Sedativ--hipnotice

Sedativ
Dr. Ana Vtescu-Balcan
 Efectul sedativ

deprimare psihomotorie cu linitire

diminuarea reaciilor psihovegetative

micorarea performanelor psiho-motorii

somnolen.

Efectul hipnotic

Efectul hipnotic const n producerea unei
stri de somn din care bolnavul poate fi
trezit, foarte asemntor cu somnul fiziologic
 Clase de sedativ-
sedativ-hipnotice

Benzodiazepinele (BZD)

Barbituricele (BT)

Alte sedative:
Hidroxizina

Alte hipnotice:
Zolpidem
Zopiclona
Zaleplonul
Bromizoval
Melatonina
[Cloralhidrat]
[Paraldehida]

BZD cresc frecvena de deschidere a canalului de Cl-
potennd inhibiia determinat de GABA la nivel spinal,
hipotalamic, hipocampic, substanei negre, cerebelului i
cortexului cerebral. BZD nu substituie GABA ci doar
determin modificri alosterice ale receptorului care vor
favoriza aciunea GABA.

BT cresc durata de deschidere a canalului de Cl-. Efectul

BT este mai intens comparativ cu cel al BZD deoarece BT
pot mima aciunea GABA activnd direct canalul de Cl- n
paralel cu reducerea aciunilor neurotransmitorilor
excitatori (ac. glutamic). Datorit multiplelor moduri de
aciune BT au efecte deprimante SNC mult mai intense dect
BZD i pot induce anestezia chirurgical mult mai eficient
dect BZD sau alte sedativ-hipnotice.
Benzodiazepinele (BZD)

BZD se mpart n:
agoniti faciliteaz aciunea GABA (diazepam)
modulatori alosterici pozitivi

antagoniti blocheaz aciunea BZD agoniste

dar nu i pe cea a BT (flumazenil)

agoniti de tip invers interacioneaz cu situsul

BZD dar acioneaz ca modulatori alosterici
negativi cu reducerea aciunii GABA beta-
carbolinele (produc agitaie psihomotorie).
 Farmacodinamia BZD

nltur att anxietatea ct i simptomele asociate acesteia:
emotivitate, astenie, insomnie, palpitaii, tulburri digestive
funcionale, etc.

diminueaz procesul de vigilen, scade participarea n

procesele agresive, deprima comportamentul de recompens i
pedeaps, precum i a reaciile vegetativ-endocrine la stimulii
emoionali.

determin relaxarea muscular prin inhibarea reflexelor

polisinaptice medulare iar la doze mari i de deprimarea
transmisiei neuromusculare.

prezint i aciune anticonvulsivant consecutiv deprimrii

procesului de difuzare subcortical a descrcrilor
convulsivante.
Indicatii terapeutice ale BZD

afeciuni neuropsihice nsoite de anxietate

n afeciuni medicale cu manifestri psihosomatice sau
psihovegetative

tratamentul unor forme de insomnie

pregtirea preanestezic i ngrijirea postoperatorie

pregtirea manevrelor endoscopice

alcoolismul acut

tratamentul convulsiilor (anticonvulsivante)

miorelaxante (tratamentul spondilozei lombare si a altor
dureri de cauz vertebral; boli neurologice, cum ar fi
leziunile vechi de neuron motor central sau scleroza lateral
amiotrofic).
 Farmacocinetica BZD (liposolubile)

se absorb n general bine din intestin.
Diazepamul, medazepamul i triazolamul se absorb rapid, clordiazepoxidul mai lent.

Se leag n proporie mare de proteinele plasmatice.

Difuzeaz bine n creier; trec, prin bariera placentar, i n lapte.

Benzodiazepinele sunt metabolizate hepatic dup dou modele de

biotransformare.

oxidare microzomial cu formarea de metabolii activi, urmat n timpul doi

de glucuronoconjugare cu formarea de compui inactivi.

Deoarece procesul de oxidare microzomial este mai lent la vrstnici,

prematuri i hepatici utilizarea acestui tip de benzodiazepine impune pruden
n situaiile amintite. Unele benzodiazepine (oxazepam, lorazepam) sunt
inactivate direct prin glucuronoconjugare.

