OPIACEE – GENERALITATI

Farmacocinetica: -Opiaceele naturale si cele de semisinteza sunt supuse unui efect

intens al primului pasaj =>administrare DOAR injectabil
- Traverseaza bariera hemato-encefalica si feto-placentara
- Se concentreaza in lapte, iar cele naturale si de semisinteza si biliar
- Metabolizare: hepatica
Morfina se metabolizeaza la:
 morfina 6-glucuronid (cu efect analgezic mai puternic decat
morfina)
 morfina 3-glucuronid (cu efect toxic la nivel SNC)
Codeina se metabolizeaza la morfina in proportie de 10%
Heroina se metabolizeaza la 6-monoacetilmorfina care se metabolizeaza la
morfina in proportie de 100%
- Eliminare: renal si partial biliar (cele naturale si de semisinteza)

Efecte farmacodinamice:
 efecte la nivel SNC:
- analgezie ->influenteaza ambele componente ale durerii: interpretarea
centrala a durerii si componenta afectiva a durerii
- euforie: prin actiune pe receptorii µ
- sedare (in special la varstnici)
- mioza
- rigiditatea trunchiului (datorita actiunii pe receptorii opioizi medulari)
- deprimarea respiratiei si scaderea sensibilitatii centrului respirator la variatiile
concentratiei de CO2
- inhibarea centrului tusei
- inducerea de greata si varsaturi
 efecte periferice:
- aparat CARDIOVASCULAR: bradicardie, hTA
- cresterea presiunii intracraniene
- aparat RESPIRATOR: creste tonusul musculaturii bronsice; scade
secretia bronsica
 - aparat DIGESTIV: creste tonusul peretelui gastro-intestinal si scade
peristaltismul musculaturii gastro-intestinale, scade secretia glandelor
gastro-intestinale, constipatie, spasm al sfincterului Oddi, reflux
pancreatic
- aparat UROGENITAL: creste tonusul si scade peristaltismul
musculaturii cailor urogenitale, spasm al sfincterului vezicii urinare,
inhibarea contractiilor uterine
- stimularea eliberarii de histamine
- efecte asupra eliberarii de HORMONI: stimuleaza eliberarea de ADH,
STH, PRL; inhiba eliberarea de LH
- efecte IMUNOMODULATOARE: chemotaxia PMN, proliferarea
LyT, productia de anticorpi de tip Ig

MORFINA
 MECANISM DE ACTIUNE: agonist al receptorilor opioizi
 INDICATII:
- analgezic in: neoplazii si alte dureri cornice ( rheumatism
cronic degenerative, poliartrita reumatoida); dureri visceral
(colici renoureterale, biliare); durerea din IMA
- edem pulmonar acut
- preanestezie, intraoperator pentru anestezia generala
echilibrata, neuroleptanalgezie
 EFECTE ADVERSE:
- deprimare respiratorie
- bradicardie, hTA
- varsaturi
- constipatie
- spasm al sfincterului Oddi cu reflux biliar si pancreatic
- retentie acuta de urina
- reactii imunologice tip I
- adictie (dependenta fizica si psihica)
 CONTRAINDICATII:
 absolute:
- criza de AB
 - BPOC
- travaliu, sarcina, alaptare
- abdomen acut chirurgical
- insuficienta cardiaca severa, tulburari de ritm, bradicardie,
bloc atrio-ventricular
- hipertensiune intracraniana
 relative:
- insuficienta renala si hepatica
- mixedem

METADONA
-are durata de actiune mai lunga decat morfina, determina euforie si un sindrom de
abstinenta de intensitate mai redusa decat morfina
 INDICATII:
- tratamentul adictiei la opiacee

TRAMADOL
 MECANISM DE ACTIUNE: agonist partial al receptorilor µ
 EFECTE ADVERSE: de intensitate redusa

DIHIDROCODEINA
 MECANISM DE ACTIUNE: agonist partial al receptorilor opioizi
 INDICATII: analgezia (de electie)
-are potential adictiv mai mare decat morfina

ANTITUSIVE

CODEINA: =metilmorfina
 MECANISM DE ACTIUNE: agonist al receptorilor opioizi
 INDICATII:
- antitusiv –tusea uscata, iritativa (de electie)
- analgezic –singur sau in asociere cu alte analgezice (in stomatologie,
chirurgie buco-maxilo-faciala)
 CONTRAINDICATII: tusea productiva
!!!Are potential adictiv

EXPECTORANTE
1. EXPECTORANTE FLUIDIFIANTE
EXTRACTE DE LIQUIRITIA, RADACINA DE PRIMULA,
GUAIAFENEZINA, LICOAREA AMONIACALA ANISATA,
BENZOAT DE SODIU

 MECANISM DE ACTIUNE: cresc proportia de apa a secretiei

traheobronsice
 INDICATII: bronsite acute si cornice

GUAIAFENEZINA
 EFECTE FARMACODINAMICE:
- expectorant
- slab miorelaxant
- sedative
- anestezic local
- dezodorizant
- antiseptic
 EFECTE ADVERSE:
- iritatie gastro-intestinala
- sedare excesiva
- reactie fals pozitiva pt acid 5-hidroxi-indol-acetic in urina (marker de
diagnostic in carcinom)
 CONTRAINDICATII:- persoane care executa miscari fine, soferi.

2. EXPECTORANTE MUCOLITICE
ACETILCISTEINA
 MECANISM DE ACTIUNE: scindarea moleculei de mucina cu scaderea
vascozitatii secretiei
 INDICATII: bronsite acute si cronice, bronsiectazii, pneumonii,
amiloidoza, fibroza chistica
 EFECTE ADVERSE: stimulare excesiva a secretiei bronsice, rinoree,
stomatita, greata
 INTERACTIUNI: - inactiveaza Penicilinele si Cefalosporinele (nu se
amesteca solutiile in vitro)
- nu trebuie folosita in aparate unde vine in contact cu parti metalice
sau de cauciuc pentru ca se inactiveaza

3.EXPECTORANTE CU MECANISM MIXT (FLUIDIFIANT

SI MUCOLITIC)
BROMHEXIN
 MECANISM DE ACTIUNE: scindarea moleculei de mucina si cresterea
proportiei de apa din mucus

ANXIOLITICE SEDATIV-HIPNOTICE
1. BARBITURICE (oxibarbiturice)– reprezentant: AMOBARBITAL

 MECANISME DE ACTIUNE:
- agonisti ai segmentului barbituric al receptorului GABA-A
- cresc eliberarea GABA
- inhiba recaptarea GABA
- scad eliberarea de neuromediatori excitatori: NA, Ach
- interfera cu patrunderea calciului in sinaptosomii cerebrali
- cresc permeabilitatea membranelor neuronale
- inhiba oxidarea piruvatului
- decupleaza fosforilarea oxidativa
 EFECTE FARMACODINAMICE:
 SNC:
- influenteaza ambele faze ale somnului =>somnolenta reziduala la
trezire
- scad consumul de oxigen al creierului (cu 10% in timpul somnului si
cu 50% in timpul narcozei)
- produc efecte anticonvulsivante
- determina adictie
 SNV:
 - deprima transmisia simpatico ganglionara
- determina efecte de tip curarizant la nivelul sinapsei
neuromusculare
 Aparat respirator:
- doze terapeutice: scad frecventa respiratorie (similar cu cea din
somnul fiziologic)
- doze mari: deprima respiratia (scad sensibilitatea centrilor
respiratori la variatiile concentratiei de CO2)
 Aparat cardio-vascular:
- doze terapeutice: scad activitatea cordului (similar cu cea din
somnul fiziologic)
- doze mari: deprima central vaso-motor (vaso-dilatatie, hTA)
 Aparat digestiv:
- scad motilitatea si activitatea secretorie gastro-intestinala
 Aparat uro-genital:
- scad motilitatea vezicii urinare, frecventa contractiilor uterine
- stimuleaza eliberarea de ADH
 FARMACOCINETICA:
- sunt lipofile (traverseaza usor barierele fiziologice)
- Absorbtie: in duoden si jejun (in principal) si la nivel gastric (in
cantitate mai mica)
- Distributie: legare variata de proteinele plasmatice
- Metabolizare: in ficat (!!!Sunt inductoare enzimatice ale metabolizarii
hepatice ale medicamentelor, inclusiv a propriei metabolizari)
- Eliminare: renal (in principal), prin lapte si saliva (in cantitati mai
mici)
 INDICATII: -> dependent de doza
- anxiolitice
- sedative
- hipnotice
- anticonvulsivante (diverse tipuri de epilepsii)
 CONTRAINDICATII:
 Absolute:
- insuficienta cardiaca, angina pectorala, hipovolemii, colaps
- status asmaticus
 deficit de G6PD
 Relative:
- leziuni valvulare
- insuficienta renala, insuficienta acuta suprarenaliana
- insuficienta hepatica
- copii cu agitatie psihomotorie
- boala Parkinson
- sarcina, alaptare
- septicemia
 EFECTE ADVERSE:
- adictie
- somnolent reziduala la trezire, cresterea timpului de reactie la stimuli
exogeni, produc incoordonare motorize, scad puterea de concentrare si
invatare
- fenomene de excitatie paradoxala
- scad frecventa respiratorie
- scad activitatea cordului
- scad motilitatea si activitatea secretorie gastro-intestinala
- scad motilitatea vezicii urinare
- scad frecventa contractiilor uterine
- reactii imunologice de tip I
- declanseaza criza acuta de porfirinurie la persoanele cu deficit de
G6PD
!!! Intoxicatia acuta cu barbiturice NU are antidot.

