CURS Nr.

4 FABRICAREA TABLETELOR I DRAJEURILOR

Tabletele sau comprimatele sunt preparate farmaceutice solid, de form de obicei cilindric plat i se obin prin
presarea substanei medicamentoase.
Avantajele acestei forme de condiionare :
1. stabilitatea i rezistena mecanic sunt bune
2. au suprafa mic n raport cu pulberile din care sunt preparate, fiind mai puin expuse agenilor atmosferici
3. au volum mic n raport cu comprimatele, ocupnd un spaiu redus i fiind uor transportabile.
Drajeurile sunt produse farmaceutice care se obin prin acoperirea comprimatelor cu un strat protector.
Rolul stratului protector :
4. mascarea gustului sau mirosului unei substane
5. izolarea unei substane de aciunea agenilor atmosferici
6. determinarea resorbiei substanelor ntr-un anumit loc n organism
7. asigurarea unui aspect plcut atractiv pentru produsul medicamentos

La fabricarea tabletelor i drajeurilor, alturi de substana activ se utilizeaz o serie de substane ajuttoare numite
excipieni.

Excipienii pot f :
1.Excipieni diluani :
Sunt substane inerte de adaus i se utilizeaz n cazul substanelor medicamentoase foarte active i care se
folosesc n doze foarte mici.
De exemplu : lactoza, amidonul, etc.
2.Excipieni aglutinani :
Sunt substane inerte de adaus care au ca scop uurarea procesului de prelucrare a produsului, dnd o coeziune
mai mare a amestecului.
De exemplu : zahrul, soluia de glicerin, metilceluloza, amidonul. Acetia se adaug nainte de granulare.
3.Excipieni lubrifani :
Au rolul de a uura trecerea amestecului n mod uniform prin plnia de umplere mpiedicnd nfundarea
(griparea0 utilajului
De exemplu : grsimi (stearin, stearat de Ca i Mg, unt de cacao0, pulberi solide (talc, acid boric)
4.Excipieni dezagregani :
Asigur proprietile tabletelor de desfacere i dizolvare pe parcursul tractului digestiv ntr-un anumit timp i
conform prescripiilor din Farmacopee, sunt substane care n momentul mbibrii cu ap i mresc foarte mult
volumul, producnd desfacerea comprimatului.
De exemplu : amidon, gelatin, carboximetilceluloz.
5.Excipieni colorani :
Sunt substane inerte cu proprieti colorante, care se adaug cu scopul diferenierii drajeurilor unele fa de
altele.
De exemplu : albastru de metilen, indigo cloraminul.

Obinerea comprimatelor

Fazele procesului tehnologic sunt :

1. pregtirea substantei la gradul de finee necesar
2. dozarea substanei
3. amestecarea
4. omogenizarea (1)
5. granularea
6. uscarea
7. omogenizarea (2)
8. formarea comprimatelor

1.Pregtirea substanei la gradul de fnee :

1
 Substana se macin i apoi se cerne. Prin sitare sau cernere se realizeaz att separarea impuritilor, ct i
sfrmarea bulgrilor de material formai prin aglomerare n urma depozitrii.
2.Dozarea substanelor :
Substanele mcinate i sitate trebuie recntrite deoarece n cursul procesului se pierde o parte din greutate.
3.Amestecarea :
Substanele mrunite, cernute i dozate corespunztor se amestec ntr-un container mobil.
4.Omogenizarea (1) :
Materiile prime preamestecate se omogenizeaz timp de 15 minute, apoi li se adaug o parte din substana
ajuttoare : liani ; amidon, gelatin, sirop de zahr, ap, alcool, sau amestecuri ale acestora. Malaxarea se continu
timp de 20 minute n scopul obinerii unei paste umede i uniforme.
5.Granularea :
Const n trecerea mecanic a pulberilor umezite prin site, particulele obinute cptnd forma determinat de
dimensiunile ochiurilor sitei. La unele substane care prin natura lor nu permit adugarea de excipieni, se practic
brichetarea (comprimarea sub presiune redus a pulberilor, care apoi se macin i se granuleaz).
6.Uscarea :
Granulele se repartizeaz n strat uniform de 1-2 cm grosime pe tvi, care se introduc n usctoare tip dulap.
Uscarea se face la temperaturi de 20-50C, timp de 6-8 ore, pn la umiditate final de 1-3 %.
7.Omogenizarea (2) :
Granulele uscate se cntresc i apoi se adaug cantitatea prescris de material dezagregant (amidon) i lubrifiant
(talc) i se omogenizeaz ntr-un omogenizator. Apoi se transport la depozitul de granule. De aici se recolteaz
probele de laborator apoi containerele se eticheteaz i se sigileaz.
8.Formarea comprimatelor :
Fazele comprimrii :
8. umplerea matriei
9. comprimarea
10. evacuarea comprimatelor
Mainile de comprimat pot f :
11. maini rotative au plnia de umplere fix, matriele fixate pe un dispozitiv care execut o micare circular sub
plnie
12. maini excentrice cu plnia mobil i matria fix
Dezavantajele procesului clasic de obinere a comprimatelor :
13. nu se reuete obinerea ntotdeauna a unui produs cu dezagregare corespunztoare
14. instalaiile sunt voluminoase
15. n cazul produselor sensibile, prelucrarea se face greu, ele find influenate de umiditate i cldur n timpul
granulrii i uscrii.
Evitarea acestor probleme se realizeaz n instalaii moderne, n care se efectueaz comprimarea direct a
amestecului de substan activ cu un adjuvant i un lubrifiant