Eliminarea produilor de metabolizare se face majoritar pe cale renal. O mic parte

se elimin prin secreia biliar i reintr n ciclul en-terohepatic.
Reactiile adverse ale BZD

sedare

reducerea performanelor psihomotorii

(afectarea negativ a memoriei)

slbiciune muscular
 Reactiile adverse ale BZD

ataxie

cefalee

tulburri de vedere

vertij

grea, vom, disconfort epigastric, diaree

uneori, mai ales la btrni, pot apare reacii paradoxale:
anxietate, iritabilitate, agitaie motorie (chiar convulsii), stri
confuzionale.
 Benzodiazepine utilizate

Nitrazepamul, flurazepamul flunitrazepamul i

triazolamul au aciune sedativ i hipnotic
rapid, de durat medie hipnotice.

diazepamul, clordiazepoxidul, bromazepamul,

oxazepamul, lorazepamul sunt utilizate n special
ca anxiolitice / sedative.

Diazepamul - miorelaxant
Barbituricele (BT)

Barbituricele sunt derivai ai acidului

barbituric (compus cu nucleu pirimidinic,
rezultat din condensarea ureii cu acid
malonic)
 Farmacodinamia BT

n funcie de doz barbituricele au aciune sedativ,
hipnotic sau anestezic general.

Deprimarea sistemului nervos central are caracter nespecific
i se manifest la nivelul scoarei cerebrale, sistemului limbic,
hipotalamusului, talamusului. Chiar la doze mici este
deprimat sistemul reticular activator ascendent.

In principal, barbituricele faciliteaz i prelungesc efectele
inhibitoare centrale ale GABA.

La dozele uzuale se fixeaz pe receptorii GABA-ergici,
probabil pe alte sedii dect cele pentru GABA i
benzodiazepine, inducnd modificri conformaionale ce
favorizeaz starea deschis a canalelor pentru clor, cu
hiperpolarizare i inhibiie consecutiv.
 Farmacocinetica BT (liposolubile)

Pot fi administrate intern, intrarectal sau injectabil

Absorbia barbituricelor este n general bun. Compui cu durat

de aciune scurt sau intermediar (ciclobarbital, amobarbital), se
absorb mai bine dect cei cu durat de aciune lung
(fenobarbital).

Compuii liposolubili se leag parial de proteinele plasmatice,

se distribuie repede sistemului nervos, redistribuirea ctre alte
esuturi se face relativ repede, epurarea se realizeaz
predominant prin metabolizare hepatic.

Epurarea BT se face att prin metabolizare hepatic ct i prin

eliminare renal. intravenos sau intramuscular .
 Farmacocinetica BT (liposolubile)

Barbituricele trec uor n sngele fetal. In proporie mic sunt
secretate n laptele matern.

Metabolizarea, predominant hepatic, se face n principal prin

oxidare. N-dezalchilarea i N-glucozilarea reprezint ci
metabolice secundare.

Metaboliii inactivi se elimin renal.

Fenobarbitalul se elimin urinar 20- 30% nemodificat.

Proporia eliminrii barbituricelor crete prin alcalinizarea

urinii, fapt important practic n tratamentul intoxicaiei
acute cu barbiturice.
 Farmacocinetica BT (liposolubile)

Barbituricele, mai ales compuii cu timp de njumtire lung
(fenobarbitalul), au aciune inductoare asupra enzimelor
microzomiale i a altor enzime hepatice (excepie face
secobarbitalul).

Efectul se instaleaz n cteva zile de la nceperea tratamentului i se

menine un timp (zile-sptmni) dup ntreruperea acestuia.

Fenobarbitalul (FB) crete metabolismul srurilor biliare i

are aciune coleretic, putnd fi folosit n cazuri selecionate
de colestaz.

FB scade activitatea anticoagulantelor orale, a digitoxinei,

griseofulvinei i a unor hormoni steroizi
 Indicatiile terapeutice ale BT

tratamentul insomniilor

premedicaie n anesteziologie

sedative n stri de anxietate, agitaie

medicaie adjuvant n afeciuni care necesit sedare

(hipertensiune arterial, tulburri digestive, tireotoxicoz,
hiperexcitabilitate, sindrom nevrotic n menopauz)

stri de agitaie psihomotorie indus de diferite medicamente

antiepileptice sau n alte stri convulsive

tratamentul strilor de hiperbilirubinemie neconjugat i

pentru profilaxia icterului nuclear

anumite cazuri de colestaz
 Reactiile adverse ale BT

somnolen i diminuarea performanelor psihomotorii

La btrni, sau n prezena durerii, barbituricele pot provoca o
stare confuzional.