2. BENZODIAZEPINE- reprezentanti: DIAZEPAM,

CLORDIAZEPOXID, ALPRAZOLAM

 MECANISM DE ACTIUNE: agonisti neselectivi ai segmentelor

benzodiazepinice 1 (BZD1 sau omega1) si 2 (BZD2 sau omega2) ale
receptorului GABA-A
 EFECTE FARMACODINAMICE:
 SNC:
- influenteaza ambele faze ale somnului (dar NU produce
somnolenta reziduala la trezire)
 - determina efecte anticonvulsivante
- determina efecte miorelaxante
- determina ADICTIE
 Aparat respirator:
- doze mari: scad frecventa respiratorie (nu influenteaza
sensibilitatea centrilor respiratori la variatiile de concentratie
ale CO2 din mediu), acidoza respiratorie
 Aparat cardio-vascular:
- scad forta de contractie a ventriculului stang =>scad debitul
cardiac
- Doze mari: deprima central vasomotor (vasodilatatie, hTA,
creste reflex rezistenta periferica si frecventa cardiac)- aceste
efecte sunt mai putin semnificative pt ALPRAZOLAM
 Aparat digestive:
- Doze mari: scad motilitatea gastro-intestinala
 FARMACOCINETICA:
- sunt lipofile =>traverseaza usor barierele fiziologice
- Absorbtie: in duoden si jejun
- Distributie: legare variabila de proteinele plasmatice
- Metabolizare: in ficat; prezinta efect al primului pasaj hepatic;
NU sunt inductor enzimatici ai metabolizarii
- Eliminare: in principal renal, iar in cantitati mici prin lapte si
bila
 INDICATII:
- anxiolitice
- sedative
- hipnotice
- anticonvulsivante
- miorelaxante
 CONTRAINDICATII:
- insuficienta cardiaca severa
- insuficienta renala severa
- insuficienta hepatica severa
- miastenia gravis
- sarcina, alaptare
  EFECTE ADVERSE:
- adictie
- cresterea timpului de reactie la stimuli exogeni, produc incoordonare
motorize
- fenomene de excitatie paradoxala
- scad activitatea cordului
- scad motilitatea gastro-intestinala
- reactii imunologice de tip I
- hepatotoxicitate
!!! Intoxicatia acuta cu benzodiazepine: antidot -> FLUMAZENIL

3. ALCOOLI/ALDEHIDE: CLORALHIDRAT
 EFECTE FARMACODINAMICE: anxiolitic, sedative, hypnotic
 INDICATII: anxiolitic, sedativ, hypnotic
 CONTRAINDICATII SI EFECTE ADVERSE: idem barbiturice
!!!Determina adictie

ANESTEZICE LOCALE

BENZOCAINA – anestezic local cu structura esterica

Mecanism de actiune:

-Blocarea portii interne a canalelor de sodiu voltaj-dependente => blocarea transmiterii impulsurilor
nervoase in toate tipurile de fibre nervoase;

Farmacocinetica:

-timp de actiune scurt (20-60 min)

Indicatii:

-anestezie de suprafata;

Contraindicatii ale asocierii cu vasoconstrictoare:

-aritmii, HTA, anestezia peridurala, anestezia locala a extremitatilor, infiltratii perivasculare;

Efecte adverse:

-reactii alergice;

-tahifilaxie;

-asupra SNC: anxietate, neliniste, tremuraturi, convulsii, deces datorat anoxiei cerebrale;

-Cardio-vasculare: vasodilatatie;

TETRACAINA - anestezic local cu structura esterica

Mecanism de actiune: idem Benzocaina

Farmacocinetica:

-durata de actiune lunga (> 3 ore)

Indicatii: idem Benzocaina

Contraindicatii: idem Benzocaina

Efecte adverse: idem Benzocaina

LIDOCAINA - anestezic local cu structura amidica

Mecanism de actiune: idem Benzocaina

Farmacocinetica: are durata de actiune mai lunga decat anestezicele cu structura esterica;

Indicatii:

-anestezic local in anestezia de suprafata (sol 2-4%);

-anestezia tronculara si epidurala (sol 1-2%);

-anestezia intrarahidiana (sol 5%);

-anestezia de infiltratie (sol 0,5-1%);

-antiaritmic de clasa I B in tratamentul aritmiilor ventriculare (sol 1% i.v.);

Contraindicatii: idem Benzocaina

Efecte adverse:
-CV: hta, aritmii;

-SNC: confuzie, deprimare respiratorie;

ANTICONVULSIVANTE

FENITOIN (hidantoine)

Mecanism de actiune:

-blocarea portii interne a canalelor de sodiu;

-inhiba fluxul transmembranar al calciului;

-inhiba potentialul posttetanic medular;

-Inhiba eliberarea de NA, serotonina;

-inhiba eliberarea aminoacizilor excitatori;

-antagonizeaza efectele glutamatuui;

-inhiba recaptarea GABA;

-inhiba sinteza de acid folic;

-interfera cu metabolizarea vitaminei D;

-interfera cu activitatea hormonilor sexuali;

-stimuleaza captarea dopaminei si inhiba activitatea MAO;

-stimuleaza scindarea Ach;

- stimuleaza Na+/K+ ATP-aza membrane gliale;

-produce stabilizarea membranara;

Farmacodinamie:

-anticonvulsivant;

-antiaritmic;

-antifolat;
Farmacocinetica:

-se leaga de proteinele plasmatice in proportie de 90%

-inductor enzimatic al metabolizaii hepatice a medicamentelor, inclusiv al propriei metabolizari;

Indicatii:

-anticonvulsivant: epilepsii grand mal primare sau secundare, epilepsii partiale simple si complexe, status
grand mal;

-antiaritmic de clasa I B: in special, pentru tratamentul intoxicatiei acute cu digitalice;

Efecte adverse:

-greata, diplopie, nistagmus, tremuraturi, cefalee, apatie:

-hiperplazie gingivala:

-osteomalacie:

-anemie megaloblastica, agranulocitoza;

-manifestari alergice: rash cutanat, febra, dermatite exfoliative;

-hirsutism;

-limfadenopatie;

-sedare, la doze foarte mari;

-neuropatii periferice, scaderea reflexelor osteo-tendinoase la nivelul membrelor inferioare;

-hepatotoxicitate;

CARBAMAZEPINA (compusi triciclici)

Mecanism de actiune:

-blocheaza poarta interna a canalelor de sodiu;

-inhiba eliberarea si captarea de NA;

