Fenomene de transport prin

membrana celular

Structura i funciile membranei celulare

Modaliti de transport membranar

Receptori i traductori de informaie n

membranele biologice
Membrana celular (5-7 nm)

ansamblu de structuri supramoleculare aflat

la periferia celulei care separ mediul
celular de interstiial;

separ i organitele celulare de citoplasm;

este semipermeabil;

este selectiv.
 Structura membranei celulare
modelul mozaicului fluid proteolipidic al
lui Nicholson i Singer (1972)

Bistrat lipidic
Proteine
Glicoproteine

Microdomenii lipidice
(lipid rafts)
Moleculele
lipidice
Sunt amfifile
Dubl legtur cis

nesaturat kink
 Bistratul lipidic
fosfolipide asimetric distribuite n bistrat
partea interstiial: fosfatidilcolina, sfingomielina,
partea citoplasmatic: fosfatidilserina, fosfatidilinositol,
fosfaditiletanolamina

glicolipide (exclusiv pe faa interstiial)

colesterol

Rol major: formarea matricii pentru fixarea proteinelor

Bistratul lipidic format prezint fluiditate
 Colesterolul

imobilizeaza
parial gruprile
hidrocarbonate
din cozile
fosfolipidelor,
avnd ca efect
scderea fluiditii
biomembranelor
n funcie de concentraia fosfolipidelor n ap, se
pot realiza trei tipuri de structuri

monostrat (concentraii mici)

lipidele sunt surfactani

micele (concentraii mari)

bistraturi (concentraii foarte
mari)
miezul lipidic fiind hidrofob este exclus din
faza apoas, iar bistraturile lipidice se nchid
spontan formnd vezicule stabile.

Experimentul Gorter i Grender, 1925

 Proteinele membranare
elementele active ale membranei
Fenomene de transport

Micarea coordonat

Cataliza enzimatic

Transductia semnalelor

Imunoprotecie

Recunoaterea celul-celul

Suport mecanic
Proteinele membranare
intrinseci (integrale)
traverseaza membrana (un singur segment transmembranar sau
segmente transmembranare multiple)
sunt implicate in procesele de transport
extrinseci (periferice)
patrund in membrana pe o anumita distanta sau sunt doar atasate
interactioneaza cu suprafata bistratului prin legaturi electrostatice,
prin legaturi hidrofobe sau prin legaturi covalente cu lipidele
sunt implicate in transmiterea informatiei in interiorul celulei
 Separarea proteinelor

Proteinele intrinseci tratare cu

detergenti slabi nonionici

Proteinele extrinseci tratare cu

solutii cu tarie ionica scazuta
Molecular Biology of the Cell. 4th edition.
Alberts B, Johnson A, Lewis J, et al.
New York: Garland Science; 2002.
Proteinele membranare

pot executa micri de:

difuzie lateral
rotaie
 Fluiditatea membranelor biologice
depinde i de cantitatea de colesterol din
membran

Unele antibiotice formatoare de canal (Nystatinul)

opereaz numai n membrane ce conin colesterol,

Colesterolul descrete permeabilitatea

biomembranelor pentru moleculele biosolubile mici,
conducnd la creterea stabilitii mecanice a
bistratului lipidic.
 Membrana se sprijin pe un
citoschelet (proteine
fibrilare)
Citoscheletul:
menine forma celulei
permite micarea celulei
mic structurile din interiorul
celulei (ex: la fagocitoz)

Membrane artificiale:
lipozomii
bistratele lipidice
BLM
Funciile membranei celulare
1. menine caracteristicile diferite ale
compartimentelor pe care le separ;

2. transportul unor molecule, ioni, macromolecule,

complexe supramoleculare;

3. traducere i transfer de informaie;

4. implicare n funciile celulare.

