Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Toxicologie Curs Anul IV
Toxicologie Curs Anul IV
CURSUL 12
SPECIFICUL ACŢIUNII TOXICE ÎN ANUMITE PERIOADE DE EXISTENTĂ A
ORGANISMULUI UMAN
Trecerea toxicilor prin placentă permite atacul toxic al acestora asupra zigotului, embrionului
sau fetusului, având ca rezultat fie letalitate embrionară, fie malformaţii şi întârziere a creşterii.
Timp de mai mulţi ani, noţiunea de barieră placentară a fost asociată cu conceptul că funcţia
principală a placentei este aceea de protecţie a fetusului împotriva pătrunderii substanţelor nocive
de la mamă. Cu toate acestea, placenta are multiple funcţii: de hrănire a fetusului, de asigurare a
schimburilor de gaze, de a menţine sarcina prin reglări hormonale complexe. Majoritatea
compuşilor nutritivi vitali necesari dezvoltării fetusului sunt transportaţi cu sisteme active de
transport. De pildă, vitaminele, aminoacizii, glucidele, ionii de calciu şi cei de. fer sunt transportaţi
de la mamă la fetus împotriva gradientulul de concentraţie. în schimb, majoritatea agenţilor toxici
trec prin placentă prin difuziune pasivă
Recent s-a arătat că placenta conţine sisteme de transport activ care protejează fetusul de
unele xenobiotice. De asemenea, placenta are capacităţi de biotransformare care pot împiedica unii
toxici să ajungă la făt. . Majoritatea xenobioticelor pot trece prin placentă. Factorii determinanţi în
trecerea prin membranele biologice prin difuziune pasivă (în particular coeficientul de partaj lipide-
apă) sunt valabili şi în cazul transferul prin placentă. Concentraţia xenobioticului în diverse ţesuturi
ale fetusului depinde de capacitatea acestora de a concentra compusul respectiv. Pe de altă parte,
unele organe, de ex, ficatul, la fetus şi nou născut nu concentrează unele xenobiotice, astfel încât în
ficat se găsesc concentraţii mai mici. în schimb, concentraţii mai mari de plumb şi dimetilmercur se
găsesc în creier la fetus, din cauza insuficientei dezvoltări a barierei hematoencefalice.
Tipuri şi exemple de factori care acţionează ca toxici ai dezvoltării sunt prezentaţi în tabelul
următor.
Tipul Exemple
Radiaţii Terapeutice, radioiod, precipitaţii
radioactive
Infecţii Virusul rubeolei, citomegalovirusul,
virusul herpetic, sifilisul, virusul
varicelei, toxoplasmoza
Traume sau dezechilibre materne Amniocenteză precoce, diabet,
deficienţă de acid folie, alcoolism,
hipertermie, fenilcetonurie, boli
reumatice sau bloc cardiac congenital,
sindrom Sjogren
Substanţe medicamentoase Inhibitorii enzimei de conversie (ex.
captopril, enalapril), antibiotice (ex.
tetracicline), antitumorale (ex.
aminopterina, ciclofosfamida, busulfan),
antitiroidiene (ex. metimazol),
anticoagulantele cumarinice (ex.
warfarina), ioduri, săruri de litiu,
dietilstilbestrol, misoprostol, retinoide
(acid 13 - cis-retinoic, etretinat),
talidomida, fluconazol (doze mari),
chelatori (ex. penicilamina)
Toxici Fum de tutun, cocaina, etanol, oxid de
etilena, metale (ex. compuşi organici ai
mercurului, compuşi de plumb), abuzul
de toluen
Aceste noţiuni se referă la copiii până la doi ani şi jumătate, pentru care unele medicamente
prezintă grad ridicat de periculozitate.
In cazul acestor copii se semnalează, de asemenea, intoxicaţii accidentale, în general prin
neglijenţa părinţilor care nu iau măsuri corespunzătoare de păstrare a medicamentelor, acestea fiind
adesea confundate cu bomboane.
Pe de altă parte, medicamentele ingerate de mamă în perioada de alăptare pot trece din laptele
matern în organismul copilului, producând efecte toxice, acesta având sisteme enzimatice slab
dezvoltate.
Laptele, având pH 6,6 (fiind, aşadar mai acid decât plasma) favorizează concentrarea în el a
compuşilor bazici.