Tratamentul prelungit duce deseori la dereglarea modelului
fiziologic de somn. La ntreruperea medicaiei pot apare
fenomene de rebound (insomnie, somn neodihnitor cu
comaruri, tulburri psihice i de afect).

Reaciile alergice, destul de rare, se pot manifesta prin
dermatit (mai ales erupii morbiliforme), rareori leziuni
hepatice (care pot fi grave).
 Reactiile adverse ale BT

Determina toleran datorit n parte metabolizrii mai
rapide, n parte micorrii sensibilitii neuronale. Efectul
hipnotic scade dup 1-2 sptmni de tratament, dozele
eficace crescnd progresiv. Sensibilitatea la aciunea toxic se
pstreaz n mare msur.

CONTRAINDICATII:

alergie

insuficien renala

insuficien hepatic avansat

porfirie hepatic (poate fi declanat o criz sever, mergnd
pn la paralizie i moarte, datorit stimulrii sintezei
porfirinelor prin aciune inductoare enzimatic hepatic).
 Barbiturice utilizate

Fenobarbitalul este un barbituric cu aciune lent i prelungit
(efectul apare la circa l or de la administrarea oral i se menine 8 ore
sau mai mult).

hipnotic pentru meninerea somnului

sedativ
anticonvulsivant n tratamentul epilepsiei (n marele ru) sau n alte stri
convulsive acute (injectat intramuscular sau intravenos ! nu n cazul
preparatului romnesc).

Amobarbitalul, ciclobarbitalul, secobarbitalul sunt barbiturice cu o
durat de aciune medie sau scurt. Efectul se instaleaz n 15 - 30
minute i dureaz 2-7 ore (n funcie de doz i de condiii). Sunt de
preferat fenobarbitalului, atunci cnd insomnia se datoreaz dificultii
de adormire.
 Alte sedative

Hidroxizina are proprieti sedative, anxiolitice,

antiemetice i antihistaminice.

folosita mai frecvent ca antihistaminic in

dermatologie
 Alte hipnotice

Zolpidemul (derivat imidazopiridinic) este folosit ca
hipnotic administrat intern.
Nu are efect anxiolitic, anticonvulsivant, miorelaxant. Dei
structural diferit, mecanismul aciunii este asemntor
benzodiazepinelor la nivelul receptorului GABA-ergic. Are toleran
bun, risc de dependen mic.

Zopiclona este folosit ca hipnotic la vrstnici i hepatici.

Are efect hipnotic, sedativ, anxiolitic, miorelaxant i
anticonvulsivant. Nu produce inducie enzimatic.
 Alte hipnotice

Zaleplonul este diferit din punct de vedere structural fa de
benzodiazepine i alte hipnotice.

se leag n mod selectiv de receptorii benzodiazepinici de tip
1 (BZ1 sau omega).

Este indicat pentru tratamentul pacienilor cu insomnie, care

adorm cu dificultate.

Medicamentul este autorizat doar n cazuri de insomnie

sever, invalidant care induce pacientului un grad extrem de
epuizare. Tratamentul trebuie administrat pe durate ct mai
scurt posibile, de maxim 2 sptmni.
 Alte hipnotice

Melatonina este indicat ca monoterapie n tratamentul pe termen
scurt al insomniei primare, caracterizat printr-un somn de slab
calitate, la pacieni cu vrsta peste 55 de ani.

Este considerat util la persoanele cu tulburri de somn ca urmare

a schimbrii fusului orar (medicamentul favorizeaz readaptarea
ciclului somn-veghe la noul fus orar). Melatonina este un hormon
natural, produs de ctre glanda pineal i nrudit din punct de
vedere structural cu serotonina.

Se consider c aciunea melatoninei asupra receptorilor specifici

MT1, MT2 si MT3 contribuie la proprietile sale de promovare a
somnului, ntruct aceti receptori (n principal MT1 si MT2) sunt
implicai n reglarea ritmurilor circadiene i n regularizarea
somnului.