Obinerea drajeurilor

Drajeurile se obin prin drajefierea comprimatelor.

Fazele procesului tehnologic de drajefiere :
1. pregtirea nucleelor
2. pregtirea amestecurilor i soluiei de drajefiere
3. drajefierea propriu-zis
4. controlul i lustruirea drajeurilor

1.Pregtirea nucleelor :
Comprimatele destinate drajefierii se usuc la 35-40C, pn la 4% umiditate.
2.Pregtirea mestecurilor i soluiei de drajefere :
Materiile auxiliare folosite la drajefiere, se cntresc i se omogenizeaz, se prepar apoi un sirop simplu ntr-un
vas prevzut cu manta de nclzire prin dizolvarea zahrului n ap la 100C.Separat se prepar un sirop colorat,
acesta se obine prin dizolvarea unui colorant alimentar n cantitatea prescris n ap i apoi amestecarea cu siropul
simplu la cald.
Soluia izolatoare se compune din :
16. elac i alcool n proporie de 1 :3
2
 17. colofoniu i alcool n proporie de 1 :2
3.Drajeferea propriu-zis :
Drajefierea propriu-zis const n realizarea urmtoarelor operaii :
1. izolarea nucleului prin amestecarea nucleelor n soluie izolatoare n mai multe reprize ; ntre reprize se face
pudrarea cu talc ; operaia se repet pn la obinerea unor forme perfct rotunjite ; nucleele se usuc apoi la
35-40C
2. acoperirea cu cue enterosolubile se realizeaz prin introducerea nucleelor ntr-o turbin n micare i
adugnd n poriuni mici soluia enterosolubil
3. acoperirea cu talc, fin, amidon, carbonat de magneziu dup caz n nele cazuri se realizeaz acoperirea cu
sirop simplu i pudrarea se face cu talc, fin, amidon
4. uscarea se realizeaz la 35-40C timp de 16 ore
5. acoperirea cu zahr i talc
6. acoperirea cu sirop colorant sau simplu
4.Controlul i lustruirea drajeurilor :
Pentru obinerea unui aspect lucios, drajeurile mate uscate se introduc ntr-o turbin care se rotete continuu
aproximativ 2 ore.

FABRICAREA SOLUIILOR INJECTABILE

Medicamentele injectabile sunt soluii sterile de substan activ n ap, ulei sau ali dizolvani, sau suspensii
sterile n uleiuri i sunt destinate administrrii parenterale.
Ele se fabric n recipiente de sticl sau fiole.
Fiolele farmaceutice sunt recipiente de sticl ermetic nchise de forme i dimensiuni diferite coninnd doze de
soluii sau substane solide. Capacitatea fiolelor este diferit : 1, 2, 5, 20 i 50 ml.Sticla utilizat la realizarea fiolelor
trebuie s fie sticl neutr.
La fabricarea medicamentelor injectabile se utilizeaz o singur substan sau substane asociate. Acestea trebiue
s fie pure pentru a se asigura efecte terapeutice, pentru a se nltura reaciile secundare i eventualele combinaii
dintre impuriti i substanele medicamentoase.
Substanele utilizate pot fi solubile sau insolubile n cantitatea de dizolvant prescris. n unele cazuri, produsele se
prepar sub form de emulsie sau suspensie. Soluiile obinute trebuie s aib un pH neutru sau apropiat de cel al
serului sanguin (pH 7,4).
n unele cazuri, substanele medicamentiase se altereaz n timp scurt n soluii apoase. n aceste cazuri este
necesar adugarea unor dizolvani speciali, sau chiar nfiolarea substanelor solide, solubilizarea realizndu-se
numai n momentul administrrii.
Dizolvanii utilizai se aleg n funcie de proprietile substanelor medicamentoase i de cte ori este posibil se
folosete apa distilat sau bidistilat.
18. apa distilat sau bidistilat este supus unui control riguros iar circulaia ei n instalaii se face prin conducte
de sticl sau furtunuri de cauciuc, prin cdere liber, evitndu-se transportul cu pompe.
19. Uleiuri vegetale (de msline, de floarea-soarelui, de migdale) acestea trebuie neutralizate, decantate, uscate i
sterilizate
Condiiile pe care trebuie s le ndeplineasc soluiile injectabile :
20. s nu fie dureroase la administrare
21. s fie dozate exact
22. s fie limpezi
23. s fie sterile
24. s fie conservabile n timp
25. s fie izotonice
Izotonizarea soluiilor injectabile este o condiie esenial, n corp, concentraia substanelor active n interiorul
celulelor trebuie s fie egal cu concentraia acestor substane n afara lor.
Administrarea unor soluii mai concentrate (hipertonice) sau mai diluate (hipotonice) produce dezechilibre nsoite
de durere.
Fazele procesului de fabricare a folelor cu soluii injectabile :
1. prepararea soluiilor pentru nfiolare
2. nfiolarea oluiei
3. sterilizarea fiolelor cu soluii injectabile
4. verificarea etaneitii
3
 5. signarea (imprimarea pe fiole a denumirii produsului, concentraia, capacitatea fiolei, seria, garania)
6. controlul soluiilor
7. nfiolarea

