Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
FARMACOLOGIE
MEDICAŢIA
MEDICAŢIA
SISTEMULUI
CARDIOVASCULAR
• Cardiotonice
• Antiartimice
• Hipolipemiante
CARDIOTONICE
1
4/6/2016
Glicozizi cardiotonici:
cardiotonici:
• glicozizi cardiotonici cu acțiune rapida si de medie durata: Digoxin
• glicozizi cardiotonici cu acțiune lenta si de lunga durata: Digitoxina
Stimulanț
Stimulanți ai receptorilor β -adrenergici:
• agonisti α,β-adrenergici: Dopamina
• agonisti semiselectivi β1, β2-adrenergici: Isoproterenol
• agonisti selectivi β1-adrenergici: Dobutamina
Glucagon
Inhibitori
I hibit i de
d fosfodiesteraze
f f di t
fosfodiesteraze:
• neselectivi: Teofilina, Aminofilina, Cafeina
• selectivi: Biperidine - Amrinona
Amrinona,, Milrinona,
Milrinona, Enoximona,
Enoximona,
Vesnarinona.
Vesnarinona
Droguri sensibilizante la Ca: levosimendan
2
4/6/2016
Glicozizi cardiotonici
• frunzele de Digitalis purpurea
(Degeţelul roşu) şi Digitalis lanata
(Degeţelul lânos) (Europa,
(Europa Asia)
• de lăcrămioare
Glicozizi cardiotonici
O
CH 3
12 17 O
11 13 16
CH 3 14 15 lactona
1 9
2 10 8 OH
OZA OH 3 5 7
4 6
nucleu steroidic
zahar aglicon
• aglicon (genină) = nc
nc.. steroidic + lactonă → efecte FD
• oză (1-4 molecule de zahăr)→
zahăr)→ efecte FC
3
4/6/2016
Glicozizii cardiotonici
- efecte farmacodinamice -
cardiace BIT+CD-
efect batmotrop pozitiv ( ↑ excitabilitatea
cordului))
cordului
efect inotrop pozitiv ( ↑ forţa şi viteza de
contracţie a cordului
cordului))
efect tonotrop pppozitiv
efect cronotrop negativ ( ↓ conducerea sino-sino-
atrială))
atrială
efect dromotrop negativ ( ↓ conducerea atri- atri-
ventriculară))
ventriculară
4
4/6/2016
EFECTE CARDIACE
Batmotrop +
= efect proaritmic
miocard indemn, doze terapeutice → efect
neglijabil
miocard lezat
lezat,, doze mari → efect proaritmic
EFECTE EKG
• Frecvența Cardiacă
• interval PR
• interval QT
• Subdenivelare ST, uneori
cu concavitatea in sus
• Aplatizarea sau
inversarea undei T
5
4/6/2016
Glicozizii cardiotonici
- efecte farmacodinamice -
extracardiace
• vasculare
– ↓ tonusul vascular
vascular,, ↓ tonusul simpatic
– la doze terapeutice determină normalizarea TA
TA::
la pacienţi cu HTA reduc RVP
• renale
- efect diuretic mai bine exprimat la bolnavii cu edeme şi
semne evidente de decompensare cardiacă
- ↑ filtrarea glomerulară, ↓ reabsorbţia tubulară Na+
- ↓ hiperaldosteronismul secundar din IC
6
4/6/2016
Indicaţii :
ICC
FbA (± IC)
flutter atrial (± IC)
Contraindicaţii :
Fb
FbV
BAV
pericardită constrictivă
stenoză aortica, CMHO
miocardită acută
IH, IR
7
4/6/2016
PRECAUTIE IN CAZUL:
• vârstnici, deshidratare
vârstnici,
• IRC – DIGOXIN
• IH – DIGITOXIN
• Diselectrolitemii
• Hipertiroidia – rezistenta la trat
tratament
ament digitalic
• Hipotiroidia - ↓ toleranta la digitalice
• Alcaloza – efect proaritmogen
• Tulburari de ritm
• Miocardita, infecții pulmonare
NU se asociază cu:
• cu agenţi antibacterieni (Eritromicină - distruge o parte din
flora intestinală, care în mod normal catabolizează o parte din
Digoxin) → efecte toxice prin creşterea biodisponibilităţii
• Amiodaron
Amiodaronă
ă, Propafenonă
Propafenonă → reduc eliminarea digitalicelor
• Diuretice
Diuretice,, CS (cauzeaza hipapotasemie)
8
4/6/2016
AMINE
SIMPATOMIMETICE
GLUCAGONUL
