1

Tesutul conjunctiv

Termenul de esut conjunctiv este atribuit unui esut de baz de

origine mezodermal cu rol de suport i metabolic pentru alte esuturi i
organe din organism.esutul conjunctiv de regul conine vase de snge
i mediaz schimburile de nutrieni, metabolii i produi de metabolism
dintre esuturi i sistemul circulator.
esutul de suport apare sub diferite forme cu diverse proprieti
fizice. n marea majoritate a organelor, esutul conjunctiv lax acioneaz
ca un esut de legtur ntre celule i alte esuturi cu funcii mai
speciale.esutul conjunctiv dens este un esut de suport pentru dermul
pielii, formeaz capsula conjunctiv a unor organe cum sunt ficatul i
splina i asigur rezistena la ntindere n ligamente i tendoane.
Cartilajul i osul sunt forme specializate de tesut conjunctiv de
susinere.esuturile de suport au un important rol metabolic cum ar fi
stocajul de lipide pentru esutul adipos alb i reglarea temperaturii
corpului la nou nscut pentru esutul adipos brun.
Celule ale sistemului imun intr n structura esutului conjunctiv
unde lupt mpotriva agenilor patogeni Procesul de reparaie tisular este
deasemenea o funcie important a esutului conjunctiv.
Toate esuturile de susinere au dou componente majore :celule i
matrice extracelular.Matricea extracelular este la rndul ei format din
substan fundamental i fibre

MATRICEA EXTRACELULAR

esuturile nu conin n structura lor doar celulele.O parte

substanial a volumului lor este ocupat de spaiul extracelular care
conine o reea complex de macromolecule, constituind matricea
extracelular.Aceast matrice cuprinde o mare varietate de polizaharide
i proteine care sunt secretate i asamblate local ntr-o reea organizat.
Pn nu demult s-a crezut c matricea extracelular din esuturile
vertebratelor alctuiete o mas inert cu rolul de a stabiliza structura
fizic a esutului.Astzi ns,este clar c matricea are rol mult mai activ i
mai complex: controleaz mediul n care se afl celulele influennd
dezvoltarea lor,migrarea,proliferarea, forma i funciile metaboli-
ce.Componentele matrixului pot lega factori de cretere i
hormoni,asigurnd astfel permanent o abunden de semnale pentru
celulele care se afl aici.Celulele au nevoie de componente specifice ale
 2

matricei pentru a se diferenia.Morfogeneza,ultimul stadiu pentru

dobndirea formei celulare , este stns dependent de moleculele
matricei.n dezvoltare, moleculele matricei sunt n mod constant
nlocuite,degradate i resintetizate,n cazul leziunilor chiar i ntr-un esut
adult.
Structura sau proprietile mecanice ale componentelor matriciale
sunt eseniale pentru buna funcionalitate a unor varieti de esut
conjunctiv: exemplu:esutul cartilaginos, esutul conjunctiv fibros din
dermul pielii, tendon, esut osos, discurile intervetebrale, dinii, lamina
bazal.
Cele mai multe dac nu toate componentele matricei extracelulare
apar s interacioneze cu celulele conjunctive, fie indirect prin proteinele
fibroase(fibronectina),fie prin receptorii de suprafa.

COMPOZIIA I DIVERSITATEA STRUCTURAL

Macromoleculele ce alctuiesc matricea extracelular sunt secretate

local de ctre celulele existente,mai puin de celulele sanguine mature.
Compoziia molecular a matricei secretate depinde de: tipul de
celul implicat n secreie,stadiul ei de difereniere,precum i statusul ei
metabolic.
Componentele de baz ale matricei extracelulare sunt:
-Glicozaaminoglicanii(GAG), care sunt molecule polizaharidice
i care,legate de proteine,formeaz proteoglicanii i
-Proteinele fibroase, de dou tipuri funcionale, un tip cu rol
structural, colagenul i elastina, iar cellalt cu rol de adezivitate
(Ex:fibronectina i laminina).
Glicozaminoglicanii i proteoglicanii formeaz o mas gelatinoas
puternic hidratat,n care se afl incluse proteinele fibroase.Faza apoas a
acestui gel permite difuzia moleculelor nutritive, a metaboliilor i a
hormonilor,dintre snge i celulele tisulare:fibrele de colagen mresc
rezistena i contribuie la organizarea matrixului,iar fibrele de elastin i
asigur flexibilitatea.Proteinele de adezivitate ajut celulele s se ataeze
la componentele matricei, de exemplu fibronectina asigur ataarea
fibroblastelor la matricea conjunctiva, iar laminina faciliteaz ataarea
celulelor epiteliale de lamina bazal.
 3

PROTEINELE FIBROASE MULTIFUNCIONALE ALE

MATRICEI EXTRACELULARE:
COLAGENUL

Colagenul formeaz o clas major de proteine fibroase din

matricea extracelular.Este proteina cel mai bine reprezentat in
organismul animal.(25% din proteinele structurale, i 6% din greutatea
corporeal).Se cunosc 25 tipuri de colagen, din care pn in prezent s-au
descris 15 tipuri de colagen, din care cinci sunt cele mai comune
(I,II,III,IV,V).
Tipurile I,II,III, V si XI se asambleaz n polimeri ordonai numii
fibrile(10-300 nm diametru) sau fibre de ctiva microni diametru.
Tipurile IX si X formeaza fibrile heterogene cu colagenul de tip II.
Tipurile IV,VI,VII i VIII, nu se organizeaz n fibrile, datorit
domeniilor globulare prezente att la captul carboxil ct i la captul
amino.
Tipul IV apare stabilizat de legturi covalente ncruciate ntre
reziduurilede lizin precum i de puni disulfidice intermoleculare,ceea ce
l face greu de extras din membranele bazale,unde formeaz structuri
reticulare bidimensionale,fiind componentul principal al laminei bazale.

La baza structurii colagenului se afl un triplu helix de lanuri alfa

O molecul de colegan are o greutate molecular de 28.500 daltoni,

o lungime de 3oo nm i un diametru de 1,5 nm i este alcatuit din trei
lanturi polipeptidice alfa mpletite n helix Fiecare lan alfa este format
din 1050 de amninoacizi.Un lan alfa conine cte 3 aminoacizi per
fiecare tur de helix,din care tot al treilea este glicina.Fiecare lan alfa este
spiralizat n jurul unui ax propriu, dup care cele 3 lanuri alfa se
spiralizeaza unul n raport cu celalalt.Triplul helix este stabilizat prin
legaturi de hidrogen i puni disulfidice.
Molecula de colagen n ansamblu are dou domenii: un domeniu
central , helicoidal-triplu helix , i dou domenii terminale spiralizate
doar in jurul axului propriu.
Un lan alfa are urmtoarea structur: -(Y-gly-X)n - unde:
-Y= hidroxiprolina
-X=Prolina i hidroxilizina
Glycina reprezinta 33% din greutatea moleculei de colagen,
Prolina=12%,
Hidroxiprolina=12%,
Hidroxilizina=10%
Lanurile alfa sunt codificate pe gene de pe cromozomii 17, pentru
lanurile alfa1 si 7 pentru lanurile alfa2.
 4

Colagenul se poate clasifica n funcie de comportamentul fa de

matricea extracelular n:
1.Colagen fibrilar-cel care se agreg n fibrile
i apoi n fibre
2.Colagen afibrilar-care nu se agreg n fibrile,
ci se asociaz periodic altor fibrile de colagen,sau poate forma reele plan
bidimensionale n lamina densa bazalis.
O molecul de colagen este alctuit din trei lanuri polipeptidice,
numite lanuri alfa, aranjate n triplu helix.Lanurile alfa nu sunt toate la
fel i n concordan cu diferena ntre lanurile alfa, s-au descris 25 tipuri
diferite de colagen, din care primele cinci tipuri sunt prezentate n tabelul
de mai jos:
TABEL
 5

Asociate moleculelor de colagen exist grupri glucidice ce

nsoesc reziduurile de hidroxilizin.Colagenul este considerat o
glicoprotein.Gruprile glucidice, nu sunt suficient de numeroase , pentru
a da o reacie PAS pozitiv.Colagenul din fibrele de reticulina are mai
multe grupri glucidice,de aceea aceste fibre au reacie PAS +.
Sinteza de colagen implic mai multe etape: unele dintre ele se
desfoar n interiorul celulei-FAZA INTRACELULAR-, iar altele se
desfoar n exteriorul celulei-FAZA EXTRACELULAR-

SINTEZA DE COLAGEN (FIBRILOGENEZA)

A. Etapa intracelular presupune:

-transcripia i traducerea
-hidroxilarea reziduurilor specifice de prolin i lizin
-glicozilarea reziduurilor de hidroxilizin
-eliberarea lanurilor polipeptidice
-formarea legturilor bisufidice,ansamblarea lanurilor
polipeptidice cu formarea de triplu helix
-exocitarea(secreia)n mediul extracelular
B. Etapa extracelular
-convertirea procolagenului n tropocolagen(colagen)
-polimerizarea moleculelor i realizarea fibrelor de colagen

A. EtapaIntracelular
-Sinteza se face n special n fibroblaste, la nivelul ribozomilor
ataai RER
1.Transcripia i traducerea
Lanurile polipeptidice sunt produse de ctre poliribozomii
ataai reticulului endoplasmatic rugos,pe baza informaiei
adus de ARN-ul mesager i sunt trecute simultan n
cisternele RER. Genele pentru lanul alfa I sunt localizate pe
cromozomul 17, iar pentru lanul alfa II pe cromozomul 7.
Informatia este copiat n ARNm pentru fiecare lan pro-alfa.
Aceste lanuri pro-alfa sunt mai mari dect lanurile de
colagen alfa, deoarece prezint la capetele amino i carboxil
peptidele de extensie(peptide semnal la captul amino-150
aminoacizi i secvene de aminoacizi extra250 aminoacizi
la captul carboxil. Rolul peptidelor de extensie ,cunoscute
sub denumirea de propeptide, este de a iniia asocierea
prolanurilor alfa i de a dirija asocierea lor n triplu helix.
Asamblarea este iniiat la nivelul captului C-terminal al
 6

propeptidelor, ntre care se stabilesc legturi disulfidice.

Astfel,lanurile pro-alfa conin o regiune central colagen
(x-gly-y), i regiuni propeptidice necolagene terminale la
ambele capete.Greutatea molecular a fiecrui lan pro-alfa
este de aproximativ 154.000 daltoni.
2.Modificri posttranslaionale
n cisternele RER i ale complexului Golgi au loc modificri
posttranslaionale n lanurile polipeptidice;
A.Imediat ce captul terminal amino-al lanului alfa ajunge
n lumenul reticulului endoplasmatic rugos, este atacat de
proteaze care ndeprteaz secvena semnal, permind n
continuare.
B.Desfurarea procesului de hidroxilare a prolinei i lizinei,
n timp ce lanurile polipeptidice nu au conformaie
helicoidal. Hidroxilarea prolinei i lizinei ncepe dup ce
lanul peptidic a atins o anumit lungime i este legat de
ribozomi. Procesul se continu i se desvrete n lumenul
RER,fiind catalizat de dou enzime:peptidilprolin-
hidroxilaza care transform prolina n 4-hidroxiprolin sau
3-hidroxiprolin i peptidillizin-hidroxilaza care transform
lizina n hidroxilizin.n molecula de colagen se gsete n
special 4-hidroxilizin,necesar formrii de legturi
transversale ce stabilizeaz molecula de colagen n
fibrile.Reacia de hidroxilare decurge n prezena vitaminei
C, a ionilor de fier, alfa-cetoglutaratului i oxigenului.
Vitamina C este absolut necesar etapei posttranslaionale.
n lipsa ei ,hidroxilarea este insuficient,ceea ce duce la
formarea unui trplu helix instabil,neformare de fibrile i
fibre de colagen, colagenul se va degrada intracelular, ceea
ce va determina creterea fragilitii vasculare, a
tendoanelor i a pielii- scorbutul, i deficiene n
vindecarea plgilor.
C.Glicozilarea hidroxilizinei, se desfoar n cisternele
RER,la nivelul lanurilor pro-alfa numai n forma lor
nehelicoidal.Ea este catalizat de dou enzime :
galactoziltransferaza i glucoziltransferaza.Prin glicozilare
se transfer hidroxilizinei, galactoz i glicozilgalactoz.
D.Formarea punilor disulfidice , n interiorul lanurilor
alfa,sau ntre lanurile alfa, este esenial pentru formarea
triplului helix.La capete, lanurile alfa rmn rsucite doar n
jurul axului propriu.Aceste puni disulfidice,vor influena
formarea moleculei i vor stabiliza interaciunea ntre
 7

lanurile polipeptidice.n urma acestei etape se va forma

PROCOLAGENUL.
B.Faza extracelular. Procolagenul nou format este exocitat
n exterior prin formare de granule de secreie . Microtubulii
sunt implicai n transportul granulelor de secreie din
regiunea complexului Golgi ctre suprafaa celular.
Dac microtubulii sunt dezagregai cu colchicin sau
vinblastin,granulele de secreie se acumuleaz n regiunea
nucleului.
Dup ce protocolagenul este secretat n spaiul extracelular, se
realizeaz clivajul enzimatic (procolagen-peptidazele) a cea mai
mare parte a poriunii terminale neincolcite care conine reziduuri
de aminoacizi ducnd la formarea tropocolagenului.Moleculele de
colagen rezultate din clivajul procolagenului, se asambleaz n
fibrile nu nainte de a avea loc dezaminarea oxidativ a gruparilor
amino-, a lizinei i hidroxilizinei prin aciunea lizil-oxidazei,
rezultind aldehide reactive. ntre aceste grupri aldehidice se pot
forma crosslikeri transversale intramololeculare,care stabilizeaz
molecula. n colagenul de tip I, II, III fibrilele se agreg spontan:la
acest proces contribuie i proteoglicanii.Se formeaz astfel
subuniti microfibrilare ,care prin asociere cu altele,realizeaz
fibrilele.ntre ele se stabilesc puni de hidrogen i legturi
hidrofobe care menin stabilitatea fibrilelor.Ulterior stabilitatea
crete i prin formarea de puni covalente.
n esuturile tinere fibrilele de colagen pot avea diametrul de
15-20 nm,n timp ce n unele varieti de esut conjunctiv matur
pot atinge 2oo nm. Observate la microscopul electronic fig.1
fibrilele de colagen prezint striaii transversale care se repet la
68nm, de-alungul fibrilei.Bandarea este o reflectare a
aranjamentului moleculelor de colagen n structura fibrilei.Aceste
molecule cu lungime de 300nm i diametrul 1,5nm.Ele sunt aezate
n rnduri paralele i echidistante.ntr-un rind moleculele sunt
dispuse la o distan de 35 nm.(gap). Mrimea gap-ului este astfel
aranjat inct se repet la 5 rinduri.
Fibrilele de colagen se asociaz n numr diferit i
realizeaz fibrele de colagen ,cu grosimi diferite,ntre 1-20 microni.
Fibrele de colagen sunt unite ntre ele prin carbohidrai reprezentai
n principal de hexoze, care dau reacia PAS pozitiv fibrelor de
colagen. Ele sunt mai numeroase n fibrele de colagen
subiri(reticulin).Fibrele de reticulin sunt formate din colagenul
III i sunt fibre subiri de 1 m diametru, se ramific i se
anastomozeaz, i din cauza cantitii mari de glucide ataate
 8

colagenului nu se coloreaz n coloraia uzual Hemalaun-eozin.

Fibrele de reticulin se evideniaz prin impregnri argentice.
Fibrele de colagen sunt lungi,sinuoase, cilindrice, cu capete
care pierd n matricea extracelular.Ele sunt acidofile,se coloreaz
n roz n coloraia hemalaun-eozin , brun rocat n coloraia Van
Gieson, albastru n coloraia AZAN, i Mallory, i verde n
coloraia Masson.Fibrele de colagen nu se anastomozeaz , ntre
ele,dar pot alctui benzi ,sau panglici, n care fibrele de colagen se
dispun paralel ntre ele.Ele poart denumirea de fibre albe, sunt
foarte rezistente i apar birefringente , la microscopul de
polarizaie.
Fibrele de colagen pot fi degradate de colagenaze ,enzime
eliberate de fibroblaste, leucocitele polimorfonucleare, macrofage ,
unele celule epiteliale ale pielii,celulele epiteliale sinoviale.
Degradrea fibrelor de colagen , este urmat de resorbia
moleculelor care rezult, proces mai activ n perioada de cretere a
organismului,dup distrugeri ale esutului conjunctiv sau dup
procese inflamatorii.n acelai timp este stimulat i refacerea
fibrelor de colagen de ctre fibroblaste, n aa fel nct n condiii
fiziologice exist o balan pozitiv ntre resorbie i refacere.
Celulele productoare de colagen sunt:
-fibroblastele
-celulele mezenchimale
-celulele perineurale
-cementoblastele
-odontoblastele
-celulele cartilaginoase
-unele celule musculare netede
-celulele epiteliale
-adipocitele
-celulele Schwann, i celulele gliale n general
 9

a.

b.

b. c.