-interfera cu receptorii adenozinici;

-posibil, potenteaza efectul postsynaptic GABA;

Farmacodinamie:

-anticonvulsivant;
-analgezic;

Farmacocinetica: idem Fenitoin;

Indicatii:

-anticonvulsivant (idem Fenitoin);

-analgezic (nevralgia de trigemen);

Efecte adverse:

-greata, ataxie, diplopie, vertij, somnolenta la doze mari;

-efecte imunologice de tip I (rash, eritem cutanat) si de tip II (agranulocitoza), anemie aplastica;

-hiponatremie si intoxicatie cu apa, edeme;

-disfunctii hepatice, icter;

ETHOSUXAMIDA (succinimide)

Mecanism de actiune:

-inhiba Na+/K+ ATP-aza membranara;

-inhiba GABA transaminaza;

-inhiba canalele de calciu de tip T (cu concentratie crescuta in neuronii talamici);

Farmacodinamie: anticonvulsivant;

Indicatii: absente epileptice (de electie);

Efecte adverse:

-iritatie gastro-intestinala, letargie tranzitorie, stare de oboseala, cefalee, ameteli, euforie, modificari
comportamentale, rash, trombocitopenie, eozinofilie, LES;

ACID VALPROIC (acizi carboxilici)

Mecanism de actiune:

-inhiba GABA transaminaza;

-deschid si activeaza canalele de K+ ale membranei neuronale;

-induc o stare de acidoza metabolica -> cresc cetonele in circulatie, ceea ce indica o crestere a
glicogenului cerebral;

Farmacodinamie: anticonvulsivant;

Indicatii:

-anticonvulsivant:absente epileptice (de electie);

-profilaxia migrenei;

-alternativa in psihozele bipolare;

Efecte adverse:

-greata, varsaturi, dureri abdominale, "arsuri" retrosternale;

-alopecie tranzitorie;

-tremor fin;

-la doze mari, sedare;

-trombocitopenii (tendinta la hemoragii);

-cresterea transaminazelor serice, necroze hepatice, cresterea FAL serice, pancreatite;

-teratogene (creste incidenta spinei bifida, a anomaliilor CV, orofaciale si digitale);

LAMOTRIGINE (structuri diferite)

Mecanism de actiune:

-blocheaza poarta interna a canalelor de sodiu;

Farmacodinamie: anticonvulsivant;

Farmacocinetica:

-cinetica saturabila;

-actiune de lunga durata;

-legare de proteinele plasmei in proportie de 55%;

-metabolizare hepatica;

-eliminare renala;

Indicatii:
-epilepsii focale, epilepsii partiale, epilepsia mioclonica juvenila, absente epileptice;

Efecte adverse:

-greata, cefalee, somnolenta, vertije, diplopie, rash, dermatite;

GABAPENTIN (structuri diferite) - analog GABA

Mecanism de actiune:

-altereaza eliberarea sinaptica si metabolismul GABA sau recaptarea GABA prin transportorii GABA;

-se leaga de subunitatea alfa2delta a canalelor de calciu voltaj-dependente;

Farmacodinamie:

-anticonvulsivant;

-analgezic;

Farmacocinetica:

-actiune de scurta durata;

-NU este metabolizat hepatic;

-NU este inductor enzimatic;

-eliminare renala;

Inidicatii:

-epilepsii grand mal, durerea neuropatica;

Efecte adverse:

-somnolenta, ameteli, cefalee, tremor, ataxie;

TIOPIRAMATE (structuri diferite)-monozaharid substituit;

Mecanism de actiune:

-blocheaza canalele de sodiu voltaj dependente;

-potenteaza efectul inhibitor GABA, actionand pe un alt situs decat cel barbiturat sau benzodiazepinic;

-inhiba actiunea kainatului pe receptorii AMPA;

Farmacodinamie: anticonvulsivant;

Farmacocinetica:

-actiune de lunga durata;

-cinetica liniara;

-NU este metabolizat hepatic;

-eliminare renala;

Inidicatii: epilepsii grand mal si partiale;

Efecte adverse:

-somnolenta, ameteli, stare de oboseala, scaderea functiei cognitive, nervozitate, stari confuzionale,
urolitiaza, posibil teratogenitate;

NEUROLEPTICE

CLORPROMAZINA (Fenotiazine cu lant secundar alifatic)

Mecanism de actiune:

-blocarea receptorilor alfa 1= M = H1 = 5HT2 >=D2 > D1;

Farmacodinamie:
-efecte antipsihotice slabe;

-efecte sedative puternice;

-efecte antiinflamatoare si imunomodulatoare;

Farmacinetica:

-administrare orala;

-sunt supuse efectului primului pasaj hepatic => prezinta circuit entero-hepatic;

-sunt liposolubile;

-circula legate de proteinele plasmei in proportie de 92-99%;

-se metabolizeaza la compusi activi: metabolitii sunt eliminati pe cale renala dupa cateva saptamani de
administrare;

Indicatii:

-antialergic (prurit, urticarie, rash)

-antiemetic (inclusiv raul de miscare)

-antipsihotic (schizofrenie, tulburari comportamentale cu agitatie psihomotorie, Alzheimer)

-anxiolitic, sedativ, hipnotic;

Contraindicatii:

-glaucom, hiperplazie benigna de prostata, ulcer peptic, leziuni ateromatoase coronariene

severe,insuficienta cardiaca, tulburari de ritm si conducere;

Efecte adverse:

-sedare excesiva, stari confuzionale;

-efecte de tip antimuscarinic;

-efecte de blocare a alfa1: hipotensiune ortostatica, inhibarea ejacularii;

-depuneri pigmentare la nivelul camerei anterioare a globului ocular;

TIORIDAZINA (Fenotiazine cu lant secundar piperidinic)

Mecanism de actiune:

-blocarea receptorilor alfa 1= M = H1 = 5HT2 >=D2 > D1;

Farmacodinamie:
-efecte antipsihotice slabe;

-efecte sedative puternice;

-prezinta si efecte timoleptice importante;

Farmacinetica:

-administrare orala;

-sunt supuse efectului primului pasaj hepatic => prezinta circuit entero-hepatic;

-sunt liposolubile;

-circula legate de proteinele plasmei in proportie de 92-99%;

-se metabolizeaza la compusi activi: metabolitul este foarte activ si realizeaza concentratii antipsihotice
importante;

Indicatii:

-antialergic (prurit, urticarie, rash)

-antiemetic (inclusiv raul de miscare)

-antipsihotic (schizofrenie, tulburari comportamentale cu agitatie psihomotorie, Alzheimer)

-anxiolitic, sedativ, hipnotic;

Contraindicatii:

-glaucom, hiperplazie benigna de prostata, ulcer peptic, leziuni ateromatoase coronariene

severe,insuficienta cardiaca, tulburari de ritm si conducere;

Efecte adverse:

-sedare excesiva, stari confuzionale;

-efecte de tip antimuscarinic;

-efecte de blocare a alfa1: hipotensiune ortostatica, inhibarea ejacularii;

-depuneri pigmentare la nivelul retinei;

FLUFENAZINA (Fenotiazine cu lant secundar piperazinic)

Mecanism de actiune:

-blocarea receptorilor D2 > D1 = D4 > alfa1 > 5HT2;

Farmacodinamie: efecte antipsihotice foarte puternice (numite si antipsihotice “incisive”)

Indicatii:

-antipsihotic (schizofrenie, tulburari comportamentale cu agitatie psihomotorie, perioade maniacale)

-neuroleptanalgezie

Efecte adverse:

-hipotensiune ortostatica;

-sedare redusa;

-efecte extrapiramidale;

-efect teratogen;

OLANZAPINE (neuroleptice atipice)

Mecanism de actiune: blocheaza 5HT2 = H1 > alfa 1 = D2 = D1;

Farmacodinamie: antipsihotip puternic;

Efecte adverse: actiune sedativa medie, hipotensiune arteriala de intensitate redusa, crestere ponderala
marcata, frecventa crescuta a sdr. Dislipidemic si a diabetului zaharat;