FABRICAREA SOLUIILOR MEDICAMENTOASE

Soluiile medicamentoase sunt preparate constituite din mai multe componente dintre care unul este n
concentraie mai mare i constituie dizolvantul.

Clasifcare :
1.dup natura dizolvanilor :
- soluii apoase
- soluii eterice
- soluii eterice
2.Dup modul de administrare :
- soluii de uz intern
- soluii de uz extern

Dizolvanii cei mai utilizai se pot clasifca :

26. apa, alcoolul etilic, glicerina
27. cloroform, eter, aceton, acid acetic
28. benzen, benzin, sulfur de carbon
Condiiile pe care trebuie s le ndeplineasc dizolvanii sunt :
29. s aib putere de dizolvare i putere de penetrare n tesuturi
30. s fie neutri i anhidrii
31. s fie stabili
32. s asigure o bun conservare a substanelor active fr s reacioneze cu acestea
33. s nu fie toxici sau iritani

FABRICAREA SIROPURILOR MEDICAMENTOASE

Principalele faze ale procesului tehnologic sunt :

1. prepararea siropului de zahr
2. dizolvarea ingredienilor
3. prepararea soluiei de caramel
4. omogenizarea i sedimentarea
5. filtrarea i ambalarea

1.Prepararea soluiei de zahr:

Siropul se prepar in ap distilat si zahr intr-un dizolvator vertival cu fund bombat, prevzut cu manta de
nclzire i agitator tip ancor. Cantitatea prevzut de zahr se introduce n poriuni i sub agitare. Dup dizolvarea
complet se menine la fierbere timp de 10 minute i apoi se rcete la 40C.
2.Dizolvarea ingredientelor :
Se face n vase emailate de diferite capaciti prevzute cu agitator tip ancor i manta de nclzire. Se introduce
iniial apa distilat i apoi substana in ordinea i condiiile indicate pe reet. Dizolvarea are loc la temperatur
obinuit sau la temperaturi mai ridicate, dup dizolvare , soluia se aduce la temperatura de 40C i se amestec cu
siropul de zahr.
3.Prepararea soluiei de caramel :
Se realieaz ntr-un vas cu agitator tip ancor i cu nclzire la foc direct. Se introduce cantitatea prevzut de
zahr i se nclzete pn se caramelizeaz i se adaug apoi o cantitate de ap cald egal cu cantitatea de zahr.
Dup dizolvare caramelul se menine timp de 12 ore.
4.Omogenizarea i sedimentarea :
n vasele de sedimentare se introduce siropul de zahr, ingredientele active i soluia de caramel. Se completeaz
apoi cu cantitatea prevzut de ap distilat si se omogenizeaz prin agitare. Se las apoi n repaus timp de 1-15 zile.
5.Filtrarea i ambalarea :
Filtrarea se realizeaz printr-un filtru cu un singur strat apoi soluia se depoziteaz i se ambaleaz..
4
 Ambalarea se face n flacoane, splate si uscate care se mbuoneaz, se eticheteaz i se introduc n cuti de
carton.

FABRICAREA EMULSIILOR MEDICAMENTOASE

Cuprinde urmtoarele faze :

1. pregtirea substanelor active i a emulgatorilor
2. omogenizarea
3. emulsionarea
4. ambalarea

FABRICAREA SOLUIILOR PERFUZABILE MULTIDOZE

Soluiile perfuzabile multidoze sunt soluii diluate de NaCl, KCl, CaCl2, glucoz sau amestecuri ale acestora care se
prepar dup tehnologia fabricrii soluiilor injectabile i se ambaleaz n recipiente de unic folosin din sticl sau
polietilen cu capaciti de 250-1000 ml.
Fiecare flacon are alturat un perfuzor de asemenea, de unic folosin. Flacoanele trebuie s fie confecionate din
material neutru, s fie curate i sterilizate, nainte de umplere, pe flacon se imprim denumirea, concentraia, data
fabricrii i termenul de valabilitate.

