WC 500046525

ANEXA I
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1
1. DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI
Zarzio 30 MU/0,5 ml soluie injectabil sau perfuzabil n sering preumplut

2. COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV

Fiecare ml de soluie conine 60 milioane uniti (MU) [echivalent cu 600 micrograme (g)] de
filgrastim*.
Fiecare sering preumplut conine 30 MU (echivalent cu 300 micrograme(g)) de filgrastim
n 0,5 ml.

Fiecare ml de soluie conine 96 milioane uniti (MU) [echivalent cu 960 micrograme (g)] de
filgrastim*.
Fiecare sering preumplut conine 48 MU (echivalent cu 480 micrograme (g)) de filgrastim n
0,5 ml.
* factor uman de stimulare a coloniilor formatoare de granulocite (G-CSF), metionilat

recombinant, produs pe E. coli prin tehnologie ADN recombinant.
Excipient cu efect cunoscut:

Fiecare ml de soluie conine 50 mg sorbitol (E420).
Pentru lista tuturor excipienilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTIC
Soluie injectabil sau perfuzabil n sering preumplut (injecie sau perfuzie)

Soluie limpede, incolor pn la uor glbuie.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaii terapeutice
- Reducerea duratei neutropeniei i a incidenei neutropeniei febrile la pacieni tratai cu

chimioterapie citotoxic stabilit pentru tumori maligne (cu excepia leucemiei mieloide cronice
i a sindroamelor mielodisplazice) i reducerea duratei neutropeniei la pacieni crora li se
efectueaz terapie mieloablativ urmat de transplant de mduv osoas, considerai a avea un
risc crescut de neutropenie sever prelungit.
Sigurana i eficacitatea filgrastimului sunt similare la adulii i copiii crora li se administreaz

chimioterapie citotoxic.
- Mobilizarea celulelor progenitoare din sngele periferic (CPSP).
- La pacieni, copii sau aduli, cu neutropenie congenital sever, ciclic sau idiopatic, cu numr
absolut de neutrofile (NAN) 0,5 x 109/l i cu antecedente de infecii severe sau recurente,
administrarea ndelungat a filgrastimului este indicat pentru a crete numrul de neutrofile i
pentru a reduce incidena i durata evenimentelor legate de infecii.
- Tratamentul neutropeniei persistente (NAN 1,0 x 109/l) la pacieni cu infecie HIV avansat,
pentru a reduce riscul infeciilor bacteriene, atunci cnd alte opiuni de management al
neutropeniei sunt inadecvate.
2
4.2 Doze i mod de administrare
Tratamentul cu Filgrastim trebuie administrat numai n colaborare cu un centru oncologic care are
experien n tratamentul cu G-CSF i n hematologie i care dispune de facilitile necesare pentru
diagnostic. Procedurile de mobilizare i aferez trebuie efectuate n colaborare cu un centru de
hematologie - oncologie, cu suficient experien n acest domeniu i n care monitorizarea celulelor
progenitoare hematopoietice poate fi efectuat corect.
Chimioterapia citotoxic stabilit
Doze
Doza recomandat de filgrastim este de 0,5 MU/kg i zi (5 g/kg i zi). Prima doz de filgrastim
trebuie administrat cu cel puin 24 de ore dup chimioterapia citotoxic. n studiile clinice
randomizate, a fost utilizat o doz de 230 g/m2/zi administrat subcutanat (ntre 4,0 i 8,4 g/kg/zi).
Dozajul zilnic cu filgrastim trebuie continuat pn cnd s-a depit numrul minim ateptat de
neutrofile la care nu apar reacii adverse, iar numrul de neutrofile a revenit n intervalul normal. n
urma chimioterapiei stabilite pentru tumori solide, limfoame i leucemia limfoid, se ateapt ca
durata tratamentului necesar pentru a ndeplini aceste criterii s fie de pn la 14 zile. n urma
tratamentului de inducie i consolidare pentru leucemia mieloid acut, durata tratamentului poate fi
substanial mai lung (pn la 38 zile), n funcie de tipul, doza i schema chimioterapiei citotoxice
utilizate.
La pacienii crora li se administreaz chimioterapie citotoxic, o cretere tranzitorie a numrului de

neutrofile este observat de obicei la 1 - 2 zile de la iniierea terapiei cu filgrastim. Cu toate acestea,
pentru un rspuns terapeutic susinut, terapia cu filgrastim nu trebuie ntrerupt nainte ca numrul
minim ateptat de neutrofile la care nu apar reacii adverse s fie depit i numrul de neutrofile s
revin n intervalul normal. Nu se recomand ntreruperea prematur a terapiei cu filgrastim nainte de
momentul atingerii numrului minim ateptat de neutrofile la care nu apar reacii adverse.
Mod de administrare
Filgrastim poate fi administrat sub form de injecii zilnice subcutanate sau sub form de perfuzie
intravenoas zilnic, diluat n soluie de glucoz 5%, administrat pe o durat de 30 minute (vezi
pct. 6.6). Calea de administrare subcutanat este preferat n majoritatea cazurilor. Un studiu n care
s-a administrat o doz unic a scos n eviden faptul c doza administrat pe cale intravenoas poate
scdea durata efectului. Nu este clar relevana clinic a acestei constatri n cazul administrrii unor
doze repetate. Alegerea cii de administrare trebuie s depind de circumstanele clinice individuale.
Pacieni tratai cu terapie mieloablativ urmat de transplant de mduv osoas
Doze
Doza iniial de filgrastim recomandat este de 1,0 MU/kg i zi (10 g/kg i zi). Prima doz de
filgrastim trebuie administrat la cel puin 24 de ore dup chimioterapia citotoxic i la cel puin 24 de
ore de la infuzia de mduv osoas.
Odat ce numrul minim de neutrofile la care nu apar reacii adverse a fost depit, doza zilnic de
filgrastim trebuie ajustat treptat, n funcie de rspunsul neutrofilelor, dup cum urmeaz:
Numr de neutrofile Ajustarea dozei de filgrastim

> 1,0 x 109/l pentru 3 zile consecutiv Reducere la 0,5 MU/kg i zi (5 g/kg i zi)
n continuare, dac NAN rmne > 1,0 x 10 /l
9
ntreruperea tratamentului cu filgrastim
pentru nc 3 zile consecutiv
Dac NAN scade la < 1,0 x 109/l n timpul perioadei de tratament, doza de filgrastim trebuie crescut
din nou, conform pailor de mai sus
NAN = numr absolut de neutrofile
3
Mod de administrare
Filgrastim poate fi administrat sub form de perfuzie intravenoas administrat pe o durat de 30 de

minute sau 24 de ore sau administrat prin perfuzie subcutanat continu pe o durat de 24 de ore.
Filgrastim trebuie diluat n 20 ml de soluie de glucoz 5% (vezi pct. 6.6).
Pentru mobilizarea CPSP la pacienii crora li se efectueaz terapie mielosupresiv sau mieloablativ
urmat de transplant de celule CPSP autologe
Doze
Pentru mobilizarea CPSP, doza recomandat de filgrastim, cnd este utilizat n monoterapie, este
de 1,0 MU/kg i zi (10 g/kg i zi), timp de 5 7 zile consecutiv. Timpul de
leucaferez: 1 sau 2 leucafereze n zilele 5 i 6 sunt de obicei suficiente. n alte circumstane, pot fi
necesare leucafereze suplimentare. Administrarea filgrastimului trebuie meninut pn la ultima
leucaferez.
Doza recomandat de filgrastim pentru mobilizarea CPSP dup chimioterapia mielosupresiv este
de 0,5 MU/kg i zi (5 g/kg i zi), din prima zi dup terminarea chimioterapiei, pn cnd numrul
minim ateptat de neutrofile la care nu apar reacii adverse a fost depit, iar numrul de neutrofile a
revenit n intervalul normal. Leucafereza trebuie efectuat n timpul perioadei n care NAN crete de la
< 0,5 x 109/l la > 5,0 x 109/l. Pentru pacienii crora nu li s-a administrat chimioterapie extensiv, o
singur leucaferez este adesea suficient. n alte circumstane, sunt recomandate leucafereze
suplimentare.
Mod de administrare
Filgrastim pentru mobilizarea CPSP, utilizat n monoterapie:

Filgrastim poate fi administrat sub form de perfuzie subcutanat continu pe o durat de 24 de ore
sau prin injecie subcutanat. Pentru perfuzii, filgrastim trebuie diluat cu 20 ml soluie de glucoz 5%
(vezi pct. 6.6).
Filgrastim pentru mobilizarea CPSP dup chimioterapie mielosupresiv:

Filgrastim trebuie administrat prin injecie subcutanat.
Pentru mobilizarea CPSP la donatorii normali, nainte de transplantul de CPSP alogene
Doze
Pentru mobilizarea CPSP la donatorii normali, filgrastim trebuie administrat n doz de 1,0 MU/kg
i zi (10 g/kg i zi), timp de 4 5 zile consecutiv. Leucafereza trebuie nceput n ziua 5 i continuat
pn n ziua 6, dac este necesar, pentru a colecta 4 x 106 celule CD34+ /kg greutate corporal
primitor.
Mod de administrare
Filgrastim trebuie administrat prin injecie subcutanat.
La pacienii cu neutropenie cronic sever (NCS)
Doze
Neutropenie congenital:
Doza iniial recomandat este de 1,2 MU/kg i zi (12 g/kg i zi), n doz unic sau n doze divizate.
Neutropenie idiopatic sau ciclic:

Doza iniial recomandat este de 0,5 MU/kg i zi (5 g/kg i zi), n doz unic sau n doze divizate.
4
Ajustrile dozei:
Filgrastim trebuie administrat zilnic prin injecie subcutanat, pn cnd numrul de neutrofile a fost
atins i poate fi meninut la mai mult de 1,5 x 109/l. Cnd s-a obinut rspunsul, trebuie stabilit doza
minim eficace pentru a menine aceast valoare. Administrarea zilnic pe termen lung este necesar
pentru a menine un numr adecvat de neutrofile. Dup 1 - 2 sptmni de terapie, doza iniial poate
fi dublat sau redus la jumtate, n funcie de rspunsul pacientului. Ulterior, doza poate fi ajustat
individual, la intervale de 1 - 2 sptmni, pentru a menine numrul mediu de neutrofile
ntre 1,5 x 109/l i 10 x 109/l. O schem de cretere mai rapid a dozei poate fi luat n considerare la
pacienii care prezint infecii severe. n studiile clinice, 97% dintre pacienii care au rspuns la
tratament au prezentat un rspuns complet la doze 24 g/kg i zi. Nu s-a stabilit sigurana pe termen
lung a administrrii filgrastimului n doze de peste 24 g/kg i zi la pacienii cu NCS.
Mod de administrare
Neutropenie congenital, idiopatic sau ciclic: Filgrastim trebuie administrat prin injecie
subcutanat.
La pacienii cu infecie cu HIV
Doze
Pentru remiterea neutropeniei:

Doza iniial recomandat de filgrastim este de 0,1 MU/kg i zi (1 g/kg i zi), cu cretere treptat
pn la maximum 0,4 MU/kg i zi (4 g/kg i zi) pn cnd se atinge un numr normal de neutrofile i
care poate fi meninut (NAN > 2,0 x 109/l). n studiile clinice, > 90% dintre pacieni au rspuns la
aceste doze, determinnd remisia neutropeniei ntr-o perioad median de 2 zile.
La un numr mic de pacieni (< 10%), au fost necesare doze de pn la 1,0 MU/kg i zi (10 g/kg i
zi) pentru a obine remisia neutropeniei.
Pentru meninerea numrului normal de neutrofile:

Cnd s-a obinut remisia neutropeniei, trebuie stabilit doza minim eficace pentru a menine un
numr normal de neutrofile. Se recomand ajustarea dozei iniiale prin administrarea la intervale de
dou zile a dozei de 30 MU pe zi (300 g pe zi). Poate fi necesar ajustarea ulterioar a dozei, n
funcie de numrul absolut de neutrofile (NAN) al pacientului, pentru a menine numrul de neutrofile
la valori > 2,0 x 109/l. n studiile clinice, au fost necesare doze de 30 MU pe zi (300 g pe zi), timp
de 1 - 7 zile per sptmn, pentru a menine NAN > 2,0 x 109/l, mediana frecvenei dozei fiind
de 3 zile pe sptmn. Administrarea pe termen lung poate fi necesar pentru a menine
NAN > 2,0 x 109/l.
Mod de administrare
Pentru remiterea neutropeniei sau meninerea unui numr normal de neutrofile: Filgrastim trebuie
administrat prin injecie subcutanat.
Vrstnici
Studiile clinice cu filgrastim au inclus un numr mic de pacieni vrstnici, ns nu s-au efectuat studii
speciale la aceast grup i, n consecin, nu se pot efectua recomandri specifice privind dozele.
Insuficien renal
Studiile cu filgrastim la pacienii cu insuficien sever a funciei renale sau hepatice demonstreaz c
acesta prezint un profil farmacocinetic i farmacodinamic similar cu cel observat la subiecii sntoi.
Ajustarea dozei nu este necesar n aceste circumstane.
5
Utilizarea la copii i adolesceni n cazuri de NCS i cancer
aizeci i cinci de procente dintre pacienii investigai n programul studiului cu NCS aveau vrsta
sub 18 ani. Eficacitatea tratamentului a fost clar pentru aceast grup de vrst, care a inclus cei mai
muli pacieni cu neutropenie congenital. Nu au existat diferene n profilele de siguran pentru
pacienii copii i adolesceni crora li s-a administrat tratament pentru NCS.
Datele provenite din studiile clinice efectuate la copii i adolesceni indic faptul c sigurana i
eficacitatea filgrastimului sunt similare att la adulii ct i la copiii crora li se administreaz
chimioterapie citotoxic.
Recomandrile privind dozajul la copii i adolesceni sunt similare celor de la adulii crora li se
administreaz chimioterapie citotoxic mielosupresiv. pe o durat de administratpe o durat depe o
perioad
4.3 Contraindicaii
Hipersensibilitate la substana activ sau la oricare dintre excipienii enumerai la pct. 6.1.
4.4 Atenionri i precauii speciale pentru utilizare
Atenionri speciale
Filgrastim nu trebuie utilizat pentru a crete doza de chimioterapie citotoxic peste schemele de
tratament stabilite (vezi mai jos).
Filgrastim nu trebuie administrat la pacieni cu neutropenie congenital sever care dezvolt leucemie
sau la care exist dovezi de evoluie spre leucemie.
La pacienii tratai cu filgrastim s-au raportat reacii de hipersensibilitate, inclusiv reacii anafilactice,
care au aprut n cursul tratamentului iniial sau ulterior. ntrerupei definitiv tratamentul cu Zarzio la
pacienii cu hipersensibilitate semnificativ clinic. Nu se administreaz Zarzio la pacienii cu
antecedente de hipersensibilitate la filgrastim sau pegfilgrastim.
Similar tuturor proteinelor folosite n scop terapeutic exist un potenial imunogenic. Rata de generare
a anticorpilor fa de filgrastim este n general sczut. Aa cum se ateapt pentru toate
medicamentele biologice, se formeaz anticorpi de legare; cu toate acestea, pn n prezent acetia nu
s-au asociat cu activitate neutralizant.
Chimioterapia citotoxic stabilit
Creterea celulelor maligne