ANTIDEPRESIVE

VENLAFAXINE (antidepresive heterociclice fara efecte anticolinergice)

Mecanism de actiune:

-blocheaza recaptarea serotoninei, NA si slab a dopaminei;

Farmacocinetica:

-prezinta lipofilie crescuta;

-supus efectului primului pasaj;

-legare puternica de proteinele plasmei;

-volum de distributie foarte mare;-metabolizare pe 2 cai: transformarea nucleului triciclic prin hidroxilare,
apoi glucuronoconjugare/ alterarea lantului alifatic prin demetilare;
Efecte adverse:

-greata, somnolenta, transpiratii, tulburari sexuale, hipertensiune, anxietate;

TRAZODONE (antagonist al receptorilor 5-HT2A/5-HT2C)

Mecanism de actiune: antagonist al receptorilor 5-HT2A/5-HT2C;

Farmacocinetica:

-prezinta lipofilie crescuta;

-supus efectului primului pasaj;

-legare puternica de proteinele plasmei;

-volum de distributie foarte mare;

-metabolizare pe 2 cai: transformarea nucleului triciclic prin hidroxilare, apoi glucuronoconjugare/

alterarea lantului alifatic prin demetilare;

Efecte adverse: somnolenta/insomnii, amteli, greata, stare de agitatie psihomotorie;

SERTRALINE (inhibitori selectivi ai recaptarii serotoninei - SSRI)

Mecanism de actiune:

-inhibarea selectiva a recaptarii serotoninei;

Farmacocinetica:

-inhibitori enzimatici ai metabolizarii hepatice a medicamentelor;

Efecte adverse:

-simptome gastro-intestinale, scaderea libidoului, anxietate acuta, insomnie, tremor;

Contraindicatii:

-asocierea cu IMAO (deoarece determina sindrom serotoninergic)

EUFORIZANTE

CAFEINA
MIORELAXANTE, PARKINSON, HUNTINGTON

BACLOFEN (miorelexant cu actiune la nivel SNC)

Mecanisme de Actiune: agonist al receptorilor GABA-B, inhibitor al eliberarii substantei P.

Efecte farmacodinamice: miorelaxare, analgezie.

Farmacocinetica: Timp de injumatatire 3-4 ore.

Administrare: orala, intrarectala

Indicatii: tratament de fond a spasticii musculaturii striate provocate de leziuni ale cailor
piramidale(plegii, pareze, scleroza in placi etc.)

Efecte adverse: rar efect sedative, cresterea frecventei crizelor la bolnavii cu epilepsie, hipotonie
musculara, in cazul administrarii intrarectale pot aparea febra, somnolenta, depresie respiratorie, toleranta.

CARBIDOPA, BENSERAZIDA (inhibitori ai dopa-decarboxilazei-IDDC)

Mecanism de actiune:inhiba dopa-decarboxilaza in periferie.

Farmacocinetica: nu traverseaza bariera hematoencefalica(deci vor asigura o concentratie eficienta a L-

Dopa la nivel cerebral)

Indicatii: in asociere cu L-Dopa pentru tratamentul bolii Parkinson.

SELEGILINE (inhibitori ai monoaminoxidazei de tip B)

Mecanism de actiune: inhiba monoaminoxidazei de tip B(MAO-B)

Efecte farmacodinamice: prelungesc eficient durata de actiune a L-Dopa.

Farmacocinetica: Traverseaza bariera hematoencefalica, Timpul de injumatatire este de 40 de ore, dar

efectul terapeutic este prelungit fiind legat de turnoverul MAO.

Avantaj: nu determina accidente hipertensive cand se asociaza cu alimente care contin tiramina.

Contraindicatii: asocierea cu antidepresive inhibitoare ale recaptarii serotoninei, din cauza riscului de
inducere a sindromului serotoninergic. Risc crescut de mortalitate dupa administrare.
TOLCAPONE, ENTACAPONE (inhibitori ai catecol-o-metil-transferazei-ICOMT)
Mecanism de actiune: inhiba catecol-o-metil-transferazei-COMT.

Efecte farmacodinamice: prin asocierea cu L-DOPA amelioreaza fluctuatiile “on-off” ale agonistilor
dopaminergici.

Farmacocinetica: cresc biodisponibilitatea L-DOPA, timpul de injumatatire creste fara cresterea

concentratiei plasmatice, circula puternic legati de albumine plasmatice, metabolizare plin
glicuronoconjugare la nivel hepatic, ENTACAPONE-actioneaza exclusiv in periferie(asupra COMT din
tubul digestiv, ficat si plasma), TOLCAPONE-este singurul care traverseaza bariera
hematoencefalica(inhiba in egala masura COMT periferic si cerebral).

Indicatii: pentru reducerea fluctuatiilor de efect ale antiparkinsonienelor(pentru perioadele “on”)

Efecte adverse: cele determinate de L-DOPA(greata, dureri abdominale, diaree, hipotensiune arteriala
ortostatica, diskinezii), alte efecte ale ICOMT(diaree, dureri abdominale, colorarea anormala a urinii).

AGONISTII RECEPTORILOR DOPAMINERGICI DE TIP ERGOPEPTINE SAU

DERIVATI NEERGOPEPTINICI
Avantaje: realizeaza o stimulare mult mai stabila a receptorilor dopaminergici comparativ cu L-DOPA,
prezinta o buna relatie intre doza si efect, reduc severitatea perioadelor “off”.

Contraindicatii: absolute (psihoze, glaucom, alaptare, melanom si alte leziuni pigmentare,

pseudoparkinsonism provocat de neuroleptice); relative (sarcina, boli cardiovasculare, ulcer gastro-
duodenal, leziuni hepatice si renale)

 PERGOLIDE (agonistii receptorilor dopaminergici de tip ergopeptine)

Mecanism de actiune: agonist al receptorilor dopaminergici D1 si D2.

Efecte adverse: determina downreglare si fluctuatii ale efectului “on-off”

 PIRIBEDIL (agonisti al receptorilor dopaminergici de tip derivat neergopeptinic)

Mecanism de actiune: agonist al receptorilor dopaminergici D2 si D3, slab agonist al receptorului D1.

 ROPINEROLE (agonisti al receptorilor dopaminergici de tip derivat neergopeptinic)

Mecanism de actiune: agonist al receptorilor dopaminergici D2, D3 si D4.
Este mai eficient decat BROMOCRIPTINA.

BIPERIDEN(anticolinergic cu actiune centrala)

Mecanism de actiune: blocant al receptorilor muscarinici de la nivelul neuronilor medulari intercalari.

Indicatii: in terapia bolii Parkinson si a pseudoparkinsonismului.

TRIHEXIFENIDIL (anticolinergic cu actiune centrala)

Mecanism de actiune: antagonist ai receptorilor muscarinici ai neuronilor intercalari medulari.

Indicatii: in terapia bolii Parkinson si a pseudoparkinsonismului.

CLORZOXAZONA (anticolinergic central indicat ca miorelaxant)

Mecanism de actiune: antagonist al receptorilor muscarinici ai neuronilor intercalari medulari

Indicatii: spasm muscular localizat al musculaturii striate

LEVODOPA (substituent al carentei de dopamina)

Mecanism de actiune: la nivel SNC se transforma in Dopamina si actioneaza ca agonist al receptorilor
dopaminergici.

Efecte farmacodinamice: amelioreaza akinezia, bradikinezia, rigiditatea musculara, tremorul, functiile

motorii, functiile psihice.

Farmacocinetica: traverseaza bariera hematoencefalica si la nivel SNC este transformat in Dopamina.

Aproximativ 95% din L-Dopa administrata este decarboxilata si transformata in Dopamina in periferie, in
creier ajunge 1% din doza administrata.

Efecte adverse: prococe (anorexie, greata, varsaturi, hipotensiune arteriala ortostatica, tahiaritmii,
alterarea simtului gustului), tardive (fluctuatii ale efectului “on-off”, tulburari psihice(halucinatii,
cosmaruri, anxietate, delir, stari maniacale sau depresive), insomnie, excitatie sexuala(datorate efectelor
diencefalice ale medicamentului)).

