Disfunctii hepatice si biliare

1. Anatomo-fiziologia ficatului, vezicii biliare

si circulatia entero-hepatica
2. Functiile ficatului
3. Teste biochimice ale functiei hepatice
4. Icterele
5. Hepatitele
6. Ciroza hepatica

1. Anatomo-fiziologia ficatului, vezicii biliare

si circulatia entero-hepatica
Ficatul = ceamai mare glanda a organismului,
acoperita de o retea de tesutconjunctiv
(capsulaluiGlisson)
Organ capabil de auto-regenerareconstituit din
4 lobiinegali: drept, stang, cuadratsicaudat,
conectati la diafragmasiperetiiabdominaliprin
5 ligamente
Lob stg
Ligament falciform
Lob drept
Vezica biliara
Vena cava inferioara
rinichi
Aorta abdominala
Din capsula Glisson pornesc în interiorul
ficatului septuri conjunctive care împart lobii
în mii delobuli hepatici
Lobulul hepatic = unitatea functionala a
ficatului
Ficatul este alimentat cu sange de artera
hepatica si vena porta
artera hepatica – aduce sange bogat in O2 de
la inima
vena porta - transporta sange prin tractul
digestiv unde colecteaza substante nutritive
(pe masura ce mancarea este digerata) si
toxine si le aduce in ficat pentru procesare sau
eventuala depozitare
Tractul portal= o triada compusa din ramuri
ale venei porte, arterei hepatice, ductului biliar
si nervi
Sangele dreneaza din ficat prin vena centrala
(hepatica)
Organizarea lobulara a ficatului
Zonarea metabolismului hepatic la nivelul
lobulului:
Hepatocite periportale (la exteriorul lobulului)
= bine oxigenate si aprovizionate cu
metaboliti: metabolismul oxidativ si
gluconeogeneza
Hepatocite perivenoase - in vecinatatea venei
centrolobulare: glicoliza si producerea de
corpi cetonici
Bila formata in hepatocite canalicule biliare
duct biliar
Sinusoide:
= capilare cu endoteliu discontinuu ce permit
schimburi de substante intre hepatocite si
sange
- dreneaza sangele din venule hepatice in vena
centrala si de aici in vena cava inferioara

Reprezentarea sinusoidelor hepatice

Sinusoidul = lumenul vascular delimitat de un
endoteliu discontinuu
Celulele Kupffer sunt fixate de celulele
endoteliale si se proiecteaza in sinusoide
Intre celulele endoteliale si hepatocite se afla
spatiul Disse
Celulele stelate (Ito) sunt prezente in acest
spatiu si prezinta extensii intre hepatocite

Anatomia vezicii biliare

Vezica biliară (colecistul):
un rezervor temporar al bilei, lung de 10-12
cm, situat în fosa colecistului de pe faţa
inferioară a ficatului
Acest organ este conectat cu:
- ficatul, de unde primeşte si stocheaza bila
(50 ml)
- duodenul, unde eliberează bila

Bila
= fluid complex sintetizat si secretat de ficat
- depozitat în vezica biliară (in perioada
interprandiala)
In condfiziologice se produc400 - 1100 ml
bila hepatica (BH) pe o perioada de 24 ore
In vezicabiliara(VB):
- BH estestocatasiconcentrata de cca 10-20 ori
- esteeliberataintermitentin
timpulalimentatieiprincanalulcoledoc in
duodendatoritacontractieiveziculare (stimulata
de colecistokinina)sirelaxariisfincteruluiOddi.
Compozitiabilei:
Saruribiliare(~1/2 din substantauscata)
Bilirubina(rezultata din degradareaHb)
Colesterol (endogen siexogen)
Electrolitisiapa, IgA
Lecitina etc.

Compozitia bilei
Sarurile biliare
Sunt sintetizate de hepatocite din colesterol
Acizii biliari primari: acid colic si
chenodeoxicolic
- eliberati in bila conjugati cu glicina sau
taurina
Rol in absorbtia AG, monogliceridelor si
colesterolului prin formarea de micelii
solubile in chimul gastric

Rolul sarurilor biliare in organism

Emulsionarea lipidelor (v. slide anterior) -
efect tensioactiv indispensabil pentru digestia
lipidelor, prin care lipidele sunt transformate
în picături fine care pot fi supuse hidrolizei
enzimatice
Faciliteaza absorbtia AG
monogliceridelor
colesterolului si
vitaminelor liposolubile prin formarea
micelelor
Stimuleaza motilitatea intestinala – rol laxativ
Neutralizează chimul gastric acid trecut în
duoden, asigurând un pH favorabil acţiunii
enzimelor pancreatice