G-CSF poate promova creterea celulelor mieloide in vitro i se pot observa efecte similare asupra
unor celule nemieloide in vitro.
Sigurana i eficacitatea administrrii filgrastimului la pacieni cu sindrom mielodisplazic sau cu

leucemie granulocitar cronic nu au fost stabilite. Filgrastim nu este indicat pentru utilizare n aceste
condiii. Se recomand atenie deosebit pentru diagnosticul diferenial al transformrii blastice din
leucemia granulocitar cronic de cea din leucemia mieloblastic acut.
Avnd n vedere datele limitate de siguran i eficacitate la pacienii cu LMA secundar, filgrastim
trebuie administrat cu precauie.
Sigurana i eficacitatea administrrii filgrastimului la pacienii cu LMA de novo, cu vrst < 55 ani i
cu date citogenetice cu prognostic bun [t(8;21), t(15;17) i inv(16)] nu au fost stabilite.
Precauii speciale la pacienii cu cancer

n urma administrrii de filgrastim au fost raportate mai puin frecvent cazuri de splenomegalie i
ruptur splenic. Unele cazuri de ruptur splenic au fost letale. Persoanele crora li se administreaz
6
filgrastim i care raporteaz dureri la nivelul etajului abdominal superior stng i/sau dureri de
acromion trebuie evaluate n scopul detectrii splinei mrite sau a rupturii splenice.
Leucocitoza
La mai puin de 5% dintre pacienii crora li s-a administrat filgrastim n doze mai mari de 0,3 MU/kg
i zi (3 g/kg i zi) s-au observat valori ale numrului leucocitelor egale sau mai mari de 100 x 109/l.
Nu s-au raportat reacii adverse care s poat fi atribuite direct acestui grad de leucocitoz. Cu toate
acestea, avnd n vedere riscurile poteniale asociate cu leucocitoz sever, n timpul terapiei cu
filgrastim trebuie efectuat numrtoarea leucocitelor la intervale periodice. Dac numrul leucocitelor
depete 50 x 109/l dup atingerea numrului minim ateptat la care nu apar reacii adverse,
administrarea filgrastimului trebuie ntrerupt imediat. Cu toate acestea, n timpul perioadei de
administrare a filgrastimului pentru mobilizarea CPSP, administrarea filgrastimului trebuie ntrerupt
sau doza acestuia trebuie redus, dac numrul leucocitelor crete > 70 x 109/l.
Riscurile asociate cu doze crescute de chimioterapie

Sunt necesare precauii speciale n tratamentul pacienilor cu doze mari de chimioterapice, deoarece nu
s-a demonstrat mbuntirea evoluiei tumorilor, iar dozele crescute de chimioterapice pot duce la
toxiciti crescute, inclusiv efecte cardiace, pulmonare, neurologice i dermatologice (consultai
Rezumatul caracteristicilor produsului, al medicamentelor chimioterapice specifice utilizate).
Monoterapia cu filgrastim nu exclude trombocitopenia i anemia datorate chimioterapiei

mielosupresive. Datorit posibilitii administrrii unor doze mai mari de chimioterapice (de exemplu
doze complete, pe baza schemei prescrise), pacientul poate prezenta un risc mai mare de
trombocitopenie i anemie. Se recomand monitorizarea periodic a numrului de trombocite i a
hematocritului. Sunt necesare precauii speciale cnd se administreaz chimioterapice n monoterapie
sau n asociere, despre care este cunoscut faptul c provoac trombocitopenie sever.
S-a demonstrat c utilizarea CPSP mobilizate de ctre filgrastim reduce gravitatea i durata
trombocitopeniei datorate chimioterapiei mielosupresive sau mieloablative.
Alte precauii speciale

Nu s-au studiat efectele filgrastimului la pacienii cu celule progenitoare mieloide reduse substanial.
Filgrastimul acioneaz n principal asupra precursorilor neutrofilelor, exercitndu-i efectele prin
creterea numrului de neutrofile. Prin urmare, la pacienii cu numr redus de precursori, rspunsul
neutrofilelor poate fi diminuat (cum sunt cei crora li se administreaz radioterapie pe suprafee mari
sau chimioterapie intensiv sau cei cu tumori infiltrate n mduva osoas).
La pacienii crora li s-au administrat doze mari de chimioterapie urmat de transplant s-au raportat
tulburri vasculare, inclusiv boal veno-ocluziv i tulburri ale volumului de lichide.
Au existat raportri cu privire la boala gref contra gazd (BGcG) i decese la pacieni crora li s-a
administrat G-CSF dup transplant alogen de mduv osoas (vezi pct. 4.8 i 5.1).
Activitatea hematopoietic crescut a mduvei osoase ca rspuns la terapia cu factor de cretere a fost
asociat cu anomalii tranzitorii la scanrile sistemului osos. Acest fapt trebuie luat n considerare cnd
se interpreteaz rezultatele explorrii imagistice a sistemului osos.
Mobilizarea CPSP
Nu exist studii prospective randomizate care s compare cele dou metode de mobilizare
recomandate (filgrastim n monoterapie sau n asociere cu chimioterapia de mielosupresie), n cadrul
aceleiai grupe de pacieni. Gradul de difereniere ntre pacieni i ntre determinrile de laborator ale
numrului celulelor CD34+ semnific faptul c efectuarea unei comparaii directe ntre studii diferite
este dificil. n consecin, este dificil de recomandat o metod optim. Alegerea metodei de
mobilizare trebuie considerat n raport cu obiectivele generale ale tratamentului pentru un anumit
pacient.
7
Expunere anterioar la medicamente citotoxice
Pacienii crora li s-a efectuat anterior terapie mielosupresiv foarte intens, pot s nu prezinte o
mobilizare suficient a CPSP pentru a atinge numrul minim recomandat
( 2,0 x 106 CD34+ celule/kg) sau accelerarea refacerii trombocitelor n aceeai msur.
Unele medicamente citotoxice prezint toxicitate special fa de efectivul de celule progenitoare

hematopoietice i pot afecta n mod negativ mobilizarea acestor celule. Medicamente cum sunt
melfalanul, carmustina (BCNU) sau carboplatina pot scdea producia de celule progenitoare cnd
sunt administrate pe perioade prelungite, naintea ncercrilor de mobilizare a celulelor progenitoare.
Cu toate acestea, s-a demonstrat c administrarea de melfalan, carboplatin sau BCNU n asociere cu
filgrastim este eficace n mobilizarea celulelor progenitoare. Cnd se intenioneaz s se efectueze un
transplant cu CPSP, se recomand planificarea procedurii de mobilizare a celulelor stem nc de la
nceputul tratamentului pacientului. La aceti pacieni, o atenie deosebit trebuie acordat numrului
de celule progenitoare mobilizate nainte de administrarea chimioterapiei n doze mari. Dac
rezultatele sunt inadecvate, conform criteriilor menionate mai sus, trebuie avute n vedere tratamente
alternative, care nu implic suport de celule progenitoare.
Estimarea produciei de celule progenitoare

Pentru a estima numrul de celule progenitoare recoltate de la pacienii tratai cu filgrastim, o atenie
deosebit trebuie acordat metodei de cuantificare. Rezultatele analizei numrului de celule CD34+
prin citometrie n flux variaz n funcie de metodologia precis utilizat; n consecin, recomandrile
cu privire la estimrile numerice, bazate pe studii n alte laboratoare, trebuie interpretate cu atenie.
Analiza statistic a relaiei ntre numrul de celule CD34+ reperfuzate i ritmul de refacere a
trombocitelor dup chimioterapia n doze mari indic o relaie complex, dar continu.
Recomandarea unei producii minime de 2,0 x 106 CD34+ celule/kg se bazeaz pe datele publicate,
care demonstreaz o refacere hematologic adecvat. Produciile n exces fa de aceast producie
minim par a fi corelate cu o recuperare mai rapid, cele mai mici cu o refacere mai lent.
Donatori sntoi ce vor efectua mobilizarea CPSP

Mobilizarea CPSP nu genereaz un avantaj clinic direct la donatorii sntoi i trebuie luat n
considerare numai pentru transplantul de celule stem alogene.
Mobilizarea CPSP trebuie avut n vedere numai la donatorii care ndeplinesc criteriile de eligibilitate
normale, clinice i de laborator, pentru donarea de celule stem; o atenie deosebit trebuie acordat
valorilor hematologice i prezenei bolilor infecioase.
Sigurana i eficacitatea filgrastimului la donatorii sntoi cu vrste < 16 ani sau > 60 ani nu au fost
evaluate.
S-a raportat foarte frecvent trombocitopenie la pacienii crora li s-a administrat filgrastim. Prin
urmare, trebuie monitorizat cu atenie numrul trombocitelor.
Dup administrarea de filgrastim i leucaferez s-a observat trombocitopenie tranzitorie

(trombocite < 100 x 109/l) la 35% dintre subiecii studiai. Dintre acetia, n dou cazuri s-a raportat un
numr de trombocite < 50 x 109/l, atribuit procedurii de leucaferez.
Dac este necesar mai mult de o leucaferez, trebuie acordat o atenie deosebit donatorilor cu
numr de trombocite < 100 x 109/ naintea efecturii leucaferezei; n general, afereza nu trebuie
efectuat dac numrul trombocitelor este < 75 x 109/l.
Leucafereza nu trebuie efectuat la donatorii crora li s-a administrat tratament anticoagulant sau care
sufer de anomalii cunoscute ale hemostazei.
Administrarea de filgrastim trebuie ntrerupt sau doza acestuia trebuie redus dac numrul de
leucocite crete la > 70 x 109/l.
8
Donatorii crora li se administreaz G-CSF pentru mobilizarea CPSP trebuie monitorizai pn cnd
indicii hematologici revin la valori normale.
La donatorii sntoi, s-au observat anomalii citogenice tranzitorii n urma folosirii G-CSF. Nu se
cunoate importana acestor modificri. Cu toate acestea, nu poate fi exclus riscul dezvoltrii unei
clone mieloide maligne. Se recomand ca centrul de aferez s in o eviden i s efectueze o
supraveghere sistematic a donatorilor de celule stem pe o perioad de cel puin 10 ani, pentru a
asigura monitorizarea siguranei pe termen lung.
Dup administrarea de G-CSF, la donatorii sntoi (i la pacieni) s-au raportat cazuri frecvente, dar
n general asimptomatice, de splenomegalie i cazuri mai puin frecvente de ruptur splenic. Unele
cazuri de ruptur splenic au fost letale. n consecin, mrimea splinei trebuie monitorizat cu atenie
(de exemplu prin examinare clinic, ecografie). Diagnosticul de ruptur splenic trebuie luat n
considerare n cazul donatorilor i/sau pacienilor care prezint dureri la nivelul etajului abdominal
superior stng sau dureri de acromion.
La donatorii normali, s-a raportat frecvent dispnee i s-au raportat mai puin frecvent alte evenimente
adverse pulmonare (hemoptizie, hemoragie pulmonar, infiltrate pulmonare i hipoxie). n cazul
suspectrii sau confirmrii unor evenimente adverse pulmonare, trebuie luat n considerare
ntreruperea tratamentului cu filgrastim i trebuie acordat asisten medical adecvat.
Primitorii de CPSP alogene mobilizate cu filgrastim

Datele actuale indic faptul c interaciunile imunologice ntre grefele CSPS alogene i primitor pot fi
asociate cu un risc crescut de boli acute i cronice gref contr gazd (BGcG), comparativ cu
transplantul de mduv osoas.
NCS
Numrul de celule sanguine

La pacienii crora li s-a administrat filgrastim s-a raportat frecvent trombocitopenie. Numrul de
trombocite trebuie monitorizat cu atenie, n special n timpul primelor sptmni de terapie cu
filgrastim. Trebuie luat n considerare oprirea intermitent sau scderea dozei de filgrastim la
pacienii care dezvolt trombocitopenie, adic numr de trombocite constant < 100000/mm.
Pot aprea i alte modificri ale celulelor sanguine, inclusiv anemie i creteri tranzitorii ale celulelor
progenitoare mieloide, care necesit monitorizarea atent a numrului de celule.
Transformarea n leucemie sau sindrom mielodisplazic

Trebuie acordat o atenie deosebit n diagnosticarea neutropeniilor cronice severe (NCS), pentru a le
diferenia de alte tulburri hematopoietice, cum sunt anemia aplastic, mielodisplazia i leucemia
mieloid. naintea tratamentului trebuie efectuat o hemogram complet cu formula leucocitar i
numrtoarea trombocitelor i o evaluare a morfologiei mduvei osoase i a cariotipului.
n studiile clinice, s-a observat o frecven mic (aproximativ 3%) a sindroamelor mielodisplazice
(SMD) sau a leucemiei la pacieni cu NCS, crora li s-a administrat filgrastim. Aceast observaie s-a
fcut numai la pacienii cu neutropenie congenital. SMD i leucemia sunt complicaii naturale ale
bolii i nu exist o corelaie sigur cu terapia cu filgrastim. Un subgrup de aproximativ 12% dintre
pacienii crora li s-au efectuat evaluri citogenetice normale la momentul iniial a prezentat ulterior
anomalii, inclusiv monosomia 7, la evalurile repetate, de rutin. n prezent, nu se cunoate cu
exactitate dac tratamentul pe termen lung la pacienii cu NCS predispune aceti pacieni la anomalii
citogenetice, SMD sau transformare leucemic. Se recomand efectuarea unor examinri morfologice
i citogenetice ale mduvei osoase la pacieni, la intervale regulate (aproximativ la intervale
de 12 luni).