*Intreruperea brusca a administrarii sau reducerea brutala a dozei determina sindrom de abstinenta(se
manifesta prin rigiditate musculara, crestere periculoasa a temperaturii corpului, leucocitoza, instabilitate
vegetativa, cu afectarea TA si a pulsului, cresterea creatinin-kinazei)-este echivalent cu sindromul malign
indus de neuroleptice.
AMANTADINA (eliberator de dopamina)
Mecanism de actiune: eliberator de dopamina la nivel SNC si de inhibare a recaptarii dopaminei

Indicatii: antiviral, boala Parkinson-ca alternativa(in monoterapie sau asociat cu alte antiparkinsoniene-
este mai bine tolerat, dar mai putin activ)

AINS
ACID ACETILSALICILIC

1. Mecanisme moleculare de actiune

A. ANTIINFLAMATOR
 Mediate de prostaglandine:
-inhiba IREVERSIBIL COX 1, 2, 3
-antagonist competitive al receptorilor pentru PGE1 si PGE2 alfa
 Mecanisme neprostaglandinice
-inhiba migrarea PMN si macrofagelor in focarul inflamator
-inhiba aderarea PMN la endoteliul lezat si a PMN intre ele
-inhiba sinteza si eliberarea de catre PMN a radicalilor liberi de oxigen
-inhiba enzimele proteolitice din monocyte
-inhiba activarea lizozomilor si eliberarea de enzime lizozomale din monocyte
-inhiba sinteza si eliberarea factorilor de activare a osteoclastelor
-inhiba sinteza factorului rheumatoid
-inhiba sinteza kininelor
-inhiba sinteza mucopolizaharidelor, proteoglicanilor si glucozaminoglicanilor
-inhiba eliberarea de cytokine proinflamatorii din celulele sinoviale
-stimularea limfocitelor T supresor

B. ANTIPIRETIC

 Mecanism central
-inhiba COX la nivelul SNC
-inhiba sinteza si eliberarea de IL-1 de catre hipotalamus
 Mecanism periferic
-vasodilatatia si trasnpiratia determina pierderi de caldura
-scade sensibilitatea receptorilor periferici pentru IL-1
 C. ANALGEZIC

 Mecanism central
-inhibarea unor centri subcorticali ai durerii
 Mecanism periferic
-durerea scade datorita efectului antiinflamator

D. ANTIAGREGANT PLACHETAR

 Prin inhibarea TX-sintetazei (aceasta va inhiba eliberarea de TXA2)

 Efectul se manifesta DOAR la doze mici (80-325mg/zi)- efectul se pierde la cresterea
dozei
Obs. Administrarea unor doze mari si/sau pe durate mari de timp determina inhibarea
sintezei unor factori ai coagularii

2. Farmacocinetica
-absorbtie buna dupa administrare p.o.
-T1/2=15 min
-metabolizare de catre esterazele plasmatice si tisulare=>acetat si salicilat
-salicilatul are cinetica saturabila, traverseaza usor barierele fiziologice, se concentreaza in
sinoviale

3. Indicatii
 Antiagregant plachetar (la doze intre 70-80mg/zi si 325 mg/zi)
 Analgesic
 Antipyretic
 Antiinflamator
 Incetineste evolutia cataractei, scade frecventa cancerului de colon
3. Contraindicatii
 Ulcer peptic
 La copii mici cu afectiuni febrile virale (viroze respiratorii, rujeola, varicella)
 Astm bronsic si alte forme de alergie
 Sarcina, perioada alaptarii
 Insuficienta renala severa
 Insuficienta hepatica severa
 Hemofilie tip A
 Psihoze endogene
4. Efecte adverse si toxice
 Gastrointestinale: de la ulceratii superficiale si microhemoragii, pana la perforarea
mucoasei digestive
  Hepatice : insuficienta hepatica acuta (sdr Reye), la copiii mici cu afectiuni virale febrile;
hepatite asimptomatice la cei cu boli cronice autoimmune
 Renale : retentive de apa si NaCl, nephrite interstitiale, tubulopatii
 Bronsice: bronhoconstrictie
 Hematologice: la doze toxice-efect anticoagulant , la cei cu colagenoze-anemie hemolitica
autoimuna
 Cardiovascular, la doze toxice: vasodilatatie cu hipotensiune arterial si deprimare
miocardica
 SNC: la doze mici-efect euphoric discret, la doze mari: stimularea centrilor respiratori cu
hipercapnie, salicilism=hipoacuzie+tinnitus+vertij; la doze toxice- inhibarea centrului
respirator=> acidoza metabolica, hipertermie, halucinatii, delir, coma
 Imunosupresie: stimularea limfocitelor T supresoare
 Reactii imunologice de tip I si III
 Agravarea leziunilor cartilajului articular
 Alte efecte: inhibarea enzimelor respiratorii tisulare, inhibarea reactiilor ATP-dependente

NU SE ASOCIAZA cu:

 Nitriti/nitrati (cresc riscul de hemoragii)

 Cu alte AINS, uricozurice, Fenitoin, antidiabetice orale-> cresc concentratiile plasmatice de acid
acetilsalicilic, prin deplasarea de pe proteinele plasmatice
 Cu glucocorticosteroizi -> scad nivelele plasmatice de salicilati
 Cu diuretice ->scad efectul diuretic si natriuretic al diureticelor de ansa
 Cu Acetazolamida-> creste eliminarea de salicilati
 Cu Penicilina G-> competitioneaza la mecanismul de secretie tubulara renala si scade efectul
uricozuric al acidului acetilsalicilic
 Cu clorura de amoniu-> scade eliminarea salicilatilor
 Alcoolul etilic agraveaza sangerarea gastro-intestinala produsa de salicilati

KETOPROFEN, OXAPROZIN
1. Mecanism de actiune: inhibarea COX 1 si 2; Ketoprofen inhiba si LOX si sinteza de LT
B4
2. Farmacodinamie
 Antiinflamator de intensitate medie
 Analgesic (cel mai puternic effect analgesic dintre toate AINS)
 Antipyretic de intensitate medie, comparativ cu Aspirina
 Effect antiagregant plachetar, indifferent de doza
 3. Farmacocinetica: absorbtie rapida
*Ketoprofen are T1/2 mediu=>2 administrari/zi
*Ketoprofen circula legat de proteinele plasmatice (99%), dar nu interfera cu transportul
plasmatic al anticoagulantelor orale cumarinice sau al glicozizilor cardiotonici
*Oxaprozin 1 administrare la 5-14 zile

4. Indicatii
 Afectiuni inflamatorii: boli reumatismale cronice (poliartrita reumatoida, osteoartrite),
afectiuni ORL, stomatologice, ginecologice
 Analgesic in dismenoree, postoperator, colici biliare, etc
 Ketoprofen: criza acuta de guta
 Oxaprozin: terapia de fond a gutei
4. Contraindicatii
-ulcer peptic
-hemofilie
-insuficienta renala severa
-insuficienta hepatica severa
-insuficienta cardiaca, HTA severa
-IMA
-sarcina, alaptare, copii

5. Efecte adverse
 SNC: tinitusuri, hipoacuzie, vertij, cefalee, meningita la pacientii cu LES
 Gastrointestinale: mult reduse comparativ cu Aspirina, iritatie a mucoasei, ulceratii,
hemoragii
 Retentie de apa si NaCl
 Medulotoxicitate, nefrotoxicitate, hepatotoxicitate, reactii imunologice I, II, III

KETOPROFEN este singurul AINS care poate fi administrat la pacientii tratati

cu anticoagulante orale cumarinice sau cu digitalice!!!