Dată fiind activitatea slabă a sistemelor enzimatice eritrocitare, nou-născuţii sunt sensibili la
agenţi methemoglobinizanţi (nitriţi, sulfonamide, fenacetina, anestezice locale).
O serie de medicamente, ca penicilinele, morfina, atropină, codeina, cafeina pot produce la
sugari reacţii alergice.
Antitiroidienele pot produce guşă la copiii mici.
Acidul boric, în administrare externă, în soluţii cu concentraţii mai mari de 0,5%, poate fi
rezorbit percutanat şi poate produce sindrom dizenterie, cu hipertermie, convulsii, insuficienţă
circulatorie, anurie, acidoză metabolică.
Cantităţi mici de alcool pot determina comă alcoolică la copii mici.
Bismutul subnitric poate produce, la tratamente prelungite, eriteme, atingeri renale,
methemoglobinemie.
Acidul acetilsalicilic poate produce la copiii mici hipertermie, acidoză metabolică, comă,
convulsii, iar aminofenazona, fenilbutazona şi cloramfenicolul, accidente hemoragice.
Atropină se poate absorbi din colire, la nivelul mucoase oculare, producând midriază şi
tahicardie.
Vitamina K poate produce anemie hemolitică.
SINTEZA LETALĂ
Reprezintă un tip de biosinteză, exemplu de interferare în căile metabolice ale unei substanţe
exogene, principial netoxice, cu formarea unui produs toxic, incompatibil cu viaţa, prezenţa lui
întrerupând definitiv fenomenele vitale.
Denumirea acestui fenomen, rar, „sinteză letală", a fost dată de Peters în 1952.
Un exemplu tipic pentru sinteza letală este reprezentat de ionul fluorură, cu rol important în
organism în arhitecturizarea oaselor şi a dinţilor.
La doze mari de fluorură, însă (administrate uneori în osteoporoză), se poate petrece reacţia
acesteia cu acidul citric (din ciclul acizilor tricarboxiiici), cu formarea acidului fluorocitric şi
întreruperea consecutivă a ciclului Krebs şi producerea morţii. Similar se petrec lucrurile şi în cazul
fluoracetatului. în plus acidul fluorocitric acţionează ca antimetabolit competitiv al acidului citric,
fixându-se pe o enzimă indispensabilă acestuia, citric dehidrogenaza (aconitaza), inhibând-o. în
consecinţă, este blocată transformarea acidului citric în cis-aconitic, iar ciclul Krebs, furnizor de
energie biohimică, este complet blocat. Ca rezultat, se acumulează citrat în mitocondrii, se produce
blocarea glicolizei şi complexarea calciului de către citrat, ducând la apariţia convulsiilor. Aportul
exogen crescut de substrat, chiar injectat subarahnoidian, nu ameliorează convulsiile şi nu
determină reluarea ciclului Krebs.
Având în vedere că ionul fluorură interfera într-un proces metabolic comun majorităţii
celulelor mamiferelor, ar trebui ca efectul toxic să fie acelaşi pentru toate speciile animale şi chiar
pentru celulele tuturor organelor. Cu toate acestea, deşi mecanismul toxic este bine stabilit, nu s-au
găsit explicaţii privind diferenţele între specii, ca şi între locurile atacului toxic.
COMBATEREA EFECTELOR TOXICE ALE SUBSTANŢELOR. TRATAMENTUL
INTOXICAŢIILOR
În cazul intoxicaţiilor acute trebuie aplicată o terapie cât mai specifică, ce vizează:
> scăderea cantităţii de toxic din organism
> neutralizarea toxicului
> contracararea efectelor toxicului la diverse nivele Pentru îndeplinirea acestor obiective,
se iau următoarele măsuri:
b. Spălătura stomacală
În caz de colaps sau comă, când emeza este contraindicată, se recurge la spălătura stomacală.
Este utilă chiar când s-a produs voma, deoarece o parte din toxic poate rămâne în stomac.
Indicaţii:
> pacienţi în comă
> pacienţi cu convulsii
> în prima oră, până la maximum 4 - 6 ore post-ingestie; este esenţial să se facă în timp
util, adică atunci când toxicul se mai găseşte în stomac.
