vancomicina (Vancocin), Teicoplanina ( Targocid)
Antibiotice cu efect bactericid.
Mecanism de actiune: alterarea sintezei si permebilitatii peretelui celular si a sintezei de
ARN bacterian.
36
Active pe : coci Gram pozitivi - Stafilococi, inclusiv meticilino-rezisteni

(antistafilococic de rezerv), streptococi, enterococi, bacili anaerobi: Bacillus,
Actinomyces, Clostridium
Inactiv pe bacilii Gram-negativi deoarece molecula mare de antibiotic nu traverseaz
spaiul periplasmatic.
Este indicat in infectii severe produse de bacterii le sensibile la antibiotic.
Administrarea: intravenos in perfuzie (P.E.V.). Antibioticul circula legat de proteinele
plasmatice, patrunde in lichidul pleural, peericardic, sinovial, trece in lichidul de dializa
peritoneala, strabate meningele numai daca acesta este inflamat. Se elimin aproape
exclusiv prin filtrare glomerular.
Efecte adverse: reactii alergice, hipotensiune sau hipertensiune n timpul PEV,
ototoxicitate.
Inhibitori ai sintezei proteinelor
MACROLIDE: Eritromicina, Claritromicina ( Clacid), Roxitromicina (Rulid),
Spiramicina, Josamicina.
Efect bacteriostatic.
Se leag de subunitatea 50S a ribozomilor.
Spectru de tip Penicilin, la care se adaug Haemophyllus, Bordetella, Chlamydia,
Mycoplasma, Bacteroides ( anaerob).
Indicate la pacienii alergici la penicilina, n infecii respiratorii.
Efecte secundare gastro-intestinale: grea, vrsturi, dureri abdominale.
AMINOGLICOZIDE:
Streptomicin,
Kanamicin,
Gentamicin,
Tobramicin, Amikacin, Neomicin, Netromicin.
Primul preparat cunoscut a fost Streptomicina (1944), pentru ca ntre 1949 i
1956 s fie descoperit o ntreag familie de antibiotice foarte apropiate. Pn n
prezent au mai fost introduse preparate cu activitate antibacterian superioar, cu
toleran mbuntit i cu riscuri sczute de efecte adverse.
Se leag de subunitatea 30 S i pe membrana extern. Au efect bactericid puternic i
rapid. Se fixeaz rapid i ireversibil n citoplasm, concentrndu-se intrabacterian. Sunt
sinergice cu antibioticele care acioneaz la nivelul peretelui bacterian (beta-lactamine i
glicopeptide).
Bactericide. Aminoglicozidele semisintetice ( amkacina, netromicina sunt cu spectru
larg).
Spectru: active pe bacterii Gram pozitive i gram negative , n special pe bacili gramnegativi.
Nu au efect pe anaerobi, spirochete, bacterii cu dezvoltare intracelular(chlamydii,
rickettsii, legionelle).
Se absorb slab gastro-intestinal ( se administreaza numai injectabil).
Nu ptrund bine n LCR. Se elimin nemodificate prin filtrare glomerular. Activitatea
lor este influenat de pH, la un pH mai mic de 6,5 i pierd repede eficacitatea. Se
prefer administrarea lor n combinaie cu alte antibiotice.
Efecte adverse de tip toxic: ototoxic, nefrotoxic i blocaj neuro-muscular.
37
OXAZOLIDINONE. Linezolidul este primul dintr-o clas nou de antibiotice:

Oxazolidinone, foarte active asupra bacteriilor Gram-pozitive, n special enterococi i
stafilococi, att S.aureus meticilino-rezistent (spectrul cuprinde i tulpini
multirezistente) ct i S.aureus meticilino-sensibil. Mecanismul de aciune este blocarea
sintezei proteinelor bacteriene, prin ataarea la complexul de iniiere 70 S. A fost
introdus n terapie din anul 2000, fiind utilizat n tratamentul infeciilor severe ale pielii
i esuturilor moi.
ntr-un studiu pe care l-am efectuat n Laboratorul de Microbiologie al Spitalului
Clinic Judeean Constana , pe 100 tulpini de S.aureus izolate din diferite produse
patologice, au fost sensibile la Linezolid un procent de 98% dintre acestea. Rezultatele
sunt concordante cu cele obinute de ali autori. Eficiena sa pare a fi similar cu a
glicopeptidelor.
TETRACICLINE : Tetraciclina, Doxiciclina, Oxitetraciclina, Minocilina,
Doxiciclina ( Vibramycin).
Bacteriostatice cu spectru larg de aciune.
Inhib sinteza proteic prin legarea de subunitatea 30S.
Acioneaz pe:
- bacterii gram pozitive i Gram negative,
- Vibrio, Shigella, Treponema pallidum
- Mycoplasme, Ricketsii, Chlamydii.
Administrare oral
Ptrund bine n esuturi, greu n LCR
Efecte secundare: digestive. Grea, vrsturi, candidoze post terapeutice
Sunt C.I. la gravide i copiii sub 8 ani, deoarece se depun n dentin i determin o
culoare galben- brun a dinilor.
CLORAMFENICOLUL
Bacteriostatic cu spectru larg : Gram + i Gram-, anaerobi, spirochete, patogeni
obligator intracelulari. A fost descoperit n 1949 prin extracie natural din Streptomyces
venezuelae, dar astzi este sintetizat integral.
Se leag de subunitatea 50S, inhibnd sinteza proteic.
Administrat oral, se absoarbe bine. Ptrunde bine n esuturi, inclusiv LCR.
Efecte secundare:
- supresia M.O. hematopoietice, la doze mari, administrare timp ndelungat,
efectele fiind reversibile dup oprirea administrrii;
- anemie aplastic ( efect idiosincrazic);
- sindromul cenuiu (baby-grey sindrom) survine la sugarii imaturi sau la copii mai
mari i aduli prin supradozare.
- tulburri gastro-intestinale.
Antibiotice ce afectez membrana celular
POLIMIXINE ( antibiotice polipeptidice) COLIMICINA, POLIMIXINA B
i E.
- Active pe bacili Gram-negativi, inclusiv bacil Piocianic.
38
- Se administreaz oral pentru efectul la nivelul tubului digestiv. Parenteral este

indicat pentru infecii urinare, genitale, sistemice. Bacitracina, care este deosebit
de toxic, se administreaz numai local.
- Efecte adverse: nefrotoxice, neurotoxice
Antibiotice care inhib sinteza ac. Nucleici
RIFAMYCINE ( RIFAMPICINA)
Antibiotic bactericid, cu spectru larg.
Ptrunde n fagocite, distrugnd
microorganismele cu multiplicare intracelular. Dezvolta relativ repede rezistenta
secundara.
Este activ pe bacterii Mycobacterium tuberculosis, bacterii Gram + i unele bacterii
Gram- ( Neisseria gonorrhoeae).
Indicat n tratamentul tuberculozei pulmonare si extrapulmonare, infectii severe cu
bacterii sensibile, intotdeauna in asociere cu alte antibiotice, pentru a preveni aparitia
rezistentei.
Administrare orla si locala (colir)
Efecte secundare: rash cutanat, trombocitopenie, alterarea funciei hepatice. Se evita in
timpul sarcinii si alaptarii, precum si la nou-nascut.
CHINOLONE si FLUOROCHINOLONE
Antibiotice de sinteza ce cuprind acidul nalidixic si derivatii sai. Mecanism de aciune :
inhibarea ADN-girazei si topoizomerazei IV, mpiedicnd replicarea ADN bacterian.
Primul antibiotic din aceast clas: Acidul nalidixic, descoperit in 1962.
Ataarea unui atom la derivaii si, a dus in anii 1970 la obtinerea fluorochinolonelor,
cu o penetrabilitate intracelulara crescuta de pana la 200 de ori.
Bactericide cu spectru larg, eficiente n special pe bacterii Gram-negative, inclusiv
piocianic, germeni de spital, dar i pentru Gram-pozitivi, patogeni intracelulari sau
bacterii anaerobe.
Clasificare:
Generatia I : acid nalidixic ( Negram). Cuprinde numai preparate cu
administrare oral. Se absorb bine din tractul gastrointestinal, dar ating
concentraii terapeutice numai n urin.
Generatia a II-a : Ciprofloxacin ( Ciprinol, Ciprobay), Norfloxacin
(Norfloxacin, Nolicin), Ofloxacin ( Ofloxacin, Tarivid), Pefloxacin (Peflacine). Au
aciune sistemic datorit difuziunii bune n esuturi i ptrunderii n celule.
Generatia a III-a : Levofloxacin ( Tavanic). Medicament de rezerv n infecii
respiratorii cu bacterii rezistente la macrolide.
Generatia a IV-a : Trovafloxacin (Trovan)
Indicaii: infecii urinare, genitale, pulmonare, biliare, osteite, osteo-mielite, meningite,
septicemii.
Administrare oral, IM, IV.
Efecte secundare
Efecte secundare grave la nivelul cartilajelor si tendoanelor ( tendinite, rupturi de
tendoane), artralgii, artirite
Manifestari cutanate: fotosenibilizare, dermatite exfoliative
39
Digestive: greata, varsaturi, gastralgii

Neurologice: cefalee, fotofobie, insomnie, vertij, acufene.
Hematologice: Trombocitoza/trombocitopenie, leucopenie
Contraindicatii:
- Copii si adolescenti: risc de afectare grava a
batrani.
- Gravide sau femei care alapteaza
cartilajelor. Prudenta la
SULFAMIDELE ( SULFONAMIDE)
Primul preparat, care elibera substana activ n organism, a fost introdus n anii 1930.
Sunt bacteriostatice.
Mecanism de aciune: inhibiia competitiv a PABA (acid para-amino-benzoic).
Spectru larg bacterii Gram + i Gram - , protozare.
Sulfamide cu aciune general: sulfadiazina,
- sulfametoxazol + trimetoprim ( biseptol, septrin) indicat n infecii respiratorii,
urinare, boli diareice;
- Sulfamide cu aciune urinar: Sulfizoxazol ( neoxazol);
- Sulfamide cu aciune intestinal;
- Sulfamide cu aciune pe Mycobacterium Leprae: Dapsone.
Ef. Adverse . de tip toxic, alergic, gastro-intestinale.
Metronidazolul este primul derivat de nitroimidazoli, introdus n terapie n anul
1959 ca antiparazitar, ulterior descoperindu-se c este cel mai bun bactericid pentru
bacteriile anaerobe datorit penetranei tisulare excelente. Efectul bactericid se extinde
i asupra unor bacterii aerobe, protozoare, Helicobacter pylori. Poate produce
manifestri alergice cutanate, dar se discut i despre un eventual efect carcinogen. Se
administreaz oral i intravenos, difuziunea tisular este excelent. Efectele adverse
sunt: dispeptice, nervoase, efect antalcool, colit pseudomembranoas.
Nitrofuratoinul.
Medicament bactericid, dar care atinge concentraii eficiente numai n urin. Este
activ pe enterobacterii, dar i pe enterococi. Se utilizeaz pentru tratamentul i
profilaxia infeciilor urinare. Efectele adverse, rare, sunt: alergie, gastro-intestinale,
neuropatie.
40
Coci Gram Pozitivi

CAPITOLUL VI
GENUL STAPHYLOCOCCUS
Genul Staphylococcus include coci Gram pozitivi, cu diametrul de 0.8-1.5
microni, imobili, nesporulai, n general necapsulai, dar pot fi i capsulai, grupai tipic
n ciorchine, datorit separrii incomplete a celulelor fiice n urma diviziunii care are
loc n planuri succesive perpendiculare ntre ele.
Fig. VI.1. Stafilococi microscopie electronica dupa K.Todar

Stafilococii sunt aerobi, facultativ anaerobi, mai rar microaerofili. Peretele celular
conine peptidoglican i acizi teichoici. Sunt catalaz pozitivi.
Genul Staphylococcus este format din 20 de specii, din care mai frecvent izolate
la om sunt: S. aureus, S. Epidermidis i S.saprophyticus,
Staphylococcus aureus este o specie inclus n categoria microorganismelor
condiionat patogene. Termenul de stafilococ patogen este folosit n mod special pentru
specia Staphylococcus aureus. Implicarea unei tulpini de stafilococ ntr-un proces
infecios trebuie argumentat pe baza unor criterii:
- prezena caracterelor de patogenitate, dintre care cel mai important este coagulaza
liber,
- criteriile cantitative i relaia cu ceilali constitueni ai florei normale .
Cele mai multe specii de stafilococ ce aparin florei endogene a pielii i
mucoaselor nu produc coagulaz.
Aceste specii ( S. epidermidis, S.hominis, S. haemolyticus, S. lentus, S. warneri,
S capitis, S. saccharoliticus, S. auricularis), au fost denumite cu termenul de stafilococicoagulaz negativi (SCN) i sunt considerate saprofite, sau avnd potenial patogen
foarte sczut.
CARACTERE DE PATOGENITATE
Caracterele de patogenitate ale stafilococilor sunt reprezentate de :
1. Capacitatea de aderen
Capacitatea de a adera la mucoase, epitelii i endotelii este rezultanta mai multor
caracteristici structurale i biochimice
Prezena acidului lipoteichoic- cu rol n aderena la epitelii

41
Receptorul pentru fibronectin, cu structur proteic, situat la nivelul peretelui celular

Clumping factorul ( coagulaza legat), receptor pentru fibrinogen
2. Activitatea antifagocitar a unor componenete ale Staphylococcus (numite i

agresine): Structurile capsulare, Proteina A, alte proteine hidrofobe, Coagulaza legat
3. Capacitatea hipersensibilizant a unor componente ale peretelui celular
Proteina A, acizii teichoici, pot determina hipersensibilizarea, care explic n mare
msur caracterul frecvent recidivant al infeciilor stafilococice.
5. Prezena plasmidelor de rezisten la antibiotice ( factori R)
grupul heterogen de factori R responsabili de sinteza -lactamazei

asocierea mai multor plasmide la tulpinile stafilococice cu polirezisten
4. ENZIME I TOXINE , extrem de numeroase, pe care Staphylococcus aureus le

elibereaz n mediu.
a) ENZIME
1) COAGULAZA LIBER
Activeaz o globulin plasmatic asemntoare protrombinei ( coagulase reacting-factor )

Determin coagularea plasmei umane i de iepure recoltat pe anticoagulant: heparin,
citrat, EDTA.
2) COAGULAZA LEGAT (CLUMPING FACTOR)
Insolubil legat de suprafaa corpului bacterian ( face parte din structura acestuia)
Se leag de fibrinogen
Favorizeaz depunerea de fibrin pe suprafaa bacteriei, cu rol antifagocitar
Coaguleaz fibrina n jurul leziunii i n vasele limfatice, formnd un perete ce limiteaz
procesul infecios.
3) FIBRINOLIZINA ( STAFILOKINAZA)
Activator al plasminogenului
Hidrolizeaz acidul hialuronic fluidificnd substana fundamental a esutului

conjunctiv, Scade pH, Crete permeabilitatea tisular
Lizeaz cheagul de fibrin poate juca un rol n formarea de embolusuri septice.

4) HIALURONIDAZA
5) NUCLEAZA TERMOREZISTENT (TERMONUCLEAZA)
Distruge nucleii celulari
6)LIPAZELE
42
Descompun lipidele din membranele celulare i lipidele tegumentare, Scad pH, Au

rol n tropismul cutanat
7) LECITINAZA A
Scindeaz lecitinele din membranele celulare
8) CATALAZA
Inactiveaz peroxidul de Hidrogen (l descompune n ap i O2), H2O2 fiind produs de

neutrofilul activat, cu rol bactericid.
b) TOXINE
1) HEMOLIZINE:
ALFATOXINA ( - HEMOLIZINA)
Efect citotoxic i citolitic asupra mai multor tipuri de celule: hematii de om, iepure,
berbec, leucocite, fibroblati, Se inser n membrana citoplasmatic a celulelor int
i formeaz pori
BETATOXINA (-HEMOLIZINA)
GAMA-TOXINA(-HEMOLIZINA)
DELTA TOXINA(DELTA HEMOLIZINA)
LEUCOCIDINE
Au o aciune citolitic selectiv asupra polimorfonuclearelor neutrofile i

macrofagelor
Inhib chemotactismul leucocitelor
2. ENTEROTOXINE
Inhib reabsoria apei din lumenul intestinal i stimuleaz receptorii emetici de la

nivelul mucoasei digestive fiind implicate n toxiinfeciile alimentare
3. TOXINA EPIDERMOLITIC I EXFOLIANT (EPIDERMOLIZINA)
Induce la distan de focarul infecios clivarea intraepidermic la nivelul

stratului granulos al tegumentului prin distrugerea cimentului intercelular,
aflux lichidian i ruperea desmozomilor.
4.TOXINA OCULUI TOXIC STAFILOCOCIC - TSST
Produce rash eritematos, cu sau fr descuamare, Hipotermie, Hipotensiune arterial,