Este de evitat asocierea melatoninei cu medicamente care
influeneaz activitatea sistemului citocromului P450 sau cu alte
deprimante ale SNC (de ex. alcool).
Antipsihotice - Neuroleptice
Dr. Ana Vtescu-Balcan

Psihoza = tulburare psihica caracterizata prin:
diminuarea capacitatii de a procesa informatia si de a trage
concluzii logice,
halucinatii (perceptii fara obiect),
delir (convingeri false la care pacientul adera fara
discernamant),
incoerena,
catatonie (total lips de reactie fat de stimulentii exteriori,
o imobilitate absolut, refuzul de a vorbi sau de a se alimenta),
autismul (izolare a bolnavului psihic n lumea sa patologic
care este n discordan cu lumea real obiectiv)
agresivitate, violenta.
Psihozele pot apare in conditii de stress major, intoxicatii cu
diferite substante dar cel mai frecvent apar in cadrul bolilor
psihiatrice.
 Antipsihotice (NL) - Farmacodinamie

blocheaza receptorii dopaminergici din diferite
sisteme dopaminergice de la nivel central.

Receptorii dopaminergici sunt receptori cuplati cu proteine G
si se impart in 2 categorii:
D1-like D1 si D5 cuplati cu proteine Gs; D1 se gaseste in putamen,
nc.accumbens si tuberculul olfactiv; D5 se gaseste in hipotalamus si
hipocamp.
D2-like D2, D3, D4 cuplati cu proteine Gi; D2 se gaseste pre si
postsinaptic in caudat-putamen, nc.accumbens, tubercul olfactiv; D3
cortexul frontal, trunchi cerebral.
In afara de receptorii dopaminergici, NL mai blocheaza in
diferite grade receptorii serotoninergici 5-HT2a, receptorii
adrenergici alfa, muscarinici si histaminici H1.
 Antipsihotice (NL) Farmacodinamie
Sistemele dopaminergice

1. sistemul mezolimbic-mezocortical neuroni din apropierea substantei
negre care proiecteaza in sistemul limbic si neocortex este implicat in
comportament blocarea R-D2 => efect antipsihotic.

2. sistemul nigrostriatal neuroni din substanta neagra care proiecteaza in
nucleul caudat si putamen intervine in controlul miscarilor voluntare
blocarea R-D => sdr.extrapiramidal.

3.sistemul tuberoinfundibular conecteaza nucleul arcuat si neuronii
periventriculari cu hipotalamusul si hipofiza posterioara dopamina
eliberata de acest sistem scade secretia de prolactina blocarea R-D din
hipotalamus => cresterea secretiei de PRL.

4. sistem medulo-periventricular neuroni din nc. motor al vagului cu
proiectie neclar definita implicat in comportamentul de alimentatie
blocarea D => cresterea apetitului si crestere ponderala.

5. sistemul incerto-hipotalamic conexiuni intre zona incerta si
hipotalamus si amigdala rol necunoscut la om la sobolan este implicat
in faza motivationala anticipatorie a comportamentului de imperechere
Efect Mecanism Caracteristici

1. Efect antipsihotic Blocarea R-D2 din NL inlatura manifestarile psihiatrice din

sistemul cadrul psihozelor. Efectul este evident
mezolimbic- dupa aprox. 3 saptamani si maxim dupa
mezocortical 2-6 luni de tratament.

2. Efect sedativ Blocarea R Scadere globala a activitatii psihomotorii

histaminici H1; sub toate aspectele; stare de indiferenta
blocarea R alfa 1 fata de stimulii exteriori; scade
agresivitatea.
3. Blocarea R-D2 din Apare f frecvent 60-80% din pacientii
sistemul nigro-
Sdr.extrapiramidal striat tratati;

sdr.hiperton hipokinetic care apare dupa

prima luna de tratament dar diminueaza
treptat in 2-4 luni;

acatisie, reactii distonice (contractii

anormale a unor grupe musculare);

tratamentul de lunga durata=> diskinezie

tardiva ireversibila la oprirea
tratamentului; se trateaza cu
anticolinergice centrale trihexifenidil.
4. Sdr.vegetativo- Blocarea R-alfa - hipoTA cu caracter ortostatic
Blocarea R-
litic si endocrin muscarinici - efecte de tip atropinic: uscaciunea
Blocarea R-D din
hipotalamus gurii, tulburari de vedere, constipatie,
tahicardie, agravarea glaucomului,
retentie acuta de urina la pacientii cu
adenom de prostata.

