Cuprins

Unitatea de curs 1. Obiectul biochimiei. Compoziia i structura materiei vii.

Scopul unitii de curs

Biochimia de efort care se impune n principal, a fi cunoscut de absolvenii seciilor
Facultii de Educaie Fizic i Sport, face parte din ramura dinamic a biochimiei, care
trateaz n principal transformrile biochimice i energetice ale substanelor existente sau
asimilate din organismul uman pentru susinerea unui efort fizic, precum i mecanismele
biochimice care stau la baza fenomenelor biologice.
Studiul biochimiei se impune ca o necesitate pentru studenii i personalul de specialitate
din domeniul menionat, att pentru nsuirea mai temeinic, riguros tiinific a
celorlalte discipline nrudite (fiziologie, anatomie, biomecanic, biofizic, etc.), ct mai
cu seam pentru a se cunoate metabolismul organismului uman, ntruct procesele
fiziologice, normale sau patologice, nu pot fi nelese i dirijate fr o cunoatere a
mecanismelor biochimice care stau la baza lor. Numai prin cunoaterea, dirijarea i
transformarea metabolismului uman, n funcie de cerinele probei sportive respective,
biochimia poate contribui la obinerea unei forme optime sportive, cu potenial
competitiv ridicat, rezistente i uor adaptabile la condiiile mediului nconjurtor.

Obiectivele operaionale
Studierea acestei uniti de curs va permite studenilor:
- s cunoasc terminologia disciplinei biochimie;
- s cunoasc principalii componeni ai materiei vii, n spe ai organismului uman;
- s realizeze care e relaia dintre biochimie i celelalte discipline care sunt
prevzute n program.

Cuprinsul unitii de curs

Obiectul biochimiei
Caracteristici biochimice fundamentale ale materiei vii
Constituienii fundamentali ai materiei vii

1.1. Subunitatea 1. Obiectul biochimiei

Aprofundarea i extinderea cunotinelor de biochimie a permis o mai bun explicitare a
aspectelor morfofiziologice privitoare la meninerea statutusului morfologic i fiziologic,
difereniere, cretere, dezvoltare, adaptare la arealul existenei. Acestea sunt condiionate
de meninerea homeostaziei biochimice-la originea creia se afl reacii complexe ale
cror ci biochimice (biochemical pathways) au fost elucidate n parte i continu s fie
studiate.
n acest context s-a neles mai bine rolul factorilor endogeni, ex: genetici (genotip,
fenotip), metabolici (metabolism material, energetic) i exogeni, e.g.: de mediu (fizici,
chimici, biologici), socio-economici (familiali, educaionali, profesionali, relaionali).
Metodele de investigare moderne permit evaluarea aspectelor particulare ale
dishomeostaziei biochimice, la originea crora se afl factorii endogeni i/sau exogeni.
Statutusul homeostaziei biochimice poate justifica i formularea general a conceptului
de sntate i rolul educaiei fizice i sportului n meninerea acesteia, condiie sine qua
non pentru obinerea de performane notabile n sport.
n accepia OMS, sntatea poate fi definit largo sensu, ca starea de confort fizic, psihic
i social, n absena unei infirmiti clinice. Definirea leziunii, n accepia cunotinelor
contemporane, necesit precizarea aspectelor anatomice, histologice i biochimice. n
acest sens se menioneaz faptul c: leziunile anatomice fiind manifeste, se evideniaz
de visu; leziunile histologice se identific microscopic; leziunile biochimice (asociate
precedentelor) pot fi decelate prin mijloace specifice biochimiei analitice (e.g.:
aplicaiilor specifice chimiei clinice, biologiei moleculare, toxicologiei), pe care le vom
studia la orele de lucrri practice (v.: ndrumar de lucrri practice- Biochimie).
De un interes major se dovedete a fi astfel, studiul corelativ al modificrilor
morfologice, fiziologice i biochimice induse printr-o leziune provocat fizic i/sau
chimic. Acest mod corelativ de abordare permite translatarea problematicii de la
morfologie (anatomie) i fiziologie spre morfopatologie i fiziopatologie, rolul biochimiei
i al patobiochimiei fiind de la sine neles. Dei tiin relativ nou (primul curs
universitar de biochimie, denumit iniial Physiologische Chemie a fost predat n 1866
de Felix Hoppe-Seyler (1825-1895), pentru care a fost nfiinat o catedr nou la
Universitatea din Tbingen-Germania), a cunoscut o dezvoltare i realizri remarcabile-
multe ncununate cu Premiul Nobel-ceea ce a impus-o cu autoritate, ca unul din cele mai
dinamice domenii n ansamblul tiinelor contemporane.
ntr-o accepie mai vast, se definete ca tiina care studiaz compoziia chimic a
organismelor vii (bioconstituieni) i transformrile fizico-chimice care au loc n aceste
organisme n spaiu i timp (metabolismul). Avnd n vedere vastitatea problematicilor
descriptive, mai puin implicate n procesele de adaptare a organismului la efortul fizic i
la cel de performan, cursul va pune accent pe latura dinamic a disciplinei.
Biochimia dinamic studiaz transformrile de materie i energie prezente n organismele
vii. n cadrul acesteia se disting i se descriu dou aspecte: metabolismele materiale
privind bioconstituienii (e.g.: glucide, lipide, protide) i metabolismul energetic privind
bioenergetica.
Avnd n vedere specificul transformrilor, studiul metabolismelor materiale vizeaz
dou direcii: biodegradarea (catabolismul) i biosinteza (anabolismul).

1.2. Subunitatea 2. Caracteristicile biochimice fundamentale ale materiei vii

Materia vie se caracterizeaz printr-un ansamblu de principii de organizare i funcionare
la nivel molecular, precum i prin trsturi definitorii care o deosebesc profund de
materia nevie.
Caracteristicile eseniale care definesc noiunea de viu pot fi rezumate:
organismele vii sunt sisteme deschise, n permanent schimb cu mediul ambiant, a cror
nsuire fundamental o reprezint metabolismul; materia vie se caracterizeaz printr-un
dinamism continuu, determinat de un ansamblu de reacii coordonate i autoreglate;
posed un nalt grad de organizare i complexitate, la care particip diferite tipuri de
molecule i macromolecule cu structuri variate; fiecare component chimic a materiei
vii (fie ca molecule integrate n structurile intracelulare, fie ca molecule individuale ale
celulei), posed anumite funcii specifice;
constituie o stare calitativ superioar, nsuire care i este conferit de natura,
structura,
frecvena i secvena de asamblare a biomoleculelor componente, ct i de interaciunile
dintre coleciile de molecule specifice;
manifest capacitatea de a extrage i transforma energia din mediul extern,
adaptnd-o i utiliznd-o pentru edificarea propriilor structuri, precum i pentru
meninerea organizrii structurale;
prezint capacitatea de autoreplicare precis din generaie n generaie n forme
identice ca mas, conformaie, structuri interne i proprieti; alturi de metabolism,
proprietatea de autoreproducere poate fi considerat chintesena materiei vii;
unitatea morfologic i funcional este celula, care constituie modulul vieii. Celula,
ca entitate, conine echipamentul de baz complet pentru meninerea i continuitatea
vieii. Acest echipament este comun tuturor celulelor, indiferent de varietatea i
caracteristicile acestora (form, dimensiuni, funcii) i cuprinde urmtoarele sisteme
cheie: un sistem de membrane ce delimiteaz celula, compartimenteaz interiorul ei i
controleaz economia chimic a celulei; un sistem pentru reproducerea copiilor exacte
ale celulei; un sistem pentru potenarea activitilor celulare, respectiv un sistem
coordonat de reacii generatoare de energie.
Deci, se poate conchide c: sistemele biologice sunt sisteme deschise, informaionale,
care prin organizarea lor au capacitatea de autoreproducere, autodezvoltare, autoreglare i
autoconservare (Lehninger, 1980).
Sub raport biochimic, celula este o expresie a unui set universal de sisteme, proprieti i
principii aplicabile tuturor formelor de via, precum i a unui model unic de arhitectur
molecular i structural. Catabolismul i anabolismul se desfoar n celule simultan i
sunt reglate independent ntruct sunt localizate n zone celulare diferite. (Deoarece
metabolismul celulelor se desfoar treptat, prin mai muli sau mai puini compui
intermediari,) se mai numete i metabolism intermediar, iar produii intermediari
metabolii. Toate transformrile metabolice sunt nsoite de un schimb energetic
caracteristic.
Metabolizarea treptat a substanelor este necesar pentru a realiza modificri energetice
mici, care asigur reversibilitatea reaciilor n organism. Fiecare cale anabolic sau
catabolic se realizeaz printr-o secven de reacii consecutive (unele au chiar 20 de
etape catalizate enzimatic). Reaciile succesive pentru obinerea unui produs sunt mai
mobile i mai flexibile dect o singur etap, care virtual este ireversibil, fapt ce
ngreuneaz interconexiunile n reeaua metabolic. Enzimele care catalizeaz diferitele
procese metabolice funcioneaz secvenial, astfel nct produsele din reacia catalizat de
prima enzim devin substrat pentru cea catalizat de a doua .a.m.d. Sistemele
multienzimatice pot cuprinde ntre 2 i 20 enzime care acioneaz consecutiv, prin
intermediari comuni. Metaboliii care au masa molecular mic, trec de la o enzim la
alta prin difuzie. Exist sisteme multienzimatice formate din enzime asociate fizic, care
funcioneaz mpreun n complexe multienzimatice (c. Krebs, biosinteza acizilor grai,
etc.). Cele mai bine organizate sunt sistemele multienzimatice asociate cu structuri
supramoleculare cum sunt ribozomii, sistemele membranare, formaiuni subcelulare
(mitocondrii, aparat Golgi, lizozomii .a.)-enzimele transportatoare de electroni de pe
substrat la oxigen sunt legate de membrana intern a mitocondriilor.
1.3. Subunitatea 3. Constituieni fundamentali ai materiei vii
n principiu, materia vie este constituit din aceleai elemente chimice care exist i n
cea anorganic, dar proporia unora i modul lor de combinare pentru a forma substane
specifice acesteia sunt esenial diferite n raport cu materia anorganic. Elementele
chimice prezente n materia vie sunt denumite bioelemente sau elemente biogene.
Compoziia chimic general a organismului uman este:

Rol energetic - Compui macroergic i

- Hormoni
- Vitamine
- Enzime
Rol de reglare
Rol catalitic - Enzime
Rol informaional - Acizi nucleici- Glucide- Lipide- Protide
Rol plastic i energetic
Organice
Cationi : Na ,K ,Ca ,Mg
Anioni : PO ,CO ,SO ,Cl , I
S ruri minerale
Ap
Anorganice
Biomolecul e
Oligoeleme nte : Fe, Co, Mn, Cu, Mo, I, Br, F, B
Metale : Na, K, Ca, Mg
Nemetale : C, O, H, N, S, P, Cl
Plastice
Bioelement e3-42 22423
Biochimie
1. Macrobioelementele (elemente macrobiogene)-reprezint cca. 99,70% din
constituienii materiei vii:
O, C, H i N (96,20%) - au rol esenial n procesele de morfogenez a formaiunilor
ultrastructurale, intrnd n compoziia bioconstituienilor de natur organic (glucide,
lipide, protide) i anorganic (apa), precum i a efectorilor biochimici (vitamine, enzime,
hormoni);
la care se mai adaug Ca i P (2,50%):
Ca-n organismul omului, cca. 1% n plasma sanguin i n esuturile mari i cca. 99%
n schelet. n plasma sanguin se afl sub forma nedifuzabil (legat de proteine
plasmatice) sau sub form difuzabil, i.e. Ca ionizat, Ca neionizat, compleci chelatici
solubili difuzabili (cu citrai, cu aminoacizi);
P-se afl sub dou forme: anorganic i organic. Compuii bioanorganici conin
fosfai primari, secundari i teriari cu oligoelemente sau microelemente metalice.
Anionul fosfat se poate afla sub formele:2 4 2
4 HPO , H PO ; n unele cazuri, acetia pot participa la formarea sistemelor tampon.
Compuii bioorganici conin resturi fosfat, notat uzual Pi (fosfat anorganic), care se afl
sub form de: a) monoesteri ai acidului ortofosforic (- PO3H2), ai unor molecule mici de
glucide (ex.: aldehida fosfogliceric, glucozo-6-fosfat etc.), ai unor produi metabolici
intermediari (ex.: acid fosfo enolpiruvic). Aceti compui sunt compui macroergici; b.)
diesteri, avnd la origine: b) acidul fosforic (- PO2H), prezent n anumite lipide (ex.:
fosfatide), n protide (ex.: polinucleotide); b acidul pirofosforic (-PO2H-O-PO2H-)
decelabil n anumite coenzime (ex.:nicotinamidadenindinucleotid-NAD), n diverse
nucleotide polifosfatate (ex.: adenozindifosfat-ADP; adenozintrifos-fat-ATP); P mai este
component al acizilor nucleici prezeni n nucleul celular al fosfolipidelor-prezente n
membrana celular. Intervine n numeroase procese fiziologice i biochimice specifice n
diviziunea celular, tranzitul transmembranar, energogenez, meninerea echilibrului
acido-bazic. Alturi de Ca, particip la formarea esutului osos i al dinilor.
2. Oligoelemente (elemente oligobiogene)-0,05-0,75%. Sunt: K, Na, S, Cl, Mg. Intr n
structura unor compui bioorganici i/sau bioanorganici, sub form nedisociat sau
disociat. Formele disociate: a) cationi: K+, Na+, Mg2+ sau b) anioni: 24 SO (dar mai
ales SO3H-), Cl-.
Bioelemente metale:
K-ndeosebi n mediul intracelular (530 mg%), iar n lichidele extracelulare 20-25 mg
%.
n organismul adultului 140-160 g%;
Na- n organismul omului n toate celulele, esuturile i lichidele biologice, sub form
de NaCl, Na2CO3, lactat de Na, etc. n organismul adult, 75-80%. Predilect e prezent n
lichidele extracelulare (ex.: plasma sanguin, lichide interstiiale.
Na+ i K+ au importan din punct de vedere fiziologic (ex: pompa Na-K n tranzitul
substanelor prin membrana celular; pompa de Na la transmiterea impulsului nervos);
Mg-are distribuie ubiquitar; n organismul uman, cca. 25-30 g%, cele mai mari
cantiti n schelet. n celule, are o distribuie predilect n spaiul intracelular, sub forma
difuzabil i non-difuzabil. Absorbia i retenia Ca i Mg depind de vitamina. D i de
hormonii paratiroidieni.
Bioelemente nemetale:
Cl-sub form de cloruri sau HCl liber, prezent n sucul gastric al crui pH e 1,5-2,0. n
organismul uman adult, cca. 100g%. Sub raport fiziologic, activitatea Cl-lui se
sinergizeaz cu cea a Na. Similar cu acesta, n organism Cl predomin n lichidele
extracelulare (ex.: lichid cefalo-rahidian/LCR);
S-n bioconstituieni proteici, lipidici i mucopoliglucidici, precum i n unii efectori
biochimici. Cuantumul n organismul uman e de 150%. Sub form de compui
anorganici: sulfai (intestin, ficat), sulfocianai (saliv, urin) i organici: tiaminoacizi
(cisteina, cistina), proteine (keratina), vitamine (biotina), hormoni (insulina, ocitocina).
3. Microbioelemente (elemente microbiogene)-n cantiti extrem de reduse, uneori doar
urme. Se grupeaz n:
M. invariabile (indispensabile): Fe, Zn, Cu, Co, Mn, Mo, F, I, .a.
M. variabile-prezente doar n anumite organe: Ni, Se, Si, B, etc.
Biomolecule. Bioelementele prezentate se afl asociate sub forma unor diverse combinaii
chimice, caracterizate prin compoziie i structur bine definite, ceea ce asigur
biocompatibilitatea chimic i participarea la transformrile fizico-chimice din
organism. Se pot grupa n:
1. Biomolecule anorganice- n aceast categorie intr:
Apa-reprezint componentul chimic prezent n cea mai ridicat proporie (58-66%)
funcie de: sex (femeile au un coninut mai redus de ap, cu 10% mai redus fa de
brbai)v, rst (embrion de cteva zile-97%; ft de 3 luni-94%; copilul la natere-66%,
continund s scad cu vrsta), adipozitate (la omul adult cu adipozitate normal (22%),
apa reprezint cca. 60% din greutate; cu ct cantitatea de grsime este mai redus, cu att
proporia de ap e mai mare.
De aceea, oamenii de tip atletic cuprind proporii mai mari de ap n corp fa de celelalte
tipuri constituionale), etc. Este repartizat n vasele sanguine i limfatice, spaiile
intercelulare i n celule, domenii care se deosebesc prin compoziie i roluri funcionale.
Datorit diferenierilor existente, ele sunt grupate n dou sectoare: intracelular (aprox.
50% din greutatea corpului; cuprinde apa de constituie sau legat, ce particip la
alctuirea structurii celulare i a mediului celular, la imbibiia sistemelor coloidale i la
hidratarea diferiilor ioni sau biomolecule componente ale celulei) i extracelular (aprox.
20% din greut. corp, cuprinde apa liber existent n circulaia intravascular (snge,
limf) i n spaiile interstiiale (apa lacunar), separate prin membrana celular a crei
permeabilitate selectiv determin deplasrile apei i electroliilor (impermeabil pentru.
Na+ i anionii mari;
permeabil pentru. K+ i anionii mici). n ce privete repartiia apei din corp n diverse
organe sau lichide, este repartizat n proporii foarte variate.
Tab. 1: Con inutul n ap al unor organe, esuturi i lichide din organismul uman
Organul/esu tul/lichidul % din greut
organ/esut/ lichid % din apa
total a organismului Organul/es
utul/lichidul % din greut organ/esut/
lichid % din apa total a
organismului Saliva transpiraia
LCR corp vitros suc gastric
limfa lapte snge
rinichi inim 99,5
99,5 99 98
97 96 89
78-83 77-84 79
0,1 10-20 2-5
plmn pancreas intestin
muchi piele ficat
grsimi schelet dentin
smal 78-79 78
77 73-76 72
70 30 20-30
10 2 0,6
3 50 7-11
3-5 12 10
0,5 0,1
Dei coninutul n ap al muchilor nu depete pe cel al celorlalte esuturi moi sau pe
cel al sngelui, totui-din cauza masei musculare mari din corp-apa cuprins n muchi
reprezint jumtate din coninutul global al apei din organism. Determinarea cu precizie a
apei din organisminclusiv a celei din esuturi i grsimi-s-a realizat cu ajutorul unui
analizor de impedan bioelectric. Astfel, organismul poate fi considerat ca un sistem
heterogen dispers, al crui mediu de dispersie este apa. Originea apei poate fi exogen
(alimente, apa but) sau endogen (din reacii biochimice de oxidare la nivel celular a
compuilor coninnd H: glucide, lipide, protide-v. c. Krebs). n esuturi, apa are roluri
biologice variate: component structural al anumitor constituieni ai materiei vii; solvent al
diverilor compui din organism (anorganici sub form ionizat; organici n stare
molecular sau ionic); mediu general pentru reaciile biologice; vehiculant al
substanelor n organism, .a.
Compuii biominerali (3-5%) sunt reprezentai predilect de electroliii de tip AC, ce
pot disocia n anioni (A-: Cl-; fosfat, carbonat; sulfat, azotat, etc.) i cationi (C+: Na+;
K+; Ca2+; Mg2+, etc.), putnd astfel a fi absorbii pe suprafaa coloizilor celulari
(micele), intervenind direct n diverse reacii biochimice. Srurile minerale se gsesc fie
dizolvate n mediul apos al celulei i n lichidele circulante, fie n combinaie cu
proteinele din constituia citoplasmei sau sub form nedizolvat n esutul osos i dini.
Au roluri variate:
structural (plastic): srurile de Ca particip la procesele de morfogenez i particip la
formarea oaselor; Fe e prezent n hemoglobin; etc;
catalitic: Zn e implicat n activitatea a peste 70 de enzime, avnd rol de bioconstituient
sau efector (activator) biochimic (ex.: pentru anhidraza carbonic, carboxipeptidaz);
Cubioconstituient sau efector enzimatic (ex.: n cuproproteine); Mg- bioconstituient sau
efector enzimatic
2. Biomolecule organice
Principalele categorii sunt: glucide, lipide, protide, acizi nucleici, enzime, hormoni,
vitamine, compui macroergici, compui organici intermediari. n organism au diverse
roluri:
structural (plastic)-constituieni organici fundamentali ai materiei vii, ce particip la
procesele de morfogenez de la nivelul celulelor, esuturilor, organelor i sistemelor. Ex:
glucide, lipide, protide ce concur la constituirea edificiului molecular al celulei;
efectori biochimici-incluznd compuii ce influeneaz procesele biologice (ca
activatori/inhibitori) i controleaz desfurarea interaciilor metabolice. Ex: enzime,
vitamine (efectori exogeni)i hormoni (efectori endogeni). Se mai pot include: mediatorii
chimici ai influxului nervos, medicamentele administrate n scop terapeutic, profilactic,
doping;
energetic ca surse primare de energie, prin procesele de biodegradare elibernd
energia necesar funciilor vitale ale organismului-glucide, lipide, molecule macroergice;
informaional-macromoleculele protidice ale acizilor nucleici: ADN (Acid
DeoxiriboNucleic); ARN (Acid RiboNucleic), care pot stoca i transmite informaia
prezent n secvena nucleotidelor constituiente;
fizico-chimic-alturi de cele anorganice concur la echilibrul acido-bazic, echilibrul
coloidoosmotic (oncotic) i la procesele de tranzit transmembranar.
Glucide (zaharuri)-compui polihidroxicarbonilici i derivai ai acestora.
Numele de hidrai de carbon care se mai folosete nc, sugereaz formulele empirice ale
acestora ce conin C, H, O n raport de 1/2/1. Dei multe zaharuri se conformeaz
formulei empirice (CH2O)n, denumirea s-a dovedit improprie pentru un numr mare de
compui din aceast clas, care conin alt raport al atomilor sau n compoziia crora s-au
mai decelat: N, S, P. Prezint predilect rol structural i energetic.
Dup comportarea la hidroliz, se mpart n:
- Oze (monoglucide, monozaharide, glucide simple)-conin o singur unitate
polihidroxicarbonilic (sunt deci nehidrolizabile). Conin n molecul mai multe grupri
hidroxilice i o grupare carbonilic, funcie de natura creia se mpart n: aldoze
(polihidroxialdehide; ex. : glucoza, aldotrioza) i cetoze (polihidroxicetone; ex.: fructoza,
ribuloza). Dup numrul atomilor de carbon se mpart n: trioze (3C), tetroze, pentoze,
hexoze, heptoze, octoze. Cele mai importante i abundente sunt hexozele (glucoza,
fructoza, galactoza) i pentozele (riboza);
- Ozidele-se formeaz prin condensarea moleculelor de oze (holozide), unele
(heterozide/glicozide) prezentnd i compui neglucidici cunoscui sub denumirea de
agliconi. Holozidele sunt constituite dintr-un numr relativ mic de uniti monozaharidice
(2-10) legate covalent, cele mai frecvente sunt dizaharidele: zaharoz (-
glucopiranozido- -fructofuranozid; leg.1-2 diglicozidic), lactoza (-galacto-piranozido-
4-glucopiranoz), maltoza(-gluco-piranozido-4-glucopiranoz; legtura
monoglicozidic).
Dizaharidele de tip monocarbonilic prezint desigur, proprietile ozelor date de gruparea
carbonil (caracter reductor, formarea de osazone) i ntruct dispun de un hidroxil
semiacetalic liber, virtual carbonil, prezint i fenomenul de anomerie; Polizaharidele
(conin un numr mare de uniti monozaharidice (de ordinul sutelor sau miilor), pe care
le pot elibera prin hidroliz chimic sau enzimatic, iar cele din categoria heterozidelor
formeaz monozaharide sau derivai ai acestora (glucozamin, galactozamin, acizi
uronici, acid N-acetil-neuraminic). Sunt: homoglicani-cei mai rspndii sunt: glicogenul,
iar de provenien exogen (specifice regn vegetal): amidon i celuloz, care sunt produi
de policondensare ai unui singur tip de unitate structural (glucoz). Se cunosc i
polimeri ai manozei (mananii); arabinozei (arabanii), galactozei (galactozanii);
heteroglicani-cei mai rspndii sunt: mucopolizaharidele, componente ale
proteoglicanilor (constituite n general, din molecule de acid hexuronic i hexozamine).
Prezint rol structural i energetic.
Lipide (grsimi)-sunt compui chimici cu structur heterogen i proprieti chimice
variate, avnd dou caracteristici eseniale: hidrofobicitate i insolubilitatea n ap. Sub
raportul compoziiei chimice, lipidele se prezint ca esteri, n compoziia crora se afl
resturi de alcooli i acizi. La formarea lipidelor particip alcoolii monohidroxilici (aciclici
sau ciclici), un alcool polihidroxilat (glicerolul) sau alcooli aminai i acizi organici i n
unele cazuri, acidul fosforic.
S-au decelat: a.) lipide simple-conin doar C, O, H; b.) lipide complexe-mai conin: P, N
i uneori chiar S.
- lipide simple-compui ternari, cu structur de esteri organici, care funcie de natura
resturilor de alcooli sau de acizi organici sunt denumii: gliceride (acilgliceroli); ceride
(ceruri); steride; etolide.
- lipide complexe-formate din bioelemente ternare, alturi de care pot apare: P (lipide
fosfatate-fosfatide); lipide azotate, lipide sulfatate (sulfatide), clasificare condiionat de
natura elementelor biogene. n general, pentru lipidele complexe, e preferat o clasificare
dependent, n principal, de natura alcoolilor constituieni. Ex.: glicerofosfolipide-conin
glicerol, acid fosforic, acizi grai; sfingolipide-conin un aminoalcool (sfingozina) i acizi
grai. Au predilect rol constituional i energetic. Prezint importan biologic,
nutriional, biomedical.
Protide (proteine)-reprezint o clas foarte vast de bioconstituieni, cu distribuie
ubiquitar n organism. Sub raportul compoziiei chimice, majoritatea proteinelor, n
spe, proteinele simple, sunt substane cuaternare, n compoziia crora se afl: C, H, O
i N. Proteinele complexe mai conin: P, S, oligo- i microelemente metalice (Mg, Fe, Zn,
Cu, Mn, etc.). Au ca unitate structural de baz, aminoacizii. Prin hidroliza chimic
(acid, bazic) sau biochimic (enzimatic) a proteinelor, se elibereaz aminoacizii, iar n
cazul proteinelor complexe, resturi moleculare neprotidice (derivai porfirinici n cazul
cromoproteinelor; AN n cazul nucleoproteinelor, etc.).Clasificarea protidelor se face n
principal, n trei mari clase: a.) aminoacizi; b.) peptide; c.) proteide. n unele cazuri,
pentru prezentarea compuilor din aceast clas, pentru a facilita nelegerea
terminologiei, se utilizeaz noiunea de proteine n loc de protide.
- Aminoacizii-cunoscui n literatura de specialitate i sub denumirea de monopeptide,
sunt substane simple, cu grupri funcionale mixte: grupare aminic ( -NH2) i gruparea
carboxilic (-COOH). Structural, exist o caten principal n care se afl gruprile
funcionale i o caten secundar, de tip radicalic. Funcie de compoziia i structura
catenei laterale, se disting: aminoacizi proteinogeni de tip aciclic (alifatic) i ciclic,
homociclic-aromatic i heterociclic. Aminoacizii eseniali sunt sintetizai numai de
plante, dar sunt indispensabili omului, care nu-i poate sintetiza; lipsa lor provoac
tulburri metabolice, similare bolilor careniale. n nr de 8, au rol nsemnat n creterea i
dezvoltarea organismului. Principalii AME sunt (scara FAO/OMS): leucina, fenilalanina
(+tirozina), metionina (+cistein), lizina, izoleucina, valina, treonin, triptofan.
- Peptidele rezult prin condensarea mai multor aminoacizi identici sau diferii. Se
disting:
- Oligopeptide-conin 2-10 resturi aminoacid, legate prin legturi peptidice (-CO-NH-),
constituind o caten stabil. Din aceast subclas fac parte:
o. inferioare (2-7 resturi amac)-ex.: carnosina i anserina (o. decelate n muchi);
glutationul (tripeptid prezent n celule, important pentru reaciile redox), enkefalinele
(pentapeptide cu rol n neurochimie;
o. superioare (8-10 resturi amac): ocitocina i vasopresina (octopeptide ciclice, cu
activitate hormonal), bradikinina (nanopeptid cu rol n reducerea contractibilitii
musculare), angiotensina I (decapeptid cu efect hipertensor).
- Polipeptide-constituite din nr mare (>10) resturi amac, cu masa molecular > 5 kDa. n
esuturi i lichide biologice au fost izolate polipeptide:
cu aciune hormonal: insulina (hormon hipoglicemiant produs de pancreas);
glucagonul (hormon hiperglicemiant produs de pancreas); corticotropina sau hormonul
adrenocorticotrophipofizar (ACTH), produs la nivelul hipofizei anterioare, care intervine
n principal, n biosinteza hormonilor steroizi; parathormonul-produs n glanda
paratiroid, cu rol n inducerea hipercalemiei .a.
cu aciune asupra neurotransmisiei: colecistikinina, are rol asupra neurotransmisiei i
efecte asupra contraciei vezicii biliare; scotofobina, polipeptid cu caten scurt,
important n neurochimie, efectele vizeaz aciunea la reaci a stimulilor externi;
endorfinele-polipeptide care intervin n modularea aciunii neurotransmitorilor,
inducerea efectelor analgezice, etc.
- Proteidele-ansambluri macromoleculare n care se afl condensat un numr mare de
aminoacizi, la care, n unele cazuri, se leag i alte molecule neprotidice. Sub raport
structural, se disting dou grupe:
- holoproteidele - compui ce conin doar resturi aminoacid;
- heteroproteide (proteine conjugate)- formate dintr-o grupare proteic numai resturi
aminoacid) i o grupare prostetic, care definete i tipul proteidei: glicoproteide -conin
glucide; lipoproteine-conin lipide; metaloproteide-conin oligoelemente metalice (Zn,
Mn etc.); cromoproteide-conin diveri derivai (porfirine, carotenoide, .a.);
nucleoproteide (conin acizi nucleici-ADN, ARN).
Au rol predilect structural, funcional i informaional (unele intervin n stocarea i
transmiterea informaiei genetice.
n cazul biomoleculelor organice, se remarc organo-specificitatea. Astfel, s-au constatat
diferene cantitative i calitative notabile funcie de organ (i esut). Se relev, de ex.,
coninut mai mare n protide n muchi, ficat, snge; lipide, n creier; glucide, n ficat;
sruri, n oase. Complexitatea morfofiziologic a organismului uman e tributar
bioconstituienilor, proceselor fizicochimice specifice biodegradrii i biosintezei
acestora.
O privire de ansamblu asupra biomoleculelor relev faptul c structura, dimensiunile,
forma i proprietile fizico-chimice sunt importante pentru contribuia acestora la
edificiul morfologic al celulei, precum i la specificitatea interaciilor biochimice la care
concur. Sub raport dimensional, este remarcabil faptul c biomoleculele acoper un
domeniu foarte vast: de la 18 Da n cazul apei, la ordinul milioanelor (mai mari de 106
Da) n cazul macromoleculelor de AN.