Mialgii , Vrsturi, Diaree, oc
EPIDEMIOLOGIE
Stafilococii se dezvolt n populaii bogate pe pielea mamiferelor i pe suprafeele
cu care acestea vin n contact.
43
Omul reprezint principalul rezervor de stafilococ auriu, habitatul natural primar

fiind considerat vestibulul nazal ( 30-40% dintre indivizi).
Se ntlnete , de asemenea n alte regiuni ale organismului: perineu, tract
intestinal, cavitate bucal, faringe, conjunctiv, glande mamare.
Anumite categorii profesionale, medici, asistente, personal auxiliar din spitale
sunt mai frecvent purttori de Stafilococ auriu. De asemenea diabeticii, bolnavii
hemodializai i, n general, bolnavii cu imunodepresie au o rat mai mare a portajului
dect populaia general.
Stafilococii sunt bine echipai pentru a crete pe tegument la concentraii mari de
sruri i lipide. n laborator ei pot rcete pe medii coninnd pn la 10% Na Cl.
Stafilococii coagulazo-negativi SCN formeaz microcolonii n jurul deschiderii
foliculului pilos, I uneori pe canalele glandelor sebacee.
- Stafilococcus epidermidis se situeaz pe primul loc pe tegument (85-100%), de
asemenea predominnd n zonele calde i umede. Unele au ca habitat preferenial pielea
capului ( S. capitis), n special scalpul ifruntea, zone cu glande sebacee numeroase,
bine dezvoltate.
nte SA i SCN exist o relaie cantitativ invers, SCN constituind alturi de
micrococi i de difteromorfi principalii constitueni ai florei cutanate.
Transmiterea
Transmiterea este n special interuman direct ( contact direct, transmitere prin
intermediul minilor, n special de la nivelul nasului), sau indirect, prin intermediul
alimentelor, sau mediului nconjurtor.
Sursele de infecie sunt:
<leziuni stafilococice deschise
< vestibulul nazal.
Mediul spitalicesc ofer condiiile cele mai bune pentru apariia unor tulpini de
Staphylococcus aureus cu virulent crescut si diseminarea acestora.
FACTORI GENERALI care favorizeaza infectia stafilococica :
- Malnutriia ( carenele proteice i vitaminice), diabetul, etilismul
- Deficite imune : congenitale, ctigate : tumori, tratament cu citostatice,
imunosupresoare, tratament cu corticoizi.
PATOGENITATE
A. Stafilococul auriu determina infectii superficiale si profunde, fiind considerate
prototipul infectiei piogene: produce un puroi gros, cremos, galbui.
I . Infectii cutanate si mucoase
- superficiale: pustule, foliculita, impetigo
- profunde: furuncule, abcese, flegmoane
- hidrosadenita ( infectia glandelor Sudoripare)
- infectii ale unghiilor
44
Infectii de plaga
Conjunctivite
Sinuzite, otite, mastoidite
II. bacteriemie sau septicemie
III. localizari metastatice ( secundare) : osoase, pulmonare, cardiace, renale
B. Boli produse de toxine:
Toxiinfectii alimentare, dupa consumul de alimente contaminate
Epidermoliza buloasa a nou-nascutului (sindrom Lyell infecios, sindromul de piele
oparita al nou nascutului).
Sindromul de soc toxic stafilococic, descris pentru prima oara in 1978, la femeile care
utilizeaza tampoane intravaginale.
Stafilococii coagulaza-negativi pot determina infectii:
- infectii de catater
- infectii oculare dupa interventii chirurgicale oftalmologice
- endocardite pe valve artificiale
- infectii urinare (la femei)
- infectii la subiecti imunodeprimati
Tratamentul infectiilor stafilococice
Tratamentul cu antibiotice se face conform antibiogramei. Stafilococul auriu
poseda mai multe mecanisme de rezistenta la antibiotice, in special producerea de betalactamaza si rezistanta la meticilina /oxacilina. Exista tulpini cu rezistenta multipla.
Infectiile profunde beneficiaza in primul rand de tratament chirurgical. Se pot
administra peniciline semisintetice, cefalosporine, eritromicina, clindamicina, sau
asocieri peniciline semisintetice plus o aminoglicozida
Antibioticele considerate antistafilococice de rezerva sunt vancomicina si
teicoplanina.
Imunoterapia cu stock vaccin si auto-vaccin stafilococic este eficienta in
infectiile recicivante
45
CAPITOLUL VII
GENUL STREPTOCOCCUS
STREPTOCOCII sunt coci Gram pozitivi, izolai sau grupai n lanuri,
aerobi facultativ anaerobi , n general imobili, nesporulai, nencapsulai. Sunt catalaz
negativi, oxidaz negativi.
Fig. VII.1. Streptococi-imagine de microscopie electronica dupa K.Todar

Streptococii sunt ubicuitari. Speciile mai rezistente se gsesc n mediul exterior, cei mai
puin rezisteni triesc pe tegumente, mucoase, intestinul omului i animalelor.
n genul Streptococcus sunt incluse numeroase specii.
Clasificarea streptococilor a fost fcut dup mai multe criterii. Cele mai importante
sunt n funcie de tipul de hemoliz i clasificarea Lancefield.
In funcie de tipul de hemoliz:
- streptococi -hemolitici, care produc pe mediul geloz-snge o hemoliz complet,
bine delimitat.
- Streptococi -hemolitici ( viridans), care produc o hemoliz incomplet, verzuie, cu
margini difuze.
- Streptococi -hemolitici ( nehemolitici), care nu produc hemoliz pe geloz-snge
Clasificarea Lancefield are la baz un criteriu imunologic, prezena n peretele
celular al streptococilor a polizaharidului C , considerat antigen specific de grup.
Lancefield distinge 20 grupuri streptococice, notate cu litere mari, de la A la H i K-W.
Streptococii viridans nu posed antigen de grup, deci nu pot fi ncadrai n nici un grup
Lancefield.
n afar de polizaharidul C, streptococii mai posed i alte antigene: proteinele M, R, T,
( antigene somatice), iar streptolizinele ( S, O ) sunt de asemenea antigenice.
46
Principalele specii de streptococi sunt:

Streptococcus pyogenes streptococul -hemolitic de grup A
Este o specie obligat patogen.
Produce numeroase enzime:
- hemolizine - streptolizine: SLO, SLS
- hialuronidaza, fibrinolizina (streptokinaza), DNA-za.
Toxine: eritrotoxina.
Produce infecii localizate, manifestri generale, boli post-streptococice :
Infecii n sfera ORL:
- angine eritematoase i eritemato-pultacee
- abcese periamigdaliene, adenite cervicale
- rinite, sinuzite, otite, mastoidite
Infecii cutanate: erizipel, impetigo
Infecii de plag ( la ari) i suprainfecii ale ulcerelor
Celulite, fasceit necrozant
Manifestri generale: Scarlatina, septicemii, febra purperal ( septicemie post-partum),
soc toxic.
Boli post-streptococice, cu mecanism imun:
- Reumatismul articular acut, cardita ( RAA)
- Glomerulonefrita acuta ( GNA).
Tratament: Antibioticul de elecie este Penicilina. n caz de manifestri alergice se
indica Eritromicina.
n tratamentul i profilaxia complicaiilor post-streptococice: peniciline de depozit
( Moldamin).
Streptococul de grup B : Streptococcus agalactiae
Habitat: tractul genital al femeilor, n special la gravide.
Poate determina infecii perinatale, favorizate de membrane rupte de mai mult de 48h
sau/si prematuritate de sub 37 sptmni. n momentul travaliului , 1-2 % din copii
sunt colonizati, iar din acetia doar 10 % vor dezvolta o infecie.
Forma precoce este mai grav: pneumonia neonatal, cu detres respiratorie.
Forma tardiv este meningit neo-natal. Ambele se pot complica cu septicemie.
La adult, streptococul de grup B poate deterimina infecii genitale, urinare,
cutanate, mai rar pneumopatii, meningit, septicemie.
Streptococul de grup D
Streptococii de grup D- enterococii i specii non-enterococice - sunt streptococi
care au habitatul normal n intestinul uman, pe nucoasa genito-urinar i pe piele.
Enterococii au fost inclui ntr-un gen aparte, genul Enterococcus, cu 12 specii, dintre
care prezint interes medical E. Fecalis, E. Fecium i E. Durans
47
Pe geloz snge,enterococii cresc sub forma unor colonii mici, transparente sau
semitransparente, cu hemoliz de tip , mai rar sau .
Microscopic, enterococii apar ovalari, cu diametrul de 0,5-1 m, grupai n
perechi sau lanuri scurte.
Majoritatea tulpinilor sunt mobile.
Aglutineaz cu serul de grup D.
Infeciile cu Enterococ nu sunt foarte frecvente, dar sunt relativ dificil de tratat
din cauza rezistenei constituionale la multe antibiotice, precum i datorit capacitii
de a dezvolta rezisten la noi antibiotice.
Enterococii pot provoca endocardite bacteriene, meningite la sugari, infecii
urinare, infecii genitale ( prostatite i infecii genitale neveneriene ale tractului genital
feminin), infecii cutaneo-mucoase, toxiinfecii alimentare.
Enterococul este implicat i n infecii nosocomiale, factorii predispozani fiind:
intervenii chirurgicale abdominale sau ginecologice, bolnavi cu sond urinar,
antibioterapie inadecvat.
Streptococcus pneumoniae
Caractere generale
Streptococcus pneumoniae (pneumococul) este o specie de streptococi de form
lanceolat, grupai n perechi ( diplo),imobili, ncapsulai, alfa-hemolitici. Ca toi
streptococii alfa-hemolitici, nu posed antigen specific de grup, dar pe baza antigenelor
capsulare sunt grupai n 80 de serotipuri.
Fig. VII.2. Pneumococi n sput dupa B.Tomae

Pneumococii sunt sensibili la aciunea bilei i srurilor biliare, care-i lizeaz. De
asemenea , la pneumococi apare fenomenul de autoliz, n culturile vechi n mediu
lichid.
Streptococcus pneumoniae este o specie condiionat patogen. Pneumococii se
gsesc, n numr mic, la nivelul mucoasei faringiene , la 30-70% din persoanele
sntoase. Exist condiii favorizante, n care virulena pneumococilor crete, cum ar fi:
malnutriie, deficiene ale complementului, scderea aprrii antiinfecioase a tractului
respirator datorit unor viroze, inhalrii de gaze iritante; alcoolici, consumatori de
droguri; insuficien cardiac cronic congestiv.
Patogenitate
48
n aceste condiii, pneumococii se nmuesc rapid, n detrimentul florei saprofite,

invadeaz cile respiratorii i se localizeaz la nivelul alveolelor pulmonare, unde
produc inflamaie, exudat alveolar bogat n fibrin, urmat de aflux leucocitar i de
hematii. Pneumococii pot trece n limfaticele pulmonare, i de aici n circulaia general
( bacteriemie).
Pneomonia pneumococic ( pneumonia franc lobar) afecteaz un lob pulmonar.
Debutul este brusc, cu junghi toracic, frison unic ( solemn), febr, tuse cu expectoraie
verzuie, caracteristic. Radiologic, imaginea este caracteristic, opacitate triunghiular
cu vrful spre hil i baza spre periferie. Pneumonia este nsoit de pleurezie.
De la nivelul faringelui, pneumococii mai pot difuza producnd otit medie i
sinuzit. Ca urmare a bacteriemiei, pot apare comlicaii ca . meningit, endocardit,
artrit septic.
Imunitatea dup infecia pneumococic este specific de tip i confer protecie
mpotriva infeciei cu o tulpin de acelai tip. Vaccinurile antipneumococice conin
antigene capsulare ( 12-23 antigene) i sunt indicate grupurilor cu risc crescut.
Tratament
Pneumococii sunt sensibili antibiotice, ndeosebi la penicilin i alte betalactamice. n ultimii ani au aprut tulpini pneumococice intermediar sensibile i chiar
rezistente la Penicilin i eritromicin, astfel nct este indicat antibiograma , dei
antibioticul de elecie rmne Penicilina.
49
Cocii Gram- negativi

CAPITOLUL VIII
GENUL NEISSERIA
Genul cuprinde
- dou specii patogene: N. Meningitidis i N. Gonorrhoeae
- specii saprofite: N. Sica, N. Flava, N. Lactamica.
Fig. VIII.1. Neisserii

Neisseria meningitidis ( meningococul)
Caractere generale
Coci Gram-negativi cu form reniforma (de boabe de fasole), grupati n diplo
( perechi) cu prile concave fa n fa, sunt imobili, nesporulai, prezint capsul.
Posed enzima citocrom-oxidaz. Sunt aerobi, dar in vitro cresc mai bine n atmosfer
mbogit cu CO2.
Capsula este polizaharidic i are rol antifagocitar. Polizaharidele capsulare sunt
antigenice, pe baza lor fiind identificate 13 serogrupuri, i imunogenice , stimulnd
producerea de anticorpi protectori.
Patogenitate
50
Omul reprezint singura gazd natural. Meningococii se transmit prin picturi

Pflugge, coloniznd mucoasa nasofaringelui. De aici, pot trece n snge (bacteriemie),
apoi s se localizeze la nivelul meningelor, articulaiilor.
Au trei factori de virulen importanti
- capsula polizaharidic
- endotoxina ( LPZ)
- o IgA proteaz, care lizeaz IgA i ajut bacteriile s se ataeze de mucoasa
cilor respiratorii superioare.
Rezistena la mbolnvire: purttorii de meningococ la nivelul mucoasei respiratorii
dezvolt anticorpi protectori dup aproximativ 2 sptmni de la colonizare.
Complementul este important n aprare: persoanele cu niveluri sczute ale
complementului dezvolt mai uor boala.
Meningita . Meningele sufer un proces inflamator acut, insoit de un exsudat bogat n
leucocite PMN. Bolnavii prezint cefalee, fotofobie, vrsturi, redoarea cefei .
Septicemia evolueaz cu febr nalt, oc, purpur, coagulare intravascular diseminat
( CID).
Tratament: Penicilin, Ampicilin, Cefalosporine, Cloramfenicol, Tetraciclin. Fa de
Sulfamidele, folosite initial, meningococii au dezvoltat rezisten.
Aminoglicozidele ( Gentamicin, Kanamicin), care nu strbat bariera
hematoencefalic, pot fi administrate intratecal.
Diagnostic:
Produsele patologice : LCR, snge ( hemoculturi), exsudat nazal. Din acestea se
efectueaz:
Frotiuri colorate AM si Gram : se observ Coci gram negativi n perechi.
Culturi pe mediile: Geloz chocolat, Muller-Hinton, Thayer-Martin, incubare 24-48h
n atmosfer mbogit cu CO2.
Identificare biochimic: fermenteaz glucoza i maltoza. Nu fermenteaz lactoza i
zaharoza.
Testul oxidazei pozitiv.
Diagnostic serologic: aglutinare pe lam cu seruri specifice.
Neisseria gonorrhoeae ( gonococul)
Coci Gram-negativi cu form reniforma (de boabe de fasole), grupati n diplo
( perechi) cu prile concave fa n fa, sunt imobili, nesporulai. Posed enzima
citocrom-oxidaz. Sunt aerobi, dar in vitro cresc mai bine n atmosfer mbogit cu
CO2.
51
Fig.VIII.2. Neisseria gonorrheae n secreie uretral

Gonococii sunt patogeni specifici omului. Se treansmit pe cale sexual. Nou nscuii din
mame infectate se pot contamina in timpul naterii.
Factorii de virulen sunt:
- pilii, cu care se ataeaz de mucoas
- endotoxina
- IgA proteaza
Boala se numete gonoree si se transmite pe cale sexuala ( boal veneric).
Boala este asimptomatic la peste 50% dintre femei. Gonococul se localizeaz la
nivelul endocolului uterin. In cazurile simptomatice, determin vaginit, cu scurgere
verzuie purulent i sngerri intermenstruale. Complicaii: salpingit, boala
inflamatorie pelvic, sterilitate.
La brbai, infecia este simptomatic: uretrit acut, cu scurgere purulent, disurie,
arsuri, durere.
Infecia diseminat determinat determin de obicei artrit septic (genunchi, sold)
Bacteriemia determin localizri secundare cutanate.
Oftalmia nou-nscutului conjunctivit purulent. Netratat, duce la pierderea
vederii. Profilaxie cu Nitrat de argint 2-3 picturi instilate in sacul conjunctival al nounascutului.
Infectia gonococic poate coexista cu sifilisul si infecia cu Chlamydia
trachomatis.
Diagnostic. Produsele patologice: secretie uretrala, vaginala, secr. Conjunctival, lichid
articular, snge. Frotiu Cultur
Id. Biochimic: fermenteaz glucoza, nu fermenteaz maltoza, lactoza si zaharoza.
Tratament. Penicilina ( dar exist tulpini secretorii de penicilinaz)
Tetraciclin, Ceftriaxon.
52
Bacili Gram-pozitivi
CAPITOLUL IX
GENUL CORYNEBACTERIUM. GENUL BACILLUS
Genul Corynebacterium cuprinde bacili Gram-pozitivi nesporulai, imobili, cu
extremitile ngroate, n form de mciuc, colorai neuniform datorit granulaiilor
metacromatice Babe-Ernst. Au o grupare caracteristic n form de V, L, litere
chinezeti sau palisade.
Principala specie patogen pentru om este Corynebacterium diphteriae (bacilul
difteric). Exist i specii saprofite, numite difteroizi sau difteromorfi.
Caractere de cultur: C. Diphteriae este o bacterie pretenioas, necesitnd
pentru izolare medii nutritive speciale: mediul Loffler cu ser, mediu cu telurit de
potasiu, mediul de mbogire OCST ( cu ou,cistin, ser, telurit). Dup aspectul
coloniilor, se disting 3 variante: var. gravis, var. mitis, var. intermedius, numite astfel
deoarece sa- considerat c determin forme grave, uoare , respectiv medii de boal.
Patogeneza. C. Diphteriae nu are capacitate de invazie. Principalul caracter de
patogenitate este producerea unei exotoxine puternice, citotoxice, produs sub conversie
lizogenic printr-un bacteriofag. Tulpini netoxigene (tox-) pot deveni astfel toxigene
( Tox+). Toxina difteric este format din dou subuniti: B ( binding) , cu care se
ataeaz de receptorii celulari i A (activity) ce blocheaz sinteza proteic n celulele
int. ( Fig.1).
53
Fig.IX.1. Mecanismul de actiune al toxinei difterice