Trebuie excluse cauzele de neutropenie tranzitorie, cum sunt infeciile virale.
S-au raportat foarte frecvent cazuri de splenomegalie i s-au raportat frecvent cazuri de ruptur
splenic n urma administrrii de filgrastim. Persoanele crora li se administreaz filgrastim i care
9
raporteaz dureri la nivelul etajului abdominal superior stng i/sau dureri de acromion trebuie
evaluate n scopul detectrii splinei mrite sau a rupturii splenice.
Splenomegalia este un efect direct al tratamentului cu filgrastim. Treizeci i unu de procente (31%)
dintre pacienii studiai au fost nregistrai ca avnd splenomegalie palpabil. Creterile n volum,
msurate radiologic, au aprut la nceputul terapiei cu filgrastim i au avut tendin de stagnare. S-a
observat c scderile dozelor ncetinesc sau opresc evoluia mririi splenice i la 3% dintre pacieni a
fost necesar o splenectomie. Mrimea splinei trebuie evaluat periodic. Palparea abdominal ar trebui
s fie suficient pentru detectarea creterilor anormale ale volumului splenic.
Hematuria a aprut frecvent, iar proteinuria a aprut la un numr mic de pacieni. Pentru a monitoriza
acest eveniment trebuie efectuate analize periodice ale urinii.
Sigurana i eficacitatea la nou-nscui i la pacienii cu neutropenie autoimun nu au fost stabilite.
Infecia cu HIV
S-au raportat frecvent cazuri de splenomegalie n urma administrrii de filgrastim. Persoanele crora li
se administreaz filgrastim i care raporteaz dureri la nivelul etajului abdominal superior stng i/sau
dureri de acromion trebuie evaluate n scopul detectrii splinei mrite sau a rupturii splenice.
Numrul de celule sanguine

Numrul absolut de neutrofile (NAN) trebuie monitorizat cu atenie, n special n timpul primelor
sptmni de terapie cu filgrastim. Unii pacieni pot rspunde foarte rapid i printr-o cretere
considerabil a numrului de neutrofile, n urma administrrii dozei iniiale de filgrastim. Se
recomand ca NAN s fie msurat zilnic, n primele 2 -3 zile de administrare a filgrastimului. Ulterior,
se recomand ca NAN s fie msurat cel puin de dou ori pe sptmn, n primele dou sptmni i
apoi o dat pe sptmn sau o dat la dou sptmni n timpul terapiei de ntreinere. n timpul
administrrii la intervale de dou zile de doze de 30 MU pe zi (300 g pe zi) de filgrastim, pot aprea
fluctuaii mari ale numrului absolut de neutrofile (NAN) al pacientului n timp. Pentru a determina
valoarea minim a NAN sau a valorii minime a NAN la care nu apar reacii adverse pentru un pacient,
se recomand ca probele de snge s fie recoltate pentru determinarea NAN imediat naintea oricrei
administrri programate de filgrastim.
Riscul asociat cu dozele crescute de medicamente mielosupresive

Monoterapia cu filgrastim nu exclude trombocitopenia i anemia datorate tratamentelor
mielosupresive. Ca rezultat al posibilitii administrrii unor doze mai mari sau a unui numr mai mare
din aceste medicamente n timpul terapiei cu filgrastim, pacientul poate fi expus unui risc mai mare de
apariie a trombocitopeniei i anemiei. Se recomand monitorizarea periodic a numrului de celule
sanguine (vezi mai sus).
Infecii i afeciuni maligne care provoac mielosupresie

Neutropenia poate fi determinat de infecii oportuniste ale mduvei osoase, cum sunt cele determinate
de complexul Mycobacterium avium sau afeciuni maligne cum este limfomul. La pacienii cu infecii
ale mduvei osoase sau afeciuni maligne, trebuie luat n considerare terapia adecvat pentru
tratamentul afeciunii subiacente, pe lng administrarea de filgrastim pentru tratamentul neutropeniei.
Nu s-au stabilit efectele filgrastimului n neutropenia datorat infeciilor mduvei osoase sau
afeciunilor maligne.
Anemia falciform n form heterozigot i anemia falciform
La pacienii cu anemie falciform n form heterozigot sau cu anemie falciform, au fost raportate
crize de siclemie, n unele cazuri letale, asociate cu administrarea de filgrastim. Astfel, medicii trebuie
s fie ateni cnd prescriu filgrastim la pacienii cu anemie falciform n form heterozigot sau
bolnavii cu anemie falciform.
Dup administrarea G-CSF, s-au raportat reacii adverse pulmonare, n special afeciune pulmonar
interstiial. Pacienii cu antecedente recente de infiltrate pulmonare sau pneumonie pot fi expui unui
10
risc crescut. Apariia unor semne pulmonare, cum sunt tuse, febr i dispnee, n asociere cu semne
radiologice de infiltrate pulmonare i deteriorarea funciei pulmonare pot fi semne preliminare ale
sindromului de detres respiratorie acut (SDRA). n aceste cazuri, tratamentul cu filgrastim trebuie
ntrerupt i se va administra tratamentul adecvat.
Monitorizarea densitii oaselor poate fi indicat la pacieni cu osteopatii osteoporotice subiacente,

care urmeaz terapie continu cu filgrastim timp de peste 6 luni.
Dup administrarea factorului de stimulare a coloniilor granulocitare s-a raportat sindrom de

permeabilitate capilar care este caracterizat prin hipotensiune arterial, hipoalbuminemie, edeme i
hemoconcentraie. Pacienii care au dezvoltat simptome ale sindromului de permeabilitate capilar
trebuie monitorizai ndeaproape i trebuie s li se administreze tratament simptomatic standard, care
poate necesita utilizarea msurilor de terapie intensiv (vezi pct. 4.8).
A fost raportat glomerulonefrita la pacienii crora li s-a administrat filgrastim sau pegfilgrastim. n
general, cazurile de glomerulonefrit s-au remis dup reducerea dozei sau oprirea administrrii
filgrastimului sau pegfilgrastimului. Se recomand monitorizarea sumarului de urin.
Persoanele sensibile la latex

Capacul acului acestei seringi preumplute conine un derivat de latex din cauciuc natural. Nu a fost
depistat pn acum latex cauciuc natural n capacul acului. Cu toate acestea, nu a fost studiat
utilizarea Zarzio soluie injectabil n sering preumplut la persoanele sensibile la latex, prin urmare
exist un risc potenial de reacii de hipersensibilitate care nu pot fi excluse complet.
Excipieni
Zarzio conine sorbitol (E420). Pacienii cu afeciuni ereditare rare de intoleran la fructoz nu trebuie
s utilizeze acest medicament.
Pentru a mbunti trasabilitatea factorilor de stimulare a coloniilor formatoare de granulocite

(G-CSFs), denumirea medicamentului administrat trebuie nregistrat n mod clar n fia pacientului.
4.5 Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune
Sigurana i eficacitatea administrrii filgrastimului n aceeai zi n care a fost efectuat chimioterapia

citotoxic mielosupresiv nu au fost pe deplin stabilite. Avnd n vedere sensibilitatea celulelor
mieloide aflate n diviziune rapid, la chimioterapia citotoxic mielosupresiv, utilizarea filgrastimului
nu este recomandat pe o perioad de 24 ore nainte i 24 ore dup chimioterapie. Datele preliminare
de la un numr mic de pacieni tratai concomitent cu filgrastim i 5-fluorouracil indic faptul c
gravitatea neutropeniei poate fi exacerbat.
Interaciunile posibile cu ali factori de cretere hematopoietici i cu citokine nu au fost nc

investigate n studii clinice.
Deoarece litiul faciliteaz eliberarea de neutrofile, este posibil s poteneze efectul filgrastimului. Cu
toate c aceast interaciune nu a fost studiat n mod specific, nu exist dovezi cu privire la faptul c
asemenea interaciune ar fi duntoare.
4.6 Fertilitatea, sarcina i alptarea
Sarcina
Datele provenite din utilizarea filgrastimului la femeile gravide sunt inexistente sau limitate. Studiile
la animale au evideniat efecte toxice asupra funciei de reproducere. S-a constatat o inciden crescut
a pierderii embrionare la iepurii cu o expunere clinic mult mai mare i n prezena toxicitii materne
(vezi pct. 5.3). Exist raportri n literatura de specialitate care demonstreaz c filgrastimul
traverseaz membrana placentar la femeile gravide.
Zarzio nu este recomandat n timpul sarcinii.
11
Alptarea
Nu se cunoate dac filgrastim/metaboliii acestuia se excret n laptele uman. Un risc asupra

nou-nscuilor/sugarilor nu poate fi exclus. Trebuie luat decizia fie de a ntrerupe alptarea, fie de a
ntrerupe/opri tratamentul cu Zarzio, innd cont de beneficiul alptrii pentru copil i beneficiul
tratamentului pentru mam.
Fertilitate
Filgrastim nu a afectat performanele de reproducere sau fertilitatea la masculii i femelele de obolan

(vezi pct 5.3).
4.7 Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje
Nu au fost efectuate studii asupra capacitii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacii adverse
Rezumatul profilului de siguran
n studiile clinice efectuate la pacieni cu cancer, reaciile adverse cel mai frecvent raportate au fost
durerile musculo-scheletice, care au fost uoare sau moderate la 10% dintre pacieni i severe la 3%
dintre pacieni.
S-a raportat, de asemenea, boal gref contra gazd (BGcG) (vezi mai jos).
La mobilizarea CPSP la donatori normali, reacia advers raportat cel mai frecvent a fost durerea
musculo-scheletic. La donatori s-a observat leucocitoza; s-a observat, de asemenea, trombocitopenie
la donatori n urma administrrii de filgrastim i a procedurii de leucaferez. S-au raportat, de
asemenea, splenomegalie i ruptur splenic. Unele cazuri de ruptur splenic au fost letale.
La pacienii cu NCS, cele mai frecvente reacii adverse care au aprut n cazul administrrii filgrastim,
au fost durerea osoas, durerea musculo-scheletic generalizat i splenomegalia. Au aprut sindroame
mielodisplazice (SMD) sau leucemie la pacienii cu neutropenie congenital tratai cu filgrastim (vezi
pct. 4.4).
Dac tratamentul este administrat cu ntrziere, s-a raportat mai puin frecvent sindromul de
permeabilitate capilar care poate pune viaa n pericol ( 1/1000 i <1/100) la pacienii neoplazici la
care se utilizeaz chimioterapie i la donatorii sntoi crora li s-a efectuat mobilizarea CPSP dup
administrarea de factor stimulator de colonie granulocitar; vezi mai jos i pct. 4.4.
n studiile clinice efectuate la pacieni cu HIV, singurele reacii adverse considerate n mod constant a
fi asociate cu administrarea filgrastim au fost durerea musculo-scheletic, durerea osoas i mialgia.
Rezumatul reaciilor adverse sub form de tabel
Datele din tabelul de mai jos descriu reaciile adverse din studiile clinice i raportrile spontane. n
cadrul fiecrei grupe de frecven, reaciile adverse sunt prezentate n ordinea descresctoare a
gravitii. Datele sunt prezentate separat pentru pacienii cu cancer, pacienii la care se efectueaz
mobilizarea CPSP, pacienii cu NCS i pacienii cu HIV, reflectnd profilurile diferite ale reaciilor
adverse la aceste grupe de pacieni.
12
Tabelul 1. Pacieni cu cancer
Clasificarea Reacii adverse
MedDRA pe Foarte Frecvente Mai puin Rare Foarte
aparate, sisteme frecvente ( 1/100 pn la frecvente ( 1/10000 pn rare
i organe ( 1/10) < 1/10) ( 1/1000 pn la < 1/1000) (< 1/10000)
la < 1/100)
Tulburri Ruptur
hematologice splenica
i limfatice Splenomegaliea, e
Criz de anemie
falciforma
Tulburri ale Hipersensibilitate Boala gref
sistemului la medicamenta contra gazdb
imunitar
Tulburri Valori crescute Pseudoguta
metabolice i de ale uremiei
nutriie Valori crescute
ale lactat
dehidrogenazei
sanguine
Scderea
apetitului
alimentaraa
Tulburri ale Cefaleea
sistemului nervos
Tulburri Hipotensiune Boal
vasculare arterial veno-ocluzivd
Tulburri ale
volumului de
lichide
Sindrom de
permeabilitate
capilara
Tulburri Durere Hemoptiziee Sindrom de
respiratorii, orofaringiana detres
toracice i Tusea respiratorie
mediastinale Dispnee acuta
Insuficien
respiratoriea
Edem pulmonara
Boal pulmonar
interstiiala
Infiltrate
pulmonarea
Hemoragie
pulmonar
Tulburri gastro- Diareea
intestinale Vrsturia
Constipaiea
Greaa
Tulburri Valori crescute
hepatobiliare ale gama-
glutamil-
transferazei
Valori crescute
ale fosfatazei
alcaline
Afeciuni cutanate Erupie Sindrom Sweet
i ale esutului cutanat Vasculit
subcutanat tranzitoriea cutanata
Alopeciea
Tulburri Dureri Exacerbarea
13
MedDRA pe Foarte Frecvente Mai puin Rare Foarte
aparate, sisteme frecvente ( 1/100 pn la frecvente ( 1/10000 pn rare
i organe ( 1/10) < 1/10) ( 1/1000 pn la < 1/1000) (< 1/10000)
la < 1/100)
musculo-scheletice musculo- artritei
i ale esutului scheleticec reumatoide
conjunctiv
Tulburri renale Disurie Anomalii ale
i ale cilor urinei
urinare Glomerulonefrit
Tulburri Asteniea Durere toracica
generale i la Oboseal
nivelul locului de Inflamaie a
administrare mucoaselora
Durerea
a
Vezi mai jos
b
Au existat raportri de BGcG i decese la pacieni dup transplant alogen de mduv osoas (vezi mai
jos)
c
Include durere osoas, durere de spate, artralgie, mialgie, durere la nivelul extremitilor, durere
musculo-scheletic, durere musculo-scheletic toracic, durere de ceaf
d
Cazurile au fost observate dup punerea pe pia, la pacieni la care s-a efectuat transplant de mduv
osoas sau mobilizarea CPSP
e
Cazurile au fost observate n cadrul studiilor clinice
Tabelul 2: Mobilizarea CPSP la donatorii sntoi