Rezumatul unitii de curs

Biochimia este tiina care cerceteaz fenomenele biologice ale organismelor, cu
ajutorul metodelor chimice i fizico-chimice. Ea caut s stabileasc substratul material al
fenomenelor vieii, s determine compoziia organismului i s descopere mecanismele
biochimice care stau la baza fenomenelor biologice.
Biochimia apare ca o tiin de grani, care stabilete o punte de legtur ntre tiinele
biologice care se ocup cu studiul materiei vii i celelalte tiine, care se ocup cu studiul
materiei lipsite de via. Face parte din tiinele ce au cunoscut o dezvoltare prodigioas
n ultimele 4-5 decenii, fiind considerat piatra unghiular a tiinelor biologice.
Sistemele biologice sunt sisteme deschise, informaionale, care prin organizarea lor, au
capacitatea de autoreproducere, autodezvoltare, autoreglare i autoconservare
Sub raport biochimic, celula e o expresie a unui set universal de sisteme, proprieti i
principii, dar i a unui model unic de arhitectur molecular i structural.
Constituienii fundamentali ai materiei vii sunt caracterizai printr -o mare diversitate
de structur, dimensiuni, form i proprieti fizico-chimice; sunt importante pentru
contribuia acestora la edificiul morfologic al celulei, precum i la specificitatea
interaciilor biochimice la care concur.
Compoziia chimic general a organismului uman este:
Rol energetic - Compui macroergic i
- Hormoni
- Vitamine
- Enzime
Rol de reglare
Rol catalitic - Enzime
Rol informaio nal - Acizi nucleici
- Glucide
- Lipide
- Protide
Rol plastic i energetic
Organice
Cationi : Na ,K ,Ca , Mg
Anioni : PO ,CO , SO ,Cl , I
S ruri minerale
Ap
Anorganice
Biomolecul e
Oligoeleme nte : Fe, Co, Mn, Cu, Mo, I, Br, F, B
Metale : Na, K, Ca, Mg
Nemetale : C, O, H, N, S, P, Cl
Plastice
Bioelement e
TEM DE CAS:
S se argumenteze selectarea atomului de carbon (C) ca bioelement de baz pentru
organizarea molecular a materiei vii

Unitatea de curs 2.Bazele biochimice ale activitii musculare

Scopul unitii de curs

Prezentarea principalelor componente chimice ale muchiului scheletic, precum i
substratul biochimic interacional, asamblarea, principalele forme de aciune,
mecanochimia contraciei.

Obiectivele operaionale
s se cunoasc principalele componente chimice ale musculaturii scheletice;
s se cunoasc mecanochimia contraciei musculare;
s se cunoasc principalele reacii ce au loc, precum i modificrile complexe din
cursul etapelor cuplajului excitaie-relaxare

Cuprinsul unitii de curs

- Compoziia chimic a esutului muscular striat. Structura miofibrilei. Asamblarea.
- Reglarea contraciei musculaturii scheletice
- Mecanismul biochimic al contraciei musculaturii scheletice

2.1. Subunitatea 1. Compoziia biochimic a muchiului

Definit n accepiunea sa biochimic, contracia muscular, reflectat n fenomenul de
micare sub diverse aspecte, constituie asamblul reaciilor mecanochimice ce se petrec n
cadrul unor sisteme structurale specializate i anume:
- reacii ce intervin naintea activitii contractile condiionnd stimularea
muchiului;
 - reacii ce se petrec n cursul contraciei genernd fenomenele mecanice;
- reacii de refacere a rezervelor energetice consumate;
- reacii ce contribuie la instalarea relaxrii.
Suma acestor reacii interdependente, dintre care unele se pot desfura simultan,
reprezint baza performanei ntregului sistem. Ceea ce denumim contracie muscular,
constituie n realitate, un angrenaj extrem de complex, realizat prin cooperarea intim a
mai multor sisteme structurale, ca de ex.:
- elemente celulare nervoase care inerveaz fibrele musculare;
- sisteme de membrane interne care brzdeaz fibrele musculare cu rol n
activitatea aparatului contractil i n instalarea mecanismelor de relaxare;
- sarcoplasma i sarcozomii ca sedii ale proceselor furnizoare de energie utilizabil
n contracie;
- sistemul de filamente proteice actomiozinice reprezentnd dispozitivul contractil
propriu-zis.
Compoziia chimic a esutului muscular striat e complex, fiind alctuit din:
- ap (72-75%);
- substane minerale:
Tab. 2:
Cationi (mg %) Anioni (mg %) K+ 320-400 Na+ 80 Cl- 70 HCO3
- 15 Ca2+ 8 Mg2+ 21 PO4
3- 7 SO4 2- urme
Se observ c muchiul striat se caracterizeaz prin coninut ridicat n ioni de K (rol n
excitabilitatea muscular). n cantiti mici mai conine ioni de: Fe, Cu, Mn, Zn .a.
- substane organice: proteine (20%); glucide (3%); lipide (1-3%); substane organice
micromoleculare.Dintre substanele organice, proteinele miofibrilare constituie
substratul material al contraciei, iar glucidele, lipidele i compuii macroergici ATP i
creatifosfatul, reprezint sursele generatoare de energie chimic implicate n contracia
muscular.
Imaginea microscopic a unei miofibrile relev existena unor striuri optic neomogene,
care indic o alternan a unor regiuni mai dense, denumite benzi A (Anizotrope) i a
unor regiuni mai puin dense i birefringente, denumite benzi I (Izotrope). n poriunea
central a benzilor A, se delimiteaz o zon ngust i mai puin dens, denumit zona H,
caracterizat printr-o mare elasticitate i printr-o densitate optic mai sczut. Benzile I
realizeaz jonciunea dintre dou benzi A i sunt bisectate de aa-numita linie (disc) Z,
compus din material dens i amorf.
Unitatea morfologic i funcional a muchiului striat care determin periodicitatea n
direcia longitudinal a miofibrilei e sarcomerul, cuprins ntre dou linii Z. n mijlocul
sarcomerului se afl amplasat banda A, care include i zona H.
Difracia n raze X i microscopia electronic a muchiului scheletic. Studiile de difracie
prezint avantajul de a se putea realiza muchiul viu, intact, n condiii fiziologice, dar
interpretarea diagramelor de difracie nu este simpl. Imaginile la microscopul electronic
vizualizeaz structura, dar procedurile de pregtire ar putea produce artefacte.Datorit
striaiilor sale, muchiul scheletic se comport ca o reea de difracie cu linii distanate la
intervale regulate egale pe lungimea sarcomerului, S. Fig. 1 prezint schema, pe baza
creia poate fi neleas difracia.
Punctele A i C reprezint liniile Z, astfel AC=S, lungimea sarcomerului. Precum undele
sinusoidale ntlnesc punctele A i C se pot imagina ca noi surse de lumin, dispersia
luminii n toate direciile. n cteva direcii undele dispersate vor fi n faz, aa c undele
se susin una pe alta i lumina este strlucitoare. Condiia pentru prima strlucire
periferic este ca traseul diferenei AB trebuie s fie la lungime de und a luminii
naturale. Astfel AB=.
Apoi din triunghiul ABC, sin = /S. Lungimea de und l este cunoscut, unghiul
poate fi msurat experimental i S poate fi calculat. Odat ce putem msura lungimea
sarcomerului prin metoda difraciei, putem msura de asemenea i lungimea filamentelor
subiri i groase.
Fig. 1. Teoria difraciei razelor X a muchiului. (dup Wilkie, 1968).
Fig. 2. Diagrama difraciei pe muchiul viu sartorius de broasc.
M-meridional; E-ecuatorial; 1.L, 2.L, 3.L, prima, a doua i a treia linii etajate.
(dup Huxley and Brown, 1967).

Fig. 2 prezint refleciile meridionale i refleciile liniilor etajate ale muchiului sartorius
viu, iar fig. 3 prezint modelul dedus din diagrama razelor X. Diagrama difraciei
refleciilor liniilor etajate corespunde unei perioade de 429 i apare datorit
aranjamentului n form de spiral a punilor dintre filamentele de miozin. Sunt perechi
de puni pe oricare dintre pri ale filamentelor subiri la intervale de 143 , cu fiecare
pereche rotit cu 120o raportat la fiecare pereche vecin.
Fig. 4 compar diagramele ecuatoriale n raze X ale muchiului viu, cu muchiul in rigor.
Observai schimbrile de intensitate ale direciilor cristalografice 10 i 11. n muchiul n
repaus,intensitatea e cea mai mare e n 10 i numai f. puin n 11, n timp ce la muchiul
in rigor, intensitatea lui 11 a crescut mult. Aceasta se explic prin entitile separate ale
filamentelor de miozin i actin din muchiul n repaus, n timp ce n muchiul in rigor,
o mare parte a capetelor miozinei sunt ataate la actin. Printr-o rapid ngheare, urmat
de expunerea la microscopul electronic, s-au detectat modificri structurale ale punilor la
generarea forei (Hirose .a., 1994). Structura s-a modificat
Fig. 3. Diagrama schematic a aranjamentului punilor n diagrama cu raze X a
muchiului sartorius de broasc, prezentat n fig. 2.(dup Huxley and Brown, 1967).
Fig. 4. Unghi redus ecuatorial al diagramelor razelor X pe muchiul psoas de iepure:(sus)
viu; (jos) in rigor.(dup Huxley, 1968).
Diagrama prezint refleciile 10 i 11 ale reelei hexagonale a filamentelor de miozin i
actin. dramatic ntre relaxare, rigor i dup un interval de timp de la iniierea contraciei.
Rezultatele care au stat la baza modelelor de contracie muscular au atribuit generarea
forei schimbrilor structurale prin ataarea punilor. Odat cu dezvoltarea tehnicilor de
investigare, prin utilizarea tomografiei cu microscopul electronic a fost posibil
vizualizarea direct a aciunii motoare a miozinei din timpul contraciei a muchiului unei
insecte zburtoare (Taylor .a., 1999).
Structura miofibrilei
n structura miofibrilei se disting dou tipuri de filamente proteice dispuse paralel cu
axa acesteea:
- filamente groase constituite din proteina miofibrilar (structural), denumit miozin i
- filamente subiri, constituite n majoritate din proteina denumit actin, precum i din
proteinele tropomiozin i troponin, n proporie mai mic.
n ultrastructura miofibrilei se distinge i un sistem de aa -numite puni, care apar la
anumite intervale de-a lungul filamentelor groase i care reprezint poziiile de
interaciune ale miozinei cu actina.
Componenta major a miofibrilelor o constituie proteinele, care n funcie de
proprietile i rolul lor, se integreaz n urmtoarele dou categorii:
I. Proteine miofibrilare (structurale, funcionale)-sunt localizate n miofibrile, contribuie
la organizarea filamentoas a muchiului i particip direct n procesul mecanochimic .
Mecanismul contraciei musculare a fost studiat n mod susinut n sec XX. La nceput,
fiziologii priveau musculatura ca pe o main ce poate genera putere, cldur i are
proprieti electrice. Mai trziu, ntrebrle care s-au evideniat au fost cele privitoare la
compoziia mainii i tipul energiei utilizate de aceasta. Rolul major al proteinelor n
contracia muscular a fost recunoscut abia atunci cnd Albert Szent-Gyrgyi a
demonstrat c in vitro, se poate reproduce contracia muscular prin adugarea ATP la
capetele actomiozinei (fig. 5). Aceasta a constituit un mare salt n cercetarea musculaturii.
Cartea lui Albert Szent-Gyrgyi (1951) descrie experimentele clasice la nivel de
laborator, n Ungaria, n timpul celui de al doilea rzboi mondial.
Principalele tipuri sunt:
1. Proteine contractile:
Miozina-este cea mai abundent protein muscular. Muchiul scheletic conine 70-
100 mg miozin per gram greutate muchi proaspt; aceasta corespunde la 40-50% din
totalul proteinelor musculare i 50-55% din coninutul proteic total al miofibrilei.
Este localizat la nivelul benzilor A al sarcomerelor, intrnd n constituia filamentelor
groase ale miofibrilelor. Prezint form mixt: globular i fibrilar.
E o protein solubil la concentraii ridicate de sruri (ex.: 0,6 M KCl) i insolubil la
concentraii slabe de sruri (ex.: 0,03 M KCl). Astfel, miozina poate fi extras din muchi
cu o soluie 0,6 M de KCl i purificat prin diluarea extractului la 20 volumic cu ap
distilat. Totui, chiar n aceste condiii, mai rmn cteva filamente de actin legate de
miozin i de aceea sunt necesare cteva proceduri speciale pentru a obine o miozin
eliberat n totalitate de actin (pur).
Mrimea i configuraia moleculei de miozin. Miozina este o molecul voluminoas,
Fig. 5: a filament de actomiozin; b contracia filamentului de actomiozin indus de
ATP (mrirex30).
Fig. 6. Schema moleculei de miozin /asimetric, ce are o caten lung i dou capete
globulare (Fig. 6). Catena are o lungime de aprox. 1500 i 20 lime. Fiecare capt
este de aprox. 165 lungime, 65 lime i 40 adncime n poriunile lor cele mai
voluminoase. Masa molecular a miozinei e foarte mare, de cca. 500 000 Da (468
kdaltoni; masa protomerilor = 212 kdaltoni).
n soluii puternic denaturante, cum ar fi 5 M guanidin-HCl sau 8 M uree, miozina
disociaz n 6 lanuri polipeptidice: dou lanuri grele (masa molecular a fiecrui lan
este de cca. 200 000 Da) i 4 lanuri subiri (2 cu masa molecular de 20 000 Da, unul de
15 000 Da i ultimul de 25 000 Da). Cele dou lanuri groase sunt nfurate unul n jurul
celuilalt, formnd o structur dublu elicoidat (conforma_ie de tip -helix). La unul din
capete, ambele lanuri sunt rsucite n structuri globulare formnd cele 2 capete, regiunile
globulare (G). n muchi, poriunea catenei lungi formeaz baza filamentului gros i
capetele ies n afar ca puni ntre filamente. Fiecare capt conine dou lanuri subiri
(L).
Fragmentele proteolitice de miozin. Cnd miozina este expus enzimei proteolitice
tripsina, fragmentarea se produce la mijlocul catenei rezultnd 2 componente de mrime
inegal:
meromiozina grea (HMM=Heavy MeroMyosin, masa molecular cca. 350 000) i
meromiozin uoar (LMM=Light MeroMyosin, masa molecular aprox. 150 000).
HMM poate fi scindat mai apoi, de enzime proteolitice, cum ar fi papaina, n
subfragmentul 1 (S1, masa molecular aprox. 110 000) i subfragmentul 2 (S2). HMM i
S1 leag actina, hidrolizeaz ATP-ul i sunt solubile n ap. LMM nu prezint site-uri
pentru actin sau legare ATP, dar confer solubilitatea miozinei n 0,6 M KCl i
proprietatea de autoasamblare a miozinei n 0,03 M KCl. S2 este solubil n ap. Regiunile
de fragmentare enzimatic pot servi ca articulaii.
Catena groas a S1 mai poate fi degradat n continuare de ctre enzimele proteolitice, n
3 fragmente: 25 kDa (N terminal), 50 kDa (central) i 20 kDa (C terminal). Aceste
fragmente au un rol deosebit n nelegerea structurii tridimensionale a lui S1.
Miozina i fragmentele ei proteolitice pot fi vizualizate la electronul microscopic, sub
forma prezentat n fig. 7.
Lanurile subiri ale miozinei. Acestea au fost descoperite prin ultracentrifugare
analitic; succinilat sau tratat cu K2CO3, miozina prezint un mic component care
sedimenteaz uor, situat la extremitate. Electroforeza unidimensional pe gel
poliacrilamidic (PAGE) cu sulfat de Na dodecil (SDS - sodium dodecyl sulfate) a
miozinei purificate de muchi scheletic relev 3 benzi de lanuri subiri adiionate
benzilor lanurilor groase (Fig. 8). Benzile lanurilor subiri au fost denumite LC1, LC2 i
LC3 n ordinea descresctoare a masei lor moleculare. LC1 i LC3 pot fi izolate dup
tratarea alcalin, fapt pt care au mai fost denumite i lanurile subiri Alkali 1 i Alkali 2;
sunt cunoscute de asemenea ca lanuri subiri eseniale. Alkali 1 i Alkali 2 sunt identice
n ce privete cei 142 aminoacizi reziduali de la C terminal. Aceti izomeri provin de la o
singur gen prin mbinare alternativ. LC2 poate fi fosforilat i este cunoscut ca un lan
subire reglator. Fiecare cap al miozinei conine 1 lan subire esenial i 1 reglator.
Not: Un rezumat enciclopedic al miozinei, coninnd 2354 de referine, a fost scris de
Sellers i Goodson (1995).
Funciile miozinei musculaturii scheletice. Miozina prezint dou proprieti eseniale
pentru activitatea muscular:
manifest activitate enzimatic (ATP-azic), avnd capacitatea de a cataliza scindarea
hidrolitic a moleculei de ATP cu eliberare de energie:
manifest capacitatea de a se combina reversibil cu o alt protein miofibrilar,
actina, formnd complexul proteic denumit actomiozin:
Ambele proprieti ce confer miozinei rol esenial n pr ocesul contractil sunt asociate cu
fragmentul HMM, respectiv cu regiunea globular a moleculei; de asemenea, punile ce
se stabilesc n contracie ntre filamentele groase de miozin i filamentele subiri de
actin sunt reprezentate de componenta HMM. Cele patru lanuri uoare (L) aferente
regiunii globulare, se presupune c funcioneaz ca modulatori ai activitii ATP-azice a
miozinei.
Legtura miozin-actin. Una din proprietile biologice cele mai importante ale
miozinei, este abilitatea sa de a se combina cu actina. Complexul format se numete
actomiozin. Legarea actinei de ctre miozin este nalt specific; nici o alt protein nu
poate substitui actina. Din punct de vedere fiziologic, cnd actina i miozina se combin,
muchiul produce for.
Exist o serie de metode de msurare stoechiometric a combinaiei actinei cu miozina.
n soluie, ultracentrifugarea analitic este cea mai sensibil metod: cnd moleculele din
soluie intr n cmpul nalt-centrifugal, sedimenteaz funcie de greutatea lor molecular.
Explorarea cu metoda ultracentrifugrii analitice s-a realizat n laboratoare cu soluii
coninnd aceeai cantitate de miozin (M) i diferite cantiti de actin fibroas. Aa
dup cum se observ din Fig. 9, cu excepia unui singur pic al actinei i peak-ul miozinei,
se observ n ultracentrifugarea analitic. Dac se adaug actin la miozin n cantitate
crescut, o parte a miozinei se combin cu actina, formnd molecula cu greutate mare
actomiozina (AM) i 2 peak-uri se observ. Cnd toat miozina se combin cu actina, din
nou se observ un singur pic, pic-ul actomiozinei se vede.
Viscometria este o alt metod de msurare a legrii miozin-actin n soluie.
Viscozitatea actomiozinei este mult mai mare dect suma viscozitilor componentelor
individuale, actin i miozin. Deci, cnd o cantitate constant de miozin este titrat cu o
cantitate mrit de actin.

ATP + H2O ADP + H3PO4 + Energimiozina e

Miozina + Actina Actomiozina
ATP
Fig. 8. SDS-PAGE pentru miozina muchiului scheletic (lanul gros al miozinei este
prezentat din partea de sus a celei de a doua coloane nu esteindicat)
n suspensie, la putere ionic fiziologic, legarea miozin-actin este msurat n
condiiile cnd ambele, miozina i actina sunt insolubile, atunci este sedimentul rezultat
n urma centrifugrii uoare. Astfel, adugnd cantiti crescute de actin fibroas la o
cantitate constant de miozin n suspensie se va forma actomiozina. Dup ce miozina a
fost saturat cu actin, actina necombinat va rmne n supernatantul rezultat dup
centrifugare.
Rezultatele obinute prin metodele descrise au artat c 1 molecul de miozin leag 2
molecule de uniti globulare de actin din polimerul de actin fibroas sau avnd n
vedere c molecula de miozin are dou capuri (unde sunt localizate site-urile de legare a
actinei), fiecare cap al miozinei se combin cu o molecul de actin globular.
Activitatea ATP-azic a miozinei. O echip rus so i soie, Engelhardt i Lyubimova,
au fost cei care au fcut o mare descoperire n 1939, c miozina este o enzim ce
hidrolizeaz ATP. Este deja cunoscut c ATP este donor universal de energie n celulele
vii, ca urmare Engelhardt and Lyubimova au creat termenul de mecanochimie, avnd n
vedere c proteina contractil miozin care contribuie la efectuarea lucrului mecanic,
elibereaz n plus i energia necesar acestuia. Ideea este larg acceptat astzi. Activitatea
ATP-azic a miozinei muchiului scheletic de iepure, la 37oC, ntr-un mediu ionic
comparabil cu fluidul intracelular al muchiului n repaus (100 mM K+, 2 mM Mg2+
liber i 0.1 M Ca2+) este sczut, cca. 0,2 moli de fosfat anorganic (Pi) sunt eliberai per
mol miozin per secund. Actina este activatorul fiziologic al miozin ATP-azei, substratul
fiind MgATP2-. n timpul contraciei musculare, concentraia Ca2+ din fluidul
intracelular crete la aprox. 10 M i activitatea ATP-azic a miozinei activate de actin
crete ntre de 50-100 ori la aprox. 10-20 moli de Pi per mol miozin per secund.
ATP este hidrolizat de miozin i n prezena a 10 mM Ca2+; acestea nu sunt condiii
fiziologice. n plus, miozina hidrolizeaz ATP n absena metalelor bivalente, de ex., n
prezena EDTA, un puternic agent de complexare pentru Mg2+ i Ca2+, dar numai n
prezena K+. Na+nu poate substitui K+. Nici aceast (K+ + EDTA) ATP-az nu este
fiziologic, dar este util pentru identificarea miozinei din sistemele nemusculare.
Dependena variatelor activiti ATP-azice ale miozinei musculaturii sheletice de
concentraia KCl i pH este prezentat n Fig. 10.
Fig. 10a. Separarea abilitii de legare a actinei de ctre miozin de activitatea ATP-azic.
Pe abscis sunt resturile de cistein (grupri SH) din miozin dup titrarea cu
iodacetamida. Ordonata prezint (procentual) abilitatea de a lega actina i activitatea
ATP-azic a miozinei tratate n raport de proba martor.
Simboluri: x-x-x, abilitatea de a lega actina;suprafeele deschise i cele haurate,
triunghiuri i cercuri se refer la activitatea ATP-azic a Ca2+- i actin-activat la
diferite valori ale pH-ului.(dup Brny and Brny, 1959).
Fig. 10. Dependena activitii ATPazice a miozinei de KCl i pH.

Separarea zonelor de legare a actinei i a celor ATP-azice din molecula miozinei. Titrarea
resturilor de cistein ale miozinei au relevat c abilitatea miozinei de a lega actina poate
fi separat de activitatea sa ATP-azic (Fig. 10a). Aceste rezultate indic faptul c zonele
prin care miozina interacioneaz cu actina i cele ce acioneaz asupra ATP-ului sunt
diferite. Structura tridimensional a capului miozinei prezentat n (Fig. 14) permite
localizarea zonelor separate.
Intermediari ai hidrolizei ATP-ului. Pentru prima dat a fost demonstrat de Taylor (Lymn
i Taylor, 1970; Taylor .a., 1970) c hidroliza ATP-ului catalizat de miozin implic o
succesiune de intermediari:
Studiile lui Taylor, precum i ale altor cercettori au demonstrat c reacia de mai sus este
mult mai complex dect ecuaia care a descris-o iniial. Partea (b) a Fig. 11 prezint
versiunea recent a ciclului ATPazei, iar partea (a) a Fig. 11 prezint interrelaia dintre
ciclul ATP-azei i ciclul punii.
Activitatea ATP-azic a miozinei i viteza de scurtare a muchiului. Activitatea ATP-azic
a miozinei a fost determinat pe 25 muchi diferii cu o variaia de 250 de ori a vitezei de
scurtare. S-a gsit o corelaie ntre activitatea ATP-azic a miozinei i viteza de scurtare
(Fig. 12). Aceasta sugereaz c ATP-aza miozinei determin viteza de scurtare a
muchiului (Brny, 1967).
Studiile realizate prin inervarea ncruciat a muchilor au furnizat evidenieri ale rolului
fiziologic al interrelaiei miozin ATP-az-scurtarea muchilor (Brny and Close, 1971).
La oareci, muchiul extensor rapid digitorum longus prezint o inervaie ncruciat cu
nervul muchiului lent soleus i vice-versa. Acesta a transformat extensorul rapid ntr-un
muchi lent i soleus lent ntr-un muchi rapid.
Fig. 11. Ciclul punii (a) corelat cu ciclul
ATP-azei (b).
(dup Perry, 1996).
Modificrile activitii ATPazice a miozinei au fost direct influenate de modificrile
vitezei de scurtare ale muchilor a cror inervaie a fost ncruciat (Fig. 13). Activitatea
ridicat a miozinei de activare a actinei n muchiul extensor a fost redus pn la
activitatea ATP-azic redus a miozinei din soleus. n acelai timp, activitatea ATP-azic
a miozinei din soleus inervat ncruciat a crescut pn la nivelul celei din extensorul
normal. Un nou tip de miozin s-a sintetizat n muchiul inervat ncruciat, care prezenta
informaia genetic necesar s determine viteza de contracie a muchiului.
Lanurile grele de miozin. Lanul greu al miozinei (MHC) din diferii muchi
scheletici prezint o mare diversitate. MHC (Myosin Heavy Chains) din muchii leni au
o mas molecular puin mai mic dect MHC din muchii rapizi, diferen pus n
eviden prin SDS-PAGE. Forma izomerului MHC dintr-o fibr muscular izolat se
coreleaz cu viteza de contracie a fibrei (Reiser .a., 1985).
n timpul dezvoltrii muchiului, proprietile sale contractile i compoziia miozin
izozimei se modific. Dac viteza muchiului crete, fibrele ncorporeaz un tip rapid de
MHC. n plus, s-a demonstrat c modificrile din compoziia MHC au fost identice cu
cele dup creterea utilizrii muchiului, rezultate n hipertrofie sau dup denervarea ce
cauzeaz atrofie. Structura tridimensional a subfragmentului 1. Rayment i colab. Au
cristalizat subfragmentul 1 al miozinei i i-au determinat structura tridimensional prin
difracie n raze X la rezoluie de 2,8 (Rayment .a., 1993). Modelul spaial fidel a fost
construit i este prezentat n

Fig. 12. Relaia dintre activitatea ATP-azic a miozinei i viteza de scurtare a muchiului.
Fig. 13. Relaia dintre viteza de scurtare a muchiului i activitatea ATP-azic
actin activatoare a miozinei n muchi inervai ncruciat. Simbolurile reprezint muchii
extensor digitorum longus i soleus inervai normal sau ncruciat.

