1. Factori care influenteaza toxicitatea unei substante SLIDE NR.

10

 Toxicitatea unei substanțe depinde de o varietate de factori, cum ar fi:

a) Doza

b) Durata expunerii, numărul de expuneri și frecvența acestora

c) Calea de pătrundere a toxicului în organism sau calea de administrare (substanța este aplicată pe piele, inhalată,
ingerată, injectată)

d) Structura chimică a substanței (inclusiv forma geometrică tridimensională, stereoizomerii și chiar enantiomerii, ca în
cazul talidomidei ce a fost administrată sub formă de racemat ca medicament pentru ameliorarea stărilor de greață la
gravide, dar s-a dovedit ulterior că determină apariția malformațiilor congenitale) și poprietățile fizico-chimice ale
substanței (stare de agregare, solubilitate, constanta de aciditate, coeficient de partiție etc).

S-(-)-talidomida teratogenic R-(+)-talidomida Ameliorează stările de greață la gravide

e) Mărimea particulelor substanței

f) Factori individuali specifici organismului (specia, rasa, sexul, vârsta, factori genetici, starea generală de sănătate a
organismului)

g) Factori de mediu (prezența altor substanțe în mediu, temperatura, radiațiile ionizante, lumina, umiditatea, altitudinea)

2. Fazele evolutiei unui toxic in organism Schema : SLIDE NR.218

1
3. Activarea si dezactivarea metabolica , implicatii in toxicitatea selectiva ( Exemplificati pentru cazul insecticidului Malation ).

SLIDE NR.158 :

2
4. Tipurile de interactiuni posibile in cazul expunerii la mai multe substante toxice.

SLIDE NR. 160

Efectul aditiv. Cea mai simplă situație este aceea în care între două sau mai multe substanțe nu există interacțiuni, ceea ce
înseamnă că la o administrare simultană a acestor substanțe efectul produs asupra organismului va fi unul aditiv. Fiecare dintre
substanțe are un anumit efect toxic asupra organismului atunci când este administrată individual. Efectul produs de
administrarea simultană a substanțelor este pur și simplu suma efectelor lor individuale. Matematic, efectul aditiv se exprimă
prin relații de genul: 1 + 1 = 2 sau 1 + 5 = 6. Insecticidele organoclorurate prezintă un efect aditiv.

Efectul de sinergie se referă la situația în care administrarea simultană a două substanțe ce prezintă același tip de efect toxic,
produce un efect mai intens decât suma efectelor individuale ale substanțelor. În termeni matematici: 1 + 1 = 4 sau 1 + 5 = 10. De
ex., atât etanolul cât și tetraclorura de carbon sunt hepatotoxice, dar administrate împreună sunt mult mai toxice decât
administrate separat. Un alt caz este cel al azbestului și fumului de țigară, care amândouă cresc incidența cancerului pulmonar.
Azbestul crește incidența cancerului pulmonar de 5 ori, iar fumul de țigară de 11 ori. Combinarea celor două are ca rezultat o
mărire de 40 de ori a riscului de a dezvolta cancer pulmonar [21, pp. 8, 36, pp. 14].

Efectul de potențare se referă la situația în care o substanță care ea însăși nu produce efecte adverse intensifică efectul toxic al
unei alte substanțe. În termeni matematici: 0 + 1 = 5 sau 0 + 5 = 20. Un exemplu este cel al medicamentului disulfiram utilzat în
tratamentul alcoolismului cronic. Deși la dozele administrate disulfiramul nu prezintă efecte adverse, dacă se combină cu etanol
apar efecte toxice ca urmare a interferenței disulfiramului cu metabolismul etanolului.

Antagonismul se referă la situația în care o substanță chimică contrabalansează efectul advers al altei substanțe, sau cu alte
cuvinte expunerea concomitentă la două substanțe chimice produce un efect mai puțin intens decât suma efectelor pe care le-ar
produce cele două substanțe dacă ar acționa indepenedent una de alta. În termeni matematici: 1 + 1 = 0 sau 1 + 5 = 2. Pe efectul
de antagonist se bazează acțiunea substanțelor antidot.