DICLOFENAC
1. Mecanism de actiune : inhibarea COX1 = COX2
2. Farmacodinamie: antiinflamator puternic, analgesic mediu
*Avantaje: se concentreaza puternic in sinoviala, NU agraveaza puternic leziunile cartilajului
articular
 3. Farmacocinetica: absorbtie foarte buna, metabolizare hepatica, effect al primului pasaj, prezinta
circuit entero-hepatic

4. Indicatii:
 Afectiuni inflamatorii articulare (poliartrita reumatoida, osteoartrite) si extraarticulare
 Criza acuta de guta
 Analgesic in colici biliare, renale, postoperator, flebite, tromboflebite,
 Traumatisme osteoarticulare
 Dismenoree
 Profilaxia miozitelor in oftalmologie
6. Efecte adverse:
 Iritatie gastrointestinala foarte puternica
 Retentie de apa si sare foarte puternica
 Cresterea transaminazelor serice
 Slab medulotoxic
 Nefrotoxic

INDOMETACIN
1. Mecanism de actiune : inhibarea COX1 >>> COX2
2. Farmacodinamie: antiinflamator foarte puternic, antipiretic mediu, analgesic foarte slab
3. Farmacocinetica: metabolizare hepatica, eliminare renala
4. Indicatii
 Afectiuni inflamatorii articulare (poliartrita reumatoida, osteoartrite) si extraarticulare
 Afectiuni inflamatorii extraarticulare (pericardite, pleurite, pleurezii, uveita)
 Criza acuta de guta
 Analgesic in colici biliare, renale, postoperator
 Dismenoree
 Persistenta de canal arterial la nou-nascut
 Febra (boala Hodgkin, febra refractara la alte terapii)
 Tocolitic in travaliul premature-discutabil
5. Efecte adverse
 Iritatie gastrointestinala (dureri abdominale, ulceratii ale mucoasei, hemoragii, diaree,
pancreatite hemoragice, ictere colestatice)
 Retentie foarte puternica de apa si NaCl
 SNC: cefalee, vertij, depresie, halucinatii, psihoze
 Lezarea cartilajului articular
 Medulotoxicitate
 Nefrotoxic puternic
 Hiperkaliemie
 Leziuni retiniene
FENILBUTAZONA
1. Mecanism de actiune: inhibarea COX1 >> COX2
2. Farmacodinamie: antiinflamator, analgesic, antipiretic foarte puternic
3. Farmacocinetica: absorbtie foarte buna, 90% legare de proteinele plasmatice, metabolizare
hepatica la compusi active, T1/2 lung
4. Indicatii:
 Afectiuni inflamatorii reumatismale cronice (poliartrita, osteoartrite, spondilita
ankilopoetica)
 Tromboflebite, tromboze, dureri musculare, degeraturi
 Criza acuta de guta
5. Efecte adverse:
 Iritatie gastrointestinala
 Retentie de apa sis are
 Hepatotoxicitate, nefrotoxicitate, medulotoxicitate
 Nevrita optica
 Reactii imunologice I si III

PIROXICAM, MELOXICAM
1. Mecanism de actiune: Piroxicam inhiba COX1>>COX2, Meloxicam este relative selectiv
pentru COX2
2. Farmacodinamie: antiinflamator si analgesic puternic
3. Farmacocinetica: absorbtie neinfluentata de alimente, 99% legare de proteinele plasmatice,
metabolizare hepatica, eliminare renala
*Avantaje: se concentreaza bine in sinoviale, lezeaza mai putin cartilajul articular

4. Indicatii
 Afectiuni inflamatorii reumatismale cronice (poliartrita, osteoartrite, spondilita
ankilopoetica)
 Afectiuni inflamatorii extraarticulare (pericardite, pleurite, pleurezii, uveita)
 Criza acuta de guta
4. Efecte adverse
 SNC: cefalee, vertij, tinitusuri
 Iritatie gastrointestinala mai putin frecventa
 Retentie de apa si sare
ACID MEFENAMIC, ACID NIFLUMIC
1. Mecanism de actiune: inhibarea COX1 si COX2
2. Farmacodinamie: analgesic foarte puternic, antiinflamator slab
!!Produc leziuni severe ale:
-cartilajelor articulare (nu se administreaza mai mult de 1 saptamana la adulti)
-cartilajelor de crestere (contraindicatie absoluta pana la 18 ani)

3. Indicatii
 Analgesic in boli reumatismale
 Dismenoree
 Tromboflebite
 Sfera ORL, ginecologica
 Dureri traumatice
3. Efecte adverse:
 Diaree
 Eruptii cutanate
 Iritatie gastrointestinala
 Alterarea functiilor renale si hepatice

CELECOXIB
1. Mecanism de actiune: inhiba selective COX2
2. Farmacodinamie: inhiba natriureza=>retentie de apa si Cl
3. Farmacocinetica: alimentele lipofile intarzie absorbtia, metabolizare hepatica, eliminare
renala
4. Indicatii:
 Afectiuni inflamatorii articulare (boala artrozica, poliartrita reumatoida)
 Analgesic
5. Efecte adverse
 Efecte gastrointestinale de intensitate redusa
 Edeme ale membrelor inferioare
 HTA
6. Contraindicatii: insuficienta renala
NORAMINOFENAZONA – Analgezice-Antipiretice FARA effect antiinflamator
 Inhiba COX
 Analgezic (foarte eficient pentru colici biliare, renale, dismenoree) si antipiretic
 Efecte adverse: reactii alergice, medulotoxicitate, hepatotoxicitate

ACETAMINOFEN
 Analgesic foarte puternic (postpartum, migrena, dismenoree)
 Antipiretic
 Metabolit active al fenacetinei
 Hepatotoxic, efecte adverse hematologice, methemoglobinemie

!!INTOXICATIA ACUTA cu ACETAMINOFEN - ANTIDOT= N-

ACETILCISTEINA

HORMONI HIPOFIZARI
OCTREOTID
1)Mecanism de actiune: inhiba neselectiv eliberarea de STH, insulin, glucagon, gastrina, peptid
vasoactive intestinal (VIP), TSH

2)Indicatii:

- tumori carcinoide si alte neoplazii ( tumori secretoare de VIP, gastrina, glucagon, adenoame hipofizare
secretante de TSH)
-acromegalie
-prevenirea complicatiilor dupa pancreatomie
-varice esofagiene
-Sindrom DWHA( diaree apoasa+ hipokaliemie+ aclorhidrie) din DZ.

3) Efecte adverse
-greata, varsaturi, crampe abdominale, flatulenta, steatoree
-modif tranzitorie a TTGO.
-litiaza biliara
 HORMONI CORTICOSUPRARENALIENI
MINERALOCORTICOIZI – FLUPREDNISON
1)Mecanism de actiune: pe receptorii pentru hormonii mineralocorticoizi din celulele tubului
contort distal, ansa Henle si celulele epiteliilor transportoare ale vezicii urinare si ale colonului unde
stimuleaza Na+/K+ ATP-aza membranara ->trecerea ionilor de Na+ din celulele tubulare renale si din
spatial tubular in sange si cresterea secretiei in spatial peritubular a ionilor de H+ si K+.

2)Indicatii: Insuficienta a hormonilor mineralocorticoizi, alternativa in tratamentul hipotensiunii

arteriale

3) Efecte adverse: retentie puternica de sodiu.