Fig. 14. n figur, stnga corespunde jonciunii cap-coad i dreapta, vrfului capului
unde se leag actina. Fragmentele de 25 kDa i de 50 kDa ale S1 sunt site-uri ATP-azice,
iar fragmentele 50 kDa i 20 kDa formeaz site-uri de legarea actinei. Zona de legare a
ATP-ului are secvena:
Gli-Glu-Ser-Gli-Ala-Gli-Lis-Trh,
care e similar cu secvena determinat la site-urile active ale altor ATP-aze. Site-ul de
legare a ATP-ului a fost identificat ca o cavitate. Exist o fant n partea superioar a
capului care ncepe de pe site-ul de legare a ATP-ului pn la interfaa actinei. Ambele
poriuni, dup i nainte de fant sunt implicate n legarea actinei. Cnd ATP se leag la
S1, cavitatea cea mai apropiat i fanta se extind, rupnd legtura S1-actin, ceea ce
nseamn c ATP disociaz S1 de actin. Cnd ATP e hidrolizat de S1 la ADP i Pi, actina
se recombin cu S1. Modificrile structurale implicate constau n restrngerea fantei i
deschiderea cavitii de legare a ATP. Aceste modificri subtile sunt denumite modificri
conformaionale care joac rolul cheie n mecanismul de contracie a muchilor.
Lanurile regulatoare i cele subiri eseniale se ncolcesc n jurul fragmentului de 20
kDa al S1, formnd astfel un -helix de 85 lungime, cu o deschidere mai mare dect
S1. Rayment a sugerat c modificrile conformaionale din cavitatea de legare a
nucleotidelor ar putea fi transmise -helixului de 85 lungime. Aceast structur ar
putea avea rolul de bra ridictor, care s mreasc modificrile conformaionale mici n
micri largi. Ipoteza braului ridictor este prezentat n capitolul Interaciunea actin-
miozin.
Asamblarea
Filamentele de miozin. La putere ionic sczut (ex.: 0,03 M KCl), miozina precipit i
formeaz filamente. Electronmicrografia relev structura specific a filamentelor, care
este sub forma unui trunchi central cu lateralele sale proieminente (Fig. 15). Un model al
aranjamentului moleculelor de miozin n filamente este prezentat n fig. 16. Avnd n
vedere c moleculele individuale de miozin au o regiune globular (S1) numai la un
singur capt, filamentele sunt formate probabil, prin asocieri antiparalele ale moleculelor
de miozin. Toate moleculele dintr-o jumtate de filament sunt orientate ntr-o direcie i
toate celelalte din cealalt jumtate a filamentului sunt orientate n direcia opus. Astfel,
n mijlocul catenelor filamentelor moleculelor antiparalele se suprapun rezultnd o bar
central liber, iar regiunile globulare sunt dispuse la ambele capete ale filamentului.
Electronmicrografiile filamentelor groase din muchi i filamentele groase sintetice
fcute din miozin sunt f. asemntoare, diferenele fiind greu observabile. Totui,
filamentele groase sintetice realizate din meromiozin subire nu au proieminene, aa
cum se observ la microscopul electronic.
Fibrele musculare, miofibrile. Complexele actomiozinice produc tensiune mai sczut
dect muchiul intact, ceea ce a iniiat cercetarea fibrelor musculare. n experimentele
sale clasice, Szent-Gyrgyi a secionat muchiul psoas de iepure n fascicule de fibre de
cca. 1 mm diametru. Acestea au fost legate n restul lungimii la o manivel subire i
introduse n 50% glicerol la 0o C, timp de 24 h. Dup schimbarea glicerolului, fasciculele
de fibre au fost meninute la -20o C. nainte de utilizare, fasciculele au fost transferate n
20% glicerol, dup care au fost splate cu sruri.
Tratamentul prelungit cu glicerol a distrus membrana celulelor musculare, iar splarea
ulterioar a ndeprtat constituienii organici i anorganici ai muchiului, precum i mai
mult de jumtate din proteinele sarcoplasmatice. Fibrele de psoas tratate cu glicerol nu au
reacionat la stimularea electric, dar odat cu adugarea ATP s-a produs contracie
puternic.H.H. Weber i Portzehl (1954) au pregtit fibre musculare izolate tratate cu
glicerol din muchi psoas, care au dezvoltat tensiune egal cu muchiul intact i au
reprodus astfel ntregul ciclu contracie-relaxare al muchiului (Fig. 17). Astfel, a fost
demonstrat fr dubiu, c interaciunea dintre actin, miozin i ATP st la baza
mecanismului ciclului contracie-relaxare din muchiul scheletic.
Miofibrilele sunt fibre musculare minuscule, preparate prin omogenizarea unui muchi
proaspt disecat n soluie fiziologic salin. Contracia lor indus de ATP poate fi
urmrit la microscop. Ambele, fibrele de psoas i miofibrilele conin proteine musculare
contractile (miozin i actin) i reglatoare (troponin i tropomiozin). Componentele
individuale ale acestor sisteme sunt bine izolate prin SDS-PAGE (Fig. 18).
Localizarea miozinei n structura muchiului. Miofibrilele au fost extrase sub
microscop, cu o soluie selectiv pentru disoluia miozinei. Banda-A a disprut ca urmare
a extraciei; de aici a fost tras concluzia c miozina este localizat n banda A, partea
nchis la culoare a muchiului. Anticorpii specifici pentru miozin care au fost depozitai
n banda A, au confirmat de asemenea localizarea.
Fig. 17. Ciclul contracie-relaxare-contraci a unei fibre individuale de psoas. Fibra a fost
contractat cu ATP i la captul contraciei splat cu sruri. Relaxarea fibrei a fost
realizat prin adugarede pirofosfat n baie, sgeata n jos, apoi recontractat
prin adugare de ATP, sgeata n sus.
(dup Weber i Portzehl, 1954).

Actina-reprezint 20-25% din coninutul proteic total al miofibrilei i este localizat

la nivelul filamentelor subiri.
Ca structur, actina se prezint n dou forme configuraionale:
- forma globular, monomeric (G-actina)-se comport ca monomeri care pot
polimeriza
necovalent formnd un agregat molecular, constituit din filamente lungi de F-actin, la
fora ionic fiziologic i n prezena Mg2+; masa molecular = 42 kDa i
- forma fibrilar (F-actina)-cu conformaie dublu-elicoidal; diametrul = 6-7 nm;
structur repetitiv de 35,5 nm, ambele capabile s se transforme reversibil.
Tranziia G-actinei la forma polimerizat F-actin e dependent de ionii Mg2+ i nsoit
de hidroliza ATP la ADP + Pi.
Deci, actina se caracterizeaz prin dou proprieti eseniale:
capacitatea de a polimeriza i
capacitatea de a se combina reversibil cu miozina din filamentele groase adiacente
pentru a forma complexul actomiozin.
Straub, un tnr biochimist din laboratorul lui Szent-Gyrgyi, a descoperit actina n 1942.
Anterior, Szent-Gyrgyi a artat c extracia scurt a muchiului de iepure mixat cu o
soluie alcalin 0,6 M KCl n camera rece produce o miozin cu vscozitate sczut
(miozina A), n timp ce atunci cnd muchiul mixat a fost lsat n 0,6 M KCl timp de o zi,
a fost extras o soluie f. viscoas (miozina B). Straub s-a gndit c diferena dintre
miozina B i A este cauzat de extracia unei noi proteine care face ca extractul de o zi s
fie viscos. n consecin, a extras miozina A din muchi, apoi a lsat reziduul n camera
rece timp de o zi. Reziduul muchiului a fost splat cu ap distilat i transferat n KCl pt
izolarea proteinelor citoplasmatice i apoi, reziduul final a fost uscat cu aceton.
Proteina extras din reziduul uscat cu aceton a format un complex f. viscos cu miozina
A, similar la miozina B, a activat miozina i de aici a fost denumit actin. n muchiul
scheletic, actina reprezint aprox. 15% din proteina total.
Fig. 18. SDSPAGEa miofi-brilelor muchiului scheletic izolat.(dup Porzio
iPearson,1977).

Cele dou forme ale actinei. Dup mbuntirea procedurii de preparare a actinei, Straub
a descoperit c prin extracia cu ap a reziduului muscular uscat cu aceton rezult o
soluie de actin cu viscozitate sczut, globular sau G-actina, care dup adiia srurilor
(la concentraii fiziologice) polimerizeaz, rezultnd un gel de actin cu viscozitate
ridicat, fibroas sau F-actina. Straub a urmrit polimerizarea actinei cu viscometrul (Fig.
19). Tria ionic, temperatura i pH-ul influeneaz polimerizarea. Condiiile optime:
concentraia n sruri 0,1 M, 37o C i pH 6,5-7,5. n 1949, Straub i Feuer au comunicat
c G-actina conine ATP legat i n timpul polimerizrii actinei, ATP este hidrolizat la
ADP legat i Pi. Straub a postulat c transformarea Gactinei-ATP la F-actin-ADP joac
un rol cheie n contracia muscular; totui nu a putut fi demonstrat pe muchii scheletici
ai animalelor vii (Martonosi .a., 1960). Polimerizarea actinei concomitent cu hidroliza
ATP ar putea avea loc n celule nemusculare i ar putea furniza mecanochimia pentru
micare.
Fotografierea electronomicroscopic a filamentelor de actin fibroas au relevat c
structura este constituit din perechi de iruri de actin globular nfurate una n jurul
celeilalte, ntr-un dublu helix. Subunitatea care se repet este de cca. 55 i elicoidul
care se repet e de aprox. 370. Jamey .a. (1999) au artat proprietile caracteristice ale
filamentelor de actin.
Legtura actin-miozin. F-actina se combin cu miozina pentru a forma actomiozina.
n 0,6 M KCl, actomiozina formeaz o soluie viscoas; dup adugarea ATP,
actomiozina disociaz n componentele sale, actina i miozina, cu o reducere asociat a
viscozitii. La putere ionic fiziologic, actomiozina e insolubil, la fel ca i n muchi.
F-actina se combin de asemenea cu fragmentele proteolitice ale miozinei, HMM sau S1.
Complexul format, actomeremiozina groas sau actosubfragment 1, rmn solubile la
putere ionic sczut. Cnd HMM sau S1 sunt adugate la filamentele musculare subiri,
se ataeaz la componenta actinic a filamentului formnd o structur specific cap de
sgeat (Fig. 21). Aceasta sugereaz o polaritate structural a filamentelor subiri.
Fig. 19. Polimerizarea actinei n prezena diferiilor ioni.
Curba 1-110 mM NaCl, 3 mM KCl, 3 mM CaCl2, i 10 mM MgSO4;
Curba 2- idem 1 dar fr Mg2+;
Curba 3 - idem 1 dar fr Ca2+;
Curba 4- idem 1dar fr K+.
Temperatura 24o C(dup Feuer i al., 1948).
Fig. 20.Electronmicrografia filamentului de actin.(dup Huxley, H.E.,1972).
Bazndu-se pe aceast observaie, H. E. Huxley a postulat c polaritatea structural a
filamentelor subiri i groase permite forei de alunecare s mute filamentele subiri ctre
centrul sarcomerului (Fig. 22).
Structura tridimensional a actinei. Kabsch i colaboratorii (1990) au fost primii care
au cristalizat G-actina i i-au determinat structura (Fig. 23).
Fig. 21. Fotografie la microscopul electronic a filamentelor subiri decorate cu HMM.
(dup Huxley, H.E., 1972).
Fig. 22. Diagrama polaritii structurale a filamentelor subiri i groase.(dup Huxley,
H.E., 1972).
Fig. 23. Schema structurii actinei.(dup Holmes i Kabsch, 1991).

Plierea moleculei de actin este reprezentat prin banda trasat -elicoidal a atomilor
carbon. N i C corespund gruprilor terminale amino- i respectiv, carboxil. Literele
urmate de cifre reprezint aminoacizii din lanul polipeptidic. O ipotetic linie vertical
mparte molecula de actin n dou domenii mare partea stng i mic, partea
dreapt. ATP i Ca2+ sunt localizai ntre cele dou domenii. Aceste dou domenii mai
pot fi subdivizate n cte dou subdomenii fiecare, domeniul mic fiind compus din
subdomeniile 1 i 2, iar domeniul mare, n subdomeniile 3 i 4 (subdomeniul 2 are o mas
semnificativ mai sczut fa de celelalte trei subdomenii i acesta este motivul pentru
care se divide actina n domenii mari i mici). Cele patru subdomenii sunt prinse
mpreun, legtura fiind stabilizat mai ales de punile de sruri i legturile de H cu
gruprile fosfat ale legturii ATP i la acestea asociat Ca2+, localizat n centrul moleculei.
Deoarece masa subdomeniului 2 e mai sczut, molecula de actin este distinctiv polar
pe o direcie de la subdomeniile 1 i 3, numite terminaie n barb, ctre subdomeniile 2
i 4, denumite terminaie ascuit.
Aceast polaritate determin orientarea moleculei de actin n fixarea pe tiparul miozinei
HMM din filamentele subiri, aa cum se observ din Fig. 22. Contactele intersubunitare
din filamentul de F-actin. n structuri elicoidale, cum este filamentul de F-actin, sunt
posibile n principiu, dou tipuri de contacte intersubunitare: cele de-a lungul i cele ntre
torsadele elicoidale cu nlime mare. n modelul atomic al filamentului de Factin, sunt
implicate 24 resturi de aminoacizi per subunitate, n contacte de-a lungul torsadelor
elicoidale de mare nlime. n contrast, numai 15 reziduuri per subunitate mediaz
contactele mai slabe dintre cele dou torsade.
Localizarea actinei n structura muchiului. La microscop, se observ miofibrilele de
miozin extrase ale filamentelor subiri, ataate la linia Z. Cnd s-a adugat soluia 0,6 M
KCl, care dizolv F-actina, la o astfel de zon de incluziuni miofibrilare structura dispare,
ceea ce indic faptul c filamentele subiri sunt compuse din actin. n structura
muchiului, banda I conine filamente subiri n timp ce banda A conine ambele
filamente, groase i subiri.
Structura filamentului subire. Fig. 24 prezint structura: moleculele de actin
formeaz dou torsade dispuse una n jurul celeilalte; n interior este filamentul de
tropomiozin, iar la intervale regulate, moleculele de troponin sunt ataate la
tropomiozin.
Interaciunea actin-miozin
Modelul structural. Att F-actina, ct i miozina sunt molecule mari de protein, a cror
interaciune are loc pe multiple site-uri, ntr-o manier specific. Din structura
independent la raze X a G-actinei i S1 i din diagramele de densitate electronic ale
filamentelor de actin conectate cu S1, a fost reconstituit structura tridimensional a
actoS1, avnd forma din Fig. 25.
Zonele de contact. Aa cum am observat n Fig. 23, molecula G-actinei are patru sub
domenii, dar majoritatea aminoacizilor implicai n interaciunea cu S1 sunt localizai n
subdomeniul 1.
Aa cum am vzut anterior n ce privete structura tridimensional a S1, primul helix al
fragmentului de 20 kDa i domeniile de sub i de deasupra fragmentului de 50 kDa,
conin zone de legare a actinei, ale S1.
Primul contact implic ncrcarea pozitiv a particulelor de resturi de aminoacizi ale
S1 la jonciunea 20-50 kDa i ncrcarea negativ a particulelor de resturi de
aminoacizi din subdomeniul 1 al actinei. Acesta este un contact electrostatic nespecific;
se constituie legturi slabe ntre S1 i actin.
Fig. 24. Modelul pentru structura filamentului subire.(dup Huxley, H.E., 1972).
Al doilea contact implic reziduurile hidrofobe att din S1, ct i ale actinei. Aceasta
este o interaciune stereospecific. Domeniul de sub fragmentul de 50 kDa al S1 este
alipit mai ales, la reziduurile din subdomeniul 1 al actinei i cteva din subdomeniul 3.
Al treilea contact mai puternic dect cel de al doilea prin recrutarea de bucle
adiionale de la domeniul mai sus al fragmentului de 50 kDa al S1 i subdomeniul 2
al actinei. Interaciunea urmeaz nchiderii despriturii dintre domeniile de sub i de
deasupra fragmentului de 50 kDa al S1.
Formarea legturii puternice pornind de la stadiul de legtur slab are loc odat cu
contactele al doilea i al treilea. Alipirea puternic e necesar pentru un efort puternic.
Arginina 405, care particip la al treilea contact, este un reziduu de aminoacid conservat
n toate miozinele studiate. Prezint importan funcional; adic, s-a demonstrat c
transformarea argininei 405 n glutamin e una din cauzele cel mai des ntlnite n cazul
cardiomiopatiei hipertrofice.
Aceste trei contacte implic o singur subunitate de actin i definete prima localizare a
interaciunii actin-miozin. n plus, modelul construciei indic cea de a doua regiune a
S1 n proximitatea monomerului actinic vecin, un helix ntorcndu-se dedesubt. Cea mai
mare contribuie la aceast interaciune secundar cu actina vine din partea unei bucle ce
corespunde reziduurilor 567-578 din secvena S1.
O remarcabil conservare funcional a fost identificat n felul n care interacioneaz
izomerii actinei i miozinei ale diferitelor specii. Astfel de descoperiri sugereaz o
constan a structurii contactelor moleculare de la interfaa actomiozinei.
Modelul bra-prghie. Ipotezele curente asupra mecanismului generrii forei de ctre
actin-miozin-ATP postuleaz c rotaia braului prghie ca un prim component mecanic
al loviturii puternice. Braul prghie este un -helix lung de 85 , la care sunt legate
miozinele reglatoare i eseniale ale fibrelor subiri. n timpul alipirii ATP i a hidrolizei
care-i urmeaz, aria zonei active a subfragmentului 1 sufer transformri conformaionale
substaniale i ca rezultat, braul prghie se mut cu 11 nm de-a lungul axelor helixului
actinei (Fig. 26a i 26b).
Rotaia braului prghie (Dominguez et al., 1998) care are loc de la nceputul i n timpul
producerii forei se poate urmri n Fig. 26c.

Fig. 25. Modelul structural atomic tridimensional al F-actinei combinat cu

subfragmentul 1 miozinic.Este redat interaciunea miozin-actin printr-o panglic i o
zon de spaiu plin. Panglica din stnga reprezint subfragmentul S1 miozinic;n dreapta
este reprezentat helixul dublu al F-actinei constituit din globulele actinice 4 i 3.
(dup Rayment i Holden, 1995).

Proteine reglatoare: (5%)

Tropomiozina (TM ) sau paramiozina, a fost descoperit de Bailey n 1946 i
reprezint aprox. 10% din coninutul proteic total al miofibrilei, avnd masa molecular
de 65-70 kDa. Este dispus n filamente subiri, nsoind zonele de localizare ale actinei.
Moleculele au form fibrilar, de tij (cca. 400 lungime i 20 grosime) i prezint o
structur dubluelicoidal (-helix), fiind interpuse ntre dou filamente de F-actin;
moleculele de tropomiozin sunt fixate de la cap la coad .
Posed proprietatea de supercontracie i contribuie la meninerea pe o perioad
mai lung a muchiului ntr-o stare contractat. Solubilitatea i proprietile
structurale ale acesteia s-au dovedit a fi similare cu cele ale miozinei, de unde i numele
acesteia.
Izomerii tropomiozinei.
La SDS-PAGE, TM prezint dou benzi, corespunztoare sirurilor (rapide) i (lente).
Greutatea molecular a sirurilor nu difer semnificativ i au valori de 33000-35000.
Ambele iruri conin 248 resturi de aminoacizi, dintre care 39 sunt diferite. Secvena
aminoacizilor indic o poriune nepolar i una polar de astefl de reziduuri, totaliznd 7
reziduuri. Lungimea moleculei unui irag a fost calculat pt secven, 248x1,49 = 423
(numrul reziduurilor nmulit cu lungimea efectiv a unui reziduu ntr-o dubl spiral)
este mai mare dect lungimea de 400 calculat prin studii n raze X. Diferena ar putea
fi apreciat ca fiin sumarea unei suprapuneri a 8-9 reziduuri ntre terminaiile moleculelor
de TM. Raportul dintre concentraiile subunitilor i variaz funcie de tipul
muchiului. Muchiul scheletic lent (rou) i muchiul fetal conin o proporie mai mare
de subuniti dect muchii scheletici rapizi (alb), n timp ce muchiul cardiac de iepure
i avian conin numai subuniti . Electroforeza pe gel bidimensional relev mai muli
izomeri ai TM n diferii muchi. Mai mult, civa dintre izomerii TM pot fi fosforilai.
Schimbrile de distribuie a izomerilor TM au fost observate n decursul dezvoltrii.
Proprieti de legare. TM prezint afinitate ridicat pentru actin, evideniat de
dificultile de ndeprtare a TM n cursul purificrii actinei. Fiecare molecul de TM
leag 7 monomeri actin n F-actin. Cnd se ataeaz la actin, fiecare TM se crede c
este supernfurat cu o raz de cca. 40 i lungimea moleculei se reduce la aprox. 385
. Studiile de reconstrucie la microscopul electronic i difracie cu raze X sugereaz c
n timpul activrii muchiului, TM se mut din poziia lateral pe filamentul de actin pe
o distan de 10-15 ctre centrul aglomerrii din dublul helix al actinei. Se postuleaz c
n restul muchiului, TM ocup zona actinei necesar pentru combinarea cu capul
miozinei. Micarea TM, de la nceputul contraciei, elibereaz zona de legare a miozinei,
astfel nct se poate forma actomiozina i muchiul se poate contracta. O alt interacie
ntre proteine este legarea troponinei la TM. Un mol de troponin este legat per mol de
TM.
Troponina-e o protein fibrilar, constituit din trei lanuri polipeptidice, strns
asociat cu tropomiozina. I se atribuie rolul de reglator alosteric, fiind implicat n
legarea Ca. Exercit n plus, un rol n interaciunea dintre tropomiozin i F-actin,
interaciune ce are importan fundamental pentru funcia filamentelor subiri ale
miofibrilei. Ebashi a descoperit troponina (TN) n 1963. Este o molecul globular, care
este constituit din trei subuniti (Fig. 28), fiecare ndeplinind o funcie specific.
Troponina C este receptorul pentru Ca 2+ din filamentul subire. A fost cristalizat i
determinat structura sa tridimensional
Troponina I inhib ATP-aza Mg2+ dependent a actomiozinei (idem cu actina i miozin
ATP-aza dependent de Mg2+). TP-I este o protein fundamental, care complexeaz
rapid cu TP-C acid; important, Ca2+ uureaz formarea complexului. Astfel, dup
stimularea muchiului, TP-C leag Ca2+ i apoi se combin cu TP-I; aceasta se produce
printr-un mecanism simplu de reducere a inhibiiei actomiozin Mg2+-ATP-az de ctre
TP-I. Se cunosc o serie de izomeri ai TP-I, avnd masa molecular cuprins ntre 21-23
kDa.
Troponina T este o molecul asimetric ce interacioneaz cu TM. Diverse studii au
localizat legarea TP-T la captul C-terminal al TM ; helixul al TP-T i ncolcirea TM
particip la aceast legtur. Interaciunea TM - TP-T servete la fixarea poziiei
ntregului complex TN n interiorul filamentului subire, astfel nct acast incluzie care
schimb conformaia acestor proteine, poate regla contracia. n acest raport, este
important ca TP-T s lege de asemenea TP-C, deci schimbrile conformaionale induce
de Ca2+ n TP-C sunt transmise prin TP-T la TM. Recent, o zon mare a proteinei
conservate a fost descris prin secvena aminoacid a TP-T (Stefancsik .a., 1998), care a
fost caracterizat printr-o repetiie de apte cu un potenial pt formarea dublei nfurri
-elicoidale. Similar, zona potenial formatoare a dublei nfurri, a fost de asemenea
pstrat n toate secvenele TP-I cunoscute, sugernd c aceste zone ale proteinei au un
rol n interaciunea TPT TP-I. Acesta e un alt ex. despre cum interaciunile specifice ale
subunitilor TN construiesc ntrega molecul TN.
Troponina T, similar TP-C i TP-I, prezint o serie de izomeri cu masa molecular
cuprins ntre 30-35 kDa.
Cartea lui Perry (1996) este o surs bun pt cunotine suplimentare n ce privete
structurai proprietile sistemului troponin-tropomiozin.
3. Proteinele sarcoplasmatice (solubile) - reprezint un ansamblu de proteine cu
proprieti fizicochimice apropiate, solubile n ap sau soluii saline diluate (0,03-0,05 M
NaCl sau KCl) denumite generic miogen, localizate n sarcoplasm, respectiv n spaiul
celular n care sunt dispuse miofibrilele; reprezint 20% din proteinele esutului muscular.
n majoritatea lor (2/3), sunt enzime ale sistemului glicolitic (-glucanfosforilaza,
creatinfosfokinaza, dezaminaza AMP), participnd la generarea ATP pe cale anaerob-
glicoliza sarcoplasmatic. Se evideniaz mioalbulina care, este asemntoare cu
albumina seric din punct de vedere al proprietilor.
Mioglobina-e o homoproteid muscular, cu proprietatea de a lega reversibil O2
(oximioglobin); ea constituie cea mai important surs de O necesar desfurrii
proceselor biochimice de degradare oxidativ, prin care se genereaz energie (ATP).
Fibrele musculare de tip I (lente) sunt bogate n mioglobin; fibrele de tip II (rapide) au
rezerve mici.
Mioglobina, ca i hemoglobina, sunt hemproteine, a cror importan fiziologic este
datorat abilitii lor de a lega oxigenul molecular. Mioglobina este o hemprotein
monomer (conine un singur lan polipeptidic cuprinznd 153 de aminoacizi, cu M=17
kDa), ce se gsete mai ales n esutul muscular, unde ndeplinete rolul de zon de
depozitare intracelular a oxigenului. n timpul perioadelor de lips de oxigen,
oximioglobina se realizeaz prin legarea oxigenului (Mb + O2 MbO2), care apoi va fi
utilizat pentru necesitile metabolice.
Structura teriar a mioglobinei este una tipic de protein globular solubil n ap.
Structura sa secundar este una neobinuit (atipic), n care conine o proporie ridicat
(75%) de structur secundar -elicoidal. O polipeptid mioglobin este format din
8-elicii spre dreapta separate, dispuse de la A la H, care sunt conectate prin scurte
regiuni neelicoidale. Gruprile de aminoacizi-R mpachetate n interiorul moleculei au
predominant caracter hidrofob n timp ce cele expuse la suprafaa moleculei sunt n
general hidrofile, ceea ce are ca rezultat caracterul relativ solubil n ap.
Fiecare molecul de mioglobin conine o grupare prostetic hem inserat ntr-o fant
hidrofob din protein. Fiecare reziduu hem conine un atom de Fe legat coordinativ n
centrul acestuia, care este normal Fe2+ sau feros, ca stare de oxidare. Oxigenul purtat de
hemoproteine este legat direct la atom de Fe (feros) din gruparea prostetic hem.
Oxidarea Fe la starea de oxidare Fe3+(feric), conduce la o molecul incapabil de a lega
oxigen normal. Interaciunile hidrofobe dintre inelul tetrapirolic i gruprile aminoacide
R hidrofobe din interiorul fantei proteinei stabilizeaz puternic proteina hem conjugat.
n plus, un atom de azot din gruparea histidin R localizat deasupra planului inelului
hem este coordinat cu un atom de Fe, care va stabiliza interaciunea dintre hem i
protein. n oxihemoglobin, zonele de legare rmase la atomul de Fe (a 6-a poziie de
coordinare) este ocupat de oxigen, a crui legare este stabilizat de un reziduu histidin
secundar.
Aceste proprieti explic calitatea Mb de a lega mult mai uor O: afinitate mai mare, la
presiuni mai sczute (ex: la presiunea sngelui venos, Mb e saturat n proporie de 95%).
n timpul contraciei musculare, mai ales n condiiile unor exerciii fizice severe, asociate
cu privaiuni de O, oximioglobina elibereaz f. uor O su n celule, unde poate fi utilizat
de mitocondriile musculare pt resinteza ATP pe calea fosforilrii oxidative.
Concentraia intramuscular de Mb poate crete la sportivi, printr-un antrenament
practicat la altitudine. n timpul exerciiilor fizice, coninutul Mb musculare nu se
modific semnificativ.
Dup exerciii se constat o cretere n plasma sanguin (mioglobinemie), care se
coreleaz cu fora dezvoltat, intensitatea i durata exerciiilor respective.
4. Proteinele asociate ale muchiului striat (reglatoare i structurale), ndeplinesc roluri
importante n meninerea structurii muchiului i reglarea contraciei musculare.
Formeaz aproximativ 25% din proteinele miofibrilare. Dintre acestea, cele reglatoare pot
fi clasificate n:
Miozin-asociate-include trei proteine descoperite n discurile M: proteina M (165
kDa), miomezina (185 kDa) i creatinkinaza (un dimer din subuniti 42 kDa).
Creatinkinaza, e cea mai important, deoarece favorizeaz regenerarea rapid a ATP
consumat n timpul contraciei musculare. Asocierea proteinei M, a miomezinei i
creatinkinazei cu discul M asigur integritatea structural a filamentelor de miozin Au
mai fost identificate i: proteina C (135 kDa), proteina F (121 kDa), proteina H (74 kDa)
i proteina I (50 kDa). Proteina C e localizat n liniile dispuse ordonat n banda A; inhib
activitatea ATP-azic a miozinei la for ionic joas i o activeaz la for ionic
fiziologic.
Actin-asociate cuprind: -actina (homodimer din subuniti de 95 kDa), -actina
(heterodimer, subuniti de 37 i 34 kDa), -actina (monomer de 35 kDa) i
paratropomiozina (homodimer din uniti de 34 kDa). -actina are rol de fixare a
filamentelor subiri de actin la discurile Z; -actina este o protein de coronament,
fixnd specific captul filamentului de actin
5. Proteinele citoscheletice (proteinele stromei, 15% din proteinele totale miofibrilare)
sunt:
Conectina (titina)-protein elastic (se poate ntinde sub presiune), const din dou
proteine: -conectina (titina 1) i -conectina (titina 2), ultima fiind produsul proteolitic
al primei. Au mase moleculare foarte mari: 2800 kDa titina 1 i 2100 kDa, titina 2.
Nebulina

