MEDICATIA COLINERGICA

CURS NR. 9
 AGENDA

Tipuri de receptori colinergici

Parasimpatomimetice - directe
- indirecte

Parasimpatolitice - naturale
- semisintetice
- sintetice
 TIPURI DE RECEPTORI COLINERGICI

receptori muscarinici - localizati la nivelul glandelor exocrine,

musculaturii netede cu exceptia sfincterelor, muschiului circular al
irisului, aparatului ciliar, cordului, vaselor, SNC;

Receptorii muscarinici sunt actionati la doze terapeutice.

receptori nicotinici -Localizati la nivelul ganglionilor vegetativi

parasimpatici si simpatici, medulosuprarenalei, glomusului
carotidian, placii motorii si SNC.

La doze toxice sunt actionati atit receptorii muscarinici, cit si cei

nicotinici.
 PARASIMPATOMIMETICELE

Efecte:
stimularea secretiei glandelor exocrine - maresc secretia salivara,
lacrimala, sudorala, gastrica, intestinala, pancreatica, bronsica;
la nivelul ochiului - contractia musculaturii circulare a irisului cu
mioza, contractia muschiul ciliar, cu largirea spatiilor Fontana, cu
drenarea umorii apoase si scaderea presiunii intraoculare;
la nivelul cordului deprima toate functiile (contractilitatea,
frecventa, conducerea);
la nivelul vaselor produc vasodilatatie cu scaderea presiunii
arteriale;
la nivelul SNC produc greturi, varsaturi, neliniste, convulsii
epileptiforme la doze mari.
 PARASIMPATOMIMETICELE

Indicatii terapeutice:
ileus paralitic

pareza vezicala

atonie gastrointestinala

Glaucom

in intoxicatii cu parasimpatolitice (ca antidot).

 PARASIMPATOMIMETICELE

Contraindicatii:

astm bronsic

ulcer gastric

boli cardiace

ileus mecanic
 PARASIMPATOMIMETICELE DIRECTE

actioneaza direct asupra receptorilor muscarinici.

Reprezentanti:
Carbaminoilcolina (Miostat): - folosit ca antiglaucomatos.

Betanecol (Urecholine): - folosit in atoniile intestinale sau

vezicale postoperatorii.

Pilocarpina: - alcaloid cu efect mai pronuntat la nivelul glandelor

exocrine;
este folosit in glaucom sub forma de unguent sau colir 2%,
injectabil pentru stimularea secretiilor exocrine
ca antidot in intoxicatia cu parasimpatolitice.
PARASIMPATOMIMETICELE INDIRECTE

actioneaza prin inhibarea acetilcolinesterazei, enzima ce

inactiveaza acetilcolina

unele substante inhiba reversibil acetilcolinesteraza, iar altele

ireversibil

Se impart in 2 categorii: - cu actiune reversibila

- cu actiune ireversibila
 PARASIMPATOMIMETICE INDIRECTE
CU ACTIUNE REVERSIBILA

Fizostigmina ( Ezerina):
alcaloid ce inhiba reversibil acetilcolnesteraza;
patrunde la nivelul SNC unde produce efecte toxice.
Se utilizeaza aproape exclusiv local sub forma de colir 0.2-0.5% in
glaucom.
Parenteral se poate administra in intoxicatia acuta cu atropina sau
alte parasimpatolitice.

Neostigmina ( Miostin):
inhibitor reversibil al acetilcolinesterazei.
Se foloseste in miastenia gravis si ca antidot in supradozare de
curarizante antidepolarizante.
 PARASIMPATOMIMETICE INDIRECTE
CU ACTIUNE REVERSIBILA

Piridostigmina ( Kalymin):
se foloseste in miastenia gravis

Anticolinesterazicele utilizate in boala Alzheimer:

sunt compusi reversibili ce cresc cantitatea de aceticolina din
creier;
reprezentanti: Tacrina (Cognex), donazepil (Aricept),
Rivastigmina (Exelon)
 PARASIMPATOMIMETICE INDIRECTE
CU ACTIUNE REVERSIBILA

Compusii organofosforici:
sunt inhibitori ireversibili ai acetilcolinesterazei;
sunt folositi in - tratamentul glaucomului rezistent la alte
medicamente,
- ca insecticide
- substante toxice de lupta.