Mentine in echilibru flora microbiana a

intestinului gros, combatand flora de
putrefactie (rol antiputrid)
Faciliteaza excretia unor produşi de
catabolism:
- pigmenţi biliari
- excesul de colesterol
- unii metaboliţi ai hormonilor
- unele medicamente
- săruri ale metalelor grele
Stimuleaza secretia biliara in hepatocite
(secretie de bila dependenta de bila) – rol
coleretic
!In lipsa sarurilor biliare se pierd prin fecale
peste 40% din lipide

Circulatia entero-hepatica a bilei

Bila circula din ficat (unde este produsa), la
vezica biliara (care o concentreaza si o secreta
in intestin in timpul digestiei)
In intestinul subtire ajuta la digestia si
absorbtia lipidelor, dupa care:
De la nivelul ileonului:
90% din acizii biliari sunt reabsorbiti activ in
sange si prin circulatia portala se reintorc in
ficat (95%) si 5% intra in circulatia sistemica
10% sunt excretati prin fecale

2. Functiile ficatului
 In metabolismul proteinelor
 Ficatul: principala sursă de proteine ce sintetizează zilnic aproximativ 20g proteine care
asigură:
 - presiunea coloidosmotică
 - transportul hormonilor
 vitaminelor liposolubile
 elementelorminerale şi
 a unor metaboliţi (de ex. bilirubina şi acizii graşi)
 Excepţii:
  - gamaglobulinele: sunt produse în sistemul reticulo-endotelial (de plasmocite)
 - unele componente ale sistemului complement sintetizateprioritar in ficatdarsi de
macrofagetisulare, monocitesiceluleepiteliale din tractulgenito-urinarsigastro-intestinal

- proteine cu rol în coagulare, fibrinoliză şi

adeziune celulară (sintetizate de celulele
endoteliale)
- unelelipoproteine(sintetizate de celulele
mucoasei intestinale)
Ficatul primeşte aminoacizi din intestin şi
muşchi
- prin controlul vitezei gluconeogenezei şi
transaminării reglează nivelurile acestora în
plasmă
2) In procesele de transaminare şi deaminare
oxidativă a aminoacizilor
Ca rezultat al transaminarii, aminoacizii pot
intra in ciclul Krebs siapoi pot functiona in
metabolismulintermediar al
glucidelorsilipidelor
Printransaminaresuntsintetizati in
ficatmajoritateaaminoacizilorneesentiali

 Deaminarea oxidativa, care conduce la conversia aminoacizilor la cetoacizi (si amoniac),

este catalizata de L-aminoacid oxidaza, cu doua exceptii:
 - oxidarea Gly este catalizata de glicin-oxidaza
 - oxidarea Glu este catalizata de glutamic dehidrogenaza
 In cazul leziunilor hepatice severe (necroza hepatica masiva):
 - utilizarea aminoacizilor este afectata
 - nivelul aminocizilor liberi din sange creste si se poate produce o aminoacidurie de tip
„supraincarcare“
o Deaminarea aminoacizilor = sursa principală de amoniac
 NH3 este convertit în uree la nivelul rinichilorşi excretat prin urina
 - mijloc de eliminare a amoniacului (produs toxic)
 Tulburarea acestui proces are o importanta clinica deosebita la pacientii cu boli hepatice
severe, acute si cronice

3) In metabolismul glucidelor
Menţinerea homeostaziei glucozei la nivelul
sângelui şi a întregului organism - funcţie
majoră a ficatului
Sinteza şi degradarea glucidelor sunt
concentrate în ficat:
Gluconeogeneza
= formarea glucozei din surse neglucidice
(piruvat, lactat, alanina) – functie importanta
in starea de inanitie
Glicogenosinteza
= sinteza glicogenului de la glucozo 6-P
Glicogenoliza
= liza glicogenului la glucozo 6-P
Glicoliza
= degradarea glucozei (C6) la 2 moli piruvat
(lactat)
4) In metabolismul lipidelor
Ficatul=situsul major pentru:
- conversia AcCoA la AG, TAG şi colesterol
- transformarea colesterolului în acizi biliari
Funcţia majoră a ficatului este în
metabolismul lipoproteinelorcesuntsintetizate
in special in ficat:
Chilomicronii: transportalipideleexogene(in sp
TAG) de la intestin la altetesuturi(ficat,
tesutadipos, cardiac, muschischeletic)
VLDL:transporta lipideleendogene (TAG, PL,
colesterol) de la ficat catre tesuturile periferice
LDL:transportacolesterolsiTAGde la ficat la
tesuturi
HDL:indeparteaza colesterolul din tesuturile
periferice si il transporta catre ficat pentru
excretia biliara, proces denumit „transport
invers al colesterolului”