2.2. Subunitatea 2. Reglarea contraciei musculaturii scheletice

Trstura caracteristic a contraciei musculare este interaciunea actinei, miozinei i ATP.
Acest proces fundamental al contraciei este reglat de ctre sistemul tropomiozin-
troponin-Ca2+. Conform teoriei curente, n muchiul relaxat, TM este situat n
cavitatea dublului helix al actinei ntr-un mod care blocheaz steric combinarea miozinei
cu actina. Aceasta se observ din Fig. 30. n absena Ca2+, TM blocheaz site-urile de
legare prin puni ale actinei. Legarea Ca2+la TN mut TM pe una din prile ce prezint
zone de legare i permite punilor s lege filamentele subiri.
Legarea Ca2+la TP-C reprezint punctul de pornire al lanului de faze; aceasta iniiaz
mutarea TM de-a lungul TP-T. n plus, complexul TP-C-Ca2+ extrage TP-I din poziia de
inhibare a actinei; ca urmare, combinarea capului miozinei cu actina poate avea loc la
valoarea maxim. De vreme ce n filamentul subire exist numai o molecul de TN i o
molecul de TM per 7 molecule de actin G, una singur din acest sumum care
interacioneaz i asum rolul major n reglarea contraciei.
Lehman i colab. (1994) au furnizat dovada mecanismului steric al TM, n filamente
subiri Limulus (Fig. 31 i Fig. 32). Experimente ulterioare cu muchi scheletic de
broasc au confirmat modelul steric de activare a filamentelor subiri ale muchiului
(Vibert .a., 1997). Recent, utiliznd microscopul crioelectronic a putut fi rezolvat
problema reconstrucia imaginii elicoidale a localizrii tropomiozinei n filamentele
subiri reglatoare de troponin, att n repaus, ct i n condiii de activitate (Xu .a.,
1999).
Rolul Ca2+ n reglarea contraciei musculaturii scheletice
n 1883, Ringer a observat c, contraciile inimii izolate de broasc nceteaz atunci cnd
a fost eliminat CaCl2 din compoziia soluiei de meninere. Fenomenul e reversibil.
Cincizeci de ani mai trziu, Heilbrunn i Wiercinsky au demonstrat c injectarea CaCl2
direct n fibrele nuchiului scheletic induce contracie i nici un alt cation nu provoac
acest efect. Au concluzionat c: Ca ar putea fi un activator al muchiului.
A.V. Hill, fondatorul fiziologiei musculare, a anticipat c activatorul muchiului trebuie
s provin dintr-o surs intern, dat fiind faptul c depolarizarea membranei este rapid
urmat de rspuns mecanic, de ex., un muchi scheletic poate fi activat n totalitate n mai
puin de cteva milisecunde. Difuzia unui activator de la suprafa spre interiorul fibrei ar
necesita o durat de timp mult mai mare.
n anul 1960 a fost demonstrat c reticulul sarcoplasmatic (SR) prezint activitate Ca2+-
ATP-azic. Aceasta presupune c membrana SR conine pompa de Ca2+ ce transport
Ca2+din sarcoplasm n lumenul SR cu consum de ATP. De altfel, s-a stabilit c SR
conine cantiti mari de sruri de Ca.
Experimentele lui Huxley i Taylor (1958). Aceti autori i-au pus ntrebarea, care
poriune a sarcomerului este implicat n activarea contraciei? Ei au montat o fibr
izolat de broasc la microscop, imersat n soluie de sruri fiziologic. S-a aplicat fibrei
un impuls electric, cu ajutorul unei pipete foarte subiri, pipet care a fost aplicat att la
centrul benzii A, ct i al benzii I. Banda I s-a scurtat cnd s-a aplicat pipeta pe banda I,
n timp ce nu a fost semnalat nici un rspuns atunci cnd a fost aplicat pe banda A (Fig.
33). S-a demonstrat mai trziu c n muchiul broatei jonciunea tuburilor i SR sunt
localizate n banda I, ceea ce susine conceptul c stimularea electric a tuburilor din
muchi se realizeaz cu Ca2+ din SR.
Reticulul sarcoplasmic (RS) este compartimentul de de depozitare a Ca2+ al muchiului.
Acesta formeaz o reea n sarcoplasm astfel nct fiecare fibr este nconjurat de
reticul i n acest fel, au acces direct la Ca2+. RS prezint prelungiri la cele dou capete
formnd sacii terminali, denumii cisterne. O unitate funcional este o triad, format din
dou cisterne aparinnd la dou RS adiacente i dintr-un tubul transvers (T) ntre ele
(Fig. 34). Distana dintre cisternele terminale i tuburile T este de 10-15 nm. Aceast
deschiztur este cuprins de structurile picior. n muchiul de broasc, tuburile
transverse sunt localizate la nivelul liniei Z, iar n muchiul mamiferelor sunt localizate la
marginea benzilor A i I.
Fig. 35 este o schem a RS i jonciunii tuburilor T. Tuburile T se observ c sunt
invaginate n sarcolem. Structura picior acoper deschiztura dintre cisternele terminale
i tuburile T. n interiorul RS, Ca2+ este legat la calsechestrin, o protein care este
ancorat la membrana intern a cisternelor terminale. Dup stimularea muchiului, Ca2+
prsete cisternele terminale i se leag la troponina C din sarcoplasm pentru a iniia
procesul de contracie (v. i Fig. 37)
nainte de a fi stimulat muchiul, Ca2+ este descrcat continuu din cisternele terminale.
Totui, o parte din Ca2+ din sarcoplasm este recapturat prin zona longitudinal a RS;
pompa de Ca2+ este mecanismul prin care se absoarbe Ca2+ i se realizeaz cu consum
energetic susinut de ATP. Odat ce Ca2+ a ajuns n interiorul tuburilor longitudinale,
difuzeaz napoi n cisternele terminale, unde va fi legat de calsechestrin, n zona de
depozitare. O protein ce leag calsechestrina de 30 kDa (Yamaguchi i Kasai, 1998)
regleaz legarea Ca2+ la calsechestrin.
Cisterna terminal conine canalele de descrcare Ca2+ ale RS. Acest canal este format
dintr-o protein foarte mare (GM e de cca. 2.000.000) care umple ntreaga grosime a
membranei RS i iese n afara acesteia prin tuburile T. Domeniul hidrofil de ieirea
canalului a fost vizualizat prima dat cu ajutorul microscopului electronic ca structuri
picior. Canalele de expulzie a Ca2+, denumite i protein picior joncional, au fost
identificate ca receptori pentru rianodin. Conin un canal axial central i patru canaliculi
radiali. Cnd canalul Ca2+ se deschide, Ca2+ prsete RS, calsechestrina expulzeaz
Ca2+ i o cantitate mai mare de Ca2+ este distribuit n sarcoplasm.
Forma transduciei ntre tuburile T i jonciunea RS. Receptorii dihidropiridinei (DHP)
din tuburile T i canalele de expulzie a Ca2+ ale cisternelor terminale ale RS particip la
transducie.
Receptorii DHP acioneaz ca senzori de tensiune; dac un potenial de aciune este
propagat prin tuburile T (v. Fig. 37), regiunile ionizate ale moleculelor receptorilor se
propag rapid i provoac modificri conformaionale n receptor. Canalele receptorilor
DHP i de descrcare a Ca2+sunt n direct opoziie la jonciune. Modificarea
conformaional din receptorii DHP poate conduce la deschiderea canalelor de descrcare
a Ca2+. O serie de ipoteze au fost propuse pentru conectarea micrii sarcinii
msuratedin receptorii DHP cu descrcarea de Ca2+ din RS.

Cuplul excitaie-contracie
Cuplul excitaie-contracie (EC) descrie evenimentele determinate de stimularea electric
a muchiului pn la iniierea contraciei musculare. Durata descrcrii Ca2+ din RS n
timpul contraciei este de mare interes. Ashley i Ridgway (1968) au fost primii care au
studiat aceast interdependen. Ei au monitorizat modificrile concentraiei Ca2+ din
timpul contraciei musculare injectnd acvorin, o protein bioluminiscient ce leag Ca2+
n fibrele musculare. Dup legarea Ca2+, acvuorinul emite lumin ce poate fi msurat;
ca urmare a emisiei de lumin, acvuorinul este inactivat i Ca2+ legat este eliberat.
O fibr muscular la care s-a injectat acvuorin a fost stimulat electric i s-a nregistrat
primul potenial de aciune. Fenomenul a fost urmat de emisie de lumin care reflect
modificrile concentraiei intracelulare a Ca2+. Cnd Ca2+ evideniat luminos atinge
maximul de luminozitate, tensiunea crete pn la o valoare maxim, moment n care
semnalul luminos dat de Ca2+ dispare (Fig. 36).
De obicei, indicatorii de fluorescen ai Ca2+, cum ar fi fura-2 i quin-2, sunt utilizai
pentru msurarea modificrilor concentraiilor intracelulare ale Ca2+ la nivel de
nanomolar pn la micromolar. Aceti indicatori sunt excitai la lungimi de und medii,
cnd sunt fr Ca2+, apoi cnd se formeaz legtura cu Ca2+. Msurnd raportul dintre
intensitile fluorescenei la dou lungimi de und excitatoare, se poate calcula
concentraia Ca2+ liber. Descrcarea Ca2+ din RS, atunci cnd s-a studiat pe muchiul de
broasc prin microscopie cofocal a imaginii utiliznd indicatori de fluorescen, fluo-3,
s-a observat c descrcrile devin ridicate sub forma unei serii de evenimente
discontinue, finalizate printr-o scnteie. Nu este clar nc dac scnteile sunt rezultatul
deschiderii canalelor individual sau al deschiderii concertate a unui mnunchi de canale
(Rios .a., 1999).
Succesiunea evenimentelor. Dup stimularea muchiului, un potenial de aciune se
propag prin sarcolem, trece prin tuburile T i determin descrcarea Ca2+ din RS n
sarcoplasm. Ca2+ se leag la TN i inhibiia combinrii actin-miozin ce predomin n
rest va crete, contracia fiind astfel asigurat. Ca2+ este veriga dintre excitaie i
contracie. Fig. 37 arat c n muchiul n repaus (A), membrana este negativ n interior
i pozitiv la exterior (partea stng a figurii). La muchiul scurtat (B), se observ
inversarea polaritii dup stimulare i descrcare de Ca2+ din cisternele terminale ale RS
ctre filamente (partea dreapt a figurii).

2.3. Subunitatea 3. Mecanismul biochimic al contraciei musculaturii

scheletice
Dei mecanismul prin care se realizeaz contracia nu e complet elucidat n toate detaliile
sale, a fost totui eleborat o teorie unitar, consistent, capabil s explice o serie de
fenomene ce nsoesc procesul contraciei, formulat de dou grupuri din Anglia, A.F.
Huxley i Niedergerke (1954), i H.E. Huxley i Hanson (1954): Teoria filamentelor
glisante sau teoria mecanismului glisant.

Experimente ulterioare au relevat faptul c n timpul contraciei, lungimea filamentelor

subiri constituite din actin i lungimea filamentelor groase ce conin miozin, rmn
constante.Deci, n timpul contraciei, lungimea sarcomerului i cea a benzii I se
micoreaz, lungimea zonei de suprapunere a filamentelor groase de cele subiri crete,
lungimile filamentelor groase i subiri rmn neschimbate. Prin urmare, filamentele
trebuie s alunece unul peste cealalt.
Relaia lungime-tensiune. Interpretarea fiziologic a teoriei culisrii filamentelor a fost
testat prin msurarea tensiunii unei singure fibre musculare la diferite lungimi ale
sarcomerului (Gordon .a., 1966). Fig. 40 prezint datele obinute experimental. Tensiune
maxim s-a nregistrat la lungimea de repaus, ntre 2,0-2,25 , cnd toate punile au fost
n regiunea de suprapunere a filamentelor subiri i groase. Cnd fibra muscular s-a
ntins astfel nct lungimea sarcomerului s creasc de la 2,25 la 3,675 i consecutiv,
numrul punilor din regiunea de suprapunere a sczut de la maximum la zero, tensiunea
a czut de la 100% la 0.
Punile sunt distribuite uniform de-a lungul filamentelor groase cu excepia unei nguste
zone goale din mijloc. Punile par a fi identice unt site-ul de interaciune dintre
filamentele groase i cele subiri. Tensiunea este suma algebric a tensiunilor produse n
fiecare zon individual. n timpul sau dup perioada de repaus, tensiunea e direct
proporional cu numrul punilor din regiunea de suprapunere a filamentelor groase i
subiri.

Dup perioada de repaus, cnd filamentele subiri se ntlnesc la centrul benzii A sau
ncep s interacioneze cu punile din zonele opuse din dreptul lor, care au trecut de zona
goal (din mijlocul sarcomerului), tensiunea scade brusc.
Ciclul ncrucirii i relaia sa cu actomiozin ATP-aza. O schem a hidrolizei ATP-ului
n ciclul ncrucirii e prezentat n Fig. 41. Au loc urmtoarele faze importante:
- ATP disociaz actomiozina n actin i miozin; astfel filamentele subiri vor fi
detaate de pe cele groase, ATP se leag la capul miozinei din filamentele groase.
- ATP este hidrolizat de miozin; produsele ADP i Pi sunt legate la miozin.
Energiarezultat prin disocierea ATP-ului este acumulat n moleculele de
miozin.
- Complexulmiozin.ADP.Pi este la un nivel energetic nalt; acesta este regimul
predominant pentru repaus.
Dup stimularea muchiului, inhibiia interaciunii actin-miozin impus de proteinele
reglatoare dispare i consecutive, miozina cu ADP i Pi legate se ataeaz la actin. Se
crede c unghiul de ataare a punilor este de 90o.
Interaciunea actin-miozin declaneaz eliberarea Pi i ADP de la capul miozinei,
rezultate n cursa util. Se crede c energia acumulat n moleculele de miozin conduce
la o schimbare conformaional a unghiului de nclinaie a punilor de legtur de la 90o
la 45o. Aceast nclinaie mpinge filamentul de actin aprox. 10 nm n direcia centrului
sarcomerului, utiliznd energia acumulat de miozin.

Fig. 40. Relaia tensiune-lungime la o singur fibr semitendinosus a muchiului de

broasc. (dup Gordon .a., 1966).

Numerele de la 1 la 6 de pe curba tensiune-lungime corespund numerelor de pe diagrama

schematic a aranjamentelor filamentelor groase i subiri. n acest fel, relaia dintre
filamentele subiri i cele groase poate fi comparat cu tensiunea la variate lungimi ale
sarcomerului.
Cu un nou ATP, un alt ciclu poate ncepe i repetarea poate continua pn cnd
mecanismul reglator oprete interaciunea dintre actin i miozin. Dup cum se observ
din Fig. 41, ATP este necesar pentru faza 1, pentru detaarea miozinei de actin. n cazul
unei depleii a ATP-ului, ciclul nu poate fi nceput. Cnd actina i miozina sunt permanent
legate n absena ATP, muchiul devine rigid. Aceast stare este cunoscut sub numele de
rigor mortis.
Conform postulatelor teoriei filamentelor glisante:
- contracia, respectiv scurtarea fibrelor musculare se bazeaz pe un mecanism de
glisare a setului de filamente subiri de-a lungul filamentelor groase de miozin,
n sensul axei moleculare a miozinei i n direcia centrului sarcomerului (care se
scurteaz-se ngusteaz sau dispare zona H i a benzilor I, deci liniile Z se
apropie);
- fora pentru contracie e corelat cu fora de alunecare ntre cele dou tipuri de
filamente;
- structurile filamentelor reprezint prile eficiente ale aparatului contractil,
lungimea lor modificndu-se ntr-un domeniu larg (cu cca. 65% din lungimea de
repaus, filamentele subiri ajungnd la mijlocul benzii A), dar fr a produce
modificri decelabile n lungimea global a acestora;
- ntre filamentele de miozin i cele de actin se stabilesc anumite puni care
eman din filamentele de miozin i se proiecteaz aproape perpendicular pe
filamentele de actin, zona de interaciune biochimic; n timpul contraciei
 musculare normale (20% scurtare fa de lungimea de repaus), fiecare filament de
actin gliseaz n lungul filamentelor de miozin pe distana de 2-3000 .
n general, se acrediteaz faptul c procesul contraciei decurge n etape,
interaciunea dintre miozin, actin i ATP, decurgnd n trei faze, fiecare definit
printr-o reacie biochimic caracteristic:
Faza I. n timpul contraciei active, stimulul determin o transfosforilare pe molecula de
miozin, care dobndete astfel, o sarcin global electronegativ:
Faza II. E caracterizat prin scurtare; se stabilete interaciunea ntre miozin i actin,
cu eliberare de energie utilizabil ca tensiune sau travaliu:
ntre cele dou componente, datorit sarcinilor globale electropozitiv a actinei i
electronegativ a miozinei, apare o for de atracie electrostatic, care realizeaz glisarea
filamentelor de actin de-a lungul celor de miozin.
Faza III, de relaxare, se realizeaz ca urmare a aportului de ATP ajuns prin difuzie la
poziiile active, care induce desfacerea legturilor stabilite ntre actin i miozin,
conform reaciei:
Deci, spre deosebire de contracie, relaxarea nu necesit consum energetic. n repaus,
cantitatea de ATP e suficient de mare pentru a preveni interaciunea filamentelor de
miozin i actin, cu formare de actomiozin. n acest caz, ionii de Ca2+ necesari pentru
a asigura pragul ridicat al activitii ATP-azice a miozinei, sunt reinui n reticulul
sarcoplasmatic, unde sunt legai la o protein, numit calcequestrin.
Meninerea unei concentraii ridicate de ATP necesar asigurrii strii de r elaxare,
impune condiia ca activitatea ATP-azic a miozinei s fie inhibat, condiie realizat de
factorul de relaxare. n repaus, factorul de relaxare e asociat cu ionii de Mg2+, care
exercit efect activator, spre deosebire de cei de Ca2+, cu efect inhibitor. Atunci cnd
ionii de Ca2+ lipsesc, interaciunea actinmiozin e inhibat de troponin i
tropomiozin.
Declanarea contraciei prin excitaia produs de nervul motor e nsoit n stadiul su
iniial, de o eliberare de Ca2+ din reticulul sarcoplasmatic. Calciul eliberat e legat la
troponin, producnd anumite modificri conformaionale, care sunt transmise la
tropomiozin i ulterior la actin; actina interacioneaz astfel cu miozina, cu eliberare de
energie (prin scindarea enzimatic a ATP). Deci, ionii de Ca2+exercit un control asupra
iniierii contraciei printr -un mecanism alosteric:
Iniierea contraciei de ctre ionii Ca2+ eliberai via sistemul troponin-tropomiozin
implic eliberarea de Mg2+, care devin astfel disponibili i se ataeaz la centrii activi ai
miozinei, stimulnd activitatea ATP-azic a acesteia, cu eliberarea consecutiv de energie
(prin hidroliza ATP). Ca o consecin, are loc diminuarea nivelului ATP n regiunile de
interaciune ale miozinei cu actina.
Ca urmare a scindrii ATP, rezerva se va reface pe calea sistemului creatinfosfokinazic
sau a altor surse. Sub aciunea factorului de relaxare i a sechestrrii ionilor de Ca2+, n
care caz scindarea ATP nu se mai produce i concentraia sa crete, cele dou
componente, miozina i actina, disociaz, ceea ce genereaz faza de relaxare.

Fig. 41. Ciclul ncrucirilor i relaia sa cu actomiozin ATP-aza.(dup Voet i Voet,

1990).
Miozin + ATP Miozin P + ADP
Miozin P + Actin Actomiozin + H3PO4 + Energie
Actomiozin + ATP Miozin ATP + Actin

Rezumatul unitii de curs

Sumarul evenimentelor ce au loc n timpul contraciei muchiului scheletic:
Excitaie
Sarcolema este depolarizat i se propag potenialul de aciune
Potenialul de aciune este distribuit n interior prin tuburile T
Semnalul e transmis de la tuburile T la sacii de reticul sarcoplasmatic
Calciul este eliberat din reticulul sarcoplasmatic n sarcoplasm
Contracia
Calciul e legat la troponin
Au loc modificri conformaionale cooperative n sistemul troponin-tropomiozin
Este declanat inhibiia interaciunii actin-miozin
Punile filamentelor de miozin sunt ataate filamentelor de actin
Se exercit tensiune, i/sau scurtarea muchiului prin mecanismul de alunecare a
filamentelor
Relaxarea
Calciul e pompat n reticulul sarcoplasmatic
Sunt detaate punile de pe filamentele subiri
Este restaurat inhibiia interaciunii actin-miozin reglat de troponin-tropomiozin
Tensiunea activ dispare i se restabilete lungimea de repaus
Ca2+ Troponin Tropomiozin Actin Miozin
TEM DE CAS:
S se argumenteze rolul i importana miozinei n timpul contraciei musculaturii
scheletice.

Unitatea de curs 3.Metabolismul i energetica muscular

Scopul unitii de curs
Prezentarea importanei reaciilor biochimice din punct de vedere termodinamic pentru
susinerea activitii musculaturii scheletice.

Obiectivele operaionale
S se cunoasc necesarul energetic n condiii obinuite i n condiii de efort;
S se cunoasc principalele modificri metabolice induse de efort.

Cuprinsul unitii de curs

Elemente de termodinamic biologic
Bioenergetica musculaturii scheletice
Metabolismul glucidic i energetica muscular
Metabolismul lipidic i energetica muscular
Metabolismul protidic i energetica muscular
Enzimele antrenate n mod specific n efortul fizic
Metabolismul ionic al sistemului muscular

3.1. Subunitatea 1. Elemente de termodinamic biologic

Aproape toate transformrile ce au loc n organismele vii sunt sau au la baz, reacii
chimice; de aceea n bioenergetic intereseaz n mod deosebit G a acestor reacii.
Respectnd convenia de semne din termodinamic, acestea pot fi mprite funcie de
valoarea lui G n:
Rc. exergonice-evolueaz de la stnga la dreapta spontan i poate efectua travaliu
(G<0); cile metabolice exergonice sunt cele degradative (catabolice)- suma G
negative este mai mare n valoare absolut dect suma G pozitive
Rc. endergonice-nu poate desfura travaliu i necesit energie din exterior pentru a
putea avea loc (G>0);
(G = 0)-reacia e la echilibru, deci nu evolueaz spontan n nici un sens.
Reaciile endergonice i cele exergonice sunt procese cuplate: energia chimic rezultat
din reaciile exergonice e utilizat n producerea i evoluia reaciilor endergonice.
Cuplarea acestor procese constituie baza fluxului de energie n materia vie, condiionnd
conservarea i utilizarea energiei chimice n cadrul celulei.
Cunoaterea variaiei energiei libere n aceste reacii e posibil prin faptul c aceasta e
legat de mrimi relativ uor msurabile: constanta de echilibru (Kech) i n cazul
reaciilor de oxidoreducere de potenialul redox (o).
Pentru o reacie general, de forma:

exprimnd variaia energiei libere G funcie de variaia energiei libere standard (Go) i
constanta de echilibru, se poate scrie:
R constanta universal a gazelor ( = 1,987 cal/mol);
T temperatura absolut la care se desfoar reacia (K);
A; B; C; D concentraiile reactivilor i ale produilor de reacie;
aA + bB cC + dD
Go o constant, numit energie liber de reacie standard.
Valoarea G e o constant caracteristic pentru fiecare reacie chimic. La echilibru, cnd
energia liber e minim, iar variaia acesteia se anuleaz G = 0, expresia de mai sus ia
forma:
Go = RT lnK
sau trecnd n logaritmi zecimali:
Go = - 2,303 RT lnK
Starea standard prin convenie, n cazul compuilor aflai n faza apoas (aq) se
caracterizeaz prin: concentraia 1,0M (conc. molar); temperatura 25oC (= 298 K);
presiune de 1
atm. Mrimea Go, se ia pentru pH 0,0. n chimia fizic, conveniional, acestea
corespund strii de
referin la care concentraia ionilor de H H+ = 1,0M.
n energetica biochimic ns, starea de referin e pH 7,0 (Lehninger, 1980); cu rare
excepii pH-ul esuturilor, precum i al umorilor din organismul uman difer de pH 7. Din
aceste considerente pentru reciile biochimice, deci n bioenergetic, se folosete o nou
mrime Go1-variaia energiei libere standard (la pH 7,0). Calculul energiei libere
standard (Go1) se face cu scopul de a defini tipul de reacie (exergonic/endergonic) i
a preciza cuantumul de energie (eliberat/absorbit). Astfel, calculul Go1 se poate efectua
pornind de la datele privind constanta de echilibru a reaciei ireversibile sau pornind de la
energiile libere standard de formare.
Se impune nelegerea corect a semnificaiilor lui Go1 i G: Go1 indic sensul
desfurrii unei reacii biochimice n condiii standard i e o constant, pe cnd G e
variaia energiei libere n condiiile specifice n care au loc reaciile n organismul viu
( concentraii diferite de 1,0 M a reactanilor i produilor de reacie, pH diferit de 7,
eventual T diferit de 298 K). Ideal ar fi c pentru fiecare reacie s se poat calcula G
care red starea energetic real n sistemul biologic; acest lucru e posibil n ultima vreme
pentru reacii ce au loc n aa-numitele sisteme acelulare. Pentru celelalte e utilizat
valoarea Go1, care n majoritatea cazurilor, red suficient de corect tendina de evoluie
a sistemului.
Pentru reaciile de oxidoreducere, valoarea Go1 la pH 7,0 se calculeaz pe baza relaiei :
Go1 = - n * FEo
n care:
n nr. electronilor transferai (cedai/acceptai) n reacia de oxidoreducer e;
F- echivalentul caloric al unui Faraday-ct. Faraday (= 23 063 calorii/volt);
Eo diferena n potenialul de oxidoreducere al reactanilor, adic potenialul de
oxidoreducere net, exprimat n voli (V), la pH 7,0.
Valoarea Eo se obine msurnd pe Eo (potenialul standard al sistemului de
oxidoreducere la pH 0,0 i adugnd 0,421 V ct reprezint potenialul redox al unui
electrod de H n care H+ = 10-7 ioni/litru fa de electrodul normal de H.
n afara posibilitilor pe care le ofer pentru calculul lui Go1, valorile potenialului
redox standard sunt utile i n stabilirea sensului de curgere al electronilor n sisteme
coninnd mai multe cupluri de oxidoreducere (v. Lanul respirator); ca i n cazul lui
Go1, valoarea informaional a lui Eo e limitat la condiiile standard. Potenialul
redox standard al unui sistem care nu se afl n condiii standard se calculeaz cu ajutorul
relaiei:
R, T, n, F constantele explicitate anterior;
Ox; Red concentraiile formei oxidate, respectiv reduse.
Un important aspect al evalurii datelor bioenergetice e reprezentat de modul de
exprimare a valorilor. n acest context, se menioneaz c n exprimarea uzual (clasic)
se utilizeaz caloria (cal) sau kilocaloria (kcal). La recomandarea IUB se procedeaz i la
exprimarea n jouli (J) sau kilojouli (kJ). Pentru conversie se are n vedere echivalena:
1 cal = 4,184 J.

Compuii macroergici. Procesele bioenergetice se realizeaz n strns corelaie cu

intervenia unui grup de biomolecule specializate, denumite compui macroergici, care
particip la evoluia fluxului de energie n cadrul celulei vii. Aceti compui se
caracterizeaz printr-un nalt potenial energetic, coninnd o mare cantitate de energie ce
se elibereaz prin transformarea lor chimic. Hidroliza compuilor macroergici e nsoit
de o descretere n energie liber (G), deoarece produii formai sunt semnificativ mai
stabili dect reactanii. Denumirea de compui macroergici e atribuit n general,
substanelor care elibereaz o cantitate de energie de 7.000 cal/mol.
Legtura chimic a crei hidroliz e asociat cu eliberarea de energie se numete legtur
macroergic i e redat prin semnul ~. Un rol central n ansamblul compuilor
macroergici descoperii n organismul uman deine ATP (AdenozinTrifosfatul). Prin
hidroliza ATP n ADP (AdenozinDifosfat) i ortofosfat (Pi) se elibereaz o cantitate de
energie liber echivalent cu - 30,5 kJ/mol (= - 7,3 kcal/mol). De aceea, ATP servete ca
surs nemijlocit de energie pentru majoritatea proceselor endergonice din organismul
uman, inclusiv contracie muscular.
Caracterul ATP de compus macroergic e conferit preponderent de componenta pirofosfat
din structura sa, care la pH 7,0 este complet ionizat. Potenialul aferent respingerii
electrostatice rezult din existena probabil a ATP, la pH fiziologic, sub forma de tetra-
anion datorat ionizrii celor 4 grupri OH. n acest context, se produce o localizare
spaial a sarcinilor negative, care au tendina de a se respinge ntre ele. Aceast
respingere se manifest n special, la nivelul legturilor P O P , ns ea afecteaz
structura moleculei de ATP n ansamblul ei. Pe de alt parte, la nivelul acestor legturi se
manifest i o competiie ntre atomii de fosfor pentru dubletele de electroni ale atomilor
de O din legturile P O P . Aceast competiie, reflectat ca o rezonan de
opoziie, e determinat de prezena unei sarcini parali pozitive pe fiecare atom de P,
sarcin rezultat din polarizarea legturii PO. efectul de polarizare se datoreaz
atraciei electronilor ctre atomul de O electronegativ, fapt ce produce o sarcin parial
negativ () pe atomul de O, sarcin ce e compensat printr-o sarcin parial pozitiv
() pe atomul de P. Existena acestor sarcini pozitive reziduale de aceast natur pe
atomii de P adiaceni din molecula ATP (sau ADP) implic faptul c aceste molecule
conin suficient energie intern pentru a compensa repulsia electrostatic manifestat
ntre sarcinile adiacente similare. Clivarea prin hidroliz a gruprii pirofosfat determin
eliberarea acestei energii exprimat ca G total a reaciei.
Cele dou fore de destabilizare manifestate n molecula ATP i care-i determin un
stress fizico-chimic sunt compensate de prezena unei suficiente energii chimice n
cadrul moleculei respective. Conversia ATP la ADP e nsoit de o diminuare a stress-
ului fizico-chimic cauzat de cei doi factori menionai i implicit, de eliberare de energie.
Capacitatea (funcia) energetic a ATP nu e semnificativ dependent de prezena adeninei,
concluzie confirmat de faptul c trifosfonucleotide derivate de la alte baze azotate
(pirimidinice sau purinice) manifest de asemenea, caracteristicile unor compui
macroergici: GTP(guanozintrifosfatul), CTP (citidintrifosfatul), TTP (timidintrifosfatul),
UTP (uridintrifosfatul).

adenozinmonofosfat (AMP)
adenozindifosfat (ADP)
adenozintriosfat (ATP)
Fig. 42. Structura chimic a adenozin-oligofosfailor
Un alt compus macroergic important n ce privete bioenergetica muscular e
creatinfosfatul (FC), un guanidin fosfat (Go1 = - 10.300 cal/mol). Are capacitatea de a
transfera radicalul fosfat macroergic la ADP, cu formarea de ATP.
n ce privete secvenele metabolice, compuii macroenergetici mai importani sunt:
NADH (nicotinamidadenin dinucleotid redus) i NADPH (nicotinamidadenin
dinucleotidfosfat redus), ce au i rol de coenzime ale unui numr mare de dehidrogenaze.
Atributul de compus macroenergetic al NADH i NADPH provine din participarea sa n
procesul de fosforilare oxidativ prin transferul de H i respectiv, prin furnizarea de
electroni n asociere cu biosinteza de ATP. n procesul de oxidoreducere la care particip
NADH se creeaz o diferen de potenial (+ 1,14 V); procesul este exergonic, iar
valoarea energiei eliberate depinde de mrimea acestei diferene de potenial. Go1 = -
52.600 cal/mol (n prezena O2 ca agent de oxidare).
n celulele vii se afl ATP, ADP i AMP n cantiti relativ constante, formnd aa-
numitul sistem adenilat. n condiii normale, concentraia ATP e mult mai mare. n
condiiile n care n celul are loc un travaliu, se produce descompunerea ATP sub
aciunea enzimei adenilatkinaz, rezultnd ADP sau AMP (Go1 = - 8.600 cal/mol,
ATPAMP + PPi ). ATP-ul se reface n momentul ncetrii travaliului. Experimental, cu
ajutorul radiofosforului (32P), s-a constatat c turnover-ul gruprii fosfat anorganic
terminal din ATP e foarte rapid. Astfel, de ex., timpul de njumtire (turnover-ul ATP),
n anumite bacterii cu respiraie rapid e de cteva secunde, iar n celulele hepatice la
mamifere e de 1-2 min. n organismul uman exist diverse reacii cuplate cu desfurarea
accelerat, datorit turnover-ului ridicat al sistemului adenilat.

