Medicaia antianemic

Prof. dr. Simona Negre

Disciplina de Farmacologie i Farmacie clinic
Facultatea de Farmacie
UMF Carol Davila Bucureti
HEMATOPOEZA:
este procesul prin care se formeaz elementele figurate n organism
ncepe cu formarea celulelor stem pluripotente nc din viaa intrauterin
nmulirea celulelor stem se face sub influena unor substane denumite
inductori de cretere, iar diferenierea se face sub influena unor inductori de
difereniere

ERITROPOEZA:
prima celul a seriei roii este proeritroblastul, care prin diviziuni repetate
devine eritrocit
eritrocitul matur nglobeaz hemoglobina n a crei structur este nglobat
un ion de Fe

NB: - reglarea produciei de eritrocite este strns legat de oxigenarea

tisular n hipoxie crete formarea eritropoietinei (85% n rinichi)
Factori de maturare: vit B12, acid folic
 FARMACOTERAPIA ANEMIILOR
1. Anemii datorate scderii produciei de eritrocite
Anemia aplastic apare prin afectarea celulei stem pluripotente putnd fi
datorat: nlocuirii mduvei hematoformatoare cu esut gras
clearence ntrziat al Fe plasmatic (consecin
hipersideremie)
pancitopenie
Factori favorizani:
ag. fizici (radicali liberi) ag. imunologici (predispoziie genetic)
ag. biologici
medicamente (AINS, citostatice, antiepileptice de tip fenitoin)
Tratament :
simptomatic: antibioterapie, transfuzii de snge
imunosupresiv
mielostimulator: corticosteroizi, hormoni androgeni de sintez
transplant medular (n forme severe)
2. Anemia feripriv (hipocrom), apare prin deficit al sintezei de hemoglobin,
consecutiv carenei de fier.
Cantitatea total de Fe din organism este de aproximativ 4g:
65% intr n structura hemoglobinei
4-5% intr n structura mioglobinei
1% intr n structura citocromilor
0,1% este legat de transferina plasmatic (fier circulant)
15-30% este depozitat ca feritin i hemosiderin (fier de rezerv)
Cauzele anemiei feriprive:
a) Pierderi crescute: ulcer, tumori gastrointestinale
eroziuni induse de AINS
donri repetate de snge
sngerri mici i repetate
b) Aport insuficient: diet vegetarian sever
aclorhidrie
rezecii gastrice
nevoi crescute (sarcin, lactaie)
 MEDICAIA CU FIER
Farmacocinetic
fierul din alimente sau medicamente este meninut n forma Fe2+ cu HCl
absorbia se face la nivelul intestinului subire (duoden i jejun) prin
transport activ (saturabil)
circul n snge legat de apotransferin
cedarea din complexul Fe-transferin se realizeaz:
n mduva hematoformatoare la nivelul creia exist receptori
specifici pentru transferin (Fe cedat la acest nivel participa la formarea
hemului)
n celulele sistemului reticuloendotelial sau n hepatocite unde se
leag de apoferitin i este stocat formnd complexe de tip hidroxid feeric
protein: feritin (uor mobilizabile)
agregate de feritin = hemosiderin (greu de mobilizat)
 Observaii:
cantitatea de Fe ajuns n snge depinde de:
numrul de receptori membranari
depozitele de Fe
cantitatea de feritin i transferin
dieta normal conine 8-20mg Fe din care se absoarbe 10% (n
anemia feripriv, nivelul absorbiei crete pn la 40%)
la administrare parenteral, sideremia crete rapid, iar Fe este
preluat de sistemul reticuloendotelial hepatic i splenic i redistribuit mduvei
osoase
Farmacodinamie:
intr n compoziia hemoglobinei
intervine n lanul respirator deoarece este constituent al citocromilor
intervine n secreia gastric (hiposideremia scade secreia)
favorizeaz dezvoltarea i meninerea integritii esuturilor epiteliale
rol n aprarea antiinfecioas nespecific prin intermediul sistemului
reticuloendotelial
Farmacotoxicologie:
constipaie leag H2S scaun negru (fals melen)
diaree prin efect iritant intestinal la doze mari
iritaie gastric
hemocromatoz (parenteral la doze mari) ciroz hepatic sau fibroz
pancreatic
colorarea tegumentelor n brun la administrare parenteral
oc anafilactic, hTA, convulsii la administrarea parenteral

Contraindicaii: hemocromatoz, anemie hemolitic, talasemie

Indicaii:
se prefer administrarea oral, deoarece reglarea absobiei fierului se face
la nivelul mucoasei intestinului subire
tratamentul trebuie s asigure corectarea anemiei dar i refacerea
depozitelor, astfel c nivelul sideremiei se normalizeaz n circa 3 spt, iar
refacerea depozitelor, n 4-6 luni
Indicaii:
corectarea anemiei reduce tulburrile de nutriie de la nivelul epiteliilor,
astenia, dispneea de efort
calea parenteral se practic numai cnd calea oral nu poate fi utilizat
sau cnd nivelul sideremiei, respectiv al hemoglobinei sunt foarte sczute
profilactic n sarcin, alptare, perioadele de cretere sau la pacieni
gastrectomizai