ALTE FORME DE CONDIIONARE

Capsulele

Reprezint o form de condiionare frecvent utilizat.

Capsulele sunt globule goale de form ovoid, sferic sau cilindric a cror cavitate este umplut cu substane
medicamentoase , nveliul lor avnd prprietatea de a se nmuia i a se rupe dup introducerea n tubul digestiv. Au
forme, mrimi i culori diferite.
Dup felul i proprietile materialului utilizat la prepararea lor, capsulele se pot clasifica n 3 grupe :
1. capsule moi
2. capsule tari (operculate)
3. capsule amilacee (casete)
Capsulele moi :
Pot fi obinute prin procedee manuale (rar) sau mecanizate, continue sau discontinue.
Un procedeu continuu const n curgerea masei de formare ntre 2 cilindri rcii cu ap formnd dou foi de o parte i
de alta a mainii de umplut. Maina de umplut este format din 3 piese principale :
34. pana de nclzire
35. pistonul de umplere
36. cilindrii rotitori de sudare
Foile de mas gelatinoas sunt nclzite la partea interioar de pan, pistonul ncarc materialul iar cilindrii prin rotire
invers formeaz capsula, o taie i o expulzeaz.
Capsulele tari :
Se obin din masa gelatinoas topit urmrindu-se uscarea lor, laumiditatea rezidual de 3%. Ele se livreaz
nchise, dup deschiderea lor urmeaz umplerea i nchiderea cu ajutorul unor maini ce efectueaz banderolarea.
Capsulele amilacee :
Se obin dintr-o past nefermentat de amidon care se preseaz ntre dou plci prevzute cu dispozitivul i
negativul capsulei.
Rezult forma de capsul care se usuc la circa 100C se taie i se pileaz depozitndu-se separat fundurile i
capacele.
Pulberile

Sunt forme medicamentoase de consisten solid cu grad de diviziune determinat ; ele pot conine una sau mai
multe substane medicamentoase active, ele vor fi cu att mai omogene cu ct componentele sunt mai fin divizate.
Prepararea pulberilor cuprinde operaia de uscare, mrunire i cernere.

5
Supozitoare i ovule

Sunt forme medicamentoase solide care la temperature corpului trec de la starea solid la cea lichid.
Supozitoarele se administreaz pe cale rectal, iar ovulele pe cale vaginal
Excipieni utilizai pentru nglobarea substanelor active sunt :
37. emulgin
38. unt de cacao
39. glicerina
40. gelatina
Condiiile pe care trebuie s le ndeplineasc excipienii :
41. s se dizolve la cel mult 37C
42. s nu reacuioneze cu substana activ
43. s nu fie iritani
44. s aibe o elasticitate i plasticitate bun, astfel nct s poat fi mulai
Operaiile procesului tehnologic :
1. pregtirea materiilor prime
2. pregtirea masei de turnare
3. turnarea supozitoarelor
4. ambalarea

Unguentele

Sunt forme medicamenoase de consisten moale sau semisolid destinate ntrebuinrii externe. La aplicarea pe
piele se nmoaie parial fr s curg.
Excipieni utilizai : vazelina, glicerina, uleiuri vegetale, lanolina, polietilenglicolul, siliconii.
Ambalarea unguentelor se face n tuburi metalice confecionate din aliaj din plumb i cositor prevzute cu
buoane de nchidere.
Umplerea i nchiderea tuburilor se face cu ajutorul mainilor automate.

Aerosolii

Sub denumirea de aerosol se ntelege n general osuspensie fin a unui solid sau lichid ntr-un mediu gazos.
Prile componente ale unui aerosol :
- recipientul
- produsul activ de distribuit
- gaz propulsor
- valv
Recipientele au diferite forme i pot fi confecionate din metal (aluminiu) sau mase plastice. Produsul activ de
distribuit reprezint substana sau amestecul de substane medicamentoase.
Gaze propulsoare utilizate :
- azot
- dioxid de carbon
- freon (diclor-difluor-metan), etc
Aerosolii se utilizeaz n tratamentul astmului, bronitei, arsurilor.
Procesul de condiionare a flacoanelor cu aerosoli presupune fazele :
1. umplerea flacoanelor cu produs active (50-80 % din volumul total)
2. montarea valvei
3. umplerea cu gaz propulsor i punerea sub presiune
4. verificarea etaneitii ansamblului