Reprezentanti:
Paraoxon (Mintacol): 1 pic/zi in glaucom.
Diizopropilfluorofosfat (Fluostigmin) : 1pic/saptamina in
glaucom.
Paration (Verde de Paris), metilparation, malation insecticide
 PARASIMPATOLITICELE

sunt medicamente ce impiedica efectele stimularii

sistemului nervos parasimpatic, precum si efectele
parasimpatomimeticelor la nivelul receptorilor
muscarinici.

pot fi substante naturale, semisintetice, sintetice

 PARASIMPATOLITICELE NATURALE

Reprezentanti: atropina si scopolamina.

Atropina: - alcaloid

Efecte:
antisecretor la nivelul glandelor exocrine;
antispastic musculotrop la nivelul musculaturii netede viscerale;
relaxarea muschiului circular al irisului cu midriaza, afectand
vederea de aproape; creste presiunea intraoculara;
efect dezinhibitor la nivelul cordului, in conditiile unei inervatii
vagale crescute (cu stimularea contractilitatii, cresterea frecventei,
imbunatatirea conducerii atrioventriculare);
efect antiemetic antivomitiv la nivelul SNC, antiparkinsonian,
stimularea centrului respirator bulbar.
 ATROPINA

Indicatii terapeutice:
Sialoree,in tbc pentru controlul transpiratiilor profuze,
in chirurgia oro-maxilo-faciala
in boala ulceroasa;
in colici, in astmul bronsic;
ca premedicatie in anestezia generala;
in resuscitare;
in boala Parkinson;
in raul de miscare;
in intoxicatia cu compusi organo-fosforici;
sub forma de colir in irite, iridociclite si pentru examenul fundului de
ochi.
 ATROPINA

Contraindicatii:

ileus paralitic

Glaucom

adenom de prostata.
 SCOPOLAMINA

are in general aceleasi efecte cu atropina, insa predomina cele

centrale

deprima SNC cu sedare accentuata, somn fara vise.

Indicatii terapeutice: boala Parkinson,premedicatie in anestezia

generala.

Administrare: s.c. sau sub forma de plasture (Scopoderm TTS).

 PARASIMPATOMIMETICELE
SEMISINTETICE

Bromura de ipratropiu (Atrovent)

are efect bronhodilatator;

se administreaza inhalator in crizele de astm bronsic;

efectele secundare sunt minime, deoarece nu se absoarbe

aproape deloc in circulatia generala.
 PARASIMPATOMIMETICELE
SEMISINTETICE

Scobutil
are proprietati antispastice marcate, mai putin antisecretoare.
Nu are efectul sedativ al scopolaminei deoarece nu patrunde in
SNC.
Se indica in: colici abdominale, biliare, renale, in dismenoree.
Poate produce ca efecte adverse hipotensiune arteriala si
tahicardie.
Se administreaza oral, parenteral sau intrarectal.
Exista un preparat combinat cu metamizolul denumit Scobutil
compus, care are si efect antialgic si antispastic mai puternic.
 PARASIMPATOMIMETICELE
SINTETICE

se obtin pe cale industriala, navand nici o legatura structurala cu

atropina sau scopolamina.

Reprezentanti:
Propantelina (Neopepulsan) cu marcat efect antisecretor, fiind
utilizata in tratamentul gastritei hiperacide si a bolii ulceroase

Oxifenoniul are efect antisecretor gastric si antispastic la

nivelul cailor biliare.

Pirenzepina (Gastrozepin) antisecretor mai selectiv la nivel

gastric, avand astfel mai putine efecte adverse.
 PARASIMPATOMIMETICELE
SINTETICE

Alte parasimpatolitice:
trihexifenidil (Romparkin) si biperiden (Akineton)
sunt anticolinergice cu efect central folosite in boala
Parkinson.