Fig 1. Fibre de colagen , microscopie electronic de transmisie ,c,i

scanning .a. b. Pe imaginea de microscopie electronic de transmisie se
remarc periodicitatea creeat de dispunerea caracteristic a moleculelor
de colagen n cadrul unei fibrile de colagen.

Fig 2. Tesut conjunctiv dens semiorientat din dermul pielii. Col tricrom,
HEA, 2oo x. Fibrele de colagen apar n albastru.
 10

ELASTINA i FIBRELE ELASTICE

Elastina este ntlnit n special n esutul conjunctiv n strns

conexiune cu colagenul. Nivele crescute de elastin sunt prezente n
ligamente, pereii vaselor (n special artere), n esutul pulmonar, piele
tendoane, etc.Ea este de regul secretat de aceleai celule ca i
colagenul .
Molecula de elastina este o glicoprotein, are o greutate
molecular= 72000 daltoni,iar compoziia ei n aminoacizi este:
-33% glycin
- 10-13%prolin -
- 60% reziduuri de aminoacizi nepolari,ceea ce face ca molecula
de elastin s fie hodrofob(desmozina i izodesmozina)
-nu contine hidroxiprolin i hidroxilizin.
Sinteza ei ncepe la nivelul fibroblastului.Etapa intracelulara se
suprapune ca timpi peste etapa intracelular a sintezei de colagen.n urma
etapei intracelulare se obine tropoelastina, care se prezint sub form de
molecul incolcit.Exocitat n spaiul extracelular, ntre molecule se
formeaz cross-linkeri intermoleculare catalizate de liziloxidaza.De
regul cam 28-34 de reziduuri de lizina pot fi implicate in cross-linkeri
ceea ce determin polimerizarea elastinei in spaiul extracelular.Elastina
este foarte rezistent la fierbere,la extracia cu acizi i baze diluate,la
aciunea tripsinei.Este hidrolizat de elastaza secretat de pancreas.
Moleculele de elastin ,sinoase i de forme diferite,sunt legate ntre ele
prin punti necovalente slabe, ca i prin puni covalente distanate,care
permit reelei elastice s se ntind i s se string, ntocmai ca o
gum.Aspectul elastinei la microscopul electronic este amorf, dei n cele
mai multe cazuri se asociaz la colagenul fibrilar.(n special la colagenul
VI) Formarea fibrilelor de colagen VI asociate la elastin se face foarte
aproape de suprafaa celular,ceea ce permite celulei s controleze
orientarea acestor fibre.Este menionat c asocierea proteinelor fibrilare
pare s joace un rol important in organizarea moleculelor de elastin.
Atracia hodrofob ntre moleculele de elastin ,pare s joace un rol
important n procesul de rsucire i ncolcire.Asocirea fibrilelor de
colagen pare s limiteze ntinderea.
Sistemul de fibre elastice este compus din trei tipuri de fibre:
fibrele de oxitalan, fibrele de elaunin i fibrele elastice.Sistemul se
dezvolta n trei etape succesive care pot fi observate att n esuturile
embrionare ct i n esuturile adulte.
 11

n stadiul iniial, fibrele sunt alctuite din benzi de miofibrile

subiri, alctuite din glicoproteine.Fibrele oxitalanice pot fi gsite n
zonula lui Zinn i la nivelul dermului.n stadiul urmtor de dezvoltare,
apare o dispozitie neregulat a moleculelor de elastin printre fibrele
oxitalanice, formind fibrele de elaunin(grec.elaunem=a conduce).Aceste
fibre sunt intlnite n jurul glandelor sudoripare i la nivelul dermului. n
timpul celui de-al treilea stadiu de dezvoltare, elastina se acumuleaz
pn ocup partea central a unei benzi de fibre, fiind nconjurat de un
strat subire de microfibrile glicoproteice.Acestea sunt fibrele elastice,
componentul majoritar al sistemului elastic.Fig.3
n timp ce fibrele oxitalanice sunt rezistente la tensiune, fibrele
elastice se ntind ca rspuns la tensiune . Fibrele elastice sunt denumite i
fibrele galbene, au un diametru de 1 micron.Ele se ramific i se
anastomozeaz realiznd reele neregulate.Se coloreaz inconstant cu
eozina, n roz pal.Se pot colora electiv, cu orcein n rou brun ntunecat,
cu rezorcin-fuxina(Weigert n rou aprins, cu aldehid-fuxina(Gomori) n
negru.Fig. 4

Fig 3. Fibroblast- fibr elastic , imagine de microscopie electronic

3200x Alturi de un fragment de fibroblast se remarc n centrul imaginii
aspectul ultrastructural al unei fibre elastice mature. Ea prezint n partea
central un miez cu contur policiclic dens la fluxul de electroni nconjurat
de numeroase fibrile de fibrilin surprinse att n seciune transversal ct
i longitudinal.
 12

Fig 4. Seciune transversal prin aorta col cu orcein 400x. Fibrele

elastice apar colorate n brun rocat cu orcein.

GLICOZAMINOGLICANII

Reprezint o component important a matricei

extracelulare.ncrcarea negativ de pe aceste polizaharide ,dat de
prezena gruprilor sulfat i carboxil asigur legarea unei cantiti mari de
ap i cationi .Oricum cu excepia hialuronanului, glicozaminoglicanii nu
sunt gsii ca lanuri libere de polizaharide , ci sunt sintetizai direct pe un
miez proteic.GAG sunt lanuri polizaharidice neramificate, foarte lungi,
formate din uniti dizaharidice repetitive.Se numesc glicozaminoglicani,
deoarece unul dintre glucidele care formeaz dizaharidul repetitiv este
ntotdeauna un glucid aminat, N acetil- glucozamina sau N-
acetilgalactozamina.n majoritatea cazurilor acest glucid aminat este
sulfatat.Al doilea glucid al dizaharidului repetitiv este acidul uronic.Din
cauza gruprilor sulfat i carboxil,GAG sunt puternic ncrcai negativ.n
funcie de componentele glucidice ,de tipurile de legaturi chimice dintre
acestea i de numrul i de localizarea gruprilor sulfat,GAG au fost
mprtii n patru grupe:
13
 14

Lanurile polizaharidice sunt att de inflexibile nct nu se pot

mpacheta n structuri globulare compacte, cum o pot face lanurile
polipeptidice.De aceea aceste molecule sunt foarte hidrofile.Astfel ,GAG
au tendina de a adopta o conformaie foarte extins,care ocup un volum
foarte mare n raport cu masa lor,formind mase gelatinoase chiar i cind se
afl in concentraii foarte mici. Marea densitate a sarcinilor lor negative,
determin atracia i legarea cationilor, de exemplu a Na+,cationi care sunt
osmotic activi,ceea ce determin suciunea n matrice a unei mari cantiti
de ap.Aceasta creeaz o presiune de turgescen(turgor),ceea ce asigur o
rezisten la forele de compresiune(n contrast cu fibrele de colagen care
asigur rezisten la forele de traciune).
Cantitatea de GAG din esuturile conjunctive este de obicei mai
mic de 10% din greutatea total a proteinelor fibroase.Din cauz c
formeaz un gel poros,puternic hidratat,GAG ocup totui cea mai mare
parte a spaiului extracelular,asigurnd un suport mecanic pentru esuturi i
permind difuzia rapid a moleculelor hidrosolubile precum i migrarea
celulelor.

ACIDUL HIALURONIC(HIALURONANUL)

Impropriu denumit proteoglican,deoarece lanurile polizaharidice nu

sunt legate covalent de un miez proteic, cu toate c formeaz legturi non-
covalente cu aceste miezuri proteice.Este o component major a
matrixului extracelular care nconjoar celulele proliferative i
migratoare ,n particular din esuturile embrionare.Acesta este deasemenea
,componentul structural major al proteoglicanilor care se gsesc n
matrixul extracelular al cartilajelor.
O molecul de acid hialuronic este format din aproximativ 50.000
de uniti repetitive ale unui dizaharid format din acid glucuronic i N-
acetilglucozamin.Din cauza legturilor de tip beta dintre monozaharide,
precum i din cauza existenei legturilor de hidrogen din interiorul
moleculei, acidul hialuronic are aspectul unui bastonas lung i
rigid.Repulsia mutual dintre gruprile carboxil ncrcate negativ,care se
afl dispuse la intervale regulate,contribuie de asemenea ,la stabilizarea
structurii rigide.O singur molecul poate astfel atinge lungimea de 2o
microni.
Acidul hialuronic este unic printre glicozaminoglicani pentru cteva
motive:
 15

-Are greutatea molecular cea mai mare dintre toi glicozaminoglicanii

-Nu este sulfatat i nu se epimerizeaz n timpul sintezei
-Nu este legat covalent de miezul proteic
-Nu este sintetizat n complexul Golgi,ca i ceilali glicozaminoglicani
Acidul hialuronic este sintetizat direct prin membrana plasmatic,iar
elongarea lanurilor sale se face prin addiie de grupri glucidice la
capetele reduse.
Prin comparaie cu acidul hialuronic,toi ceilali GAG :
-Prezint zaharuri sulfatate
-Conin uniti dizaharidice diferite, aranjate n secvene mult mai
complexe
-Sunt formai din lanuri mult mai scurte,cu mai puin de 3oo uniti
glucidice
-Sunt legai covalent la proteine
Hialuronanul este prezent n esut pe suprafaa celular.Datorit
ncrcturii sale negative i legturilor de hidrogen dintre reziduurile
glucidice adiacente, exist o rigiditate inerent n cadrul moleculei
rezultind o structur colcit expandat cu greutatea molecular mare.
Oricum la concentraii mai mari, lanurile de acid hialuronic se pot
ncolaci i pot da natere unor structuri dublu sau triplu helicoidale,
fomnd o reea continu,ce fixeaz n ochiuri, molecule de ap.
Abilitatea ,chiar i la concentraii mici de a forma o reea continu
este dependent de greutatea molecular mare a polizaharidului.Din cauza
structurii sale hidratate,naturiiporoase,nveliul celular acoperit cu acid
hialuronic, ine la distan celulele,una fa de cealalt,asigurnd
libertatea lor de micare i de proliferare.
Suprimarea micrii celulare i iniierea atarii intercelulare,este
frecvent corelat cu scderea concentraiei de acid hialuronic.Cnd
migrarea celular este oprit,moleculele de acid hialuronic, sunt degradate
de catre enzima hialuronidaz.

Proteoglicanii sunt formai din lanuri de GAG legate colavalent de un

miez proteic

Proteoglicanii sunt macromolecule existente n toate esuturile

conjunctive.Aceste molecule sunt formate dintr-un miez proteic,la care se
ataeaz covalent una sau mai multe molecule de glicozaminoglicani,de
acelai tip sau de tip diferit..Ca i n cazul celorlalte glicoproteine,lanul
polipeptidic,sau miezul proteic al proteoglicanilor este sintetizat pe
ribozomii de pe membranele RER i introdus n lumenul acestuia.Lanurile
polizaharidice sunt asmblate pe acest miez proteic, mai ales n aparatul
Golgi: n primul rind la radicalii serinici ai polipeptidului se ataeaz un
trizaharid de legtur care servete ca primer pentru creterea
 16

polizaharidului; ulterior ,prin intervenia unei glicozil-transferaze,se

adaug susccesiv radicalii glucidici.
n decursul alungirii lanului polizaharidic n aparatul Golgi,o parte
a glucidelor polimerizate sunt modificate covalent prin reacii de sulfatare
i de epimerizare care modific configuraia monomerilor.Sulfatarea crete
foarte mult incrctura negativ a proteoglicanilor.Proteoglicanii prezint
o remarcabil diversitate.Se cunosc urmtoarele tipuri de proteoglicani:
A.-Proteoglicanii din matricea cartilaginoas-Agrecanul-sunt cele
mai mari agregate moleculare cunoscute.O singur molecula poate fi mai
lung de 4 microni.Asemenea proteoglicani confer cartilajului propritile
sale caracteristice:consisten asemntoare unui gel i rezisten la
deformare.Componenta central a agregatelor de proteoglicani ,o formeaz
o molecul foarte lung de acid hialuronic.La el se leag strns ,dar nu
covalent,la intervale de 4o nm,proteinele miez ale proteoglicanilor de
condroitin-sulfat i cheratan sulfat. Legarea proteoglicanilor la acidul
hialuronic este asigurat de o protein linker.
B-Proteoglicani simpli care se afl n laminele bazale.Acetia
sunt formi dintr-un miez proteic cu greutate molecular de 20000-
40000,la care se ataeaz lanuri de heparan sulfat.
C-Proteoglicani neagregati care sunt coninui n toate esuturile
conjunctive inclusiv n tesutul cartilaginos, conin un miez proteic cu unul
sau trei lanuri covalent likate de condroitin-sulfat,dermatan-sulfat,
keratan-sulfat. Au greutate mica, 4oooo, iar funcia lor nu este clar,dar
moleculele lor apar asociate cu fibrilele ordonate de colagen.
D.-Proteoglicanii de pe suprafaa celular un miez proteic inserat
n bistratul lipidic membranar, care fixeaz moleculele polizaharidice de
GAG doar pe suprafaa extracelular.Sunt ntlnii pe suprafaa celulelor
endoteliale, vasculare.La miezul proteic se asociaz pe suprafaa
extracelulara 3-8 molecule de heparan sulfat.Aceti proteoglicani sunt
capabili s lege colagenul tip I, III, IV, V ,dar nu i tipul II. Deasemenea au
abilitatea de a lega fibronectina i a moleculelor de adezivitate, mediind
adezivitatea celul-celul. Controleaz coagularea,metabolismul lipopro-
teinelor, creterea muchiului neted, formarea neuriilor,permeabilitatea
membranelor bazale.

GLICOPROTEINELE STRUCTURALE DE ADEZIVITATE

Au fost studiate prin doua metode:

1.Prima este bazat pe producia de anticorpi, ce sunt capabili s
inhibe sau s rup jonciunile celulare.Moleculele, cu care aceti anticorpi
interacioneaz sunt apoi identificae prin diferite tehnici : imunopreci-
pitarea i tehnicile cromatografice. .
 17

2.Se utilizeaz un component matricial purificat, imobilizat pe un

mediu cromatografic cum ar fi:agaroza sau poliacril amida.Afinitatea
cromatografic a unor celule sau extracte tisulare sunt apoi utilizate s
identifice proteinele ce interacioneaz cu componentul imobilizat.Aceast
tehnica poate identifica i receptorii de suprafa posibili pentru
componentele matricei extracelulare.
Aceste tehnici au identificat dou clase diferite de molecule
implicate n jonciunile de adezivitate de tip celul-matrice:
-1.Receptorii de membran
-2.Glicoproteinele structurale sau de adezivitate

Glicoproteinele structurale sunt molecule multifuncionale, care

uzual interacioneaz cu cteva componente ale matricei extracelulare, i
cu suprafaa celular prin domenii specifice de legare, i prin aceasta au
rol in interaciunile celula-matrice=ca proteine de ancorare.Au abilitatea
de a se asocia ntre ele, de a se lega de alte componente matriciale i
deasemenea mediaz organizarea matricei celulare.

Sunt reprezentate de:- FIBRONECTIN

LAMININ
ENTACTIN
TENASCEIN
TROMBOSPONDININ
CONDRONECTIN
Cele mai bine cunoscute din punct de vedere structural i
funcional sunt fibronectina i laminina.

FIBRONECTINA

Fibronectinele sunt o clasa mare de glicoproteine cu GM= 450 000,

sunt prezente n toate esuturile conjunctive.Sunt descoperite n 1970, ca
o protein celular de suprafa prezent numai la fibroblastele normale ,
nu i tumorale, care promoveaz ataarea celular.
Molecula este alcatuit din dou subuniti cu GM=220000, i
respectiv 250000 linkate n dimeri prin puni disufidice. Lanurile
polipeptidice sunt alctuite din 3 tipuri de unitti repetitive: I, II, III.
Tipul I conine 45-50 reziduuri de aminoacizi meninui prin puni
disulfidice.
Tipul II are 60 reziduuri de aminoacizi.
Tipul III are 90 reziduri de amninoacizi.
2 subunitati tip II interacioneaz cu 9 subunitti tip I, la capetele
aminoterminale ale moleculei de fibronectin pentru a forma domeniile
 18

de fixare ale colagenului.Restul moleculei, n partea central este format

din 15-27 subuniti tip III. n acest portiune pot exista 2 grupri
sulhidril libere ,care sunt implicate n formarea de multimeri cu greuti
moleculare mari.
Fibronectina poate exist n dou forme:
1.Forma dimeric solubil secretat de hepatocite,celule
endoteliale, gasit n plasm
2.Forma multimeric, secretat de marea majoritate a celulelor
conjunctive, este depozitat uzual n matricea extracelular sub form de
fibrile lungi insolubile.