Calea de transmitere a bacilului difteric este calea aerian, prin picturile Pflugge,
infecia rmnand localizat la nivelul mucoasei faringiene. Multiplicarea bacteriilor i
producerea de toxin determin un proces inflamator i necrotic, cu exudat bogat n
celule, ceea ce duce la formarea unor false membrane. Complicaie: laringita acut, cu
insuficien respiratorie de tip obstructiv.
Toxina difuzeaz n circulaie , determinnd miocardit, polinevrit, hepatit.
O form mai rar de infecie este difteria cutanat ( caracteristic zonelor
tropicale).
Tratament i profilaxie:
Seroterpia antidifterica (ser antitoxic) trebuie instituita rapid, pentru blocarea
toxinei circulante. Se administreaza 20.000U.I -40.000 U.I la copii si 40.000 U.I
-100.000 U.I la adult, in functie de severitatea cazului
Tratamentul antibiotic vizeaza sterilizarea focarului si oprirea sursei de toxina.
Penicilina este antibioticul de elecie, dar i Eritromicina, Lincomicina,sau Tetraciclina
Profilaxie prin imunizare activ cu vaccin Di-Te-Per sau Di-Te, care conin
anatoxin difteric .
Alte specii din genul Corynebacterium: C. pseudodiphtericum, C.
pseudotuberculosis, C.ulcerans, C. xerosis fac parte din flora normala a tegumentului si
mucoaselor. Pot determina infectii nosocomiale si la subiectii imunodeprimati .
Au fost raportate infectii respiratorii, in sfera O.R.L., infectii cutanate, infectii
urinare, infectii de cateter, endocardite.
GENUL BACILLUS
Genul Bacillus, cu peste 40 specii cunoscute, cuprinde bacili Gram
pozitivi mari, de 1 m 3-4 m, cu extremitile drepte, grupai n lanuri, imobili,
sporulai.
Cei mai muli sunt saprofii, putnd fi ntlnii n aer, sol, de ex. Bacillus cereus
i Bacillus subtilis. Ocazional n urma contaminrii cu spori aceste specii pot determina
54
infecii de plag, infecii ale arsurilor, oftalmii, bacterieme, septicemie, toxiinfecii

alimentare.
Bacillus anthracis este principala specie patogen i produce antraxul, o
antropozoonoz.
BACILLUS ANTHRACIS
Morfologie: Bacili Gram pozitivi mari, de 1 m 3-4 m, cu
extremitile drepte, imobili.
In produsele patologice sunt ncapsulai i formeaz lanuri scurte. In cultur
formeaz lanuri lungi, cu aspect de tulpin de bambus.
In vitro i n condiii nefavorabile: n aer, sol, n materie organic n
descompunere sporuleaz. Endosporul este central i nedeformant. (Fig. IX.2.)
Fig.IX.2. Bacillus anthracis- imagini de microscopie optica

Rezistena n mediu i caractere de cultur: sporii sunt deosebit de rezisteni la
variaiile de temperatur i umiditate (usccune), la substanele dezinfectante, i rezist
ani de zile n sol. Produsele animale contaminate cu spori de antrax ( blan, oase), pot fi
sterilizate numai prin autoclavare.
B. anthracis se dezvolt bine pe medii de cultur uzuale. Este aerob,
facultativ anaerob. Pe geloz simpl i geloz snge formeaz colonii de tip R. Pe
geloz-ser sunt de tip S. n bulion i ap peptonat crete sub form de flocoane, la
fundul tubului.
Structura antigenic: principalele structuri antigenice ale bacilului anthrax sunt:
polizaharidul capsular,
antigenul somatic cu structur proteic i
toxina, care stimuleaz producerea de anticorpi neutralizani
Patogenitate: puterea patogen este dat de :
prezena capsulei, cu rol antifagocitar
elaborarea de enzime proteolitice i glicolitice
producerea toxinei crbunoase, de natur proteic, format din trei
proteine distincte: factorul edematos, antigenul protector i factorul letal.
55
Antraxul este o antropozoonoz. Dintre animale sunt afectate n special

ierbivorele : ovine, bovine, cabaline, care fac fie o form intern, septicemic, fie o
form extern, ganglionar. Omul se contamineaz cu sporii prezeni pe solul
contaminat , pe blana animalelor, sau mai rar, consumnd produse animale contaminate.
De cele mai multe ori apare ca boal profesional la ngrijitorii de animale.
n funcie de poarta de intrare, se cunosc 3 forme clinice:
antraxul cutanat
antraxul pulmonar
antraxul digestiv.
Antraxul cutanat afecteaz de obicei zone expuse ca: gtul, scalpul, mini,
antebrae. Sporii ptrund la nivelul unor mici leziuni cutanate, germineaz, se nmulesc
i produc toxina crbunoas. Axeasta determin edem, vasodilataie i apariia unor
vezicule pline cu un lichid negru- hemoragic. Veziculele ulcereaz i necrizeaz
formnd aa numita pustul malign. Bacilii pot disemina pe cale limfatic i n 10%
din cazuri se complic cu septicemie.
Antraxul pulmonar
apare dup inhalarea de spori
debuteaza cu febr, tuse seac. Evolueaz ca pneumonie hemoragic, cu
dispnee, cianoz i oc.
Netratat, aceasta form are o evoluie letal.
Antraxul digestiv
form rar
determin dureri abdominale, diaree, grea, vrsturi
evoluie sever, cu oc si exitus
Toate cele 3 forme clinice se pot complica cu septicemie i meningit, cu
evoluie letal.
Tratament
Antibioticul de elecie este Penicilina , administrat I.V. n doze mari. Alte
antibiotice: Tetraciclina, Eritromicina.
Diagnostic
Produsele patologice sunt: secreie sau puroi, sput, snge, LCR.
frotiu din produsul patologic bacili G+, cu morfologie catacteristic
culturi pe geloz-snge: colonii de tip R, cu aspect de cap de meduz,
nehemolititce. Pe geloz ser dezvolt capsul.
-
Caractere specifice:
mobilitate
capsula
gelatina
lapte turnesolat
hemoliza
56
absent
+
digestie lent
coagulare lent
absent
lecitinaza
+ /-
Reacia Ascoli
diagnostic la cadavre
extragerea dintr-un fragment de esut a antigenelor termostabile ( 5 min la
o
100 C, urmat de filtrare)
filtratul utilizat pentru o reacie de precipitare n tub cu ser anti-crbunos
BACILLUS CEREUS
Saprofit , condiionat patogen, produce infecii la imunodeprimai
toxiinfecii alimentare ( enterotoxin )
conjunctivite post-traumatice
infecii sistemice. Endocardite, meningite, osteomielite
CAPITOLUL X
GENUL LISTERIA
Listeria monocytogenes este agentul cauzal al listeriozei, o toxiinfecie
alimentar sever, transmis prin consumul de alimente contaminate. Infecia sistemic
este deosebit de sever, cu o mortalitate de peste 25%, ce se manifest n special prin
septicemie i meningit. Afecteaz mai ales persoane cu imunitate sczut: gravide,
nou-nscui, btrni, cirotici, leucemici sau cu alte forme de cancer, status posttransplant.
Listeria sunt bacili Gram+ scuri, nesporulai, uneori grupai n lanuri scurte. Pe
frotiurile din produsul patogen pot apare cocobacili sau forme cococide, ce pot fi
confundate cu streptococii. Sunt catalaz-pozitivi i pe mediul geloz-snge
L. monocytogenes produce hemoliz. La temperatura camerei prezint flageli, ce le
confer mobilitate, dar nu i la 37o C.
Studii de biologie molecular ( 16 S r RNA) au artat c Listeria sunt distincte
de grupul Clostridium-Lactobacillus Bacillus, i sunt mai apropiate de grupul
Corynebacteriaceae.
Exist apte specii de Lysteria, dintre care n patologia uman sunt implicae L.
monocytogenes i mai rar L. ivanovii
57
Fig. X.1. Listeria monocytogenes imagune de microscopie electronic
Fig. X.2. Listeria monocytogenes imagine de microscopie electronica cu transmisie

Habitat natural
Listeria au o larg rspndire n natur: n sol, praf, ml, pe plante , n intestinul
animalelor slbatice i domestice , al multor specii aviare, de asemenea n peti, scoici,
stridii i alte fructe de mare. A fost izolat la 5% din oamenii sntoi , n flora
intestinal.
Pn n anii 60, L .monocytogenes era asociat aproape n exclusivitate cu
infeciile la animale. La acestea produce n special encefalit, infecii sistemice la
animalele tinere i infecii abortive la oi i vaci.
Transmiterea la om se face n majoritatea cazurilor prin consumul de alimente
contaminate, crude sau insuficient preparate termic: pete crud, scoici, fructe de mare,
produse din pui: hot-dog, brnzeturi proaspete sau afumate, lapte nefiert, ngheat,
maionez . Dei microorganismele sunt distruse prin preparare termic a alimentelor, ele au
capacitatea de a rezista i a se multiplica lent la temperaturi joase ( 4 o C). Astfel nct
contaminarea alimentelor ulterior preparrii lor, poate duce la multiplicarea n alimentele
pstrate la frigider o perioad mai lung de timp ( pn la 3 sptmni). La congelator, la
20 o C rezist, fr a se multiplica, pn la 12 sptmni.
(vezi Fig. IX.2. )
58
Fig. X.2.Rezistenta si multuplicarea Lysteriei la temperaturi joase

Patogenitate Ajuns n intestin cu alimentele contaminate, Listeria invadeaz
celulele epiteliale intestinale cu ajutorul unei enzime listeriolyzina ( LLO) unde se
multiplic intracelular, precum i n celulele fagocitare .
La adulii cu sistem imun integru, probabil prin imunizare ocult, exist limfocte
T sensibilizate la antigenele L. Monocitogenes i infecia este stopat la poarta de
intrare.
Dac sistemul imun este compromis, se poate dezvolta infecia sistemic.
Bacteriile se pot nmuli i extracelular, precum i intracelular n celulele
parenchimatoase, n care ptrunde prin fagocitoz indus.
S-a demostrat experimental, la oareci, c L monocitogenes stimuleaz n specia
rspunsul imun celular, cu producerea de TNF, -interferon, factorul activator al
macrofagelor i stimulare limfocitelor T citotoxice. La om, este posibil ca n special
deficiene ale imunitii celulare s permit infecia sistemic. Listeria poate invada
stratul epitelial al placentei i poate produce infecii fetale.
Ali determinani ai virulenei la Listeria sunt dou hemolizine i o proteaz
dependent de Zn++ , cu aciune de exotoxin, precum i o protein de suprafa LmaA,
de 20 kDa, ce induce hipersensibilitate de tip ntrziat, mediat celular.
Perioada de incubaie este variabil: 3-70 zile.
Principalele manifestri clinice:
La adult
- infecie asimptomatic sau cu manifestri asemntoare gripei ( flu-like).
59
-meningo-encefalit la aduli, forma cea mai frecvent. La pacienii cu risc

crescut ( gravide, btrni, imunodeprimai, transplantai, leucemici), aceast etiologie
trebuie ntotdeauna avut n vedere
-bacteriemie, (gravide cu febr, hipotensiune), endocardit, septicemie
-avort spontan.
La nou nscut, infecia precoce, contactat in utero, se caracterizeaz prin
prezena de granuloame i abcese n diverse organe i are un pronostic rezervat.
Infecia tardiv, contactat la natere, debuteaz la 2-3 sptmni dup natere,
evolueaz ca meningo-encefalit cu septicemie.
Aprarea imun
Datorit multiplicrii intracelulare, Listeria este puternic protejat mpotriva
anticorpilor circulani i a complementului. Rspunsul imun eficient este cel mediat
celular i mai ales prin interferon ul produs de CD4+ ( TH1 ) i liza direct a celulelor
infectate de ctre CD8+ ( TC ). Ambele mecanisme se manifest n focarele de infecie,
organizate ca ca granuloame, cu alomerare central de macrofage, nconjurate de
limfocite reactive, cu citoplasm puin, hipercrom.
Diagnosticul de laborator
Examenul microscopic al frotiurilor colorate Gram din L.C.R. pot fi negative
datorit numrului foarte mic de bacterii prezente pe ml. Produs. Dac exist, apar ca
cocobacili scuri, Gram pozitivi, intra i extracelulari.
Cultura este metoda de elecie, Listeria cresc bine pe medii de cultur uzuale, pe
geloz snge formeaz colonii mici, de tip S, hemolitice.
Identificarea biochimic se bazeaz pe urmtoarele reacii:
- mobilitate la temperatura camerei
- catalaz +
- producerea de H2S
Diagnosticul serologic are o valoare limitat, L. Monocitogenes fiind nrudit
antigenic cu alte bacterii, astfel nct reacii fals pozitive pot apare la persoane fr
istoric de expunere la infecie. Pacieni cu deficite imune i nou nscui cu infecie
dovedit clinic i bacteriologic au ns reacii serologice negative ( titruri foarte sczute
de anticorpi n ser).
Tratament i profilaxie
Antibioticele de elecie sunt Penicilina sau ampicilina, singure sau n asociere cu
aminoglicozidele. Amoxicilina + acid clavulanic sau Sulfametoxazol- trimetoprim pot fi
folosite .
Durata tratamentului este variabil, ntre 2 sptmni la gravide i la adulii cu
forme uoare de infecie, 3 sptmni la nou-nscui, 4 sptmni n meningite, 6
sptmni n endocardite.. Datorit multiplicrii intracelulare, n general durata este
prelungit.
Persoanele cu risc crescut ( gravide, btrni, imunodeprimai, transplantai,
leucemici), trebuie s evite consumul de carne, pete su fructe de mare crude sau parial
60
preparate terminc, brnzeturi proaspete conservate la frigider timp ndelungat , legume

sau fructe nesplate.
Nu exist vaccin disponibil.
Parlamentul European i Comitetul Stiinific pentru msuri veterinare n
domeniul sntii publice vor iniia noi msuri privitoare la controlul zoonozelor de-a
lungul intregului lant alimentar, ncepnd cu sistemele de cretere i exploatare a
animalelor , continund cu distribuitorii i pn la masa consumatorului., identificnd
pn n prezent 7 ageni infecioi frecvent implicai , ntre care i Listeria. Se va
monitoriza i rezistena la antibiotice a acestora. OMS va gestiona riscul
antibiorezistenei la nimel global.
CAPITOLUL XI
GENUL MYCOBACTERIUM
Micobacteriile aparin familiei Mycobacteriaceae, ordinului Actinomycetales,
genului Mycobacterium.
Nu toate micobacteriile sunt patogene. Dintre speciile patogene aparinnd
complexului Mycobacterium tuberculosis, agentul cel mai frecvent este chiar
Mycobacterium tuberculosis. Microorganismele strns nrudite ce produc infecie
tuberculoas la om sunt reprezentate de catre Mycobacterium bovis (bacilul tuberculozei
bovine, transmis prin lapte nepasteurizat i derivate) i Mycobacterium africanum (izolat
la o mic parte din cazurile din Africa Centrala i de Vest). n plus, M. tuberculosis este
nrudit i cu ali bacili aparinnd genului Mycobacterium cum ar fi agentul etiologic al
leprei (Mycobacterium leprae) i micobacterii non-tuberculoase, altele dect cele
tuberculoase. Virulena i patogenitatea difer la micobacterii. Unele dintre aceste ultime
61
microorganisme sunt germeni oportuniti care devin patogeni la persoane

imunodeprimate.
Exist dou specii de micobacterii patogene pentru om:
- M.tuberculosis, care determin tuberculoza
- M. Leprae, care preoduce lepra.
Tuberculoza la om mai poate fi produs i de alte specii, ca M. Bovis i M.
Africanum, dar principalul agent patogen al tuberculozei este bacilul uman,
Mycobacterium tuberculosis, care poart numele celui care l-a descoperit n 24 martie
1882, Robert Koch (fig.1). Odat cu descoperirea bacilului Koch (bK), s-au creat
premizele transformrii tuberculozei ntr-o boal infecioas vindecabil.
Fig. XI.1 . ROBERT KOCH n laboratorul su .
Morfologie i caractere de cultur

Genul Mycobacterium include germeni strict aerobi , cu dimensiuni reduse, de
2-5 m / 0,3m, cu form de bastona drept sau uor ncurbat, de unde provine
denumirea de bacil. Micobacteriile sunt bacili imobili, nesporulai, nencapsulai, care au
un perete celular bogat n lipide, peptidoglicani, arabinomani. Structura peretelui celular
realizeaz o veritabil barier hidrofob la penetrarea intracelular a coloranilor
hidrosolubili i confer micobacteriilor att acid-alcoolo-rezisten ct i o rezisten
crescut la desicare, facilitnd supravieuirea. Proprietatea de acido-alcoolo-rezisten
induce anumite proprieti tinctoriale care sunt specifice micobacteriilor dar i altor
germeni (ex. Aspergillus, Nocardia).
62
Fig.XI.2. M.tuberculosis-
www.flickr.com/photos
Micobacteriile nu se coloreaz cu uurin, fiind frecvent neutre la coloraia