3.2. Subunitatea 2. Bioenergetica musculaturii scheletice

Muchii pot fi privii ca o main care convertete energia chimic n lucru mecanic.
Prima i a doua lege a termodinamicii, se aplic pentru muchi n acelai mod ca i pentru
alte maini. Prima lege precizeaz c energia total rmane constant atunci cnd
sistemul trece de la o stare la o alta:
427.263 kg.m = 1.000 kilocalorii = 4.184 kilojoules
Sursa elementar a energiei noastre provine din hrana pe care o consumm. Valorile
energetice ale variatelor produse alimentare este cunoscut nc de la nceputul sec. XX.
Atunci cnd s-a oxidat 1,0 g carbohidrate la CO2 i H2O ntr-o bomb calorimetric, s-au
msurat 4,1 kcal.
Valorile pentru 1,0 g lipide sau 1,0 g proteine au fost de 9,1 i respectiv, 4,1 kcal. Similar,
valorile calorice ale diferitelor substane din corp au fost determinate i a devenit o
problem pentru fiziologi s gseasc substana chimic care furnizeaz n mod direct
energia necesar muchilor.
Teoria acidului lactic i contraargumente. Experimentele au nceput la nceputul sec.
XX i au fost direcionate n gsirea substanei chimice care furnizeaz energia necesar
contraciei musculare. S-a procedat astfel:
Unul din cei doi muchi gastrocnemieni de broasc a fost stimulat pn la oboseal, n
timp ce ceilali muchi au rmas n repaus. Ambii muchi gastrocnemieni au fost analizai
din punct de vedere al structurii chimice. n muchii stimulai, coninutul n acid lactic a
fost crescut, formarea sa fiind echivalentul glicogenului dislocat. Bazat pe acest tip de
experimente, s-a postulat c energia pentru contracie provine prin glicoliza care
reprezsint catabolismul glicogenului pn la acid lactic :
 n (C6H12O6) 2n(C3H6O3)

Aceasta a fost denumit Teoria Acidului lactic. Totui, Lundsgaard a artat n 1930 c
producerea de acid lactic nu este esenial pentru contracia muscular. El a injectat una
din dou broate cu iodoacetat (IA), a stimulat unul i acelai muchi la ambele broate
pentru a obine o cantitate cert de lucru mecanic, n timp ce cellalt muchi de la ambele
broate a fost lsat n repaus (Fig. 43).
La broasca injectat cu IA, la care glicoliza a fost astfel inhibat, coninutul de acid lactic
a fost f. mic, a fost acelai att la muchiul care a executat lucru mecanic, ct i la cel care
a rmas n repaus; important, fosfocreatina a fost complet utilizat n muchiul care a
depus efort (Tab. 43). Pe de alt parte, la broasca martor, producia de acid lactic a crescut
de aprox. 3 ori n muchiul care a executat contracii (comparativ cu cel rmas n repaus),
n timp ce fosfocreatina a descrescut doar superficial. Bazndu-se pe astfel de
experimente, Teoria acidului lactic a fost compromis i s-a sugerat c fosfocreatina ar
putea fi sursa imediat de energie necesar contraciei muchilor.

Reacia Lohmann i inhibiia acesteia. n 1934, Lohmann a artat c n extractele de

muchi, ATP i FC, s-au gsit n echilibru cu o enzim cunoscut astzi sub numele de
creatinkinaz (Eq, 43):
ADP FC c reat inkin azaATP Cr ,
n care :
FC fosfocreatina sau creatinfosfatul (CP, dup alte notaii) ;
Cr creatina.
Avnd n vedere faptul c aceast constant de echilibru e mult mai mare n direcia
formrii ATP i nu n direcia formrii FC, rezultatele indic c FC ar putea s nu fie
sursa imediat de energie necesar contraciei musculare. Aceast concluzie a fost
demonstrat prin lipsa unei enzime n muchi cu rol de hidroliz a FC la Cr(eatin) i Pi.
Rezultatele au indicat de asemenea, c ATP ar putea fi sursa imediat de energie ;
demonstraia acestei ipoteze a necesitat inhibiia creatinkinazei.
Au trecut aproape 30 de ani pn cnd Cain i Davies (1962) au putut s produc
inhibarea creatinkinazei din muchiul de broasc cu 1 fluor-2,4-dinitrobenzen (FDNB) i
astfel, au msurat descreterea concentraiei de ATP de-a lungul contraciei (Tab. 44).
Aceasta a furnizat dovada c ATP e sursa direct de energie pentru contracie. Fr
inhibiia creatinkinazei, scderea concentraiei ATP nu ar putea fi msurat deoarece,
ADP format este imediat refosforilat la ATP via reacia creatinkinazei (Lohmann). De
fapt, n timpul contraciei muchiului normal, concentraia ATP rmne aprox. constant,
n timp ce concentraia FC scade.
ATP, fosfocreatina i glicogenul furnizeaz energia necesar contraciei musculare
Sursa direct de energie pentru contracia muscular este ATP. Proteina contractil,
actomiozina, hidrolizeaz ATP la ADP + Pi; ATP-ul utilizat este rapid refcut via reacia
Lohmann din timpul contraciei. Rezerva epuizat de FC este refcut din ATP, atunci
cnd muchiul se rentoarce la starea de repaus.
ATP este sintetizat via glicolizele din sarcoplasm i/sau via fosforilarea oxidativ din
mitocondrii. Glicoliza care se poate produce n condiii de anaerobioz, prezint un
randament
Este important de menionat faptul c n muchi, concentraia ATP este ct se poate de
sczut (5-8 moli/g muchi), suficient doar pentru cteva contracii. ATP-ul utilizat este
imediat resintetizat din FC. Totui, concentraia FC este de asemenea sczut (20-25
moli/g), suficient doar pentru nc cteva contracii. Glicogenul ofer o rapid dar nc
limitat energie depozitat (concentraia glicogenului endogen este de aprox. 75 moli
uniti glucoz n glicogen/g muchi), n timp ce fosforilarea oxidativ este cel mai lent i
mai eficient proces de producere ATP. De ex.,depozitul de glicogen ofer energie pentru
un alergtor pentru aprox. h i fosforilarea oxidativ pentru nc 2 h (Paul .a., 1993).
Cldura degajat n timpul contraciei musculare
Muchiul convertete energia liber a ATP n lucru mecanic i cldur. Conform celui de
al doilea principiu al termodinamicii, ntr-un sistem ca muchiul, care este la o
temperatur constant,este imposibil s se converteasc cldura n lucru mecanic. (Este
posibil n motoarele cu abur, care nu au temperatura uniform, dar se nregistreaz un
gradient de temperatur nu prea mare n interiorul motorului). Rezult c n muchi,
cldura produs este o pierdere de energie i eficiena muchiului este dat de raportul
dintre lucrul mecanic efectuat i energia liber a ATP-ului:
Energia libera a ATP
Lucrul mecanic efectuat
Eficiena muchiului
Reaciile chimice care au loc n muchi genereaz cldura, care este vital pentru
meninerea temperaturii corpului. Invers, msurnd temperatura n diferitele faze ale
contraciei musculare,avem indiciul desfurrii unor reacii chimice exoterme. A.V. Hill
a iniiat o determinare sensibil i rapid a cldurii, la nceputul sec. XX. Cartea lui
Carlson i Wilkie (1974) descrie detaliat studiile asupra cldurii produse de muchi.
. Activarea cldurii apare exploziv, imediat dup activarea musculaturii i scade nainte
s se ating fora maxim. n paralel, se produc modificri ale concentraiei Ca2+ n
sarcoplasm.
Paralel cu producerea forei se menine i cldura. Aceasta corespunde cu steady-state al
hidrolizei ATP-ului, catalizat de actomiozin.
n timpul contraciei izotonice este eliberat mai mult cldur dect n timpul contraciei
izometrice. Fenn a denumit acest surplus de cldur shortening heat (engl. = cldura de
scurtare).
Relaia dintre producerea de energie i descompunerea chimic.
Dac muchiul este complet privat de oxigen prin meninerea n nitrogen pur i dac
formarea de acid lactic este prevenit prin aplicarea de iodoacetat, inhibitor al glicolizei,
atunci s-a crezut c se poate ca numai o singur reacie s se produc, hidroliza FC.
Experimental, rezultatul (cldur + lucru mecanic) este directproporional cu degradarea
FC n mai multe condiii variabile ale contraciei (Fig. 47).
Echivalentul energetic al degradrii FC n muchiul intact a fost determinat ca fiind de 11
kcal/mol (panta curbei); aceasta este n concordan cu valoarea cldurii rezultat din
testul camereipentru FC. n consecin, muchiul satisface legile termodinamicii:
transform energia mecanic n energie sub form de cldur (Pr. I al termodinamicii) i
nu convertete cldura n lucru mecanic la temperatur constant (conf. Pr. II al
termodinamicii).
Evaluarea consumului energetic la om
Cldura generat de oameni n timpul repausului i n activiti musculare poate fi
msurat prin calorimetrie direct sau indirect:
Calorimetria direct. Pentru aceasta, este esenial o camer etan, termic izolat n
care subiectul va sta n repaus sau va executa anumite exerciii fizice. Aerul umidificat
furnizeaz O2 care e constant suplimentat n timp ce absorbanii chimici elimin CO2.
Cldura produs de subiect este preluat de un curent de ap rece ce curge cu debit
constant prin tuburile serpentinei. Diferena dintre temperatura apei ce intr i a celei care
iese din camer reflect cantitatea de cldur degajat de subiect.
Calorimetria indirect. Se bazeaz pe faptul c metabolismul energetic din corp
depinde fundamental de utilizarea oxigenului. Deci, se msoar consumul de oxigen i se
determin echivalentul energetic. Un litru de O2 consumat corespunde la 4,8 kcal.
Determinrile consumului de O2 se fac cu spirometrul, n circuit nchis sau n circuit
deschis.
Relaia dintre lucrul mecanic realizat i consumul de O 2 . Dac lucrul mecanic
(efortul) poate fi msurat, acesta poate fi convertit n echivaleni kcal. De ex., utiliznd
bicicleta ergometric, cu o roat motrice de 6 m i o vitez de pedalare de 50 rpm (n total
300 m/min), cu 1 kg rezisten, deci un efort de 300 kg*m/min. Avnd n vedere c 1
kg*m corespunde la 0,00234 kcal, 300 kg*m pot fi convertii n 0,7 kcal (efort rezultat).
Admind o eficien de 25%, consumul total de energie per min. este: 4 x 0,7 = 2,8 kcal.
De vreme ce 4,8 kcal corespund la 1 l O2 consumat, 2,8 kcal sunt echivalentul a 0,58 l
O2 consumat. (Not asupra urmtorilor termeni: Lucru mecanic = fora xdistana; fora =
masa x acceleraia; puterea = lucru mecanic per unitate de timp; energia =capacitatea de
realizare a lucrului mecanic).
Multe studii s-au realizat n ce privete diferite tipuri de eforturi n variate condiii cu
consum de oxigen, cu indivizi sntoi sau n cazul unor pacieni. Astfel de studii au
ajutat fiziologii s realizeze programe individuale de slbire, de mbuntire a
performanei atletice sau de refacere a organismului dup eforturi musculare deosebite
sau boli de inim.
Datoria de O 2 . n timpul unei perioade de exerciii fizice intense, nivelul FC descrete
i mai mult glicogen ar putea fi convertit n acid lactic. Ca urmare, apare datoria de
oxigen. Adica, pentru refacerea nivelurilor normale ale metaboliilor celulari,este
necesar energie i muchiul utilizeaz oxigen pentru a furniza energia necesar
desfurrii proceselor celulare. Muchiul continu s consume oxigen n cantiti
crescute i dup ce a ncetat contracia. Ca urmare, vom respira profund i rapid o
perioad de timp, imediat dup o perioad de exerciii intense, pentru acoperirea datoriei
de oxigen. EX. de calcul a datoriei de oxigen: dup exerciii, s-au consumat 5,5 l de O2,
n recuperarea pn la valoarea de repaus de 0,31 l/min. Perioada de refacere a fost de 10
min.
Datoria de O2 = 5,5 (0,31 x 10) = 2,4 litri.
Adaptarea la efort. Uzual se face o difereniere ntre exerciiile realizate n efort susinut
icele de intensitate sczut dar timp ndelungat. Diferitele tipuri de eforturi sunt
susinute de activiti ale diferitelor cai nervoase care susin musculatura implicat pentru
o adaptare specific.
Activitile de intensitate mare, cum ar fi ridicarea de greuti i bodybuilding, induc
hipertrofiamuchilor cu o cretere a forei. Exerciiile de anduran, cum sunt notul sau
alergrile, cresccapacitatea muchilor pentru metabolismul aerob cu o cretere a
rezistenei la oboseal.
Oboseala muscular e definit ca o scderea a capacitii de a efectua lucru mecanic
nsoitde o reducere a performanei executrii respectivului efort. Oboseala poate fi
rezultatul deteriorrilor nocive produse de muchiul nsui i/sau datorit schimbrilor
produse n ce privete impulsurilor nervoase ajunse la muchi.
n timpul efortului de anduran prelungit, ex. maratonul, depleia glicogenului muscular,
scderea glicemiei, deshidratarea sau creterea temperaturii corpului contribuie la
oboseal. n timpul activitii musculare intense, ex. alergrile pe distane scurte, acidul
lactic se formeaz via glicoliz anaerob. Ionii H+ disociai din acidul lactic scad pH-ul
muscular; acest fapt determin inhibarea proceselor metabolice, disturb cuplarea
excitaie-contracie, fluxurile Ca2+, activitateaATP-azic a acomiozinei i astfel scade
lucrul mecanic rezultat.
Reaciile biochimice generatoare de ATP. se petrec la acest nivel, n cadrul a dou faze:
I. Faza anaerob-include urmtoarele reacii de regenerare sau de formare de ATP:
Reacia Lohman. Musculatura striat beneficiaz de prezena unor cantiti apreciabile
deFC (creatinfosfat), compus macroergic ce posed un potenial de transfer al gruprii
fosfat mai mare dect ATP. FC este deci, rezervorul energetic care poate dona ADP-ului o
astfel de grupare cu energie nalt (8,5 kcal/mol) pentru a regenera ATP-ul scindat n
cursul contraciei musculare. El nu este furnizor direct, ci acioneaz ca un regulator de
concentraie ATP necesar pentru aportul direct de energie de contracie muscular:
Prin reacia Lohman, catalizat de enzima ATP-creatintransfosforilaza, se asigur
regenerarea rapid de ATP n anaerobioz. Se observ c este o reacie reversibil, astfel
nct resinteza FC devine posibil n condiii de cretere a concentraiei ATP, generndu-
se o disponibilitate de ATP n timpul perioadei de recuperare. Deci, concentraia ATP
acioneaz la rndul lui ca un factor de reglare pentru reacia Lohman.
n contracie muscular, scindarea FC nu se poate petrece nainte de a se fi scindat ATP,
deoarece hidroliza enzimatic a ATP, cu producerea de ADP + Pi e prima reacie
furnizoare deenergie:
FC + ADP ATP + Cr (Creatina )
ATP m i o z i n A T P - a z a ADP + H 3 P O 4 + Energie (= 7,4 kcal)
Glicoliza sarcoplasmatic. Glucidele constituie principala surs, primordial, de energie
pentru contracia muscular. Glucoza liber, ca i cea provenit din fosforoliza
glicogenuluimuscular e catabolizat n condiii anaerobe pn la stadiul de acid lactic, cu
eliberare de energiechimic stocat sub forma ATP. Localizat la nivel sarcoplasmatic,
include ansamblul reaciilorsuccesive prezentate la subunitatea 3, care reprezentat global
are forma:
Dei randamentul e relativ sczut (numai 2 ATP), ea reprezint calea imediat, rapid, de
furnizare a rezervei principale de ATP necesar activitii musculare. n contraciile
susinute, de lung durat, acumularea acidului lactic induce scderea pH-ului (pn la
6,4) i implicit,diminuarea scindrii enzimatice a ATP, procese asociate cu aa-numita
oboseal muscular.
Reacia miokinazei. n anumite condiii, n care regenerarea sau furnizarea imediat de
ATP pe calea FC i respectiv a glicolizei devin critice, ca urmare a unor contracii intense
sau de lung durat, esutul muscular poate apela la o alt cale de generare de ATP, prin
intervenia enzimei miokinaz (adenilat kinaza). Aceasta catalizeaz transferul unei
grupri fosforil de la o molecul ADP la alta, pentru a forma ATP, conform reaciei:
Aceasta ns e o cale neeconomic energetic.
II. Faza aerob include reacii biochimice oxidative, cu sediul n sarcozomi (mitocondrii
musculare), prin care se genereaz cantiti importante de energie ncorporate n ATP, o
surs
suficient de refacere ATP consumat n procesul contraciei musculare. Astfel, glucide,
lipide i unii aminoacizi sunt catabolizai prin c. Krebs (exergonic), -oxidare i respiraie
celular cuplat cufosforilarea oxidativ (biosinteza ATP).
Degradarea aerob a glucozei prin c. Krebs e consecutiv reaciei anaerobe, care intr
prima n aciune i dei, se manifest ca un proces mai lent n comparaie cu aceasta,
reprezint caleamajor de regenerare ATP.
Dei lipidele constituie o important surs de energie (147 ATP), mobilizarea i
degradarealor se realizeaz n cazul unor perioade lungi ale contraciei sau n eforturi
prelungite, fiind solicitate dup utilizarea disponibilitilor de glucoz i glicogen
muscular.
n repaus, muchiul striat consum o cantitate redus de O2, spre deosebire de contracie,
cnd necesarul desfurrii proceselor biochimice oxidative poate fi de pn la 70 de ori
mai mare,
n timp foarte scurt. n condiiile unei activiti musculare susinute, asociat cu aport
insuficient deO2 (datorie de O2), care va fi ulterior compensat n faza aerob a perioadei
de refacere.
ntre contracia muscular i procesul respiraiei celulare exist o corelaie biochmi ic:
declanarea actului contractil i meninerea activitii musculare intense sau de durat,
necesit scindarea de cantiti importante de ATP i formareacorespunztoare de ADP; ca
urmare, nivelul crescut de ADP determin intensificarea respiraiei celulare. Cu ct se
formeaz mai rapid ADP(datorit travaliului muscular), cu att devine mai intens
respiraia, care este cuplat cu fosforilareaoxidativ (biosinteza ATP).
Raportul dintre contracie i respiraie se manifest n contextul unor reacii de feed-back
negativ: scderea concentraiei ATP induce intensificarea respiraiei i implicit, creterea
biosintezei ATP, deci intensitatea respiraiei i concentraia ATP se modific n sensuri
diferite.
C6H12O6 + 2 ADP + H3PO4 2CH3 CH COOH
OH
+ 2ATP
Glucoza Acid lactic
2 ADP ATP + AMP Miokinaza

3.3. Subunitatea 3. Metabolismul glucidic i energetica muscular

Cel mai important ciclu enzimatic energogen este c. Krebs (c. acidului citric, c. ATC=c.
Acizilor TriCarboxilici).
Glucoza sufer o singur degradare precitric specific, n sensul c alterneaz trepte
de degradare anaerob cu trepte de degradare aerob. Deci, att n prezena oxigenului,
ct i n lipsa acestuia, oxidarea de substrat (glucozpiruvat) e identic. n lipsa
oxigenului ns, treapta de oxidare aerob (fosfatgliceraldehidfosfoglicerat) e
transformat n treapta de oxidare anaerob,deoarece oxidarea NADH.H+ nu se face prin
lanul respirator (aerob), ci prin reducerea piruvatului la lactat (H este captat de piruvat).
n lipsa oxigenului, oxidaia biologic e nlocuit cu fermentaia biologic a glucozei,
cu un mare deficit energetic: de la 38P (n oxidaie), la 2P (n glicoliza anaerob).
Deficitul este attde mare nct lipsa de oxigen nu poate fi suportat dect un timp limitat,
indiferent de intensificareatransformrii glucozei n lactat. Schematic prezentat:
glucoz + 2 P piruvat 2 CH-CoCoA (c. Krebs) = 38P
2 lactat = 2P
fermentaia ca mecanism
al oxidaiei de substrat fermentaia ca rezultat al glicolizei
Ceea ce trebuie reinut este c fermentaia glucozei ca mecanism oxidativ de substrat, e
identic (se desfoar n permanen n acelai mod) att n prezena, ct i n absena
oxigenului.
n prezena O, ca mecanism oxidativ de substrat, e aerob i rezult acetil-CoA ce intr n
ciclulcitric; n lipsa O, fermentaia dei are acelai mecanism oxidativ de substrat,
conduce la acid lactici la fermentaia glucozei ce are ca rezultat glicoliza. Astfel,
producerea de acid lactic n anoxie s-a definit ca glicoliza anaerob sau glicoliza
anoxic.
NADH H+ H2O (3 P )
1 P 11 P
Fosforilare prin
oxidarea substratului
Fosforilare prin
oxidarea de transfer
BILANT
ENERGETIC
12 P
OXALACETAT + CH3CO2 CoA (C2)
CITRAT (C6)
cis ACONITAT (C6)
- H2O + H2O
H2O CETOGLUTARAT (C5)
CO2 NADH H+ H2O (3 P)
CO2 NADH H+ H2O (3 P)
SUCCINATAT (C4)
FUMARAT (C4)
NADH H+ H2O (2 P)
MALAT (C4)
- H2O + H2O
OXALACETAT (C4)
n mod normal, viteza fermentaiei (ca dinamic metabolic de producere a moleculelor
de piruvat) e egal cu viteza oxidaiei biologice (dinamica C. Krebs de degradare a acetil-
CoA), fr
acid lactic
Fermenta ia (glucozpiruvat) =oxida ie biologic (acetilCoACO2+ap+
energie)
Acest mecanism a fost definit ca efectul Pasteur normal, iar termenul de fermentaie
cuprinde numai etapele n care glucoza trece n piruvat (oxidarea substratului), prin
glicoliz nelegnd etapele n care apare acidul lactic, a crui prezen depinde de
variaia veitzelor de realizare a celor dou tipuri de reacii descrise.
Apariia lactatului n hipoxie sau anoxie, prin alterarea sau suspendarea oxidaiei
biologice,reprezint implicit un dismecanism sau asineronism enzimat celular, datorit
unei cauze externeinsuficienaoxigenului la nivel celular. Dac hipoxia sau anoxia este de
scurt durat, lactatul va firetransformat consecutiv n piruvat i, pentru un timp, glucoza
nu va fi degradat (apare o ntriresecundar a efectului Pasteur):
Efectul Pasteur normal = fermentaia egal cu oxidaia; nu apare acid lactic;
Ef. Pasteur inhibat = fermentaia depete oxidaia; acid lactic prezent;
Ef. Pasteur ntrit = fermentaia e mai mic dect oxidaia; acid lactic lips .
Conform datelor actuale, rezult c viteza fermentaiei crete nelimitat, n timp ce
oxidaianu-i mrete viteza dect de max. 10 ori. Ca urmare, n celul apare lactatul (la o
oxidaie normal sau chiar accelerat), realizndu-se glicoliza anaerob. Deci, cele
dou mecanisme glicolitice carese desfoar n efortul de performan (de scurt sau
lung durat), trebuie evaluate la justa lor valoare pentru a putea aprecia corect
comportamentul organismului. Urmtoarea schem relev tocmai aceste etape.
Deficitul energetic se evideniaz n dou cazuri (n care se obin numai 2P), cnd
randamentul utilizrii energiei din glucoz e sczut. Rezerva de glucoz i ATP scade mai
ncet sau mai rapid funcie de intensitatea dezechilibrului dintre fermentaie i oxidare,
adic ntre cele dou tipuri de glicoliz: anaerob i mai ales, aerob.
Importan deosebit prezint n efortul sportiv din probele de vitez, n care sunt
antrenate grupele musculare fazice i implicit, n eforturile de rezisten, de tonus, care
implic grupele musculare tonice. n celula muscular se mai pstreaz n
mod normal, o concentraie de ATP i FC ca rezerv de energie.
Rol deosebit deine grupul enzimatic ce determin fosforilarea glucozei-hexochinazele i
n plus, esterul fosforic devenit n acest caz i activatorul ciclului Krebs. Creterea
nivelului energetic inhib activitatea enzimei, iar c. Krebs rmne ntreinut de lipide i
de protide (procesul de gliconeogenez) pn ce tendina de scdere a ATP-ului activeaz
din nou enzimele ce readuc glucoza n circuit.
GLUCOZ+2 ATPTRIOZA P GLICERAT P PIRUVATNADH H+2 P 2 PLACTAT
GLICOLIZA ANAEROB GLUCOZA+2 ATP TRIOZA P GLICERAT P PIRUVAT
CH3CoANADH H+2 P 2 PLACTAT2 H2O6 PGLICOLIZA AEROB
Perturbarea autoreglrii nivelului energetic se poate face prin anoxie sau hipoxie (din
afar),ct i prin accelerarea fermentaiei n urma activrii enzimelor ATP-azice (ce
formeaz esteruldifosfat al glucozei), precum i sub influena hormonilor.
Asfixia anoxic (sau hipoxia) i asfixia aerob apar ca mecanisme ce perturbeaz
interrelaiile ciclice autontreinute i autoreglate dintre fermentaie (glicoliza aerob i
anaerob) i oxidaie.
Subliniez deosebirea net dintre mecanismul asfixiei anoxice i asfixia anoxic i
dintrecel asfixic aerob i asfixia aerob. Prin asfixie definesc moartea celulei prin
deficit energetic, ntimp ce mecanismul asfixic, fie aerob, fie anaerob, nu implic
moartea. Asfixia ca rezultat, ca i fermentaia ca mecanism, presupune i apariia acidului
lactic. Perturbarea de tip asfixic, anoxic sau aerob, determin inhibarea ef. Pasteur i
apariia lactatului. Atunci cnd dispare factorul perturbator
i o perioad necesar utilizrii lactatului, reglajul nivelului energetic se reia normal i se
restabilete ef. Pasteur la nivel celular.
n condiii standard, ntr-un mediu extracelular adecvat, viteza metabolismului poate fi
determinat i evaluat prin determinarea consumului de oxigen, care exprim n acelai
timp i viteza fosforilrii oxidative.
Variaiile vitezei metabolice pot fi induse chimic, de diferite substane (metabolii,
hormoni,medicamente), prin accelerarea fosforilrii oxidative. Consumul de oxigen poate
fi deci, msuravitezei fosforilrii oxidative, deoarece la nivel celular oxidaia biologic
este strns cuplat cufosforilarea i chiar dependent de aceasta. Astfel, prin determinarea
consumului de oxigen O, se poate calcula chiar cantitatea de fosfor P anorganic
demineralizat pe unitatea de timp i de mas vie,
acceptnd raportul P/O =3. Determinarea consumului de O i prin aceasta, a vitezei
globale a metabolismului i fosforilrii oxidative nu reprezint totui indicatori ai strii
morfofuncionale a celulei, deoarece nu indic raportul dintre asimilaie i dezasimilaie,
adic dinamica funcional la un moment dat (ceea ce prezint de fapt importan n
efortul sportiv de performan). De aceea, nvederea interpretrii strii de antrenament,
realitatea biologic, respectiv randamentul metabolic la un moment dat al fibrei
musculare responsabile de performana sportiv, nu pot fi pe deplin reflectate numai prin
metoda determinrii datoriei de O.
Modificrile fiziologice, biochimice i indus, morfofuncionale, ce se petrec n organism
n urma efortului fizic sunt grupate, n mod necesar, n 2 categorii:
modificri acute-modificri produse odat cu trecerea de la starea de repaus la efort,
meninndu-se un timp mai lung sau mai scurt i dup ncetarea acestuia;
modificri cronice-ce includ acumulrile cantitative n timpul antrenamentelor i stau
la baza instalrii strii de antrenament, realizat dup perioade lungi de practicare
direcionat a efortului fizic, stare ce va conduce la etapa calitativ cunoscut ca forma
sportiv.
ultima etap, valabilitatea indicilor biochimici (metabolii, enzime, hormoni,etc.) trebuie
corelat i cu semnificaia lor fiziologic i fiziopatologic. Deosebirile biochimice
dintre antrenai i neantrenai trebuie corect interpretate n ceea ce privete efortul n
urma cruia au fost obinute. Efortul standard nu este totdeauna reflecia strii de
antrenament sau a condiiei biologice fa de situaia de efort specific, care ca
mecanism de solicitare, difer funcie de ramura de sport sau chiar n cadrul aceleiai
ramuri, funcie de proba sportiv (ex.: n atletism, probele de vitez-probele de rezisten;
probele de aruncare greuti -probele ridicare greuti, dei antrenamentele se bazeaz pe
exerciii similare, dar dozate difereniat). Cea de a doua condi ie este deci, mult mai
obiectiv. Capacitatea de adaptare metabolic n aceste condiii, ca rezultant a
rezistenei organismului, posibilitilor sale funcionale i rezistenei tisulare, a fost
clasificat n mai multe tipuri:
activizare moderat a metabolismului, cu reversibilitatea asigurat n mare msur i
exprimat prin valorile biochimice, n funcie de sarcina executat;
compensarea cu interdependen evident ntre modificrile biochimice i revenirea
lor;
defect de compensare cu inhibri i variaii biochimice brute i pronunate a
majoritiiparametrilor i cu absena revenirii.

n raport cu acestea, s-au putut descrie tipuri metabolice determinate de practicarea

diferitelor tipuri de efort sportiv.
Tip I. caracterizeaz eforturile de intensitate maximal i submaximal. Datoria de O,
ca i dependena respiraiei tisulare de fosforilare e mare, fiind prezent o intens
glicoliz anaerob.
Se utilizeaz sursele energetice musculare, fr a se apela la cele ndeprtate: glicogen
hepatic sau lipide. Dei cantitativ, modificrile sunt evidente, att la nivel muscular, ct i
cerebral, reversibilitatea lor se produce rapid i intens comparativ cu alte sporturi;
Tip II metabolic ncadreaz eforturile de intensitate medie (alergri de semifond,
unelejocuri sportive) i se caracterizeaz printr-o scdere a datoriei de O relativ,
creterea celei absolute i instalarea unei valori minime a strii de stabilitate metabolic.
Oxidarea anaerob e nlocuit de cea aerob, stabilindu-se un echilibru ntre sinteza i
consumul compuilor macroergici. Dispare i rezistena respiraiei tisulare de
fosforilare, utilizndu-se tot mai mult resursele energetice extramusculare, n special
cele lipidice (A.G.L.). Valoric, modificrile sunt oscilatorii, apropiate de normal, dar cu o
intensificare a metabolismului fa de repaus;
Tip III metabolic este prezent n eforturile de intensitate mic (curse de mare fond,
jocuri sportive) i se caracterizeaz printr-o stare metabolic cu oscilaii reduse,
aproapiat de
stabilitate, exprimat prin valori mici ale datoriei de O.
Durata mare a acestor tipuri de efort produce ns, modificri biochimice caracteristice:
a. o inhibare a activitii enzimatice i ca urmare, a gradului de oboseal, deoarece n
SNC apare inhibiia de protecie;
b. glicoliza, intens solicitat, se realizeaz pe baza glicogenului hepatic i ca urmare,
c. funciile lipolitice i lipidosintetice scad i apare pericolul ncrcrii grase.

