Cuvnt

nainte

Fenomenul de dispariie a unor celule prin moarte natural n cursul

dezvoltrii organismelor a fost observat nc din a doua jumtate a
secolului al XIX-lea, dar a fost neglijat o lung perioad de timp.
Confirmarea lui a venit de abia n intervalul 1965-1972, n urma unor
experiene efectuate de Kerr i colaboratorii si pe ficatul de obolan, n
care s-a observat c prin ntreruperea fluxului de snge n unii lobi
hepatici unele celule dispreau printr-un proces morfologic diferit de
necroza celular tipic. Acest tip de moarte celular, observat de autor i
n celulele bazale de carcinom i n alte forme de tumori maligne
netratate, a fost confirmat apoi de numeroi ali autori i a primit numele
de apoptoz. Fenomenul de apoptoz a fost recunoscut i acceptat ca
modalitate distinct i important de moarte celular programat la
animale dup publicarea rezultatelor obinute de Horvitz (1999) n
studiile sale de acest gen ntreprinse la nematodul Caenorhabditis elegans.
Necroza celular este un proces pasiv, o form patologic de moarte
celular cauzat de ageni nocivi de natur fizic, chimic etc, n care
are loc distrugerea integritii membranei plasmatice, pierderea
coninutului celular i apariia unui proces inflamator, iar eliminarea
celulelor afectate se realizeaz prin fagocitoza sistemului mononuclear.
Apoptoza este un fenomen fiziologic normal, activ, este o moarte celular
programat, nedestructiv, care se produce cu consum de energie, n care
celulele animale i pstreaz integritatea membranei plasmatice, dar se
micoreaz, iar nucleul lor se condenseaz, apoi coninutul acestora se
separ n fragmente delimitate de membrane (corpi apoptotici), a cror
eliminare de ctre macrofage se face fr urme, nefiind nsoit de un
proces inflamator. Prin apoptoz un organism pluricelular elimin unele
celule nedorite, realizndu-i astfel homeostazia celular. n timp ce
modificrile celulare provocate de apoptoz sunt coordonate i
programate genetic, cele specifice necrozei au un nivel ridicat de
autonomie, sunt mai mult procese de natur reactiv fa de aciunea
nociv a unor factori fizici i chimici diveri.
Prin apoptoz se modeleaz forma unui organism pluricelular sau a
unor organe ale acestuia, sunt eliminate celule aflate n exces,
nefuncionale sau greit plasate, celule care se dezvolt anormal (care au
material genetic grav lezat i nereparabil), celule potenial periculoase
(celule canceroase, celule autoreactive ale sistemului imun, celule
infectate de virusuri etc), sunt produse celule difereniate lipsite de
organite celulare etc. Se consider c n corpul uman sunt produse prin
mitoz cca 100.000 de celule n fiecare secund i cam tot attea mor
prin apoptoz. Apoptoza este un fenomen complex, multifazic, n care
intervin semnale (din interiorul i din exteriorul celulei), precum i unii
receptori specifici. Arsenalul proteinelor i enzimelor care particip la
iniierea i desfurarea apoptozei este impresionant. Principalii actori
ai apoptozei sunt ns caspazele, enzime care au capacitatea de a scinda
legturile peptidice ale substratului dup un rest de acid aspartic.

1
Caspazele apoptotice sunt de dou categorii: caspaze iniiatoare (apicale)
i caspaze de execuie (efectoare sau din aval). Ele au o organizare n
cascad, cele iniiatoare fiind situate n amonte, iar cele de execuie n
aval. Substratul caspazelor poate fi constituit din proteine citoplasmatice
i nucleare, proteine ce iau parte la metabolismul i reparaia