• hormon pancreatic hiperglicemiant, cu structură peptidică
Mecanism de acţiune:
• activează adenilatciclaza, cu acumulare de AMPc, dar prin alt mecanism
decât cel beta-adrenergic
beta adrenergic
Efecte FD:
• ↑ contracţia miocardului
• ↑ frecvenţa cardiacă (FC)
• ↑ debitul cardiac
Indicații:
• şocul cardiogen prin IMA
• intoxicatie cu beta blocante si blocante ale canalelor de Ca (off label)
• soc anafilactic cand pacientul e sub terapie cu beta blocante
Efecte adverse:
• Poate provoca greaţă şi vomă
9
4/6/2016
BIPERIDINE
AMRINONA
determină ↑ F de contracţie micardică (inhibă PDE III)
VD (prin relaxare directă a musculatorii netede)
↑ consumul de oxigen al micardului
Indicaţii:
ICC clasa IV NYHA refractară la tratamentul clasic
digitalo-diuretic-vasodilatator
digitalo diuretic vasodilatator (în administare iv de scurtă
durată)
Contraindicaţii:
administrare orală şi îndelungată
BIPERIDINE
Reacţii adverse AMRINONA:
hTA
aritmii SV ș
și V
trombocitopenie, purpură, accidente hemoragice
pericardită, pleurită, infiltraţii pulmonare
greaţă, vomă, dureri abdominale
nefro și hepatotoxicitate
febră, vasculită
MILRINONĂ
proprietăţi asemănătoare cu ale amrinonei
bine suportată (reacţii adverse rare))
10
4/6/2016
Droguri sensibilizante la Ca
Levosimendan:
• stabilizeaza conformatia troponinei C in
pozitia
iti atasarii
t ii Ca
C 2+ crescandd inotropismul
i t i l
sistolic fara sa influenteze relaxarea
diastolica
• deschide canalele de K-ATP dependente
din miocite si peretele vascular
• reduce aria de infarct miocardic
• creste inotropismul la bolnavii cu aritmii
11
4/6/2016
FOND:
• diuretice
• S-litice
• inhibitori ai producției sau activitații angiotensinei:
- sartani
t i
- IECA
• blocate ale canalelor de calciu
• vasodilatatoare directe: Hidralazina; Minoxidil
URGENȚA:
• urgențe extreme, cu risc vital, necesita administrare i.v.:
Furosemid
Furosemid,, Enalapril
p debutul acțiunii
ț în 15 minute
Nicardipina debutul acțiunii în 5-10 minute
Propranolol debutul acțiunii în 1-2 minute
Nitroglicerina debutul acțiunii în 2-5 minute
12
4/6/2016
MEDICAŢIA METABOLICĂ
MEDICAŢIA METABOLICĂ
• Metabolismul energetic
g al celulei este deviat
predominant pe calea acizilor graşi liberi (beta-
oxidare) care, la rândul său, accentuează şi mai mult
decuplarea dintre glicoliză şi oxidarea glucozei.
13
4/6/2016
MEDICAŢIA METABOLICĂ
MEDICAŢIA METABOLICĂ
TRIMETAZIDINA Preductal®
14
4/6/2016
MEDICAŢIA METABOLICĂ
TRIMETAZIDINA Preductal®
Indicaţii:
ţ
• angina pectorală
• IMA (reducerea ariei de necroză)
• protecţia miocardului, după revascularizarea prin
tromboliză, angioplastie transluminală sau by-pass (previne
aritmia de reperfuzie)
MEDICAŢIA METABOLICĂ
TRIMETAZIDINA Preductal®
Efecte adverse:
greţuri sau vărsături
Precauții:
ajustarea dozelor la pacienţii cu IR
suspendarea medicaţiei, în timpul sarcinii, deoarece nu sunt
studii clinice la această categorie de paciente.
15
4/6/2016
ANTIARITMICE
• Aritmiile
A it iil se clasifica
l ifi în:
î
aritmii supraventriculare (Extrasistole
atriale=EsA, tahicardii sinusale, tahiaritmii
supraventriculare, tahicardii paroxistice
supraventriculare =TPSV, fibrilație atriala=FbA,
flutter atrial)
aritmii ventriculare (tahicardie ventriculara=TV,
extrasistole ventriculare=EsV, fibrilație
ventriculară=FbV, flutter ventricular).