MedDRA pe Foarte frecvente Frecvente Mai puin Rare Foarte
aparate, sisteme ( 1/10) ( 1/100 i frecvente ( 1/10,000 i rare
i organe < 1/10) ( 1/1000 i < 1/1000) (< 1/10000)
< 1/100)
Tulburri Trombocitopeniea Splenomegaliea Ruptur splenica
hematologice Leucocitoza Criz de anemie
i limfatice falciforma
Tulburri ale Reacie anafilactic
sistemului
imunitar
Tulburri Valori crescute Hiperuricemie
metabolice ale lactat (valori crescute
i de nutriie dehidrogenazei ale acidului uric
sanguine sanguin)
Tulburri ale Cefalee
sistemului nervos
Tulburri Sindrom de
vasculare permeabilitate
capilara
Tulburri Dispnee Hemoragie
respiratorii, pulmonar
toracice i Hemoptizie
mediastinale Infiltrate pulmonare
Hipoxie
14
MedDRA pe Foarte frecvente Frecvente Mai puin Rare Foarte
aparate, sisteme ( 1/10) ( 1/100 i frecvente ( 1/10,000 i rare
i organe < 1/10) ( 1/1000 i < 1/1000) (< 1/10000)
< 1/100)
Tulburri Valori crescute Valori crescute
hepatobiliare ale fosfatazei ale aspartat-
alcaline aminotransferazei
Tulburri Dureri musculo- Agravarea artritei
musculo-scheletice scheleticeb reumatoide
i ale esutului
conjunctiv
Tulburri renale Glomerulonefrit
i ale cilor
urinare
a
Vezi mai jos
b
Tabelul 3. Pacienii cu NCS

MedDRA pe Foarte frecvente Frecvente Mai puin Rare Foarte rare
aparate, sisteme i ( 1/10) ( 1/100 i frecvente ( 1/10,000 i (< 1/10000)
organe < 1/10) ( 1/1000 i < 1/1000)
< 1/100)
Tulburri Splenomegaliea Ruptur splenica Criz de
hematologice Anemie Trombocitopeniea anemie
i limfatice falciforma
Tulburri Hiperuricemie
metabolice Valori sczute ale
i de nutriie glicemie
Valori crescute ale
lactat
dehidrogenazei
sanguine
Tulburri ale Cefalee
sistemului nervos
Tulburri Epistaxis
respiratorii,
toracice i
mediastinale
Tulburri Diaree
gastro-intestinale
Tulburri Hepatomegalie
hepatobiliare Valori crescute ale
fosfatazei alcaline
Afeciuni cutanate Erupie cutanat Vasculit cutanat
i ale esutului tranzitorie Alopecie
subcutanat
Tulburri Dureri musculo- Osteoporoz
musculo-scheletice scheleticeb
i ale esutului Artralgie
conjunctiv
Tulburri renale i Hematurie Proteinurie
ale cilor urinare Glomerulonefrit
Tulburri generale Reacii la locul de
i la nivelul locului injectare
de administrare
a
Vezi mai jos
b
15
Tabelul 4. Pacienii cu HIV
MedDRA pe Foarte Frecvente Mai puin frecvente Rare Foarte rare
aparate, sisteme frecvente ( 1/100 i ( 1/1000 i < 1/100) ( 1/10,000 i (< 1/10000)
i organe ( 1/10) < 1/10) < 1/1000)
Tulburri Splenomegaliea Criz de anemie
hematologice falciforma
i limfatice
Tulburri Dureri
musculo-scheletice musculo-
i ale esutului scheleticeb
conjunctiv
Tulburri renale Glomerulonefrit
i ale cilor
urinare
a
Vezi mai jos
b
Descrierea reaciilor adverse selectate
Au existat raportri de BGcG i decese la pacieni crora li s-a administrat G-CSF dup transplant
alogen de mduv osoas (vezi pct. 4.4 i 5.1).
n condiiile de utilizare a factorilor de stimulare a coloniilor granulocitare, n perioada de dup

punerea pe pia, s-au raportat cazuri de sindrom de permeabilitate capilar. Acestea s-au observat la
pacienii cu boli maligne avansate, sepsis, care utilizau medicaie chimioterapic multipl sau n cursul
aferezei (vezi pct. 4.4).
Pacieni cu cancer
n studiile clinice randomizate, controlate cu placebo, filgrastim nu a crescut incidena reaciilor
adverse asociate cu chimioterapia citotoxic. n studiile clinice respective, reaciile adverse raportate
cu frecven egal la pacienii tratai cu filgrastim/chimioterapie i placebo/chimioterapie au inclus
grea i vrsturi, alopecie, diaree, fatigabilitate, anorexie (scderea apetitului alimentar), inflamaia
mucoaselor, cefalee, tuse, erupie cutanat tranzitorie, durere toracic, astenie, durere
faringo-laringian (durere orofaringian) i constipaie.
Dup punerea pe pia pe pia, la pacienii tratai cu filgrastim s-a raportat vasculit cutanat.
Mecanismul vasculitei la pacienii tratai cu filgrastim nu este cunoscut. Din datele provenite din
studiile clinice, se estimeaz c aceasta apare mai puin frecvent.
S-au raportat cazuri de sindrom Sweets (dermatoz febril acut) dup punerea pe pia. Din datele
provenite din studiile clinice, se estimeaz c acesta apare mai puin frecvent.
n studiile clinice i dup punerea pe pia, n unele cazuri, s-au raportat reacii adverse pulmonare,
inclusiv boal pulmonar interstiial, edem pulmonar i infiltrate pulmonare, care au evoluat spre
insuficien respiratorie sau sindrom de detres respiratorie acut a adultului (SRDA), care pot fi letale
(vezi pct. 4.4).
n urma administrrii de filgrastim au fost raportate mai puin frecvent cazuri de splenomegalie i
ruptur splenic. Unele cazuri de ruptur splenic au fost letale (vezi pct. 4.4).
n studiile clinice i dup punerea pe pia, s-au raportat reacii de tipul hipersensibilitii, inclusiv
anafilaxie, erupii cutanate tranzitorii, urticarie, angioedem, dispnee i hipotensiune arterial, care au
aprut n cazul tratamentului iniial sau al tratamentelor ulterioare. n general, raportrile au fost mai
frecvente dup administrarea intravenoas. n unele cazuri, simptomele au reaprut cu ntrziere,
sugernd o relaie cauzal. Tratamentul cu filgrastim trebuie ntrerupt permanent la pacienii care
prezint o reacie alergic grav.
16
Dup punerea pe pia, la pacienii cu anemie falciform n form heterozigot sau cu anemie
falciform s-au raportat cazuri izolate de crize de anemie falciform (vezi pct. 4.4). Din datele
provenite din studiile clinice, se estimeaz c aceasta apare mai puin frecvent.
La pacienii cu cancer la care s-a administrat filgrastim s-a raportat pseudogut. Din datele provenite
din studiile clinice, se estimeaz c aceasta apare mai puin frecvent.
Mobilizarea CPSP la donatori normali

Dup administrarea de filgrastim, la donatorii sntoi i la pacieni s-au raportat cazuri frecvente, dar
n general asimptomatice, de splenomegalie i cazuri mai puin frecvente de ruptur splenic. Unele
cazuri de ruptur splenic au fost letale (vezi pct. 4.4).
S-au raportat evenimente adverse pulmonare (hemoptizie, hemoragie pulmonar, infiltrate pulmonare,
dispnee i hipoxie) (vezi pct. 4.4).
S-a observat mai puin frecvent exacerbarea simptomelor de artrit.
La 41% dintre donatori s-a observat leucocitoz (LEU > 50 x 109/l), iar la 35% dintre donatori s-a
observat trombocitopenie tranzitorie (trombocite < 100 x 109/l) dup administrarea de filgrastim i
leucaferez (vezi pct. 4.4).
La pacienii cu NCS
Reaciile adverse includ splenomegalia, care poate fi progresiv ntr-o minoritate de cazuri, ruptura
splenic, precum i trombocitopenia (vezi pct. 4.4).
Reaciile adverse posibil legate de terapia cu filgrastim i care au aprut de obicei la < 2% dintre
pacienii cu NCS au fost reacii la locul de injectare, cefalee, hepatomegalie, artralgie, alopecie,
osteoporoz i erupie cutanat tranzitorie.
n cursul tratamentului de lung durat s-a raportat vasculit la 2% dintre pacienii cu NCS.
La pacienii cu HIV
La < 3% dintre pacieni s-a raportat splenomegalie asociat terapiei cu filgrastim. n toate cazurile
aceasta a fost uoar sau moderat la examenul fizic, iar evoluia clinic a fost benign; niciun pacient
nu a fost diagnosticat cu hipersplenism i niciun pacient nu a suferit splenectomie. Deoarece
splenomegalia este frecvent la pacienii cu infecie cu HIV i este prezent n grade variate la
majoritatea pacienilor cu SIDA, legtura cu tratamentul cu filgrastim este neclar (vezi pct. 4.4).
Copii i adolesceni
Datele provenite din studiile clinice efectuate la copii i adolesceni indic faptul c sigurana i
eficacitatea filgrastimului sunt similare att la adulii, ct i la copiii i adolescenii crora li se
administreaz chimioterapie citotoxic, indicnd c nu exist diferene asociate vrstei n ceea ce
privete farmacocinetica filgrastimului. Singurul eveniment advers raportat n mod constant a fost
durerea musculo-scheletic, neexistnd diferene fa de experiena la pacienii aduli.
Datele pentru evaluarea aprofundat a utilizrii filgrastimului la subieci copii i adolesceni sunt
insuficiente.
Alte grupe speciale de pacieni
Utilizare geriatric
Nu s-au observat diferene globale privind sigurana sau eficacitatea la subiecii cu vrsta peste 65 ani
comparativ cu subiecii aduli mai tineri (cu vrsta > 18 ani) la care s-a administrat chimioterapie
citotoxic, iar experiena clinic nu a identificat diferene ntre rspunsurile nregistrate la pacienii
vrstnici i pacienii aduli mai tineri. Datele pentru evaluarea utilizrii filgrastimului la subieci
geriatrici n alte indicaii aprobate pentru filgrastim sunt insuficiente.
17
Pacieni copii i adolesceni cu NCS
La pacienii cu neutropenie cronic sever la care se administreaz tratament cronic cu filgrastim s-au
raportat cazuri de scdere a densitii osoase i osteoporoz. Din datele provenite din studiile clinice,
se estimeaz c acestea apar frecvent.
Raportarea reaciilor adverse suspectate

