FARMACOLOGIE GENERALA CURS

INTERACTIUNI
MEDICAMENTOASE.
INCOMPATIBILITATI
MEDICAMENTOASE.
REACTII ADVERSE
 AGENDA

Interactiuni de ordin farmaconcinetic si faramcodinamic

Incompatibilitati mediamentoase

Reactii adverse medicamentoase

INTERACTIUNI FARMACOCINETICE

Sinergismul- intensificarea unor efecte in urma asocierii

medicamentelor. Poate fi de 2 tipuri: sinergismul aditiv si
sinergismul supraaditiv.
Antagonismul se produce cand o substanta scade,
anihileaza sau chiar inverseaza actiunea unei alte substante;
poate fi total sau partial, interesand toate efectele sau numai
anumite efecte ale unui medicament.
 SINERGISMUL
Sinergismul aditiv determina un efect global superior efectului
exercitat de fiecare substanta in parte.
EA,B= E A+E B
Sinergismul supraaditiv (potentializator) apare atunci cand efectul
global al combinatiei depaseste suma efectelor partiale sau daca
asocierea determina intensificarea anumitor efecte ce se observa
numai la unul dintre medicamentele asociate.
E A, B> E A+ E B
! Importanta practica a sinergismelor-alcatuirea de combinatii
potrivite astfel incat efectul terapeutic sa poata fi atins cu doze mai
mici de medicamente -> reducerea efectelor secundare nedorite.
 ANTAGONISMUL

Importanta practica a antagonismului:

In tratamentul intoxicatiilor (antidot);

In atenuarea sau antagonizarea unor efecte nedorite prin

alcatuirea de asocieri bune;

In cercetarile farmacodinamice cand se recurge la utilizarea

unor substante care blocheaza receptorii, pentru analiza
mecanismului de actiune al medicamentelor.
 ANTAGONISMUL-MECANISME

Antagonism chimic - se realizeaza printr-o reactie chimica

sau fizico-chimica nemijlocita (ex. Neutralizarea unui acid
printr-o baza-> utilizarea carbunelui medicinal in diverse
intoxicatii cu metale).
Antagonism fiziologic ia nastere intre doua substante care
au mecanisme de actiune contrare.
Antagonismul farmacologic - se datoreaza interactiunii
medicamentelor in cursul producerii efectului la nivelul
receptorilor. Poate fi de 2 feluri: competitiv si necompetitiv.
 ANTAGONISMUL FARMACOLOGIC

Competitiv apare intre doua medicamente ce actioneaza

prin aceeasi receptori, realizand o competitie pentru ocuparea
situsului de legare pe receptorul farmacologic specific. Este
de obicei reciproc, reversibil, specific.

Necompetitiv are loc in cazul in care substantele actioneaza

pe diferite puncte ale aceluiasi receptor sau pe receptori
diferiti.
 INTERACTIUNI IN DIFERITE ETAPE
ALE FARMACOCINETICII

ABSORBTIA- poate fi crescuta prin asocierea de substante

care favorizeaza solubilizarea medicamentelor in tubul
digestiv, sau poate fi scazuta prin asocierea medicamentelor
cu substante absorbante.
TRANSPORTUL SI DISTRIBUTIA-
substantele pot concura pentru aceleasi sedii de legare pe
albumina si proteine plasmatice. Medicamentele cu afinitate
mai mare le pot deplasa pe cele cu afinitate mai mica,
marind proprortia formei libere ->intensificarea efectului
formei libere ca urmare a concentratiei plasmatice.
 INTERACTIUNI IN DIFERITE ETAPE
ALE FARMACOCINETICII

METABOLIZAREA influenteaza durata si intensitatea

efectelor prin inductie enzimatica (inactivare sporita a
medicamentelor) sau prin scaderea metabolizarii datorita
inhibarii sistemelor enzimatice printr-un alt medicament.

ELIMINAREA RENALA poate fi redusa

prin substante care scad secretia tubulara. Poate fi
modificata prin modificarea pH-ului urinar.
 INCOMPATIBILITAT
I
MEDICAMENTOASE

Se datoreaza unor interactiuni nedorite care scad activitatea

terapeutica, cresc toxicitatea sau genereaza alte efecte adverse.
Pot fi: farmaceutice si farmacodinamice.
Incompatibilitatile farmaceutice- au la baza interactiuni fizice sau
chimice care survin intre ingredientele unui preparat medicamentos.
Incompatibilitatile farmacodinamice se refera nu numai la o
anumita forma medicamentoasa ci cuprinde toate formele de
sinergism si antagonism care influenteaza actiunea medicamentului.
 Prevenirea incompatibilitatilor impune precautie mai ales la
asocierea substantelor in solutii, in special in flaconul de perfuzie
sau in seringa.
 EFECETE ADVERSE ALE
MEDICAMENTELOR