Gram . Totui, odat realizat coloraia , bacilii nu pot fi decolorai cu acid-alcool, o
caracteristic justificnd clasificarea lor ca bacili acid-alcoolo-rezisteni ( BAAR ) .
Rezistena la aciunea acizilor se datoreaz n principal coninutului mare al
microorganismelor n acizi micolici , acizi grai cu lan lung i legturi ncruciate ntre
lanuri i alte lipide ale peretelui celular. Lipidele din peretele celular sunt legate de
arabinoglicani i peptidoglicani subiaceni. Aceast structur este responsabil pentru
permeabilitatea foarte sczut a peretelui celular, i din aceast cauz , pentru ineficiena
majoritii antibioticelor asupra acestui microorganism. n plus, unele lipide ca
trehalozele acilate , sau cord factors pot juca un rol n virulena M. tuberculosis. O
alt molecul din peretele celular al micobacteriilor, lipoarabinomananul, este implicat
n relaia microorganism-gazd i faciliteaz supravieuirea M. tuberculosis n interiorul
macrofagelor. Evidenierea microscopic a bacililor tuberculoi n produsele patologice
se bazeaz pe acid-alcoolo-rezistena microbian . Aceast proprietate tinctorial const
n fixarea solid a anumitor colorani pe corpii bacilari , fixare care rezist selectiv
aciunii decolorante a acizilor i alcoolului .
n coloraia clasic Ziehl Neelsen , frotiurile fixate i colorate la cald cu fucsina
fenolat sunt tratate cu o soluie slab de acid alcool , care decoloreaz toi
constituenii produsului patologic, cu excepia micobacteriilor. Recolornd fondul cu
albastru de metilen se obin frotiuri pe care micobacteriile apar ca bastonae roii pe fond
albastru .
Alte coloraii speciale se pot efectua cu fluorocromi: auramin, rhodamin.
Mycobacteriile sunt bacterii cu cretere lent, timpul lor de generaie fiind de 2024h. nsmnarea produselor patologice pentru evidenierea micobacteriilor necesit
medii speciale, mediul de elecie fiind Lowenstein-Jensen, cu amidon, glicerin, ou,
verde malahit i eventual antibiotice: Penicilin, acid nalidixic ( mediu selectiv).
Pe mediul Lowenstein, mycobacteriile prezint dou tipuri de cretere:
63
cretere eugonic ( M. Tuberculosis), sub forma unor colonii mari, R

conopidiforme, de culoare glbuie, colonii ce se dezvolt n 2-6- sptmni, n medie
dup 3 sptmni.
cretere disgonic, ( M. Bovis), colonii mici, S, care apar dup 4-8
sptmni.
Unele mycobacteriile atipice au o cretere mai rapid, dup 3-5 zile
M. Leprae nu este cultivabil pe medii artificiale.
Structura celulei bacteriene este bogat n lipide: 20-45 % din greutatea uscat.
Peptodiglicanul este legat covalent de o structur specific , arabinogalactan
mycolat, ce conine acizii micolici- acizi grai cu lanuri lungi: C60-C90. Ei sunt
responsabili de formarea granuloamelor.
Alte lipide:
- ceruri : A, B, C, D. Cea mai important este ceara D, prezent la tulpinile
virulente.
- Fosfolipide, responsabile de necroza cazeoas.
- Cord-factorul, format din dimicolat de trehaloz, prezent de asemenea la
tulpinile virulente. Acesta inhib migrarea leucocitelor, determin leziuni
granulomatoase i servete ca adjuvant antigenic.
Proteinele, numite tuberculoproteine, sunt responsabile de hipersensibilitatea de
tip ntrziat pe care o determin infecia cu B.K. Extractul proteic purificat (PPD
purified protein derived) derivat din tuberculoproteina brut este etalonat n diferite
concentraii n scopul evidenierii infeciei tuberculoase. Testul tuberculinic are la baz
metoda Mantoux de administrare a 0,1 ml soluie (de concentraie 2 U sau 10 U per 0,1
ml sol.PPD), calea de administrare fiind cea injectabil intradermic (i.d). Din pcate,
metoda nu are specificitate i sensibilitate crescut, fiind frecvent ntlnite reaciile de
sensibilitate ncruciate cu tulpini de micobacterii bovine Calmette-Guerin i este folosit
pentru a aprecia dac un subiect a venit n contact ( boal sau vaccinare) cu M.
Tuberculosos sau bovis, prin testarea strii de hipersensibilitate fa de
tuberculoproteine.
Patogenitate: TUBERCULOZA
Tuberculoza este o afeciune infecto-contagioas, cu tendin la cronizare,
evoluie n pusee acute, separate de perioade de remisiune. Poate afecta orice organ, dar
cea mai frecvent localizare este cea pulmonar. n tuberculoz, infecia nu e sinonim
cu mbolnvirea (boala). Boala presupune obligatoriu o infecie prealabil dar nu orice
infecie evolueaz spre mbolnvire (numai 10% dintre infectai se mbolnvesc n
decusul ntregii viei). n lipsa tratamentului specific, boala este fatal la 50% din
indivizi.
Tuberculoza are 2 stadii de boal. n faza primar, sunt afectai n special
subiecii tineri: copiii sau adulii tineri. Tuberculoza secundar este caracteristic
adulilor.
Sursa de infecie este reprezentat de omul bolnav, eliminator de bacili.
Transmiterea se face pe cale respiratorie, prin intermediul picturilor Pflugge care
conin bacilii tuberculoi eliminai de omul bolnav prin tuse, strnut, vorbit. Bacilii
inhalai ajung n alveolele pulmonare aferente teritoriului pulmonar lobar mijlociu i
64
inferior, determinnd o reacie inflamatorie de tip exudativ, alveolit, numit ancru de

inoculare. Macrofagele fagociteaz bacilii dar nu pot distruge bacilii n totalitate,
neavnd un echipament enzimatic adecvat. Bacilii se multiplic intracelular,
disemineaz pe cale limfo-hematogen, apare adenopatia satelit i rezult complexul
primar. Diseminarea pe cale limfatic i sangvin este o caracteristic a tuberculozei
primare, fiind generalizat n tot organismul.
Dup 4-12 sptmni, subiectul dezvolt hipersensibilitate de tip ntrziat
mediat celular (tipul IV n clasificarea Gell Coombs) . In jurul leziunii iniiale de
alveolit se dezvolt un granulom cronic (tuberculom), a crei zon central
necrozeaz, cu formarea de cazeum.
Evoluia poate fi spre:
- vindecare, cu fibroz sau calcificare
- extensie, din aproape n aproape
- diseminare pe cale limfatic sau sanguin ( t.b.c. miliar).
In anumite condiii sau morbiditi predispozante ca : diabetul zaharat, boala
ulceroas, hepatita cronic, stressul, imunosupresia, iradierea, tratament cu
corticosteroizi, bacilii tuberculoi dormani, din leziunile de diseminare postprimar, i
pot relua multiplicarea. Reactivarea endogen debuteaz, de obicei, de la nivelul
vrfului pulmonar, cu extindere n sens apico-caudal. Boala, n faza secundar, se
caracterizeaz prin formarea de tuberculoame i cazeificare. Ganglionii loco-regionali
nu mai sunt implicai.
Imunitate i hipersensibilitate. Fenomenul Koch. Robert Koch a observat c, dac
un cobai este injectat subcutanat cu bacili tuberculoi, dup 10-15 zile, la locul punciei,
se va forma un nodul, care se ulcereaz, determin formarea unui ancru, cu adenopatie
regional i necroz cazeoas central. Leziunile nu se vindec i n 2-3 luni animalul
moare.
Dac acelai animal, dup 3-4 sptmni de la prima administrare de bacili, este
injectat i la cellalt picior, leziunea iniial va avea o evoluie total diferit spre necroz
rapid la locul injeciei, cu formarea unui ulceraii superficiale i vindecare n 10-15
zile. Adenopatia satelit e absent.
Aceast evoluie total diferit a celor dou leziuni demonstreaz instalarea
rspunsului imun, pe de o parte starea de hipersensibilitate, demonstrat de necroza
rapid, pe de alt parte protecia, rezistena (aprarea imun), demonstrat de tipul
leziunii, lipsa adenopatiei i vindecarea rapid.
Tuberculoza extrapulmonar. Tuberculoza poate avea i localizare
extrapulmonar, fie intratoracic, fie extratoracic. Cea mai frecvent form de
localizare extrapulmonar intratoracic este pleurezia iar extratoracic este
tuberculoza ganglionar.
Alte forme de tuberculoz sunt: tuberculoza osteo-articular, uro-genital,
digestiv, meningo-encefalita, tuberculoza S.N.C., cutanat. Frecvent, tuberculoza
extrapulmonar se asociaz cu infecia H.I.V., SIDA. n stadiile finale ale bolii SIDA,
sunt frecvente i mbolnvirile cu micobacterii nontuberculoase cu localizare
preponderent extrapulmonar.
65
Diagnosticul pozitiv al tuberculozei se stabilete pe baza criteriilor

bacteriologice (bK prezent la examenul microscopic, coloraia Ziehl-Nielsen, i colonii
eugonice identificate la examenul culturilor pe mediul Lowenstein Jensen) sau
histopatologice (foliculul Koester).
Tuberculoza poate fi suspectat pe baza criteriilor clinice (sindrom febril
prelungit, sindrom de impregnare bacilar, tuse cronic de peste 3 sptmni durat),
radiologice (polimorfism lezional cu leziuni cavitare incluse i distribuie la nivelul
lobilor superiori), epidemiologice (contact cert cu un bolnav eliminator de bacili)
Tratament. Respectarea principiilor tratamentului antituberculos: iniierea
prompt, respectarea dozelor i ritmului de administrare, durata lung (minim 6 luni),
asocierea de 4 antibiotice n faza de atac i minim 2 n faza ambulatorie, directa
observare garanteaz succesul final terapeutic.
Antibioticele antituberculoase se clasific n :
- majore : izoniazid ( HIN), Rifampicin (R) , Ethambutol ( E), Pirazinamid
( Z), Streptomicin ( S).
- Minore : Ethionamid, Cicloserin, Ciprofloxacin.
Exist scheme standardizate de tratament, potrivit recomandrilor Organizaiei
Mondiale a Sntii i prevederilor Programului naional de Control al Tuberculozei.
Prevenirea tuberculozei se face prin vaccinarea BCG, n prima sptmn de via i
chimioprofilaxia cu izoniazid care se adreseaz contacilor cu vrste sub 18 ani din
focarele de tuberculoz.
MYCOBACTERIUM LEPRAE
Numit i bacil Hansen, dup cel care l-a descoperit, n 1873. n prezent, cazurile
cele mai numeroase de lepr sunt n Asia. Bacilul este necultivabil pe medii artificiale.
Transmiterea bolii se face prin secreii nazale i necesit contact ndelungat cu secretorii
de bacili. Incubaia este de 2-10 ani. Formele clinice:
Lepra tuberculoid la persoanele cu imunitate celular indemn. Leziunile
sunt cutanate, sub form de macule apigmentare, nedureroase, de 1-10 cm diametru.
Apar i leziuni neurologice prin infiltrat perineuronal, cu parestezii, anestezie.
Lepra lepromatoas la persoanele cu deficit al imunitii celulare. Leziunile
sunt de tip granulomatos difuz, extensiv, cu afectarea nasului, urechilor, pomeilor
( facies leonin). Bolnavii mai prezint tulburri neurologice( nevrite, anestezie) i
manifestri sistemice: anemie, limfadenopatii.
Diagnostic microscopie, diagnostic serologic.
Tratament: Sulfonamide DAPSONA i Rifampicin. Clofazimin n cazurile
rezistente. Tratamentul suprim multipicarea microorganismelor i oprete evoluia
bolii, dar nu vindec leziunile deja instalate.
Bacili Gram-negativi
66
CAPITOLUL XII
FAMILIA ENTEROBACTERIACEAE
Familia Enterobacteriaceae este format din peste 200 specii de bacili Gram
negativi, cu habitat natural tractul intestinal al omului i animalelor.
Au dimensiuni variabile, dar cuprinse ntre 10 16 m lungime i 0.3 m
diametru, aerobi facultativ anaerobi; unii mobili datorit unor cili peritrichi, alii
imobili;
majoritatea nencapsulai, iar unii ncapsulai; nesporulai.
Caracterele biochimice cele mai importante sunt: fermentarea glucozei i
absena citocrom-oxidazei ( oxidaz-negativi).
Alte caractere biochimice, care le difiereniaz i care sunt utilizate n
identificarea biochimic sunt:
- fermentarea lactozei, dup care se divid n specii lactoz fermentative ( E.coli,
Klebsiella) i lactoz non-fermentative ( Proteus, speciile obligat patogene)
- producerea de H2S, capacitatea de a utiliza citratul ca unic surs de carbon,
producia de indol, descompunerea ureei, producerea de lizin-decarboxilaz, etc
Din aceast familie fac parte specii saprofite ale tubului digestiv, condiionat
patogene, precum i specii obligat patogene pentru om.
Genurile cu importan medical sunt:
a. - saprofiti condiionat patogeni;
Genul Escherichia, cu specia tip E. Coli
Genul Klebsiella, cu specia tip Kebsiella pneumoniae, alte specii
- K. ozenae
- K. Rhinoscleromatis
Genul Proteus, cu speciile: Proteus vulgaris, Proteus mirabilis
Genurile: Enterobacter, Citrobacter, Serratia, Providencia, Morganella, etc.
b. specii obligat patogene, din genurile:
genul Salmonella, speciile
- S. Typhi
- S. Paratyphi A, B, C
- S. Enteritidis,
- S. Cholerae suis
Genul Shigella, speciile
- Shigella disenteriae, specia tip
- Sh. Flexneri
- Sh. Boydii
- Sh. Sonnei
Genul Yersinia, speciile
- Y. Pestis
67
- Y. Enerocolitica
- Y. Pseudotuberculosis
Enterobacterii condiionat patogene
Echerichia coli
E. coli este saprofit al tubului digestiv. n anumite situaii, n care tulpini
endogene sau exogene realizeaz contaminarea unor regiuni anatomice sau esuturi
normal sterile, produce infecii ca: infecii urinare ( 80% din totalul infeciilor urinare),
peritonite, colecistite, infecii de plag, etc. De asemenea , produc meningit la nou
nscut.
Exist i tulpini de E. Coli care pot determina infecii intrestinale:
- tulpini enterotoxigene ( E.coli enterotoxigen) care determin diareea cltorilor,
boal diareic la turiti sau alte persoane ce consum alimente procurate din
comerul stradal i fr s se spele pe maini;
- tulpini enteropatogene, car produc boala diareic a nou-nscutului, tot prin
contaminare exogen, n condiiile lipsei de igien.
Pe mediile de cultur produce colonii de tip S, smooth, regulate, lucioase, bombate.
Pe mediile difereniale fermenteaz lactoza.
Tratamentul infeciilor se face conform antibiogramei.
Genul Klebsiella
Klebsiella pneumoniae : infecii ale tractului respirator, infecii urinare,
peritonite, colecistite, infecii de plag, etc.
Klebsiella ozenae: ozena, infecie cronic a mucoasei nazale
Klebsiella rhinoscleromatis: rinoscleromul
Specie ncapsulat, lactozo-fermentativ.
Pe mediile de cultur produce colonii de tip M, mucoase, mari, cu tendin la confluare.
Pe mediile difereniale fermenteaz lactoza.
Genul Proteus
Genul Proteus cuprinde specii ce se caracterizeaz printr-o deosebit mobilitate,
avnd capacitatea de a migra pe mediile solide ( migrare n valuri, invazia mediului i
fenomenul de crare pe mediile solide turnate n pant n tuburi). Sunt n general
lactoz-nonfermantative. Sunt foarte active metabolic, i posed ureaz.
Produce infecii ca: infecii urinare, peritonite, colecistite, infecii de plag, etc.
Genul Salmonella
68
Salmonelele sunt bacili Gram negativi, mobili prin cilii peritrichi, nencapsulai,
aerobi-facultativ anaerobi, lactozo-negativi.
Structura antigenic:
- antigenul O somatic, de grup
- antigenul H flagelar, proteic, care poate fi de faz I ( a, b, c) sau i de faz II ( 1,
2, 3).
- Antigenul Vi ( de virulen),de suprafa, ntlnit la speciile foarte virulente, ex.
Salmonella typhi.
Fiecare specie prezint o combinaie specific a acestor antigene, pe baza creia poate fi
identificat. De exemplu, S.typhi: D; 9, 12; Vi .
Patogenitate
Salmonella typhi i S. Paratyphi A, B, C determin febra tifoid, respectiv
febrele paratifoide, boli infecioase sistemice, cunoscute sub numele de febre enterice.
Sursa de infecie: apa contaminat , ou de ra contaminate insufucient preparate
termic,
Transmiterea se face pe cale fecal-oral.
Dup ingestie, n faza iniial, salmonelele se multiplic activ n submucoas i
formaiunile limfoide ale intestinului ( plci Peyer), apoi trec n ganglionii mezenterici.
Din sistemul limfatic trec n snge, determinnd bacteriemie, apoi invadarea
tuturor formaiunilor limfatice, splinei, mduvei osoase hematopoietice, ficatului, i
altor organe. De aici se descarc din nou n snge i se elimin masiv i prin bil i
urin.
Ulterior, din foliculii limfatici abcedai n intestin i prin bil, samonelele se
elimin prin materiile fecale.
Simptomatologia:
Incubaia: 10 14 zile
Perioada de stare , caracterizat prin :
- febr nalt: 39-410 C, cefalee, alterarea strii generale, prostraie (starea tific)
datorate bacteriemiei i endotoxemiei masive;
- simptomatologia digestiv: anorexie, constipaie.
- Splenomegalie, hepatomegalie;
- leucopenie
Complicaii: perforaia intestinal ( peritonita tific) i hemoragia intestinal, prin
abcedarea filoculilor limfatici.
Boala este autolimitat, dar aprox. 5% din fotii bolnavi rmn purttori cronici, prin
cantonarea salmonelelor la nivelul vezicii biliare.
Tratament: Cloramfenicol, Ampicilin, Cotrimoxazol (Biseptol),
Diagnosticul este bacteriologic i serologic.
Diagnosticul bacteriologic. n funcie de stadiul evolutiv al bolii se recolteaz
urmtoarele produse patologice:
69
Tabel XII.1. Produsele patologice si prezenta bacteriana in febra tifoida

BOLNAVI
BOLNAVI
BOLNAVI BOLNAVI
SAPT. I
SAPT. II
SAPT. III
SAPT. IV
CONVA
LESCENTI
PURTA
TORI
CRONICI
HEMOCULTURA
+++
++
+/-
+
+
++
-/+
+
+++
+
+
+
+
+/-
+/+/+/-
+/_
+
COPROCULTURA
UROCULTURA
MEDULOCULTURA
BILICULTURA
Cultivarea se face pe medii selective i difereniale.

Identificarea biochimic: G +, L -, H2S +/-, indol -, LDC +, citrat +/-.
Identificarea serologica a tulpinilor izolate se face prin aglutinare cu seruri polivalente
anti-O, apoi cu seruri monovalente anti-O, seruri anti-H si anti-Vi.
Diagnosticul serologic se practic la bolnavi i purttori i se face prin reacii de
aglutinare a serului acestora cu antigene O, H, Vi ( analiza serica calitativa).
Imunitate: febrele enterice dau o imunitate durabil, care persist toat viaa, n
majoritatea cazurilor. Anticorpii protectori sunt anti.O i anti-Vi.
Toate celelalte salmonelle determin aa numitele salmoneloze minore:
gastroenterita, toxiinfecia alimentar. Aceasta se datoreaz ingestiei nunui numr
mare de bacterii 104 105, prin consumul unui aliment contaminat. Simptomatologia
apare brusc, la 6-48 h , cu vrsturi, diaree, anorexie. Se nsotete de febr , cefalee,
astenie, fenomene determinate de absorbia de endotoxine i uneori de bacteriemia
pasager.
Genul SHIGELLA
Enterobacteriaceae care includ specii obligat patogene, responsabile de
dizenteria bacilar i alte boli diareice.
Sunt imobile, caracterizate printr-o slab activitate metabolic, nu cresc pe mediu
cu citrat, nu produc H2S, nu posed LDC, fermenteaz glucoza fr gaz.
Shigelele sunt grupate n 4 subgrupe, pe baza antigenelor somatice O:
- subgupa A: Shigella disenteriae, cu 10 serotipuri, dintre care S. Disenteriae
tipul 1 sau S shiga posed o toxin foarte puternic i este responsabil de forma
cea mai sever de dizenterie.
- Subgrupa B: Shigella flexneri, cu 6 seroptipuri
- Subgrupa C: Shigella boydii, cu 15 serotipuri
- Subgrupa D: Shigella sonnei, 1 serotip.
Dizenteria bacilar
70
Epidemiologie: singurul rezervor de Shigelle este tubul digestiv al omului.