FUNCII
Fibronectina are urmtoarele domenii de legare:
a.-domenii ce interacioneaz cu suprafeele celulare i cu cteva
componente ale matricei(fibrinogen, heparina, stafilococ, gelatina )
b.-2 situsuri pentru corss-likeri la alte proteine, catalizate de
transglutaminaz
c.-situsuri pentru asociere proprie
Tipurile II , leag gelatina i colagenul , iar Tipurile III are situsuri
de legare la suprafaa celulara, pentru glicozaminoglicanii sulfatai
(heparansulfatul, dermatansulfatul, condroitinsulfatul). Fibronectina poate
interaciona cu receptorii celulari de suprafa, prin intermediul
domeniilor de ataare i deasemenea prin intermediul proteoglicanilor.
Aceast abilitate de a se cupla cu proteoglicanii sau cu suprafeele
celulare poate juca un rol semnificant n ordonarea matricei extracelulare.

LAMININA
Este o glicoprotein cu GM=900000 , izolat iniial din matricea
extracelular a tumorilor.n esuturile normale este glicoproteina major
non-colagenic din membranele bazale i este localizat n lamina
rara.Are o lungime de 70nm, este att de lung , ct de groas este lamina
bazal.
Laminina este alctuit din 2 subunitti likate prin puni disulfidice
a.-subunitatea A cu GM=440000
b.-2 subuniti B cu GM=205000-230000
Molecula de laminin are aspectul unei cruci cu 1 bra lung i trei
brae scurte.Pe fiecare bra scurt apar dou domenii globulare la capete,
iar la captul braului lung apare un singur domeniu globular.
Subunitatea A intr n structura unui bra scurt, a capetelor
globulare ale moleculei indiferent de localizare i partea terminal a
braului lung
Subunitatea B formeaza restul bratului lung, i doua brae scurte.
 19

FUNCII
Intr n structura laminelor bazale care conin un set comun de
proteine i glicozaminoglicani:colagen de tip IV, heparan-sulfat, entactina
, precum i laminin.
Lamina bazal mai este denumit i matrix de tip IV,datorit tipului
de colagen care l conine.Celulele , n general, nu se pot lega direct de
colagenul de tip IV sau de proteoglicani.Laminina ns, asigur ancorarea
suprafeei celulare la membranele bazale. Diferitele celule care sunt
mrginite de lamine bazale, cum ar fi celulele adipoase, celulele
musculare nerede i striate, pot utiliza pentru aceasta diferii receptori de
suprafa.Laminina posed cel puin dou regiuni de care se pot lega
asemenea receptori.

TENASCEINA

Este un hexamer alctuit din 6 subunitti dispuse radiar n jurul

unui miez proteic.Fiecare subunitate are aspectul unui b de toboar cu
o poriune liniar i una globular.Din punct de vedere al rolului
ndeplinit, tenasceina se fixeaz pe membrana celular prin intermediul
unui proteoglican, neavnd receptor de membran, deci va interveni
alturi de alte proteine structurale ale matricei celulare n organizarea
matricei i n proliferarea celular.

ENTACTINA

Glicoproteina cu greutate molecular mic, are aspectul unui b de

toboar.Se leag de laminin la poriunea neramificat.

TROMBOSPONDININA

Glicoprotein cu GM=420000 identificat iniial n plachetele

umane.Ulterior s-a artat a fi secretat de fibroblaste,celulele endoteliale,
si nglobat n matricea extracelular.O serie de cercetri recente au artat
c trombospondinina are locusuri specifice de legare a:fibrino-
genului,fibrinectinei,lamininei,heparinei,colagenului de tip V.

CONDRONECTINA

Glicoproteina izolat iniial din ser, i mediaz practic ataarea

condrocitelor n matricea cartilaginoas.Se leag specific de : colagenul
tip II, fibronectin, laminin, agrecan.
 20

CELULELE CONJUNCTIVE

Tesutul conjunctiv face legtura ntre alte tipuri de esuturi.Este un

esut heterogen, fiind alctuit din celule, fibre i substan
fundamental.Substana fundamental i fibrele conjunctive alctuiesc
matricea conjunctiv extracelular, se afl in spaiile intercelulare.esutul
conjunctiv este bogat inervat i conine terminaii nervoase libere i
incapsulate.
Celulele conjunctive nu prezint polaritate ,ele intervin n
producerea matricei extracelulare, prin secreia de macromolecule pe
toata suprafaa celular n comparaie cu celulele epiteliale care secret
numai la polul apical.Intervin deci n organizarea matricei extracelulare,
care este foarte importanta, pentru migrarea celulara, diviziunea
proliferarea, diferenierea, determinismul formei i funciei celulare( este
absolut indispensabil n fazele finale ale morfogenezei ) .
Concomitent cu producerea matricei extracelulare, celulele
conjunctive intervin i n distrucia ei, prin secreia de protein-enzime
care degradeaz macromoleculele matriciale.n condiii fiziologice exist
un echilibru dinamic ntre producerea i distrugerea matricei.
Celulele conjunctive rmn ataate de moleculele matriciale prin
intermediul unor receptori de tip integrine, receptori integrin-like i
receptori non-integrine. Integrinele sunt receptori alctuii din dou
subuniti:alfa i beta.Subunitile alfa exist n ase variante alfa 1-alfa
6, care asigura adezivitatea celulelor conjunctive la macromeolecule
matriciale, prin contacte focale , n cadrul jonciunilor focale.
Integrinele beta2 sunt exprimate pe suprafaa celulelor migrate n
esutul conjunctiv(limfocite mari cu coninut granular, leucocite
polimorfonucleare).Acestea confer adezivitate de tip celula- matrice i
de tip celul celul.Integrinele B3 sunt prezente pe megacariocite i pe
membrana plachetelor sanguine.Asigur adezivitatea de fibrinogenul
plasmatic, i de factorul Wilebrand subendotelial.
Celulele conjunctive se pot gsi in dou forme: activ i
inactiv(relaxat). Cele care se gsesc n form activ confer stabilitate
esutului conjunctiv prin contactele focale pe care le stabilesc.Cele
inactive relaxate sunt detaate de matrice, au mare capacitate de
proliferare i migare celular
Celulele conjunctive por fi clasificate dup mai multe criterii:
 21

CLASIFICAREA CELULELOR CONJUNCTIVE

1.Din punct de vedere al originii:

CELULE FIXE
-Fibroblastul-fibrocitul
-Condroblastul-condrocitul
-Osteoblastul-osteocitul
-Adipocitul

CELULE MOBILE
-Leucocitele granulare
-Limfocitele B
-Limfocitele T circulante
-Monocitele-macrofage
-Mastocitul
-Celula pigmentar(melanocitul)

Celule fixe se mai numesc i celule propriu-zise ale esutului

conjunctiv. Ele particip la secreia macromoleculelor componente ale
matricei extracelulare. Ele confer stabilitate esutului conjunctiv prin
jonciunile focale pe care le stabilesc cu matricea. Aceste celule prezint
proprietatea de interconvertibilitate pe orizontal i pe vertical.De
exemplu fibroblastul devine fibrocit, dar in acelasi timp el se poate
transforma n condroblast, osteoblast sau adipocit.

Celulele mobile, leucocitele granulare, limfocitele B, limfocitele T

i monocitele trec prin diapedeza la nivelul peretelui capilar sau al venulei
postcapilare, iar la nivelul esutului conjunctiv intervin n procesele
imune de aparare local. Se pot gsi n esutul conjunctiv
polimorfonucleare neutrofile, acidofile i bazofile. Limfocitele T ,
macrofagele i limfocitele B coopereaza n procesul imun mediat umoral.
Monocitele dup ce ajung prin diapedez n esutul conjunctiv devin
macrofage, i devin celule imune efectorii intervenind n procesul de
fagocitoz sau pinocitoz. Alteori coopereaz cu limfocitele T , n scopul
activrii limfocitelor B pentru secreia de imunoglobuline. Totalitatea
macrofagelor din organism formeaz sistemul fagocitar mononuclear-
populaie heterogen de celule cu larg localizare avnd ca funcie
comun -fagocitoza-.
 22

Celula pigmentar sau melanocitul, deriv din crestele neurale, de

unde migreaz n esutul conjunctiv din stroma conjunctiv a irisului, n
dermul pielii i la nivelul epidermului printre keratinocite.
Legat de originea mastocitelor sunt dou teorii. Una dintre ele
susine originea n bazofilele sanguine, care dup ce ajung prin diapedez
n interstiiu, devin mastocite. Aceast teorie se bazeaz pe aspecte
marfologice i funcionale asemnatoare ntre cele dou celule. Cea de-a
doua teorie mult mai acceptat susine originea mastocitului n celula
stem pluripotent din mduva roie hematogen, celul care va da natere
mastoblastului-promastocitului- mastocitului.
-
2. Criteriul funcional

a.-CELULE CONJUNCTIVE IMPLICATE IN PRODUCIA I

DISTRUGEREA MOLECULELOR MATRICIALE:exemplu:
fibroblastul condroblastul, osteoblastul, celula muscular neted din
pereii vasculari
b.CELULE CONJUNCTIVE CU FUNCIE PREDOMINANT
METABOLIC:
-adipocitul brun are funcie predominat termogenetic
-adipocitul alb are rol n metabolismul intermediar al lipidelor
-adipocitul hepatic( celula lui ITO) are rol n sinteza i depozitarea
vitaminei A
c.CELULE CU FUNCIE PREDOMINANT N REACIILE
IMUNE LOCALE:
1.Celule efectorii:-celule implicate in fagocitoz:
de tip macrofag
de tip microfag
-celule implicate in rspunsul imun mediat
umoral-limfocitul B care devine plasmocit
-limfocitele T citotoxice
-limfocitele NK de tip limfocitar
-limfocitele K
2.Celule imune accesorii:
-macrofagul
-celulele prezentatoare de antigen

ORIGINEA CELULELOR CONJUNCTIVE

SCHEMA
23
 24

CELULA MEZENCHIMAL
Poate proveni din mezoderm ( n majoritatea varietilor de esut)
sau din mezoectoderm(celulele conjunctive de la nivelul extremitii
cefalice). Celulele mezenchimale alctuiesc esutul conjunctiv embrionar.
Este o celul de form neregulat cu numeroase prelungiri,
dimensiuni de 3o microni. Se caracterizeaz printr-un raport nucleo-
plasmatic supraunitar. Are un nucleu mare veziculos, identat sau rotund,
palid colorat, bogat n eucromatin cu nucleol evident.Citoplasma redus
este bazofil, srac n organite. Microscopul electronic evideniaz
grupri poliribozomale libere.Celulele mezenchimale vin n contact prin
jonctiuni Gap. Sunt implicate n producerea matricei extracelulare, lipsit
de component fibrilar.Sunt celule pluripotente.Din ea deriv marea
majoritate a celulelor conjunctive.Celula mezenchimal se ntlnete i n
esuturile conjunctive adulte, n numr limitat n jurul capilarelor ,
venulelor postcapilare.Ea induce deferenierea epiteliului cu care vin n
contact.Fig.6

Fig 28 Tesut mezenchimal H.E. Ob x Se observa aspectul particular al celulelor mezenchimale la care
raportul nucleoplasmatic este supraunitar. Celulele prezinta numeroase prelungiri care vin in contact cu
prelungirile celulelor vecine , Nucleii celulelor sunt eucromatici cu nucleoli evidenti. Matricea
 25

.Fig.6 Celule mezenchimale. Col. H.E. 6oox

Fig 6 Tesut mezenchimal H.E. Ob x Se observ aspectul particular al

celulelor mezenchimale la care raportul nucleoplasmatic este supraunitar.
Celulele prezint numeroase prelungiri care vin n contact cu prelungirile
celulelor vecine , Nucleii celulelor sunt eucromatici cu nucleoli evideni.
Matricea extracelulara are un aspect omogen fiind sarac n fibre
conjunctive.

FIBROBLASTUL

Reprezint forma activ din punct de vedere funcional. El poate

deveni inactiv i se numete fibroblast. Este cel mai rspndit tip celular
din esutul conjunctiv, i cea mai activ celul.

Structural are o lungime de 15-2o microni. Este o celul alungit,

ce emite numeroase prelungiri la capete. Celulele pot stabili ntre ele
contacte de tip jonciuni Gap.Are un nucleu mare ovalar situat central,
palid colorat cu nucleoli evideni. Citoplasma este abundent
bazofil.Fig.7
 26

Fig7. Seciune transversal prin trahee Col HE .400x n corionul

mucoasei respiratorii se observ un esut conjunctiv lax n care se remarc
nucleii alungii ai fibroblastelor, alturi de fibrele de colagen, vase de
snge i alte tipuri de celule conjunctive.

La microscopul electronic, nucleul apare ncrcat cu eucromatin,

prezint sau nu identaii. In citoplasm se gsete un reticul
endoplasmatic rugos foarte dezvoltat, grupri poliribozomale libere, un
aparat Golgi bine reprezentat, granule de secreie cu coninut granular sau
filamentos, mitocondrii numeroase, centrozom, un citoschelet foarte bine
reprezentat( microtubuli, microfilamente, filamente intermediare de
desmin i vimentin).Fig.8 i 9.

Fig 8 Fibroblast , imagine de microscopie electronic 1200x Se remarc

aspectul neregulat al celulei care emite numeroase prelungiri. Nucleul
este dispus central, prezint foarte multe indentaii , are hetereocromatin
dispus la periferie n apropierea membranei interne nucleare iar
eucromatina dispus central.n citoplasm se remarc numeroase organite
celulare. nafara celulei, se remarc mnunchiuri de fibrile de colagen
surprinse atit n seciune longitudinal ct i n seciune transversal.
 27

Fig9. Fibroblast , imagine de microscopie electronic 2400x Nucleu

celular n poziie central cu nucleol evident, n citoplasm se remarc
numeroase organite celulare : mitocondrii, RER vezicule de secretie.
nafara celulei se remarc numeroase bandelete de fibrile de colagen
secionate att longitudinal ct i transversal.

Rol:- sintetizeaz i secret toate moleculele precursoare ce intr n

alctuirea fibrelor i substanei fundamentale, exemplu: proelastina,
procolagenul, glicoproteinele-fibrilina-, glicozaminoglicanii nesulfatai
sau sulfatai, proteinele cu rol n adezivitate(fibronectina, tenasceina,
laminina, entactina, etc.)
-secret exoenzime de origine lizozomal cu aciune
extracelular , ex:colagenaze, proteaze(catepsina)
-secret factorul de cretere fibroblastic cu rol n proliferarea
capilarelor sanguine
-poate secreta interferon gamma cu aciune antiviral, mai
puternic dect interferonul secretat de macrofage.

Fibroblastele au dou proprieti fundamentale:

1. modulaia
2. nonechivalena
 28

1.Modulaia, reprezint proprietatea fibroblastelor de interconvertibilitate

cu alte celule de origine mezenchimal. Se poate tranforma in fibrocit,
sau n miofibroblast, dar poate deveni condroblast, osteoblast sau
adipocit.

Fibrocitul este o celul cu dimensiuni mai mici dect fibroblastul,

are form alungit bifurcat sau trifurcat la capete, citoplasm puin,
acidofil, nuclul alungit, tahicromatic. La microscopul electronic, aparatul
de sintez proteic este foarte slab dezvoltat, n schimb aparatul lizozomal
este bine reprezentat. La nivelul membranei celulare s-au evideniat
receptori pentru lipoproteinele cu densitate joas, deci pot ngloba aceste
molecule prin proces de pinocitoz, avnd deci rol n metabolismul
colesterolului.
Miofibroblastul. Se aseamn structural la microscopul electronic
cu fibroblastul dar are n citoplasm un aparat contractil reprezentat de
miofilamente groase de miozin i subiri de actin. Funcia lui este n
primul rnd contractil. Apare n esutul conjunctiv de reparaie din jurul
plgilor, n axul conjunctiv al vilozitilor intestinale, n capsula i
trabeculele splenice, n albugineea testicolului, n teaca extern a
foliculilor ovarieni. Un tip particular de miofibroblast este pericitul lui
Rouget prezent n dedublarea laminei bazale de la nivelul capilarelor
sanguine.