Tip IV, al exerciiilor de for, un tip aparte de efort sportiv, ntlnit la haltere, lupte i
gimnastic, le corespunde o cretere mare a metabolismului n condiii hemodinamice
irespiratorii precare. Mai solicitat este metabolismul proteinic, care duce la o rapid
uzur destructur funcional muscular, proporional cu intensitatea exerciiilor.
Indicatorul biochimic ctre care se ndreapt atenia celor care se refer la metabolismul
glucidic n general, la cel de efort fizic n special, este glicemia i variaiile sale. S-a
atestat experimental i clinic c, nainte de efort glicemia are tendina s creasc
(postprandial, n special),incriminndu-se activarea releelor neuroendocrine prin afectare
psihosomatic. S-a demonstrat c oscilaiile glicemiei sunt evidente n cursul efortului,
ajungnd la 1,6 g%o, cnd poate aprea i glicozuria. Reacia MSR ar explica aceste
modificri.
Celelalte variaii observate n decursul efortului specific prezint tablouri diferite:
la not i la alergare-o cretere de pn la 30% min. dup efort, cu revenirea la normal
dup 60min.; se atest astfel, importana n aceste probe a raportului durat efort/consum
glicogenmuscular-mobilizare hepatic;
la eforturi mici (30-190 watt), ca i n efortul cu intervale, mobilizarea glicogenului
este redus datorit unui echilibru dinamic ntre anabolism i catabolism (ef. Pasteur),
fiind astfel posibil revenirea n 90 min.;
dup efortul de durat apar scderi de pn la 60 mg% a glicogenului, n afar de
variaia redus a lipidelor; n timpul efortului, glicemia poate ajunge la 53 mg%,
incriminndu-se reglajul MSR.
Glicogenul muscular realizeaz rezerva de start a catabolismului glucozei la acest
nivel.
Un travaliu intens (corespunztor unui consum energetic de aprox. 20% din capacitatea
aerob),efectuat pn la epuizare, ntr-o perioad de 15 min., scade glicogenul muscular
sub nivelul normal
la neantrenai.
Glicogenoza, n organismele supuse unui efort fizic sportiv, se realizeaz prin mecanisme
clasice; acidul lactic-ca unul din parametrii obinuii-indic creteri foarte mari (pn la
300 mg).
Lactatacidemia se menine ridicat pn la 45 min. de la efort.
Acidul lactic crete paralel cu intensitatea efortului-travaliul cu puterea cea mai ridicat
singur, determin o epuizare n minutul 4. S-au cutat relaii ntre acidul lactic i
capacitatea de efort, demonstrndu-se c exist o corelaie cu natura travaliului n sensul
c, la efortul specific cantitatea de acid lactic este mai mare la antrenai dect la
neantrenai, situaia fiind inversat n cazul efortului standard; revenirea acestui metabolit
la valorile normale este, n mod specific,ultima. Creterea acidului lactic depinde de
durata efortului i de intensitatea sa; dinamica adaptriiaerobe i anaerobe depinde i de
sistemele enzimaticeantrenate, care se gsesc sub influena unor mecanisme endocrine
acute.
Consumul de energie mai mare de 220 cal/kg corp/min la neantrenai i de 280
cal/kgcorp/min la antrenai, n raport cu consumul de O de 45 ml/kg corp/min, respectiv
57 ml/kg corp/min, ar fi oarecum o limit inferioar de antrenare a glicolizei anaerobe n
condiiile efortuluisportiv. Problema relaiei consum de O/efort, n aa-numita apreciere
de lucru aerob i anaerob,trebuie deci rectificat ca nelegere fenomenologic,
deoarece relaia consum de O/capacitate aerob sau anaerob nu este rezultatul exclusiv
al acestui parametru (O), ci i al unui complex de macanisme , respectiv reacii
biochimice, dei n practica clasic acesta reprezint indicatorulexclusiv al aprecierii
rezistenei la efort.
Pentru obiectivizarea mecanismelor energetice de la nivelul sistemului muscular n efort,
trebuie utilizat un set de parametri a cror interrelaii sunt de tip corelativ integrat.
Importana acidului piruvic n efort este demonstrat de cercettori, care au gsit creteri
importante ale acestuia n snge, att n timpul travaliului, ct i dup ncetarea acestuia.
Antrenarea n c. Krebs a ac. piruvic (ef. Pasteur normal), sub forma activ de Acetil-CoA,
se realizeaz mai ales n condiii de efort moderat (jocuri sportive, aruncri i srituri n
atletism). Antrenarea unturilor metabolice privind desfurarea, ntr-un procentaj ct mai
redus a oxidaiei biologice (ef. Pasteur normal) se realizeaz prin sistemele enzimatice
NADPH i NADH, ct i prin altele, ce conin drept coenzim vit. B2. Aceast cale are
importan n antrenamentele cu intervale. De asemenea, calea untului acidului piruvic
n alte metabolisme (de ex.: cel proteic sau tamponarea sa cu proteine serice) reprezint
mecanisme cunoscute, care se desfoar curent n eforturile de diferite profile.

3.4. Subunitatea 4. Metabolismul lipidic i energetica muscular

Rolul lipidelor ca substrat energetic include mecanisme specifice i de o anumit calitate
biochimic, att n sensul asimilaiei, ct i al catabolismului lor.
n ce privete efortul sportiv, mai ales cel de performan, a crui dinamic n raport cu
specificul micrilor, realizeaz o gam foarte variat de etape, n funcie i de timpul de
desfurare, mecanismele biochimice de realizare a energiei consumabil de muchi
prezint aspecte deosebite. Pn nu demult, aforismul: lipidele ard la focul glucidelor,
reprezenta o axiom biochimic. Pe msura cunoaterii mai profunde a mecanismelor
energetice, s-a stabilit c nu este exclusiv. Organismul s-a adaptat, dezvoltnd o serie de
mecanisme de transformare biochimic energetic dintre care, cea mai important e calea
Acizilor Grai Liberi (c.A.G.L.).
Dac la oxidarea unei molecule de glucoz (prin mecanismele specifice la care particip
ATP-ul i care are o energie liber=7 kcal/mol) se degaj 266 kcal/mol, randamentul fiind
de 37-40%, prin oxidarea unui mol de acetat n c. Krebs rezult 12 moli ATP (84 kcal),
iar un mol de acid palmitic se obin 8 moli acetat + 35 moli ATP, ceea ce nseamn c prin
degradarea catabolic a acetatului activ, se obin 8 x 12 = 96 moli ATP, adic un total
(incluznd pierderile) de 130 moli ATP. Deci, o cantitate de energie echivalent cu 910
kcal/mol energie chimic.
Oxidarea complet a unui mol de palmitil-CoA (GM=256) pn la CO2 i H2O
furnizeaz 2.330 kcal, cu un randament de 39%. Substraturile energoformatoare sau
energogene, adevrai combustibili energogeni deci, sunt glucidele (de origine exogen,
glicogenoliz i gliconeogenez) i AGL, ca fraciune lipidic imediat utilizabil. Acetia
provin din lipidele esutului adipos (a doua form de energie stocat) i pot fi transformai
n corpi cetonici (aceto-acetatulC4), n cursul catabolizrii lor.
Corelaia existent ntre dinamica celor dou grupe de biomolecule energogene glucoz-
AGL ncepe nc din faza alimentar, proporiile dintre ele fiind diferite, dar n sensul
favorabil glucozei n cazul aportului alimentar i AGL-ului, n condiii de inaniie
(neaport) .
esutul muscular alturi de cel gras, contribuie la dinamica corelativ a celor dou
combinaii energetice (glucide i AGL). Mecanismele care au loc la acest nivel sunt
urmtoarele:
1. glicogenul depozitat n muchi este utilizat drept combustibil, dar i pentru producerea
de precursori n vederea reesterificrii AGL, precum i ca substrat n perioadele de cerin
maxim,cum e cazul efortului maxim sau n inaniie.
2. intrarea glucozei n muchi n condiii de efort susinut e mpiedicat metabolic prin
utilizarea preferenial a lipidelor (sub control hormonal). Caracteristica metabolic
muscular de a reesterifica excesul de AGL neutralizat contribuie la reconstituirea
rezervelor locale de combustibil lipidic. n efortul susinut, muchiul utilizeaz
preferenial AGL i aceto-acetat,acesta din urm fiind mai uor de metabolizat (are doar
4C, spre deosebire de AGL, care au
14C) i fiind netoxic, cu excepia strilor patologice, cnd apare un exces cu efecte
nocive.
Astfel se realizeaz o inhibiie secundar a intrrii i utilizrii glucozei la nivelul acestor
organe,economisind preiosul combustibil, glucoza.
3. spre deosebire de muchii scheletici, fibrele musculare cardiace pot utiliza acidul lactic
din snge n scopuri energogene, pe calea acidului piruvic, caracteristic proprie de
asemenea i muchiului diafragmatic. Antrenarea metabolic a lipidelor se realizeaz ntr-
un mod specific,difereniat funcie de starea de hiper- sau hipoglicemie. Starea de
hiperglicemie creeaz la nivelul esutului adipos condiii favorizante reesterificrii AGL,
deci mobilizrii ale AGL n procent mai mare. Consecutiv, nivelul AGL n snge scade,
ceea ce permite o utilizare mai mare a glucozei n muchi i deci, corectarea glicemiei.
Astfel, avnd n vedere c hiperglicemia n aceast situaie se datoreaz gliconeogenezei
proteinice (transformarea aminoacizilor eliberai de muchiul supus unui efort ndelungat,
de intensitate foarte mare) or unui aport alimentar susinut de glucide, se poate induce
modificarea randamentului muscular sub aspectul intensitii efortului i chiar al duratei
lui. Acesta este principalul argument pentru reconsiderarea teoriei universale a
aportului de glucide pure la diferite etape ale parcursului efortului.
Relaia lipidico-glucidic trebuie interpretat ca depinznd de tipul de efort, n spe, de
grupul muscular fazic sau tonic-antrenat.
Cercetri paralele pe indivizi sntoi i indivizi cu diferite patologi i coronariene atest
c efortul e un element de susinere a homeostaziei metabolismului lipidic, avnd rol
profilactic.
Variaia AGL a fost determinat:
chiar naintea efortului (crete la 14,9 gamma/unit fa de 6,1 gamma/unit);
n timpul efortului s-a constatat o scdere rapid;
dup efort, AGL crete n plasm.
Dinamica AGL a fost determinat i prin monitorizarea -lipoproteinelor (forma
circulant);cresc dup efort.
La un efort cicloergometric, gliceridele prezint o pant de cretere a concentraiei ntre
450-1.100 kg/min, care-i continu ascendena pn la cca. 10 min dup efort; se atest
astfel, c mecanismele antrenate care au ca rezultant producerea lor, nu acoper aspectul
catabolic al metabolizrii necesare pentru meninerea homeostaziei.
Mai trebuie luai n considerare, n cadrul dinamicii lipidice i corpii cetonici, ntruct
reprezint etape intermediare ale degradrii predominant oxidative a acizilor grai n
diferite tipuri de efort. Se pot acumula dup eforturi susinute, cnd mecanismele de
metabolizare ajung lasaturaie.
Coenzima A antrenat n aceste mecanisme, se modific n antrenamentele intense.

3.5. Subunitatea 5. Metabolismul protidic i energetica muscular

In vivo, s-a putut determina direct, c aciunea enzimatic a structurilor contractile e
numai ATP-azic i nu ATP-transforilazic.
Din acest complex de relaii (activitate metabolic/activitate fiziologic), se observ c
mecanismele biosintezei i catabolismului proteinic pot fi explicitate numai prin prisma
acesteispecificiti, n special n cadrul eforturilor fizice deosebite, la intensiti limit.
Asemeni celorlalte dou ci metabolice specifice glucidelor i lipidelor, metabolismul
proteinic din fibra muscular se coreleaz integrativ cu metabolismul energetic i se afl
n continu relaie de interdependen cu celelalte laturi metabolice.
1. Aminoacizii-dintre aminoacizii antrenai n efortul sportiv, cei din clasa
glicoformatorilor
prezint o dinamic specific. Nu se produc modificri ale concentraiei aminoacizilor
dect n eforturi de lung durat sau n supraantrenament. Exprimat n azot aminic,
procentul de modificare determinat a fost de aprox. 10%.
2. Amoniacul-rezut n urma dezaminrii aminoacizilor; crete n snge, dar scade rapid
imediat dup efort. Dezaminarea oxidativ ca mecanism productor, chiar pe timpul
efortului, depinde de cantitatea de O2: n lipsa O2 reacia se comut spre formarea altor
aminoacizi.
Ex.: n
eforturile submaximale, urina se alcalinizeaz prin pierderea de baze fixe. Cea de a doua
reaciecu randament asigurat n formarea amoniacului este hidroliza glutaminei; este
frnat deactivitate, mai ales n eforturile submaximal i maximal. O bun desfurare a
reaciilor se poatentlni la sportivii bine antrenai, care pot menine o bun oxi genare n
efort, deci un mediu renal uor alcalin, condiie realizabil prin formarea corespunztoare
a aminoacidului cu economie de baze fixe. Determinarea acestor parametri furnizeaz
date asupra strii de antrenament.
3. Ureea-ca termen final al metabolismului aminoacidic, nregistreaz eliminri urinare
crescute dup efort. Ureea seric crete, revenirea la valorile normale realizndu-se abia
dup 48h, n special n eforturile de volum mare (spre deosebire de eforturile intense, dar
cu volummic).
4. Proteinele serice-variaia acestora prezint semnificaie practic ca expresie a
metabolismului protidic n efortul sportiv. Proteinele totale puse n eviden att prin
studiul proteinelor plasmatice, ct i al fraciunilor electroforetice, cresc chiar dac
efortul este moderat.
Creterile apar datorit depirii de moment a mecanismelor de reglare a presiunii
osmotice,datorit metaboliilor musculari ai efortului, ct i prin modificri
hemodinamice de membran,precum i a proteinelor cu funcii n transportul
metaboliilor hormonali (s-a evideniat variaiacapacitii de transport hormonal steroidic
n raport cu dinamica efortului).
5. Clearence-ul ureic-creterea sau meninerea lui la parametrii de normalitate, datorit
intensificrii degradrilor tisulare din efort, exclud o leziune renal n apariia proteinuriei
de efort n cazul dozrii efortului n exerciii de intensitate mic, separate prin pauze
mari, cnd sau nregistrat tendine de scdere.
6. Fraciunile proteice-se susine c ele constituie un indiciu al strii de antrenament.
Variaia proteinelor serice urmeaz tendina proteinelor totale-creterea n eforturi intense
i scderea n cele moderate. S-a nregistrat o proporionalitate direct ntre creterea
fraciunii 2 i -globulinelor n raport cu gradul de antrenament, scderea raportului
A/G i a proteinelor totale fiind observat chiar la 12-20 h dup efort; la 36-48 h scderea
lor la suprasolicitaii este asociat cu creterea ureei peste 400 mg%, -globulinele fiind
n limite normale. Rezultatele neomogene obinute de diveri autori, n sensul unor
creteri ale fraciunilor i , cu raportul A/G mai mare de 2, ridic problema
mecanismelor de schimbare a dinamicii sintezei proteinice,organismul gsindu-se ntr-o
faz de decompensare.
7. Proteinuria i albuminuria-trebuie interpretate separat, dat fiind semnificaia
difereniat.
Proteinuria apare n valori mai crescute dup eforturi mari (fotbal, volei, ciclism),
cretere limitat de o valoare de prag. La 3000 m plat, valorile (137 mg%) sunt mai mari
dect dup maraton (7 mg%), proteinuria identificndu-se chiar nainte de efort n cazul
n care tensiunea
arterial depete 140 mm Hg. Aceste situaii implic reglajul neuroendocrin.
8. Complexele proteinice: muco (MP) i glico (GP) proteinele-prezint o importan
major. Sa identificat faptul c efortul generalizat determin o evoluie paralel a MP
totale i active(Donnagio), cu proteinele sanguine iar creterea lor evolueaz n acelai
sens cu a a -globulinelor. Revenirea dup efort este foarte rapid i a fost interpretat
coroborat cu starea de oboseal. GP cresc, fiind observat o accentuare a acestui
fenomen i n cazul raportului acid sialic/hexoze. Raportul hexoze/proteine prezint
valori ridicate, ceea ce a determinat atribuirea calitii de prognostic n evoluia
sportivului n efort, considerndu-se c atest o leziune de degradare, situaia invers
fiind propice proceselor de refacere. Variaia lor e considerat a fiexpresia relaiilor
coordonatoare neuroendocrine din starea de stress pe care o implic efortul sportiv.
Mecanismele corelate sunt cele la care participarea hepatic este evident.
Sub aspectul diferenierii funcionale (diferenierea metabolic celular prezentnd unele
caracteristici), miofibrila face parte din grupul celular bine difereniat funcional i fr
automatism metabolic (ca i neuronul). Corelaia lipidico-glucidico-proteinic ar putea fi
exprimat de urmtoarea schem:
Contracia structurilor difuze din citoplasm (structurile caracteristice fiind reprezentate
de enzimele contractile: enzime-ergoni) constituie n acelai timp, mecanismul prin care
glucoza e introdus n metabolism, n aparatul de oxidaie biologic generator de ATP.
Aminoacizi Aminoacizi
Uree
Glucoz
glucoz-6-P Ciclul
pectozelor
Sintez
Ciclul
HM6
Aldehida
fosfogliceric riboza
NADPH+H+
Acizi grai
Ciclul
Lynen
MalonilCoA
Ciclul
ureei
Ciclul
Krebs
PiruvaLactat t
AcetilCoA
Aminoacizi
Colesterol
Acetacetat
Oxalacetat
-cetoglutarat Succinat
Aminoacizi
CO2 + NH3
3.6. Subunitatea 6. Enzimele antrenate n mod specific n efortul fizic
Avnd n vedere caracteristicile termodinamice ale reaciilor biochimice de la nivelul
celulei vii, considerat ca un sistem deschis, integrat ntre anumite limite energetice,
sistemele enzimatice sunt considerate elementul esenial, fundamental. Totalitatea reacii
lor specifice biochimiei dinamice a organismelor vii decurge sub influena i direcia
impus de aceste sisteme biocatalitice,cu structur proteinic complex, caracterizate
printr-o mare specificitate de aciune. Rezultatul metabolismului energetic avnd rol
determinativ n funcionalitatea celulei n sens fiziologic, sistemele enzimatice ce
guverneaz desfurarea reaciilor biochimice prezint o importan deosebit, n special
n studiul acestora n condiii de efort.
n ce privete mecanismele implicate n celulele sistemului muscular, trebuie cunoscute n
special cele cu implicaii directe n funcionalizarea optim a organismului sportivului.
Modificrile
ce au loc n miofibrila ce efectueaz eforturi, sunt n raport de corelaie direct cu
proprietile i dinamica de funcionare a enzimelor intracelulare. La rndul ei, activitatea
enzimatic se realizeaz tot n raport corelativ integrat, datorit n primul rnd gradului
su nalt de specificitate i n plus, datorit dependenei directe de prezena coenzimelor
vitaminice i minerale sau a hormonilor activatori.
n ce privete localizarea, sistemele subcelulare structurale morfologice implicate de
predilecie sunt: mitocondriile, ribozomii i lizozomii. Explorrile funcionale prin
determinarea eliminrilor urinare de enzim sau determinarea concentraiei acestora n
snge ori n alte umori, ne permit unele interpretri i aprecieri a stadiului calitativ ori de
existen (prezen sau absen) a unei anumite enzime, dar nu permit trasarea unei
concluzii categorice n ce privete concentraia la nivel tisular.
Efortul sportiv impune organismului anumite restructurri enzimatice, pentru a se putea
adapta la efectuarea unui travaliu mai mare ca intensitate i/sau durat, rolul esenial
revenind concentraiilor enzimatice, att pentru reglarea general a metabolismului, ct i
pentru restabilirea echilibrului dinamic.
Probleme enzimologiei efortului fizic constituie astzi, una din problemele cu
preponderen deosebit n studiile cercettorilor. n general, se apreciaz c eforturile
izolate sau repetate se caracterizeaz printr-o cretere a activitii enzimatice, efortul fizic
constituind o excitaie inductiv a organismului solicitat pentru sinteza enzimatic.
Modificrile enzimatice implic, att modificri ale metabolismului celulei musculare (cu
repercursiuni asupra funcionalitii sale), ct i
ale celui general, importan deosebit prezentnd cele de la nivel neuronal, unitatea
funcional a sistemului integrator nervos.
Creterile albuminelor din timpul eforturilor de lung durat induc o amplificare a
dezaminrilor i transaminrilor i implicit, determin hormonal o cretere a activitii
enzimelorspecifice acestor reacii biochimice. Corelarea specific explic relaionalitatea
dintre scderealactacidemiei dintr-un efort epuizant i epuizarea LDH (lactat
dehidrogenaz) din muchi -majoritatea observaiilor au indicat creteri ale LDH
postefort, mai ales n perioada de revenire.
Trebuie fcut ns observaia c, rolul de factor limitativ nu revine epuizrii enzimatice,
ci rezervelor locale de glicogen de la acest nivel, enzimele asigurnd doar o adaptabilitate
calitativ i nu una cantitativ (n situaii de solicitare). Seria experimentelor realizate pe
animale au adusclarificri n ce privete rolul i comportarea sistemelor enzimatice
implicate n efort.
Cel mai bine studiate sunt transaminazele, cunoscute n biochimia clinic ca un indiciu al
activitii hepatice, dar care prezint indicii valoroase i n ceea ce privete activitatea
muscular
(EX.: creteri marcate ale activitii serice a ASAT se nregistreaz n cazul unui infarct
miocardic;poate crete n infarctul pulmonar, precum i n boli hepatice: hepatit acut,
leziuni toxice ale ficatului; creteri moderate: hepatite cronice, mononucleoz infecioas,
colici biliare).
Transaminazele condiioneaz legturile metabolice dintre aspartat, glutamat i alanin,
dar i acizii tricarboxilici (vezi. ciclul Krebs, principalul furnizor energetic al
organismului).
Muchiul scheletic e mai bogat n ASAT (ASpartat AminoTransferaz), 99.000 U/ml, dar
mai srac n ALAT (ALaninAminoTransferaz), 4.800 U/ml, n comparaie cu miocardul-
prezint foarte mari cantiti de ASAT (150.000 U/ml) sau ficatul , n care ambele se
gsesc la un nivel foarte ridicat..
n ceea ce privete efortul fizic, exist o prere unanim apreciat conform creia, dac n
repaus nivelul activitii transaminazelor nu este modificat la antrenai fa de
neantrenai, n timpul travaliului activitatea transaminazic crete. Creterile sunt mai
evidente n eforturile de lung durat, epuizante sau n cele de scurt durat de intensitate
mare. Se consider c oboseala,mpreun cu hipoxia, sunt factorii determinani.
Am precizat anterior c valorile serice nu pot da informaii suficiente pentru conturarea
aspectului enzimatic total al sngelui deoarece de ex., numai 2% din nivelul ASAT i
20% dinnivelul ALAT se gsesc n ser; de aceea sunt necesare determinrile pe snge
total. n studiile lor,cercettorii au evaluat dinamica activitii acestor enzime, corelativ
cu gradul de pregtire. S-a evideniat faptul c dup un efort standard, antrenaii prezint
o activitate enzimatic mai mare dect neantrenaii, ceea ce reprezint un argument forte
n ce privete hipoxia ca agent al creterii permeabilitii membranei, cu eliberarea
superioar a enzimelor n efortul fizic.
Dehidrogenazele reprezint, prin mecanismele pe care le iniiaz, cel de al doilea grup ca
importan n efortul sportiv. Modificarea metabolic din efort, n special a gradului de
antrenare a acestor enzime n metabolismul energetic al celulei, poate determina un
surplus energetic oxidativ pentru celul. Se tie c simptomul comutrii metabolismului
ctre anaerobioz e reprezentat n cea mai mare msur, prin creterea nivelului sanguin
al acidului lactic. Coeficientul lactat/piruvat i NAD/NADH se deplaseaz n celul n
favoarea lactatului, respectiv NADH; simultan se nregistreaz o sdere cantitativ a
combinaiilor fosfatmacroergice, cu o pronunat eliberare de Kdin celul i ca urmare, o
scdere a pH-ului. Aceste aspecte se nregistreaz n efortul static, deintensitate
maximal.
1. LDH (LactatDeHidrogenaza) se gsete n concentraii aprox. egale i n parenchimul
hepatic.LDH este o enzim compus din 4 monomeri: H(B) i M(A) ce se asociaz
pentru a forma 5 varieti diferite de izoenzime. Tipul A(M=Muscle) este caracteristic
pentru muchiul
scheletic, iar tipul B(H=Heart) pentru miocard. Tipul B este inhibat de excesul de piruvat,
contrar tipului A (deosebirile au semnificaie fiziologic-organele de tip B: inim, creier,
rinichi,fiind cele n care predomin metabolismul aerob, inhibiia LDH prin acumularea
de piruvat orienteaz metabolismul ctre ciclul citric. n muchiul adultului, predomin
formele LDH4 iLDH5, diferenierea fiind caracteristic pentru muchii fazici i tonici.
Creterea lor dup efort la neantrenai, cu o revenire la normal dup 30 min., spre
deosebire de SDH(SuccinDeHidrogenaz) care nu crete, indic originea hepatic
(muscular) a acestora.
DeterminrileLDH4(-OH-butirat-dehidrogenaz)iLDH5 (-cetobutirat-dehidrogenaz)
arat creterea lor seric dup alergrile de fond; cnd acestea nu exist, apar modificri
nurin. Evidenierea creterii izoenzimelor 4 i 5 n ser imediat dup efort, demonstreaz
c LDHseric este funcie de pierderile de LDH din musculatura scheletic. La gimnati
nu s-au nregistrat modificri, ceea ce subliniaz relaia cu tipul de efort prestat.
2. Fosfatazele-sunt enzime prezente n toate celulele organismului; sunt specifice i
nespecifice. Fosfatazele nespecifice se difereniaz funcie de pH-ul optim de activitate
n: acide(5,1-6), cu origine hepatic i prostatic i alcaline (8,4 -9,1). Variaiile
nregistrate sunt funciede diferii factori: exogeni-stress-ul fizic; endogeni-vitamine i
hormoni.
3. Catalaza-a fost mai puin studiat n corelaie cu efortul fizic. Unii autori au identificat
variaii dup efort la 30% din subieci; catalaza scade dup antrenament ndelungat,
invers aldolazei. Origine-muscular i hepatic.Difer i prin timpul de njumtire: se
nregistreaz o concentraie mai mare n sngele venos dect n cel arterial. n ser,
aldolaza muscular nregistreaz concentraii mici, n timp ce prezena aldolazei hepatice
indic o leziune hepatocelular. Excesul de K, lipsa de glucoz i anoxia determin
modificarea permeabilitii membranei celulare pentru aldolaz. S-a observat de
asemenea, c exist o paralel ntre gradul activitii aldolazei i numrul de mitocondrii
musculare n cadrul efortului fizic, imobilizarea fiind nsoit de o scdere a activitii
acesteia .
4. Creatinfosfokinaza (CPK)-prezint concentraii ridicate n musculatura scheletic (de
cca.60 ori mai mare dect ASAT).Consecutiv unui efort de scurt durat, de intensitate
mare, s-a determinat creterea de 8 ori, dup 8 h, cu meninerea pn la 48 h, modificrile
fiind maievidente la femeile neantrenate. Muli cercettori au subliniat o dependen ntre
gradul deantrenament i gradul de activitate seric a CPK.