16
4/6/2016
Curba potentialului de
actiune
• Faza 0
(depolarizare rapida - 90
+ 30 m
mVV – influx de Na+)
• Faza 1
(repolarizare initiala rapida –
eflux rapid de K+)
• Faza 2
(platou – influx de Ca2+)
• Faza 3
(repolarizare – eflux de K+)
• Faza 4
(potential membranar de
repaus))
repaus
II
I
IV
II
III
17
4/6/2016
CLASIFICAREA ANTIARITMICELOR
(după Vaughan Williams)
Cls. I – compuşi care inhibă canalele rapide Na+
I A – ↑ durata PA
I B – ↓ durata PA
I C – fără efecte asupra PA
Cls. II – compuşi
p ş care inhibă sistemul simpato-
p
adrenergic
Cls. III – compuşi care prelungesc PA
Cls. IV – compuşi care inhibă influxul lent Ca2+
Antiaritmic Indicaţ
Indicaţii
Atropină bradicardie sinusală
Adrenalină stop cardiac
Isoprenalină blocuri cardiace
Digoxin FbA
Adenozină TPSV
Clorură de calciu TV prin hiperpotasemie
18
4/6/2016
AMIODARONA
↓ automatism sinusal
↓ conducere AV
↑ perioada refractară AV
coronarodilatator
bradicardizant
19
4/6/2016
AMIODARONA
efecte adverse :
!!! CCreste
t iintervalul
t l l QT
fibroza pulmonara interstiț
interstițiala (poate
fi rapid progresiva și fatala);
disfunc
disfuncțții tiroidiene:
tiroidiene: hipo sau hiper
(Amiodarona conține iod)
toxicitate în timpul sarcinii și alaptarii
!! eliminare completă din organism
după 7 luni
AMIODARONA
efecte adverse :
20
4/6/2016
MEDICAMENTE CARE
REGLEAZĂ
METABOLISMUL
LIPIDIC
Clasificarea lipoproteinelor *=
*=diferenţa
diferenţa până la 100% este reprezentată
de Apo - apoproteina
apoproteina;; TG – trigliceride
trigliceride,, C – colesterol
colesterol;; FL - fosfolipide
21
4/6/2016
CLASIFICARE
Mecanism de acţiune:
22
4/6/2016
COLESTIRAMINĂ, COLESTIPOL
Efecte
Ef ecte
t farmacodinamice:
farmacodinamice
f di i
COLESTIRAMINĂ, COLESTIPOL
Indicaţii:
- hipercolesterolemie primară, ca adjuvant la terapia
dietetică, pentru reducerea nivelurilor serice crescute ale
colesterolului total şi LDL (hiperlipidemie tip IIa, IIb);
- prurit asociat colestazei parţiale
- tratament adjuvant al intoxicaţiei digitalice (pentru a
reduce absorbţia iniţială a glicozizilor cardiotonici).
23
4/6/2016
COLESTIRAMINĂ, COLESTIPOL
Efecte adverse:
- constipaţie (frecvent),
- discomfort abdominal, durere
- distensie abdominală, balonări, flatulenţă
- greţuri, vărsături, anorexie, indigestie
- colică biliară, steatoree
Contraindicaţii:
- sarcină
- asocierea cu:
• glicozizi cardiotonici, diuretice tiazidice
• tetracicline
• Fenilbutazonă
• Acid acetilsalicilic.
EZETIMIB
Efecte farmacodinamice:
↓ absorbţia C şi a sterolilor
↓ depozitelor hepatice de C
↑ recaptării C din circulaţia sistemică (compensator)
↑ clearance
clearance--ului sistemic al C
nu inhibă absorbţia trigliceridelor, a acizilor
graşi şi a acizilor biliari
24
4/6/2016
EZETIMIB
Indicaţii:
- Hipercolesterolemie
percolesterolemie (+ statine)
statine)
- adjuvant la terapia dietetică în hipercolesterolemia
primară şi dislipidemia mixtă
Contraindicaţii:
- afecţiuni hepatice active
- sarcină, alăptare
Efecte
Ef t adverse:
d
- creşterea nivelurilor transaminazelor serice
- creşterea nivelurilor creatinkinazelor serice,
mialgie
- diaree, durere abdominală
- oboseală, cefalee
Inhibitori de hidroxi-metilglutaril-coenzima A
(HMG-CoA) reductază (statine)
Mecanism de acţiune:
• inhib
nhibarea
area HMG
HMG--CoA reductazei
reductazei,, enzimă ce catalizează
conversia HMG
HMG--CoA în acid mevalonic,
mevalonic un precursor
primar al colesterolului.
