Familia Retroviridae

Familia Retroviridae sunt virusuri ARN nvelite care infecteaz mamiferele i

psrile i codific enzima revers transcriptaz (ADN polimeraza dependent de
ARN). Aceasta realizeaz o copie ADN dup genomul viral ARN i aceast copie
este integrat n genomul celulelor gazd, ca o nou gena. Dup integrare nu este
ntotdeauna exprimat, ci poate fi meninut ntr-o stare latent (PROVIRUS).
Sinteza ADN dup matria de ARN ( revers transcripia) reprezint o caracteristic
esenial a retrovirusurilor

Familia conine apte genuri:

Deltaretrovirus; Lentivirusuri; Retrovirusurile de tip B ale mamiferelor;
Alpharetrovirus; Gammaretrovirus; Retrovirusurile de tip D i Spumavirusuri.

Structura retrovirusurilor

Virionii sunt nvelii, sferici, 80-100 nm diametru , uor pleomorfi;. Proieciile de

suprafa ale anvelopei sunt mici (suprafaa pare neted) sau mai mari (glicoproteine
cu dimensiuni de 8 nm), uneori dispersate uniform pe toat suprafaa. Capsida
poate fi sferic, alungit sau n form de trunchi de con.

Retrovirusurile sunt clasificate n 7 subfamilii:

1. Gammaretrovirusurile - virusul tumorii mamare;

2. Episilonretrovirusuri - oncovirusul tip C al reptilelor, virusul reticuloendoteliozei;

3. Genul Alpharetroviruses (virusul leucozei aviare);

4. Betaretrovirus (virusul maimuei Mason-Pfizer);

5. Deltaretrovirusuri (virusul leucemiei bovine, virusul T-limfotropic uman HTLV);

6. Genul Lentivirus - lentivirus bovin (virusul imunodeficienei bovine), lentivirus

ecvin (virusul anemiei infecioase ecvine), virusul imunodeficienei feline, lentivirus al
ovinelor / caprinelor (virusul encefalitei caprin), - subgenul: lentivirus al primatelor
(virusul imunodeficienei umane 1 HIV1, virusul imunodeficienei umane - tip O HIV
O, virusul imunodeficienei umane 2 HIV2, virusul imunodeficienei simiene);

7. Spumavirusul genului - spumavirus uman, spumavirusul chimpanzeelor,

VIRUSURILE LIMOFOTROPE T UMANE

Virusurile T limfotropice umane au afinitate pentru limfocitele T mature.

HTLV-I este diploid liniar (2 exemplare identice ) (+) ss ARN, cu o capsid complex
i este nvelit. Bolile produse de HTLV-I sunt:
Paraparez spastic tropical - "mielopatie asociat cu HTLV-1"
Spasme ale muchilor scheletici i astenii musculare striate generalizate, incluznd
sfincterul extern uretral i extern rectal care duce la incontinen,
Infecia cu HTLV-1 a SNC,
Leucemia limfoblastic acut T,
Limfom malign al limfocitelor T,
Infecia cu HTLV-1 a limfocitelor T [1].
HTLV-II i HTLV-V au fost izolate, dar nu sunt asociate cu precizie cu o boal
specific.
Secvenele provirale HTLV-I se gsesc n ADN-ul celulelor T neoplazice, dar nu n
celulele umane normale, care demonstreaz c virusul este un agent exogen.
Virusul este distribuit la nivel mondial.Transmiterea natural nu este cunoscut, dar
transfuzia de snge (transferul de leucocite) este un mijloc eficient de a transmite
HLV-I.
Acele contaminate, actul sexual neprotejat i transmiterea de la mam la ft au fost
ci de transmitere demostrate . Se pare c secvenele de ADN viral pot aciona ca
promotor i pot produce semnale asociate cu proliferarea i activarea celulelor T.

HIV

HIV este un membru al familiei retroviride), care n cele din urm provoac sindromul
imunodeficienei dobndite (SIDA), ducnd la infecii oportuniste i tumori care pun
viaa n pericol. SIDA a fost descris pentru prima dat ca o boal n 1981 la
homosexuali anterior sntoi care au fost diagnosticai cu pneumonie grav cu
Pneumocistis carinii sau de o form agresiv de sarcom Kaposi (o tumor a celulelor
endoteliale vasculare care apare de obicei la vrstnici, i urmeaz un curs lent
progresiv).

Virusul a fost iniial izolat i descris de ctre Robert Gallo (SUA) i Luc Montagnier
(Frana), n 1983.