2
ADN-ului, protein-kinaze, proteine implicate n transducia semnalului i n
exprimarea genelor, n reglarea ciclului celular i a proliferrii celulare etc.
Activarea caspazelor se poate produce fie pe calea apoptotic mediat de
receptorii morii (n care receptorii din familia TNF activeaz caspaza-8 din
amonte), fie pe calea mitocondrial (n care, prin eliberarea cyt. c din
mitocondrii, este activat caspaza-9 din amonte). Ambele ci duc n final
la activarea unei caspaze efectoare majore din aval (n principal a
caspazei-3), iar prin aciunea caspazelor de execuie apar modificrile
morfologice specifice celulelor animale intrate n apoptoz,
dezasamblarea celular, fragmentarea nucleului i a citoscheletului,
formarea corpilor apoptotici i fagocitarea lor de ctre macrofage,
dispariia fr urme a celulei n cauz i fr consecine pentru celulele din
jur.
Apoptoza este un proces controlat, dereglarea acesteia fie n
sensul intensificrii, fie n sensul reducerii ei ducnd la stri patologice.
O apoptoz deficitar poate conduce la cancer, autoimunitate
(incapacitatea de a elimina limfocitele autoreactive), infecii persistente
(incapacitatea de a eradica celulele infectate) etc, n timp ce o apoptoz
excesiv poate contribui la boli neuro- degenerative (bolile Alzheimer,
Parkinson, Huntington, scleroza lateral amiotrofic), la autoimunitate
(inducerea apoptozei necontrolate n organe specifice), la SIDA (depleia
limfocitelor T) i ischemie (atac de cord, infarct miocardic) etc.
Moartea celular programat (MCP) nu este un fenomen specific
doar animalelor. Ea nsoete i creterea i dezvoltarea plantelor din
momentul germinrii seminelor, pn la maturarea i senescena
plantelor. Dei MCP la plante are unele asemnri cu apoptoza la animale,
ea prezint totui diferene importante, ntruct plantele nu au un sistem
imun, nu conin fagocite, iar peretele celular specific plantelor mpiedic
formarea corpilor apoptotici. MCP la plante este implicat ntr-o serie de
procese specifice acestora, cum ar fi: formarea embrionului, degenerarea
stratului de aleuron n timpul germinrii seminelor la monocotiledonate,
formarea elementelor traheale ale xilemului, formarea aerenchimului n
rdcini i a unor tipuri de trichomi epidermali, ablaia organelor florale,
eliminarea celulelor primordiilor de stamine la florile femele ale speciilor
monoice, degenerarea celulelor tapet ale anterei, auto- incompatibilitatea
polenului, formarea lobilor i perforaiilor foliare, dehiscena fructelor sau
spargerea pstilor etc. La plante, factori de stres cum ar fi hipoxia,
deficitul hidric, radiaiile UV, salinitatea, temperaturile extreme, poluanii,
toxinele, metalele grele etc, pot induce un stres oxidativ ce poate fi urmat
de moartea celular. MCP poate interveni la plante i ca rspuns la
agenii patogeni.
n ciuda progreselor nregistrate n ultimul timp n domeniul MCP, la
plante nu s-au gsit omologi strns nrudii cu caspazele, dar s-a
identificat o familie de proteaze ancestrale implicate n MCP
metacaspazele. Aceste enzime sunt specifice doar eucariotelor lipsite de
caspaze i execut activiti caspase- like, fiind implicate n moartea
celular, dei nu pot cliva substraturile caspazelor. S-ar putea ns ca pe
viitor s asistm la unele surprize, pentru c recent Sundstrm et al.
(2009) de la Universitatea de tiine Agricole din Upsala (Suedia) au
constatat c o protein cu funcie anti-apoptotic bine conservat evolutiv,
TSN (Tudor Staphylococcal Nuclease), este degradat n timpul MCP de
proteaze specifice: de caspaze n cazul celulelor animale i de
metacaspaze n
Thank you for using www.freepdfconvert.com service!

Only two pages are converted. Please Sign Up to convert all pages.

https://www.freepdfconvert.com/membership