Raportarea reaciilor adverse suspectate dup autorizarea medicamentului este important. Acest lucru
permite monitorizarea continu a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionitii din
domeniul sntii sunt rugai s raporteze orice reacie advers suspectat prin intermediul sistemului
naional de raportare, aa cum este menionat n Anexa V.
4.9 Supradozaj
Nu s-au stabilit efectele supradozajului cu filgrastim. Dup ntreruperea terapiei cu filgrastim, numrul
de neutrofile circulante scade n mod obinuit cu 50% n decurs de 1-2 zile i revine n limitele
normale n 17 zile.
5. PROPRIETI FARMACOLOGICE
5.1 Proprieti farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutic: Imunostimulatoare, factori de stimulare a coloniei, codul ATC: L03AA02
Zarzio este un medicament biosimilar. Informaii detaliate sunt disponibile pe site-ul Ageniei
Europene pentru Medicamente http://www.ema.europa.eu.
G-CSF uman este o glicoprotein care regleaz producia i eliberarea de neutrofile funcionale din
mduva osoas. Zarzio, coninnd r-metHuG-CSF (filgrastim), determin creteri marcate ale
numrului de neutrofile n sngele periferic n decurs de 24 ore, cu creteri minore ale numrului
monocitelor. La unii pacieni cu NCS, filgrastim poate determina, de asemenea, o cretere minor a
numrului de eozinofile i bazofile circulante, comparativ cu numrul iniial; unii dintre aceti pacieni
pot prezenta eozinofilie sau bazofilie nainte de tratament. La dozele recomandate, creterea numrului
de neutrofile este dependent de doz. Neutrofilele produse ca rspuns la filgrastim prezint funcii
normale sau crescute, fapt demonstrat de testele funciei chemotactice i fagocitare. Dup terminarea
terapiei cu filgrastim, numrul de neutrofile circulante scade cu 50% n decurs de 1 - 2 zile i revine n
limitele normale n 1 7 zile.
Utilizarea filgrastimului la pacieni crora li se administreaz chimioterapie citotoxic duce la reduceri

semnificative ale incidenei, severitii i duratei neutropeniei i a neutropeniei febrile. Tratamentul cu
filgrastim reduce semnificativ durata neutropeniei febrile, utilizarea antibioticelor i spitalizarea dup
chimioterapia de inducie pentru leucemie mieloid acut sau terapie mieloablativ urmat de
transplant de mduv osoas. Incidena febrei i a infeciilor documentate nu a fost redus n niciunul
din cazuri. Durata febrei nu a fost redus la pacienii crora li s-a efectuat terapie mieloablativ urmat
de transplant de mduv osoas.
Utilizarea filgrastimului, fie n monoterapie, fie dup chimioterapie, mobilizeaz celulele progenitoare
hematopoietice n sngele periferic. Aceste CPSP autologe pot fi recoltate i infuzate dup terapia
citotoxic cu doze mari, fie n locul, fie ca supliment al transplantului de mduv osoas. Infuzia de
CPSP accelereaz recuperarea hematopoietic, reducnd durata riscului de complicaii hemoragice i
necesarul de transfuzii de trombocite.
Primitorii de CPSP alogene mobilizate cu filgrastim au prezentat o recuperare hematologic

semnificativ mai rapid, ducnd la o scdere semnificativ n timp a recuperrii trombocitelor,
nesusinut prin transfuzii plachetare, n comparaie cu transplantul de mduv osoas alogen.
Un studiu european retrospectiv care a evaluat utilizarea G-CSF dup transplantul de mduv osoas
alogen la pacieni cu leucemii acute a sugerat o cretere a riscului BGcG (boala gref contra gazd), a
mortalitii legate de tratament (MLT) i a mortalitii cnd s-a administrat G-CSF. ntr-un studiu
18
internaional retrospectiv separat, la pacieni cu leucemie mieloid acut i cronic, nu s-a evideniat
niciun efect asupra riscului de BGcG, MLT i de mortalitate. O meta-analiz a studiilor privind
transplantul alogen, incluznd rezultatele a nou studii clinice prospective randomizate, 8 studii
retrospective i un studiu de caz controlat, nu a detectat un efect cu privire la riscurile de BGcG acut,
BGcG cronic sau de mortalitate precoce legat de tratament.
Riscul relativ (I 95%) de BGcG i MLT

n urma tratamentului cu G-CSF dup transplantul de mduv osoas
Perioada BGcG acut, de BGcG
Publicaie N MLT
studiului gradul II - IV cronic
Meta-analiz 1,08 1,02 0,70
(2003) 1986 2001a 1198 (0,87, 1,33) (0,82, 1,26) (0,38, 1,31)
Studiu retrospectiv
european 1,33 1,29 1,73
b
(2004) 1992 - 2002 1789 (1,08, 1,64) (1,02, 1,61) (1,30, 2,32)
Studiu retrospectiv
internaional 1,11 1,10 1,26
(2006) 1995 - 2000b 2110 (0,86, 1,42) (0,86, 1,39) (0,95, 1,67)
a
Analiza include studii care implic transplantul de mduv osoas (MO) n timpul acestei
perioade; unele studii au utilizat GM-CSF
b
Analiza include pacieni crora li s-a efectuat transplant de MO n timpul acestei perioade
Utilizarea filgrastimului pentru mobilizarea CPSP la donatorii sntoi, nainte de transplantul de

CPSP alogene
La donatorii sntoi, o doz de 1 MU/kg i zi (10 g/kg i zi) administrat subcutanat, timp
de 4 -5 zile consecutiv, permite recoltarea a 4 x 106 CD34+ celule/kg din greutatea corporal (GC) a
primitorului, la majoritatea donatorilor, dup dou leucafereze.
Utilizarea filgrastimului la pacieni, copii i aduli, cu NCS (neutropenie congenital, ciclic i

idiopatic, sever) induce o cretere susinut a NAN n sngele periferic i o scdere a infeciilor i
evenimentelor legate de acestea.
Utilizarea filgrastimului la pacienii cu infecie cu HIV menine numrul normal de neutrofile pentru a
permite administrarea schemei de dozaj corespunztoare medicamentelor antivirale i/sau altor
medicamente mielosupresive. Nu exist dovezi privind faptul c pacienii cu infecie cu HIV, tratai cu
filgrastim, prezint o cretere a replicrii HIV.
La fel ca orice ali factori de cretere hematopoietici, G-CSF a demonstrat in vitro proprieti
stimulatoare asupra celulelor endoteliale umane.
5.2 Proprieti farmacocinetice
Studii randomizate, n regim dublu-orb, cu doz unic i doz repetat, ncruciate, la 204 voluntari
sntoi au artat c profilul farmacocinetic al Zarzio a fost comparabil cu cel al produsului de
referin dup administrarea subcutanat i intravenoas.
Absorbie
O doz unic de 0,5 MU/kg (5 g/kg) administrat subcutanat a determinat concentraii serice maxime
dup un tmax de 4,5 0,9 ore (medie DS).
Distribuie
Volumul de distribuie n snge este de aproximativ 150 ml/kg. n urma administrrii subcutanate a
dozelor recomandate, concentraiile serice s-au meninut peste 10 ng/ml timp de 8-16 ore. Exist o
corelaie liniar pozitiv ntre doz i concentraia seric de filgrastim, administrat fie intravenos, fie
subcutanat.
19
Eliminare
Timpul mediu de njumtire seric prin eliminare (t) al filgrastimului dup doze unice administrate
pe cale subcutanat a variat de la 2,7 ore (1,0 MU/kg, 10 g/kg) la 5,7 ore (0,25 MU/kg, 2,5 g/kg) i
a fost prelungit dup 7 zile de administrare la 8,5-14 ore, respectiv.
n urma administrrii filgrastim n perfuzie continu pe o perioad de pn la 28 zile la pacieni n
recuperare n urma transplantului autolog de mduv osoas nu au existat dovezi de acumulare a
medicamentului, iar timpul de njumtire prin eliminare a avut valori comparabile.
5.3 Date preclinice de siguran
Filgrastim a fost studiat n studii privind toxicitatea dup doze repetate cu o durat de pn la 1 an,
care au artat modificri ce pot fi atribuite efectelor farmacologice ateptate, care includ creterea
numrului de leucocite, hiperplazie mieloid n mduva osoas, hematopoiez extramedular i
splenomegalie. Toate aceste modificri au fost reversibile dup ntreruperea tratamentului.
Efectele filgrastimului asupra dezvoltrii prenatale au fost studiate la obolani i iepuri. Administrarea
intravenoas (80 g/kg/zi) a filgrastimului la iepuri n timpul perioadei de organogenez a fost toxic
la mam i au fost observate o cretere a ratei avorturilor spontane, a pierderilor post-implantare i o
scdere a numrului mediu de pui ftai vii i a greutii fetale.
Pe baza datelor raportate pentru un alt medicament ce conine filgrastim, asemntor cu produsul
filgrastim de referin, au fost evideniate date comparabile i, n plus, o cretere a malformaiilor
fetale la administrarea a 100 g/kg/zi, o doz toxic pentru mam care corespunde unei expuneri
sistemice de aproximativ 50-90 de ori mai mare dect expunerile observate la pacienii tratai cu doza
clinic de 5 g/kg/zi. n acest studiu, doza la care s-a observat apariia efectelor adverse de toxicitate
embriofetal a fost de 10 g/kg/zi, ceea ce corespunde unei expuneri sistemice de aproximativ 3
5 ori mai mare dect expunerile observate la pacienii tratai cu doza clinic.
La obolanii gestani nu a fost observat toxicitate matern sau fetal la doze de pn la 575 g/kg/zi.
Puii de obolan la care s-a administrat filgrastim n perioadele peri-natal i de alptare au manifestat o
ntrziere a diferenierii externe i o ntrziere a creterii (20 g/kg/zi) i o rat de supravieuire uor
redus (100 g/kg/zi).
Nu au fost observate efecte ale filgrastimului asupra fertilitii la obolanii masculi sau femele.
6. PROPRIETI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienilor
Acid glutamic
Sorbitol (E420)
Polisorbat 80
Ap pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibiliti
Zarzio nu trebuie diluat cu soluie de clorur de sodiu.
Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepia celor menionate la

punctul 6.6.
Filgrastim diluat poate fi adsorbit pe materiale din sticl sau din plastic, cu excepia cazului n care
este diluat n soluie de glucoz 50 mg/ml (5%) (vezi pct. 6.6).
6.3 Perioada de valabilitate
36 luni.
20
Dup diluare: stabilitatea chimic i fizic a soluiei n timpul utilizrii, diluat pentru perfuzie, a fost
demonstrat timp de 24 ore, la 2C - 8C. Din punct de vedere microbiologic, produsul trebuie utilizat
imediat. Dac nu este utilizat imediat, condiiile i perioada de pstrare n timpul utilizrii sunt
responsabilitatea utilizatorului i n mod normal nu ar trebui s depeasc 24 ore la 2C - 8C, cu
excepia cazului n care diluarea a fost efectuat n condiii aseptice controlate i validate.
6.4 Precauii speciale pentru pstrare
A se pstra la frigider (2C - 8C).
A se ine seringa preumplut n cutie pentru a fi protejat de lumin.
n perioada de valabilitate i n scopul utilizrii n ambulatoriu, pacientul poate scoate medicamentul

din frigider i lsa la temperatura camerei (dar nu peste 25C), o singur dat pentru maximum 72 ore.
La sfritul acestei perioade, produsul nu trebuie pus napoi n frigider i trebui eliminat.
Pentru condiiile de pstrare ale medicamentului dup diluare, vezi pct. 6.3.
6.5 Natura i coninutul ambalajului
Sering preumplut (sticl de tip I) cu ac pentru injectare (din oel inoxidabil), cu sau fr aprtoare
de protecie, care conine 0,5 ml soluie.
Mrimi de ambalaj de 1, 3, 5 sau 10 seringi preumplute.
Este posibil ca nu toate mrimile de ambalaj s fie comercializate.
6.6 Precauii speciale pentru eliminarea reziduurilor i alte instruciuni de manipulare
Soluia trebuie inspectat vizual nainte de utilizare. Trebuie utilizate numai soluii limpezi, fr
particule.
Expunerea accidental la temperaturi de congelare nu afecteaz n mod negativ stabilitatea

filgrastimului.
Zarzio nu conine conservani. Avnd n vedere riscul posibil de contaminare microbian, seringile de
Zarzio sunt numai de unic folosin.
Partea interioar a capacului acului seringii poate conine cauciuc uscat (latex). Persoanele sensibile la
latex trebuie s aib o grij deosebit cu Zarzio (vezi pct. 4.4).
Diluare naintea administrrii (opional)
Dac este necesar, Zarzio poate fi diluat cu soluie de glucoz 50 mg/ml (5%).
Nu se recomand diluarea la o concentraie final < 0,2 MU/ml (2 g/ml).
Pentru pacienii crora li se administreaz filgrastim diluat la concentraii < 1,5 MU/ml (15 g/ml)
trebuie adugat albumin seric uman (ASU) pn la o concentraie final de 2 mg/ml.
Exemplu: La un volum final de injectare de 20 ml, dozele totale de filgrastim mai mici
de 30 MU (300 g) trebuie administrate cu 0,2 ml din soluia de albumin seric
uman 200 mg/ml (20%) Ph. Eur, adugat.
Atunci cnd este diluat cu soluie de glucoz 50 mg/ml (5%), filgrastim este compatibil cu sticla i cu
o varietate de materiale plastice, incluznd polivinilclorur, poliolefin (un copolimer al polipropilenei
i polietilenei) i polipropilen.
21
Utilizarea seringii preumplute cu aprtoare de siguran pentru ac
Aprtoarea de siguran pentru ac acoper acul dup injectare, pentru a preveni leziunile prin
neparea cu acul. Aceasta nu afecteaz funcionarea normal a seringii. Apsai pistonul ncet,
uniform, pn cnd s-a administrat ntreaga doz i pistonul nu mai poate fi apsat. n timp ce
meninei pistonul apsat, scoatei seringa din pacient. Aprtoarea de siguran pentru ac va acoperi
acul cnd se elibereaz pistonul.
Utilizarea seringii preumplute fr aprtoare de siguran pentru ac
Administrai doza conform protocolului standard.
Eliminare
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat n conformitate cu reglementrile locale.
7. DEINTORUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA
Sandoz GmbH
Biochemiestrasse 10
A-6250 Kundl
Austria
8. NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