2. Non-echivalena.Este exprimat n perioada de organogenez.

Fibroblastele din diferite varieti de esutul conjunctiv, i chiar din
aceeai varietate de esut conjunctiv dar din diferite localizri au
particulariti structurale i funcionale diferite. Fibroblaste, ca i celulele
mezenchimale din care provin , controleaz diferenierea epiteliului din
apropiere. De exemplu, fibroblastele din dermul palmei determin
dezvolatarea stratului lucidum, i creterea n grosime a corpului cornos
al epidermului. Fibroblastele din endometru, sufer modificri sub
influena hormonilor ovarieni, devin celule deciduale(predeciduale),
cptnd i proprieti endocrine.

MASTOCITUL

Este de origine mieloid, provine din diferenierea unor celule stem

unipotente din mduva roie hematogen, ce se difereniaz n
promastocit , ce migreaz din snge n esut unde se transform n
mastocit.
 29

Mastocitele sunt celule mobile ntlnite la nivelul mucoaselor

respiratorii, cilor respiratorii, digestive, genitale feminine, n esutul
conjunctiv lax subcutanat.Pot fi izolate sau n cuiburi, n apropierea
vaselor de snge.Mastocitele au o via lung cu o mare capacitate de
proliferare n esuturi.
Mastocitul este o celul rotund sau ovalar,cu diametrul de 2o-
3om. Nucleul celular este mic heterocromatic, dispus central, adeseori
mascat de granulele mastocitare, iar citoplasma este slab acidofil i
prezint granulaii mici inegale cu diametrul de 0,3-2 m, care la
microscopul optic se evideniaz cu albastru de toluidin, cu tionin, fiind
metacromatice, i colorndu-se n rou violaceu.Fig.10

Fig 10. Mastocite in dermul pielii col cu Albastru de toluidina ob 40x

Fig 10. Mastocite n dermul pielii col. albastru de toluidin 600x

 30

La microscopul electronic, se poate evidenia c citoplasma

masctocitului este srac n organite celulare, are ms un citoschelet mai
dezvoltat subplasmalemal. Granule mastocitare inegale, dense la fluxul de
electroni apar delimitate de endomembrane . Fig 11 i 12
 31

Fig 11. Imagine de microscopie electronic 2400x n centrul imaginii se

remarc un mastocit, n citoplasma cruia se observ numeroase granule
cu coninut dens .La dreapta i la stnga mastocitului se remarc seciuni
transversale prin doua vase , de tip venos i arterial. n apropierea
mastocitului , de remarcat un fibroblast. Cele dou celule sunt nconjurate
de numeroase manunchiuri de fibre de colagen.

Fig 12 Mastocit imagine de microscopie electronic. 5000x n centrul

imaginii se observ nucleul celular cu nucleol evident. n citoplasm de
remarcat numeroase granule dense la fluxul de electroni. Membrana
mastocitului emite frecvente pseudopode.

i din punct de vedere molecular conin: GAG sulfatai(heparina i

condroitin-sulfatul), histamina, proteaze neutre, factorul chemotactic al
eozinofilelor .n funcie de tipul de GAG sulfatat coninut n granule,
mastocitele pot fi :
a. mastocite prezente n mucoase-heparinocite-conin heparina n
granulaii
b.mastocitele din esutul subcutanat , ce conin n granule
condroitinsulfatul. Cele dou populaii reacioneaz diferit la agenii
farmacologici.
Citoplasma mai coine cteva mitocondrii mici i un reticul
endoplasmatic rugos slab reprezentat.
 32

Membrana celular conine receptori specifici pentru IGE(reagine).

n timpul reaciilor de sensibilizare imediat mastocitele pot sintetiza n
membrana celular leucotriene din fosfolipidele membanare i sunt
eliberate n spaiul extracelular odat cu coninutul granulelor mastocitare
Mastocitele intervin n reactiile de hipersensibilizare imediat de
tipul alergiilor, urticariilor , sau ocului anafilactic( cel mai de temut
dintre toate). Aceste celule au proprietate de degranulare, cnd prin
exocitoz coninutul granulelor mastocitare este eliberat n matricea
adiacent.
Degranularea poate fi spontan, indus de factori mecanici,
termici, factori chimici(cofeina, morfina), care duce la moartea celulei ,
poate fi o degranulare imunospecific , mediat de anticorpi realizndu-
se o degranulare parcelar a celulei i poate fi o degranulare lent, n
care coninutul granulelor este eliberat prin exocitoz fr a fi afectat
celula .
Degranularea se face prin legarea antigenelor de anticorpii( IGE),
fixati , pe receptorii specifici la suprafata mastocitului. Anticorpii -IGE-
reagine , produi n organism de ctre plasmocite, ca urmare a ptrunderii
unui antigen-alergen. Ori de cte ori, organismul vine n contact cu
alergenul rspectiv, acesta se leag de anticorpii de pe suprafaa
mastocitelor , formndu-se complexe antigen -anticorp declannd
mecanismul de mesager secund, prin activarea adenilatciclazei cu
creterea AMPc, cu stimularea unor proteinkinaze, urmat de fosforilarea
proteinelor specifice, i creterea influxului de calciu.Aceasta duce la
tendina de fuzionare a granulelor cu membrana plasmatic urmat de
ruperea membranei i eliberarea coninutului granular n spaiul
extracelular.
Complexele antigen- anticorp activeaz sistemul de fosfolipaze
membranare, cu producerea de acid arahidonic i apoi leucotriene ca
urmare a activitii lipooxigenazei.
Histamina eliberat din granulele mastocitare crete
permeabilitatea capilarelor, se realizeaz o dilataie a venulelor
postcapilare , urmat de filtrare masiv de plasm i diapedez de
leucocite accentuat, n special eozinofile atrase prin factorul chemotactic
al eozinofilelor. Deasemena histamina realizeaz contracia muchilor
netezi bronhiolari( bronhospasm). Eozinofilele atrase n esut
ncorporeaz o parte din histamina eliberat , pe care o distruge prin
prezena histaminoxidazei. Celelalte PMN-uri atrase n esut pot induce o
mastocitoliz violent.
Leucotrienele eliberate din membrana celular ncetinesc contracia
muchiului neted.
Mastocitele , sunt n strns corelaie cu fibroblastele , pentru c
diferenierea mastocitelor este controlat de factorul de cretere sintetizat
 33

de fibroblaste. Mastocitele care elibereaz substane active care

acioneaz local sunt incluse n categoria celulelor paracrine.
nafar de rolul menionat , mastocitele intervin n metabolismul
intermediar al lipidelor prin secreia unei protein-enzime cu rol de
cofactor al lipoproteinlipazei.

PLASMOCITUL

Celul mobil a esutului conjunctiv, este prezent n mucoasele

respiratorii, mucoasa tubului digestiv, cile genitale feminine, n esutul
conjunctiv lax subcutanat.
Din punct de vedere al originii, este o celul conjunctiv maturat
pe seama unui limfocit B , care trece prin diapedez din snge n esutul
conjunctiv lax, sau reticulat, la nivelul venulelor postcapilare.
Forma celulei, de regul este ovalar, cu diametrul 2o-3o m, avnd un
nucleu mare voluminos , excentric, cu aspect, granular "n spie de roat".
Citoplasma abundent , bazofil , prezint un halou perinuclear , care nu
se coloreaz. Bazofilia citoplasmei este corelat cu prezena unui reticul
endoplasmatic rugos bogat reprezentat( ergastoplasma). n haloul
perinuclear nu se mai evideniaz ergastoplasm ci doar complex Golgi
bogat reprezentat i centrozom. Din cnd n cnd , m zonele de
citoplasm acidofil se pot evidenia mici formaiuni acidofile , denumite
corpusculii lui Russel care au substrat , lanurile polipeptidice, aflate n
tranzit prin reticulul endoplasmatic rugos. Fig.13

Fig 13. Plasmocite n ganglionul limfatic. Se mai observ i alte celule

conjunctive, ex macrofage, celule reticulare, limfocite col H.E. 400x
La microscopul electronic, se remarca, poziia nucleului, excentric,
cu heterocromatina alternnd cu eucromatina, dnd aspectul caracteristic,
 34

de "cadran de ceas" sau " spie de roat".Citoplasma n mare parte este

ncrcat cu unreticul endoplasmatic bogat reprezentat, n ale crui
canalicule se vad polipeptidele aflate n tranzit de la ribozomi la
complexul Golgi. n haloul perinuclear, se observa lipsa reticulului, si
prezena unui complex Golgi, mitocondrii, centru celular, elemente de
citoschelet.Fig 14.

Fig14. Plasmocit imagine de microscopie electronic de transmisie 800

x. Se poate remarca nucleul celular cu eucromatina dispus n spie de
roat .Aproape ntreaga citoplasm este ncrcat cu un reticul
endoplasmatic rugos cu excepia zonei perinucleare n care RER lipsete,
n schimb este foarte bine dezvoltat complexul Golgi

Rolul plasmocitelor este n rspunsul imun mediat umoral.Ele

produc anticorpi. Anticorpii sunt globuline specifice produse ca rspuns
la penetrarea organismului de ctre antigene. Fiecare anticorp este
 35

specific unui antigen, dar poate avea reacii ncruciate cu antigene

nespecifice, care au ns conformaie molecular similar.
-Imunoglobuline G, se ntlnesc att n umori, snge, limf, lichid
interstiial legate de diverse particule, avnd rol de opsonine.
-Imunoglobulinele M sunt secretate ntotdeauna n primele faze ale
unui proces inflamator.Aceste imunoglobuline mpreun cu
imunoglobulinele G pot fi receptori specifici pentru antigene pe suprafaa
limfocitelor B.
-Imunoglobulinele A sunt secretate sub form de monomeri , sau
dimeri, i apoi sunt transferate la suprafaa epiteliului de nveli unde
asigur imunitatea de membran a tuturor epiteliilor de nveli.
-Imunoglobulinele D sunt receptori antigenici specifici pe suprafaa
limfocitelor B.
-Imunoglobulinele E, sunt secretate la contactul organismului cu
antigenul, i au receptori n membrana mastocitului i a bazofilelor.
n rspunsul imun mediat umoral, primar, deci la primul contact al
limfocitelor cu antigenul, acestea se blastizeaz, adic se transform n
limfoblaste sau imunoblaste pentru a sintetiza imunoglobuline. n cadrul
acestei transformri, limfocitul crete n volum, atinge diametrul de
10m.Nucleul crete n volum devine palid se ncarc cu eucromatin i
are 2-4 nucleoli evideni. Citoplasma devine abundent, bazofil, la
nivelul ei dezvoltndu-se organitele celulare n special cele de sintez.
Dup activare limfocitele B se divid prin mitoze repetate i dau natere la
clone celulare B. Din acestea , unele imunoblaste se difereniaz m
plasmocite, celule secretoare de imunoglobuline. Alte imunoblaste se
ntorc la forma de limfocit circulant, devenind celul cu memorie.
Aceasta reine n memoria ei( n acizii nucleici) primul contact cu
antigenele.Stimularea limfocitelor B determinat de prezena antigenelor
este ajutat de o categorie de limfocite T numite ajuttoare ( helper), ca i
de macrofage. Acestea din urm capteaz antigenul pe suprafaa lor i n
fac mai imunogen. Macrofagele pot chiar fagocita unele antigene, pe care
dup ce le prelucreaz n citoplasm n scopul sporirii puterii lor
antigenice( de activare a limfocitelor) le exociteaz i le prezint
limfocitelor B.
n rspunsul imun secundar. Deci la un al doilea contact cu antigenul , nu
mai este nevoie de cooperarea Limfocite T helper, macrofage, limfocite B
pentru blastizarea limfocitelor B , deoarece exist o populaie de limfocite
cu memorie care recunosc antigenul i se blastizeaz imediat , i se
tranform n imunoblaste mult mai rapid.. Clonele care iau natere
formeaz n mod difereniat , pe de o parte plasmocite secretoate de
imunoglobuline , i pe de alt parte, celule cu memorie care s asigure
linia limfocitar memorizant , gata de intervenie pentru un nou rspuns
imun. Dup stimulare imunoblastele trec n cile limfatice , apoi n
 36

snge , pe care-l prsesc spre a se localiza n apropierea focarului

antigenic. De exemplu, imunoblastele ganglionilor mezenterici migreaz
preferenial n corionul mucoasei intestinale, n timp ce imunoblastele
splinei rmn n pulpa roie sau migreaz n mduva osoas dup
imunizarea secundar.

MACROFAGELE

Apar ca o populaie de celule heterogene, cu aspect structural i

funcional particular fiecrei regiuni n parte. Ceea ce este comun este
capacitatea de fagocitoz i originea lor din monocitele circulante.
Ansamblul de macrofage din organism formeaz sistemul fagocitar
mononuclear sau sitemul reticulohistiocitar.
Sitemului fagocitar mononuclear i se descriu 3 compartimente:
1. Compartimentul medular
2. Compartimentul sanguin
3. Compartimentul tisular.
ntre aceste trei compartimente exist un echilibru dinamic..
Compartimentul medular include toate celulele implicate n diferen
ierea monocitelor sanguine. Ele alctuiesc seria monocitar-linia
monocitopoetic. La nivelul mduvei exist: celula stem pluripotent
care se diferniaz pe linie monocitar. Prima celul pe care o putem
sesiza este monoblastul, apoi promonocitul, iar apoi monocitul care va
trece n compartimentul tisular.
Monoblastul are raportul nucleoplasmatic supraunitar, nucleul
veziculos , bogat n eucromatin, cu nucleoli evideni(3-4). Citoplasma
redus, cantitativ, slab bazofil, organite celulare reduse. Sufer dou, trei
diviziuni mitotice consecutive i d natere promonocitului.
Promonocitul , este o celul la care se gsesc n citoplasma slab
bazofil, granule primare, azurofile, mieloperoxidazo specifice. Nucleul
va prezenta o identaie, heterocromatina se ordoneaz, nucleolii dispar.
Promonocitul se divide mitotic consecutiv de 2 ori i trece n monocit.
Monocitul este ovalar, are un diametru de 20m, citoplasma
abundent bazofil, cu granulaii azurofile dispuse n identaia
nuclear.La nivelul nucleului heterocromatina se dispune alternativ cu
eucromatina dnd aspect de " tabl de sah " , Nucleolii nu mai sunt
vizibili. Monocitele circulante prec prin diapedez prin venulele
postcapilare , ajung n esutul conjunctiv lax i reticulat unde se
transform n macrofag.La nivelul esutului conjunctiv macrofagele sunt
surprinse sub dou aspecte reversibile:
-Macrofagul fix-histiocitul-celul de talie mic 10-15m, cu
nucleu mic heterocromatic, mic, central, cu citoplasm puin acidofil.
 37

-Macrofagul mobil-histiomacrofagul-au talie mai mare 3om, au

citoplasm mai abundent, acidofil, fin granulat la microscopul optic,
nucleul este excentric, palid colorat cu nucleol vizibil. Fig.15.

Fig 15. Macrofage i plasmocite n centrul germinativ al unui ganglion

limfatic. Se evidentiaz citoplasma macrofagelor cu aspect granular
neomogen. Nucleul eucromatic cu nucleol evident. Alturi de macrofage
se observ i plasmocite cu aspectul caracteristic, citoplasma bazofil ,
nucleu excentric, precum i limfocite n repaus sau pe cale de blastizare.
Col. tricroma 600x
 38

Fig 16. Macrofag imagine de microscopie electronic 5000x Se observ

nucleul eucromatic cu nucleol evident, citoplasma este ncarcat cu
lizozomi secundari i cu numeroase vezicule de fagocitoz ; la partea de
sus a imaginii ctre stnga se observ n citoplasm i corpi reziduali.