Contraindicaţii:
> ingerare de substanţe corozive
> intoxicaţie cu hidrocarburi
> ingerare de obiecte ascuţite
Complicaţii:
> Introducerea accidentală a tubului de lavaj în trahee
> Risc de aspiraţie pulmonară sau de perforare esofagiană, în condiţiile realizării
necorespunzătoare a lavajului
> Scăderea marcată a temperaturii corpului, în condiţiile utilizării prea rapide a soluţiei
de lavaj reci
Spălătura stomacală se realizează cu apă sau soluţie salină caldă, uneori cu soluţii conţinând
neutralizante (carbonat acid de sodiu) sau alte substanţe (permanganat de potasiu ca agent oxidant,
acetat de amoniu - pentru formaldehidă, gluconat de calciu (pentru acid oxalic, fluoruri etc., tanin ).
Protecţia căilor respiratorii trebuie făcută prin intubare (sondă oro- sau nasotraheală).
Pacientul trebuie aşezat în decubit lateral stâng, cu capul uşor mai jos decât restul corpului,
pentru a permite spălarea conţinutului gastric şi a reduce riscul de aspirare a acestuia în plămâni. Se
insera un tub orogastric (lung de 110 - 130 cm, cu diametrul de 8 - 12 cm şi marcat la 50 cm - tubul
ajunge în stomac când semnul gradaţiei 50 este la nivelul buzelor), la capătul căruia se aduce o
pâlnie prin care se introduce soluţia de spălare (porţiuni de 200 - 300 ml la adulţi şi de 5 0 - 100 ml
la copii), ce se lasă în stomac 1 minut, apoi se drenează într-un vas colector. Pentru lavajul complet
este necesar un volum de 2 L de lichid.
Pentru toxicii greu solubili, pe lângă spălătura stomacală, este indicat să se realizeze şi
evacuarea toxicului din intestin. în acest scop se administrează un purgativ, chiar dacă s-a realizat
spălătura intestinală (clisma).
a. Purgativele
Se indică pentru toxicii mai puţin solubili. în general, nu se folosesc purgativele drastice,
deoarece pot cauza iritarea intestinului şi pierderea unor cantităţi de apă şi electroliţi. Alegerea
purgativului se face în funcţie de natura toxicului.
Cele mai utilizate sunt purgativele saline; cele uleioase au unele contraindicaţii.
Precauţii:
> se evită purgativele la pacienţi cu insuficienţă renală preexistentă (în special sărurile de
magneziu)
> administrarea sărurilor de sodiu se evită la hipertensivi şi la pacienţi cu insuficienţă
cardiacă
> se evită administrarea de purgative la pacienţi cu diaree severă, ileus dinamic, cu
tulburări electrolitice sau intervenţii chirurgicale intestinale recente
1. Sulfatul de sodiu sau de magneziu
Cel mai folosit în tratamentul intoxicaţiilor este sulfatul de sodiu; sulfatul de magneziu se
foloseşte din ce în ce mai rar, deoarece la pacienţi cu funcţie renală afectată, ionii de magneziu
intraţi în circulaţie pot produce deprimare SNC.
Purgativele saline nu se administrează în cazul toxicilor corozivi, putând agrava leziunile
intestinale.
2. Uleiul de parafină
Este un bun laxativ, utilizat în cazul toxicilor liposolubili; este eficient în cazul intoxicaţiilor
cu hidrocarburi lichide; doza uzuală la adulţi este de 150 - 200 ml, iar la copii de 3 ml/kg.
3. Uleiul de ricin
Este purgativ energic, dar are multe contraindicaţii. Favorizează absorbţia unor toxici
liposolubili ca: santonina, cantaridina, insecticidele organoclorurate, organofosforice, unii solvenţi
organici
Pentru toxicii pătrunşi prin injectare subcutanată, hipodermică sau în cazul muşcăturilor de
şerpi se recomandă efectuarea unei incizii în zona respectivă; se presează ţesutul pentru ca sângele
care se scurge să antreneze şi toxicul sau veninul.
Deoarece veninul este inactiv per os se poate practica aspirarea cu gura a rănii (locul muşcat),
cu condiţia ca cel care face această operaţie să să nu aibă leziuni în cavitatea bucală, care ar facilita
absorbţia veninului; pentru a împiedica absorbţia se poate aplica şi un garou deasupra locului
injecţiei sau muşcăturii.
