AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR.

10342/2017/01-20 Anexa 1
NR. 10343/2017/01-20
Prospect

Prospect: Informaţii pentru utilizator

Methofill 2,5 mg comprimate

Methofill 10 mg comprimate
Metotrexat

“Luați comprimatul de metotrexat o dată pe săptămână”

Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să luaţi acest medicament
deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră.
− Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.
− Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
− Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor
persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi semne de boală ca dumneavoastră.
− Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau
asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect.
Vezi pct. 4.

Ce găsiţi în acest prospect:

1. Ce este Methofill şi pentru ce se utilizează
2. Ce trebuie să ştiţi înainte să luaţi Methofill
3. Cum să luaţi Methofill
4. Reacţii adverse posibile
5. Cum se păstrează Methofill
6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii

1. Ce este Methofill şi pentru ce se utilizează

Methofill conţine substanţa activă metotrexat. Metotrexatul este un antimetabolit și un imunosupresor

(medicament care afectează reproducerea celulelor organismului și reduce activitatea sistemului
imunitar).

Methofill este utilizat pentru a trata:

• poliartrita reumatoidă activă la adulţi,
• psoriazisul sever, în special cel cu plăci, la pacienții la care s-a utilizat un alt tip de tratament dar
nu au prezentat îmbunătățiri
• artrită psoriazică activă la pacienți adulți,
• leucemie limfoblastică acută (LLA) la adulți, adolescenți și copii cu vârsta de 3 ani și peste.

Medicul dumneavoastră vă va explica cum vă poate ajuta Methofill pentru boala dumneavoastră.

2. Ce trebuie să ştiţi înainte să luaţi Methofill

Nu luaţi Methofill dacă

1
• sunteţi alergic la metotrexat sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament
(enumerate la pct. 6);
• sunteţi gravidă sau alăptaţi (vezi pct. „Sarcina, alăptarea şi fertilitatea”) ;
• aveţi afectare semnificativă a ficatului (medicul dumneavoastră va decide severitatea bolii
dumneavoastră);
• aveţi afectare semnificativă a rinichilor (medicul dumneavoastră va decide severitatea bolii
dumneavoastră);
• aveţi sau ați avut o afectare a măduvei osoase sau tulburări grave ale sângelui;
• aveți infecţii acute sau cronice severe sau sindrom de imunodeficiență;
• suferiți de alcoolism.

Atenţionări şi precauţii
Înainte să luaţi Methofill, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale
dacă aveți sau ați avut în trecut orcare dintre următoarele afecțiuni:
• aveţi sau aţi avut boli ale ficatului sau rinichilor;
• utilizați orice medicamente sau vitamine (vezi pct. „Methofill împreună cu alte medicamente”
• aveţi ulceraţii în gât sau ulcer la nivelul stomacului şi intestinului (ulcer peptic sau colită
ulcerativă);
• aveți o stare generală proastă;
• vi s-au făcut vaccinuri recent sau trebuie să vi se facă;
• aveți semne sau simptome ale unei infecții;
• diabet zazharat tratat cu insulină.

Metotrexatul vă afectează temporar sperma și formarea de ovule. Dumneavoastră și partenerul

dumneavoastră trebuie să evitați concepția (să rămâneți gravidă sau să procreați) dacă utilizați
metotrexat sau pentru 6 luni după terminarea tratamentului cu metotrexat. Vezi pct. „Sarcina, alăptarea
și fertilitatea”.

Înainte de începerea tratamentului, medicul dumneavoastră vă poate efectua teste de sânge şi, de
asemenea, poate verifica cum funcţionează rinichii şi ficatul dumneavoastră. Puteţi, de asemenea, să
fiţi examinat cu raze X la nivelul pieptului. Pot fi făcute ulterior teste în timpul şi după terminarea
tratamentului. Nu omiteți programările pentru testele de sânge.

Copii, adolescenţi şi vârstnici

Copiii, adolescenții și vârstnicii trebuie să fie ținuți sub supraveghere medicală atentă în timpul
tratamentului cu Methofill, pentru a putea identifica reacțiile advesre posibile cât mai curând cu
putință. Nu este recomandată utilizarea la copii cu vârsta sub 3 ani din cauza experienţei insuficiente la
acest grup de vârstă.