Shigella nu face parte din flora intestinal normal , ci sunt prezenze n materiile fecale
ale bolnavilor, purttorilor, foti bolnavi sau persoane din anturajul acestora.
Transmiterea este fecal-oral, de la persoan la persoan, prin mini murdare, sau prin
ap i alimente contaminate. 10 bacterii sunt sufuciente pentru a provoca boala la om.
Patogenitate : Boala la om este consecina puterii enteroinvazive a shigelelor:
penetrarea n celulele epiteliale ale colonului, multiplicarea intracelular, invazia
celulelor vecine i a esutului conjunctiv al vilozitilor. Aceasta determin o reacie
inflamatorie puternic, produce abcese i ulceraii ale mucoasei colonului, cu apariia de
snge i mucus n scaune. Infecia este limitat la mucoas . Afectarea submucoasei i
diseminarea sistemic sunt excepionale. n cazul dizrnteriei produse de S. Disenteriae
tip 1, la acest mecanism se adaug i efectul toxinei Shiga : o enterotoxin, ce determin
acumulare lichidian hemoragic n intestinul gros.
Boala se manifest prin apariia la 24-48 h de la contaminare, a unei diarei cu
snge i mucus, nsoit de dureri abdominale, tenesme i febr. Deshidratarea este rar.
Diagnosticul bacteriologic
Coprocultura este metoda de elecie.
Materiile fecale se recolteaz imediat dup ce au fost emise, alegnd zone cu
snge i mucus.
Examenul microscopic al acestora ( coprocitograma) pune n eviden prezena
leucocitelor PMN, martorele unui proces invaziv.
Cultivarea se face pe medii difereniale ( AABTL, Leifson), selectndu-se
coloniile lactoz non-fermentative. Coloniile suspecte sunt repicate i se face
identificarea biochimic.
Diagnosticul serologic
Diagnosticul serologic se face prin reacii de aglutinare cu seruri specifice de grup
i apoi de tip.
Sensibilitate la antibiotice
Tratamentul se face conform antibiogramei. Ampicilina, tetraciclinele,
colimicina, sulfamidele i trimetoprimul sunt n general antibiotice eficiente.
Metodele de profilaxie sunt : igiena personal ( splarea minilor), prevenire
contaminrii apei potabile , splarea legumelor i fructelor.
Exist vaccinuri njectabile i cu administrare oral, dar folosirea lor este limitat.
GENUL YERSINIA
Yersinia pestis
Virulena aceste specii este dat pe de o parte de capacitatea de multiplicare
intracelular i de prezena unei capsule cu rol antifagocitar, iar pe de alt parte de
producerea de endotoxin i exotoxin ( antagonist adrenergic), coagulaz i
fibrinolizin.
Yersinia pestis produce ciuma sau pesta.
71
Aceast boal care a produs epidemii care au ucis aproape un sfert din populaia
Europei n Evul Mediu, mai prduce astzi cazuri izolate n toat lumea.
Rezervorul de bacterii este reprezentat de roztoare: obolani, oareci, la care
Yersinia pestis produce o infecie septicemic letal.
Transmiterea se face prin intermediul puricilor sau contactului cu esuturi
animale infectate.
Infecia la om are dou forme clinice: pesta bubonic i pesta pilmonar
( pneumonic).
Pesta bubonic se caracterizeaz printr-o perioad de incubaie de aproximativ 7
zile de la contaminare, urmat de febr i adenopatie dureroas axuilar i inghinal.
Aglomerarea de ganglioni tumefiai, cu edem i hemoragie i care abcedeaz formeaz
bubonul. Boala poate evolua rapid spre forme septicemice, cu deces n 75% din cazuri.
Forma pneumonic poate apare dup o perioad de incubaie maiscurt, de 1-3
zile, cu febr, stare general alterat i manifectri clinice pulmonare. Se poate complica
cu septicemie i meningit. Mortalitatea este de peste 90%.
Diagnosticul etiologic este pus prin culturi efectuate din produsele patologice:
puroi, sput, LCR i hemoculturi. Identificarea biochimic este obligatorie. Pe frotiurile
efectuate din puroi sau LCR apar leucocite i bacili Gram negativi ncapsulai.
Yersinia enterocolitica
Contaminarea se face prin ingestia de alimente contaminate. Gastro-enterita acut
se manifest prin diaree, febr, dureri abdominale, ce pot evolua netratate 1-2
sptmni. Sunt afectai n special copiii, la care datorit adenitei mezenterice , infecia
poate mima o apendicit.
Yersinia pseudotuberculosis poate produce i ea aceast form clinic.
Diagnosticul de laborator se pune pe evidenierea de numeroase leucocite n
materiile fecale ( examenul coprocitologic) i izolarea n coprocultur a tulpinii
patogene, i identificare biochimic, urmat de efectuarea antibiogramei.
Cazurile uoare se pot vindeca spontan.
Antibioticele de elecie sunt Co-trimoxazolul i Cloramfenicolul. Yersinia este
rezistent la Ampicilin.
72
CAPITOLUL XIII.
BACILI GRAM-NEGATIVI NON-FERMENTATIVI
PSEUDOMONAS, ACINETOBACTER, ALCALIGENES
Genul Pseudomonas cuprinde bacili Gram-negativi aerobi, mobili datorit unui
flagel polar, glucoz non-fermentativi, oxidaz pozitivi, productori de pigmeni
hidrosolubili. Pot tri i n absena oxigenuli, dac gsesc NO 3 ca acceptor de electroni.
Se gsesc n sol, apa, pe plante, n intestinul i pe tegumentul omului i animalelor. Pot
supravieui n medii umede n bi, toalete, n special n spitale, chiar n prezena unor
substane dezinfectante slabe.
Fig. XIII.1. Pseudomonas aeruginosa- M.E.

Principalele specii de interes medical sunt Pseudomonas aeruginosa i
Pseudomonas fluorescens, productori de pigmeni fluorocromi. Specia cu potenialul
patogen cel mai important este P. aeruginosa ( numita comun bacilul piocianic).
Aceste bacterii sunt saprofite, condiionat patogene. n numr mic, se gsesc n
flora tegumentului i a intestinului subiecilor sntoi, ca saprofii. La persoanele cu
imunitate sczut, cu internri frecvente i spitalizare prelungit, sau n urma unor
menvre de cateterizare intravenoas sau urinar, pot produce infecii redutabile. n
spitale se selecteaz de asemenea tulpini deosebit de rezistente la antibiotice,
responsabile de infecii intraspitaliceti.
Caractere de cultur
Pseudomonas aeruginosa are neecesiti nutriionale minimale, fiind o bacterie
nepretenioas. Crete bine n mediile lichide i pe mediile de cultur solide uzuale, la
temperaturi cuprinse ntre 37O C - 42O C.
73
Coloniile pot fi de tip R, S sau M , n funcie de originea tulpinii i vrsta culturii. La

24h dar mai ales la 48h, coloniile pot prezenta un luciu metalic cultura degaj un miros
specific, amrui ( de flori de salcm) datorita producerii de amino-acetofenona.
P.aeruginosa produce un pigment specific, piocianina, de culoare albastr-verzuie
fluorescent, ce difuzeaz n mediul de cultur. Ali pigmeni, produi att de
P.aeruginosa, dar i de alte specii sunt pioverdina, un pigment galben verzui
fluorescent, piorubrina, piomelanina ( mai rar).
Pe lng pigmeni, P.aeruginosa produce piocine, substane cu aciune
antibacterian mpotriva altor specii, mai ales cocilor Gram-pozitivi.
Caractere de patogenitate
Pseudomonas aeruginosa este o specie condi
tionat patogena, avand insa numerosi factori de virulenta:
- capacitatea de aderenta datorita fimbriilor,
- invazivitatea datorata enzimelor proteolitice extraceluleare: elastaza si proteaza
alcalina, ce lizeaza elastina, colagenul, Ig G, IgA si complementul, respectiv
fibrina. De asemenea produce doua hemolizine: fosfolipaza si lecitinaza.
- Mucopolizaharidul ce formeaza un slime la tulpinile capsulate favorizeaza
formarea unui biofilm aderent si protejeaza bacteriile de activitatea fagocitelor si
de actiunea unor antibiotice. Tulpinile mucoide de P.aeruginosa sunt grecvent
izolate de la pacientii cu fibroza chistica si din infectii respiratorii la acestia.
- Toxinogeneza: Exoenzima S si Exotoxina A. Exoenzima S este actioneaza
asupra celulelor fagocitare, carora le afecteaza activitatea, iar Exotoxina A ,
printr-un mecanism de blocare a sintezei proteice are o actiune de necroza tisulara
la locul de colonizare.
- Factori genetici: rezistenta naturala la un numar mare de antibiotice, prezenta de
factori R si plasmide de rezistenta, variabilitate mare prin mecanisme de
transductie si conjugare.
Patogeneza
Pseudomonas aeruginosa determina infectii la pacienti cu aparare antiinfectionasa
redusa: infectii de plaga , infectii cutanate la arsi, infectii urinare, infectii respiratorii,
otite medii ( de bazin), conjunctivite post-operatorii si post-traumatice, meningita,
osteomielite. Bacteriemia si septicemia pot complica evolutia unei infectii localizate la
copii si adulti imunodeprimati.
Diagnostic
Produsele patologice sunt din cele mai variate: secre;ie de plaga, puroi, urina,
secretie otica, conjunctivala, LCR, sange pentru hemocultura, etc. Puroiul in infectiile
cu P.aeruginosa aer o culoare verzuie si miros specific.
Cultura se face pe medii uzuale: geloza sange si medii se lective si diferentiale
pentru enterobacteriacee. Caracterele de cultura sunt de obicei semnificative pentru
diagnostic. In cazul in care exista dubii, urmeaza identificarea biochimica (lipsa de
fermentare a glucozei si lactozei).
Antibiograma este obligatorie datorita sensibilitatii variabile si rezistentei
deosebite la antibiotice. P.aeruginosa poate fi sensibil la anumite beta-lactamice :
carbenicilina, ticarcilina, azlocilina, mezlocilina, cefalosporine de generatia a III-a si a
74
IV-a, aminoglicozide, carbapeneme (imipenem) si monobactame ( aztreonam),

fluorochinolone de generatia a II-a si III-a : ciprofloxacin, levofloxacin.
Genurile Acinetobacter si Alcaligenes sunt inrudite cu genul Pseudomonas.
Acinetobacter sunt cocobacili Gram-negativi, oxidaza-negativi. Sunt comensali si
uneori sunt izolati din diferite produse patologice: sputa, urine, lichid peritoneal, fiind
implicat si in infectii de cateter si in diferite infectii nosocomiale.
Alcaligenes sunt bacili Gram-negativi, oxidaza-pozitivi. Alcalinizeaza mediul cu
citrate si sunt ureaza negative. Fac parte, in numar redus din flora saprofita a
tegumentului . Pot fi izolati din aceleasi produse patologice ca si Acinetobacter.
Cultura evidentiaza bacilli Gram-negativi lactoza-nonfermentativi, identificarea de
specie facandu-se pe baza caracterelor biochimice. Antibiograma este obligatorie, avand
ca si Pseudomonas, o sensiblitate variabila si o rezistenta importanta la antibiotice.
75
CAPITOLUL XIV.
GENURILE VIBRIO, CAMPYLOBACTER, HELICOBACTER
Genul Vibrio cuprinde bacili Gram-negativi scuri, drepi i n form de vigul,
mobili datorit unui flagel polar, aerobi facultativ anaerobi, avnd un metabolism
respirator att de tip de tip oxidativ ct i de tip fermentativ. Sunt bacterii
nepretenioase, cresc in vitro n medii de cultur simple, la pH alcalin (6-9 ), multe
specii prefernd mediu hiperclorurat cu 2-3% NaCl, la temperaturi ntre 18 OC i 38 OC.
Dintre speciile genului, cea mai important specie, obligat patogen pentru om
este Vibrio cholerae, care determina holera, o boal diareic sever, de tip
enterotoxigen. Vibrio parahaemolyticus este de asemenea pathogen pentru om i
produce o boal diareic de tip enteroinvaziv.
Vibrio vulnificus, Vibrio holisae, Vibrio metchnicovii, Vibrio algynoliticus, Vibrio
fluvialis sunt specii saprofite, condiionat patogene. Aceste specii sunt ubicuitare n
apele de suprafa marine i dulci, n asociere cu petii i fructele de mare.
Vibrio cholerae are 2-4 m, este ncurbat, in form de vigul, mobil datorit unui
flagel polar. ( Fig.XIV.1)
Fig.XIV.1. Vibrio cholerae- dupa K.Todar

Structura antigenic:
- Antigenul H flagelar, de natur proteic, termolabil; anticorpii mpotriva acesui
antigen nu confer protecie antiinfecioas
- antigenul O somatic, lipopolizaharidic i termostabil, care este antigenul specific
de grup. Anticorpii anti-O confer protecie.
V.cholerae serogrupul O:1 prezint 2 biotipuri: clasic i ElTor i 3 serotipuri.
Serogrupul O1 posed 3 determinani antigenici: a, b i c, din combinaia crora rezult
cele 3 serotipuri: Ogawa ( a+b), Inaba ( a+c) i Hikojima ( a+b+c). Oricare dintre
acestea determin holera tipic.
V. Cholerae serogrupurile non-O1 determin forme de diaree uoare, sau de tip
holeriform.
Caractere de patogenitate: Holera nu este o infectie cu caracter invaziv. Dupa
ingestia unui numar de 108 -1010 bacterii, acestea raman in tractul intestinal si se ataseaza
76
de microvilii intestinali cu ajutorul pililor numiti Tcp pili (toxin corregulated pili). Aici
se multiplica si elibereaza enterotoxina holerica.
Fig.XIV.2 : Atasarea si colonizarea cu V. cholereae Dupa Nelson ET, Clements

JD, Finkelstein RA
Enterotoxina holeric este o exotoxin de natur proteic, cu o greutate
molecular de 84 Kda, termolabil. Este format din 2 subuniti: B ( binding), cu care
se ataeaz de moleculele gangliozidice ale membranei celulelor epiteliului intestinal i
A (activity), care ptrunde intracelular. Aciunea sa este de cretere a activitii
adenilat+ciclazei ia concentraiei de AMP-ciclic, urmat rapid de inhibiia reabsorbiei
Na+ i excreia activ de ap i electrolii ( Cl -) n lumenul intestinal i pierdere de
bicarbonat. Rezultatul este diaree apoas sever ( 20-30 l pe zi) deshidratare masiv i
acidoz.
Epidemiologie i manifestari clinice
Rezervorul de vibrioni holerici este reprezentat de omul bolnav, care elimina
bacteriile in materiile fecale , contaminand apa si alimentele. Transmiterea este fecalorala, prin apa si alimente .
Incubatia este de 1-4 zile. Debutul este brusc, cu senzatie de greata, varsaturi,
dureri abdominale colicative si diaree apoasa cu aspect de apa de orez ce contine
mucus, celule epiteliale si un numar mare de bacterii. Deshidratarea apare rapid prin
pierderea de apa si electroliti, urmata de acidoza, hipotensiune si anurie.
Biotipul ElTor determina o forma mai usoara de diaree.
Tratament
77
Reechilibrarea hidroelectroliotica pe cale endovenoasa reprezinta prima masura

terapeutica.
Tetraciclina este antibioticul de electie (in doza de 4 g/zi, oral). Pot fi administrate si
alte antibiotice: Cloramfenicol, Furazolidon, Co-trimoxazol.
Profilaxia poate fi facuta persoanelor expuse la risc ( ce calatoresc in zonele
endemice: India, Asia de S-E) prin administrarea unui vaccin ce contine extract
lipopolizaharidic si ofera protectie pentru 6 luni.
Chimioprofilaxia cu unul dintre antibioticele mentionate este de asemenea eficienta.
Produsele patologice sunt reprezentate de materiile fecale ( se aleg zone
semnificative, cu mucus). Examenul micreoscpoic in camp intunecat sau contrast de
faza poate evidantia vibrionii mobili.
Coprocultura : insamantarea se face pe geloza nutritiva, geloza sange cu pH9,
mediu de imbogatire apa peptonata alcalina. Mediul selectiv pentru V. Chlolerae este
TCBS (tiosulfat-citrat-saruri biliare).
Idnetificare biochimica:
- testul oxidazei pozitiv
- zaharoza pozitiv, manoza pozitiv, arabinoza negativ.
Diagnostic imunologic: Culturile se aglutineaza cu serurile de grup ( O1).
GENUL CAMPYLOBACTER
Genul Campylobacter cuprinde bacili gram-negativi cu morfologie asemntoare
cu vibrionii ( anterior erau clasificai n genul Vibrio ), mobile datorit unui flagel polar,
nesporulai, nencapsulai, microaerofili.
Specia Campylobacter jejuni este specie patogen pentru om, producnd infecii
localizate : enterite i ocazional determinri sistemice.
Caractere generale
Bacili Gram-negativi n form de virgul, arip de pescru sau litera S, mobili,
nesporulai, nencapsulai. Sunt oxidaz pozitivi, catalaz pozitivi. Nu fermenteaz i nu
oxideaz carbohidraii.
In vitro, cresc cel mai bine n atmosfer cu o concentraie redusa de oxigen ( 5%
O2 ) i mbogit cu bioxid de carbon ( 10% CO 2 ). Cresc bine la 37O C, dar i la 42-43O
C, tempertur care inhib creterea altor microorganisme, selectnd astfel C. jejuni.
Structura antigenic i toxinogeneza
Campylobacter jejuni posed endotoxine cu structur lipopolizaharidic i
exotoxine cu aciune citotoxic i enterotoxic.
Epidemiologie i patogenez
Transmiterea este fecal-oral, prin ingestia de ap sau alimente contaminate, dar
i prin contact interuman direct. C. jejuni este sensibil la aciditatea sucului gastric, totui
un numr de 104 microorganisme reuete s determine boala. Dup ptrunderea i
multiplicarea n lumenul intestinal, C.jejuni invedeaz celulele epiteliale, determinnd
78
leziuni inflamatorii, cu eliminarea de mucus, i snge n materiile fecale. Ocaziunal,

bacteriile pot trece n circulaie.
Manifestrile clinice cele mai importante sunt: dureri abdominale colicative,
diaree cu snge i mucus n materiile fecale, febr, stare general modificat, cefalee.
Diagnostic de laborator
Coprocultura este metoda de elecie de diagnostic pentru infecia cu C. jejuni.
Proba de scaun diareic se nsmneaz pe medii selective: CAMPY BAP, Skirow, etc,
cu incubare la 37 si 42-43O C. Coloniile sunt de tip S sau G, incolore sau de culoare gri.
Testul oxidazei pozitiv, testul catalazei pozitiv. Nu fermenteaz zaharurilr. Galeria
minimal de identificare biochimic cuprinde reducrea nitrailor, producerea de H 2 S i
testul hipuratului.
Antibiograma este util n conducerea tratamentului.
GENUL HELICOBACTER
Helicobacter pylori, denumit initial Campylobacter pylori a fost descoperit si
cultivat pentru prima oara in 1982 de australienii Dr. Barry J. Marshall si Dr. J. Robin
Warren , care in 2005 au primit premiul Nobel in Medicina si Fiziologie pentru
deosebita importanta a aceastei descoperiri.
Fig. XIV.3. Morfologia H.pylori ( dupa www.cellsalive.com)