Îndepărtarea toxicilor de pe piele sau mucoase se poate realiza prin spălare cu apă rece. Ca
regulă generală, orice soluţie utilizată pentru spălarea mucoaselor nu trebuie să fie iritantă.
Îndepărtarea toxicilor de pe piele este necesară în special în cazul toxicilor liposolubili care se
pot absorbi pe această cale, chiar prin pielea intactă; în cazul pielii cu leziuni, absorbţia toxicilor
este facilitată.
2. Eliminarea toxicilor din organism (după absorbţie)
Eliminarea toxicului absorbit se poate face pe următoarele căi:
b. Oxigenoterapia
Prezintă importanţă în tratamentul asfixiilor provocate mai ales de oxidul de carbon sau gaze
sufocante.
Oxigenoterapia se practică în trei variante:
1. Inhalarea de oxigen sub mască închisă
2. Inhalarea de oxigen sub mască neermetică
3. Inhalarea de oxigen într-un spaţiu supraîncărcat cu oxigen („cortul de oxigen").
Pentru prima variantă se folosesc măştile Legendre-Nicloux sau Fermez, iar inhalarea
oxigenului este însoţită şi de aplicarea respiraţiei artificiale.
în cea de-a doua variantă, masca neermetică permite evacuarea vaporilor de apă şi a
dioxidului de carbon; are dezavantajul că pierde din excesul de oxigen
în cea de-a treia variantă, camera de oxigen permite reglarea curentului de oxigen şi absorbţia
dioxidului de carbon rezultat din expiraţia victimei.
în cazul unor substanţe ca meprobamat şi glutetimidă, se recomandă intubaţia traheală,
deoarece prin administrarea obişnuită de oxigen există pericolul producerii spasmului glotic.
c. Carbogenoterapia
Se bazează pe proprietatea dioxidului de carbon de a fi un excitant al centrului respirator. Se
utilizează amestecul ce conţine 5 -7 volume de dioxid de carbon la 100 de volume de oxigen (sau
95% oxigen şi 5% dioxid de carbon). Acest amestec are următoarele avantaje:
- măreşte profunzimea mişcărilor respiratorii
- accelerează ventilaţia şi circulaţia pulmonară, ca şi schimburile de gaze
- menţine echilibrul dioxidului de carbon în sânge
- favorizează (prin C02) disocierea oxihemoglobinei şi dizolvarea oxigenului în sânge.
Inhalarea se întrerupe când victima prezintă accelerarea pulsului sau palpitaţii.
Carbogenoterapia are următoarele contraindicaţii:
- sfixii cu acidoză
- intoxicaţii cu gaze sufocante
2.4. Sângerarea
Când toxicul este staţionar mult timp în sânge, în special în eritrocite (ex. derivaţii
barbiturici), pentru eliminarea lui se indică sângerarea. Sângerarea este indicată şi utilă în
intoxicaţiile cu substanţe hemolizante (nitro- şi aminoderivaţi aromatici, nitriti etc).
Dacă este nevoie de sângerare, de obicei se asociază cu o transfuzie de sânge.
CURSUL 13
. ANTIDOTURI
Aceste antidoturi acţionează prin adsorbţie. Cel mai mult folosit este cărbunele activat;
bentonitele îşi exercită de obicei acţiunea printr-un mecanism ireversibil.
Cărbunele activat
Date fiind porozitatea fină şi suprafaţa mare, cărbunele activat adsoarbe o diversitate de
substanţe toxice ingerate, limitând astfel absorbţia acestora. De asemenea, în doze orale repetate
(cărbune activat seriat), cărbunele activat poate creşte viteza de eliminare în cazul substanţelor cu
volum mic de distribuţie şi care suferă circulaţie enterohepatică (ex. digitalice, glutetimidă,
izoniazidă, salicilaţi, fenotiazine etc.) sau difuzează din sânge (circulaţia intestinală) în lumenul
intestinal (ex. fenobarbital, teofilină). Cel mai bun este considerat cărbunele vegetal, acesta reţinând
din stomac substanţe toxice atât minerale, cât şi organice.
Puţine substanţe toxice nu sunt adsorbite de cărbunele activat.
Se administrează după emeză sau spălătură gastrică; datorită eficacităţii remarcabile, unele
studii recomandă utilizarea cărbunelui activat ca alternativă la cele două proceduri menţionate
anterior.