 Modaliti de
transport membranar

Macrotransport

Microtransport
 Macrotransport
Fagocitoza (solide)
Protozoarele se hrnesc prin fagocitoz
Macrofagele i leucocitele nghit fragmente
celulare i intrui

Pinocitoza (lichide)
Endocitoza
Transcitoza
n celulele endoteliului capilar, facilitand trecerea
proteinelor plasmatice din sange catre spatiul
extravascular

Exocitoza
n terminaiile nervoase i n celulele

secretorii
Microtransport
1. Pasiv
2. Activ
 Potenialul electro-chimic
n soluie energia unui mol al unei specii moleculare datorata concentratiei
se numeste potenial chimic
c0
= 0 + RT ln
c
0 = potenialul standard (potenialul chimic al unui solvit aflat ntr-o concentraie egal cu
unitatea, la 25oC)
R = constanta universal a gazelor
T = temperatura termodinamic.
dac solvitul este un electrolit disociat, are energie electric
zFE
= numrul de echivalent-gram de ioni de un anumit tip
z = valena ionilor
F = numrul lui Faraday (96400 C/eq)
V = potenialul electric al soluiei

Potenialul electrochimic al unei specii de ion n soluie este dat de

suma energiilor

W = ( + zFV)
 Transportul pasiv
1. are loc n sensul gradientului
electrochimic sau de presiune
2. fr consum de energie
metabolic
3. spre echilibrul termodinamic
 Transportul pasiv
+ zF (Vin Vex )
cin
W = Win Wex = RT ln
cex
W > 0 ionii tind s prseasc celula
W < 0 ionii tind s ptrund n celul
W = 0 transportul nceteaz la echilibru
ecuaia Nernst (la echilibru):

RT c ex
E = Vin Vex = ln
zF c in
 Modaliti de
transport pasiv
1. Difuzia simpl

2. Difuzia facilitat

3. Difuzia prin canale i pori

Difuzia simpl
se produce prin
dizolvarea speciei
moleculare
transportate n
membran
depinde de coeficientul
de partiie .
conform legii lui Fick:
P = D/
 Ce particule pot strbate
membrana prin difuzie simpl?

Ioni?
Macroioni?
Macromolecule?
Molecule hidrofobe nepolare?
Ce particule pot strbate membrana prin difuzie
simpl?
 Difuzia facilitat

moleculele hidrofile mari i unii ioni

se face prin utilizarea unor
molecule transportoare
acioneaz n sensul gradientului
electrochimic
se bazeaz pe proprietatea
transportorului de a se putea gsi
n dou stri conformaionale

poate fi inhibat
inhibiie competitiv
inhibiie necompetitiv
Trecerea substanelor neliposolubile

Difuzie prin pori i

canale ionice
 Difuzia prin pori
Pori structuri neselective, conteaz doar
diametrul particulei
 Canalele ionice
proteine specializate care strbat bistratul
permit trecerea unor substane care nu sunt
liposolubile
permit trecerea ionilor n ambele sensuri,
preponderent n sensul gradientului electrochimic
eficacitate mare 106 108 ioni/s

sunt structuri
selective
 Deschiderea i
nchiderea canalului -
comandat printr-un
mecanism specific:

electric - modificarea potenialului

membranar
chimic
alte mecanisme
 transportul prin canale poate fi inhibat cu
ajutorul unor blocani specifici (toxine)
toxine
Canalul de Na + tetrodotoxina
Canalul de K + tetraetilamoniul

Parametru electric al canalului:

conductana (G) = 1/R

[G]SI = 1 S (Siemens)
Pentru canalele ionice: pS
Ionofor
Substanta care formeaza in jurul ionului o
structura hidrofoba, permitandu-i acestuia
difuzia prin bistrat
Valinomicina incorporeaza ionii de K+
fortandu-i sa paraseasca celula
bacterianamoartea celulei
 Membrana celular poate fi
traversat prin transport pasiv
de ctre
1. molecule mici hidrofobe - difuzie simpl