Caractere generale. Helicobacter pylori sunt bacili Gram-negativi, extrem de
mobili datorita unui manunchi de flageli polari, microaerofili i producatori de ureaz.
Datorit necesitatilor scazute de oxigen si ureazei, care descompune urea in amoniac si
bicarbonat, neutralizand aciditatea mediului inconjurator, aceste bacterii pot coloniza
mucusul adiacent mucoasei gastrice, contrar opiniei general acceptate pana la
descoperirea lor, ca in mediul gastric acid nu rezista nici o bacterie. H.pylori este
responsabil intr-un pricent ridicat din cazurile de gastrita cronica si ulcer duodenal la
dulti si copii.
79
Fig. XIV.3. H.pylori pe mucoasa gastrica

Patogeneza: H.pylori poseda molecule de adeziune cu specificitate pentru celulele
gastrice, elibereaza o toxina citotxica , precum si enzime: catalaza si ureaza.
Lipopolizaharidul membranei externe ( endotoxina) este mai putin puternica in
comparatie cu a altor bacili Gram, negativi dar favorizeaza aderenta la celulele
mucoasei gastrice.
Transmiterea se face pe cale fecal-orala, prin apa si alimente contaminate, dar si
transmiterea interumana directa este posibila, bacteria fiind identificata si la nivelul
placii dentare.
Mecanismele fiziopatologice nu sunt pe deplin elucidate. Toxinele si enzimele
bacteriene determina leziuni celulare si reactie inflamatorie la nivelul mucoasei gastrice.
Infiltratul inflamator la adulti este format din leucocite polinucleare si mononulcleare,
iar la copii este prezenta ca particularitate inflamatia tesutului limfoid asociat mucoasei
gastrice si hiperplazia folilulilor limfatici ai submucoasei.
Cresterea capacitatii secretorii si a sensibilitatii la gastrina in infectia cu H.pylori
reprezinta principalele mecanisme fiziopatologice prin care intervin in aparitia ulcerului
peptic, atat la adulti cat si la copii.
Recent, infectia cu H.pylori a fost asociata cu anemia feripriva, fie prin
sechestrarea fierului da catre bacterii, fie prin reducerea absorbtiei ca urmare a reducerii
pH gastric si a neutralizarii acidului ascorbic.
Pe termen lung, infectia netratata cu H.pylori este incriminata in aparitia cancerului
gastric, bacteria fiind clasificata de Organizatia Mondiala a Sanatatii si Agentia
Internationala de Cercetare in Cancer (IARC) drept carcinogen de clasa I.
Totusi, trebuie subliniat faptul ca nu toti adultii sau toti copiii infectati cu H.pylori
dezvolta gastrita sau ulcer duodenal. Daca procentul de persoane infectate este mare:
20% la persoane sub 40 ani si 50-60% la cei peste 60 ani, doar 1% dintre acestia
prezinta ulcer duodenal. De asemenea nu toate cazurile de ulcer se datoreaza infectiei cu
H.pylori, aproximativ o treime se datoreaza abuzului de aspirina si antiinflamatorii
nesteroidiene.
Persoanele infectate cu H.pylori dezvolta anticorpi de clasa IgM, martori ai
infectiei recente
80
, apoi anticorpi de clasa IgG si IgA, care segasesc in titruri mai mari la pacientii cu
infectie cronica, si persista in circulatie o perioada mai indelungata, de pana la 3 ani.
H.pylori poate fi diagnosticat prin urmatoarele metode:
Identificarea anticorpilor anti-H.pylori in serul pacientilor. Este cel mai
frecvent folosit, fiind disponibile teste rapide imunocromatografice. Un
rezultat negativ exclude infectia. Un rezultat pozitiv nu arata daca este o
infectie recenta. Dupa tratament se negativeaza lent, la cateva luni dupa
eradicarea infectiei.
Identificarea antigenelor H.Pylori in materiile fecale prin teste rapide
imunocromatografice sau prin P.C.R.
Testul ureazei in respiratie. Este un test cu o acuratete de 96-98%. Pacientul
ingera o solutie de uree marcata cu C13 sau C 14 . Daca H.pylori este prezent,
ureaza descompune ureea si pot fi detectati izotopii in aerul expirat. Testul
poate fi folosit si dupa tratament. ( se negativeaza)
Biopsia de mucoasa realizata in cursul endoscopiei, permite efectuarea
unui test rapid de evidentiere a ureazei
culturii- H.pylori creste lent, 2-7 zile
examenului microscopic al unui preparat histologic colorat
Gram, Giemsa sau prin impregnare argentica.
Tratament H. Pylori este sensibil la : metronidazol, tetraciclina, clarithromycina,
amoxicilina. Recent, levofloxacinul si tinidazolul au fost folosite cu rezultate favorabile.
Tratamentul standard este tripla terapie, care include o asociere de 2 antibiotice si
antiacide: inhibitori ai pompei de protoni (omeprazol, lansoprazol, rabeprazol,
esomeprazol, pantoprozol ) sau inhibitori ai receptorilor H2 histaminergici (cimetidina,
ranitidina, famotidina, nizatidina), administrat timp de 2 saptamani. Cvadrupla terapie
asociaza si Bismut citrat coloidal sau bismut salicilat.
81
XV. GENURILE CHLAMYDIA, MYCOPLASMA, RICKETSIA

Genul Chlamydia cuprinde bacterii Gram-negative cu parazitism intracelular
obligatoriu i care au un ciclu de multiplicare unic ntre microorganisme. Chlamydiile
se multiplic n citoplasma celulelor gazd, producnd incluziuni caracteristice , vizibile
la microscopul optic.
Speciile importante pentru om sunt: Chlamydia trachomatis i Chlamydia
pneumoniae. Chlamydia psitacii este o specie patogen pentru psri i animale.
Caractere generale
Considerate anterior drept virusuri, datorit multiplicrii intracelulare,
Chlamydiile sunt recunoscute ca bacterii, avnd ns caractere specifice:
posed ambele tipuri de acizi nucleici: ADN i ARN
posed ribozomi
au perete celulr rigid, cu memebran extern asemntoare celorlalte
bacterii Gram-negative, dar le lipsete peptidoglicanul cu acid N-acetil muramic din
structura peretelui
se divid prin diviziune simpl, binar
sunt sensibile la antibiotice.
Structur i fiziologie
Chlamydiile apar sub dou forme diferite morfologic:
formele infecioase sunt numite corpi elementari (CE) , fiind de
dimensiuni mai mici ( 300-400 nm). Corpii elementari sunt rigizi, rezisteni dar nu se
pot divide.
Formele neinfecioase sunt corpi reticulai (CR), de dimensiuni mai mari:
800-1000 nm. Corpii reticulai au fragilitate osmotic, dar au un metabolism activ i se
pot divide.
82
Fig. XV.2 Chlamydia M..0.
Fig. XV. 1. Chlamydia - M.E.
Chlamydiile sunt imobile. Pasajul de la o celul la alta se face prin intermediul

corpilor elementari.
Chlamydiile posed antigene importante:
antigenul specific de grup, termostabil
antigenul lipopolizaharidic, specific de gen.
Antigene specifice de specie i tip , din structura proteinei majore a membranei
externe . Exist 15 serotipuri de C. Trachomatis i un singur serotip de C.pneumoniae.
Ciclul de dezvoltare cuprine mai multe etape, n celulele susceptibile
1. Ataarea CE de microvilii celulei gazd i internalizarea sub forma unui fagozom
2. Diferenierea CE n CR are loc n aproximativ 6-8 h.
3. Multiplicarea CR n interiorul fagozomului . Fuzionarea fagozomului cu lizozomii
ce conin ageni antibacterieni este inhibat specific.Bacteriile posed cile metabolice de ai sintetiza acizii nucleici i proteinele dar folosesc sursele de energie ale celulei gazd.
Fagozomul este acum numit incluziune.
4. Diferenierea CR n CE are loc la aproximativ 24h.
5. Ruperea celulei gazd i eliminarea de CE infectani, dup 48-72h
n anumite condiii, n special n prezena unoe citokine ca Interferonul, ciclul de
dezvoltarea este alterat. Bacteria persist intracelular, fr s fie capabil s se multiplice ,
dar contribuind la instalarea unei infecii cronice, dificil de diagnosticat i de tratat.
Chlamydia trachomatis: patogenitate
1.
C. trachomatis, serotipurile A, B, Ba i C, determin trachoma,
keratoconjunctivit cronic, contagioas endemic n Asia i Africa Complicatia
redutabil este pierderea total a vederii.
2.
C. trachomatis, serotipurile D, Da, E, F, G, H, I, Ia, J i K, sunt
responsabile de infecii cu transmitere pe cale sexual, n special la tineri. n 20% - 40%
din cazuri, infecia coexist cu gonorea.
Chlamydia determin la femei cervicit, uretrit sau rectit iar la brbai uretrit
sau rectit. Perioada de incubaie este de 1-3 sptmni. Infeciile urogenitale sunt de
multe ori asimptomatice (50%dintre brbai- 70% dintre femei). Infeciile simptomatice
se manifest astfel:
La femei:
Secreie vaginal, disurie, menoragii, dispareunie, dureri abdominale
83
La brbai:
Secreie uretral clar sau purulent, disurie, dureri sau inflamaia testiculelor.
Complicaiile la femei sunt reprezentate de salpingit, boal inflamatorie pelvic,
sterilitate i sarcini extrauterine. Complicaiile la brbai sunt: epididimit, sindrom
Reiter.
La adulii activi sexual, aceste serotipuri de C. Trachomatis pot determina
conjunctivita acut cu incluziuni ( secreie mucopurulent, keratit) , bacteria find
transmis prin autoinoculare sau dup contacte sexuale orale.
La gravidele cu infecie genital cu Chlamydia trachomatis, este posibil
transmiterea vertical ( de la mam la ft ) n timpul expulziei, n 50-70% din cazuri.
Nou nscutul poate dezvolta conjunctivit, cel mai frecvent, cu secreie purulent, la 512 zile dup natere. Ca urmare a colonizrii faringelui, poate dezvolta o pneumonie
tardiv, n 10% din cazuri.
3.
C. Trachomatis serotipurile L1, L2, L2a i L3, determin
limfogranulomatoza venerian (LGV) sau boala Nicolas - Favre, ce se ntlnete n
zonele tropicale din Africa, Asia, America se Sud. Aceast boal sistemic cu punct de
plecare genital, se caracterizeaz prin adenopatie inghinal bilateral, dar sunt afectai i
gandlionii iliaci, perirectali, retrocrurali, lombo-sacrali i iliaci profunzi. Ganglionii sunt
dureroi, ei supureaz i pot abceda la piele prin traiecte fistuloase multiple. Semnele
generale sunt reprezentate de febr, cefalee, rash cutanat. Complicaiile sunt
reprezentate de obstrucie limfatic i elefantiazis al penisului, scrotului i vulvei i
stricturi rectale.
Produsele patologice sunt recoltate de la nivelul mucoasei conjunctivale,
cervicale sau uretrale, cu tampoane sterile, prin raclare uoar care s permit antrenare
de celule epiteliale (deoarece Chlamydia este un microorganism intracelular, probele
trebuie s fie bogate n celule epiteliale din zona infectat). Tot n infeciile genitale se
mai pot recolta: urin, sperm, secreii purulente. Pentru C. Pneumoniae pot fi secreii
faringian, nazal, sput , iar n suspiciunea de LGV: aspirat ganglionar, puroi .
Examenul microscopic
Frotiurile efectuate din produsul patologic pot fi colorate prin metode speciale:
metoda cu lugol, coloraia Machiavello, coloraia Gimenez. Se urmrete prezena
leucocitelor, semn al inflamaiei i a celulelor epiteliale . Incluziunile se evideniaz ca
aglomerri intracitoplasmatice de material , colorat diastinct de restul celulei (rou n
coloraiile Gimenez i Machiavello, brun n coloraia cu lugol)
Imunofluorescena direct sau indirect pune n eviden incluziunile
intracitoplasmatice i corpusculii elementari. Sensibilitatea metodei este de pn la
80%, iar specificitatea de 99%. Necesit reactivi relativi scumpi, microscop cu lamp
UV i personal specializat n examinarea pentru IF. Este ns o metod de diagnostic de
elecie.
Cultivarea nu este o metod de rutin. Chlamydiile cresc dificil, numai pe medii
celulare ( HeLa, McCoy, Hep-2). Metoda este scump, laborioas, i se obin multe
rezultate fals negative ( sensibilitatea metodei este preciat la 50%-90% de diferii
autori)
Diagnosticul imunologic
84
Detectarea antigenelor de Chlmydia n produsele patologice se poate face prin

mai multe metode : ELISA, PCR. Produsele patologice sunt recoltate cu tampoane
sterile, prin raclare uoar care s permit antrenare de celule epiteliale, apoi se introduc
n tuburi cu medii speciale. Dup descrcarea produsului i eventual centrifugare,
supernatantul este folosit pentru detectarea antigenelor prin metodele amintite.
Evidenierea anticorpilor IgG anti-Chlamydia trachomatis sau C.
Pneumoniae n serul pacienilor, prin diferite metode, dintre care cea mai utilizat n
prezent este ELISA. Sensibilitatea este de 60%, specificittatea de 99% . Esta o metod
accesibil ca pre i tehnic. Un titru de 1:64 este sugestiv pentru infecie, iar creerea
titrului n dinamic confirm aceasta.
Sensibilitatea la antibiotice
Antibioticele cele mai eficiente sunt cele cu o bun penetrabilitate intracelular:
tetracicline, macrolide, fluorochinolone de generaia a doua i a treia i rifampicine.
Chlamydia posed rezisten natural la beta-lamine i glicopepetide. Rezistena
dobndit este rar. Antibiograma nu se efectueaz de regul.
Tratamentul recomandat n infecii genitale necomplicate este Azitromicina
( Sumamed, Zithromax) n doz unic de 1g, oral ; poate fi administrat la gravide; sau
Doxiciclin, 100 mg de 2X pe zi, oral, timp de 7 zile ; nu se administreaz la gravide.
Tratamentul simultan al partenerului este obligatoriu, pentru a evita recontaminarea.
Conjunctivita nou-nscutului se previne prin instilarea de colir cu Oxitetraciclin
sau Rifampicin.
Chlamydia pneumoniae - patogenitate
Chlamydia pneumoniae determin infecii respiratorii: faringite, bronite,
pneumonie, sinuzite. Transmiterea se face pe cale aerian, prin picturi Pflugge.
Simptomatologia este moderat, cu tuse, febr, cefalee, stare general uor modificat.
Sunt afectai n special adulii . Aproape 50% dintre aduli au anticorpi anti- C.
Pneumoniae.
Tratamentul se face cu Tetraciclin sau Eritromicin, 10-14 zile.
C. psittaci afecteaz psri ( papagali ) la care determin ornitoza sau psitacoza,
boal ce poate fi transmis la om. Evolueaz cu febr, astenie, anorexie, mialgii,
artralgii i rash cutanat. Este considerat o boal profesional la cresctorii de psri
MYCOPLASMA
Genul Mycoplasma face parte din clasa Mollicutes ( cu membran moale).
Organisme procariote, de dimensiuni foarte mici: 150-250 nm, au un genom mic, dar
care conine att ADN ct i ARN, o membran celular deformabil ce conine steroli
i sunt complet lipsite de perete celular. (fig.2)
85
Fig. XV. 3.. Mycoplasma M.E-dupa K.Todar
86
Speciile cele mai importante n patologia uman sunt:

Mycoplasma pneumoniae, care produce infecii respiratorii
Mycoplasma hominis, Mycoplasma genitalium i Ureaplasma urealyticum,
care determin infecii genitale.
M. pneumoniae este aerob, n timp ce celelalte specii sunt aerobe facultativ
anaerobe. Se coloreaz greu n coloraia Gram ( Gram negative) .
Cresc in vitro pe medii de cultur acelulare, dar sunt bacterii pretenioase.
Formeaz colonii caracteristice cu aspect de ou ochiuri. ( Fig. Dup Atlas Ronald M...)
Fiziopatologie. Mycoplasmele se ataeaz pe suprafaa celulelor epiteliale, la
nivelul unor receptori asemntori antigenului I al hematiilor. Rspunsul imun umoral
duce la apariia unor anticorpi anti-I sau aglutinine la rece, ce acioneaz ca
autoanticorpi. Dup ataare, mycoplasmele produc un efect citotoxic direct direct a
datorit eliberrii de peroxid de hidrogen, sau liza celulei epiteliale ca urmare a reaciei
inflamatorii i a rspunsului imun umoral.
Posibilitatea unor infecii sistemice este redus.
Transmiterea i manifestrile clinice. M. pneumoniae se transmite pe cale
aerogen, prin picturi Pflugge, infeciile fiind mai frecvente toamna i iarna.
Majoritatea cazurilor sunt infecii ale cilor respiratorii superioare i doar n 5-10% din
cazuri infecia progreseaz spre traheobronit sau pneumonie, de obicei autolimitate.
Afectarea pleural este posibil.
n general, simptomatologia este nespecific, debutul este insidios, cu stare
subfebril, cefalee. Tusea neproductiv persistent este manifestarea cea mai
caracteristic. Mucoasa faringian este eritematoas, dar adenopatia laterocervical
poate fi absent. O alt caracteristic a pneumoniei cu Mycoplasma este discrepana
dintre semnele clinice puine i aspectul radiologic evident de pneumonie
Fig.XV.4.. Pneumonie cu Mycoplasma aspect radiologic

Pot fi i manifestri extrarespiratorii: cutanate, cardiace, neurologice, anemie
hemolitic autoimun.
La persoanele cu siclemie sau alte hemoglobinopatii, pneumonia cu Mycoplasma
evolueaz mai sever, cu revrsate pleurale importante i insuficien respiratorie.
Mycoplasma hominis, Mycoplasma genitalium i Ureaplasma urealyticum se
transmit pe cale sexual.
Manifestrile clinice n infeciile genitale la femei sunt:

secreie veginal anormal
simptome de boal inflamatorie pelvic
stare febril post-partum sau post-abortum
La brbai infecia se manifest ca uretrit non-gonococic:
secreie uretral
disurie ( arsur, usturime la urinat)
dureri la nivelul prostatei
frisoane, febr
Examenul microscopic nu este sugestiv, deoarece mycoplasmele sunt foarte mici
i se coloreaz greu sau nu se coloreaz n coloraia Gram
Cultivarea este puin utilizat n diagnosticul de rutin deoarece Mycoplasmele
sunt bacterii fastidioase i cresc ncet pe mediile de cultur.
Diagnosticul serologic este cel mai accesibil
testul aglutininelor la rece; reacia este nespecific i n plus, numai 50%
dintre bolnavi dezvolt hemaglutinine la rece
reacia de fixare a complementului pentru anticorpi anti M. pneumoniae.
Este mai specific i o cretere de 4X a titrului anticorpilor ntre debutul bolii i
convalescen precizeaz diagnosticul
ELISA pentru IgM i IgG anti- M. Pneumoniae. Specificitatea i
sensibilitatea sint de 98-99%. Este testul cel mai indicat n prezent.
Alte metode mai rar folosite sunt: Imunofluorescena direct, ELISA pentru
depistarea antigenelor n sput, RIA, i recent PCR.
n infeciile genitale, Mycoplasmele sunt depistate mai ales prin culturi ale
secreiilor uretral sau vaginal i prin teste imunologice.
Cultivarea se face pe medii speciale: bulion cu extracte de cord bovin i ser de
cal, urmat de trecere pe geloz mbogit cu aceleai elemente. Ureaplasma crete de
obicei n 2-3 zile, iar Mycoplasma hominis ntr-o sptmn. Mycoplasma genitalium
necesit pentru cretere 1-2 luni. Coloniile sunt foarte mici, cu centrul dens i marginile
clare, aspect caracteristc de ou ochiuri.
Diagnosticul imunologic este disponibil n prezent.
Tratament
n infeciile tractului respirator superior tratamentul cu antibiotice nu este necesar.
n pneumonie, dei este autolimitat, se recomand antibioterapia, n scopul
reducerii duratei bolii i scderii riscului pentru contacii cu bolnavul.
- Antibioticele de elecie sunt macrolidele (Eritromicina 500mg/6h/PO 7zile,
Claritromicina 500mg/12h/PO 7zile, Azitromicina 500mg/zi/PO 1 zi, apoi 250 mg/zi 4
zile, doze pentru adulti), ce pot fi administrate la aduli, copii, i chiar la gravide, dup
evaluarea raportului beneficiu-risc.
- Tetraciclinele ( Tetraciclina 500mg/6h/PO 7zile , Doxicilina 100 mg/12h/PO la
adulti) pot fi administrate la aduli i copiii de peste 8 ani, dar sunt contraindicate la
gravide.
- fluorochinolone ( Levofloxacin este recomandat -500 mg/zi/PO, dar i

Ciprofloxacin, Ofloxacin), numai la adulii cu pneumonie din comuniti; sunt
contraindicate la copii i gravide.
n infeciile genitale Tetraciclina i Doxiciclina sunt antibiotice de elecie, ele
avnd o bun aciune i pe Chlamydia trachomatis. La gravide se recomand ns
macrolidele.
GENUL RICKETTSIA
Genul Rickettsia aparine familiei Rickettsiaceae, mpreun cu genurile Coxiella
i Ehrlichia. Specia tip este considerat Rickettsia prowazecki .
Aceast familie cuprinde bacili Gram-negativi de dimensiuni foarte mici (0,3-1,2
m), parazii intracelulari obligatorii.
Speciile patogene sunt meninute n rezervoare umane i animale i tranmise prin
intermediul artropodelor (cpue, pduchi). Ptrund n celula eucariot prin fagocitoz
indus i formeaz un fagozom. Se multiplic utiliznd energia celulei sub form de
ATP, enzimele i aminoacizii disponibili. Ulterior elibereaz o enzim - fosfolipaza A,
ce lizeaz membrana fagozomului i elibereaz microorganismele. ( Figura xv.5.)
Fig.XV. 5. Ciclul de multiplicare la Ricketsii

Rickettsiile nu pot fi cultivate pe medii artificiale, ci doar pe animale de
laborator sau culturi celulare embrionare, n centre specializate.
Rickettsia rickettsii
Patogenez: Rickettsia rickettsii produce febra ptat a Munilor Stncoi, boal
mai frecvent pe continentul american.
Manifestrile clinice apar dup o perioad de incubaie de 2-14 zile dup
muctura cpuei i sunt n special febr, cefalee, mialgii i erupie cutatnat.
Diagnosticul de laborator este serologic i const n evidenierea anticorpilor
anti-Rickettsia prin diferite metode: latex-aglutinare, imunofluorescen indirect (I.I.F.)
, reacia de fixare a complementului (R.F.C.) Testele serologice se pozitiveaz dup 2-3
sptmni de la debutul bolii.
Tetraciclinele i Cloramfenicolul sunt antibioticele de elecie folosite n

tratamentul infeciilor cu Rickettsia rickettsii. Vaccinarea nu este disponibil iar
eliminarea rezervorului animal extrem de dificil.
Rickettsia prowatzekii
Rickettsia prowatzekii produce tifosul exantematic. Rezervorul este omul iar
vectorul care produce transmiterea la om a rickettsiei este pduchele de corp Pediculus
hominis.
Regiunile
geografice
cu
densitate
mare
a
po
pulaiei ( Africa, America de Sud) i aglomerrile umane, lipsa de igien, srcia i
dezastrele naturale reprezint factori favorizani ai rspndirii bolii.
Manifestrile clinice apar dup o perioad de incubaie de 2-30 zile. Debutul
este brusc, cu febr, cefalee, mialgii artralgii i erupie cutatnat peteial sau rash
macular. Complicaiile tifosului exantematic sunt reprezentate de miocardit i tulburri
neurologice. n lipsa tratamentului mortalitatea poate depi 50%. n cazurile
necomplicate simptomatologia dispare dup 2 sptmni dar remisia complet are loc
dup 3-4 luni.
Diagnosticul de laborator este serologic i const n evidenierea anticorpilor
anti-Rickettsia prowazekii prin diferite metode: prima reacie folosit a fost reacia de
fixare a complementului (R.F.C.), n prezent sunt utilizate reacia de latex-aglutinare i
imunofluorescena indirect (I.I.F.) .
Tetraciclinele i Cloramfenicolul sunt antibioticele de elecie folosite n
tratamentul tifosului exantematic. Controlul transmiterii bolii se poate face prin
eliminarea pduchilor de corp.
Rickettsia conori
Rickettsia conori este ntlnit n Bazinul Mediteranian, Africa i India i produce
febra butonoas( mediteranean). Rezervorul i vectorul sunt reprezentate de cpua
cinelui Rhipicephalus sanguineus.
Transmiterea se face prin muctura de cpu. La locul nepturii se poate
observa o escar sau o pat de culoare neagr, care uneori trece neobservat.
Manifestri clinice apar dup o sptmn i sunt reprezentate de febr cefalee,
mialgii, urmate de erupie cutanat maculo-papuloas cu evoluie centrifug: trunchi,
membre, palme i plante, cu evoluie de 10-20 zile. Alte manifestri:
hepatosplenomegalie i convulsii la copii, manifestri cardio-vasculare i pulmonare.
Evoluia este n general benign, dar pot fi i forme severe.
Biologic se constat sindrom inflamator, trombocitopenie, creterea LDH.
Diagnosticul de laborator este serologic i const n evidenierea anticorpilor Ig
G i Ig M anti-Rickettsia conori prin imunofluorescen indirect ( I.I.F.), reacia
imunoenzimatic ( ELISA). De asemenea pot fi folosite metode de biologie
molecular: P.C.R. pentru R. Conori.
Tratamentul se poate face cu: Doxiciclin, Cloramfenicol, Ciprofloxacin la
aduli i Josamicin la copii.
Profilaxia se face prin examinarea i deparazitarea cinilor, examinarea copiilor
pentru prezena cpuelor.
CAPITOLUL XVI.
GENUL GARDNERELLA
Caractere generale
Genul Gardnerella cu specia tip Gardnerella vaginalis, cuprinde bacili si
cocobacili Gram negativi si Gram variabili, imobili, neincapsulati, pleomorfi, cu
dimensiuni medii de 0.5 m / 1.5 m. Poseda fimbrii. Aerobi facultativ anaerobi,
Gardnerella vaginalis produce acid acetic in urma proceselor metabolice fermentative.
Nu poseda catalaza , nici oxidaza. Exista si unele tulpini strict anaerobe.
Fig. XVI.1. Gardnerella vaginalis , M.E.,dupa www.fotosearch.com

Cresterea in vitro este relative dificila: pe mediul geloza-sange, dupa o incubare
de 48h la 37OC in atmosfera imbogatita cu 5% CO 2 formeaza colonii mici, de 0.3-0.5
mm, hemolitice.
Patogenitate
Gardnerella vaginalis a fost izolata in secretia vaginala la 20-40% dintre femeile
sanatoase, patogeneza sa fiind controversata. Totusi este asociat semnificativ cu
vaginozele bacteriene, in care este izolat frecvent, in numar mare, impreuna cu bacterii
obligat anaerobe: Bacteroides, Mobiluncus, Peptococcus.
In infectiile post-partum si post-abortum, Gardnerella vaginalis a fost izolata atat
in hemoculturi ( bacteriemie, septicemie), cat si din endometru ( endometrita postpartum) si lichidul amniotic.
Poate determina la nou nascut infectii ale tesuturilor moi si septicemie.
G.vaginalis a mai fost izolata din abcese genitale ( abces al glandei Bartholin),
lichid peritoneal, mai rar in infectii urinare.
La barbati prezenta Gardnerellei vaginalis la nivelul uretrei si a glandului nu
determina in general manifestari clinice.
Diagnostic Produsele patologice pot fi: secretie vaginala, lichid peritoneal, lichid
amniotic, hemoculturi si altele in functie de localizarea infectiei.
Examenul microscopic al unui preparat proaspat si al unui frotiu colorat Gram
din secretia vaginala evidentiaza aspecte caracteristice, relevante pentru diagnostic:
prezenta de clue-cells- cellule epiteliale vaginale superficiale acoperite cu bacilli si

cocobacili Gram-negativi (Gardnerella), in contextul absentei lactobacililor si a
prezentei leucocitelor polinucleare. Un frotiu cu aspect normal al secretiei vaginale
prezinta , dimpotriva, un numar mare de bacilli Gram pozitivi de dimensiuni mari,
Lactobacillus si un numar mici de bacilli si cocobacili Gram negativi. Exista o puternica
relatie de invers proportionalitate intre numarul lactobacililor si al Gardnerellei
vaginalis [Ballows A.]
Cultura produselor patologice se face pe geloza sange , cu incubare in
aerobioza, in atmosfera imbogatita cu 5% CO2, timp de 48h. Se urmareste aparitia de
colonii hemolitice, zona de hemoliza avand margini difuze. Nu creste pe mediile
selective si diferentiale ( Mac Conkey, Kligler.)
Identificarea biochimica uzuala: Catalaza negative, oxidaza negative.
Pentru o identificare mai exacta pot fi folosite si alte teste biochimice: Hidroliza
hipuratului (+), Hidroliza amidonului (+), -glucozidaza (+) si -glucozidaza (-).
Pentru diferentierea de coryneformi si Lactobacillus se folosesc testele de
sensibilitate la Metronidazol, Trimetoprim si Sulfonamida:
Antibioticul
Gardnerella
Metronidazol 50 g
Trimetoprim 5 g
Sulfonamida 1 mg
S
S
R
Coryneformi,
Lactobacillus
R
R
variabil
Cromatografia gaz-lichid a acizilor organici evidentiaza producerea de acid lactic

si acid acetic.
Sensibilitatea la antibiotice: Metronidazolul este antibioticul de electie. In
infectiile genitale cu Gardnerella poate fi administrat in doza unica de 2 g, mai ales in
infectiile recente la adolescente, dar cu o mai buna eficienta se recomanda in doza de
500 mg de 2 ori pe zi timp de 10 zile.
CAPITOLUL XVII.
BACTERII ANAEROBE
Bacteriile anaerobe nu utilizeaz oxigenul pentru cretere i reacii metabolice, i
folosesc energia rezultat din reacii fermentative.
Bacteriile anaerobe se clasific n:
- anaerobi endogeni, nesporulai i
- anaerobi exogeni, sporulai.
ANAEROBII ENDOGENI fac parte din flora normal a intestinului, unde se
gsesc n numr mare, precum i a cavitii bucale, mucoaselor i tegumentului. Sunt
saprofii condiionat patogeni, producnd infecii atunci cnd ptrund n situsuri
anatomice normal sterile. Aceste infecii sunt de multe ori mixte, asociind mai multe
specii anaerobe, sau aerobi anaerobi sau cu anaerobi facultativi.
Au fost identificate peste 30 de genuri i 300 specii anaerobe. Principalele genuri
anaerobe cu rol n patologia uman sunt prezentate n tabelul de mai jos:
GENUL
Coci Gram pozitivi
Peptococcus
Peptostreptococcus
Coci Gram negativi
Veillonella
Bacili Gram pozitivi
Lactobacillus
Propionilbacterium
Eubacterium,
Bifidobacterium
Bacili Gram negativi
Bacteroides
- bacteroides
fragilis
- bacteroides
melaninogenicus
Fusobacterium
Prevotela
SEDIU ANATOMIC
colon
INFECII
Infecii
biliare,
pulmonare,
mastit,
abcese
(infecii
polimicrobiene)
Colon, cavitate bucal
Infecii polimicrobiene
Vagin
Piele
Colon, cavitate bucal
f. rar
Acnee ( P.acnes)
Infecii mixte biliare,
oro-faringiene
Abcese
intraabdominale,
pulmonare, cerebrale
Abcese
tuboovariene i pelviene
Peritonite
Colecistite
Septicemii
Endocardite
- colon
- cavitate bucal
colon, cavitate bucal
Diagnostic. Produsele patologice sunt recoltate steril, cu seringa sau tamponul i

sunt
transportate astfel nct s se evite contactul cu aerul. Se nsmneaz n medii
speciale, cu substane reductoare ( in tuburi), sau pe geloz-snge Schaedler cu
incubare n anaerobioz, 48 h. Lipsa creterii n culturile aerobe, efectuate n paralel,
confirma o tulpin strict anaerob. Identificarea se face pe baza caracterelor morfologice

i a unei galerii de reacii biochimice.
Tratamentul se face conform antibiogramei, antibiotocele cele mai eficiente fiind:
Clindamicina, Metronidazolul ( antiparazitar), Cloramfenicolul i ( cu excepia bacililor
Gram negativi), Penicilina.
ANAEROBI EXOGENI, SPORULAI.
GENUL CLOSTRIDIUM
Genul Clostridium cuprinde bacili Gram pozitivi, lungi, sporulai, avnd habitat
natural solul i tractul intestinal al omului i animalelor. Speciile patogene sunt C.
Perfringens, C. Botulinum, C. Tetanii.
CLOSTRIDIUM PERFRINGENS
Morfologie: bacili Gram pozitivi, lungi i groi 8 0.8-1.2 m / 3-9m , cu capete
rotunjite, sporulai, ncapsulai, imobili . Sporul este subterminal, deformant. Sporii se
gsesc n sol i rareori n materiile fecale. Forme vegetative pot fi gsite n intestin i
vagin la 25 30 % din persoanele sntoase.
Fig.XVII.1. Clostridium perfringens M.O.-dupa www.bmb.leeds.ac.uk.

Patogenez. Clostridium perfringens produce
- 1.infecii de tip invaziv: mionecroz i gangrena gazoas, la care contribuie
toxine litice cu efect necrozant i hemolitic
- 2.toxiinfecii alimentare, datorit unei enterotoxine.
1. mionecroz i gangrena gazoas. Contaminarea esuturilor traumatizate ( plgi )
se face cu spori din sol, instrumente incorect sterilizate. Sporii germineaz,
bacteriile vegetative nmulindu-se n esuturi ( subcutanat, muscular) , cu
producerea de enzime , dintre care cea mai redutabil este alfa-toxina sau
lecitinaza, cu efect necrozant i hemolitic. Ca urmare a peroceselor fermentative
are loc producerea de gaz.
Tratament complex: chirurgical- toaleta chirurcical radical, cu ndeprtarea
esuturilor devitalizate, antibacterian: penicilin, oxigen hiperbaric, i antitoxic-ser
antitoxic specific, n doz unic30-100.000 UA.
2. toxiinfecia alimentar se produce prin consumul unor alimente contaminate.