Compozitia lipoproteinelor
HDL sunt deasemenea secretate de ficat dar
pot fi formate si prin modificarea
chilomicromilor si VLDL
Transportul colesterolului prin intermediul
lipoproteinelor

5) In formarea corpilor cetonici(aproape

exclusiv în ficat)
Cerinţa crescuta pentru gluconeogeneză(in
inanitie) sau exacerbarea acestui proces
(diabet netratat)epuizează OxAc
In aceste conditii:
AcCoA- nu poate fi convertită destul de rapid
la citrat C Krebs
- se acumulează in organism
- este convertită de tiolaza (condensarea a 2
molecule de AcCoA) in acetoacetil-CoA –
sursa a 3 în corpi cetonici:
- Acetoacetat; Acetona; HMG-CoA
ce sunt eliberați în sânge si transportati in
tesuturile extrahepatice
6) In formarea si secretia bilei
7) Funcţia de depozitare a vitaminelor
Ficatul este situsul de stocare:
- a tuturor vitaminelor liposolubile (A,D,E,K)
- a unor vitamine hidrosolubile (ex. vitamina
B12)
- rol in conversia b-carotenului în vitamina A

8) Funcţia imunologică a ficatului

Ficatul acţionează ca o „sită” pentru
antigenele aduse pe cale portală din tractul
gastro-intestinal - antigene ce sunt fagocitate
şi degradate de celulele Kupffer
Celulele Kupffer: macrofage ataşate la
endoteliul sinusoidelor hepatice
- sunt activate de foarte mulţi factori (agenti
infecţioşi)
- secretă: interleukine: IL-6, IL-8
factorul de necroză tumorală-a (TNF-a)
colagenaza
hidrolaze lizozomale
- îndeplinesc un rol important în vătămarea
parenchimului hepatic (citokinele stimulează
apoptoza hepatocitelor)
In acest caz, antigenele sunt degradate fără
producere de anticorpi deoarece ficatul
conţine foarte puţin ţesut limfoid
! se previn reacţiile imunologice adverse
generalizate

9) Funcţia de inactivare a hormonilor

(proteici, peptidici şi steroidici)
Hormonii activi, preluati din circulatie devin
hidrosolubili in hepatocit prin conjugarea cu
acidul glucuronic
In insuficienta hepato-celulara:
Reducerea functiei hepatice determina
cresterea nivelului sanguin al hormonilor,
urmata de incetinirea turnover-ului hormonal
In cirozele hepatice:
Inactivarea deficitara a estrogenilor poate fi
corelata cu:
- aparitia ginecomastiei si
- rarirea pilozitatii sexuale secundare la
barbati
desi cresterea raportului estrogen/testosteron
liber nu este in relatie directa cu aceste
modificari
La pacienti cu ciroza tratati, ginecomastia,
poate fi si secundara administrarii prelungite
de spironolactona (diuretic anti-aldosteronic)

10) Funcţia de detoxifiere şi metabolizare a

medicamentelor
Ficatulprotejeaza organismul de substanţe
potenţial vătămătoare absorbite prin tractul
intestinal şi toxice prin produşii de
metabolism
Medicamentelehidrosolubilesisubstanteleendo
genesunt de obiceiexcretatenemodificate in
urinasaubila
! Compusiiliposolubilitind:
- sa se acumuleze in organism
- saafectezeproceselecelularedaca nu
sunttransformati in compusimaiputinactivisau
in metabolitimaihidrosolubiliusorexcretabili
Cel mai important mecanism în activitatea de
metabolizare a compusilornocivi:un
sistemenzimatic complex (citocrom P450),
prezent in sistemul microzomal (REN) din
hepatocite
O reactietipicacatalizata de cit P450:
NADPH + H+ + O2 + RH ==> NADP+ +
H2O + R-OH