- cresterea secretiei de PRL =>

sdr.amenoree-galactoree,
ginecomastie, disfunctii sexuale

- scade STH, deprima

corticosuprarenala
5. Efect antivomitiv Blocarea R-D2 din Clorpromazina, proclorperazina,
zona chemoreceptoare
trigger din area haloperidolul, metoclopramidul
postrema (in Se folosesc doze mici care de
formatiunea reticulata a
trunchiului cerebral) obicei nu determina
care detecteaza toxinele sdr.extrapiramidal (rar crize
din sange si actioneaza
ca centru de inducere a distonice).
vomei.

6. Efect Deprimarea centrului - util in producerea hipotermiei

hipotermizant termoreglator controlate in interventiile
hipotalamic chirurgicale pe cord deschis
 NL clasice blocheaza predominant
receptori dopaminergici

a. Fenotiazine

- cu catena laterala alifatica sunt NL de tip sedativ + potenta
mica clorpromazina, levomepromazina

- cu nc.piperidinic la catena laterala NL de tip sedativ cu
potenta medie tioridazina

- cu nc.piperazinic la catena laterala NL de tip incisiv cu
potenta mare flufenazina, trifluoperazina.



b. Tioxantene
 - cu catena laterala alifatica NL de tip sedativ cu potenta
mica clorprotixenul
 - cu catena laterala piperazinica NL de tip incisiv cu
potenta mare flupentixolul (are si un important efect sedativ)

c. Butirofenone
 - haloperidolul NL de tip incisiv cu potenta mare
 NL atipice blocheaza receptori
dopaminergici si serotoninergici

Determina un sdr. extrapiramidal putin exprimat

Posibilul mecanism de aciune: blocarea receptorilor 5-HT2A
aduce un plus de efect antipsihotic fr un efect extrapiramidal
i reduce efectele extrapiramidale datorate blocrii
dopaminergice prin blocarea serotoninergic, avnd n vedere
c blocarea receptorilor 5-HT2A crete eliberarea de dopamin
n corpul striat.

clozapina, risperidona, olanzapina, aripiprazol,

ziprasidona
 Indicatiile NL
1. INDICAII PSIHIATRICE

schizofrenie

tulburri schizoafective schizofrenie i tulburri

afective

faza maniacal a tulburrii bipolare (tratat de obicei cu

litiu sau acid valproic i benzodiazepine lorazepam,
clonazepam)

sindrom Tourette

tulburri de comportament la pacienii cu boal

Alzheimer

n doze mici antipsihoticele pot fi utile n unele tulburri

de anxietate (se prefer anxioliticele)
 Indicatiile NL

2. INDICAII NON-PSIHIATRICE
 antiemetice (clorpromazina, proclorperazina)

 prurit (unele fenotiazine au o important

activitate de blocare a receptorilor histaminergici
H1 )

 sedare (prometazina)

 droperidolul se utilizeaz n asociere cu fentanilul

pentru inducerea neuroleptanesteziei
 Reactiile adverse ale NL

A. Efectele asupra comportamentului

Unii pacieni descriu o pseudodepresie ce se datoreaz akineziei induse
de neuroleptice i care rspunde la administrarea de medicamente
antiparkinsoniene (trihexifenidil). n cazul neurolepticelor cu intens
activitatea antimuscarinic la doze mari poate apare o stare toxic-
confuzional.
 Reactiile adverse ale NL
B. Reacii adverse neurologice

Sindromul extrapiramidal manifestat prin sindrom Parkinson-like, acatisie
(nelinite motorie) i reacii distonice acute (torticolis).

Sdr. Parkinson-like se trateaz cu antiparkinsoniene de tip antimuscarinic

(trihexifenidil) sau mai rar cu amantadin. Niciodat nu se administreaz
levodopa (deoarece favorizeaz manifestrile psihotice).

Sdr. extrapiramidal este autolimitat astfel nct dup 3-4 luni de tratament cu
antiparkinsonian se poate ncerca oprirea acestuia.

Acatisia i reaciile distonice acute rspund de asemenea la tratamentul cu

antiparkinsonian (trihexifenidil).

Diskinezia tardiv este un sindrom caracterizat de micri coreoatetozice ce

apare dup ani de tratament cu antipsihotice. nainte de apariia antipsihoticelor
atipice, diskinezia tardiv aprea la 20-40% din pacienii tratai cronic cu
neuroleptice clasice. Odat instalat diskinezia tardiv este dificil de tratat.
 Reactiile adverse ale NL
C. Reacii adverse vegetative

Nu sunt grave ci neplcute pentru pacient.