Farmacografie:
drajeuri glutamat feros
compr.retard sulfat feros (Tardyferon, Ferrogradumet)
compr.masticabile complex hidroxid de fer polimaltoz (Maltofer)
fiole buvabile gluconat feros (Tot`hema)
sirop fumarat feros (Ferrum Hausmann)
soluie de uz parenteral Fe polimaltozat (Dextriferon)
Fe sorbitex (Jectofer)
 TRATAMENTUL ANEMIILOR PRIN DEFICIT AL
FACTORILOR DE MATURARE (Anemia megaloblastic)
apare prin deficit al vitaminei B12 i acid folic
o form particular este anemia pernicioas (Biermer) datorat atrofiei
mucoasei gastrice i lipsei factorului intrinsec (Castle), indispensabil absorbiei
vitaminei B12
Cauzele carenei de B12:
aport insuficient (regim vegetarian strict)
tulburri de absorbie (lips factor Castle, apariia de anticorpi antifactor
intrinsec, cancer gastric, rezecii stomacale)
consum crescut: sarcin, neoplasm, parazitoze cu Diphyllobothrium latum
administrare de medicamente precum inhibitori ai sintezei de ADN (analogi
ai bazelor purinice i pirimidinice)
Cauzele carenei de acid folic
aport insuficient de produse vegetale tulburri de absorbie
tulburri de utilizare consecutive alcoolismului cronic
inhibitori ai sintezei ADN antifolice (metotrexat); antiepileptice (fenitoina)
 COBALAMINE (ciancobalamina, hidroxicobalamina)

organismul uman este dependent de aportul exogen

surse de B12: carne, ficat, lactate
necesar zilnic 2-2,5g

Farmacocinetic:
se formeaz un complex stabil la nivel gastric cu o protein factor R
la nivel duodenal cobalamina este eliberat i se leag de factorul Castle
(factor intrinsec)
legarea complexului B12 factor intrinsec de receptori specifici din ileonul
distal
n snge circul legat de transcobalamin
depozitarea se face la nivel hepatic, depozitele fiind suficiente pt civa ani
Farmacodinamie:
n organism, cobalamina se biotransform n 2 forme active:
metilcobalamina i adenozilcobalamina
metilcobalamina are rol n sinteza metioninei din homocistein (cale
metabolic implicat n obinerea acidului tetrahidrofolic, precursor al
nucleotidelor din ADN)
adenozilcobalamina este implicat n conversia metil-malonil CoA n
succinil CoA
carena de B12 duce la acumularea de precursori ai succinil CoA cu
formarea unor derivai lipidici cu caten lung ce nlocuiesc acizii grai
fiziologici n lipidele neuronale complicaii neurologice ale deficitului de B12
efect neurotrop asigur integritatea fibrelor de mielin
asigur maturarea eritrocitelor
asigur troficitatea mucoasei digestive (deficitul de B12 duce la gastrit
atrofic, glosit, hipotrofia epiteliului intestinal)
Reacii adverse: urticarie, rar oc anafilactic
Contraindicaii : tumori maligne, poliglobulii
Indicaii: exlusiv parenteral, n anemia megaloblastic, ducd la:
ameliorarea rapid a tulburrilor hematologice remisiunea
anemiei n cteva sptmni cu vindecarea clinic
efecte favorabile pe tulburri nervoase recent aprute
nu influeneaz atrofia mucoasei gastrice, aclorhidria sau lipsa
factorului Castle
Alte indicaii:
hepatite cronice, ciroze sterilitate
nevralgie de trigemen scleroz n plci
malnutriie
Farmacografie:
n anemia megaloblastic 100g/zi im, o sptmn, apoi 100g x 2/
sptmn timp de 6 sptmni
tratament ntreinere: 100g/lun sau
1000g la 2 luni toat viaa
 ACID FOLIC
necesar zilnic 100g (suficient din surse alimentare)
absorbia este crescut din poriunea distal a intestinului subire
stocarea se face la nivel hepatic unde exist rezerve suficiente pt 1-3 luni
se biotransform la acid folinic activ (proces stimulat de vit B12 i C) care
are rol n transferul gruprilor metil, favoriznd astfel formarea timinei din
uracil rol n maturarea eritrocitelor

Contraindicaii:
tumori maligne
asociere cu medicamente antifolice sau sulfamide antimicrobiene
Farmacoterapie:
profilactic, n sarcin i alptare (1mg/zi)
dup gastrectomie
curativ, n anemia megaloblastic (asociat cu vit. B12, 5-15mg/zi)
 TRATAMENTUL ANEMIEI N INSUFICIENA RENAL
CRONIC
Eritropoetina:
este o glicoprotein produs de celulele renale ce stimuleaz eritropoeza
la nivel medular
se utilizeaz n terapie eritropoetina uman recombinat
se administreaz iv sau sc
contribuie la formarea seriei roii prin:
stimularea diferenierii celulelor stem n proeritroblati
creterea ratei de sintez a hemoglobinei
stimularea eritropoezei manifestat prin reticulocitoz
Reacii adverse:
HTA cu encefalopatie hipertensiv
convulsii, tulburri de vedere
tromboz, alergii, frisoane, sindrom pseudogripal
este o substan dopant interzis sportivilor
Eritropoetina / Indicaii:
anemia consecutiv insuficienei renale cronice
anemia non-renal cu nivele sczute de eritropoetin endogen
anemia nou nscuilor prematuri
anemia rezultat n urma tratamentului cu citostatice sau mielosupresoare
anemia cauzat de azidotimidin (folosit n terapia anti HIV/SIDA)