Doza uzuală de cărbune activat este de 1 g/kg (sau 10 părţi cărbune la 1 parte toxic, dacă se
cunoaşte cantitatea de toxic ingerată), administrat sub formă de suspensie în apă (eventual cu
corectori de gust), prin ingerare sau pe tubul orogastric sau nasogastric.
In prezent, cărbunele activat senat are utilitate în intoxicaţii cu teofilină sau în intoxicaţii
grave cu fenobarbital, carbamazepină, aspirină, chinină, dapsonă. în doze repetate, cărbunele activat
se administrează la 4 -8 ore, 15 - 20 g oral sau prin tub gastric. La fiecare a doua - a treia doză de
cărbune se asociază un purgativ.
Este importantă administrarea cât mai rapidă, de preferat în prima oră de la ingestie şi nu mai
târziu de 4 - 6 ore.
Cărbunele activat este lipsit de toxicitate; rareori pot apărea reacţii adverse de tipul:
constipaţie, uneori diaree, deshidratare şi hipernatriemie (din cauza asocierii purgativelor, cu
precădere în cazul dozelor repetate de cărbune activat). De asemenea, pot apărea uneori complicaţii
cauzate de aspiraţia o dată cu conţinutul gastric (datorită distensiei abdominale).
Precauţii şi contraindicaţii:
cărbunele activat poate reduce, împiedica sau întârzia absorbţia orală a unor antidoturi
(de ex. N-acetilcisteina);
capacitatea de adsorbţie este limitată de prezenţa alimentelor în stomac;
cărbunele activat este contraindicat în caz de ileus sau obstrucţie intestinală, ingestie
de substanţe corozive.
Având un spectru larg de acţiune, aceste antidoturi se mai numesc şi universale. Cel mai
frecvent utilizate sunt următoarele:
1. Laptele - prin proteinele pe care le conţine, acţionează asupra multor
toxici, cu precădere minerali, formând compuşi insolubili (îndepărtaţi ulterior prin'
vomismente sau spălătură stomacală, deoarece ajunşi în intestin ar putea regenera
toxicul).
Este indicat:
în intoxicaţii cu toxici corozivi (deoarece protejează mucoasa gastrică);
în intoxicaţii cu acid oxalic, cu fluoruri (formează cu aceştia compuşi insolubili).
Este contraindicat în intoxicaţii cu substanţe toxice solubile în grăsimi (pesticide
organoclorurate, organofosforice, fosfor, cantaridină etc), deoarece poate favoriza (creşte) absorbţia
acestora.
2. Albuşul de ou - acţionează, de asemenea, prin proteinele sale,
formând cu toxicii minerali compuşi insolubili. în acelaşi timp, acţionează ca
emolient, diminuând efectele substanţelor corozive. Se administrează sub formă de
apă albuminată ( 5 - 6 albuşuri de ou sau aprox. 10 g albumină la 1 litru de apă);
după administrare se recomandă spălătură stomacală.
Este indicat în cazul toxicilor corozivi (reduce iritaţia şi întârzie absorbţia).
3. Apa de săpun (7- 8 g săpun neutru la un pahar cu apă) este mai puţin folosită. Precipită
metalele grele sub formă de stearaţi insolubili. După administrare, soluţia de săpun se îndepărtează
prin spălătură stomacală.
4. Taninul (soluţie 0,3 - 0,5%) - precipită metalele grele, numeroase heterozide şi
alcalolzi (excepţie morfina). După administrare, este necesară şi spălătură gastrică.
în cazul alcaloizilor, pentru a împidica dizolvarea precipitatelor în mediul acid din stomac,
antidotului l se adaugă carbonat acid de sodiu.
5. Sulfura de fer (II), FeS - administrată sub formă de pulbere fină, în
contact cu sucul gastric generează hidrogen sulfurat, care precipită sărurile
metalelor grele şi ale unor semimetale sub formă de sulfuri insolubile.
6. Antidotum metalorum - se prepară prin amestecarea a două soluţii:
I - soluţie de hidroxid de sodiu, saturată cu un curent de hidrogen sulfurat
II - soluţie de sulfat de magneziu şi carbonat acid de sodiu
După amestecare, soluţia se răceşte, se saturează cu hidrogen sulfurat, se repartizează în
flacoane de 125 ml, care se închid cu dopuri de cauciuc roşii. în timp se depune sulf, iar soluţiile nu
mai pot fi utilizate.