3.7. Subunitatea 6. Metabolismul ionic al sistemului muscular

Desfurarea reaciilor biochimice n efortul fizic antreneaz modificri ale
metabolismului ionic, att din cauza condiiilor de mediu, ct i datorit unor modificri
funcionale i metabolice.
Micarea lichidian din organism este favorizat de activitatea osmotic i de
numeroasele molecule eliberate n spaiul extracelular n timpul contraciei musculare.
Astfel, presiunea osmotic extracelular poate atinge 50% fa de valorile de repaus. Ea
provoac o absorbie hidric care,mpreun cu mineralele i unii metabolii, se
acumuleaz n spaiul extracelular i induc o rigidizare a musculaturii dup un travaliu
fizic sever. Corecia hipertoniei extracelulare consecutiv travaliului, induce o cretere a
natremiei i potasemiei, n funcie de intensitatea i natura efortului.
Creterea hipertoniei plasmatice are ca efect creterea secreiei de hormoni antidiuretici,
al crei efect const n reducerea volumului urinar la nceputul efortului, iar n cazul
unuia de intensitate mare, dar de scurt durat, favorizeaz modificri ca: creterea
albuminuriei, cilindrurieii uneori, hematuriei. n cazul unui travaliu de durat mare,
datorit unui efect convergent exercitat de catabolismul acut, precum i stimulrii
secreiei cortizonice (cu efect diuretic), crete volumul urinar i potasemia. Polipneea i
sudoraia contribuie suplimentar la creterea volumului pierderilor hidrosaline; aceast
depleie extracelular mineral determin secreia compensatoare de aldosteron,ceea ce
indic instalarea oboselii sau un travaliu intens (antrenai).
Pierderile de ap nu reprezint un fenomen specific efortului fizic. La un anumit grad de
deshidratare (transpiraie, diurez, ventilaie pulmonar), restabilirea organismului devine
mai puin facil, n sensul c se micoreaz capacitatea de lucru, mai ales la neantrenai
(pierderile de ap de 3% din greutatea corpului micoreaz randamentul). n cazul
eforturilor de intensitate maximal,cantitatea de sudoare la un excitant termic este cu
100% mai mare dect la efortul mediu, eliminarea apei fcndu-se predominant renal.
Pierderea de ap duce la deshidratare, cu scderea volumului sanguin circulant i
creterea viscozitii sngelui, fapt ce diminueaz capacitatea de performan,ducnd la
epuizare prin hipertermie. Pentru evaluarea reaciilor fiziologice la solicitarea termic,
precum i pentru evaluarea toleranei termice a unui subiect, s-au propus diveri indici n
scopulexprimrii cantitative a solicitrii fiziologice. n calcularea acestor indici se ine
seama n egal msur de modificrile frecvenei cardiace, temperaturii cutanate,
temperaturii rectale i de cantitatea de sudoare produs de expunerea la cald un anumit
timp (Gold, 1961; Hall i colab,
1960).
Modificrile hidroelectrolitice din efort afecteaz att pH-ul sanguin, ct i echilibrul
acidobazic.
n efortul fizic, sistemele de control al pH-ului sanguin sunt foarte solicitate i uneori,
chiardepite (se remarc o limitare capacitii de lucru la pH 6,8-4). Modificrile
echilibrului acidobazic sunt n raport direct cu durata i intensitatea efortului i cu gradul
de antrenare al organismului.
Gradul de antrenament sau mbuntirea acestuia induce modificri paralele ale curbei
excesului de baze i a pH-ului: la cei bine antrenai, excesul de baze e mai redus.
n contextul efortului, s-a observat c paralel cu numrul de alergri, pH-ul i excesul de
baze au tendina de micorare a modificrilor n raport cu numrul repetrilor la distane
lungi dealergri; la eforturile desfurate n steady-state aerob, nu apar devieri
importante. Dup efort,contrar rezultatelor ergometrice de laborator, modificrile
echilibrului acido-bazic sunt importante i pot fi interpretate n raport cu tipul de efort.
Studiul echilibrului acido-bazic deci, completeaz fia diagnosticrii strii de
antrenament prin interpretrile respective funcie de tipul de efort,reactivitatea
individual, condiiile de mediu, forma micrii, intensitatea i durata lucrului. Rezerva
alcalin, care indic capacitatea de tamponare a acizilor din plasm, este mai mare n
repaus cu 10-20% la antrenai fa de neantrenai, cu observaia c aceast situaie
depinde de intensitatea efortului-dup efort scade.
Eliminrile renale: la sportivii neantrenai, s-a determinat o cretere a pH-ului urinar i o
cretere a aciditii totale; sportivii bine antrenai prezint un pH urinar sczut, ceea ce
indic c adaptarea la efort influeneaz evident aceti parametri biochimici.
Studiul dependenei pH-ului salivar i a celui sudoral au indicat o cretere a celui sudoral
odat cu efortul; pH-ul salivar este n corelaie direct cu pH-ul sanguin i reprezint un
indicator preios al echilibrului neurodinamic.
Modificrile din efort ale celorlali ioni sunt importante de asemenea, deoarece rolul lor
n metabolism (n condiii de stress fizic), e din ce n ce mai important. Eliminrile de
electrolii din timpul efortului, dac nu sunt compensate, pot provoca dezechilibre ale
balanei electrolitice, cu diminuarea considerabil a capacitii de lucru. Studiile au pus
acest fapt n eviden i prin administrarea unor complexe ionice la indivizi ce practicau
exerciii fizice, constatndu-se ameliorarea rezultatelor. Na i K sunt cei mai importani
ioni, mai ales la nivel celular.
K - studiile modificrilor n efort nu au condus la preri unanime; unii autori susin o
stabilitate sanguin a K n efort sau cel mult modificri neglijabile; alii atest creterea
(chiar la eforturi de intensitate sczut), direct proporional cu efortul depus, ca urmare a
intensificrii defosforilrii substanelor macroergice, cu ndeprtarea K-lui.
Dup efort, s-a nregistrat o hipokalemie, ce poate persista cca. 24 h, eliminrile sudorale
irenale fiind n acest sens, caracteristice. Pierderile de K ajung pn la 3-4 g/zi la
eforturile de rezisten; crete K muscular ns, datorit creterii K-lui celular. Dup
eforturi maximale, K intracelular scade la antrenai mai mult dect la neantrenai .
Exist i alte tipuri de factori implicai n diferenierile modificrilor de K. Ex: n
meciurile de tenis, pierderile renale de K sunt mai mari la femei dect la brbai; unele
date arat c sportivii obosii i suprasolicitai prezint dup efort fizic, creteri mai mici
ale K seric dect cei neantrenai;la cicliti, curba de cretere a potasemiei ajunge pn la
valori de 25-28 mg%, de la valori iniiale de 19-22 mg%; n cursele de semifond,
caracterizate prin eforturi scurte i intense (100 m i 400 m)determin oscilaii ceva mai
mici.
Metabolismul K prezint control aldosteronic, dar cel mai important aspect l reprezint
influena adrenalinei: n stare de start; adrenalina crete determinnd o ncrcare mai
mare a bateriei musculare de K. n cazul eforturilor de durat, adrenalina scade (n special
la antrenai) i se produce o pierdere mai accentuat de K din muchi.
Na - sufer de asemenea, importante modificri n efortul fizic. Pierderile masive pot
duce la neantrenai, la apariia crampelor musculare; uniii autori accept ideea c la
sportivii n repaus, Na se comport invers dect K, determinnd unele modificri
nesemnificative intra- i extra- celulare.Pierderile de Na prin transpiraie sunt destul de
mari, mai ales n efortul anaerob. Eliminarea maximal la 1 h dup efort, observat de
unii autori, se presupune c sunt provocate de unhiperaldosteronism secundar.
Metabolismul fosfo-calcic-n efort se caracterizeaz printr-o cretere a P datorit
mobilizrii sale din muchi i prin creterea fosfailor urinari, dup efort. Influena
antrenamentului bine dozat se manifest i printr-o cretere a rezervei de fosfatide
musculare i a posibilitilor de sintez a compuilor fosforici, necesitatea aportului de
fosfor fiind un aspect important pentru cazul
sportivilor. Studierea rolului fosforului n efortul fizic a relevat variaii ale
metabolismului fosfailor n funcie de gradul de hipoxie; o hipoxie moderat antreneaz
o alcaloz gazoas, cu creterea creatinfosfatului pe seama ortofosfailor i ATP-ului; o
hipoxie sever ns, duce la o alcaloz fix, cu consumarea creatinfosfailor i ATP-ului.
Legat de P i necesitile din efort, corelaiile cu metabolismul calcic sunt evidente.
S-au determinat pierderi de Ca pe diferite ci (pierderea prin sudoare este de 3 ori mai
mare dect prin urin), cu compensare din depozite (oase, dini) atunci cnd aportul
alimentar nu era satisfctor. O hiposecreie urinar dup efort, asociat cu hipocalcemie,
poate semnala o hipersecreie paratiroidian.
Cl i metabolismul compuilor si - n efort fizic, se produc scderi ale clorurilor, cile
fiind specifice ramurii sportive: la lupttori, mai mult prin sudoare dect la cicliti, la care
preponderent este eliminarea renal.
Mg e unul din cele mai importante minerale pentru efortul sportiv, mai ales de
performan, att datorit rolului de cofactor al principalelor sisteme enzimatice implicate
(ATP-az i enzime glicolitice), ct mai ales rolului su n celulele nalt difereniate:
miofibrila, neuronul.

Rezumatul unitii de curs

Fibra muscular striat, structur specializat pentru producerea de lucru mecanic,
necesit existena unor surse de energie pentru realizarea performanelor sale. Sursa
direct i imediat de energie utilizabil este ATP, capabil s declaneze contracia i,
implicit, s pun n micare ntregul aparat contractil.
Cantitatea de ATP din muchi e mic, suficient numai pentru a realiza contracii de
scurt durat. Rezervele de ATP necesare contraciei musculare, respectiv energia
utilizabil conservat n ATP, deriv din energia chimic coninut n moleculele de CP,
precum i din anumite molecule cue servesc drept combustibil (glucide, acizi grai i
chiar uniiaminoacizi). Transformrile biochimice pe care le sufer acestea n cadrul
circuitelor metabolice, determin n ultim analiz, trepte biochimice de producere a
energiei, cuplate cusinteza de ATP.
Reaciile biochimice generatoare de ATP au loc n dou faze: anaerob i aerob.
ntruct pentru organismul uman, glucidele sunt sursele principale de energie, CO2 i
H2O, corelaia cu celelalte tipuri de substane poate fi redat astfel:
Prin intermediul acetil-CoA se poate ajunge la glucide, lipide, hormoni steroidici,
colesterol,vitamine, glicolipide, etc., iar acetil-CoA provine att din catabolismul
glucidelor, al lipidelor, ct i al protidelor.
Interpretarea calitativ a mecanismelor care se desfoar n decursul efortului
sportiv de performan, cu un caracter stresant (mpreun cu aspectul cantitativ) atrage
o selectare minim necesar , n sens corelativ complex, a punctelor metabolice care
realizeaz efortul fizic de performan. Prezena unor valori metabolice normale la unii
sportivi de nalt performan susine existena unei capaciti de adaptare a
organismului uman, dar care trebuie valorificat dup unii autori, prin condiii specifice,
atestnd condiiile de supraantrenament, care au exprimare i pe plan metabolic, cu
diferenierea reglrii neuroendocrine metabolice a grupelor de muchi solicitate.
TEM DE CAS:
Pe ce ci metabolice se formeaz n esutul muscular, precursorii macroergici pentru
resinteza ATP? Argumentai.
Glicogen Glucoz Sinteza de aminoacizi
Sinteza de acizi graProtide Oxidare i
CO2 + H2O

Doping
Scopul unitii de curs
Prezentarea aspectelor farmacologice i dopajului n sport
Obiectivele operaionale
scopul utilizrii substanelor farmacologice
clasificarea susintoarelor de efort n clase benefice i cele ce indic fenomenul de
doping
prezentarea riscurilor dopingului i supradozrilor
Cuprinsul unitii de curs
- Aspecte farmacologice n sport
- Substanele farmacologice eubiotice
- Substane dopante
4.1. Subunitatea 1
Pregtirea biologic a sportivilor de performan n perioadele de antrenament i
competiii impune-n cadrul msurilor complexe de refacere i susinere a organismului-
folosirea unor mijloace farmaco-terapeutice menite a recondiiona i menine potenialul
biologic la nivelul capacitii funcionale optime, de reconstituire a homeostaziei
organismului la nivelul anterior modificrilor acesteia prin stresul indus de efortul
sportiv (antrenamente, competiii) i chiar adepirii vechiului plafon funcional
(supracompensare).Tinnd seama de anumite aspecte desprinse din experiena practicii
medico-sportive, din punct de vedere al efectelor farmacologice, exist dou
categorii:
- factori ergotropi (susintoare biologice de efort)-o serie de compui naturali sau de
sintez, care intervin n reaciile eliberatoare de energie n organismul sportivului i
- factorii trofotropi (substane de refacere) - o alt grup de produi naturali sau de
sintez, care intervin de regul compensator pe plan metabolic, restabilind pn la
"supracompensare",rezervele energetice ale organismului, care scad n efort, att datorit
consumurilor crescute, ct i pierderilor exagerate pe calea sudoraiei, eliminrilor renale,
etc.
Tab. 6:
Susintoare de efort Produi de refacere
1. Complexe vitaminice:Polivitaminizant S, Viplex, Cavit 9
Forte, 9-Vita, Supradyn,
Multibionta, Cantenega-200;
2. Complexe de oligoelemente:Polimineralizant S, etc;
3. Compui glucidici (glucoz,fructoz):comprimate energizante,.a.
4. Aminoacizi: lecitin, acid aspartic(Algutol; Efortex, Osolecitin);
5. Produi diveri (Piritol, Vincamin,Pirivin, Apilarnilprop, Hematodin);concentrate
proteice mbogite cu vitamine, minerale, polen+vitamine, Lcarnitina;
Complexe vitaminice
Complexe de oligoelemente
Compui glucidici (Eleutal)
Aminoacizi (glicocol, arginin, acid aspartic) - Vitaspol;
Produi diveri: Piracetam, Piravitan,
Sargenor, Glicocol-Nevrosthenine, aspartat de Na i K, Folcistein, Gerovital,
Aslavital, Gin-seng, Glutacistseleniu;
Subliniez c prescrierea i administrarea dup efort a diferitelor medicamente
reconstituantesau sedative, n scopul refacerii organismului, reclam cunoaterea
prealabil a sportivului, lucru posibil n msura n care acesta a fost investigat sistematic.
ntre aceste dou grupe de substane nu exist o linie net de demarcaie, o bun parte din
compui avnd, prin proprietile lor farmacologice complexe, att efecte ergogene, ct i
reconstituante. De ex.: Vit B1, B6, B12, C, K, P; acid aspartic; ATP; glucoz.
Utilizarea diverselor mijloace n cadrul proceselor de refacere dup efort i pregtirii
biologice pentru concurs a aprut ca rspuns la o serie de probleme semnificative din
punct de vedere funcional:

1. limitarea fizic a performanelor musculare este determinat de:

- epuizarea rezervelor glucidice musculare, care poate duce la hipoglicemie;
- limitarea creterii datoriei de oxigen datorit acidozei;
- producerea excesiv de cldur;
- apariia i dezvoltarea oboselii
2. factorii biochimici implicai n oboseal
- concentraia crescut a acidului lactic;
- acidoza metabolic;
- hipoglicemia
3. creterea performanei pe ci fiziologice, naturale, se poate realiza numai prin
antrenament i o via sportiv, care vor determina:
- creterea masei musculare;
- creterea eficienei mecanice a muchilor (capacitatea anaerob);
- creterea eficienei compoziiei sanguine n adaptarea la cerinele probelor;
- perfecionarea adaptrii funcionale a organismului la condiii de efort;
- antrenarea SNC pentru evitarea instalrii precoce a semnelor patologice de oboseal.
4. creterea performanei pe cale medicamentoas s-a realizat prin:
- utilizarea de medicamente care combat un handicap fizic (dureri, inflamaie, etc), n
final o cretere a performanei: aspirina, salicilaii, antiinflamatorii locale sau generale,
pain killers, analgetice;
- utilizarea de hormoni androgeni (anabolizante)-cresc performana la femei cu 80-85%
din potenialul brbatului, prin virilizare;
- utilizarea de hormoni feminini (Primolut N, Lyndiol, .a.) pot schimba declanarea
menstruaiei i astfel, pot favoriza performana, deoarece n general performana scade
nainte i n timpul acesteia;
- dieta care produce alcaloz metabolic (anihileaz acidoza, factor limitativ al
performanei);
- administrarea de O2 (compenseaz datoria de O2);
- doze mari de metabolii eseniali ca: vitamine, sruri minerale, glucoz, ATP, acizi
aminai, etc.;
- vasodilatatoare arteriale (medicamentoase sau fizice);
- influenarea oboselii psihologice prin droguri care afecteaz SN (dopingul, interzis n
sport).
Eubioticele utilizate n scopul susinerii biologice i a refacerii organismului, cuprind o
serie de factori i principii nutritive cu proprieti biostimulatoare, implicate n procesele
de reglare umoral i neuroendocrinometabolic, reprezentnd constituieni biochimici
eseniali i caracteristici structurii vii: vitamine, elemente minerale, aminoacizi i lizate
proteice, compui glucidici,fosfatide, substane eliberatoare i grupri tiolice, compui
adenozinici i steroizi anabolizani.
Deiaportul lor ar trebui s fie asigurat printr-o alimentaie bine echilibrat, pregtirea
sportiv care implic eforturi susinute, maximale, necesit de cele mai multe ori,
suplimentri.
Vitaminele sunt molecule organice , care ndeplinesc numeroase i variate funcii n
organismul uman.Cea mai proeminent funcie a acestor compui este cea de cofactori ai
enzimelor.Dar ceea ce caracterizeaz vitaminele este imposibilitatea de a putea fi
sintetizate de organismul uman, ele trebuind s fie procurate din surse exogene, carenele
alimentare fiind deosebit de grave,mai ales la copii. Termenul de amine vitale (vital
amine) a fost introdus de Casimir Funk n anul 1911 pentru a indica factorul antiberi-beri
(B1) izolat din pericarpul de orez.
Vitaminele sunt clasificate n dou mari clase:
1. Solubile n ap: Tiamina (B1); riboflavina (B2), niacina (B3), acid pantothenic (B5),
piridoxal (B6), biotina, cobalamina (B12), acidul folic i acidul ascorbic (C);
2. Liposolubile: vitamina. A; vitamina D; vitamina. E i vitamina. K.
Le vom studia numai pe cele considerate a fi:
ergotrope (susintoare de efort: susintoare biologice de baz (B1, B6, B15, C, E) i
cele facultative, cu rol secundar (vitamina. PP; B2, ac. pantotenic, biotin, inositol,
colin)
trofotrope (de refacere)-din grupa factorilor de baz specifici refacerii sau cu efecte
predominant anabolizante (vitamina. B12) i din grupa factorilor secundari facultativi
(vitaminele inositol, acid folic, A, D).
n condiii obinuite ale unei terapii bazate pe exerciii fizice, caracterizat n general prin
succesiuni de faze i cicluri alternate de efort i refacere, medicaia de susinere i de
refacere se interfereaz i se administreaz intricat. De altfel, ntre aceste dou grupe de
substane ergo i trofotrope nu exist o linie clar de demarcaie, o mare parte din
compuii administrai n aceste scopuri prezentnd, prin proprietile lor farmacologice
complexe att efecte ergogene, ct i de reconstituante (de ex., vitamina. B1, B6, B15, C,
K, P).
Susintoare biologice:
Vitaminele cunoscute sub numele de complex B sunt un grup de cel puin 8 vitamine
hidrosolubile i care se gsesc mpreun n natur, fiind ntr-o strns inter-relaie
funcional. Toatevitaminele din complexul B sunt cofactori n diverse reacii enzimatice.
Vitamina B1-e cunoscut sub denumirea de tiamin (dup structura chimic i
Tiaminpirofosfat,TPP, coenzima) sau antinevritic/aneurina (dup rol fiziologic). Este
format dintrun nucleu pirimidinic unit cu unul tiazolic printr-o grupare metilenic.
n organismul uman este repede convertit la forma sa activ, TPPn muchi, ficat, creier,
etc., sub aciunea tiamin difosfotransferaz, n prezena ATP i Mg2+. TPP are rol
important n metabolismul glucidelor, n procesele aerobe i anaerobe. Intervenia sa n
calitate de cofactor al enzimelor, n decarboxilarea oxidativ a acidului piruvic i implicit,
n metabolismul lactic rezultat n urma glicolizei anaerobe, furnizeaz restul acetil-
activat, degradat ulterior n ciclul Krebs cueliberarea de energie.
Nu se stocheaz n organism, astfel nct aportul su exogen zilnic strict necesar este de
1-1,5mg. Dozele medii necesare n cazul unei activiti fizice susinute, sunt ntre 2-5
mg/zi. De asemenea, n cazul unei diete bogate n carbohidrate, este necesar
suplimentarea vitaminei.
Administrat cu 1-2 ore nainte de efort, n special la sportivii care folosesc glucoz
nainte de concurs (probe de efort), previne sau ntrzie apariia oboselii, limitnd
formarea de acid lactic i piruvic. Administrat dup efort, n doze de 10-15 mg, asociat
eventual cu piridoxina, contribuie la accelerarea proceselor de refacere (Piralivili).
Administrrile excesive sunt inutile, excesul de coenzim fiind eliminat sau mobilizat
(Zllner, Airoyo, Masonnat). La injectarea intravenoas se potsemnala reacii adverse, de
tip anafilactic.
N
H3C N
N
S
CH2
CH3
NH2
CH2 CH2 O P
O
OH
O P OH
O
OH
Vitamina B1 (tiamina) Tiaminpirofosfatul (TPP)-coenzima
N
H3C N
N
S
CH2
CH2-CH2-OH
CH3
NH2
Primele simptome ale unui aport insuficient de vitamina. B1 sunt: constipaie, apetit
sczut,grea, ca i depresie, neuropatie periferic i oboseal, cunoscute sub denumirea
de sindrom derandament slab (caracterizat biochimic prin creterea de lactacidemiei i
piruvicemiei. Etiologia de caren a acestui sindrom e confirmat prin proba terapeutic
cu tiamin (Brin, Kraut, Ritzel).
Deficiena cronic de tiamin conduce la simptome neurologice mult mai severe
incluznd ataxie,confuzie i pierderea coordonrii ochilor; convulsii i paralizii ale
extremitilor Alte simptome clinice ale unei deficiene prelungite de tiamin sunt n
legtur cu deficienele cardiovasculare i musculare. Cercetrile au artat c tiamina
previne anumite tulburri cardiace care pot interveni n cursul antrenamentelor
(modificri EKG; dureri pseudoanginoase, extrasistole de efort-Plas icolab.)
Indicaiile tiaminoterapiei intereseaz: sporturile de rezisten cu consum fizic i nervos
important; sporturile mixte (aerobe-anaerobe cu elemente de combativitate, cu mare
consum nervos;
sporturile predominant anaerobe i n general, eforturile care genereaz hipoxii tisulare cu
acumulri de metabolii intermediari, ce acioneaz ca adevrate antivitamine.
Cea mai sever boal cunoscut e Beri-beri i este rezultatul unei diete bogate n
carbohidrate i a deficienei de tiamin. Un alt sindrom descris a fi o urmare a deficienei
de tiamin e cunoscut sub numele sindromul Wernicke-Korsakoff , ntlnit mai ales la
alcoolicii cronici care un stil de via srac dietetic.
Vitamina B6 denumirea generic include trei derivai ai 2-metilpiridinei, care
manifest activitate biologic i care se deosebesc prin natura radicalului R grefat
piridinic:
Se presupune c n esuturi, piridoxolul i piridoxamina sunt convertite n piridoxal; sunt
astfel eficient convertite la forma activ biologic a vitamina. B6, piridoxal fosfat. Ali
autori susin ca n citoplasm, aceste trei vitamere devin substrate fa de enzima
piridoxal kinaz, ce catalizeaz reacii de fosforilare cu ATP-ul pentru fiecare. Ca urmare,
trec n esterii fosforici corespunztori (la grupul de alcool primar din poziia 5). Dintre
acetia, piridoxalfosfatul i piridoxaminfosfatul suntcoenzime participante (prin formarea
de baze Schiff intermediare) la diverse reacii metabolice, n special la transaminarea,
decarboxilarea i trans-sulfurarea -aminoacizilor, cu implicaii n funciile hepatice, n
metabolismul muscular i miocardic.
Important e i faptul c piridoxalfosfatul particip la mecanismul de aciune al
fosforilazei, implicat n scindarea glicogenului, precum i faptul c n condiii de efort
faciliteaz mobilizarea i utilizarea acizilor grai eseniali. n calitate de coenzim,
piridoxalfosfatul particip i la alte reacii specifice ale unor aminoacizi: interconversia
serinei i a glicocolului, sinteza triptofanului,transformarea triptofanului n acid nicotinic;
de asemenea, intervine n sinteza hemului i stimuleaz hematopoieza.
Flora microbian din intestinul gros constituie o surs de vitamina. B6 pentru organism.
Bogate n piridoxin sunt: muchiul cardiac (1,6 mg %); ficatul (2,0 mg %); muchiul
scheletic ( 1mg %); laptele (1,5mg/l).
Necesarul zilnic (pentru un adult, n condiii obinuite) e 2-3 mg piridoxin i e
proporional cu nivelul de consum al proteinelor. n perioadele de graviditate i lactaie,
necesarul crete cu aprox. 0,6 mg/zi. Activitatea fizic intens, asigurat printr-o raie de
70 cal/kg corp/zi, implic o suplimentare de 5-10 mg/zi. Carena n B6 e rar i de obicei
e asociat cu carena n complex B.
Izoniazidul (v. deficiena vitamina B3) i penicilamina (utilizat pentru tratarea artritelor
reumatoidei cistinurii) sunt dou medicamente care reacionnd cu piridoxalul i
piridoxal fosfatul conduc la deficiene. n avitaminoz, la om apare o stare nervoas
excesiv, insomnie, iritabilitate, dureri abdominale, astenie.
Prin asocierea vitamina B3 cu ac. aspartic se obin efecte energogene n procesele de
transaminare, facilitnd transformarea aspartatului n oxalacetat, important factor n ciclul
Krebs;astfel devine important n tratarea sportivilor cu semne de dereglare metabolic
cu hiperamoniemie;administrarea piridoxinei dup efort accelereaz refacerea prin
restabilirea ureei i amoniacului seric(Creff).
Vitaminoterapia se recomand n special n eforturi de rezisten. Folosind doze de 250
mg/zi, Mombourg susine c a obinut o cretere semnificativ a rezistenei n eforturile
sportive(aceste relatri necesit nc studii de control privind posologia). Administrat
intravenos, poate provoca tremurturi i contracii tonico-clonice.
Vitamina. B15 (acidul pangamic)-intervine n procesele de metilare i
transmetilare,; ,intervine n biosinteza unor substane active: metionina, colina,
adrenalina, creatina, etc., ,n activarea respiraiei celulare i manifest efecte antianoxice.
Datorit acestora, I se atribuie att proprieti energogenetice, ct i anabolizante, n
metabolismul efortului fizic. Acidul pangamic se pare c deine, un rol important n
activitatea enzimelor respiratorii,determinnd creterea consumului de oxigen i mrind
rezistena organismului la condiii de hipoxie; pentru aceste efecte unii autori l consider
drept unfactor util n probele de fond, recomandnd administrarea sa sub form de
pangamat de Na sau K.
Vitamina C-acidul L(+) ascorbic- C6H8O6 - e una dintre cele mai puin stabile. Este o -
lacton a unui acid hexonic. Se gsete n stare liber i asociat cu proteine (ascorbigen).
Caracterul acid este dat de legtura endiolic i de atomii de hidrogen de la gruprile
enolice.
Are structur furanozic, fapt ce-i imprim o mai bun reactivitate. Prin fierbere se
distruge,iar prin oxidare lent se transform n acid dehidroascorbic, cu care formeaz n
celule cel mai important sistem de oxidoreducere.
Nu poate fi sintetizat de om, cobai, primate, etc., crora le lipsete L-
gulunolactonoxidaza.
"Vitamina C e o baghet magic a naturii" - a fost descoperit de James Lind i Szent
Gyorgy
(premiul Nobel). I s-au atribuit urmtoarele roluri:
- mrete capacitatea globulelor roii de a fixa oxigenul din aer i de a-l transporta n
celule;
- accelereaz formarea de anticorpi i activitatea fagocitelor, ce protejeaz corpul
mpotriva infeciilor;
- n respiraia celular, acioneaz paralel cu vitamina. B - mai mult for vital
concentrat n mitocondrii sub form de ATP, Fe ca intermediar, deci ndeplinete rolul de
activator general al metabolismului celular;
- particip la fixarea Fe din hran n corp (Fe are funcie regulatoare la faza final a
metabolismului celular, n mitocondrii);
- are eficacitate n prezena oxigenului suficient (mers cu pai mari, exerciii fizice);
- este un factor de cretere a oaselor, al formrii dentiiei (n acest caz acioneaz
mpreun cu Ca,P, acidul silicic i vitamina. D);
- particip la metabolismul colesterolului;
- activeaz formarea substanelor de cimentare interclular i a colagenelor, care sunt
proteine desusinere i care se afl n piele, cartilagii, discuri intervertebrale, esut
conjunctiv, nervi,ligamente i substana proteic a oaselor;
- activeaz formarea corticosteroidelor n capsula suprarenal (important n reumatism);
- favorizeaz rennoirea sngelui;
- are rol de reglare i purificare a curentului de alimentare;
- particip direct la toate procesele vitale din glandele corpului uman: ficat, glande
suprarenale,hipofiz, corpul luteum (furnizeaz femeii hormonii specifici);
- stimuleaz metabolismul glucidelor, lipidelor, aminoacizilor, glicoproteide, etc.;
- mrete rezistena la frig, accelereaz vindecarea rnilor, mpiedic insolaiile (prin
activarea
respiraiei celulare i a sistemului de aprare);
- are aciune antioxidant;
- oboseala la volan se evit 3-5 ore lund doze de 500-1.000 mg vitamina. C; efectul
ncepe la 1/2de or de la administrare;
- n astenia de primvar e necesar un consum suplimentar de vitamina. C-primvara,
intensificarea radiaiilor UV stimuleaz activitatea tiroidei, care mrete metabolismul cu
15-20%.
Necesarul zilnic de vitamina. C e de 70-75 mg vitamina. C.
n avitaminoz accentuat, seproduce la om boala numit scorbut, caracterizat prin
hemoragii la nivelul gingiilor, tulburridigestive, stare de subfebrilitate. Administrat n
cantitate mare timp ndelungat, stimuleaz secreia adrenalinei n detrimentul insulinei,
iar la unii pacieni provoac stri de excitaie i insomnii. Dar niciodat nu putem spune
c avem suficient aport de vitamina. C, dat fiind modul de alimentare al omului modern,
care implic consumul preponderent al produselor din carne i n plus:
- oxigenul din aer distruge vitamina. C. Cnd nu face parte dintr-un complex biochimic,
vitamina.C se combin cu oxigenul din aer (are afinitate) i se consum, de aceea se
impune o ateniedeosebit la pregtirea alimentelor (suc, salate) care nu trebuie s fie n
contact mult timp cu aerul. Congelarea la temperaturi joase nu distruge vitamina. C, dar
dup decongelare trebuie consumate imediat, deoarece la congelare, peretele celular e
distrus (crap);
- tutunul distruge vitamina. C. El blocheaz absorbia O2 de ctre hemoglobina din snge.
Factor de reglare a potenialului de oxidoreducere celular cu importante funcii n
metabolismul esuturilor mezenchimale, acidul ascorbic deine prin multiplele sale efecte
biologice,un rol fundamental n metabolismul efortului, att ca factor energogen, ct i
reconstituant.
Necesitile fiziologice la nesportivi se evalueaz la minimum 30 mg/zi. Deoarece
rezistena la oboseal i capacitatea de efort depind de gradul de saturaie a organismului
n vitamina C,activitatea fizic susinut implic suplimentri corespunztoare.
Eforturile sportive intense i n special, cele depuse n condiii climatice nefavorabile
(frig sau cldur excesiv) determin creterea consumului de corticosteroizi i implicit, a
celui de vitamina. C, evideniat prinscderea ascorbinemiei i ascorburiei. Necesitile n
astfel de condiii sunt evaluate la 100-150 mg/zi.
Indicaiile majore ale terapiei cu vitamina. C sunt: sporturile de rezisten cu uzur
biologic important; sporturile care implic un important consum nervos; strile de
stress i suprasolicitare (n refacere).
Ca factor susintor de efort, vitamina. C previne sau ntrzie apariia oboselii musculare,
prin diminuarea acidului lactic i a datoriei de oxigen. Sub aspectul refacerii e folosit n
combaterea strii de astenie muscular, precum i n tratarea mialgiilor de efort i a febrei
musculare (n asociaie cu aspirina).
Supradozarea (peste 2 mg/zi) timp ndelungat, poate produce crampe musculare,
excitabilitate crescut, hiperglicemii reactive, precum i unele tulburri hidroelectrolitice
sau digestive-stimuleaz secreia adrenalinei n detrimentul insulinei, iar la unii pacieni
produce stri de excitaie i insomnii.
Vitamina. E e o mixtur a unor compui cunoscui sub numele generic de tocoferoli
(tokosgrec.=natere; pherein = a purta, a suporta), n legtur cu principala ei funcie
biologic de a favoriza fertilitatea. Molecula de -tocoferol e cea mai potent dintre cele
4 vitamere pe care le prezint.
Date relativ recente arat c fosfolipidele din mitocondrii, RE i membranele plasmatice
posed afiniti specifice pentru -tocoferol, ceea ce duce la concluzia c se acumuleaz
la acest nivel. Depozitarea tocoferolilor se face de asemenea, n esutul adipos. n
organismul uman funcioneaz ca un oxidant apreciabil i eficient, chiar la concentraii
ridicate ale oxigenului. Din acest motiv, au tendina s se concentreze n acele structuri
lipidice care n genere, sunt expuse la presiuni ridicate de O (ex.: n membrana
eritrocitar, protejnd hematiile de diveri toxici oxidaniradicalii liberi ai O i n
membrana arborelui respirator). Previne oxidarea unor hormoni hipofizari
i suprarenalieni, precum i oxidarea unor substane utile ca: vitamina. A i AGE.
Acioneaz n acest sens n interrelaie cu vitamina. C.
Datorit proprietilor de antioxidant i participrii sale la sinteza hormonului hipofizar
glicogenotrop, deine un rol important n metabolismul efortului, ca factor energetic i
reconstituant. Intervine activ n funcia musculaturii striate, prin creterea nivelului
creatinei musculare, diminuarea piruvatului i contribuia la reglarea sintezei AN.
Intervine de asemenea, n procesele de refacere, n creterea forei i a rezistenei
musculare, amelioreaz randamentul i capacitatea de adaptare a organismului, att n
eforturile aerobe, ct i n cele de for (anaerobe).
Doza uzual necesar e estimat la 50-200 mg/zi.
Supradozarea poate produce efecte metabolice negative, mobilizarea Ca din depozite cu
hipercalemie i hiperfosfatemie consecutive
Administrarea prelungit provoac tulburri de tonicitate muscular, tulburri nervoase
sau endocrine(oligospermie la brbai, tulburri ciclice la femei).
Vitaminoterapia e indicat la prematuri, care au nivel sczut de vitamina E, ca i
persoanelor ce consum o diet bogat n acizi grai polinesaturai, care tind s formeze
radicali liberi de oxigen,ceea ce crete mult riscul la cancer.