EU/1/08/495/001
EU/1/08/495/002
EU/1/08/495/003
EU/1/08/495/004
EU/1/08/495/009
EU/1/08/495/010
EU/1/08/495/011
EU/1/08/495/012

EU/1/08/495/005
EU/1/08/495/006
EU/1/08/495/007
EU/1/08/495/008
EU/1/08/495/013
EU/1/08/495/014
EU/1/08/495/015
EU/1/08/495/016
9. DATA PRIMEI AUTORIZRI SAU A RENNOIRII AUTORIZAIEI
Data primei autorizri: 06 februarie 2009

Data ultimei rennoiri a autorizaiei: 13 noiembrie 2013
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
<{LL/AAAA}>
22
ANEXA II
A. FABRICANTUL SUBSTANEI BIOLOGIC ACTIVE I DEINTORUL

AUTORIZAIEI DE FABRICAIE RESPONSABIL PENTRU
ELIBERAREA SERIEI
B. CONDIII SAU RESTRICII PRIVIND FURNIZAREA I UTILIZAREA
C. ALTE CONDIII I CERINE ALE AUTORIZAIEI DE PUNERE PE

PIA
D. CONDIII SAU RESTRICII PRIVIND UTILIZAREA SIGUR I

EFICACE A MEDICAMENTULUI
23
A. FABRICANTUL SUBSTANEI(LOR) BIOLOGIC ACTIVE I DEINTORII
AUTORIZAIEI DE FABRICAIE RESPONSABILI PENTRU ELIBERAREA SERIEI
Numele i adresa fabricantului(fabricanilor) substanei biologic active
Sandoz GmbH
Biochemiestrasse 10
6250 Kundl
Austria
Numele i adresa fabricantului(fabricanilor) responsabil(i) pentru eliberarea seriei
Sandoz GmbH
Biochemiestrasse 10
AT-6250 Kundl
Austria
B. CONDIII SAU RESTRICII PRIVIND FURNIZAREA I UTILIZAREA
Medicament eliberat pe baz de prescripie medical restrictiv (vezi Anexa I: Rezumatul

caracteristicilor produsului, pct. 4.2).
C. ALTE CONDIII I CERINE ALE AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA
Rapoartele periodice actualizate privind sigurana
Cerinele pentru depunerea rapoartelor periodice actualizate privind sigurana pentru acest medicament
sunt prezentate n lista de date de referin i frecvene de transmitere la nivelul Uniunii (lista EURD),
menionat la articolul 107c alineatul (7) din Directiva 2001/83/CE i orice actualizri ulterioare ale
acesteia publicat pe portalul web european privind medicamentele.
D. CONDIII SAU RESTRICII CU PRIVIRE LA UTILIZAREA SIGUR I EFICACE A

MEDICAMENTULUI
Planul de management al riscului (PMR)
DAPP se angajeaz s efectueze activitile i interveniile de farmacovigilen necesare detaliate n

PMR-ul aprobat i prezentat n modulul 1.8.2 al autorizaiei de punere pe pia i orice actualizri
ulterioare aprobate ale PMR-ului.
O versiune actualizat a PMR trebuie depus:

la cererea Ageniei Europene pentru Medicamente;
la modificarea sistemului de management al riscului, n special ca urmare a primirii de
informaii noi care pot duce la o schimbare semnificativ n raportul beneficiu/risc sau ca
urmare a atingerii unui obiectiv important (de farmacovigilen sau de reducere la minimum a
riscului).
24
ANEXA III
ETICHETAREA I PROSPECTUL
25
A. ETICHETAREA
26
INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJUL SECUNDAR
CUTIE SERING PREUMPLUT
Filgrastim
2. DECLARAREA SUBSTANEI(LOR) ACTIVE
Fiecare sering preumplut conine 30 milioane uniti (echivalent cu 300 micrograme) filgrastim
n 0,5 ml (60 MU/ml).
3. LISTA EXCIPIENILOR
Excipieni: acid glutamic, polisorbat 80, ap pentru preparate injectabile i sorbitol (E420). A se vedea
prospectul pentru informaii suplimentare.
4. FORMA FARMACEUTIC I CONINUTUL
Soluie injectabil sau perfuzabil n sering preumplut.
1 sering preumplut fr aprtoare de siguran pentru ac

3 seringi preumplute fr aprtoare de siguran pentru ac
5. MODUL I CALEA(CILE) DE ADMINISTRARE
Destinat unei singure utilizri. A se citi prospectul nainte de utilizare.

Utilizare subcutanat sau intravenoas.
6. ATENIONARE SPECIAL PRIVIND FAPTUL C MEDICAMENTUL NU TREBUIE

PSTRAT LA VEDEREA I NDEMNA COPIILOR
A nu se lsa la vederea i ndemna copiilor.
7. ALT(E) ATENIONARE(RI) SPECIAL(E) DAC ESTE(SUNT) NECESAR(E)
8. DATA DE EXPIRARE
EXP
Dup diluare a se utiliza ntr-un interval de 24 ore.
27
9. CONDIII SPECIALE DE PSTRARE

10. PRECAUII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR

NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL
DE MEDICAMENTE, DAC ESTE CAZUL
11. NUMELE I ADRESA DEINTORULUI AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA
Sandoz GmbH
Biochemiestrasse 10
A-6250 Kundl
Austria
EU/1/08/495/009
EU/1/08/495/010
EU/1/08/495/011
EU/1/08/495/012
13. SERIA DE FABRICAIE
Lot
14. CLASIFICARE GENERAL PRIVIND MODUL DE ELIBERARE
15. INSTRUCIUNI DE UTILIZARE
16. INFORMAII N BRAILLE
Zarzio 30 MU/0,5 ml
28
CUTIE SERING PREUMPLUT
Filgrastim
n 0,5 ml (96 MU/ml).
1 sering preumplut fr aprtoare de siguran pentru ac



8. DATA DE EXPIRARE
EXP
29


Sandoz GmbH
Biochemiestrasse 10
A-6250 Kundl
Austria
EU/1/08/495/013
EU/1/08/495/014
EU/1/08/495/015
EU/1/08/495/016
Lot
Zarzio 48 MU/0,5 ml
30
CUTIE SERING PREUMPLUT CU APRTOARE DE SIGURAN PENTRU AC
Filgrastim
n 0,5 ml (60 MU/ml).
1 sering preumplut cu aprtoare de siguran pentru ac

3 seringi preumplute cu aprtoare de siguran pentru ac


8. DATA DE EXPIRARE
EXP
31


Sandoz GmbH
Biochemiestrasse 10
A-6250 Kundl
Austria
EU/1/08/495/001
EU/1/08/495/002
EU/1/08/495/003
EU/1/08/495/004
Lot
Zarzio 30 MU/0,5 ml
32
CUTIE SERING PREUMPLUT CU APRTOARE DE SIGURAN PENTRU AC
Filgrastim
n 0,5 ml (96 MU/ml).
1 sering preumplut cu aprtoare de siguran pentru ac



8. DATA DE EXPIRARE
EXP
33


Sandoz GmbH
Biochemiestrasse 10
A-6250 Kundl
Austria
EU/1/08/495/005
EU/1/08/495/006
EU/1/08/495/007
EU/1/08/495/008
Lot
Zarzio 48 MU/0,5 ml
34
MINIMUM DE INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJELE PRIMARE
MICI
SERING PREUMPLUT/SERING PREUMPLUT CU APRTOARE DE SIGURAN

PENTRU AC
1. DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI I CALEA(CILE) DE

ADMINISTRARE
Zarzio 30 MU/0,5 ml injecie sau perfuzie
Filgrastim
s.c./i.v.
2. MODUL DE ADMINISTRARE
3. DATA DE EXPIRARE
EXP
Lot
5. CONINUTUL PE MAS, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZ
6. ALTE INFORMAII
35
MINIMUM DE INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJELE PRIMARE
MICI
SERING PREUMPLUT/SERING PREUMPLUT CU APRTOARE DE SIGURAN

PENTRU AC
1. DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI I CALEA(CILE) DE

ADMINISTRARE
Zarzio 48 MU/0,5 ml injecie sau perfuzie
Filgrastim
s.c./i.v.
2. MODUL DE ADMINISTRARE
3. DATA DE EXPIRARE
EXP
Lot
5. CONINUTUL PE MAS, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZ
6. ALTE INFORMAII
36
B. PROSPECTUL
37
Prospect: Informaii pentru utilizator

Filgrastim
Citii cu atenie i n ntregime acest prospect nainte de a ncepe s utilizai acest medicament
deoarece conine informaii importante pentru dumneavoastr.
- Pstrai acest prospect. S-ar putea s fie necesar s-l recitii.
- Dac avei orice ntrebri suplimentare, adresai-v medicului dumneavoastr, farmacistului sau
asistentei medicale.
- Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastr. Nu trebuie s-l dai altor
persoane. Le poate face ru, chiar dac au aceleai semne de boal ca ale dumneavoastr.
- Dac manifestai orice reacii adverse, adresai-v medicului dumneavoastr, farmacistului sau
asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacii adverse nemenionate n acest prospect.
Vezi pct. 4.
Ce gsii n acest prospect:

1. Ce este Zarzio i pentru ce se utilizeaz
2. Ce trebuie s tii nainte s utilizai Zarzio
3. Cum s utilizai Zarzio
4. Reacii adverse posibile
5. Cum se pstreaz Zarzio
6. Coninutul ambalajului i alte informaii
1. Ce este Zarzio i pentru ce se utilizeaz
Zarzio este un factor de cretere al numrului globulelor albe din snge (factor de stimulare a
coloniilor formatoare de granulocite) i aparine unui grup de proteine numite citokine. Factorii de
cretere sunt proteine care sunt produse n mod natural n organism, ns pot fi produse i cu ajutorul
biotehnologiei, pentru a fi utilizai ca medicament. Zarzio acioneaz ncurajnd mduva osoas s
produc mai multe globule albe sanguine.
Scderea numrului de globule albe din snge (neutropenie) poate aprea din mai multe motive i
determin scderea capacitii organismului dumneavoastr de a lupta cu infeciile. Zarzio stimuleaz
mduva osoas s produc rapid noi globule albe.
Zarzio poate fi utilizat:
pentru a crete numrul de globule albe din snge dup tratamentul cu chimioterapie, pentru a
preveni apariia infeciilor;
pentru a crete numrul de globule albe din snge dup un transplant de mduv osoas, pentru
a preveni apariia infeciilor;
naintea administrrii unei doze crescute de chimioterapie, pentru a determina mduva osoas s
produc mai multe celule stem, care pot fi recoltate i v pot fi reintroduse dup tratament.
Acestea pot fi recoltate de la dumneavoastr sau de la un donator. Celulele stem vor reveni
apoi n mduva osoas i vor produce globule sanguine;
pentru a crete numrul de globule albe din snge dac avei neutropenie cronic sever, pentru
a preveni apariia infeciilor;
la pacienii cu infecie avansat cu HIV, pentru a reduce riscul de infecii.
2. Ce trebuie s tii nainte s utilizai Zarzio
Nu utilizai Zarzio
- dac suntei alergic la filgrastim sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui
medicament (enumerate la pct. 6).
38
Atenionri i precauii
nainte s utilizai Zarzio, adresai-v medicului dumneavoastr, farmacistului sau asistentei medicale.
Avei grij deosebit cu Zarzio n cazul n care ai avut vreodat o reacie alergic la latex.
nainte de nceperea tratamentului, v rugm s spunei medicului dumneavoastr dac avei:
- osteoporoz (o boal a oaselor)
- anemie falciform, deoarece Zarzio poate provoca crize de anemie falciform.
V rugm s spunei imediat medicului dumneavoastr n timpul tratamentului cu Zarzio dac:

- prezentai dureri n partea superioar stng a stomacului (abdominale), dureri n partea stng
sub coaste sau la nivelul vrfului umrului stng [acestea pot fi simptome ale splinei mrite
(splenomegalie) sau, posibil, ale rupturii de splin],
- observai sngerare sau nvineire neobinuit [acestea pot fi simptome ale scderii numrului de
trombocite din snge (trombocitopenie), cu capacitate redus de coagulare a sngelui],
- dac avei semne de alergie aprute brusc cum sunt erupie trectoare pe piele, mncrime sau
urticarie, umflarea fetei, buzelor, limbii sau a altor pri ale corpului, dificulti de respiraie,
respiraie uiertoare sau tulburri de respiraie, acestea pot fi semne ale unei reacii alergice
severe.
- prezentai aspect pufos la nivelul feei sau al gleznelor, snge n urin sau urin de culoare maro
sau observai c urinai mai puin dect n mod obinuit.
Lipsa rspunsului la filgrastim
n cazul n care constatai lipsa de rspuns sau eec n a menine rspunsul la tratamentul cu filgrastim,
doctorul dumneavoastr va investiga motivele incluznd dezvoltarea de anticorpi care neutralizeaz
activitatea pegfilgrastimului.
Este posibil ca medicul dumneavoastr s doreasc s v monitorizeze cu atenie, vezi pct. 4 din
prospect.
Dac suntei un pacient cu neutropenie cronic sever, putei prezenta riscul de a v mbolnvi de
cancer al sngelui (leucemie, sindrom mielodisplazic [SMD]). Trebuie s discutai cu medicul
dumneavoastr despre riscul de a v mbolnvi de cancere ale sngelui i despre analizele pe care
trebuie s le efectuai. Dac v mbolnvii de cancere ale sngelui sau prezentai aceast probabilitate,
nu trebuie s utilizai Zarzio, cu excepia cazului n care medicul dumneavoastr v recomand
utilizarea acestuia.
Dac suntei donator de celule stem, trebuie s avei vrsta cuprins ntre 16 i 60 ani.
Avei grij deosebit la utilizarea altor produse care stimuleaz producia de leucocite
Zarzio face parte dintr-un grup de produse care stimuleaz producia de leucocite. Medicul
dumneavoastr trebuie s noteze ntotdeauna n mod clar produsul pe care l utilizai.
Zarzio mpreun cu alte medicamente