Exist dou tipuri de HIV cunoscute: HIV-1, cu o virulen ridicat i o prevalen

global i HIV-2 cu o virulen mai sczut i predominant n Africa de Vest [2].
SIDA este acum o boal global, o pandemie de sute de mii de cazuri, ns, n
realitate, este subevaluat (numrul cazurilor de SIDA reprezint doar vrful
aisbergului

MORFOLOGIE HIV este o particul sferic, cu diametru de 100 nm. Are un nucleu
cu ARN monocatenar (gene: gag, pol, env, etc), revers transcriptaz i proteine p, 8,
P24 i un nveli format de glicoproteine: gp 120, gp 41 = gp 160. HIV este nvelit de
un peplos (anvelop) cu structur lipidic. Se proiecteaz de aici circa 72 de spiculi
mici, formai din glicoproteinele gp160. Sub anvelopa viral este matricea, format
din proteina p17. Capsida este de obicei n form de glon i este format din
proteina p24. Miezul viral este format din material genetic, dou molecule de ARN
monocatenare identice. Trei dintre cele 9 gene: gag, pol i env conin informaii
necesare pentru a face proteinele structurale pentru particulele virale noi. Cele trei
enzime necesare pentru replicarea HIV numite revers transcriptaz, proteaz i
integraz.
MODURI DE TRANSMITERE:
Au fost identificate trei ci principale de transmitere a virusului HIV. HIV-2 este
transmis mult mai puin frecvent de la mam la copil i calea sexual dect HIV-1.
(Figura )

1. Transmiterea sexual poate aprea atunci cnd secreiile sexuale infectate ale
unui partener vin n contact cu membranele mucoase genitale, orale sau rectale ale
altuia (0,05-0,08 per act). Rata de contact sexual receptiv este mult mai mare. (1,7%
pe act)

2.Transmiterea virusului de la mam la copil poate s apar n timpul sarcinii,

intrapartum (la natere) sau n timpul alptrii. n absena tratamentului, rata de
transmitere pn la natere de la mam la copil este de aproximativ 25%. Cu
ajutorul terapiei antiretrovirale i a naterii prin cezarian, acest risc poate fi redus la
un procent de 3%.
3. Snge sau produse din snge Aceast cale de transmisie produce infecii la
utilizatorii de droguri intravenoase, la hemofilici i la pacienii care primesc snge i
produse din snge.Transfuzii (dei cele mai multe transfuzii sunt verificate pentru
HIV n rile dezvoltate) Persoanele care beneficiaz de ngrijiri medicale n regiuni
unde exist o igien necorespunztoare in utilizarea echipamentului de injectare,
cum ar fi reutilizarea acelor. HIV a fost gsit la concentraii sczute n saliva,
lacrimile i urina persoanelor infectate, dar nu exist cazuri nregistrate de infecie cu
aceste secreii, iar riscul potenial de transmitere este foarte sczut. Nu este posibil
ca narii s transmit virusul HIV.

PATOGENEZA
Virusul HIV este limfotropic i neurotropic.
HIV are tropism pentru celulele imune, cum ar fi limfocitele Th (CD4 +), monocite,
macrofage i celule microgliale. Ptrunderea HIV-1 n macrofage i celulele T CD4 +
este mediat prin interaciunea glicoproteinelor de nveli (gp120) cu receptorii CD4
asupra celulelor int. HIV intr n macrofage i celule T CD4 + prin adsorbia
glicoproteinelor de suprafa la receptorii celulei int urmat de fuziunea anvelopei
virale cu membrana celular i eliberarea capsidului HIV n celul