La microscopul elctronic, se remarc , nucleul excentric, bogat n

eucromatin cu nucleol evident, citoplasma prezint organite comune,
reticul endoplasmatic, mitocondrii, complex Golgi elemente de
citoschelet mai bine reprezentate n pseudopodele emise de membrana
celular. Compartimentul lizozomal este foarte bine reprezentat, se
observ att lizozomi secundari, corpi reziduali, fagozomi sau
 39

pinozomi.Acetia din urm fiind responsabili de aspectul granular sau

vacuolat al citoplasmei la microscopul optic.Fig.16

Se caracterizeaz prin mai multe proprieti:

1.Este o celul mobil care emite prelungiri numite pseudopode, sunt
atrase prin chemotactism pozitiv, i se deplaseaz amoeboidal.
2.Sunt dotate cu o intens activitate de fagocitoz.
Fagocitoza , proprietate fundamental a macrofagelor, este declanat de
impactul suprafeei celulare cu un antigen de natur diferit. Fagocitoza
poate fi specific i nespecific. Pentru realizarea fagocitozei specifice
este important faptul c macrofagele recunosc particulele, pe care
urmeaz s le nglobeze, proces denumit recunoatere fagocitar.. Prin
recunoatere fagocitar , macrofagul difereniaz microorganismele sau
resturile tisulare, de materialele endogene normale. Recunoatera
fagocitar se realizeaz la dou niveluri: la nivel tisular, cu ajutorul
opsoninelor, i la nivel celular , prin receptori de pe suprafaa
macrofagelor.
Opsoninele pot neimunospecifice ca fibronectina i imunospecifice
ca anticorpii de tipul IgG, IgM , precum i cea de a treia fraciune a
complementului.Ele nvelesc(opsonizeaz) antigenul , care apoi urmeaz
s fie recunoscut de receptori din membrana macrofagului.
Fagocitoza specific neimunologic sau neimunospecific este
mediat de receptori pentru fibronectin.Opsonizarea se realizeaz cu
fibronectin, care apoi va fi recunoscut de receptori de pe suprafaa
macrofagelor.n esutul conjunctiv fibronectina mediaz fagocitarea de
colagen denaturat, fibrin, fibrinogen, trombocite.
Fagocitoza specific imunologic sau imunospecific, este mediat
de receptori pentru IgG, IgM i fraciunea C3 a complementului.
Opsonizarea se face cu aceste molecule care apoi vor fi recunoscute de
receptorii de la suprafaa macrofagelor. Receptorii interacioneaz cu o
anumit poriune din IgG, i anume cu fragmentul Fc , de aici deriv
denumirea de receptor Fc pentru categoria de receptori care ataeaz
complexele antigen- anticorp. Fagocitoza mediat de receptori apare
numai la macrofagele tisulare denumire " de profesie". Ea trebuie
deosebit de fagocitoza nespecific sau nemediat de receptori, n care
unele materiale inerte sau chiar bacterii pot fi nglobate n absena
factorilor de recunoatere. n aceste cazuri apar interaciuni nespecifice
electrostatice sau hidrofobe , ntre aceste particule i suprafaa extern a
 40

macrofagelor. Un astfel de exemplu n reprezint macrofagele

alveolare(celule prfoase) care nglobeaz din aerul inspirat unele
particule inerte: crbunele ,siliciul,azbestul, etc.
Fagocitoza se realizeaz n mai multe etape: A. ataarea particulei
antigenice de membrana macrofagului. B. internalizarea particulei cu
ajutorul pseudopodelor emise de membrana macrofagului i formarea
unui fagozom sau pinozom n funcie de consistena antigenului, care se
deplaseaz n citoplasm cu ajutorul microfilamentelor. Fagozomul
fuzioneaz apoi cu lizozomii primari formnd lizozomi secundari de tipul
fagolizozomilor.La nivelul acestora particulele sunt degradate cu ajutorul
hidrolazelor acide lizozomale. Ceea ce nu poate fi digerat, rmne
depozitat n lizozomii secundari , care capt denumirea de corpi deni i
care sunt exocitai.Limfokinele secretate de ctre limfocitul T , activitatea
macrofagelor este crescut. Macrofagele sub aciunea limfokinelor ,
activate sunt capabile s nglobeze i s distrug orice tip de antigen fr
recunoatere imunologic
Este dotat cu o puternic activitate secretorie. Secret:
-proteaze implicate n degradarea macromoleculelor matriciale:
urokinaze activatoare de plasminogen,catepsine, glucuronidaze, elastaze
colagenaze, .
-molecule solubile cu rol de a modula activitatea altor celule-
citochine, ex interleuchina 1, care va induce stimularea limfocitelorTH i
mai departe a celulelor Tcitotox, a limfocitelor B, a limfocitelor NK .
-interferonii , ,.Interferonul are aciune antitumoral i
antiviral
-factori de cretere a fibroblastelor, stimulnd formarea
fibroblastelor i inducnd fibroza
SISTEMUL FAGOCITAR MONONUCLEAR
-Macrofagele libere diseminate n esutul conjunctiv lax (histiocitele i
histiomacrofagele)
-Macrofagele seroaselor peritoneale i pleurale
-Macrofagele alveolare-celulele prfoase din alveolele pulmonare
-Macrofagele din organele limfo i hematoformatoare
-Macrofagele din SNC-microglia
-Macrofagele fixe din ficat- celulele Kupffer
-Macrofagele din piele -celulele Langherhans.
-Macrofagele din esutul osos -osteoclastele
 41

VARIETI DE ESUT CONJUNCTIV

Clasificarea morfofuncional a esuturilor

1.esuturi conjunctive propriu-zise
1.esuturi conjunctive laxe-propriu-zise
-speciale
2.esuturi conjunctive dense(fibroase)- semiorientate
-orientate
2.esuturi conjunctive cu funcii speciale
1.esutul conjunctiv reticulat-esut mieloid
-eusut limfoid
2.Tesutul conjunctiv elastic
3.esut conjunctiv adipos
4.esut mucoid
5.Sngele
6.eusuturi conjunctive scheletale
a.esutul cartilaginos -cartilaj hialin
-cartilaj elastic
-fibrocartilajul
b.esutul osos-lamelar haversian
-lamelar trabecular
c. Articulaiile

esutul conjunctiv lax

Este cea mai rspndit variatate de esut conjunctiv. Intr n

alctuirea mucoasei organelor cavitare, nsoind epiteliul de nveli al
mucoasei respective. Formeaz axul conjunctivo-vascular al seroaselor,
fiind tapetat de jur mprejur de celule mezoteliale. Formeaz deasemenea
stroma conjunctiv a organelor parenchimatoase, care face legtura ntre
diferitele componente parenchimatoase ale organelor. Intr n alctuirea
pereilor vasculari( adventicea vascular), precum i n partea superficial
a dermului pielii denumit derm papilar.
esutul conjunctiv lax este alctuit n proporii relativ egale din
celule conjunctive, fibre i substan fundamental.
 42

Celulele conjuntive sunt reprezentate att de celule fixe ct i de

celule libere.Celulele fixe sunt reprezentate de fibrocite, fibroblaste, chiar
i miofibroblaste. Celule libere sunt reprezentate de mastocite,
macrofage, plasmocite, precum i alte tipuri de celule reactive imune, i
anume limfocite T,celule de tip citotoxic, limfocite NK. Celulele fixe sunt
implicate n producerea i distrugerea matricei conjunctive, iar celule
mobile sunt implicate n reaciile imune locale.esutul conjunctiv lax este
implicat i n procesele de regenerare tisular local.
Fibrele conjunctive sunt de colagen, de reticulin i elastice.Fibrele
de colagen dispuse n panglici se asociaz cu fibrele elastice, i n
ansamblu se dispun sub form de reele care se ntretaie sub diferite
unghiuri deschise. Fibrele de reticulin concur i ele la formarea reelei,
dar n general ele nu se vd pe preparatele colorate n hemalaun eozin,
datorit coninutului mare n resturi oligozaharidice ataate colagenului
tip III din care sunt formate.Substana fundamental conine glicoproteine
de adezivitate de tipul fibronectinei, lamininei, entactinei, i tenasceinei,
deasemenea i glicozaminoglicani(GAG) i proteoglicani.
esutul conjunctiv lax este foarte bine vascularizat, sunt n general
prezente att vase de calibru mare ct i vase de calibru mic: arteriole,
capilare i venule postcapilare. Este i foarte bine inervat, conine fibre
nervoase vasomotorii i fibre nervoase senzitive ce se termin sub form
de terminaii libere sau incapsulate, alctuind extero-proprio- i
visceroceptorii.Fig.17

Fig.17 Tesut conjunctiv dens semiorientat n dermul reticular i esut

conjunctiv lax n dermul papilar Col H.E. impregnare argentic 400x
 43

Unii histologi vorbesc de varieti de esut conjunctiv lax. i

anume ar fi vorba de : -esut conjunctiv lax lamelar care intr n
alctuirea fasciilor superficiale i profunde ale muschilor. Este format n
principal din fibre de colagen i elastic care se dispun sub form de
lamele suprapuse.
-esut conjuctiv areolar( fenestrat), formeaz epiploonul; fibrele de
colagen organizeaz areole sau caviti cu diametru i contur variabil.
-esut conjunctiv spinocelular, prezent n corticala ovarului n jurul
foliculilor ovarieni, i n structura endometrului n jurul glandelor uterine.
Este alctuit predominant din fibroblaste cu caractere embrionare, cu un
evident potenial de difereniere n alte celule. Au o capacitate deosebit ,
ca sub aciunea hormonilor ovarieni s se transforme n celule secretoare
de hormoni androgeni, sau se pot transforma n celule
predeciduale(deciduale), intrnd mai departe n structura plcii bazale din
placent.Exist deasemenea o cantitate redus de substan fundamental,
i un numr mic de fibre conjunctive reprezentate de fibrele de reticulin.

TESUTURI CONJUNCTIVE DENSE(FIBROASE)

La nivelul lor predomin componenta fibrilar n detrimentul

celulelor i a substanei fundamentale. Foarte bine reprezentate sunt
fibrele de colagen.
a.Tesuturi semiorientate(semimodelate)
Intr n alctuirea capsulei organelor parenchimatoase, durei mater,
scleroticii i corneii. Formeaz deasemenea partea profund a dermului
pielii- dermul reticular,submucoasa organelor cavitare.
Este alctuit predominant din fibre de colagen ce se organizeaz n
mnunchiuri, fascicule. n cadrul fasciculelor, fibrele sunt aezate paralel
i au un traseu ondulat. Fasciculele de colagen i fibrele elastice se dispun
sub forma unei "psle". ntre fibrele de colagen se gsec celulele
conjunctive, reprezentate de celule fixe(fibroblaste i fibrocite)i celule
mobile( mastocite, macrofage, plasmocite, celule NK, limfocite T ,PMN)
Substana fundamental , puin cantitativ, conine toate tipurile de
molecule caracteristice unui esut conjunctiv.Fig 17
 44

esutul conjunctiv dens semiorientat este bine vascularizat i

inervat, fibrele nervoase fiind reprezentate de terminaii nervoase
vasomotorii, ca i de fibre senzitive libere sau incapsulate cu rol de
extero-proprio-i visceroceptori.
Acest esut confer protecie mecanic, de suport, are grad mare de
flexibilitate i extensibilitate(capsulele)
b. esuturi conjunctive dense orientate. Sunt reprezentate de
aponevroz i tendonul
Aponevroza. Este o formaiune inextensibil care asigur inseria
muchilor lai pe os.Este format din una sau mai multe lamele
conjunctive n funcie de tipul de aponevroz. Aponevroza poate fi:
simpl(1-2 lamele conjunctive) i compus( 3-5 lamele conjunctive)
O lamel conjunctiv este format din fibre de colagen groase
dispuse paralel ntre ele, dar care se dispun perpendicular pe fibrele de
colagen din lamela supra i subiacent. ntre fibrele de colagen apare o
cantitate redus de substan fundamental i fibroblaste care nbrac
forme foarte diferite n raport cu spaiul ocupat. Planurile conjunctive se
ntretaie sub diferite unghiuri, cel mai adesea n unghi drept.
Aponevroza este avascular, se hrnete prin difuziune, n schimb
are numeroase terminaii senzitive.

Tendonul

Este o formaiune inextensibil, care asigur fixarea muchilor

lungi pe schelet. Tendonul este format din:
-tendoane primare i
-tendoane secundare
Un tendon primar este alctuit dintr-un ansamblu de fibre de
colagen care creeaz ntre ele spaii nguste,n care se gsesc celulele
conjunctive, substan fundamental. Fibrele de colagen sunt paralele
ntre ele , sunt groase i formeaz fascicule de grosimi diferite. ntre
fascicule celule conjunctive reprezentate de fibroblaste , care au fost
denumite i tenocite se aeaz ntr-un mod caracteristic, de monom
bigeminat( celulele formeaz siraguri care la rndul lor se dispun paralel
cu fibrele de colagen. Sunt dou cte dou, deoarece n urma diviziunii,
datorit spaiilor mici nu se pot despri).n seciune longitudinala ele
apar extrem de aplatizate, fcnd corp comun cu fibrele de colagen. Fig.
18 .n seciune transversal celule apar de form triunghiular, deoarece
din corpul lor pornesc nite prelungiri, ca nite aripioare, formnd un
unghi ce cuprinde fibra de colagen adiacent,de aceea aceste celule au
fost denumite i "celule aliforme". Fig 19.Tendoanele primare au forme
i mrimi diferite, de regul tendoanele mai mici se aeaz spre partea
 45

central a tendonului compus, iar cele mai mari spre periferie. Un tendon
primar este nvelit la periferie de o atmosfer de esut conjunctiv lax
foarte slab reprezentat denumit endotenon(endotendineum).

Fig 18. Tendon sectiune longitudinal H.E 400x .De remarcat bandeletele
de fibre de colagen paralele ntre ele, i bigeminismul tenocitelor .

Tendonul secundar este un ansamblu de tendoane primare. Are

diametru mai mare i este acoperit de un esut conjunctiv lax bine
reprezentat, bogat vascularizat i inervat(corpusculi Pacini) , denumit
peritenon(peritendineum).
Un tendon compus(teriar) este format dintr-un numr variabil de
tendoane secundare. Acesta este acoperit la suprafa de un esut
conjunctiv dens semiordonat cu rol de capsul, ce este aderent de
peritenon i care se numete epitenon (epitendineum), care separ
tendonul de restul structurilor adiacente i este dublat de o teac-un strat
de celule mezoteliale. ntre celulele mezoteliale i epitenon exist un
spaiu redus , ocupat de esut conjunctiv lax. Celulele mezoteliale
 46

mpreun cu esutul conjunctiv lax formeaz teaca sinovial.Bursa

sinovial provine din dedublarea tecii mezoteliale. Aici se delimiteaz un
spaiu ocupat de o cantitate redus de lichid sinovial bogat n ap
proteine, ioni i GAG.
Tendonul este un esut avascular, care se hrnete prin difuziune pe
seama vaselor din peritenon. Regenerarea tendonului se face deasemenea
pe seama peritenonului

Fig 19. Tendon sectiune transversal HEA.600x Se observ tendoanele

primare separate de endotenonium, tendoanele secundare separate de
peritenonium Aspectul tenocitelor pe seciune transversal este mai
particular" celule cu aripi"

Jonciunea osteotendinoas.Tendonul se inser la nivelul diafizei

oaselor lungi prin intermediul fibrelor de colagen care strbat periostul
diafizei i ptrund n corticala diafizei. Aceste fibre se numesc fibrele
Sharpey, modul de inserie al tendonului la nivelul diafizei.Inseria pe
epifize(apofize) se face prin esut conjunctiv de alunecare denumit esut
conjunctiv fibros hialin care este un esut conjunctiv intermediar ntre
 47

esutul conjunctiv dens ordonat i esutul cartilaginos hialin. Acest esut

este alctuit din fibre de colagen grupate n fascicule. ntre fascicule
exist substan fundamental calcificat i celule cartilaginoase,
mari,globuloase cu nucleu excentric.Aspectul diferit de inserie al
tendonului pe diafiz, sau epifiz e legat de modul diferit de formare a
diafizei i epifizei.Jonciunea osteotendionoas este o zon activ de
cretere a tendonului i osului.
Jonciunea miotendinoas
La acest nivel epitenonul se continu cu epimisiumul,peritenonul
se continu cu perimisiumul i endotenonul cu endomisiumul. Fibra
muscular striat la acest nivel se termin sub forma unor prelungiri
digitiforme.Pe versantul intern al membranei plasmatice se inser
miofilamentele subiri ale ultimului sarcomer. Versantul extern este dublat
de lamin bazal ,care mpreun cu membrana plasmatic formeaz
sarcolema.Fibrele de colagen ce provin de la tendon se inser i ptrund
n identaiile sarcolemei i se leag aderent la lamina bazal prin
intermediul fibronectinei i lamininei prezente n cantitate mare la nivelul
jonciunii. La acest nivel apar i fibre de reticulin care ncercuiesc
prelungirile digitiforme ale fibrei musculare, dispunndu-se ca nite inele
n jurul jonciunii. Este o zon de maxim funcionalitate.Fig 2o
 48