Spunei medicului dumneavoastr sau farmacistului dac luai, ai luat recent sau s-ar putea s luai
orice alte medicamente.
Sarcina i alptarea
Zarzio nu a fost testat la femei gravide sau care alpteaz.
Este important s spunei medicului dac:

suntei gravid;
credei c putei fi gravid; sau
intenionai s rmnei gravid.
Dac rmnei gravid n timpul tratamentului cu Zarzio, v rugm s v informai medicul.
Dac medicul dumneavoastr nu v recomand altfel, trebuie s oprii alptarea dac folosii Zarzio.
39
Conducerea vehiculelor i folosirea utilajelor
Zarzio nu ar trebui s afecteze capacitatea dumneavoastr de a conduce vehicule i de a folosi utilaje.
Cu toate acestea, este recomandabil s ateptai i s vedei cum v simii dup ce luai Zarzio i
nainte de a conduce vehicule sau a folosi utilaje.
Zarzio conine sorbitol
Zarzio conine sorbitol (E420), dac medicul dumneavoastr v-a atenionat c avei o reacie la unele
categorii de glucide, v rugm s-l ntrebai nainte de a lua acest medicament.
3. Cum s utilizai Zarzio
Utilizai ntotdeauna acest medicament exact aa cum v-a spus medicul dumneavoastr. Discutai cu
medicul dumneavoastr sau cu farmacistul dac nu suntei sigur.
Cum se administreaz Zarzio i ct trebuie s iau?
Zarzio se administreaz de obicei n esutul situat imediat sub piele sub form de injecie zilnic
(cunoscut drept injecie subcutanat). Se poate administra i prin injectare lent zilnic ntr-o ven
(cunoscut drept perfuzie intravenoas). Doza uzual variaz n funcie de afeciunea i greutatea
dumneavoastr. Medicul dumneavoastr v va spune ct Zarzio trebuie s luai.
Pacieni la care s-a efectuat transplant de mduv osoas dup chimioterapie:

n mod normal vi se va administra prima doz de Zarzio la cel puin 24 ore dup chimioterapie i la cel
puin 24 ore dup transplantul de mduv osoas.
Dumneavoastr, sau persoana care v ngrijete, putei fi nvai cum se administreaz injeciile
subcutanate, astfel nct vei putea s continuai tratamentul la domiciliu. Nu ncercai s v injectai
singur dac nu ai fost n prealabil instruit pentru aceasta de ctre personalul medical.
Ct timp va trebui s iau Zarzio?
Va trebui s luai Zarzio pn ce numrul de globule albe din snge are o valoare normal. Se vor
efectua analize de snge n mod regulat pentru a monitoriza numrul de globule albe sanguine din
organismul dumneavoastr. Medicul dumneavoastr v va spune ct timp va trebui s luai Zarzio.
Utilizarea la copii
Zarzio se utilizeaz pentru tratamentul copiilor i adolescenilor la care se administreaz chimioterapie

sau care prezint un numr sever redus de globule albe din snge (neutropenie). Dozele pentru copiii i
adolescenii crora li se administreaz chimioterapie sunt aceleai cu cele pentru aduli.
Dac utilizai mai mult dect trebuie din Zarzio
Nu cretei doza pe care v-a recomandat-o medicul dumneavastr. Dac credei c ai administrat mai
mult dect trebuie din Zarzio, contactai medicul ct mai curnd posibil.
Dac uitai s utilizai Zarzio
Dac ai uitat o injecie, sau ai administrat prea puin, adresai-v medicului dumneavoastr ct mai
curnd posibil. Nu luai o doz dubl pentru a compensa dozele uitate.
Dac avei orice ntrebri suplimentare cu privire la acest medicament, adresai-v medicului
dumneavoastr, farmacistului sau asistentei medicale.
40
4. Reacii adverse posibile
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacii adverse, cu toate c nu apar la toate
persoanele.
V rugm s spunei imediat medicului dumneavoastr n timpul tratamentului:

dac prezentai o reacie alergic, inclusiv slbiciune, scderea tensiunii arteriale, dificulti ale
respiraiei, umflarea feei (anafilaxie), erupie trectoare pe piele, erupie nsoit de
mncrime (urticarie), umflarea buzelor, a gurii sau a gtului (angioedem) i scurtarea
respiraiei (dispnee). Hipersensibilitatea este frecvent la pacienii cu cancer.
dac prezentai tuse, febr i dificulti ale respiraiei (dispnee), deoarece aceasta poate fi un
semn de sindrom de detres respiratorie acut(SDRA). SDRA este mai puin frecvent la
pacienii cu cancer;
dac prezentai dureri n partea superioar stng a stomacului (abdominale), dureri n partea
stng sub coaste sau la nivelul vrfului umrului, deoarece ar putea exista o problem la
nivelul splinei [mrirea splinei (splenomegalie) sau ruptur a splinei].
dac suntei tratat pentru neutropenie cronic sever i eliminai urin cu snge (hematurie).
Este posibil ca medicul dumneavoastr s v efectueze periodic teste ale urinei dac prezentai
aceast reacie advers sau dac se constat prezena de proteine n urin (proteinurie).
dac avei oricare dintre urmtoarele reacii adverse sau combinaii din urmtoarele reacii
adverse:
- umflturi localizate sau generalizate care pot fi asociate cu urinri mai puin frecvente,
dificulti respiratorii, umflturi la nivelul abdomenului i senzaie de plenitudine i o
stare general de oboseal. Aceste simptome se dezvolt, n general, ntr-un mod rapid.
Acestea pot fi simptome ale unei afeciuni mai puin frecvente numite sindrom de permeabilitate
capilar (poate afecta pn la 1 din 100 de persoane) care fac ca sngele s ias din vasele mici
de snge n corpul dumneavoastr i care necesit ngrijiri medicale urgente.
dac prezentai afectarea rinichilor (glomerulonefrit). S-a observat afectarea rinichilor la
pacienii crora li s-a administrat filgrastim. Adresai-v imediat medicului dumneavoastr
dac prezentai aspect pufos la nivelul feei sau al gleznelor, snge n urin sau urin de
culoare maro sau observai c urinai mai puin dect n mod obinuit.
O reacie advers foarte frecvent n urma utilizrii filgrastimului este durerea la nivelul muchilor sau
al oaselor (durere musculoscheletic), care poate fi ameliorat cu ajutorul medicamentelor standard
pentru calmarea durerii (analgezice). La pacienii la care se efectueaz transplant de celule stem sau de
mduv osoas, poate aprea boala gref contra gazd (BGcG) - aceasta este o reacie a celulelor
donatorului mpotriva pacientului care primete transplantul; semnele i simptomele includ erupie la
nivelul palmelor sau al tlpilor i ulceraii i inflamaii la nivelul gurii, al intestinului, al ficatului, al
pielii sau al ochilor, al plmnilor, al vaginului i al articulaiilor. La donatorii normali de celule stem
se observ foarte frecvent creterea numrului de globule albe din snge (leucocitoz) i scderea
numrului de trombocite, ceea ce determin scderea capacitii de coagulare a sngelui
(trombocitopenie); acestea vor fi monitorizate de medicul dumneavoastr.
Reacii adverse foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane care iau Zarzio)
la pacieni cu cancer
modificri ale parametrilor biochimici ai sngelui
valori crescute ale anumitor enzime din snge
scderea poftei de mncare
dureri de cap
dureri la nivelul gurii i al gtului (durere orofaringian)
tuse
diaree
vrsturi
constipaie
grea
erupie trectoare pe piele
41
cdere sau subiere neobinuit a prului (alopecie)
durere la nivelul muchilor sau al oaselor (durere musculo-scheletic)
slbiciune generalizat (astenie)
oboseal (fatigabilitate)
inflamaie i umflare a mucoasei tractului digestiv, de la nivelul gurii pn la nivelul anusului
(inflamaie a mucoaselor)
scurtare a respiraiei (dispnee)
dureri
la donatori sntoi de celule stem

scderea numrului de trombocite, ceea ce determin scderea capacitii de coagulare a
sngelui (trombocitopenie)
creterea numrului de globule albe din snge (leucocitoz)
dureri de cap
la pacieni cu neutropenie cronic sever

mrirea splinei (splenomegalie)
numr sczut de globule roii din snge (anemie)
modificri ale parametrilor de biochimie a sngelui
dureri de cap
sngerare nazal (epistaxis)
diaree
mrire a ficatului (hepatomegalie)
erupie trectoare pe piele
dureri articulare (artralgie)
la pacieni cu HIV
Reacii adverse frecvente (pot afecta pn la 1 din 10 persoane care iau Zarzio)
reacie alergic (hipersensibilitate la medicament)
tensiune arterial mic (hipotensiune arterial)
durere la eliminarea urinei (disurie)
durere n piept
tuse cu snge (hemoptizie)

scurtare a respiraiei (dispnee)

ruptura splinei
scderea numrului de trombocite, ceea ce determin scderea capacitii de coagulare a
sngelui (trombocitopenie)
modificri ale parametrilor de biochimie a sngelui
inflamarea vaselor de snge din piele (vasculit cutanat)
cdere neobinuit sau subiere a prului (alopecie)
boal care determin scderea densitii oaselor, fcndu-le mai slabe, mai fragile i crescnd
probabilitatea de fractur (osteoporoz)
prezena de snge n urin (hematurie)
42
durere la nivelul locului de injectare
deteriorarea filtrelor mici aflate n interiorul rinichilor (glomerulonefrit)
la pacieni cu HIV
Reacii adverse mai puin frecvente (pot afecta pn la 1 din 100 persoane care iau Zarzio)
ruptura splinei
durere sever la nivelul oaselor, pieptului, intestinului sau al articulaiilor (criz de anemie cu
celule n form de secer)
respingerea mduvei osoase transplantate (boala gref contra gazd)
durere i umflare a articulaiilor, asemntor cu manifestrile din gut (pseudogut)
inflamaie sever a plmnilor, care provoac dificulti de respiraie (sindrom de detres
respiratorie acut)
plmnii nu funcioneaz aa cum ar trebui, provocnd lips de aer (insuficien respiratorie)
umflare i/sau lichid la nivelul plmnilor (edem pulmonar)
inflamaie a plmnilor (boal pulmonar interstiial)
anomalii la radiografia plmnilor (infiltrate pulmonare)
zone inflamate dureroase, de culoarea prunei, pe membre i uneori pe fa i gt, nsoite de
febr (Sindrom Sweet)
inflamarea vaselor de snge din piele (vasculit cutanat)
nrutirea artritei reumatoide
modificri neobinuite ale urinei
durere
deteriorri ale ficatului provocate de blocarea vaselor mici de snge din ficat (boal
veno-ocluziv)
sngerare la nivelul plmnilor (hemoragie pulmonar)
modificarea modului n care organismul dumneavoastr regleaz fluidele din corp, care poate da
un aspect pufos

ruptura splinei
reacie alergic brusc, care pune viaa n pericol (reacie anafilactic)
modificri ale parametrilor biochimici ai sngelui
sngerare la nivelul plmnilor (hemoragie pulmonar)
eliminare de snge prin tuse (hemoptizie)
anomalii la radiografia plmnilor (infiltrate pulmonare)
absena absorbiei oxigenului la nivelul plmnilor (hipoxie)
nrutirea artritei reumatoide

exces de proteine n urin (proteinurie)
la pacienii cu HIV
43
Reacii adverse cu frecven necunoscut (frecvena nu poate fi estimat din datele disponibile):
Raportarea reaciilor adverse
Dac manifestai orice reacii adverse, adresai-v medicului dumneavoastr, farmacistului sau
asistentei medicale. Acestea includ orice reacii adverse nemenionate n acest prospect. De asemenea,
putei raporta reaciile adverse direct prin intermediul sistemului naional de raportare, aa cum este
menionat n Anexa V. Raportnd reaciile adverse, putei contribui la furnizarea de informaii
suplimentare privind sigurana acestui medicament.
5. Cum se pstreaz Zarzio
Nu lsai acest medicament la vederea i ndemna copiilor.
Nu utilizai acest medicament dup data de expirare nscris pe cutie i pe eticheta seringii dup EXP.
Data de expirare se refer la ultima zi a lunii respective.

Congelarea accidental nu va altera Zarzio.
Seringa poate fi scoas din frigider i lsat la temperatura camerei (dar nu peste de 25C), o singur
dat pentru maxim 72 de ore. La sfritul acestei perioade, produsul nu trebuie pus napoi n frigider i
trebui eliminat.
Nu utilizai acest medicament dac observai modificri de culoare, opacizare sau particule; acesta
trebuie s fie un lichid limpede, incolor sau uor glbui.
Nu aruncai niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. ntrebai farmacistul cum s
aruncai medicamentele pe care nu le mai folosii. Aceste msuri vor ajuta la protejarea mediului.
6. Coninutul ambalajului i alte informaii
Ce conine Zarzio
- Substana activ este filgrastim.

