13.10.

2010
Farmacocinetica = aciunea organismului asupra medicamentului
Etape pe care le parcurge un medicament n organism:
-

Absorbia
Distribuia
Metabolizarea
Excreia

Un medicament administrat i.v. nu are etap de absorbie (este administrat direct n

plasm)
Absorbia = trecerea medicamentului de la locul administrrii n snge
Ci de administrare ale medicamentelor:
-

Cale enteral (oral, intern)

Cale parenteral: injectabile (i.v., i.m, subcutanat)

Calea intern
= cea mai frecvent cale de administrare
Efectele farmacologice ale medicamentului sunt ntrziate.
Numai o parte din doza de medicament administrat ajunge la locul n care trebuie s
acioneze, pt c alte pri se pierd prin:
-

Degradare parial n tubul digestiv

Absorbie incomplet
Degradarea la primul pasaj hepatic

Stomac Duoden unde ncepe absorbia sistemul port ficat

Administrarea parenteral
unteaz primul pasaj hepatic al medicamentului, a.. ntreaga doz de medicament ajunge n
circulaia general i este disponibil pentru aciune (biodisponibilitate=100%)
Indicaii
-

Monitorizarea atent a dozelor

n urgen
Lipsa complianei pacientului

Calea intravenoas
-

Injectarea se face cu seringa sau prin perfuzie

Efectul este rapid
Nu se administreaz preparate uleioase (pot da embolie de ex. fenobarbital)

Calea i.m
-

Se pot injecta i preparate uleioase

Se pot injecta preparate retard care elibereaz treptat principiul activ
Contraindicat la: pacienii cu hemofilie, pacienii cu tratament anticoagulant

Calea subcutanat

Ex: insulina, heparine cu greutate molecular mic

Absorbia este influenat de circulaia local (vasoconstricia scade absorbia)

Durata de aciune a medicamentelor n funcie de calea de administrare

i.v Cmax iniial, apoi ncepe s scad
i.m Cmax apare dup un scurt timp, apoi scade
s.c.
oral.
Alte ci de administrare
Calea rectal: evit primul pasaj hepatic al medicamentelor
-

Rata absorbiei este inconstant

Medicamentele se admin att pt efectul general, dar de cele mai multe ori efectul local
(de ex pt boala hemoroidal)

Calea sublingual
-

Absorbia este f rapid, mucoasa bucal fiind foarte vascularizat

Se evit degradarea digestiv i primul pasaj hepatic
Se administreaz comprimate, soluii, spray (nitroglicerin)

Calea tegumentar
-

Folosite mai ales pt efectul local (cosmetice)

Aciune sistemic: plasturi cu nitroglicerin sau cu estrogeni

Calea intranazal
-

Tratamentul afeciunilor locale

Calcitonina i desmopresina

Calea vaginal, conjuctival, auricular

-

Folosite mai ales pt tratamentul unor afeciuni locale

Mecanismele absorbiei
-

Difuziunea: trecerea unei substane de la concentraie mai mare la una mai mic. Un
medicament poate s treac prin membrana fosfolipidic doar dac este liposolubil.
Cea mai frecvent cale este difuziunea pasiv.

Factori care influeneaz absorbia

1. Factori locali de la locul administrrii medicamentului
- Suprafaa de absorbie: persoanele cu ileotomie, rezecie gastric, avnd o suprafa
mai mic, absorb mai puin medicament
- Fluxul sanguin: flux mare, absorbie mai intens. Ex clasic: n stoma, pt anestezie se
folosete xilina, care se absoarbe rpd, de aceea se admin cu un vasoconstrictor,
adrenalina.
- Alimentele: de obicei n sens negativ. Administrat pe stomacul gol, medicamentul are
un tranzit rapid. La majoritatea medicamentelor, alimentele ntrzie absorbia. Exist i
medicamente care nu sunt influenate (amoxicilina)
- Tranzitul intestinal: cnd e accelerat (diaree), efect mai puin intens
- Enzimele digestive

2. Proprietile fizico-chimice ale medicamentului

- Liposolubiliatea dac e liposolubil, traverseaz membrana fosfolipidic
- Gradul de ionizare - ionizare mic, absorbia mai mare. De obicei, ionii medicamentoi
se nconj de molecule de ap
- Disponibilitatea formei farmaceutice. Medicamentele lichide se absorb mai uor dect
cele solide. Pentru aceeai form farmaceutic absorbia difer n funcie de excipieni,
dimensiunile particulelor, forma chimic
Interaciuni medicamentoase la nivelul absorbiei

Dac mai multe medicamente se administreaz concomitent ele pot interaciona i

absorbia poate fi modificat prin:
Inactivarea medicamentelor (penicilin cu tetraciclin)
Formarea de complexe neresorbabile
Modificarea motilitii gastrointestinale
Modificarea vascularizaiei locale
Incompatibiltatea este interaciunea in vitro a medicamentelor

Exemple:
-

Epinefrin + xilin: mrete durata efectului anestezic

Colestiramina + diuretice tiazidice, digoxina, anticoagulante orale: inhib absorbia
Medicamentele antiacide cu aluminiu, calciu, magneziu: scad absorbia tetraciclina i
digoxinei
Crbunele activat: n tratamentul intoxicaiilor acute

Distribuia
= transportul medicamentelor n snge + trecerea medicamentelor din snge n esuturi i
organe
Transportul n snge:
2 forme de transport: forma liber i forma legat
-

Forma legat se leag de obicei cu albumine care au greut molecular mare (peste
60000Da) i de aceea nu trece n esuturi
Forma liber este forma activ, pt c nefiind legat de albumine poate trece n
esuturi
Exist un echilibru
ntre forma legat i cea liber pe ms ce f liber trece n , forma legat de albumin
este elib
ntre concentraia plasmatic a medicamentului i cea tisular pt cele mai multe
medicamente. Excepie: digoxina, mai mult n cardiac. Anestezice care se conc mai
mul n grsimi