Methofill împreună cu alte medicamente

Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi, aţi luat recent sau s-ar putea să luaţi
orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripţie medicală.

Anumite medicamente pot modifica efectul Methofill sau Methofill poate modifica eficacitatea altor
medicamente utilizate simultan. Acestea includ:

• aspirină sau medicamente similare (cunoscute ca salicilați);

• anumite antibiotice (cum ar fi cloramfenicol, penicilină, sulfonamide, cotrimoxazol, trimetoprim
şi tetracicline);
• diuretice, triamteren (medicamente pentru eliminarea apei);
• fenitoină (medicament utilizat frecvent pentru tratamentul epilepsiei);
• probenecid (pentru tratamentul gutei);
• acid folic (din vitamine);
• omeprazol sau pantoprazol (medicamente care opresc producția de acid din stomac);

2
• medicamente care pot fi nocive pentru rinichi şi ficat [de exemplu, sulfasalazină şi leflunomidă
(medicamente pentru boli reumatice), vitamina A şi derivatele sale, alcool];
• medicamente pentru cancer (de exemplu, cisplatină, mercaptopurine);
• medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (medicamente utilizate pentru tratamentul durerii),
de exemplu ibuprofen și pirazoli;
• medicamente luate pentru a ajuta la controlul reumatismului, de exemplu azatiopirine;
• teofilină (pentru tratamentul astmului bronşic);
• ciclosporină (un medicament care poate suprima sau preveni răspunsul imun).

Spuneţi medicului dumneavoastră despre tratamentul cu Methofill în cadrul umătoarelor vizite.

În timpul tratamentului cu metotrexat trebuie să evitaţi să beţi alcool etilic.

Sarcina, alăptarea şi fertilitatea

Dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă,
adresaţi-vă medicului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.

Sarcina
Nu utilizaţi metotrexat în timpul sarcinii sau dacă încercaţi să rămâneţi gravidă, decât dacă medicul
dumneavoastră vi l-a prescris pentru tratament de tip oncologic. Metotrexatul poate determina
malformaţii, afecta copilul dumneavoastră nenăscut sau determina avorturi şi, de aceea, este foarte
important să nu fie administrat pacientelor gravide sau care intenţionează să rămână gravide. De aceea,
femeile la vârsta fertilă trebuie să excludă orice posibilitate de a rămâne gravide folosind măsuri
corespunzătoare, de exemplu test de sarcină înainte de începerea tratamentului. Trebuie să evitaţi să
rămâneţi gravidă în timpul tratamentului cu metotrexat şi încă 6 luni după întreruperea acestuia. De
aceea, trebuie să utilizaţi măsuri contraceptive eficace în toată această perioadă (vezi pct. „Atenționări
și precauții”).

Dacă rămâneţi gravidă în timpul tratamentului, trebuie să vi se ofere informaţii privind riscul efectelor
nocive ale tratamentului asupra copilului.

Dacă doriţi să rămâneţi gravidă trebuie să discutaţi cu medicul dumneavoastră, care vă poate da sfaturi
de specialitate, înainte de a planifica începerea tratamentului, deoarece metotrexatul poate fi
genotoxic, ceea ce înseamnă că medicamentul poate determina mutaţii genetice.

Alăptarea
Nu alăptaţi în timpul tratamentului, deoarece metotrexatul trece în laptele matern. Dacă medicul
dumneavoastră consideră tratamentul cu metotrexat absolut necesar în perioada de alăptare, trebuie să
întrerupeţi alăptarea.

Fertilitatea

Fertilitatea la bărbaţi
Metotrexatul poate fi genotoxic. Aceasta înseamnă că medicamentul poate determina modificări
genetice. Metotrexatul poate să afecteze sperma şi formarea de ovule şi poate determina astfel posibile
malformaţii. De aceea, trebuie să evitaţi să procreați în perioada în care utilizaţi metotrexat şi încă 6
luni după terminarea tratamentului. Având în vedere faptul că metotrexatul poate duce la infertilitate,
este recomandabil ca pacienţii bărbaţi să ia în considerare posibilitatea conservării de spermă înainte
de începerea tratmentului (vezi pct. „Atenționări și precauții”).