Zarzio 30 MU/0,5 ml soluie injectabil sau perfuzabil n sering preumplut: fiecare sering
preumplut conine 30 MU filgrastim n 0,5 ml, echivalent cu 60 MU/ml.
Zarzio 48 MU/0,5 ml soluie injectabil sau perfuzabil n sering preumplut: fiecare sering
preumplut conine 48 MU filgrastim n 0,5 ml, echivalent cu 96 MU/ml.
- Celelalte componente sunt acid glutamic, sorbitol (E420), polisorbat 80 i ap pentru preparate
injectabile.
- Capacul acului seringii poate conine cauciuc natural uscat (latex).
Cum arat Zarzio i coninutul ambalajului
Zarzio este o soluie injectabil sau perfuzabil limpede, incolor pn la uor glbuie, n sering
preumplut.
Zarzio este disponibil n ambalaje care conin 1, 3, 5 sau 10 seringi preumplute cu ac de injectare, cu
sau fr aprtoare de siguran pentru ac.
Este posibil ca nu toate mrimile de ambalaj s fie comercializate.
Deintorul autorizaiei de punere pe pia i fabricantul
Sandoz GmbH
44
Biochemiestrasse 10
A-6250 Kundl
Austria
Pentru orice informaii referitoare la acest medicament, v rugm s contactai reprezentana local a
deintorului autorizaiei de punere pe pia:
Belgi/Belgique/Belgien Lietuva
Sandoz nv-sa Sandoz Pharmaceuticals d.d filialas
Tl/Tel: +32 2 722 97 97 Tel: +370 5 2636 037
Luxembourg/Luxemburg
.. Sandoz GmbH
.: +359 2 970 47 47 Tel: +43 5338 200
esk republika Magyarorszg

Sandoz s.r.o. Sandoz Hungria Kft.
Tel: +420 221 421 611 Tel.: +36 1 430 2890
Danmark/Norge/sland/Sverige Malta
Sandoz A/S Sandoz GmbH
Tlf/Smi /Tel: +45 63 95 10 00 Tel: +43 5338 200
Deutschland Nederland
Hexal AG Sandoz B.V.
Tel: +49 8024 908 0 Tel: +31 36 52 41 600
Eesti sterreich
Sandoz d.d. Eesti filiaal Sandoz GmbH
Tel: +372 665 2400 Tel: +43 5338 2000
Polska
Novartis (Hellas) A.E.B.E. Sandoz Polska Sp. z o.o.
: +30 210 281 17 12 Tel.: +48 22 209 70 00
DEMO
.: +30 210 8161802
Espaa Portugal
Sandoz Farmacutica, S.A. Sandoz Farmacutica Lda.
Tlf: +34 900 456 856 Tel: +351 21 924 19 11
France Romnia
Sandoz SAS S.C. Sandoz Pharma Services S.R.L.
Tl: +33 1 49 64 48 00 Tel: +40 21 4075160
Hrvatska Slovenija
Sandoz d.o.o. Lek farmacevtska druba d.d.
Tel: +385 1 23 53 111 Tel: +386 1 580 21 11
Ireland Slovensk republika

Novartis Ireland Limited Sandoz d.d. - organizan zloka
Tel: +353 1 260 12 55 Tel: +421 2 48 200 600
Italia Suomi/Finland
Sandoz S.p.A. Sandoz A/S
45
Tel: +39 02 96541 Puh/Tel: +358 10 6133 415
United Kingdom
P.T.Hadjigeorgiou co ltd Sandoz Ltd
el: +357 25372425 Tel: +44 1276 69 8020
Latvija
Sandoz d.d. Prstvniecba Latvij
Tel: +371 67 892 006
Acest prospect a fost revizuit n {LL/AAAA}
Informaii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Ageniei Europene pentru
Medicamente: http://www.ema.europa.eu/.
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Instruciuni privind modul de autoinjectare
Acest punct conine informaii despre cum s v facei singuri injeciile cu Zarzio. Este important s
nu ncercai s v injectai singur, cu excepia cazului n care ai fost special instruit de ctre
medicul dumneavoastr sau de ctre asistent. Zarzio este furnizat cu sau fr aprtoare de
siguran pentru ac i medicul dumneavoastr sau asistenta v vor arta cum s l utilizai. Dac nu
suntei sigur despre cum s facei injecia sau dac avei ntrebri, cerei ajutorul medicului
dumneavoastr sau asistentei.
1. Splai-v pe mini.
2. Scoatei o sering din cutie i ndeprtai capacul de protecie de pe acul pentru injectare.
Seringile sunt marcate cu inele de gradare pentru a permite utilizarea parial, dac este
necesar. Fiecare inel de gradare corespunde unui volum de 0,1 ml. Dac este necesar
utilizarea parial a unei seringi, eliminai cantitatea de soluie nedorit, nainte de injectare.
3. Curai pielea la locul de injectare utiliznd un tampon cu alcool.
4. Formai un pliu al pielii apucnd pielea ntre degetul mare i degetul arttor.
5. Introducei acul n pliul de piele cu o micare rapid, ferm. Injectai Zarzio soluie aa cum v-a
artat medicul dumneavoastr. Trebuie s discutai cu medicul dumneavoastr sau cu
farmacistul dac nu suntei sigur.
Seringa preumplut fr aprtoare de siguran pentru ac
6. Continund s inei pielea strns ntre degete, apsai pistonul lent i

complet.
7. Dup ce ai injectat lichidul, scoatei acul i dai drumul la piele.
8. Punei seringa utilizat n recipientul pentru deeuri. Utilizai fiecare sering
numai pentru o singur injecie.
Seringa preumplut cu aprtoare de siguran pentru ac
6. Continund s inei pielea strns ntre degete, apsai pistonul ncet,

uniform, pn cnd s-a administrat ntreaga doz i pistonul nu mai poate fi
apsat. Nu dai drumul la piston!
7. Dup ce ai injectat lichidul, scoatei acul n timp ce continuai s inei
pistonul apsat i apoi dai drumul la piele.
8. Dai drumul pistonului. Aprtoarea de siguran a acului va acoperi acul
rapid.
9. Aruncai orice produs neutilizat sau material rezidual. Utilizai fiecare sering
46
numai pentru o singur injecie.
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Urmtoarele informaii sunt destinate numai profesionitilor din domeniul sntii:
Soluia trebuie inspectat vizual nainte de folosire. Trebuie folosite doar soluii limpezi, fr particule.
Expunerea accidental la temperaturi de congelare nu afecteaz n mod negativ stabilitatea Zarzio.
Zarzio nu conine conservani: avnd n vedere riscul posibil de contaminare microbian, seringile de
Zarzio sunt numai de unic folosin.
Capacul acului seringii poate conine cauciuc natural uscat (latex) i nu trebuie manipulat de
persoanele sensibile la aceast substan.
Diluare nainte de administrare (opional)
Dac este necesar, Zarzio poate fi diluat cu soluie perfuzabil de glucoz 50 mg/ml (5%). Zarzio nu
trebuie diluat cu soluie de clorur de sodiu.
Nu se recomand diluarea la o concentraie final < 0,2 MU/ml (2 g/ml).
Pentru pacienii crora li se administreaz filgrastim diluat la concentraii < 1,5 MU/ml (15 g/ml)
trebuie adugat albumin seric uman (ASU) pn la o concentraie final de 2 mg/ml.
Exemplu: La un volum final de injectare de 20 ml, dozele totale de filgrastim mai mici
de 30 MU (300 g) trebuie administrate cu 0,2 ml din soluia de albumin seric
uman 200 mg/ml (20%) Ph. Eur, adugat.
Atunci cnd este diluat cu soluie de glucoz 50 mg/ml (5%), filgrastim este compatibil cu sticla i cu
o varietate de materiale plastice, incluznd polivinilclorur, poliolefin (un copolimer al polipropilenei
i polietilenei) i polipropilen.
Dup diluare: Stabilitatea chimic i fizic a soluiei n timpul utilizrii, diluat pentru perfuzie, a fost
demonstrat timp de 24 ore, la 2C - 8C. Din punct de vedere microbiologic, produsul trebuie utilizat
imediat. Dac nu este utilizat imediat, condiiile i perioada de pstrare n timpul utilizrii sunt
responsabilitatea utilizatorului i n mod normal nu ar trebui s depeasc 24 ore la 2C - 8C, cu
excepia cazului n care diluarea a fost efectuat n condiii aseptice controlate i validate.
Utilizarea seringii preumplute cu aprtoare de siguran pentru ac
Aprtoarea de siguran pentru ac acoper acul dup injecie, pentru a preveni leziunile prin neparea
cu acul. Aceasta nu afecteaz funcionarea normal a seringii. Apsai pistonul ncet, uniform, pn
cnd s-a administrat ntreaga doz i pistonul nu mai poate fi apsat. n timp ce meninei pistonul
apsat, scoatei seringa din pacient. Aprtoarea de siguran pentru ac va acoperi acul cnd se
elibereaz pistonul.
Utilizarea seringii preumplute fr aprtoare de siguran pentru ac
Administrai doza conform protocolului standard.
Eliminare
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat n conformitate cu reglementrile locale.
47

WC 500046525

Încărcat de

Informații document

Titlu original

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

WC 500046525

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

ANEXA I

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

Zarzio 30 MU/0,5 ml soluie injectabil sau perfuzabil n sering preumplut

2. COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV

Zarzio 30 MU/0,5 ml soluie injectabil sau perfuzabil n sering preumplut

Zarzio 48 MU/0,5 ml soluie injectabil sau perfuzabil n sering preumplut

* factor uman de stimulare a coloniilor formatoare de granulocite (G-CSF), metionilat

Excipient cu efect cunoscut:

Pentru lista tuturor excipienilor, vezi pct. 6.1.

Soluie injectabil sau perfuzabil n sering preumplut (injecie sau perfuzie)

4.1 Indicaii terapeutice

- Reducerea duratei neutropeniei i a incidenei neutropeniei febrile la pacieni tratai cu

Sigurana i eficacitatea filgrastimului sunt similare la adulii i copiii crora li se administreaz

- Mobilizarea celulelor progenitoare din sngele periferic (CPSP).

Chimioterapia citotoxic stabilit

La pacienii crora li se administreaz chimioterapie citotoxic, o cretere tranzitorie a numrului de

Pacieni tratai cu terapie mieloablativ urmat de transplant de mduv osoas

Numr de neutrofile Ajustarea dozei de filgrastim

Filgrastim poate fi administrat sub form de perfuzie intravenoas administrat pe o durat de 30 de

Filgrastim pentru mobilizarea CPSP, utilizat n monoterapie:

Filgrastim pentru mobilizarea CPSP dup chimioterapie mielosupresiv:

Pentru mobilizarea CPSP la donatorii normali, nainte de transplantul de CPSP alogene

Filgrastim trebuie administrat prin injecie subcutanat.

La pacienii cu neutropenie cronic sever (NCS)

Neutropenie idiopatic sau ciclic:

La pacienii cu infecie cu HIV

Pentru remiterea neutropeniei:

Pentru meninerea numrului normal de neutrofile:

4.4 Atenionri i precauii speciale pentru utilizare

Chimioterapia citotoxic stabilit

Creterea celulelor maligne

Sigurana i eficacitatea administrrii filgrastimului la pacieni cu sindrom mielodisplazic sau cu

Precauii speciale la pacienii cu cancer

Riscurile asociate cu doze crescute de chimioterapie

Monoterapia cu filgrastim nu exclude trombocitopenia i anemia datorate chimioterapiei

Alte precauii speciale

Unele medicamente citotoxice prezint toxicitate special fa de efectivul de celule progenitoare

Estimarea produciei de celule progenitoare

Donatori sntoi ce vor efectua mobilizarea CPSP

Dup administrarea de filgrastim i leucaferez s-a observat trombocitopenie tranzitorie

Primitorii de CPSP alogene mobilizate cu filgrastim

Numrul de celule sanguine

Transformarea n leucemie sau sindrom mielodisplazic

Alte precauii speciale

Sigurana i eficacitatea la nou-nscui i la pacienii cu neutropenie autoimun nu au fost stabilite.

Numrul de celule sanguine

Riscul asociat cu dozele crescute de medicamente mielosupresive

Infecii i afeciuni maligne care provoac mielosupresie

Anemia falciform n form heterozigot i anemia falciform

Alte precauii speciale

Monitorizarea densitii oaselor poate fi indicat la pacieni cu osteopatii osteoporotice subiacente,

Dup administrarea factorului de stimulare a coloniilor granulocitare s-a raportat sindrom de

Persoanele sensibile la latex

Pentru a mbunti trasabilitatea factorilor de stimulare a coloniilor formatoare de granulocite

4.5 Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune

Sigurana i eficacitatea administrrii filgrastimului n aceeai zi n care a fost efectuat chimioterapia

Interaciunile posibile cu ali factori de cretere hematopoietici i cu citokine nu au fost nc

4.6 Fertilitatea, sarcina i alptarea

Zarzio nu este recomandat n timpul sarcinii.

Nu se cunoate dac filgrastim/metaboliii acestuia se excret n laptele uman. Un risc asupra

Filgrastim nu a afectat performanele de reproducere sau fertilitatea la masculii i femelele de obolan

4.7 Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje

4.8 Reacii adverse