Mecanismul distribuiei difuziune (mai rar prin alte mecanisme)

Factori care influeneaz distribuia:
1.
2.
1.

esutul n care trece medicamentul

medicamentul
factorii tisulari care infl distribuia
vascularizaia: creierul, inima, rinichiul, ficatul, splina, gl endocrine sunt organe intens
vascularizate primesc aproximativ 70% din doza de medicament
structura capilarelor
ficatul: sinusoidele hepatice au fenestraii mari care permit trecerea plasmei i chiar a
proteinelor

rinichiul: prezena porilor mari la nivelul capilarelor favorizeaz distribuia

creierul: bariera hematoencefalic (cel endoteliale puin permeabile cu jonc strnse,
membran bazal, astrocite) scade distribuia. Se distribuie mai uor medicamente
liposolubile (anestezice volative) i greu medicamente hidrosolubile polare (penicilina)
2. factorii dependei de medicament care influenez distribuia
- concentraia medicam n plasm = creterea conc crete distribuia
- liposolubilitatea
- gradul de ionizare = medicam polare se distrubie greu, ele trec numai la niv jonc dintre
celule
Interaciuni medicamentoase la niv distribuiei
Cauze: folosirea aceluiai transportor plasmatic albumina
Consecine: medicamentele intr n competiie pt situsurile de legare ale albuminei
Exemplu: aspirina(sau ibuprofen, diclofenac) deplaseaz de pe albumin sulfamidele
antidiabetice i crete forma lor liber care este activ => risc hipoglicemii
Metabolizarea
Medicamentele sunt metb n ficat, mai puin n alte . Ex, insulina i n rinichi
Prin o succesiune de reacii, sub influena mai multor sisteme enzimatice (citocromul P450)
medicamentele i schimb:
-

strucura
gradul de ionizare
liposolubitatea

dac devin mai ionizate li mai puin liposolubile, se elimin mai rpd
dac i schimb structura, devin forme inactive farmacologic
dintre toate sistemele enzimatice din ficat, cel mai imp este cel al citocromului P450.
Etapele metabolizrii
I (de nonsintez) = hidroliz, reducere, oxidare
II (de sintez) = sintez i conjugare
Consecinele metabolizrii
-

trecerea ntr-o form inactiv farmacologic pt majoritatea medicamentelor

trecerea din forma inactiv (prodrog) n forma activ (prednison prednisolon,
fenacetin - paracetamol)
trecerea din forma mai puin activ n form mai activ farmacologic (codeina trece n
morfin)
trecerea dintr-o form netoxic ntr-o form toxic (paraotionul trece n paraoxon)

Variaiile metabolizrii
-

specie
individ
vrst
ritm cicardian
stri patologice

interaciuni medicamentoase la nivelul metabolizrii

Inhibiia enzimatic
Cauza= competiia dintre medicamente pt situsurile de legare ale sist enzimatice
Medicamentele care se leaga=inhibitori enzimatici
Medicamentele care nu se leag, nu sunt metabolizate, ceea ce duce la consecine toxice.
Ex: cimetidina, omeprazolul, claritromicina, ketoconazolul, se leag de Citocromul P450
impiedic oxidarea altor medicamente:
-

teofilina, alprazolam(Xanax), sdenafil citrat(Viagra)

amlodipina(Norvasc n HTA), simvastatin(mpiedic sinteza de colesterol)

Inducia enzimatic
Cauza=stimularea enzimelor hepatice
Medicamentele care stimuleaz (ac ca coenzime) = inductori enzimatici
Medicamentele care sunt mai intens metabolizate scderea sau anularea efectelor
farmacodinamice
Ex: fenobarbital (anticonvulsivant i hinoptic), carbamazepina, fenitonina, clorpromazina
(antipsihotic), rifampicina, griseofulvina (antifungic cu concentrare bun n fanere)
Fenobarbitalul
-

crete activitatea enzimelor oxidative hepatice

crete activitatea glucuronil-transferazei (rol de a transf BI n BD)
crete activitatea ALA-sintetazei

autometabolizare->tolerant
icter fiziologic nou nascut (datorit deficienei de glucuronil-transferaz) <- tratament crize de
porfirie
Fenomenul de prim pasaj hepatic
-

inactivarea medicamentelor n proporie f mare la trecrea prin ficat = administrarea pe

alte ci (nitroglicerina)

Excreia
Excreia renal = principala cale de excreie
1.
2.
3.

filtrare glomerular
filtr medicamentele care nu sunt legate de prot. Mai mici de 60000Da
reabsorbia tubular
se resorb medicam liposolubile
se elimin medicamentele hidrosolubile
influenat de pH urinar un medicament acid inhibat de pH bazic, vv
secreia tubular

interaciuni medicamentoase la nivelul excreiei urinare

-

diureticele cresc eliminarea altor medicamente

modificarea pH-ului urinei modific procesul de reasbs: pH alcalin(prin admin de
bicarbonat de sodiu) mreste elim medicam acide(aspirina, fenobarbital).(ac citric) vv
(imipramina, amfetamina, chinidina)

probenecidul prin blocarea sist transportor necesar secreiei de penicilin determin

scderea excreiei acesteia

alte ci de eliminare:
-

cale biliar: ampicilin, eritromicin. Rifampicin, digoxina

calea pulmonar: alcooul etilic
calea tegum: griseofulvina, arsenicul
saliv: fenitoina(antiepileptic), fenobarbital
lapte matern: cloranfenicol