Fig 20. Jonctiune Miotendinoasa Col Giemsa 600X

ESUTURI CONJUNCTIVE MOI CU FUNCII SPECIALE

Tesutul conjunctiv mucoid.Este prezent n cordonul ombilical i

se numete gelatina lui Wharton.Este alctuit, predominant din substan
fundamental bogat n acid hialuronic, avnd o consistent de gel poros
puternic hidratat. Are puine celule cu caractere embrionare, fibroblaste i
celule mezenchimale i puine fibre de colagen Fig 21.
esutul elastic Se gsete n structura ligamentelor elastice,
ligamente reduse la om, prezente la animale n regiunea cervical.
( ligamentele galbene), n ligamentele fibroase ce solidarizeaz
articulaiile i n ligamentul suspensor al penisului. n structura acestui
esut se gsesc predominant fibre elastice, puin substan fundamental,
i celule de tip fibroblaste.
esutul reticulat Se gsete n structura mduvei roii hematogene
formnd esutul mieloid ca i n structura organelor limfoide formnd
esutul limfoid.Fig 22
esutul are n structura lui un dublu reticul, format din celule conjunctive
(citoreticul)dublat de o reea format din fibre de reticulin(fibroreticul).
Celulele conjunctive ce particip la formarea reelei sunt de mai multe
tipuri:
-celule reticulare fibroblastoide
-celule reticulare histioide
-celule reticulare interdigitate
-celule reticulare dendritice foliculare
Celulele reticulare fibroblastoide sunt fibroblastele din esutul
conjunctiv propriu-zis. Se deosebesc prin faptul , c au prelungiri
desprinse uniform de pe suprafaa celular, prelungiri care se dispun n
toate direciile i stabilesc contacte joncionale de tip Gap ntre celule.
Citoplasma celular este redus cantitativ, slab bazofil, nucleul este
veziculos, adesea nucleolat, eucromatic. Aceste celule au aceeai origine
ca i fibroblastele, se difereniaz local din celula embrionar
mezenchimal. Au rol n producerea matricei care are n principal fibre de
reticulin.
 49

Fig 27 Cordon ombilical H.E. 400 Gelatina Warthon- esut conjunctiv

mucoid
 50

Fig 22 Celule reticulare n corticala unui ganglion limfatic HE 400x

Celulele reticulare histioide sunt histiocitele din esutul conjunctiv

propriu-zis.
Sunt celule ovalare cu prelungiri, cu citoplasma acidofil.i nucleu mediu
activ. Pot fi fixe i mobile. Se ntlnesc alctuind stratul marginal(celule
adventiciale) de-alungul formaiunilor vasculare care traverseaz
parenchimul organelor limfoide. Fac parte din sistemul fagocitar
mononuclear.
Celulele reticulare interdigitate au originea n celulele stem
pluripotente i sunt localizate doar n ariile timodependente ale organelor
limfoide periferice sau arii ocupate preferenial de limfocitele T.
Celulele reticulare dendritice foliculare se gsesc n ariile
timoindependente ale organelor limfoide secundare, zonele ocupate
predominant de limfocitele B i n numr redus de limfocitele TH.
Ultimele dou tipuri de celule reticulare sunt greu de evideniat la
microscopul optic, ele se pun n eviden prin teste de imunofluorescent
i la microscopul electronic.Celulele interdigitate au un nucleu mare
eucromatic, identat cu form neregulat, citoplasma abundent, clar la
microscopul optic, iar la cel electronic , prezint organite celulare reduse
i numeroase granule de secreie. Celulele dendritice foliculare trimit
prelungiri mai mari dect celulele interdigitate, ocup centrul foliculilor
limfatici. La microscopul electronic , n citoplasm se evideniaz granule
de secretie. Stabilesc jonciuni de tip desmozom cu prelungirile
invecinate. Membrana plasmatic are o activitate enzimatic ATP-azic.
Din punct de vedere funcional ultimele dou categorii de celule
reticulare sunt celule prezentatoare de antigen. Ele recunosc antigenul
prin receptori Fc, pe care l nglobeaz sub form de endozom prin
endocitoz. Antigenul scap din endozom i la nivelul citoplasmei se
 51

leag de nite molecule de clasa a II a . Complexul antigen-clasa II a este

exocitat pe suprafaa celulelor i este recepionat de limfocitele T H care
stimuleaz limfocitele B sau celulele Tcitotoxice.Sunt considerate celule
imune accesorii, fiind implicate n calea aferent a rspunsului imun
mediat umoral.

ESUTUL ADIPOS
esutul adipos sau gras este alctuit predominant din celule
grase(adipocite sau lipocite), celule care se organizeaz n lobuli sau
paniculi adipoi, separai ntre ei de septuri de esut conjunctiv lax. La
nivelul septurilor apar formaiuni vasculare i fibre nervoase. Alturi de
celule n esutul adipos exist puin substan fundamental i puine
fibre de reticulin.
Originea celulei adipoase o reprezint celula embrionar
mezenchimal derivat din mezodermul embrionar, cu numeroase
prelungiri i care din sptmna a 5a de via intrauterin se transform n
adipoblast care are un nucleu central veziculos, prelungiri puine i
numeroase picturi lipidice n citoplasm, reticul endoplasmatic rugos,
mitocondrii, i foarte bine reprezentat activitatea enzimatic -
naftilacetatesteraza. Adipoblastul se transform n preadipocit care va
matura apoi la adipocit alb, brun ,adipocit hepatic( celula lui ITO) care se
va localiza n spaiile dintre hepatocite i sinusurile intralobulare. Celula
lui ITO are rol n sinteza i stocarea vitaminei A. De menionat c
adipocitele brune nu vor da natere adipocitelor albe, prin involuie.
Numrul celulelor adipoase crete la nou nscut ,pn la 2 ani de
viat, cind procesul de cretere i difereniere este controlat de hormonii
de cretere:STH, hormonii tiroidieni, insulina, citochine, factori de
cretere de tip insulinic. O alt cretere a numrului de adipocite se
constat la pubertate, proces controlat de hormonii sexuali, estrogenii i
androgenii. Cantitatea de esut adipos ca i distribuia grsimilor este
diferit la sexul masculin fa de sexul feminin. Se vorbete chiar de un
adipocit ginoid(sexul feminin) i un adipocit android(sexul masculin).La
sexul masculin esutul adipos reprezint pn la pubertate cca 15% din
greutatea corpului, iar la pubertate 25%. La sexul feminin ,pn la
pubertate, esutul adipos reprezint 25%, iar la pubertate 40%. Celulele
adipoase prin rolul pe care l au particip la conversia androgenilor n
estrogeni la sexul feminin. Femeile cu un esut adipos mai bine
reprezentat, au un exces de estrogeni, (hiperfoliculinie), i au o
 52

predispozitie ctre neoplasmul mamar, sau endometrial.O cretere

exagerat a numrului de adipocite este prezent n obezitatea
hiperplastic.Dar exist i o obezitate hipertrofic, n care creterea n
greutate se face prin hipertrofierea celulelor adipoase. Obezitatea
hiperplastic are cauz genetic, iar cea hipertrofic este indus de aport
caloric exagerat.
n caz de inaniie ( post prelungit), adipocitele pot suferi o
transformare seroas reversibil. Celulele adipoase i pierd incluziunile
lipidice, capt prelungiri asemnndu-se cu fibroblastele.

esutul adipos alb(unilocular)

esut foarte bine reprezentat la adult, la nivelul hipodermului, n
jurul organelor, la nivelul mezenterului. Este alctuit din adipocite albe,
organizate n paniculi adipoi separai de septuri conjunctive, care aduc
cu ele n esut vase de snge, i terminaii colinergice i adrenergice.
Vascularizaia este foarte bogat, se apreciaz un capilar pentru fiecare
adipocit.Adipocitele albe au dimensiuni ntre 5o-12o microni, form
rotund(izolat) sau poligonal (n esut prin compresiune reciproc),
nucleul turtit eucromatic dispus periferic, nconjurat de puin citoplasm
dispus i ea periferic. Toat celula este ocupat de o pictur lipidic
(adipocit unilocular)unic care se dizolv pe parcursul etapei de
clarificare a preparatului microscopic permanent n hidrocarburile
benzenice, astfel nct celula apare ca lipsit de coninut-imagine de "inel
cu pecete".Fig 23.
 53

Fig. 23 esut adipos alb H.E 600x Se remarc aspectul caracteristic de

celul cu aspectul de inel cu pecete. Celulele sunt organizate n paniculi
adipoi separai de septuri conjunctive de esut conjunctiv lax .De
asemenea se observ un numr mare de vase de snge.

Pictura lipidic se poate evidenia prin coloraii pentru lipide

neutre nespecifice , n rou portocaliucu Sudan III, sau n rou aprins cu
Sudan Scharlach.
La microscopul electronic, n celul se remarc numeroase organite
implicate n sinteza de lipide:mitocondrii cu criste tubulare, REN,
;incluziunea lipidic unica nu este delimitat de endomembran , este
mare i poate fi nconjurat de alte mici incluziuni periferice. Celula
adipoas prezint deasemenea un citoschelet cortical foarte bine
reprezentat. Membrana plasmatic a adipocitului unilocular este dublat
de o lamin bazal nconjurat la rndul ei de o reea abundent de fibre
de reticulin. Aceast lamin bazal este comun pentru mai multe
lipocite. n strns legtur cu membrana bazal se gsesc capilare
sanguine pentru fiecare adipocit. Terminaiile nervoase att colinergice
ct i adrenergice se opresc la nivelul laminei bazale, mediatorul
ajungnd la adipocit prin difuziune, iar efectul se va exercita prin
intermediul receptorilor membranari i nucleari.
Celula adipoas este implicat n special n metabolismul lipidic.
Celula adipoas prin micropinocitoz nglobeaz acizi grai provenii din
sngele capilar, acizi care legati de albumine difuzeaz prin endoteliul
capilar, membrana bazal a capilarului, membrana bazala a adipocitului i
prin endocitoz sunt nglobai n adipocit. La nivelul respectiv, acizii grai
se separ de albumine, dup care 3 molecule de acizi grai se
condenseaz cu o molecul de glicerolformnd triacilglicerolul(TG) care
este inglobat n incluziune.
Acizii grai provin din 2 surse majore: exogen (alimentaie)i
endogen ( provenii din ficat).
Acizii grai din surs exogen se absorb n intestin, sub form de
chilomicroni care se formeaz la nivelul enterocitului. Chilomicronii sunt
molecule mari de 3 microni diametru cu o zon central format din TG
i colesterol esterificat i o zon periferic format din apoproteine, FL,
colesterol liber. Ptrund n vilozitate la nivelul chiliferului central,
ajungnd n circulaia limfatic ,apoi n circulaia sanguin , iar la nivelul
capilarelor chilomicronii sunt scindai de o lipoproteinlipaz secretat de
celula endotelial. Acizii grai eliberati , rmn legai de albumine i n
acest mod ajung prin difuziune n celula hepatic
 54

. Dac sursa de acizi grai este ficatul, atunci acizii grai sunt
descrcai de ficat sub form de lipoproteine cu densitate mic ,care sunt
scindate de lipoproteinlipaz cu eliberarea acizilor grai legai de
albumine.
Celula adipoas poate s-i sintetizeze de novo acizi grai utiliznd
glucoza, funcia lipogenetic depinznd de insulin, insulin care crete
permeabilitatea celulei adipoase pentru glucoz i stimuleaz
lipoproteinlipaza.
Lipidele sub form de incluziuni sunt depozitate pentru un timp
variabil, de la cteva ore pn la 3o zile, dup care sunt mobilizate prin
aciunea hormonilor lipolitici.Scindarea TG cu eliberarea de acizi grai
reprezint funcia lipolitic dependent de o lipaz hormonosensibil la
neurotransmitori.
esutul adipos brun(multilocular)
Este prezent la ft i nou nscut n primele dou luni de
via.Reprezint 2-5%
din greutatea corporeal. Este dispus subcutanat n regiunea cervical,
inghinal, retrosimfizar i la nivelul mediastinului .
esutul adipos brun are macroscopic acest culoare , acesta fiind
motivul denumirii lui. Aceast culoare particular este datorat n primul
rnd unui pigment lipocrom existent n citoplasma celulelor adipoase,
unei vascularizaii mai bogate dect n cazul esutului adipos alb(cca 2-3
capilare per adipocit)i citocromului c prezent pe cristele unor
mitocondrii mult mai numeroase dect n cealalt varietate de esut
adipos.
Tesutul adipos brun este alctuit din adipocite brune, care formeaz
paniculi adipoi separai prin septuri conjunctive, care conin vase de
snge i terminaii nervoase adrenergice. Dispoziia celulelor are un
aspect epitelioid. nafar de celule , esutul mai conine substan
fundamental puin i fibre de reticulin.
Adipocitul brun este o celul de talie medie , 30 microni,
poligonal, cu nucleul dispus central i cu o citoplasm care la
microscopul optic apare intens vacuolat, spongioas, motiv pentru care
acestor celule li se spune i spongiocite.Acest aspect este datorat,
incluziunilor lipidice multiple, care s-au dizolvat pe parcursul etapelor de
obtinere al preparatului microscopic permanent inclus la parafin.Fig 24.
 55

Fig 24. esut adipos brun H.E. ob 600x

La microscopul electronic adipocitul prezint n citoplasm
mitocondrii cu criste tubulare i septate, REN i numeroase picturi
lipidice nedelimitate de endomembrane. Membrana celular este dublat
de o lamin bazal proprie fiecrui adipocit, care la rndul ei este dublat
de o reea fibroreticular. Terminatiile nervoase adrenergice vin n contact
direct cu membrana adipocitului, strpungnd lamina bazal.
Funcia acestui esut este predominant termogenetic. Cnd
temperatura organismului scade, din terminaia adrenergic se descarc
norepinefrina, care se leag imediat de receptorul ei adrenergic
stimulnd apoi adenilatciclaza. Aceasta va duce la formarea AMPc, care la
rndul lui stimuleaz proteinkinazele cu activarea lipazei. Lipaza va
determina ca acizii grai desfcui din forma de depozit , s fie ari n
ciclul Krebs.
n acelai timp la nivelul ribozomilor este blocat sinteza de ATP
sintetaz, iar la nivel mitocondrial este decuplat oxidarea de fosforilare.
n acest fel nu se mai formeaz ATP, i ntreaga energie este disipat sub
form de cldur.
 56

Bibliografie

1. Adamson S, Edwin SS, La Marche S, Mitchell MD-

Action of interleukin-4 on prostaglandin
biosyntesis at the chorion-decidual interface.
Am.J.Obstet.Gynecol. 1993 : 169; 1442-7
2. Alsat E, Guibourdenche I, Luton D, Frankenne F,
Evian-Brion D-Human placental growth hormon.
Am. J.Obstet-Gynecol 1997: 177:1526-34
3. Altshuler G- Placental pathology of small for
gestational age infants. Am. J. Obstet. Gynecol.
1975; 121: 351
4. Alsat E, Malassine A, Tarrade A, Merviel P, Evian-
Brion D-Le cytotrophoblaste humain, un casse-
tte pour le biologiste. Medicine/Sciences 1999;
15:1236-43
5. Anderson Dr: The ultrastructure of elstic and
hyaline cartilage in the rat Am J. Anat 1964; 4:
403
6. Angel A. Hollenberg CH, Roncari Dak The
Adipocyte and Obesity: cellular and Molecular
mechanisms . raven Press 1983
7. Aplin J.D-The cell biology of human implantation
placenta; 1996; 17; 269-75
8. Aplin J.D-Adhesion molecules in implantation;
Rev.Reprod. 1997:2:84-93
9. Asselin E, Drolet P, Fortie MA- Cellular
mechanisms involved during oxytocin- induced
prostaglandin F2 production in endometrial
epithelial cells in vitro: rol of cyclooxigenase-2;
Endocrionology 1997:138: 4798-805
10. Bacalbaa Gh., Ancr V.-Studiul aspectelor
histopatologice placentare n cadrul retardului de
 57

cretere intrauterin; Rev. Obstetric si

Ginecologie, 1995;3:47
11. Bacalbaa Gh.-Hipotrofia fetal; Ed. Alma 1995
12. Bacalbaa Gh. Bauic V.-Placenta
13. Barnes P.J., Page C.P., Henson P.M.-Platlet-
activating factor and human diseasease:
Oxford:Blackwell 1989
14. Battaglia F.C., Meschia G.-Fetal nutrition;
Annu.Rev. Nutr. 1988; 8:43-61
15. Benett W.A., Lagoo-Deenadayalen S., Stopple
J.A., Barber W.H.-Cytokine expression by first-
trimester human chorionic villi; Am. J. Reprod.
Immunol. 1998;40:309-18
16. Benyo D.F., Miles T.M., Conrad K.R.-Hipoxia
stimulates cytokine production by villous
explents from human placenta. J.Clin.
Endocrionol. Metab. 1997: 82: 1582-8
17. Berkowitz G.S., Lapinski P.U., Lockwood C.J.-
Corticotropin-releasing factor and its binding
protein: maternal serum level in term and
preterm deliveries. Am. J. Obstet. Gynecol. 1996;
174: 1477-83
18. Bischof P., Campana A.- A model for
implantation of the human blastocyst and early
placentation. Hum. Reprod.Update 1996; 2,262-
270
19. Bleasdale J.E.,Johnston J.M.- Prostaglandins
and human parturition: regulation of arachidonic
acid mobilization. Rev.Perinat.Med. 1985:5:151-
91
20. Bloxam D.L.-Human placental energy
metabolism: Its relevence to in vitro perfusion.
Contrib Gynecol Obstet. 1985; 13:59-69
21. Bogdan C., Paik J., Vodovotz I., Nathen C.-
Contrasting mechanisms for supression of
macrophage cytochine release by transforming
growth factor- and interleukin -10; J. Biol. Chem.
1992:23.301-8
22. Bolotina V.M., Najibi S., Palacino J.J., Pagano
P.J., Cohen R.A.-Nitric oxide directly activates
calcium dependent potassium channals in
vascular smooth muscle. Nature 1994; 368:850-3
 58