2. ioni - canale i difuzie facilitat

3. molecule hidrofile mari - difuzie facilitat

4. ap difuzie simpl, osmoz, porine

 Transportori Canale

au o specificitate mai au o vitez mult

mare dect canalele mai mare de
sunt n numr mult mai transport a ionilor
mare dect canalele
pot participa i la
transportul activ
secundar Variatii bruste ale compozitiei si
concentratiei ionice
 Transportul activ
form de transport care necesit energie
metabolic - cuplare energetic imediat
se realizeaz n sensul invers gradientului de
potenial electrochimic

primar
secundar
 Transportul activ primar

Se realizeaz cu ajutorul pompelor

ionice membranare
De obicei, folosete energia rezultat din
hidroliza ATP
Stabilete un gradient de concentraie
Poate fi saturat
 hidroliza ATP furnizeaz energia care permite
translocarea a
3 ioni de Na+ n exterior
2 ioni de K+ n interior
este electrogenic
asigur osmolaritatea pe feele membranei
 Transportul activ secundar

ptrunderea speciilor transportate ntr-un

compartiment mpotriva gradientului lor
electrochimic
asociere cu molecule care se deplaseaz
normal conform propriului lor gradient de
concentraie
gradientul este meninut prin transport activ
primar
 Transport activ secundar

simport (co-
transport)
antiport
(contra-
transport)
 Antiportul de
Simportul glucoza 3Na+/Ca2+ menine
Na+ din celulele sczut concentraia
mucoasei intestinale ionilor de calciu n
interiorul celulelor
 Receptori i traductori de informaie
Receptorul
structur macromolecular din membrana celular
are capacitatea:
de a recunoate o molecul semnal din mediul
extracelular, numit mesager prim (ligand specific)
de a interaciona cu ea rapid i reversibil

n urma interaciei, celula poate sintetiza o alt

molecul semnal mesager secund
declaneaz rspunsul celular specific.
Mesageri primi
mediatorii chimici
hormonii
antigenii
medicamentele
drogurile

Mesageri secunzi
acidul adenozin monofosforic ciclic (c-
AMP)
acidul guanozin monofosforic ciclic (c-
GMP)
diacil glicerolul (DAG)
inozitol trifosfatul (InosP3)
 Etapele semnalizrii
intercelulare

Legarea receptor ligand

Transducia semnalului

Rspunsul celular

Modificri ale activitii

celulare la nivelul
metabolismului sau la
nivelul expresiei genelor
 Receptori membranari
Criteriu de clasificare bazat pe clasele functionale
de evenimente primare asociate cu legarea
moleculei semnal de receptor:
receptor

1. Ionotropi
2. Metabotropi
 Receptorii ionotropi
o zon receptoare - se leag mesagerul prim;

o zon efectoare - comunic senzorului canalului

comanda de deschidere sau nchidere a porii;

multimeri, formai din 4 sau 5 subuniti proteice

individuale

afecteaz direct activitatea celulei prin deschiderea

nemijlocit a unor canale ionice

exemple:
receptorul nicotinic de acetilcolin
receptorul acidului gamma-aminobutiric (GABA)
receptorul glicinic
Receptorul nicotinic de
acetilcolin
 Receptori metabotropi
nu au canale ionice ca parte a structurii lor,
dar pot afecta funcionarea unui canal prin:
activarea unor molecule (proteine efectoare)
numite proteine G (receptori cuplai cu
proteine G)

cuplarea cu enzime (tirozin-kinaze) (receptori

cuplai cu enzime)

pot determina sinteza mesagerilor secunzi

pot fi protein kinaze sau pot activa o protein

kinaz
Receptori metabotropi cuplai cu proteine G

Receptor muscarinic
de acetilcolin M1
Legarea agonistului (acetilcolina)
de receptor

declansarea unei serii de

mecanisme de semnalizare i de
sintez a mesagerilor secundari

deschiderea unor canale de

potasiu i la propagarea
impulsului nervos