Reactiile adverse de tip toxic sunt

dependente de doza si de proprietatile farmacodinamice ale
medicamentelor. Pot sa provina prin:
Exagerarea unor efecte terapeutice (coma barbiturica-
urmarea deprimarii SNC);
Datorita unor actiuni secundare ale medicamentelor ( ex.
Voma provocata de intoxicatia digitalica).
Reactiile adverse sau efectele nedorite sunt acele fenomene
neplacute, daunatoare, chiar periculoase care apar dupa doze
terapeutice obisnuite de medicamente si sunt adeseori
neasteptate sau greu previzibilie.
 EFECETE ADVERSE ALE
MEDICAMENTELOR

In functie de mecanismul de producere 6 grupe mari:

Efecte adverse de tip toxic;
Efecete teratogene si mutagene;
Idiosincrazia si intoleranta;

Reactiile alergice;
Tolerana, rezistenta, tahifilaxia
Dependenta.
 EFECETE ADVERSE ALE
MEDICAMENTELOR

1. Efectele adverse de tip toxic- sunt dependente de doza si

de proprietatile farmacodinamice ale medicamentului.

2. Efectele teratogene si mutagene anumite substante

administrate in timpul sarcinii pot provoca malformatii
congenitale (efect teratogen), moartea intrauterina a
produsului de conceptie sau tulburari functionale tardive.
Teratogenitatea determina aparitia de monstruozitati.
Mutagenitatea se produce la nivelul celulelor germinative.
In prima etapa de dezvoltare intrauterina apar:
Zigopatii si blastopatii (S 0-2 sarcina)- sunt ori recuperabile,
ori produc moartea produsului de conceptie;

Embriopatii (S 2-12 sarcina)- se pot produce cele mai grave

anomalii;

Fetopatii- provocate in a doua jumatate a graviditatii, se

manifesta mai ales prin malformatii ale sistemului nervos
central, tractului urogenital.
 MEDICAMENTELE
CONTRAINDICATE IN SARCINA

Medicamente citostatice;
Substante cu actiune asupra sistemului nervos central:
neuroleptice, anticonvulsivante, tranchilizante, protoxidul de
azot;
Substante hormonale si antihormonale, androgenii,
progestativele orale, steroizii anabolizanti -> masculinizarea
fatului feminin, favorizarea aparitiei de cancer vaginal la
fetite (estrogenii), aparitia gusii (medicatia antitiroidiana);
Anticoagulante orale;
Antidiabetice orale -> la gravida insulina;
Antibiotice: streptomicina, tetraciclina, cloramfenicolul
 IDIOSINCRAZIA SI INTOLERANTA

Idiosincrazia reactii atipice determinate genetic, avand la

baza enzimopatii erediatre. Acestea sunt reactii neobisnuite
cantitativ si calitativ care apar numai la anumiti indivizi la
prima administrare a unui medicament.

Intoleranta tolerabilitate scazuta, adica o sensibilitate

crescuta fata de efectele unui medicament, la care nu se
cunoaste suportul genetic, biochimic sau de alta natura.
 REACTIILE ALERGICE

Alergia medicamentoasa este o reactie adversa imunopatogena,

care apare dupa o sensibilizare prealabila. Poate fi declansata de
cantitati foarte mici ale medicamentului. Se manifesta prin
simptome comune reactiilor alergice, independent de actiunea
farmacodinamica a medicamentului.
Sunt de 4 tipuri:
- Reactii alergice de tip I sau anafilactice;
- Reactii alergice de tip II sau citotoxice;
- Reactii alergice de tip III sau prin complexe imune;
- Recatii alergice de tip IV sau de tip intarziat
 REACTIILE ALERGICE

1. Reactii alergice anafilactice sau de tip I sunt

provocate de cuplarea antigenului cu Ig E-> reactie
antigen-anticorp
->eliberare masiva de substante tisulare active (histamina,
leucotriene, kinina etc) care determina aparitia
simptomelor: permeabilizarea capilarelor, vasodilatatie,
scaderea TA, roseata tegumentara, prurit, spasm al
musculaturii netede. Manifestarea acuta -> socul
anafilactic.
Reactiile anafilactoide - similare celor anafilactice dar difera
prin mecanism. Medicamentul fara cuplarea cu Ig E
determina eliberarea substantei active.
 REACTIILE ALERGICE

2. Reactiile alergice de tip citotoxic sau de tip II se

datoreaza formarii de Ig G si Ig M directionati specific
impotriva unor constituenti celulari, deveniti antigenici in
urma interactiunii cu diferite medicamente. Afecteaza cel
mai frecvent elementele figurate ale sangelui cauzand
anemie hemolitica, trombocitopenie, leucopenie.
 REACTIILE ALERGICE

3. Reactiile alergice prin complexe imune se datoreaza

formarii de complexe imune circulante care se depun pe
membrana bazala a capilarelor diferitelor organe activand
compenetul si determinand fenomene inflamatorii : dureri
articulare, febra, eruptii cutanate, boala serului.

4. Reactiile alergice de tip intarziat sau de tip IV se

datoreaza reactiei limfocitelor sensibilizate de antigen, care
elibereaza limfokine. Manifestarile clinice sunt dermatita de
contact, dermatita exfoliativa generalizata.