ESEU: ANTIBIOTICE - farmacotoxicologie

1.Definitia antibioticelor
Antibioticele sunt substante naturale produse de diverse microorganisme, cu efect
antimicrobian (bactericid/bacteriostatic) asupra agentilor biologici patogeni pentru om si
animale. Importanta lor tine de riscul prezentat de antibiorezistenta bacteriana.
Bacteriile, in general, dupa un contact prelungit cu majoritatea AB devin mai
putin sensibile sau chiar insensibile la acestea. De aceea prescrierea AB trebuie limitata
pe cat se poate.

2. Clasificare d.p.d.v al structurii chimice

AB betalactamine
a. Dibactami
- penami (peniciline):
* peniciline naturale:
** P-G Benzilpenicilina;
** P-V Fenoximetilpenicilina (Ospen);
** benzatinbenzilpenicilina (Moldamin);
** procainpenicilina (Efitard).
* peniciline semi-sinteza: Oxacilina, Ampicilina, Amoxicilina.
- inh. de β – lactamaza: A.Clavulanic, Sulbactam, Tazobactam.
- cefeme (cefalosporine):
** gen.1: Cefalexin (Keflex), Cefadroxil (Ceforan, Cexyl);
** gen.2: Cefuroxim (Zinnat), Cefaclor (Ceclor);
** gen.3: Cefixim (Eficef), Cefotaxim (Cefotax);
** gen.4: Cefepim (Cefepime).
b. Monobactami si c. Tribactami
* AB aminoglicozide:
- gen.1: Neomicina, Streptomicina, Kanamicin;
- gen.2: Gentamicina, Tobramicina;
- gen.3: Netilmicina, Amikacina.
* AB macrolide - Eritromicina, Spiramicina, Claritromicina, Azitromicina;
* AB lincomocine (lincosamide) – Lincomicina, Clindamicina;
* AB glicopeptidice – Vancomicina;
* AB polipeptidice – Polimixine, Bacitracina, Tirotricina;
* AB cicline (cu spectru larg)
- tetracicline: Tetraciclina, Oxitetraciclina, Doxiciclina;
- amfenicoli: Cloramfenicol.
* Grupul rifampicinei – Rifampicina (Sinerdol);
* Chimioterapice – CT- antimicrobiene:
a) chinolone si fluorochinolone;
b) sulfamide antibacteriene;
c) diaminopirimidine: trimetoprim;
d) derivati de nitrofuran;
e) derivati de chinolina;
f) derivati de imidazol;
 g) derivati de formaldehida;
h) alte structuri: acid mandelic, dapsona, mesalazina;
i) alte antimicrobiene: linezolid, spectinomicina, fosfomicina, acid fusidic.

3. Efecte adverse ale AB (enumerare, descriere, exemple)

Reactiile adverse produse de AB si CT se pot clasifica dupa mecanismul de
producere in reactii adverse toxice, alergice si bacteriologice.
A. Reactiile adverse toxice: datorate substantei active ca atare sau produsilor rezultati
prin biotransformare si apar mai ales in conditii de supradozare absoluta sau relativa.
In aceasta categorie se incadreaza:
 efecte ototoxice produse de AB aminoglicozidice si vancomicina;
 efecte nefrotoxice date de AB aminoglicozidice, vancomicina, polimixine,
cefaloridina;
 efecte neurotoxice (cu convulsii) care apar la administrarea unor doze mari de
benzil-penicilina;
 efecte hepatotoxice data de tetracicline; icter produs de sulfamide,
rifampicina,
 eritromicina estolat;
 toxicitate sanguina cu anemie aplastica produsa de cloramfenicol si
sulfamide.
B. Reactiile alergice: produse frecvent de peniciline, cefalosporine, clindamicina si
sulfamide antibacteriene si sunt favorizate de aplicarea locala pe piele si mucoase si de
terenul individual atopic. Alergia se poate manifesta prin eruptii cutanate, inflamatii ale
mucoaselor, febra, eozinofilie, soc anafilactic.
C. Reacţiile adverse bacteriologice: apar datorita perturbarii echilibrului florei
bacteriene normale de catre AB si CT, si constau in:
 dismicrobism intestinal, care apare dupa administrarea AB cu spectru larg
(tetracicline, cloramfenicol) si consta in distrugerea florei saprofite intestinale si
selectionarea de germeni rezistenti. Se manifesta prin enterita stafilococica,
candidoze;
 colita pseudomembranoasa cauzata de colonizarea intestinului cu Clostridium
difficile si care apare dupa tratamentul cu clindamicina, lincomicina,
aminopeniciline, cefalosporine; in aceste situatii apare si hipovitaminoză B si K;
 bacterioliza masiva care apare in cazul utilizarii dozelor mari de AB la inceputul
unui tratament si poate duce la soc, colaps.