Sunt determinate n principal de proprietile antimuscarinice
ale NL :
 uscciunea gurii,
 retenie urinar la pacienii cu adenom de
prostat,
 agravarea glaucomului,
 hipoTA ortostatic
 tulburri de dinamic sexual.

Dac aceste manifestri sunt greu tolerate de ctre pacient
atunci se schimb antipsihoticul cu un neuroleptic cu
proprieti antimuscarinice i adrenolitice mai puin marcate.
 Reactiile adverse ale NL
D. Efecte metabolice i endocrine

Creterea ponderal este frecvent ntlnit n cazul

administrrii de clozapina i olanzapin ceea ce impune
controlul cantitii de alimente ingerat.

Hiperglicemia poate apare ca urmare a creterii ponderale

asociat cu creterea rezistenei la insulin.

Hiperprolactinemia determin la femei sindromul amenoree-

galactoree i infertilitate iar la brbai reducerea libidoului,
impoten i infertilitate.
 Reactiile adverse ale NL
E. Reacii adverse alergice

Unele antipsihotice pot determina erupii cutanate sau
agranulocitoz.

Clozapina determin la 1% din pacieni agranulocitoz =>

cnd se administreaz clozapina, se monitorizeaz pacientul
sptmnal sau lunar pentru a observa eventualele modificri
ale hemogramei (HEMOGRAM sptmnal n primele 6
luni de tratament i apoi lunar). Cauza agranulocitozei nu este
cunoscut dar s-a propus implicarea unor mecanisme imune n
apariia acestei reacii adverse.
 Reactiile adverse ale NL

F. Reacii adverse oftalmologice

Clorpromazina determin formarea de depozite corneene la
nivelul corneei i cristalinului, accentund procesul fizologic de
mbtrnire a cristalinului.

Tioridazina este singurul antipsihotic care determin formarea

de depozite retiniene care se manifest prin tulburri de vedere
din acest motiv doza zilnic de tioridazin a fost limitat la
800 mg/zi.
 Reactiile adverse ale NL

G. Reacii adverse cardiace

Tioridazina administrat n doze mai mari de 300 mg/zi

determin anomalii de und T care sunt reversibile la oprirea
tratamentului. Supradozajul cu tioridazin se asociaz cu
aritmii ventriculare severe, blocuri atrio-ventriculare i moarte
subit. nc nu se poate trage o concluzie n ceea ce privete
riscul de aritmii cardiace determinate de dozele terapeutice.

Ziprasidona determin alungirea QT i din acest motiv este

contraindicat asocierea acesteia cu alte medicamente care
alungesc QT: tioridazina sau chinidina.
 Reactiile adverse ale NL
I. Sindromul neuroleptic malign

Apare la pacieii care sunt foarte sensibili la efectele extrapiramidale ale
neurolepticelor. Primul simptom este rigiditatea muscular. Deoarece multe
antipsihotice au proprieti anticolinergice, apare o reducere semnificativ a
sudoraiei care favorizeaz hipertermia.

Fiziopatologie: se consider c sindromul neuroleptic malign se datoreaz

unei blocri excesive a receptorilor dopaminergici postsinaptici.

Analizele de laborator arat leucocitoz care interpretat n asociere cu

hipertermia (considerat greit febr) duce la un diagnostic iniial
greit de infecie ceea ce ntrzie administrarea tratamentului corect.

Foarte important la pacienii aflai n tratament cu antipsihotice n caz de

hipertermie / febr se msoar creatin-kinaza (CK) care indic distrugere
muscular i are rol de a orienta diagnosticul.

Tratamentul const n administrarea de antiparkinsoniene (trihexifenidil)

dac diagnosticul este pus precoce sau relaxante musculare (diazepam,
dantrolen) sau agoniti ai receptorilor dopaminergici (bromocriptina).
 Reactiile adverse ale NL
J. Interaciuni medicamentoase

Datorit proprietilor anticolinergice i alfa-adrenolitice,

neurolepticele nu trebuie asociate cu alte medicamente
anticolinergice sau blocante ale receptorilor alfa adrenergici.

De asemenea, neurolepticele cu proprieti sedative nu se

asociaz cu alte sedative.

Tioridazina i ziprasidona trebuie asociate cu mare atenie cu

antiaritmice deoarece riscul de aritmii cardiace este mare.