Vitamine facultative, cu rol secundar ergotrop:

Vitamina. B3 sau vitamina. PP (niacina) i coenzimele nicotinamidice-e vitamina
antipelagroas -pellagra preventiv factor. Numele de niacin sau acid nicotinic
corespunde constituiei sale chimice:
Aceeai aciune itaminic antipelegroas o are i amida acidului nicotinic, nicotinamida
sau niacinamida, ambele substane (niacina i nicotinamida) sunt vitamerele vitaminei PP.
Prezint spectru de absorbie maxim la 261 nm.
Principalul ei rol metabolic const din faptul c intr n structura a dou coenzime,
coenzimele nicotinamidice: NAD i NADP, importante n ce privete procesele de
oxidoreducere,fiind cofactori a numeroase dehidrogenaze (ex.: malat i lactat
dehidrogenaza).
Biosinteza se realizeaz din triptofan (provitamina niacinei) i acid glutamic de ctre
flora microbian din intestin; de aceea nu mai e considerat o vitamin n strictul sens al
cuvntului de cnd a fost pus n eviden aceast biosintez, avnd n vedere importana
aminoacidului esenial triptofan. De altfel, abilitatea de a utiliza triptofanul pentru sinteza
niacinei e ineficient (60 mg triptofan sunt necesare pentru sinteza a 1 mg niacin). De
asemenea, sintezele de niacin din triptofan necesit vitamina. B1, B2 i B6, care sunt
limitate ntr-o diet obinuit. Necesarul zilnic este
de 13-19 echivaleni niacin (NE) pentru un adult normal (1 NE = 1 mg niacin liber).
Carena se manifest prin: iritabilitate, anxietate, lips de apetit, diaree, pierdere n
greutate,nroirea, ntrirea i uscarea pielii (n special a prilor expuse la lumin),
umflarea i nroirea limbii, depresie, mergnd pn la demen n cazurile grave.
Ansamblul manifestrilor patologice determinate de deficit constituie boala numit
pelagr. Unele condiii fiziologice (ex.: boala Hartnup i sindromul carcinoid maligniant),
precum i (a devenit sigur n ultima vreme) terapiile cu unele medicamente (ex.:
izoniazid) pot conduce la deficiene n vitamina. B3. n boala Hartnup, absorbia
triptofanului e diminuat, iar n sindromul carcinoid maligniant, metabolismul
triptofanului e alterat,sinteza serotoninei fcndu-se n exces. Izoniazidul (derivatul
hidrazinic al acidului izonicotinic)este principalul medicament pentru chemoterapia
tuberculozei.Acidul nicotinic (dar nu i nicotinamida) cnd e administrat n doze
farmacologice de 2-4g/zi micoreaz nivelul colesterolului plasmatic i a fost demonstrat
c e util terapeutic n hipercolesterolemii. Aciunea major a acidului nicotinic const
dintr-o reducere a mobilizriiacizilor grai din esutul adipos. Dei terapia cu acid
nicotinic scade colesterolul sanguin, el provoac i o depleie a depozitului de glicogen i
a rezervelor de grsimi din muchiul cardiac imuchii scheletici. n plus, mai determin
i o mrire a glicemiei i a produciei de acid uric. Din aceste motive, terapia cu acid
nicotinic nu e recomandat n cazul diabeticilor sau persoanelor ce sufer de gut.
Vitamina. B2 (Riboflavina), datorit structurii sale de flavin (pigment galben)-nucleu
izoaloxazinic metilat pe care e grefat radicalul ribitil (provenit din ribitol, polialcoolul
corespunztor ribozei).
Este precursor (formeaz cu ATP-ul) pentru coenzimeleFMN i FAD. Enzimele ce
necesit cofactori FMN sau FAD sunt flavoproteinele ce conin ioni metalici (Mo, Fe, cu
rol de cofactoriadiionali), numite metaloflavoproteine. Ambele clase de enzime
sunt implicate ntr-o mare varietate de reacii redox (ex.: succinat dehidrogenaza din c.
acidului citric i xantin oxidaza, implicat n degradarea purinelor), deoarece
pot fixa 2H+ la atomii de azot, N1 i N10.
Vitamina. B2 deine rol important n metabolismul glucidelor, lipidelor i protidelor.
Simuleaz creterea organismelor tinere i particip alturi de vitamina. A n procesul
vederii.Necesarul zilnic e de 1,2-1,7 mg pentru un adult normal.
n cazuri de avitaminoz, organismele prezint o slab rezisten la infecii, se produc
dereglri ale epidermei (asprire, seboree), cdereaprului, apar conjunctivite, inflamarea
gurii, nroirea limbii, stomatite angulare, fotofobie.
Riboflavina este sensibil la UV, care o transform n forma inactiv. Aceast
caracteristic poate conduce la deficiene de riboflavin la nou-nscuii tratai pentru
hiperbilirubinemie fototerapic.
Hipovitaminoza de vitamina. B2 determin la copii, ncetiniri sau opriri ale cretere,
tulburri locomotorii asociate cu rsucirea degetelor i paralizii.
Vitamina B5 (acidul pantotenic; de la grecescul pan= tot, peste tot, pentru c e
universalrspndit). Structural e format din acidul dihidroxi-b-dimetilbutiric i din
-alanin:n majoritatea organelor, e fosforilat peseama ATP, sub aciunea unei kinaze
specifice. n urma unor reacii enzimatice succesive, rezult coenzima A (s-au identificat
cel puin 70 de enzime ce necesit prezena CoA. Stimuleaz metabolismul celular i sub
alte aspecte. Deficienele sunt rare, dar i foarte greu de identificat,avnd n vedere c se
asociaz subtil la deficiena celorlalte vitamine din complexul B.
Inositolul (meso-inositol, mio-inositol, bios. I)-face parte din substanele componente ale
complexului de vitamine B; face parte din molecula unor fosfolipide(lecitina) i
reprezint un factor cu efecte stimulatoare asupra musculaturii striate. De asemenea este
un component al lipidelor complexe.Este indicat n stri de astenie i eforturi musculare
intense, n dozede 1-2 g/zi (tonozit).
Biotina (vitamina. H)-are structura biciclic, fiind format dintr-un nucleu
tetrahidrotiofenic, de care se leag un rest de acid valerianic (-biotin) sau izovalerianic
(-biotin).Are rol de coenzim,intervenind n numeroase procese metabolice:
carboxilarea cetoacizilor, transcarboxilarea, dezaminarea unor aminoacizi, hidrogenarea
acizilor grai .a.
Necesarul zilnic este de 150-300 mg. Efecte careniale s-au
observat la om n cazul hrnirii cu ou crude, n albu gsindu-se avidina (inhibitor al
biotinei). Sau dup o terapie prelungit cuantibiotice care distrug flora intestinal care o
furnizeaz.
Colina-are rol important n organism, fiind o vitamin din complexul B. n
organismacioneaz ca donor de grupri metil, avnd n corelaie cu metionina, rol
important n transmetilrile metabolice.Particip la biosinteza lecitinelor i a acetilcolinei.
Carena determin ncetinirea creterii, infiltraia gras a ficatuluiu, degenerarea
hemoragic a rinichilor, tulburri ale activitii musculare. Carenele se nregistreaz rar,
deoarece fiindcomponent a lecitinei (fosfatidilcolina), care e rspndit practic n toate
esuturile.
Vitamine trofotrope:
Vitamina B12 (ciancobamida, ciancobalamina, corinoida) prezint o grupare cian legat
deatomul de Co hexacoordinat situat n centrul nucleului corinic (constituit din 4 cicluri
pirol parialn stare redus)-biocatalizator cu rol important n integrarea acizilor aminai
n structura proteinelor celulare i n sinteza nucleoproteinelor, ciancobalamina reprezint
un factor esenial nu numai pentru funciile hematoformatoare, ci i pentru procesele de
regenerare celular a tuturor esuturilor i organelor. Cercetrile au demonstrat c n
prezena unei cantiti suficiente de vitamina B12,acidoza metabolic indus de efort e
mai redus.Pentru efectele sale anabolizante, e folosit ca factor de refacere n sporturile
de rezisten,cu uzur biologic important. n aceste circumstane, dozele de 50 gamma,
de 2-3 ori/lun suntsuficiente. Dozele mici, parenterale, sunt asimilate mai bine dect
dozele mari, administrate per oral.
Supradozarea acestui factor poate avea consecine nefaste prin potenarea exagerat a
aciunii mitotice celulare (poliglobulie, reacii eritroleucozice sau neoplazii gastrice).
Avnd n vedere c ficatul e capabil s depoziteze vitamina pentru cca. 6 ani, carenele
sunt Foarte rare.Anemia pernicioas (de la care I vine denumirea de factor antipernicios).
Provoac deasemenea, demielinizri ale SN i ntrzieri de cretere la copii i tineri.

Dintre factorii cu rol secundar trofotrop:

Vitaminele liposolubile A i D sunt activatoare ale asimilaiei oxidative; sunt factori de
importan redus n procesele de refacere, avnd indicaii profilactice n special iarna i
primvara.
Vitamina D (colecalciferolii) prezint importan deosebit datorat aciunii sale
fiziologice n reglarea absorbiei intestinale a Ca i P, meninerea raportului Ca/P normal,
reducerea activitii fosfatazei alcaline i favorizarea depozitrii Ca n esutul osos.
Previn i vindec rahitismul, de aceea se mai numesc i vitamine antirahitice.
n epiteliul intestinal, se comport ca un hormon steroid,inducnd o cretere a absorbiei
intestinale a Ca. Rolul calcitoninei n homeostazia Ca se realizeaz prin descreterea
nivelului Ca seric inhibnd resorbia osului.Deficiena n vitamina. D se manifest prin
rahitism la copii i osteomalacie la aduli
Vitamina A (retinolii) sunt alcooli primari polinesaturai, coninnd un ciclu -iononic,
carele confer activitatea biologic i o caten lateral, polienic, cu 9 atomi de C i 4
duble legturi conjugate. Se cunosc dou vitamina. A: vitamina A1 (retinolul) i vitamina
A2 (dehidroretinolul), cu o legtur suplimentar n ciclul iononic. Vitamina A2
manifest doar 40% din activitatea vitaminic a retinolului. ndeplinesc funcii
biochimice i fiziologice multiple: stimuleaz procesul de cretere,au aciune protectoare
asupra celulelor epiteliale, particip la biosinteza rodopsinei, intervin n procesele redox,
au aciune protectoare asupra unor enzime oxidoreductoare.
Avitaminoza se caracterizeaz prin: uscarea celulelor epiteliale, keratinizarea corneei
(xeroftalmie i keratomalacie), de aceea se mai numesc i antixeroftalmice, lipsa adaptrii
la ntuneric (hemeralopie), dereglri metabolice (oprirea creterii, infertilitate, etc.)
Acidul folic (pteroilmonoglutamat)-e un factor de refacere obinuit, integrat la
complexele polivitaminice, indicat n sporturile care implic o mare uzur biologic. Este
un nume generic,deoarece corespunde mai multor vitamere, ce fac parte din complexul B.
Cel mai important rol pe care-l ndeplinete n organism, este cel
- de transportor al unor entiti cuprinznd cte un atom de C, care sunt utile n multe
biosinteze. Cel mai pronunat efect al deficienei n folat e legat de sinteza AND. Ca i n
cazul vitamina B12, conduce la anemie megaloblastic. Inabilitatea de a sintetiza AND n
timpul maturrii eritrocitelor conduce la eritrocite anormal de mari, cunoscut sub
numele de anemie macrocitic. Suplimentarea folatului n diet se impune mai ales n
cazul femeilor nsrcinate, n al treilea trimestru de sarcin (necesarul zilnic e aproape
dublu). Unele medicamente, cum sunt anticonvulsanii i contraceptivele (sub form de
medicamente) pot descrete absorbia folatului.
Alte vitamine necesare organismului uman:
Vitamina F-amestec de acizi grai polienici cu rol esenial pentru organism (AGE: ac.
linolic, ac. linoleic i ac. arahidonic).
Intervin n metabolismul lipidic, n biosinteza prostaglandinelor, n meninerea la valori
normale a colesterolemiei. Particip la protecia altor vitamine i enzime fa de agenii
oxidani. Lipsa provoac dereglri ale metabolismului lipidic i afeciuni dermatice.
Vitamina K (menaftone; K1, K2, K3) asigur coagularea sngelui, acionnd asupra
sintezei protrombinei, de aceea sunt numite i antihemoragice. Sunt componente eseniale
ale sistemelor enzimatice, care particip la procesele de fosforilare oxidativ, au rol
important n metabolismul celular i n transportul electronilor. K1 este iritant pentru
piele i cile respiratorii.
Deoarece vitamina. K2 e sintetizat de flora bacterian intestinal, carenele sunt rare la
aduli; la copii intestinul e steril, deci poate fi nregistrat n cazul unei diete prea de
timpuriu impuse, simptomul cunoscut fiind numit sindrom hemoragic
Vitamina P (bioflavonoide)-amestec de glicozide naturale. Acionnd sinergic cu
vitaminaC, asigur permeabilitatea vaselor sanguine (denumite i vitamine ale
permeabilitii), mresc
rezistena capilarelor sanguine, scad tensiunea arterial, contribuie la prevenirea i
combaterea scorbutului. Prin oxidare pot forma flavochinone, astfel participnd la reacii
redox ca transportatori
de H. Carena n bioflavone se manifest prin frigiditatea vaselor sanguine, tulburri ale
permeabilitii acestora, hemoragii locale.
Vitamina. R intervine n metabolismul tioaminoacizilor (cistein i cistin) care se
acumuleaz n tumorile canceroase. Tratamentul cu vitamina R a determinat la obolani,
vindecarea acestor tumori. Unii cercettori o ncadreaz n complexul Bios II, cu
aciune fiziologic similar biotinei (coenzim).

Conform C.I.O., substanele medicamentoase dopante se clasific astfel:

I. Clase doping:
A. Stimulante: amfetamine (sin.: weckamine, vigilamine, amine de trezire), cocaina,
etilamfetamine,
metamfetamine, fencamfamin, cafein-12 g/ml urin; efedrin, micoren,
metilefedrin, metilfenidat, pemolin, niketamid, pentetrazol, stricnin i ali compui
nrudii; include 3 grupe din vechea clasificare: psihostimulante, simpaticomimetice i
alcaloizi excitani ai sistemului nervos
B. narcotice-analgetice: heroin, morfin, methadon, pentazocin, pethidine i compui
nrudii);
C. ageni anabolici: steroizi anabolici, androgeni (derivai sintetici de testosteron, tablete
sau injecii, raportul Testosteron/Epitestosteron > 6) i ali ageni anabolici
(Clenbuteronul, care e un beta antagonist, deci nu este d.p.d.v. chimic steroid anabolizant,
dar are efecte anabolizante);
D. diuretice: benzthiazid, furosemid, acetozolamid, spironolacton, hidroclorotiazid;
E. hormoni peptidici : STH, gonadotrofina-chorionic placentar, ACTH, eritropoetina).
Amfetaminele (sin.: weckamine, vigilamine, amine de trezire i compuii derivai,
constituie cele mai importante psihoenergizante. Intensific activitatea psihomotorie i
senzitiv, suprimndsenzaia de oboseal; dup o prim faz de excitaie central, care
antreneaz suprasolicitarea organismului, induc o faz depresiv, cu simptome de
oboseal intens (prin epuizarea rezervelor neurohormonale i enzimatice). Alterarea
funciilor discriminatorii, ca urmare a aciunii euforizante a drogurilor, determin o
modificare a atitudinii psihice fa de efort i de oboseal. Epuizarea nervoas,
suprasolicitarea cardiovascular i suprarenal, pot produce accidente letale.
Stimulente ale SNC: sunt analeptice bulbare (aminofenazol, bemegrid, leptazol,
niketamid i substane derivate) i stimulente ale reflexivitii medulare (ex.:stricnina);
utilizate fr indicaii medicale, pot provoca stri de hiperexcitabilitate i anxietate,
precum i fenomene convulsivante, cu caracter tonicoclonic, prin stimularea scoarei
motorii i a nucleilor subcorticali.
Amine simpaticomimetice: efedrin, metilefedrin, metoxifenamin i substane derivate;
substane neurovegetative cue pot provoca efecte toxice manifestate prin tulburri
cardiovasculare(tahicardie, extrasistole), neurologice (hiperexcitabilitate, agitaie), de
vedere, digestive,urinare.
Supradozarea poate duce la tulburri de coordonare, fenomene convulsive i moarte prin
colaps.
Narcotice-analgezice: heroin, morfin, metadon, dipipanon, petidin, dextromoramid i
substane derivate. Sunt alcaloizi cu efecte euforizante i analgezice, modific pragul
senzaiei dureroase i diminueaz componenta psiho-afectiv a durerii. Folosirea n lipsa
indicaiilor medicaleconduce la dependen i toxicomanie.
Criteriul de recunoatere a compuilor dopani l constituie nucleul fenil-etil-aminic din
structura chimic a preparatelor farmacologice. Pn n prezent au fost sintetizai i
inventariai cca.120 preparate de amfetamin i aprox. 70 de metamfetamin, lista
acestora rmnnd deschis.
Extrem de grav este faptul c se utilizeaz o serie de produse farmaceutice cue conin
asociaii de factori eubiotici i compui dopani: reactivan (B1, B6, B12, C cu
fencamfamina),actiphos cu amfetamin, glutamag (ac. Glutamic, fenobarbital,
amfetamin), sorydran (ac.Acetilsalicilic, amfetamin), phospho-strychnal (sruri de
fosfor cu stricnin).

II. Metode doping:

1. Blood doping (autohemotransfuzie, mas eritrocitar, eritropoetin);
2. Manipulri farmacologice, chimice, fizice-se realizeaz cu acele substane (de ex.
Probenecid i compuii nrudii), care mpiedic excreia renal a produselor dopante,
precum i metodele care altereaz integritatea i validitatea produselor de urin folosite n
controlul doping:cateterismul vezical, substituirea urinei, modificarea pH urinar
(alcalinizare sau acidifiere, diluie).
Epitestosteronul 150 g/ml urin este unul din compuii de pe lista doping C.I.O., la
categoria agent mascator;
III. Clase de substane supuse restriciilor:
5. alcoolul-se determin n aerul expirat;
6. marijuana;
7. anestezicele locale: procain, xilocain, carbocain, novocain-sunt admise cu condiia
de a le
anuna n scris organului de control doping (diagnosticul, calea i ora administrrii, etc.);
8. corticosteroizii n aplicaii locale (infiltraii): ageni cu efect de doping din clasa
corticosteroizilor: -metazon, prednisolone, prednison;
9. betablocante: propranolol, acebutol, metroprolol i derivaii acestora.
Din considerente de ordin medical, tehnic i organizatoric, urmtoarele substane care au
figurat n listele anterioare sunt n prezent excluse din grupa agenilor doping: alcool,
cafeina,tranchilizantele, barbituricele, hormonii androgeni. Au fost excluse n ultimii ani,
din lista agenilor doping, substanele anabolizante, deoarece ntreruperea tratamentului
cu 10-15 zile naintea competiiei permite eliminarea total din organism i decelarea de
steroizii endogeni prin metodele uzuale de laborator nu era posibil. Evoluia tehnicii de
laborator a eliminat i acest impediment.
Steroizii anabolizani sunt compui de sintez, cu pronunat activitate anabolizant i
anticatabolizant, cu efecte androgene slabe. Sunt utilizai pentru creterea forei
musculare.
Efectele lor secundare, metabolice i endocrine, nedorite, prezint n plus i o serie de
riscuri. La brbai, pot produce tulburri sexuale: suprimarea spermatogenezei, simptom
de insuficien orhitic;la femei, tratamentele prelungite determin virilizarea, tulburri
ciclice i sterilitate. n unele cazuri pot provoca atingeri hepatice. Administrarea abuziv
poate provoca accidente articulare sau musculare (ntinderi i rupturi de tendoane, reacii
articulare).
Este recomandabil s fie utilizai doar limitat, n refaceri, cu indicaii medicale stricte:
covalescene prelungite dup boli infecioase, sindrom de suprasolicitare cu
hipercatabolism proteic i pierdere ponderal important, consolidarea ntrziat a
fracturilor.
Printre cele mai cunoscute produse sunt: naposim, decadurabolin, steranabol, dianabol,
synabol, nerobolil, neosteron, anticatabolin, etc. Dozele uzuale variaz ntre 5-10 mg/zi.
Se impune deci, o atenie deosebit i alegerii medicaiei cu scop terapeutic (naposim,
norbetalon, decanofort, decadurabolin, testosteron, pregnyl, codein-codecam, codenal,
efedrin-sirop de tuse cu efedrin, picturi nazale: Bistonim, Fedrocain, .a.), evitndu-le
pe cele care conin substane din grupele doping (se admit pentru tratamentul astmului, n
locul Efedrinei, aerosoli cu salbutamol, terbutaline, bitolterol, etc., iar pentru efectul
analgetic, produse de tip Aspirin, Voltaren,Glafenin, Brufen, Ibuprofen, Naproxen,
Indometacin, Sulindac, etc.
Tab. 7:
Unele produse indigene ce conin substane doping
Tusan (nocapsin)
Fedrocain (efedrin)
Bistonim (efedrin)
Laxatin (stricnin)
Vin tonic (stricnin)
Sirogal E (efedrin)
Astmofug E (efedrin)
Meclofenoxat centrofenoxin)
Silutin (dietilpropion)
Furantril (nefrix)-diuretic
Steroizi anabolizani i alii
Per os Pe cale parenteral
Madiol (methadriol)
Naposim (methandienone)
Metiltestosteron (Perandren, Testoviron, Testosen)
Stanazolol (Stromba, Winstrol)
Norbetalon (Durabolil, Nerbolil)
Decanofort (Decadurabotin, Nortestosteron)
Pregnyl (gonadotrofin uman chorionic)
Stanazolol (Stromba, Winstrol)
Rezumatul unitii de curs
Pregtirea sportivilor de performan impune utilizarea de substane farmacologice
eubiotice,cunoscute n practica sportiv sub denumirea generic de :
- susintoare de efort (medicaie ergotrop)-reprezint o medicaie de fond, de stimulare
fiziologic i ntreinere a potenialului biologic, cu caracter profilactic;
- medicaia de refacere (trofotrop)-cuprinde o gam variat de substane cu aciuni i
efecte plastice, ce contribuie la recondiionarea organismului dup efort, prin
reconstituirea substratelor i structurilor celulare degradate n cursul solicitrilor
maximale.
Doping-ul reprezint utilizarea de substane cu structuri chimice strine de constituienii
normali ai organismului, n scopul creterii artificiale a performanei. Aceast practic
aduce prejudicii sntii i constituie o nclcare a normelor eticii sportive. n plus, de
multe ori, efectele capacitii de efort sunt mai mult prezumtive, impresii de tip placebo,
autosugestie.
Folosirea ndelungat sau supradozarea provoac frecvent intoxicaii acute, cronice sau
dependene.
Observarea atent poate descoperi modificri de comportament: tulburri n sfera
neuropsihic, tulburri neurovegetative, tulburri digestive, tulburri cardiovasculare.
TEM DE CAS:
S se argumenteze rolul i importana vitaminei C n pregtirea biologic a sportivilor
de performan.