GLUCOCORTICOIZI- (DE SINTEZA ): *durata scurta de actiune: HIDROCORTIZON,

PREDNISOLONE, METILPREDNISOLONE
*cu durata medie de actiune: TRIAMCINOLON
* cu durata lunga de actiune: BETAMETAZON, DEXAMETAZON

1) Mecanism de actiune:

 Metabolismul glucidic: cresc gliconeogeneza din protein, depunerea de flicogen in

ficat, glicemia, scad: utilizarea glucozei in periferie
 Metab lipidic: elib AG din tesutul adipos sub actiunea catecolaminelor, cresc
mobilizarea lipidelor
 Metab proteic: cresc urogeneza si eliminarea de azot
 Scad afinitatea insulinei pentru receptorii insulinici
 Metab hidro-electrolitic: Cresc retentia de Na si eliminarea de K cu alcaloza
hipokalemica, eliminarea renala de Ca; scad reabsorbtia intestinala de Ca; regleaza
canalele pentru eliminarea apei
 Antiinflamator: cresc sinteaza de macrocortina si lipocortina cu inhibarea fosfolipazei
A2 -> inhiba limfocitele. LTB4, alte LT, prostaglandinele, prostaciclinele,tromboxanii
(efecte asupra procesului inflamator)., scad eozinofilele si limf circulante in special
LyT; provoaca involutia timusului si a ggl limfatici
 Alte efecte: euforie, modificari de comportament, scad pragul pentru convulsii
2) Indicatii
Terapie de substitutie : Boala Addison, insuficienta hipofizara, sindrom androgenital
Terapie cu doze mare:
 Colagenoze: poliartrita reumatoida, rheumatism articular acut, polimiozita, lupus eritematos ,
colita ulceroasa, periarterita nodoasa, arterite temporale
 Afectiuni alergice: reactii alergice la medicamente, dermatite de contact edem angioneurotic,
rinite alergice, urticarie, soc anafilactic
 Boli oculare: uveite acute, conjunctivite alergicem choroidite, nevrite optice
 Boli gastrointestinale: Boli inflamatorii intestinale, necroze hepatice subacute
 Boli renale: sindrom nefrotic
 Boli hematologice: purpura trombocitopenica idiopatica, anemie hemolitica autoimuna, leucemii,
mielom multiplu
 Boli pulmonare: pneumonii de aspiratie, astm bronsic, sindrom de detresa respiratorie la nou-
nascut
 Infectii: septicemie cu gram negative
 Inflamatii osteoarticulare: artrite, bursite, tenosinovite
 Criza acuta de guta
 Leziuni posttraumatice, edem cerebral
 Afectiuni dermatologice: dermatite atopice, dermatoze, dermatite seboreice, pemfigus vulgar,
psoriazis, mycosis fungoides, eczeme etc
 Socul cardiogen si endotoxic
 Hipercalcemie

3) Contraindicatii
- Ulcer peptic
- Diabet zaharat
- Dislipidemie
- Osteoporoza
- Hipertensiune arteriala ce/fara insuficienta cardiaca
- Infectii( leziuni corneene herpetice)
- Glaucom
- Psihoza
- Copii la care nu s-au osificat cartilajele de crestere

4) Efecte adverse:

 Modificari caracteristice hipercorticismului: facies in „luna plina”, hirsutism, acnee,

vergeturi, depunerea de tesut adipos pe trunchi dar nu pe membre
 Osteoporoza, pierderea masei musculare
 Amenoree
 Retentie de sodiu, hipertensiune, agravarea IC
 dislipidemii
 arterita necrozanta la reumatici, agravarea leziunilor cartilajului articular, degenerarea
franjurilor sinoviali
 Diabet zaharat
 Ulcere gastro intestinale
 Imunosupresie
 Manifestari psihotice
 Atrofia CSR
 Oprirea cresterii la copil
 HORMONI PANCREATICI SI ANTIDIABETICE ORALE

A. Hormoni pancreatici

1.Insulina-secretata de celule beta pancreatice

-eliberare stimulata de: glucoza, glucagon, aminoacizi glucoformatori, AGL.hormoni tract GI,
agonisti beta2 adrenergici,Sulfoniluree si stimularea ariilor ventrolaterale ale SNC

-eliberare inhibata de: Somatostatin, Monoxidil, Diazoxid, Fenitoin, Vinblastine, Colchicina,

agonisti receptori alfa adrenergici, stimularea ariilor ventromediane ale SNC

 MECANISME DE ACTIUNE

-insulina se leaga de un receptor enzima de pe suprafata celulelor sale tinta

-receptorul este un complex glicoproteic cu 2 subunitati alfa si 2 subunitati beta legate prin punti
disulfidice

-insulina se cupleaza cu subunitatea alfa , ceea ce activeaza o tirozin kinaza din structura
beta,aceeasta duce la autofosforilarea portiunii respective si stabilizeaza astfel starea activata a
tirozin kinazei.in final vor rezulta fosforilari repetate ce duc la transmiterea semnalului biologic
postreceptor

-complexul insulina receptor va fi internalizat cu reciclarea receptorilor si metabolizarea

insulinei

 EFECTE BIOLOGICE

Metabolismul glucidic:

-scade gluconeogeneza, glicogenoliza, creste glicoliza glicogenogeneza (hepatic)

-creste captarea glucozei,si sinteza glicerolului (tes,adipos)

-creste captarea glucozei,glicoliza, glicogenogeneza( muschi)

Metabolism lipidic:

-creste lipogeneza, hepatic

-creste sinteza trigliceride si acizi grasi, in tes adipos

Metabolism proteic:

-scade scindarea proteinelor, hepatic

-creste captarea aminoacizilor si sintezele proteice la nivel muscular

Alte efecte metabolice: creste transportul intracelular de K si Ca,nucleozide si ioni de fosfat,

creste sinteza acizilor nucleici.

 FARMACOCINETICA

-circula libera in plasma

-degradata in mediul acid, timp de injumatatire: 3-5 minute

-metabolizata hepatic- insulina endogena sau la nivel renal- insulina exogena

-Administrare: sc,iv, perfuzii in sistem inchis, pompe implantabile sau externe, aerosoli

 CLASIFICARE PREPARATE DE INSULINA

1.cu actiune ultrarapida- efect instalat in 5-15 minute

2.cu actiune rapida- efect instalat in 30 minute

3.cu actiune intermediara- efect instalat in 2-4 ore

4.cu actiune lunga-efect instalat in 1-1,5 ore, efect maxim se mentine in platou

 INDICATII

-DZ tip I,pacienti insulino dependenti

-DZ tip II, pacienti care nu raspund la antidiabetice orale

 EFECTE ADVERSE

-hipoglicemii

-reactii imuno. de tip I ,urticarie, soc

-rezistenta la insulina, anticorpi tip IgG

-efect Somogy(hiperglicemie nocturna), fenomen Dawn (hiperglicemie matinala)

-lipodistrofie la locul injectarii

 B. ANTIDIABETICE ORALE

1.Derivati de sulfoniluree:

-generatia II: Gliclazid, Gliquidona

-generatia III: Glimepirid

2. Meglitinide: Repaglidine

3. Biguanide: Metformin, Buformin

4. Inhibitoare de alfa-glucozidaza: Acarboza

5. Tiazolidindione: Pioglitazone

1. DERIVATI DE SULFONILUREE

 MECANISM DE ACTIUNE

-blocheaza canale de K receptor dependente

 EFECTE FARMACODINAMICE

-stimuleaza eliberare de insulina si somatostatin

-creste sensibilitatea receptorilor insulinici

-generatia I are efect hipoglicemiant redus la doza mare, generatia II si III au efect
hipoglicemiant intens la doza redusa

 INDICATII

-diabet zaharat de tip 2, tratament de electie

 CONTRAINDICATII

-sarcina

-insuficienta renala,hepatica
  EFECTE ADVERSE

-hipoglicemie,reactii adverse de tip I

-TERATOGENITATE

-efecte de tip Disulfiram-like (greata , varsaturi, cefalee, flush, tahicardie, hipotensiune, dispnee)

- cele de gen. II : hepatotoxicitate, nefrotoxicitate

! Minoxidil si Diazoxid contracareaza efectele sulfonilureelor.