Flavoxatul (Urispas) si oxibutinina (Driptane) se

folosesc in urologie, ca antispastice in incontinenta
urinara.
 SUBSTANTE CU ACTIUNE
GANGLIONARA

- actioneaza la nivelul ganglionilor vegetativi simpatici si

parasimpatici.
Nicotina:
alcaloid liposolubil, cu actiune bifazica;
prezinta importanta toxicologica datorita fumatului.
o tigara contine 9-17 mg de nicotina din care cca 10% este
absorbita; absorbtia se realizeaza in special in plamani dar o mica
parte se poate absorbi la nivelul mucoasei bucale si din
nazofaringe;
efectele nicotinei apar in cca 7 secunde de la inhalarea fumului de
tigara.
este metabolizata rapid in ficat;
trece prin placenta si se excreta prin laptele matern;
 NICOTINA- MECANISM DE ACTIUNE

initial stimuleaza receptorii nicotinici iar la doze mari ii blocheaza;

prima data sunt stimulati ganglionii vegetativi parasimpatici si apar

astfel: cresterea secretiilor (salivara, gastrica), greata, cresterea
peristaltismului intestinal, vasodilatatie, hipotensiune arteriala;

apoi sunt stimulati ganglionii vegetativi simpatici cu descarcare de

catecolamine, tahicardie, vasoconstrictie si cresterea tensiunii
arteriale, efecte metabolice (hiperglicemie, lipoliza);

in continuare este stimulata medulosuprarenala cu descarcare

puternica de catecolamine si cresterea tensiunii arteriale;
 NICOTINA- MECANISM DE ACTIUNE

Efecte adverse:
hiperventilatie (prin stimularea receptorilor glomusului carotidian);

in doze mari stimuleaza receptorii de la nivelul placii motorii cu

fibrilatii si fasciculatii musculare;

in doze foarte mari, stimularea receptorilor SNC produce

convulsii epileptiforme;

moartea apare prin paralizia centrului respirator

 TABAGISMUL

Intoxicatia cronica cu nicotina = tabagismul:

Toleranta -> dependenta fizica;
sindromul de abstinenta se manifesta prin iritabilitate, nerabdare,
anxietate, ostilitate, depresie, cresterea apetitului.
tratamentul: terapie de substitutie cu nicotina sub forma de
plasture sau guma de mestecat, psihoterapie, administrarea unui
antidepresiv denumit buprion (Zyban).
Recent s-a introdus in terapie vareniclina (Chantix, Champix) ce
stimuleaza partial eliberarea de dopamina, impiedicand astfel
legarea nicotinei la nivelul receptorilor nicotinici.
 GANGLIOPLEGICELE

sunt substante ce blocheaza ganglionii vegetativi simpatici si

parasimpatici, producand o denervare chimica a organelor
interne;

apar astfel: constipatie, atonie vezicala, retentie urinara,

reducerea transpiratiei, scaderea tensiunii arteriale colaps
ortostatic.

se utilizeaza limitat pentru obtinerea unei hipotensiuni arteriale

controlate in interventii chirurgicale cu sangerari mari (pe tiroida)
sau in urgente hipertensive.

Reprezentanti: trimetafan (Arfonad), azametoniu,

hexametoniu,
 CURARIZANTELE
sunt o clas de medicamente, denumite i blocante
neuromusculare

reprezentantul natural al acestei clase de medicamente este

alcaloidul tubocurarin, obinut din curar, extractul brut de
chondodendron tomentosum

interfer cu funcia de mediator a acetilcolinei prin 2 mecanisme:

- blocarea competitv a receptorilor colinergici
- activarea receptorilor colinergici prin depolarizare prelungit
 CURARIZANTELE

paraliziaa produs de curarizante cuprinde treptat diferite grupe

de muchi: globii oculari, uechile, faa, limba, faringele, muschii
masticatori, abdominali, toracelui si diafragmul-> cu diplopie,
ptoza palpebral, greutate la deglutitie, paralizia muschilor
respiratori.

Curarizante antidepolarizante (tubocurarina, galamina,

vecuroniu
Curarizante depolarizante (decametoniu si suxametoniu)