23. Bourne GH. The Biochemistry and Physiologyof

Bone 2nd ed.4 vol. Academic Press 1971-1976
24. Brar H.S., Medearis Al., De Vore G.R.-Maternal
and fetal blood flow velocity waveforms in
patients with preterm labor: relationship to
outcome. Am. J. Obstet. Gynecol 1989; 161: 1519-
22
25. Byrne G.C., Perry Y.S.,Winter J.S.D.- Steroid
inhibitory effects upon human 3- -
hydroxysteroid dehydrogenase activity. J.Clin.
Endocrinol. Metab. 1986: 62:413
26. Cadet P., Rady L., Tyring S., Yanell R. -
Interleukin-10 messager ribonucleic acid in
human placenta: Implication of a role for
interleukin-10 in fetal allograft protection. Am. J.
Obstet. Gynecol 1995: 173: 25-9
27. Chakrabarzti B, Park JW: Glycosaminoglycans:
Structure and interaction. CRC Crit rev Biocherm
1980 ;8:225
28. Clark J.H., Merkaverich B.H.: The agonistic and
antagonistic actions of estriol. J. Steroid
Biochem. 1984: 20; 1005-13
29. Clifton V.L., Read M.A., Leitch I.M.-
Corticotropin-releasing hormon induced
vasodilatation in the human fetal-placental
circulation. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1995:80:
2888-93
30. Carpenter G., Cohen S. -Epidermal growth
factors-Ann. Rev. Biochem. 1979,48,193-216
31. Carson S.A., Chase R., Ulper E., Scommegana
A., Benveniste R. - Ontogenesis and
characteristics of epidermal growth factor
receptors in human placenta. Am. J. Obstet.
Gynecol. 1983, 147, 932-939
32. Cassel G.H., Andrews WW, Hauth J.C- Isolation
of microorganisms from the chorioamnion is
twice that from amniotic fluid at cesarian
delivery in women with intact membranes. Am. J.
Obstet. Gynecol 1993; 168:424
33. Challis J.R., Matthews S.G., Van Meir C.,
Ramirez M.M.- Current topic: the placental
corticotrophin-releasing hormone-
 59

adrenocorticotrophin axis. Placenta 1995;

16:481-502
34. Challier C., Hauguel S., Desmaizieres V. Effect
of insulin on glucose uptake and metabolism in
the human placenta. J. Clin. Endocrinol. Metab.
1986,62, 803-808
35. Chowen J.A., Evian D., Pozo J., Alsat E., Garcia
L.H.- Descreased expression of placental growth
hormon in intrauterine growth retardation.
Pediatr Rev. 1996; 39; 736-9
36. Chen G., Wilson R., Wang S., Zheng Hz., Walker
J.J. -Tumor necrosis factor - alpha ( TNF- ) gene
polymorfophism and expression in preeclamsia.
Clin. Exp. Imunol. 1996; 104: 154-9
37. Chin-Chu-Lin, Merion S., Sabbaghe K. The
High- Risk Fetus. Springer Verlog New York.1993
38. Collins P., Moore J.J., Idriss Edo, Kulp T.H.-
Human fetal membranes inhibit calcium- L-
channel activated uterine contraction. Am. J.
Obstet. Gynecol. 1996; 175: 1173-9
39. Conrad K.P., Vill M., Maguire P.G., Dail W.G.,
Davis A.K.- Expression of nitric oxide synthase by
sincytiotrophoblast in human placenta villi.
FASEB J. 1993:7: 1269-76
40. Craven C., Morgan T., Ward K.- Decidual spiral
artery remodeling begins before cellular
interaction with trophoblasts. Placenta 1998; 19:
241-52
41. Cvapil - Physiology of connective tissue.
Butterwoth et col ( Publisher) Ltd. Londra 1977.
42. Deyl Z. Adam M: Connective tissue research:
Chemistry biology and Physiology Riss 1981
43. Diculescu Ilie, Onicescu Doina Histologie
medicala editura medicala Bucuresti 1986
44. Dougherty T.F. Berline D. Treatise on collagen,
Academic Press inc. Ltd . londra 1997
45. Dudley D.J., Collmer D., Mitchell M.D.,
Trautmen M.S.- Detection of inflamatory cytokine
mRNA in human gestational tissues utilising
polymerase chain reaction: implications for term
and preterm labor. J. Soc. Gynecol. Invest. 1996:
3: 328-35
 60

46. Dudley D.J., Edwin S.S., Van Vajouer J.,

Augustine N.H.- Regulation of decidual cell
chemokine production by group B streptococci
and purified bacterial cell wall components. Am.
J. Obstet. Gynecol. 1997: 177: 666-72
47. Dudley D.J., Edwin S.S., Dangerfield A., Van
Waggnoner J., Mitchel M.D.- Regulation of
cultured human chorion cell chemokine
production by group B streptococci and purifield
bacterial products. Am. J. Reprod. Immunol. 1966;
36:264-8
48. Dudley D.J., Trautmen M.S., Edwin S.S., Lundin-
Schiller S - Biosynthesis of interleukin-6 by
cultured human chorion laeve cells: regulation by
cytokines
J. Clin. Endocrionol. Metab. 1992; 75. 1o81-6
49. Daughaday W.H., Mariz I.K., Triveli B. A
preferential binding site for IGF-II in human and
rat placental membranes; J. Clin. Endocrinol.
Metab. 1981, 53, 282-288
50. Dizon-Townson D., Major H., Varner M., Ward K.
A promoter mutation that increases
transcription of the tumor necrosis factor- gene
is not associated with preterm delivery. Am. J.
Obstet. Gynecol. 1997; 177-810-3
51. Duc-Goiran P. Marqueurs seriques de la
grossesse- temoins du developpement
trophoblastique et embrionnaire. Rev. Fr.
Gynecol. Obstet. 1998, 93,4,266-272
52. Durand P-Developpement de l`axe hypotphyso-
surrnelien au cours de la vie foetale: modalit et
regulations. Annales d`Endocinologie, 1987, 48,
301-310
53. Edwards R.G.- Clinical aproaches to incrising
uterine recetivity during human implantation.
Hum. Reprod. 1995: 10:S2:1-13
54. El Maradny E, Kanayama N, Halim A, Maehara
K- Interleukin-8 induces cervical ripening in
rabits. Am .J. Obstet. Gynecol. 1994: 171: 77-82
55. Emanuel R.L., Robinson B.G., Seely E.W.,
Graves S.W- Corticotropin-releasing hormone
 61

levels in human plasma and amniotic fluid during

gestation. Clin. Endocrinol. 1994:40:257-62
56. Eyre Dr,Muir H: The distribution of different
molecular species of collaen in fibrous, elastic
and hyaline catilages of the pig. Biochem J
1975;51:595
57. Fang L., Nowiki B., Dong Y., Yallampalli C.-
Localized increase in nitric oxide production and
the expression of nitric oxide synthase isoforms
in rat uterus with experimental intrauterine
infection. Am.J. Obstet. Gynecol. 1999; 181:601-9
58. Fant M., Munro H., Moses A.C. An
autocrine/paracrine role for insulin-like growth
factors in the regulation of human placental
growth; J. Clin. Endocrinol. Metab. 1986,63, 499-
505
59. Fazel A., Vincenot A., Malaissin A.- Increase in
expression and activity of thrombomodulin in
term human syncitiotrophoblast microvilli-
Placenta 1998; 19: 261-8
60. Ferre G Hormones et parturition chez les
primates; Annales d`Endocrinologie 1987,48,
311-321
61. Fidel P.L. Jr., Romero R., Wolf N., Cutright J.-
Systemic and local cytokine profiles in endotoxin
- induced preterm parturition in mice; Am.
J.Obstet. Gynecol. 1994: 170: 1467-75
62. Fortunato S., Menon R., Swan K., Lombardi S.-
Interleukin-10 inhibition of interleukin-6 in
human amniochorionic membrane: transcriptional
regulation; Am. J. Obstet. Gynecol
1996;175:1057-65
63. Fortunato S.J., Menon R.P., Swan K.F., Menon R-
Release of inflamatory cytokines (IL-1, IL-6, IL-8
and TNF-) from human fetal membranes in
response to endotoxic lipopolysacharide mimics
amniotic fluid concentrations. Am. J. Obstet.
Gynecol. 1996; 174:1855-62
64. Fortunato S., Menon R., Lombardi S.-
Interleukin-10 and transforming growth factor--
inhibit amniochorion tumor necrosis factor- by
contrasting mechanism of action: Therapeutic
 62

implications in prematurity. Am. J. Obstet.

Gynecol. 1997; 177:803-9
65. Fortunato S., Menon R., Lombardi S.- The effect
of transforming growth factor and interleukin-10
on interleukin-8 release by human amniochorion
may regulate histologic chorioamnititis. Am. J.
Obstet. Gynecol. 1998: 179:794-9
66. Frenkel R.A., Johnston J.M.- Metabolic
conversion of platlet-activating factor into
etanolamnine plasmalogen in an amnion-derived
cell line. J. Biol. Chem. 1992:267:S 9186-91
67. Gay S., Mller E. Collagen in the Physiology and
Pathology of connective tissue, 1992
68. Genbacer O., Zhou Y., Lu I.W., Fisher S.J.-
Regulation of human placental development by
oxigen tension; Science 1997; 277: 1667-72
69. Germain A.M, Smith J., Casey M.L., Mac Donald
P.C.- Human fetal membrane contribution to the
prevention of parturition: uterotonin
degradation. J.Clin. Endocrinol. Metab.
1994:78:463-70
70. Ghadially FN: Fine Structure of Synovial joints.
Butter-worth,1983
71. Golander A., Kopel R., Lesebik N., Frenkel J.-
Decreased prolactin secretion by decidual tissue
of pre-eclampsia in vitro. Acta Endocrinol 1985:
108: 111
72. Gompel A., Sebourin J.C., Martin A.- Expresia
Bcl-2 in endometrul normal incursul ciclului
menstrual. An.I. Patol. 1994; 144:1195-1202
73. Gothlin G. Ericsson JLE: The osteoclast: Review
of ultrastrcuture, origin and structure-function
relationship. Clin orthop 1976:12o,201
74. Graham C.H., Lala P.K. Mechanism of control
of trophoblast invasion in situ. J. Cell Pysiol 1991;
148: 228-34
75. Gray E.S., Abramovich D.- Morphologic features
of the anencephalic adrenal gland in early
pregnancy. Am. J. Obstet. Gynecol 1980, 137,
491-495
76. Guyton A.G. text of medical physiology ,
Saunders Comp. W.B. Philadelphia 1985
 63

77. Halahurt J., Uldjjberg N., Helming R., Ohlsson K-

The concentration of collagen and the
collagenolytic activity in the amnion and the
chorion; Eur.J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol.
1989; 31:75-82
78. Hall BK: catilage, Vol 1 Structure, Function and
Biochemistry, Acadeic Press 1983
79. Hagan P., Poole S., Briston A.F.-
Immunosupressive activity of corticotrophin-
releasing factor; Biochem.J. 1992:281:251-4
80. Hancox NM: Biology of Bone. Cambridge Univ
Press 1972.
81. Harvey M.B.,Leco K.J., Arcellana-Panlilio M.Y.,
Zhang X- Roles of growth factors during peri-
implantation development. Mol. Hum. Reprod.
1995,10,712-718
82. Hay W.W.jr, Sparks J.W., Battaglia F.C., Meschia
G- Maternal-fetal glucose exchage: necessity of
three-pool model; Am.J. Physiol. 1984; 246; E
528-34
83. Healy D.L., Herington A.C., O` Herlihy C-
Chronic polyhydramnios is a syndrome with a
lactogen receptor defect in the chorion laeva;
Brit.J.Obstet. Gynaecol. 92: 461,1985
84. Hillier S.L., Witkin S.S., Khron M.A., Watts D.H-
The relationship of amniotic fluid cytokines and
preterm delivery, amniotic fluid infection,
histologic chorioamniotitis and chorioamniotic
infection. Obstet. Gynecol. 1993; 81: 941-8
85. Holliday R- Genomic imprinting and allelic
exclusion; Rev. Suppl. 125,1990
86. Holtrop ME: The ultrastructure of Bone, Ann
Clin lab Sci 1975; 5: 264
87. Howard M., O`Garra A., Jshida H., Le Waal
Malefit R., De Vries J- Biological properties of IL-
10; Immunol. Today 1992; 13; 198-200
88. Hustin J., Scaaps J.P.- Ecographic and anatomic
studies of maternotrophoblastic border during
the first trimester of preganacy; Am.J. Obstet.-
Gynecol. 157:162,1987
89. Hunter J. Intern Rev.connect. tissue res.,
Academic Press Inc. Ltd Londra 1973
 64

90. Izumi H., Ichihara J., Uchiumi Y., Shirakawa K.-

Gestational chanes in
mechanical properties of skinner muscle
tissues of human myometrium Am. J.Obstet.
Gynecol. 1990:163:638-4
90. Johnson L.W., Smith C.H.- Gluocose
transport across the basal plasma
membrane of human placental
syncytiotrophoblast; Biochim. Biophys. Acta.
1985; 815: 44-50
91. Jones A.S., Challis J.R.-Local stimulation of
prostaglandin production bycorticotropin-
releasing hormone in human fetal membranes
and placenta;
Biochem. Biophys. Rev.Comm.
1989:159:192-
92. Jotereau FV., Le Douarin NM: The
developmental Relationship between
osteocztes and osteoclasts: A study using the
quail-chick nuclear marker in endochondral
ossification Dev. Biol 1978; 63:253.
93. Junqueira LCU et al: Quantitation of
collagen-proteoglycan interaction in tissue
sections. Connect Tissue Res 1980,7:91
94. Junqueira C.L., Carneiro Jose, Kelley O. R.
Basic Histology1998
95. Kameda T., Matouzaki N., Sawai K-
Production of interleukin-6 by normal human
trophoblast; Placenta 1990:11; 205-13
96.Karalis K., Goodwin G., Majzoub J.A.-Cortisol
blockade of progesterone a possible molecular
mechanism involved in the initiation of labour;
Nat. Med. 1996; 2:556-60
97.Kaufmann P.,Castelluci M.-Extravillous
trophoblast in the human placenta;Trophoblast
Rev. 1997; 10:21-65
98. Keeling J.- Fetal and neonatal Pathology;
Springer Verlag, London 1993 99. Kelly
R.W.,Leask R., Celder A.A.- Choriodecidual
production of interleukin 8 and mechanism of
parturition; Lancet- 1992: 339: 776-7
 65

100. Kiviricko K. Connective tissue , Biochemistry

and Pathology, Springer Verlang GmbH,
Hamburg 1984
101. Kleinman H. si colab. Chemistry and Molecular
Biology of intercellular Matrix, Academic Press
Inc. Ltd, Londra 1970
102. Khabil A., Kaufmann R., Wortsman J., Winters
S.- Inhibin in normal and abnormal pregnancy:
Maternal serum concentration and partial
characterisation; Am. J. Obstet. Gynecol.
1995, 172; 1019-25
103. Krikum G, Lockwood C.J., Wu X.X., Zhou X.D-
The expression of the placental anticoagulant
protein, anexin U by villous trophoblasts:
immunolocalization and in vitro regulation;
Placenta 1994; 15:601-12
104. Labarrere C.A., Mc Intyre I.A., Faulk N.P.-
Imunohistologic evidence that villi of human
normal term placentas is an imunologic lesion;
Am. J.Obstet. Gynec. 162:515; 1990
105. Langman J., T.W. Sadler- Langmans Medical
Embriology 7-th-ed 1995-Williams and Wilkins
Ed. USA
106. Lei H., Vadillo-Ortega F., Pavola L.G., Starauss
J.F. 92 Kda gelatinase (matrix metaloproteinase
9) is induced in rat amnion imediately prior to
parturition; Biol.Reprod.1995; 53:339-44
107. Lessey B.A., Castelbaum A.J.-Integrins in the
endometrium Reprod. Med.Rev. 1995:4; 43-58
108. Lessey B.A., Castelbaum A.J., Buck C.A.-
Further caracterisation of endometrial integrins
during the menstrual cycle and in pregnancy.
Fertil. Steril. 1994:62: 497-506
109. Linicio J., Gold P.W., Wong H.- A molecular
mechanism for stress-induced alterations in
susceptibility to disease; Lancet 195: 346:104-6
110. Lin H., Hosmann T.R., Guilbert L.- Synthesis of
T-helper-2 type cytokines at the maternal-fetal
interface.; J. Immunol. 1993; 151: 4562-73
111. Lockwood C.J., Ghidini A., Wein R., Lapinsky R.,
Cesel D.-Increased interleukin-6 concentrations
in cervical secretions are associated with
 66

preterm delivery- Am.J. Obstet.Gynecol. 1994;