2. MEGLITINIDE: REPAGLINIDA

 MECANISM DE ACTIUNE

-blocheaza canale de K-ATP dependente,cu depolarizarea membranei, deschiderea canalelor de

Ca cu influxul acestora intracelular urmat de eliberarea de Insulina

 EFECTE FARMACOLOGICE

-secretia de Insulina indusa ce acesta apare precoce dupa adm.medicamentului si revine la nivel
bazal inainte de urmatoare administrare

 INDICATII

-diabet zaharat tip 2 necontrolat si cel la care tratamentul cu antidiabetice orale nu a avut efect
favorabil

 CONTRAINDICATII

-insuficienta hepatica si renala

 EFECTE ADVERSE

-hipoglicemie

-crestere ponderala

-greata diaree constipatie

-artralgii, cefalee, posibile infectii ale tractului respirator-sinuzite

 3. BIGUANIDE: METFORMIN, BUFORMIN

 MECANISM DE ACTIUNE

-au preponderent efect EUGLICEMIANT

-scade nivelul glucozei din plasma, mecanim necunoscut

-stimuleaza glicoliza din tesuturi, cresterea utilizarii glucozei in periferie

-scade gluconeogeneza hepatica, absorbtia de glucoza din intestin, si scade nivel plasmatic de
glucagon

 INDICATII

-Diabet zaharat de tip 2, electie

 CONTRAINDICATII

-alcoolism

-conditii de anoxie

-insuficienta hepatica, renala

-varstnici, sarcina

 EFECTE ADVERSE

-acidoza lactica

-scadere absorbtie vit, B12

-anorexie ,greata, varsaturi, discomfort abdominal, diaree

! NU SE ASOCIAZA BIGUANIDE CU SULFONILUREE DE GENERATIA I

 4. INHIBITOARE DE ALFA-GLUCOZIDAZA:ACARBOZA

 MECANISM DE ACTIUNE

-este inhibata alfa glucozidaza si se intarzie absorbtia carbohidratilor(cu exceptia lacozei),astfel

se reduce cresterea postprandiala a glicemiei si creste efectul insulinei

 EFECTE ADVERSE

-flatulenta , meteorism abdominal, diaree

! NU ESTE INDICATA ASOCIEREA ACARBOZEI CU : BIGUANIDE,

SULFONILUREE SI INSULINA

5. TIAZOLIDINDIONE: PIOGLITAZONE
 MECANISM DE ACTIUNE

-creste sensibilitatea receptorilor celulelor tinta la insulina

-potenteaza actiunea insulinei

-creste captarea si oxidarea glucozei in muschi respectiv tes. Adipos

-reduc gluconeogeneza hepatica

 INDICATII

-DZ tip 2

-pacienti rezistenti la insulino-terapie

-profilactic, pt scaderea recurentei DZ la femei cu risc inalt sau cu istoric de DZ gestational

 EFECTE ADVERSE

-crestere ponderala, retentie hidrica, hemodilutie, edeme periferice

-scadere hematocrit si hemoglobina,dependent de doza

-modificari teste functionale hepatice, cresteri CPK , LDH tranzitorii

-dureri abdominale, anorexie, greata varsaturi, fatigabilitate

 HORMONI SEXUALI
Analogi de progestative
DANAZOL
Efecte adverse: crestere ponderala; scadere a volumului sanilor;acnee;ingrosarea vocii;senzatie de
caldura;cefalee;

Contraindicatii: sarcina; alaptare; precautie in bolile hepatice

Antiestrogeni
TAMOXIFEN
Inhibitor competitiv de estradiol la nivelul receptorilor

Agent nesteroidic administrabil pe cale orala

Indicatii: cancere de san aparute la menopauza;

Efecte adverse: senzatie de caldura cu roseata; greata; varsaturi;

Stimulatori ai ovulatiei
Tratamentul sterilitatii datorate unor secretii crescute de prolactina
BROMOCRIPTINA
Mecanism de actiune: agonist al receptorului dopaminergic central D2, antagonist pe receptorul
D1 alfa si 5-HT2, fara efecte pe musculatura neteda uterina

Inhiba secretia de prolactina

Indicatii: femei cu amenoree si niveluri crescute de prolactina

Contraindicatii: paciente care prezinta tumori "secretoare de prolactina"

 ESTROGENII
ESTRADIOL-produs de ovar
Circula legati de SHBG si o albumina plasmatica

Eliminare sub forma de estrona, estriol, derivati 2-hidroxilati care dupa conjugare ajung in urina

Mecanisme de actiune: legarea la receptori intracelulari;

interactiunea complexelor rezultate cu situs-uri nucleare;

determinarea sintezelor proteice cu "ADN-directionat" si ARNs specific;

ETINIL-ESTRADIOL (P.O.)
Contraindicatii: neoplasme estrogen dependente; sangerari genitale de natura necunoscuta; insuficienta
hepatica; sarcina incipienta

Efecte adverse: Anorexiel; greata; varsaturi; congestie mamara; creste frecventa crizelor de migrena-
astm- epileptice; colestaza; retentie de sodiu; edeme; hipertensiune arteriala; sangerari spontane(terapie
in menopauza); creste frecventa accidentelor trombembolice; administrat in monoterapie creste frecventa
epitelioamelor endometrului

HORMONII ANABOLIZANTI
DECANOAT DE NANDROLON SI FENOPROPIONAT DE NANDROLON
Androgenii la care raportul activitate sexuala/activitate anabolizanta este deplasat in favoarea celui
anabolizant se numesc hormoni anabolizanti

Indicatii: anemie; osteoporoza; stimularea sintezei de proteine;

Contraindicatii: sarcina; cancerul de prostata; cancerul de glanda mamara la barbat; sugari si copii;

Efecte adverse: copii: dozele mari provoaca nanism; femei: masculinizare, acnee, tulburari menstruale;
retentie de sodiu, edeme; ictere colestatice; retentie urinara prin hiperplazie prostatica la barbatii varstnici;
epitelioame hepatice la barbatii tratati cu androsteron pentru anemii aplastice; atrofie testiculara prin
inhibarea gonadotropilor
 ANALOGI DE PROGESTATIVE
Derivati pentru administrare orala, cu actiune pur progestativa

ACETAT DE MEDROXIPROGESTERON
Indicatii: suprimarea ovulatiei si a menstrei in dismenoree , endometrioza, hirsutism; insuficiente absolute
sau relative ale progesteronului cu menstre neregulate si pierderi mari de sange; hiperplazii glandulo-
chistice; pentru obtinerea de cicluri artificiale in isnuficienta ovariene sau dupa menopauza;

Efecte adverse: sunt rare la administrare corecta sincronizata cu menstrele ; dupa doze mari pot fi
agravate astmul bronsic , migrena, epilepsia;

Contraindicatii: hepatita recenta in antecedente

HORMONI TIROIDIENI
Influentarea farmacologica a functiei tiroidiene
Hipertiroidism
TIOAMIDE: METHIMAZOLE CARBIMAZOLE
Mecanisme de actiune- inhibarea sintezei hormonilor tiroidieni prin:

Blocarea organificarii iodului;

Blocarea cuplarii iodotirozinelor;

Inhibarea in periferie a transformarii T4 in T3

Farmacocinetica:

Legare redusa de proteinele plasmatice;

Traverseaza bariera hemato-encefalica si fetoplacentara, trec in lapte;

Se pot administra in sarcina deoarece trec in cantitati foarte mici prin bariera feto-placentara;

Indicatii: tirotoxicoze; hipertiroidism datorat bolii Basedow sau nodulilor tiroidieni hiperfunctionali

Efecte adverse: leucopenii; agranulocitoza; rash maculo-papular cu prurit; febra; vasculite; dureri
articulare; reactii tip lupus-like; icter colestatic; hepatite; limfadenopatii; hiperprotrombinemie;
polisinovite;
 INFLUENTAREA FARMACOLOGICA A HOMEOSTAZIEI
FOSFOCALCICE
CALCITONINELE
Grup de peptide hipocalcemiante secretate de celulele parafoliculare "C"

Efecte biologice:

Scade calciul total, cel legat de proteine, cel ionizat prin inhibitia resorbtiei osoase induse de PTH si
Vitamina D;

Creste eliminarea urinara a fosfatului, calciului, sodiului si magneziului;

Inhiba conversia 25-OH-D3 in 1,25-(OH)2D3;

In prezenta vitaminei D inhiba absorbtia intestinala a calciului si fosfatului;

Moduleaza ritmul lizei osoase;

Secretia calcitoninei este stimulata de: cresterea calciului ionizat sub actiunea glucagonului intestinal si
gastrinei;

Secretia este inhibata de : hipocalcemie;

1,25(OH)2D3 este reglatorul principal al absorbtiei calciului, fosforului la nivel intestinal;

PTH controleaza excretia calciului la nivel renal;

Calcitonina moduleaza rotmul lizei osoase;