25
4/6/2016
Inhibitori de hidroxi-metilglutaril-coenzima A
(HMG-CoA) reductază (STATINE)
Efecte farmacodinamice:
- ↓ concentraţiile
ţ crescute de C&LDL ((25
(25--60%)) ↔
- ↑ nr R hepatici la LDL
- efecte antiaterogenice, ameliorarea funcției
endoteliale, stabilizare plachetară
- ↓ moderat
d t concentraţiile
t ţiil serice
i ale
l Tg
T & VLDL
- ↑ slab concentraţiile HDL colesterol
- efecte antiinflamatorii
antiinflamatorii..
Inhibitori de hidroxi-metilglutaril-coenzima A
(HMG-CoA) reductază (STATINE)
Doza (mg/zi)
Atorvastatin (Sortis, cp 10 mg, 20 mg) 10-80
Simvastatin (Zocor, cp 10 mg, 20 mg) 10-40
Pravastatin (Elisor, cp 10 mg, 20 mg) 10-40
Lovastatin (Mevacor, cp 20 mg) 20-80
Fluvastatin (Lescol, caps 20 mg, 40 mg) 20-80
Rosuvastatin (Crestor
Crestor cp 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg) 10-40
Cerivastatin
M
Mevastatin
t ti
Pivastatin
26
4/6/2016
Inhibitori de hidroxi-metilglutaril-coenzima A
(HMG-CoA) reductază (STATINE)
Indicaţii:
- hipercolesterolemie primară IIa, IIb
- dislipidemie mixtă III (inclusiv DZ)
- hipertrigliceridemie
- boli coronariene (bypass, angioplastie, AVC)
Contraindicaţii:
- boli hepatice active
- Sarcină!!!, alăptare
- copii
Inhibitori de hidroxi-metilglutaril-coenzima A
(HMG-CoA) reductază (STATINE)
Efecte adverse:
27
4/6/2016
Inhibitori de hidroxi-metilglutaril-coenzima A
EFECTE ADVERSE:
(HMG-CoA) reductază (STATINE)
• miozită → rabdomioliză
• RISC CRESCUT:
Asociere cu inhibitori OATP1B1 si
CYP3A4:
macrolide
ciclosporină
gemfibrozil,clofibrat, niacină
ketoconazol
Persoane peste 70 de ani
DZ
Hipotiroidism
boli renale și hepatice
NU SE ASOCIAZA CU STATINE!
INTERACTIUNE FARMACODINAMICA!
28
4/6/2016
• Agoniști ai R PPARα
PPARα
• ↑ lipoproteinlipazei,
lipoproteinlipazei, mai ales în muşchi
• ↓ nivelului Tg (30-
(30-50%)
• ↑ HDL uşor (5-
(5-15%)
• biosinteza C nu este modificată
modificată,, dar secreţia
de C în bilă este mai mare
Efecte FD:
• scăderea
ăd sintezei
i t i hepatocitare
h t it d
de
VLDL
• creşterea clearance
clearance--ului plasmatic
al VLDL
• Creste oxidarea hepatica a acizilor
grasii
• reducerea uşoară a LDL
• creşterea uşoară a HDL
29
4/6/2016
Fibrati
• Efect antiinflamator, ↓ factorul de transcriptie
NFkB
• Scad
S d productia
d ti unor factori
f t i implicati
i li ti in
i
inflamatie IL6, Pg, Fb, PCR
• Ciprofibratul si fenofibratul scad nivelul Fb cu
20%
• ↑ fibrinoliza
• ↓ hiperagregabilitatea plachetara
• Fibratii potenteaza efectul anticoagulantelor
cumarinice
Contraindicaţii:
• IR, IH
• litiază biliară preexistentă
• sarcină
sarcină,, alăptare
• alcoolism cronic
• copii
30
4/6/2016
Efecte adverse:
tulburări dispeptice
Hepatotoxicitate
Hepatotoxicitate,, litiază biliară colesterolică (clofibrat
clofibrat))
miozită (în special la cei cu IR sau asociere cu
statine))
statine
cefalee
constipatie
scăderea libidoului
reacţii alergice
31
4/6/2016
32