Antidotul, preparat astfel, se adaugă la apele de spălătură gastrică acidulate cu acid acetic
diluat sau sare de lămâie, în cazul intoxicaţiilor cu metale şi semimetale, pe care le precipită sub
formă de sulfuri insolubile (As2S3, Sb2S3, Bi2S3,
Ag2S, CdS, CuS, HgS, TI2S etc).
7. Soluţia Lugol (soluţia apoasă de iod şi iodură de potasiu) se administrează în
intoxicaţii cu alcaloizi (o lingură la un pahar cu apă), pe care îi precită sub formă de periioduri de
culoare galben-brună până la brun-negru. La administrare se adaugă soluţiei şi carbonat acid de
sodiu, deoarece precipitatele de alcaloizi sunt solubile în sucul gastric.
8. Antidotul Jannel - este o suspensie ce conţine sulfura de fer, hidroxid feros şi exces de
hidroxid de magneziu, preparându-se prin amestecarea a două soluţii:
soluţia A: sulfat feros (140 g) în 700 ml apă
soluţia B: sufura de sodiu (110 g), oxid de magneziu (79 g) în 600 ml apă
Se păstrează în sticle brune şi se administrează câte o jumătate de pahar, la intervale de 20 -
30 de minute, fiind indicat în intoxicaţiile cu:
metale grele
compuşi anorganici ai arsenului
acid cianhidric şi cianuri cu care formează precipitate insolubile. Nu este eficient în
intoxicaţiile cu alcaloizi.
9. Antidotul Fuchs - se prepară în momentul folosirii, prin amestecarea unei suspensii de
oxid de magneziu cu o soluţie de sufat feric, astfel încât conţine sulfat de magneziu şi hidroxid de
fer (III). Hidroxidul feric este antidot al arsenului, iar sulfatul de magneziu acţionează atât ca
purgativ, cât şi ca antidot al ionilor Ba2* şi Pb2* (îi precipită din tractul gastrointestinal ca sulfaţi
insolubili).
10. Antidotul universal (conţine cărbune activat, oxid de magneziu, tanin) este în prezent mai
puţin utilizat, deoarece, după unele păreri, eficacitatea antidotului este discutabilă (constituenţii săi
se inactivează reciproc, de ex. taninul este adsorbit de cărbunele activat) şi, în plus, absorbţia
taninului din tractul gastrointestinal poate conduce la fenomene toxice. Administrarea se face sub
formă de suspensie (15 g într-o jumătate de pahar de apă) în intoxicaţii cu acizi, hidroxizi alcalini,
metale grele, arsen, alcaloizi şi heterozide. După administrare, se aplică spălătură stomacală sau
se administrează purgativ.
2. Lactatul de sodiu se utilizează sub formă de soluţie M/6, fiind indicat în stări de acidoză,
tulburări de ritm, comă diabetică. Este contraindicat în insuficienta hepatică gravă, în alcaloză, în
acidoză lactică. Prezintă riscul de încărcare sodică a organismului.
3, Trometamol (Trometamina, Tris, THAM) este din punct de vedere chimic un aminoalcool
(2-amino-2-hidroximetilpropan-1,3-diol, trihidroximetil aminometan) ce acţionează ca agent
tampon, acceptor de protoni, având ca rezultat corectarea acidozei. Reacţionează cu dioxidul de
carbon, cu formarea de ion carbonat acid, fără a mări ventilaţia pulmonară:
Acţionează, de asemenea, ca diuretic osmotic; creşte fluxul urinar şi pH-ul urinar, favorizând
eliminarea toxicilor acizi slabi.
Se utilizează sub formă de soluţie izotonică 0,3M, sub formă de perfuzie
lentă.
Este indicat în:
acidoză metabolică sau respiratorie;
acidoză din boli cardiovasculare, acidoză diabetică şi renală;
intoxicaţii cu barbiturice şi salicilaţi (grăbeşte eliminarea renală).
Antidoturi speciale
Permanganatul de potasiu, în prezent rar folosit, oxidează unii toxici organici (morfina,
stricnina, atropină, picrotoxina, fenonul, creozotul). De asemenea, oxidează şi compuşi anorganici
(fosforul la acid fosforic, acidul cinahidric şi cianurile la cianaţi), conducând la compuşi mai puţin
toxici.