171: 1097-102
112. Lukes A.S.; Thorp J.M., Eucker B., Pahal-Short
L- Predictors of positivity for fetal fibronectin in
patients with symptoms of preterm labor; Am. J.
Obstet. Gynecol. 1997:176:639-41
113. Malak T.M., Ockleford C., Bell S., Dalgleish R-
Confocal immunofluorescence localisation of
collagen types I, III, IV, V and VI and their
ultrastructural organisation in term human fetal
membranes; Placenta 1993:14:385-406
114. Marcus B.C., Hynes K.L., Gewerty B.L.- Loss of
endothelial barrier function requires neutrophil
adhesion; Surgery 1997; 122: 420-6
115. Mathews MB Conective tissue, Macromolecular
structure and Evolution. Springer-Verlag 1975
116. Maymon E., Ghezzi F., Edwin S., Mazor M., Yoon
B.M., Gomez R., Romero R.-The tumor necrosis
factor and its soluble receptor profile in term
and preterm parturition; Am. J. Obstet. Gynecol.
1999; 181: 1142-8
117. Mc Lean M., Bisits A., Davies J., Woods R.- A
placental clock controlling the length of human
pregnancy; Nat Med. 1995:1:460-3
118. Menon R., Swan N.K., Lyden T.W.; Rote N.S.,
Fortunato S.J.- Expression of inflammatory
cytokines ( interleukin 1 and interleukin-6 ) in
amniochorion; Am. J. Obstet. Gynecol. 1995; 172:
493-500
119. Mershon J.L., Milala G., Schwartz A.- Changes
in the expression of the L-type voltage-
dependent calcium channel during pregnancy
and parturition in the rat; Bio. Reprod. 1994: 51:
993-9
12o. Molnar M., Romero R., Hertelendy F.-
Interleukin 1 and tumor necrosis factor stimulate
arachidonic acid release and phospholipid
metabolism in human myometrial cells; Am. J.
Obst. Gynecol. 1993; 169: 825-9
121.Moll W.-Invited Commentarry-Absence of
intervillous blood flow in the first trimester
pregnacy; Placenta, 1995:16:333
 67

122. Morrison J.J., Dearn S.R., Smith S.K., Ahmed A.-

Activation of protein kinase C is required for
oxitocin-induced contractility in human
pregnanat myometrium; Hum.Reprod. 1996; 11;
2285-90
123. Mouzon Hauguel- Rle des facteurs de
croissance et de linsuline pendant la grossesse;
Annales dEndocrinologie 1987, 48,270-277
124. Murphy C.R.-The cytoskeleton of uterine
epithelial cells a new player in uterine
receptivity and the plasma transformation; Hum.
Reprod.Update .1995:1:567-580
125. Murtha A., Greig P., Jimmerson C., Roitman-
Jhonson B-Maternal serum interleukin-6
concentrations in patients with preterm
premature rupture of membranes and evidence
of infection; Am. J. Obstet. Gynecol. 1996;
175:966-9
126. Napolitano L: The differentiation of white
adipose cells, An electron microscope study J.
Cell Biol 1963 ;8:663
127. Narahara H., Johnston J.M.- Effects of
endotoxins and cytokines on the secretion of
platlet-activating factor-acetylhydrolase by
human decidual macrofages; Am. J. Obstest.
Gynecol. 1993:169:531-7
128. Nedergaard J. Lindberg O. The Brown fat cell.
Int rev Cytol 1982; 4:310
129. Nelson J.L.- Microhimerism and autoimune
disease; N. Engl. J. Med. 1998; 338:1224
13o. Nickel B.E., Cattini P.A.- Tissue specific
expressions and thyroid hormone regulation of the
endogenous placental growth hormone variant and
chorionic somatomemotropin genes in a human
choriocarcinoma cell line; Endocrinology 1991; 128:
2352-9
131.Norwitz E.R., Robinson J.N., Repke J.T.- The
initiation of parturition: a comparative analysis
across the species; Curr. Prob. Obstest Gynecol.
Infertil 1999; 22:41-72
 68

132. Norwitz E.R., Robinson J.N., Challis J.R.- The

Control of Labor; The New England J. of Medicine
1999; 341, 9; 660-665
133. Novy M.J., Gregor J.A., Jams J.D.- New
perspectives on the prevention of extreme
prematurity;Clin. Obstet. Gynecol. 1995:790-807
134. Okawa T., Syal A., Vedernicov T., Soade G.,
Chwaliz K., Garfield R.- The effect of nitric oxide
on the contractility of isolated uterine and aortic
ring from pregnant rats; Am. J. Obstet.Gynecol.
1998:179; 721-6
135. Okawa T., Vedernicov Y., Saade R., Longo M.,
Olson G.-Roles of potassium channels and nitric
oxide in modulation of uterin contraction in rat
pregnancy; Am. J. Obstet. Gynecol. 1999;
181:649-55
136. Ohmichi M., Koike K., Nohara A.,Kande J-
Oxytocin stimulates mitogen-activated protein
kinase activity in cultured human puerperal
uterine myometrial cells; Endocrinology 1995;
136:2082-7
137. Paez-Pereda M., Sauer J., Perez Castro C.,
Finkielman S.- Corticotropin- releasing hormone
differentially modulates the interleukin-1 system
according to the level of monocite activation of
endotoxin; Endocrinology 1995: 136: 5504-10
138. Patel N., Alsat E., Igout A., Baron F., Hannan G.-
Glucose inhibit human placental GH secretion in
vivo: J. Clin. Endocrinol. Metab. 1995;80:1743-6
139. Pdeanu N, Bauic V. Contracepia prin sterilet
140. Perusquia M., Kubi-Garfias C.- External calcium
dependace of the uterine contraction induced by
prostaglandins E2 and F2 and its antagonism
with natural progestins; Prostaglandins 1992;
43: 445-55
141. Petraglia F., Florio P., Nappi C.- Peptide
signaling in human placenta and membranes:
autocrine, paracrine and endocrine mechanism;
Endocr. Rev. 1996; 17:156-86
142. Popescu L.M., Bancu A., Ursaciuc C., Cialcu V.-
Imunologie medicala;Ed.Universitara Carol
Davila Bucureti 1998
 69

143. Porter T.F., Fraser A.M., Hunter C.Y. Ward R.,

Varner M.W.- The risk of preterm birth across
generations. Obstet. Gynecol. 1997:90; 63-7
144. Puchner T., Egarter C., Winmer C., Lederhilger
F., Weichselbraum I- Amniotic fluid interleukin-8
as a marker of intraamniotic injection; Arch.
Gynecol.Obstet; 1993; 253:9-14
145. Rajabi M., Dean D., Beydoun S., Woessner F.-
Elevated tissue levels of collagenase during
dilatation of uterine cervix in human parturition;
Am. J.Obstet. Gynecol. 1988; 159: 971-6
146. Renold AE. Cahill GF Handbook of Physiology.
Section 5 Adipose Tissue American Physiological
Society 1965.
147. Reinhart B., Terrone D., Lagoo-Deenadayalan
S., Barber W.- Expression of the placental
cytokines tumor necrosis factor , interleukin 1
and interleukine 10 is increased in preeclampsia;
Am. J. Obstet. Gynecol. 1999; 181:915-20
148. Reddy AH. Extracellular Matrix Structure and
functions. Alan R. Liss 1985
149. Romero R., Brody D.T., Oyarzum E., Mazor M.-
Infection and labour III- Interleukin 1 a signal for
the onset of parturition. Am. J. Obstet. Gynecol.
1989:160:1117-23
150. Romero R., Manogue K.R., Mitchell M.D., Wu
Y.K.- Infection and labor IV: cachectin- tumor
necrosis factor in the amniotic fluid of women
with intraamniotic infection and preterm labor.
Am. J. Obstet. Gynecol. 1989: 161:336-41
151. Romero R., Ceska M., Avila C., Mazor M.,
Behnke E., Lindely I.- Neutrophil
attractant/activating peptide-1/interleukin 8 in
term and preterm parturition; Am.J. Obstet.
Gynecol. 1991:165:813-20
152. Romero R., Mazor M., Sepulveda W., Avila C.,
Copeland D.- Tumor necrosis factor in preterm
labor and term labor; Am. J. Obstet. Gynecol.
1992; 166:1576-87
153. Ross R. The elastic Fiber . J.
Histochem.Cytochem 1973,21,199
 70

154. Sanderberg L. si colab-Elastin Structure,

Biosynthesis and relation to Disease States, New
engl. J. Med 1981,304,566
155. Simionescu N. si colab -morphometric data on
the endothelium of Blood capillaries, J
cell,Biol.,1974
156. Simmons M.A., Battaglia F.C., Meschia G.-
Placentaltransfer of glucose; J. Rev. Physiol.
1979:227-243
157. Simon C., Valbuena D.- Embrionic implantation;
Annules d Endocrinologie 1999, 60, 134-136
158. Simon G., Gimeno M.J., Mercader A.-Embrionic
regulation of integrins 3,4 and 1 in human
endometrial cells in vitro; J. Clin. Endocrin.
Metab. 1997;82:2607-2616
159. Soares M.J.- Molecular mechanisms of placental
development; Nestl Nutrition Workshop Series
1997,39:31-45
160. Soulez B., Defossez A.- Physiologie de
limplantation Rev.Fr. Gynecol. Obstt. 1998,
93,4,243-247
161. Stnculescu R., Ancr V., Bauic V.-Aspecte
histochimice placentare la gravidele din
trimestrul III de sarcin cu membrane rupte
prematur-Rev.Soc. Romne de Obst. si Ginecol.,
serie noua, vol XLIII, nr.supl. 1995,47-9
162. Sterberg Stephan- Histology for pathologist ;
Liptincott- Reven ed. 1997
163. Stockwell RA biology of Cartilage cells
cambridge Univ Press 1979
164. Stryer Lubert- Biochemistry 4th ed. WH.
Freeman and Company New York
165. Svinarich D., Bitonti O.H., Romero R., Gonik B.-
Induction and posttranslational expression of
cytokines in a first-trimester trophoblast cell line
by lipopolysaccharide; Am. J. Obstet. Gynecol.
1996; 17:970-3
166. Tabei T., Ochiai K., Terashima Y., Tokanesi N.-
Serum levels of inhibin in maternal an umbilical
blood during pregnancy; Am. J. Obstet. Gynecol.
1991: 164:896-900
 71

167. Tabibzadeh S.-Patterns of expression of

integrin molecules in human endometrium
troughout the menstrual cycle; Human Reprod.
1992; 7: 876-882
168. Tabibzadeh S., Zupi E., Babaknia A.-Site and
mesntrual cicle dependent expression of
proteins of TNF receptor family and BC 1-2
oncoprotein and phase-specific production of
TNF alfa in human endometrium; Hum. Reprod.
1995:10; 277-286
169. Tanaka J; Narahara H., Takai N.- Interleukin-1
and interleukin-8 in cervicovaginal fluid during
pregnancy; Am. J. Obstet. Gynecol. 998: 179:
644-9
170. Thibault C., Levasseur M.C.- La reproduction
chez les mamiferes et lhomme. Paris. Ellipses.
Dif. 1991:403-21
171. Thomas L. Reversible collapse of rabbit ears
after intravenous papain and prevention of
recovery by cortisone. J Exp Med 1956 ; 104:245
172. Thorton S., Gillespie J.I., Greenwell J.R., Dunlop
W.- Mobilization of calcium by the brief
application of oxitocin and prostaglandin E 2 in
single cultured human myometrial cells; Exp.
Phisiol 1992:77:293-305
173. Trautmen M.S., Collmer D., Edwin S.S.,Mitchell
M.D., Dudley D.J.- Expression of interleukin-10 in
human gestational tissues; J. Soc. Gynecol.
Invest. 1997:4:247-53
174. Tuchmann-Duplessis H., David G., Heezel P.-
Ilustrated human embriology vol. 1. 971;
Springer ed. New York
175. Ursuleac J, Muraru M., Cruntu F.-Mecanisme
de citotoxicitate celular si importanta lor in
patologie; Infomedica 1997:11:18-20
176. Vadillo-Ortega F., Gonzales-Avile G., Furth
E.E. : 92kDa type IV colagenase (matrix
metalloproteinase 9) activity in human
amniochorion increases with labor; Am. J. Pathol:
1995:146:148-56
177. Vuorela P., Hatva E., Lynboussaki A.- Expresion
of vascular endothelial growth factor and
 72

placenta growth factor in human placenta;

Biol.Reprod. 1997:56; 489-94
178. Walsh S.W., Wang Y., Vaughen J.E.- Placental
production of 8-iso-prostane is significantly
increased in preeclampsia; Soc.Gynecol.
Investig. 1997:4:96A
179.Wang J., Walsh S.W.- TNF- concentrations and
mRNA expression are increased in preeclamptic
placentas; J. Reprod. Immunol. 1996:32:157-69
179. Wang R., Karpinski E, Pang P.K.- Parathyroid
hormone selectively inhibits L-type calcium
channals in single vascular smooth muscle cells
of the rat; J.Physiol. Land. 1991:441:325-46
180. Wang X., Campos B., Kaetzel M., Dedman J.-
Annexin V is critical in the maintenance of
murine placental intensity; Am. J. Obstet.
Gynecol. 1999; 180: 1008-16
181. Wang X., Zuckerman B., Coffman G.A., Corwin
M.J.-Familial agrregation of low birth weight
amnong whites and blacks in the United States;
N. Engl. J. Med. 1995; 333:1744-9
182. Wasserman S,- The mast cell and the
inflammatory response, Pitman medical
Publishing Co., Ltd, Londra
183. Weiss- Histology, Academic Press Inc. Ltd.,
Londra 1986
184. Wison A.G., Symons J.A., Mc. Dowell T.L., Li
Giovine F.S., Duff G.W.-Effects of a tumor
necrosis factor (TNF-) promoter base transition
on transcriptional activity; Br. J. Rheumatol.
1994;33:89
185. Word R.A., Kamm K.E., Stull J.T.,Casey M.L.-
Endothelin increases cytoplasmic calcium and
myosin phosphorylation in human myometrium;
Am. J.Obstet. Gynecol. 1990,162:1103-8
186. Yallampalli C., Dong Y.L., Gangula P.R., Fang L.-
Role and regulation of nitric oxide in the uterus
during pregnancy and parturition; J. Soc.
Gynecol. Investig. 1998;5:56-67
187. Yallampalli C., Izumi H., Byan-Smith H., Garfield
R.E.-An L-arginine-nitric oxide-cyclic guanosine
monophosphate system exists in the uterus and
 73

inhibits contractility during pregnancy; Am. J.

Obstet. Gynecol. 1993:170:175-85
188. Yallampalli C., Garfield R.E., Byam-Smith-Nitric
oxide inhibits uterine contractility during
pregnancy but not during delivery.
Endocrinology 1993; 133:1899-902
189. Yallampalli C., Garfield R.E.- Uterine contractile
responses to endothelin-1 and endothelin
receptors are elevated during labor; Biol.Reprod.
1994; 51:640-5
190. Yoon B.H., Romero R., Chun C.K.- The
prognostic value of interleukin-6 determinations
in patients with preterm labor; Am.J.
Obstet.Gynecol. 1994; 170:278
191. Yoon B.H., Jun J.K., Park K.H. Syn H.C., Gomez
R., Romero R.- Serum C-reactive protein, white
blood cell count, and amniotic fluid white blood
cell count in women with preterm premature
rupture of membranes; Obstetrics and
Gynecollogy, 88(6): 1034-40, 1996
192. Young R.C., Smith L.H., Mc Laren M.D.- T-type
and L-type calcium current in freshly dispersed
human uterine smooth muscle cells; Am.
J.Obstet. Gynecol. 1993:169:785-92
193. Young B., Heath J.W. Wheater 's Functional
Histology- Harcourt Publisher Limited 2000
194. Zabel L.T., Neur A., Manncke B.-Fibronectin
binding and cell surface hydrophobicity
contribute to adherence properties of group B
streptococci; Zentralblatt fur Bakteriologie,
285(1):35-43; 1996
195. Zambrano NZ et al: Collagen arrangement in
cartilages Acta Anat 1982;113:26
74