Dup ce capsida viral intr n celul, enzima revers transcriptaz elibereaz

genomul (+) ARN monocatenar din proteinele virale ataate i l copiaz ntr-o
molecul ADN complementar (cADN). mpreun, cADN i complementul su
formeaz un ADN viral dublu-catenar care este apoi transportat n nucleul celular.
Integrarea ADN-ului viral n genomul celulei gazd este efectuat de enzima viral
numit integraz. ADN-ul viral integrat poate rmne ntr-o etap latent a infeciei
HIV.
Pentru a produce virusul activ, trebuie s fie prezeni factorii de transcripie celular,
cel mai important fiind NF kappa B, care este reglat n sus atunci cnd celulele T
devin activate. n timpul replicrii virale, provirusul ADN integrat este transcris n
ARNm, exportat din nucleu n citoplasm, unde se traduce n proteinele de reglare
Tat i Rev. In continuare, sunt produse proteinele structurale Gag i Env. ARN cu
lungime ntreag este de fapt genomul viral. Se leag de proteina Gag i se
ambaleaz n noi particule virale.
Etapa final a ciclului viral ncepe la membrana plasmatic a celulei gazd.
Poliproteina env (gp160) este transportat la complexul Golgi, unde este scindat de
o proteaz n cele dou glicoproteine ale anvelopei: gp41 i gp120. Acestea sunt
transportate la membrana plasmatic a celulei gazd, unde gp41 ancoreaz gp120
la membrana celulei infectate. Poliproteinele Gag (p55) i Gag-Pol (p160) se
asociaz, de asemenea, cu suprafaa interioar a membranei plasmatice mpreun
cu ARN-ul genomic HIV, deoarece virionul n formare ncepe s nmugureasc din
celula gazd.
Manifestri clinice
Infecia cu HIV-1 este asociat cu o scdere progresiv a numrului de
celule T CD4+ i cu o cretere a ncrcrii virale. Stadiul infeciei poate fi determinat
prin msurarea numrului de celule T de CD4 + i a nivelului de HIV n snge.
Simptomele HIV depind de stadiul infeciei. Infecia cu HIV are cinci etape:
perioada de incubaie, stadiul acut, stadiul de laten, ARC i SIDA.
1. n timpul perioadei de incubaie, pacienii sunt asimptomatici, dar contagioi.
Viremia iniial poate dura ntre 4 i 11 zile n infecia primar. Persoanele infectate
cu HIV tind s fie infecioase n primele cteva luni, cnd muli nu tiu despre statutul
lor. n primele sptmni dup infecia iniial, persoanele pot fi asimptomatice sau
pot prezenta simptome asemntoare gripei, cum ar fi: febr, cefalee, erupie
cutanat sau durere n gt.
2. Infecia acut datorat diseminrii virusului la organele limfoide dureaz 8-12
sptmni. Un sindrom asemntor mononucleozei infecioase, este prezent n 50-
75% di cazuri, i include stare de ru / oboseal, febr, durere n gt, limfadenopatie
generalizat, erupie cutanat, mialgii. Limfocitele Th (DC4) scad.
Rspunsul imun poate s dureze pn la 3 luni. Acesta este urmat de scderea
viremiei i cresterea numruli de CD4+. Dar infecia nu este eliminat, HIV
persistnd n ganglionii limfatici.
3. Latena clinic poate dura ani ntregi.
4. ARC (complex asociat SIDA): febr, diaree, scdere n greutate, cu / fr
limfadenopatie, leucopenie, n special scderea Th.
5. SIDA, etapa final a infeciei cu HIV arat ca simptome de infecii oportuniste
severe i tumori. Afeciuni neurologice pot aprea: depresie, encefalit, demen,
paralizie.
Infeciile oportuniste pot fi produse de parazii (Toxoplasma gondii, Pneumocystis
carinii, Cryptosporidium), de virui (Cytomegalovirus, Herpes viruses), de ciuperci
(Candida albicans, Cryptococcus neoformans) sau bacterii (Mycobacteria atipic,
Mycobacterium tuberculosis).
Afeciunile maligne asociate cu HIV sunt: sarcomul Kaposi, limfomul i carcinomul cu
celule scuamoase.
Tratamentul
Tratamentul actual pentru infecia cu HIV const n terapie antiretroviral foarte
activ sau HAART, introdus n 1996.
Opiunile actuale HAART sunt combinaii (sau "cocktailuri") constnd din cel puin
trei medicamente care aparin cel puin dou clase de ageni antiretrovirali. n mod
tipic, aceste clase sunt doi inhibitori nucleozidici analogici ai revers transcriptazei
(NARTI) plus fie un inhibitor de proteaz, fie un inhibitor non-nucleozidic de
reverstranscriptaz (NNRTI).
Noi clase de medicamente, cum ar fi inhibitori de intrare sau inhibitori de fuziune,
ofer opiuni de tratament pentru pacienii infectai cu virusuri deja rezistente la
terapii comune: Cele mai multe tulpini de HIV se ataeaz la celulele T folosind co-
receptorul CCR5. Antagonitii receptorilor CCR5 se leag la receptorul CCR5 de pe
suprafaa celulei T i blocheaz ataarea viral la celul.
Deoarece progresia SIDA la copii este mai rapid i mai puin previzibil dect la
aduli, n special la sugari, se recomand un tratament mai agresiv pentru copii dect
pentru aduli.
Pacienii trebuie, de asemenea, s primeasc tratament pentru infeciile oportuniste
i pentru tumorile maligne.
Profilaxia
Un mare obstacol n obinerea unui vaccin anti-HIV este heterogenitatea virusului.
Din acest motiv, acest vaccin nu este nc obinut. Din 1987, peste 30 de vaccinuri
HIV candidate au fost testate n aproximativ 60 de faze I / II, implicnd mai mult de
10.000 de voluntari sntoi. Un studiu de faz III care implic un gp120
recombinant al subtipului B HIV a fost raportat ca fiind ineficient n prevenirea
infeciei cu HIV.
Riscul de a contracta HIV crete odat cu numrul de parteneri sexuali. O schimbare
a stilului de via ar reduce n mod evident riscul.
AZT sa dovedit a fi eficient n prevenirea transmiterii HIV de la mam la ft.
Incidena infeciei cu HIV la copil a fost redus cu dou treimi.
Rspndirea HIV prin transfuzia de snge i produsele din snge a fost practic
eliminat de la introducerea screeningului donatorilor de snge n multe ri.
Gestionarea personalului medical expus la HIV prin accidente de inoculare este
controversat. S-a demonstrat c profilaxia cu antivirale prezint un anumit
beneficiu, dar nu este sigur care este regimul optim.