Eficacitatea antidotică este accentuată în mediu alcalin şi este limitată de causticitatea pentru
mucoasa gastrică. Se utilizează sub formă de soluţie diluată 1/1000 - 1/5000, în spălătura stomacală.
AChE este o proteină alosterică de tip colagenic, cu M de circa 250000, formată din patru
subunităţi poiipeptidice, probabil identice. Suprafaţa activă a acestor subunităţi conţine un centru
anionic, care leagă capătul cationic al ACh şi un centru esterazic, situat la 0,7 nm de cel anionic,
care leagă şi hidrolizează legătura esterică din structura transmiţătorului. Grupa anionică aparţine
unui rest glutamat. Pentru hidroliză sunt importante în structura sediului esterazic o grupă - OH
serinică şi nucleul imidazolic histidinic învecinat.
Interacţia ACh-AChE şi etapele hidrolizei ACh, descrise în continuare, sunt prezentate în
figura următoare:
A fost sintetizat în cursul celui de-al doilea război mondial, în 1941 de către Stocken şi
Thompson, în cadrul eforturilor de a dezvolta un antidot al lewisitei (clorvinil diclor arsina), gaz de
luptă vezicant. Cercetările au fost focalizate asupra compuşilor cu grupe tiolice, cunoscându-se
capacitatea arsenului de a reacţiona cu aceştia. Astfel, s-a demonstrat că 2,3 - dimercaptopropanolul
(DMP) formează cu compuşii arsenului un chelat foarte stabil, relativ netoxic. Peters a introdus
DMP-ul ca antidot al lewisitei, din acest motiv, iniţial, acest compus a fost cunoscut sub denumirea
de BAL (British anti-Lewisite).
DMP se prezintă ca un lichid uleios, cu miros dezagreabil, de mercaptan, solubil în apă, dar
instabil în soluţie apoasă, solubil în lipide; din acest motiv, formele farmaceutice parenterale
existente sunt soluţii uleioase (în ulei de măsline).
DMP acţionează ca agent de chelatare, legând ionul metalic liber, dar şi deplasându-l din
complexul cu proteinele şi enzimele (cu precădere cele cu grupe tiolice), în intoxicaţiile cu arsen şi
mercur; astfel sunt reactivate enzimele cu grupe tiolice inhibate de toxicii respectivi. Rezultate
bune se obţin şi în cazul intoxicaţiilor acute cu stibiu, bismut, nichel, crom. De asemenea, se indică
în intoxicaţia cu aur şi ca terapie adjuvantă în encefalopatia acută saturnină.
În intoxicaţiile cu compuşi ai arsenului (ex. lewisita), chelatorul reacţionează cu toxicul după
schema următoare:
În general, antidotul acţionează prin grupele tiol proprii pentru a scoate toxicul mineral din
complexul format la nivelul grupelor tiolice ale enzimei (enzima inhibată), astfel:
a. Inhibarea enzimei de către compusul cu As
Astfel, prin intervenţia DMP sunt eliberate grupele tiol ale enzimelor (citocromoxidaza,
piruvatoxidaza din creier etc), restabilindu-se activitatea enzimatică, consecutivă inhibării
enzimelor în special de către ionii metalelor grele. DMP formează cu ionii metalici chelaţi mai
stabili decât cei ai enzimelor blocate; aşadar, este vorba de o chelatare competitivă, în urma căreia
sunt eliberate grupele tiol esenţiale pentru activitatea enzimatică.
În cazul intoxicaţiilor acute cu mercur, se pot forma două tipuri de chelaţi:
unul puţin solubil, dar foarte puţin disociabil (I)
altul stabil, solubil, care se elimină renal (II)
Acidul edetic (acid etilendiaminotetracetic, acid versenic, Complexon III), ca şi sarea lui
disodică (versenat de sodiu) complexează numeroase metale, dar, întrucât leagă şi calciul din
organism, ducând la fenomene de tetanie hipocalcică, a fost înlocuit cu EDTACaNa2 (sare disodică,
chelat calcic). Acesta funcţionează ca un schimbător de ioni, având avantajul posibilităţii de
substituire uşoară a ionului de calciu cu un alt ion metalic. Astfel, EDTACaNa 2 va chelata numai
metalele care au o afinitate mai mare pentru etilendiaminotetracetatul disodic decât ionul de calciu,
pe care îl pot înlocui. în intoxicaţia cu plumb, schimbă ionul de calciu cu ionul de plumb,
complexonatul de plumb fiind mai stabil decât cel de calciu (kst = 5,01x1010):
directă sau competitivă (la nivel de receptori; antagonistul combate efectele toxice
acţionând asupra altui receptor decât toxicul, dar aflat într-un complex funcţional
comun)
a. Stimulante psihomotorii
Excită scoarţa cerebrală stimulând funcţiile superioare psihice, motorii şi senzitive.