Enterotoxina eliberat n intestin produce hipersecreie de ap i electrolii i
diaree. Sindromul este benign i se vindec spontan n cteva zile.
CLOSTRIDIUM BOTULINUM
Morfologie: bacili Gram pozitivi, lungi, cu capete rotunjite, sporulai, mobili .
Sporul este oval, terminal sau subterminal, deformant.
Patogenitate : Sporii contamineaz alimentele: legume, carne. n alimentele
conservate sau n mezeluri are loc germinarea ( anaerobioz, pstrare la temperatura
camerei) i producerea de toxin toxina botulinic o neurotoxin. Are 8 serotipur,
serotipurile A, B, E, F provoac botulismul la om. Toxina este termolabil i poate fi
distrus prin fierbere 20 minute.
Botulismul. Omul consum alimentele care conin toxin preformat. Toxina
este absorbit din intestin i pe cale sangvin ajunge la sinapsele neuronilor periferici,
unde determin blocarea transmiterii nervoase la nivelul sinapselor prin blocarea
eliberrii de acetilcolin, consecina fiind paralizia flasc.
Semne clinice : Dup o incubaie de 18-24h, apar paralizii ale muchilor capului,
cu diplopie, strabism, disfagie,
vorbirea devine dificil. Paralizia musculaturii
respiratorii produce moartea. Bolnavul este afebril. Mortalitatea este ridicat ( 60%).
Diagnostic : punerea n eviden a toxinei n serul bolnavului, n lichidul de
vrstur sau alimentul incriminat.
Tratament: ser antitoxic i susinere respiratorie.
CLOSTRIDIUM TETANII
Morfologie: bacili Gram pozitivi, lungi i groi 8 0.8-1.2 m / 3-9m , cu capete
NErotunjite, sporulai, mobili . Sporul este subterminal, deformant.
Fig.XVII.2. Clostridium tetani -frotiu colorat Gram din cultura

Produce diferite enzime proteolitice: peptidaze, gelatinaz. Nu fermenteaz
glucidele. Produce hemolizin.
Sporii sunt deosebit de rezisteni
Patogenitatea bacilului este determinat de toxina sa. Toxina tetanic este o
exotoxin, cu dou componente. Tetanolizina hemolizin, i tetanospasmina care,
fixat la nivelul receptorilor gangliozidici de la nivelul neuronilor SNC, blocheaz
eliberarea inhibitorilor mediatorilor chimici, cu contractur muscular.
Contaminarea are loc la nivelul plgilor accidentale ( nepare, accidente de

circulaie), sau bont ombilical. Germinarea este favorizat n plgile profunde,
anfractuoase, cu esuturi devitalizate, de lipsa de oxigen. Toxina tetanic difuzeaz pe
cale sangvin i nervoas , retrograd, la SNC.
Simptomatologie. Incubaia este de 4-5 zile la 2 sptmni. Boala se
caracterizeaz prin contracii tonice ale musculaturii striate, ncepnd cu contractura
muchilor masticatori trismus. Contraciile cuprind treptat restul musculaturii, moartea
survenind prin afectarea muchilor respiratori. Mortalitatea este de 50%.
Diagnosticul de laborator const n nsmnarea produsului patologic ( ca atare
sau inactivat la 80 0C 30 min), pe geloz snge, n anaerobioz, 4-5 zile. Se observ
producereafenomenului de migrare i hemoliza.
Tratament.
- tratament chirurgical: toaleta plgii
- antitoxina ( ser antitetanic)
- oxigen hiperbaric
- penicilin
- tratament nespecific: sedare, respiraie asistat.
Profilaxie: Vaccinare: DiTePer ( 2, 3, 6 luni, rapel la 1 an i 2.5 ani)
Toaleta chirurgical a plgii tetanogene i administrarea de ATPA
CAPITOLUL XVIII
GENUL TREPONEMA
Genul Treponema face parte din familia Spirochetaceae, alturi de genurile
Leptospira i Borellia.
Genul Treponema cuprinde trei specii patogene pentru om: T.pallidum, T.pertenue
i T. Carateum.
Treponema pallidum
Morfologie . Bacterii spiralate, subiri ( 5-15 m lungime i 0.2 m diametru),
cu spire regulate, la distan de aproximativ 1m ntre ele. Prezint micri active, n
jurul axei, de pendulare, de progresie i de flexie.
Treponemele nu se coloreaz n coloraia Gram , ci doar prin metoda de
impregnare argentic sau cu fluorocromi. La examinarea n cmp ntunecat ,
treponemele apar albe, refringente, strlucitoare.
Treponemele patogene nu sunt cultivabile pe medii artificiale, ci doar pe testicul
de iepure. Treponema Reiter, o treponema saprofit nrudit antigenic cu T. pallidum,
este cultivabil in vitro n condiii de anaerobioz.
In medii lichide adecvate , cu adaos de substane reductaore , T.pallidum poate
rmne mobil 3-6 zile la 25 0 C, iar n snge integral sau plasm pstrat la 4 0 C,
treponemele sunt viabile cel puin 24h, ceea ce prezint importan n transfuzia de
snge.
Treponemele sunt sensibile la uscciune, temperaturi peste 42 0 C, sruri de
mercur, bismut, areseniu. Penicilina are un efect bactericid la doze mici, dar rata de
inactivare este redus. Nu s-a demonstrat rezisten la penicilin n sifilis
-
Structura antigenic este complex.Principalele antigene sunt:

cardiolipina antigen de natur fosfolipidic, prezent la toate treponemele
( patogene i nepatogene), precum i n unele esuturi animale sau umane.
Antigene proteice , comune tuturor treponemelor utilizate n RFC
Antigene ale corpului bacterian, foarte specifice, caracteristice treponemelor
patogene.
Antigene de suprafa, determin apariia de anticorpi ce reacioneaz n RIF.
Fig. XVIII.1. Treponema pallidum. M.E. ( e-Medicine Syphillis)
Patogenitate: sifilisul
Sifilisul este o boal specific omului. Transmiterea se face
- pe calea sexual,
- prin transfuzii sau manipulare de produse patologice contaminate
- transmitere de la mam la ft
a. Sifilisul dobndit
Transmiterea este de obicei pe cale sexual, de aceea sifilisul dobndit este o
boal veneric cu declarare obligatorie.
T.pallidum poate penetra mucoasele intacte, iar epiderma prin soluiile de
continuitate de la nivelul acesteia.
Evoluia natural a sifilisului dobndit :
Sifilisul primar.
Treponemele se multiplic la poarta de intrare, de unde se rspndesc la nivelul
ganglionilor loco-regionali. Dup 2-6 sptmni de la contaminare, la locul infeciei
( mucoasa genital, dar posibil mucoasa bucal, perianal) apare o papul care se
erodeaz central, rezultnd o ulceraie caracteristic, numit sancru dur. Leziunea este
nedureroas, nepruriginoas, cu baza indurat i acoperit cu o secreie clar , bogat n
treponeme. Este insoit de adenopatie loco-regional ( inghinal). Rspunsul inflamator
local este caracterizat prin predominena limfocitelor i plasmocitelor.
Leziunile de sifilis primar se vindec spontan, dar treponemele disemineaz pe
cale limfatic i hematogen, astfel nct, la 3-6 sptmni de la debutul ancrului apar
manifestrile de infecie treponemic generalizat sifilisul secundar
Sifilisul secundar. Leziunile sunt predominent cutanate i aspectul lor sugereaz
dezvoltarea imunitii sistemice. Leziunile caracteristice suntnumite sifilide : rash
maculo-papular cutanat i papule hipopigmentate condiloame la nivelul mucoaselor
bucal, perianal, bucal. Aceste leziuni sunt de asemenea bogate n treponeme i foarte
contagioase. Netratate, dup o evoluie recurent de 3-5 ani i pierd contagiozitatea.
Alte manifestri: micropoliadenopatii, meningit, corioretinit, hepatit, nefrit.
Evoluia sifilisului secundar este:
- 30 % ctre vindecare spontan
- 30% ctre un sifilis latent (asimptomatic, evideniat numai printr-o serologie
pozitiv)
- 30% ctre faza teriar
Sifilisul teriar . Manifestrile apar dup o perioad de 1-20 ani. Leziunile sunt de
tip granulomatos ( gome), la nivelul pielii, oaselor, ficatului.
Leziuni ale mucoaselor: palatului, limbii, foselor nazale, care afecteaz i
structurile carrtilaginoase.
Leziuni degenerative la nivelul sistemului nervos ( neurosifilis): PGP; tabes.
Leziuni cardiovasculare: anevrism de aort, insuficien valvular aortic.
Treponemele sunt n numr foarte mic, predominnd reaciile de hipersensibilitate
de tip ntrziat fa de antigenele treponemice.
Sifilisul congenital. Sifilisul matern poate determina: moartea intrauterin a

ftului, natere prematur, moarte neonatal sau infecie congenital.
Sifilisul congenital precoce se manifest prin: coriza luetic, nas n a, dini n
ferstru, leziuni osoase: periostit, craniotabes. Leziuni cutaneo-mucoase asemntoare
cu cele din sifilisul secundar al adultului.
In sifilisul congenital tardiv leziunile apar dup vrsta de 2 ani, mai frecvent la
pubertate.
Detectia directa a Treponemei pallidum prin microscopia in camp intunecat

sau imunofluorescenta directa este indicata cand sunt prezente leziuni, n special n
sifilisul primar. Treponemele nu se coloreaz n coloraiile uzuale.
Cultivarea pe medii artificiale nu este posibila.
Diagnosticul serologic este cel mai folosit, fiind indicat n special n

sifilisul secundar i teriar
Microscopia in camp intunecat / Imunofluorescenta directa
Examenul microscopic in camp intunecat se recomanda pentru serozitatea
din leziunile de sancru
Imunofluorescenta directa este utila pentru leziuni bucale si anale
Produsul patologic este reprezentat de serozitatea din sancru sau celule lezionale
obtinute prin raclaj viguros al leziunii.
La examinarea n cmp ntunecat , treponemele apar albe, refringente,
strlucitoare.
Avantaje:
Sunt primele care dau rezultate pozitive, inainte de pozitivarea testelor
serologice
se obtin rezultate in timp scurt.
Dezavantaje
microscopia in camp intunecat necesita examinarea imediata si un medic cu
experienta in microscopie.
Imunofluorescenta necesita reactivi relativi scumpi, microscop cu lampa
UV si medic cu experienta in microscopia pentru IF
Rezultate fals negative se pot obtine daca pacientul a inceput tratamentul cu
antibiotice pe cale generala
este indicat in sifilisul secundar, metodele serologice fiind unicele metode
de diagnostic de laborator in sifilisul latent si tertiar
exista doua tipuri de teste serologice:
a. care folosesc antigenul cardiolipina ( non-treponemice) : VDRL, RPRcarbon
b. Care folosesc antigene treponemice specifice: TPHA, FTA-abs.
( fluorescent treponemal antibody absorption), imunoenzimatic ELISA, si teste rapide
imunocromatografice, TPPA ( Treponema pallidum particle agglutination)
Teste non-treponemice
teste de screening
rapide si simple din punct de vedere tehnic
VDRL este util pentru LCR
Utile ce indicator de reinfectie
Pot fi efectuate cantitativ, urmarind scaderea titrului ca urmare a unui
tratament adecvat
Dezavantaje:
apar la 1-4 saptamani dupa aparitia sancrului
dau rezultate fals pozitive in boli virale, parazitare ( malarie), lepra,
autoimune ( LES, tiroidita), sarcina, hepatite cronice, neoplasme in stadiu avansat
rezultate fals negative in pana la 40% din cazuri in sifilisul primar si 25%
din cazuri in sifilisul secundar
Teste treponemice
Testele care utilizeaz antigene extrase de la treponemele patogene sunt
teste specifice. Acestea sunt folosite ca teste de confirmare, ori de cate ori VDRL sau
RPR sunt pozitive
TPHA si FTA-abs sunt foarte sensibile si reprezinta testele de electie
Dezavantaje:
Reactii incrucisate cu treponematozele non-veneriene ( pinta, pianul ), boli
tropicale
Nu pot fi folosite in testarea LCR
Nu pot fi folosite in monitorizarea raspunsului la tratament sau aprecierea
reinfectiei
PCR ( reactia de amplificare a genomului) este disponibila in anumite centre
specializare.
In sifilisul congenital
La nou nascutii cu sifilis congenital sau suspiciune de sifilis congenital, se
recolteaza LCR inainte de inceperea tratamentului. Pot exista semnele clinice
( malformatii congenitale, hepatomegalie, splenomegalie).
La mam se efectueaza teste serologice : VDRL sau RPR si TPHA sau FTA-abs.
La copil se efectueaz
- testele serologice : VDRL sau RPR si TPHA sau FTA-abs.
- Examenul LCR pentru prezenta treponemelor si a anticorpilor (VDRL sau
RPR).
Tratament: Antibioticul de elecie este Penicilina (Penicilina G sau benzatin-penicilina)
administrate parenteral. Alte antibiotice : Tetraciclina, Eritromicina.
Reacia Herzheimer se datoreaz lizei brutale a unui numr mare de treponeme i
eliberarea de endotoxine, la nceputul tratamentului cu penicilin, mai ales n sifilisul
recent. Se manifest prin febr, cefalee, tahicardie, dureri osoase, great.
CAPITOLUL XIX
FLORA SAPROFITA A ORGANISMULUI SI
ROLUL ACESTEIA
Microorganismele care populeaz suprafaa si cavitile naturale ale
organismului alctuiesc flora saprofit (normal). Aceast flor acioneaz
antagonist cu flora patogen,denenind astfel un mijloc de aprare al
organismului uman. Competiia dintre bacteriile saprofite si cele patogene este atat o
competiie pentru substratul nutritiv i pentru oxigen , ct i la nivelul receptorilor
celulari ai tesuturilor umane.
Uneori ins, aceast flor poate deveni patogen, prin patrunderea ei in cavitai
normal sterile precum i prin dezechilibrarea ei datorata antibioterapiei.
Bacteriile care nu populeaz in mod normal suprafetele si cavitaile
naturale ale organismului uman i a caror prezen este intotdeauna
echivalent cu infecia, constituie flora patogen.
Flora normal constituie o bariera in calea invaziei bacteriilor
patogene, orice dezechilibru al su, din orice motiv, ducnd la instituirea
infeciei.
Prezena florei saprofite pe mediile de cultur pune serioase probleme
diagnostice bacteriologului. Interpretarea rezultatelor culturilor
bacteriene presupune cunostine temeinice, experien indelungat i o
strnsa legatur intre clinician i medicul de laborator.
Pe lang zonele populate cu bacterii saprofite, exist i zone ale
organismului uman normal sterile. Aceste zone sunt: organele
interne, articulaiile, sngele, plmanii, sistemul nervos.
Datorita conformaiei lor anatomice , precum i a mecanismelor locale de aprare,
aceste zone normal sterile se menin nepopulate de bacterii.
Flora microbiana saprofit este compus in special din bacterii si
ciuperci.Virusurile saprofite apar rar, iar protozoarele sunt intalnite in tractul
digestiv, la fel de rar.
FLORA PRINCIPALELOR ZONE POPULATE CU MICROORGANISME
SAPROFITE :
TRACTUL RESPIRATOR :
NAS : -Staphylococcus epidermidis
-Staphylococcus aureus
OROFARINGE :-Streptococcus viridans
-Neisserii saprofite
-Corynebacterii
-Bacteroides
-Fusobacterium
-Lactobacili
TRACTUL GASTROINTESTINAL
Esofagul are flor asemanatoare faringelui. Stomacul este steril datorita ph-ului
acid, uneori putand conine cateva bacterii acido-rezistente. In stomac, putem izola
Helicobacter pylori, responsabil de ulcer si
gastrit. Duodenul, jejunul si ileonul superior au o flor sarac, intestinul gros fiind
colonizat cu o flora extrem de bogata. Bacteriile din intestinal gros
sunt reprezentate de :
-Bacteroides
-Bifidobacteria
-Clostridium
-Coci anaerobi
-E.coli
-Streptococcus faecalis
-Lactobacili
-Proteus
TRACTUL GENITAL FEMININ
Flora vulvar prezint o flor asemntoare cu a regiunii perineale. Cantitativ i
calitativ este n strns legtur cu igiena local a fiecrei persoane.
Flora vaginal este mai specific i influenat de statusul hormonal i de
activitatea sexual.
- n copilrie, pn la instalarea ciclului menstrual i n post-menopauz , n vagin sunt
prezente numeroase specii de bacterii aerobe i anaerobe.
- n perioada de activitate a funciei ovariene, sub influena estrogenilor, are loc o
modificare radical a florei normale vaginale. Depozitele abundente de glicogen din
celulele epiteliale ale mucoasei vaginale favorizeaz dezvoltarea genului Lactobacillus ,
ce utilizeaz acest substrat nutritive i produc acid lactic, cu scderea pH vaginal . PH
de 3,8-4,5 este nefavorabil altor specii bacteriene, saprofite sau patogene. Levurile
(Candida) pot supravieui, n numr limitat n aceste condiii.
Colul uterin, n zona exocolului are o flor asemntoare florei vaginale, dar n
zona de tranziie flora se reduce numeric. Mucusul cervical, prin substanele
antimicrobiene pe care le conine: lizozim, lactoferin i imunoglobuline, are un rol de
barier mpotriva ptrunderii microorganismelor .
Uterul i trompele uterine sunt sterile.
PIELEA
Zonele umede ale pielii sunt colonizate cu bacterii variate,in jur de 104
bacterii/cm2. In glandele sebacee si imprejurul lor predomina flora
anaerob. Dintre saprofiti se numr:
- Staphylococus epidermidis
- Staphylococcus aureus
- Micrococi
- Coliformi-potential patogeni
- Coci anaerobi
Legile care stau la baza relatiei macroorganism-microorganisme nu
sunt cunoscute decat partial. In momentul cand vor fi cunoscute in
totalitate,vom putea descrie mecanismele infectiilor oportuniste.

Curs Bacteriologie

Încărcat de

Informații document

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Curs Bacteriologie

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

CURS BACTERIOLOGIE COLEGII UNIVERSITARE SI FACULTATEA DE MOASE