Adresaţi- vă medicului sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament.

Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor

Vă puteți simți obosit sau amețit în timpul tratamentului cu Methofill. Nu conduceți vehicule sau
folosiți utilaje dacă aveți aceste simptome.

3
Methofill conţine lactoză
Methofill conţine lactoză. Dacă medicul dumneavoastră v-a atenţionat că aveţi intoleranţă la unele
categorii de glucide, vă rugăm să-l întrebaţi înainte de a lua acest medicament.

3. Cum să luaţi Methofill

Utilizaţi întotdeauna Methofill exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Trebuie să discutaţi cu
medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur.

• Luați Methofill o dată pe săptămână.

• Pacienții trebuie să ia comprimatele pe cale orală, o dată pe săptămână, în aceeași zi a
săptămânii.
• Nu luați comprimatele mai des decât v-a spus medicul dumneavoastră.
• Administrarea zilnică poate determina apariția efectelor toxice ireversibile, incluzând
decesul.
• Luați comprimatele cu un pahare de apă, în timp ce stați așezat în poziție verticală sau în
picioare.

Doza recomandată
Poliartrită reumatoidă
Doza recomandată este de 7,5 mg – 15 mg pe cale orală, o dată pe săptămână.

Psoriazis
Doza recomandată este de 7,5 mg – 15 mg pe cale orală, o dată pe săptămână.
Aceasta trebuie ajustată în funcție de răspunsul dumneavoastră la tratament și de reacțiile adverse.

Leucemie limfoblastică acută

Medicul dumneavoastră vă va spune ce doză trebuie să luați pentru afecțiunea dumneavoastră şi atunci
când trebuie să luaţi doza. Mențineți această doză cu precizie. Trebuie luată pe cale orală, o dată pe
săptămână.

Utilizarea la copii şi adolescenţi

Medicul va calcula doza necesară în funcție de suprafața corporală a copilului (m2), iar doza este
exprimată ca mg/m2.

Vârstnici
Din cauza funcţiei reduse a ficatului şi rinichilor şi rezervele mai mici de acid folic la pacienţii
vârstnici, trebuie ales un dozaj relativ scăzut pentru aceștia.

Methofill 10 mg: Linia mediană este destinată ruperii comprimatului doar dacă aveți dificultăți în a-l
înghiți întreg.

Utilizarea în siguranță a Methofill

Trebuie utilizate proceduri adecvate pentru manipularea agenţilor citotoxici. Se recomandă să utilizați
mănuşi de unică folosinţă atunci când manipulaţi comprimatele de metotrexat. Femeile gravide trebuie
să evite manipularea comprimatelor de metotrexat, dacă este posibil.

Dacă luaţi mai mult Methofill decât ar trebui

Dacă aţi luat (sau altcineva a luat) mai mult Methofill decât ar trebui, adresaţi-vă medicului
dumneavoastră sau celui mai apropiat spital.

Un supradozaj cu metotrexat poate determina reacţii toxice severe. Simptomele supradozajului pot
include vânătăi sau sângerări apărute uşor, stare de oboseală neobişnuită, dureri la nivelul gurii, greaţă,
vărsături, scaune negre sau cu sânge, tuse cu expectoraţie cu sânge sau vărsături asemănătoare zaţului
de cafea şi scăderea urinării. Vezi, de asemenea, pct. 4.

4
Luaţi cu dumneavoastră cutia de medicament dacă mergeți la medic sau spital.

Dacă uitaţi să luaţi Methofill

Dacă uitaţi să luaţi o doză, luaţi-o cât de curând vă amintiţi, dacă vă amintiți în cel mult două zile.
Totuşi, dacă aţi omis o doză mai mult de două zile, solicitaţi sfatul medicului dumneavoastră.
Nu luaţi o doză dublă pentru a compensa doza uitată.