1. Cafeina
Cafeina (1,3,7 trimetilxantina) este unul dintre alcaloizii purinici („derivaţi purinici") ce se
găseşte în principal în seminţele arborelui de cafea (Coffea arabica). Este prezentă, de asemenea, în
frunzele de ceai (Thea sinensis) şi cotiledoanele seminţelor de cacao {Theobroma cacao).
Cafeina stimulează SNC, efectele fiind însă mai slabe şi de durată
mai scurtă decât cele ale amfetaminelor. în doze mai mari, cafeina
stimulează centrii vagal, vasomotor şi respirator determinând bradicardie,
vasoconstricţie şi creşterea ritmului respirator. Potenţează efectele
analgezicelor şi antipireticelor.
În asociere cu măsuri de susţinere, cafeina se indică pentru tratarea
depresiei respiratorii cauzată de intoxicaţii şi supradozări cu deprimante
SNC. Eficacitatea este discutabilă, efectele de scurtă durată, ca şi existenţa
unor antidoturi specifice pentru unele intoxicaţii cu deprimante SNC (ex. flumazenil pentru
benzodiazepine, naloxon pentru analgezice opioide) au determinat restrângerea utilizării cafeinei ca
analeptic în intoxicaţii cu deprimante SNC, recomandându-se, pentru astfel de situaţii, alte măsuri
terapeutice de susţinere.
2. Metilfenidat
Amfetamina heterociclică (esterul metilic al acidului a-fenil- a-
(2-piperidiI)-acetic), metilfenidatul (Centedrin, Ritalin) are
acţiune stimulantă psihomotorie mai slabă decât a amfetaminei.
Efectele simpatomimetice sunt reduse. Se indică în supradozări
de anestezice generale şi de hipnotice. Are, de asemenea, utilitate în
narcolepsie.
1. Bemegrid
Bemegridul (P -etil- P-metil-glutarimida) are structură apropiată de
cea a glutetimidei şi a barbituricelor hipnotice.
Stimulează centrii bulbari producând creşterea amplitudinii
mişcărilor respiratorii, tahicardie, hipertensiune arterială.
Antagonizează efectele deprimantelor centrale, fiind indicat în
special în intoxicaţii şi
supradozări cu barbiturice. De asemenea, se indică în în
anesteziologie, pentru trezirea din somnul barbituric. Se administrează i.v. (ex. produsul Ahypnon,
soluţie injectabilă), 50 mg, repetat la 3 - 10 minute), până la apariţia efectului; în intoxicaţiile grave
se poate ajunge la o doză de 1 - 1,5 g. Pentru trezirea din somnul barbituric se administrează 25 - 50
mg, repetat până la o doză totală de 200 mg.
2. Pimeclon
Din punct de vedere chimic piperidino-metilen-ciclohexanona, pimeclonul este un analeptic
respirator, cu acţiune similară lobelinei, cu efect mai slab asupra
centrului vasomotor. Pimeclonul (ex. produsul Karion) se
administrează i.v. fiind util în anesteziologie pentru grăbirea
eliminării anestezicelor volatile.
3. Nicetamida
N,N -dietilamida acidului nicotinic, este analeptic respirator prin efect direct asupra centrului
bulbar şi reflex, prin stimularea chemoreceptorilor glomusului
carotidian, accelerând şi crescând amplitudinea mişcărilor
respiratorii.
Este indicată în supradozarea deprimantelor SNC şi
insuficienţă respiratorie. La doze mari produce fenomene de excitare
a SNC, tremor, convulsii.
Pentetrazolul şi picrotoxina, stimulante bulbare, utilizate în trecut în intoxicaţiile
cu deprimante centrale au în prezent utilizare redusă, cu precădere în farmacologia şi toxicologia
experimentală. în doze mari au acşiune convulsivantă.