5. Deduceti o relatie matematica intre efectul toxicului si concentratia de toxic la locul sau de actiune in cazul legarii reversibile a
toxicului de receptorul sau molecular.

SLIDE NR. 72

6. Explicati importanta pantei curbei doza-raspuns in aprecierea toxicitatii relative a doua substante

Panta curbei doză-răspuns poate furniza informații cu privire la mecanismul de acțiune a toxicului. O pantă foarte abruptă
reflectă un singur efect deosebit de intens, cum ar fi blocarea ireversibilă a unei enzime sau interferența cu o funcție metabolică
vitală, ca de ex., în cazul ionului cianură care interacționează specific cu citocromul a3, o enzimă a lanțului transportor de
electroni. Legându-se foarte puternic de această enzimă, ionul cian întrerupe lanțul transportor de elctroni care este parte
integrantă a funcției vitale de respirație celulară. Din contră, un efect toxic mult mai puțin specific, deci depinzând inerent de mai
multe variabile, se reflectă într-o valoare mai mică a pantei. Dacă două substanțe diferite prezintă aceeași valoare pentru panta
curbei doză-răspuns, atunci aceasta poate fi un indiciu al faptului că cele două substanțe diferite acționează prin același mecanism
sau prin mecanisme similare.

3
7. Explicati reactia idiosincrazica unor indivizi la nitriti:

Un alt tip de reacție idiosincrazică este sensibilitatea deosebită a anumitor oameni față de nitriți și alți compuși capabili să
oxideze ionul Fe2+ din hemoglobină la Fe3+, formând methemglobina. Aceasta din urmă, spre deosebire de hemoglobină, nu
poate lega oxigenul. În mod normal, methemglobina este redusă înapoi la hemoglobină de enzima NADH-methemglobin
reductaza. Pacienții cu reacție idiosincrazică la nitriți prezintă o activitate redusă a acestei enzime ca urmare a unei modificării
genetice ce are ca rezultat înlocuirea unui singur aminoacid din catena polipeptidică a enzimei normale (un rest de serină este
înlocuit cu unul de prolină). Persoanele care prezintă acest tip de modificare genetică pot să sufere de hipoxie (aport insuficient
de oxigen) ca urmare a administrării unei doze de nitriți care este inofensivă pentru oamenii normali.

8. Nicotina , o baza slaba este un insecticid natural . Calculati gradul de disociere ( ......?.....) al unei solutii apoase de clorhidrat de
nicotina la pH fiziologic al plasmei sangvine ( pH=7.4 ) . Pe baza rezultatului obtinut apreciati daca nicotina se va absorbi mai bine
din stomac ( pH acid ) sau din intestinul subtire ( pH slab bazic ). Se cunoastea valoarea pKa a clorhidratului de nicotina ( pka=7.9).

9.

A. Alege varianta corecta :

a) o substanta este cu atat mai toxica cu cat valoarea DL50 este mai mica/mai mare. Pg.115

b) siguranta terapeutica este cu atat mai mare cu cat indicele terapeutic este mai mic/mai mare. Pg.126

c) cu cat panta curbei doza-raspuns este mai mare , cu atat deviatia standard a frecventei mortalitatii fata de valoarea medie DL50
este mai mica/mai mare. Pg.125

d) daca doua substante toxice diferite au aceeasi panta a curbei doza - raspuns aceasta poate fi o indicatie ca cele doua substante
diferite actioneaza prin mecanisme diferite / prin aceleasi mecanisme. Pg.124

e) expunerile repetate intr-un anumit interval de timp pot avea un efect cumulativ atunci cand interactiunea toxic-receptor este
una reversibila/ireversibila. Pg.74

B. Alegeti afirmatiile corecte privitoare la insecticidul DDT:

a) atunci cand DDT-ul patrunde in organismal uman, este usor excretat cu urina, deoarece este solubil in apa. F pg.182 ????

b) DDT-ul este stocat in oase. F ???

c) DDT-ul nu este toxic, dar este metabolizat enzimatic la un compus toxic. A pg.220 ???

d) DDT-ul este liposolubil si este stocat in tesuturile adipoase. A pg182

e) DDT-ul este un perturbator endocrin. A Wikipedia 😉