Dacă încetaţi să luaţi Methofill

Nu opriți utilizarea Methofill decât dacă așa vă recomandă medicul dumneavoastră. Dacă trebuie să
opriți tratamentul cu Methofill, medicul dumneavoastră va decide care este cea mai bună metodă
pentru dumneavoastră.

Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la utilizarea acestui medicament, adresaţi-vă
medicului dumneavoastră sau farmacistului.

4. Reacţii adverse posibile

Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate
persoanele.

În general, incidenţa şi severitatea reacţiilor adverse la metotrexat sunt legate de doză şi de frecvenţa
administrării. Majoritatea reacţiilor adverse sunt reversibile dacă sunt detectate devreme.

Majoritatea reacțiilor adverse enumerate mai jos vor fi observate numai la pacienţii care primesc doze
mari de metotrexat pentru a trata cancerul. Acestea nu sunt observate la fel de frecvent şi nu sunt la fel
de severe la dozele utilizate în tratamentul psoriazisului sau artritei reumatoide.

Reacţii adverse grave

Dacă manifestaţi oricare din următoarele, adresați-vă imediat medicului dumneavoastră sau
departamentului de urgențe al unui spital:
Mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane)
• Tuse care produce un mucus dens, dificultăţi de respiraţie, febră sau scurtarea respiraţiei. Puteți
suferi de pneumopatie, fibroză pulmonară sau pneumonie.
• Senzaţie de constricţie în piept, dificultăţi de respiraţie, umflarea feţei, gâtului sau mâinilor,
senzaţie de ameţeală sau leşin. Acestea ar putea fi semne ale unei reacţii alergice severe.
• Reacţii pe piele severe, inclusiv descuamarea şi apariţia de vezicule pielii, gurii, ochilor şi
organelor genitale şi numeroase pete umplute cu puroi, însoțite de febră. Aţi putea suferi de
sindromul Stevens-Johnson sau necroliză epidermică toxică.
• Febră şi deteriorarea stării generale, sau febră cu infecţii locale, cum ar fi în gât sau gură. Este
posibil să aveţi un număr redus de celule albe din sânge (probabil din cauza depresiei măduvei
osoase) şi rezistenţa dumneavoastră la infecţii poate fi diminuată.

Rare (pot afecta până la 1 din 1000 persoane)

• Pierderea poftei de mâncare, greaţă, mâncărimi ale pielii, îngălbenirea pielii sau ochilor, febră,
stomac umflat sau sensibil. Puteţi suferi de inflamaţii sau leziuni ale ficatului.
• Vărsături cu sânge, scaune de culoare neagră sau cu aspect de păcură şi durere în stomac. Este
posibil să aveţi ulcer gastric sau sângerare.
• Dureri cu crampe, dureri severe sau umflarea piciorului, roşeaţă, dispnee, dureri în piept sau
colaps brusc. Este posibil să aveţi un cheag de sânge.

Foarte rare (pot afecta până la 1 din 10000 persoane)

• Sânge în urină, urinare mai mult sau mai puţin frecventă sau dificultate la urinat, mâncărime,
febră, sensibilitate a stomacului sau durere în spate sau lateral. Puteți suferi de afecțiuni renale.

Cu frecvență necunoscută (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile)

5
• Temperatură crescută, frisoane şi tremurături, bătăi rapide ale inimii, respiraţie rapidă, confuzie
sau ameţeli. Puteţi avea sepsis ca urmare a unei infecții.

Alte reacții adverse

Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane)
• greață,
• vărsături,
• diaree,
• oboseală,
• durere de cap,
• amețeală,
• scăderea poftei de mâncare
• erupţii trecătoare pe piele sau pete mari roşii pe piele,
• căderea părului,
• gura și buzele inflamate sau dureroase,
• creşterea enzimelor ficatului,
• furnicături sau amorţeală în mâini sau picioare.

Mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane)

• scăderea capacității de coagulare a sângelui,
• scăderea numărului de celule sanguine (anemie),
• sângerări nazale,
• mâncărime,
• disfuncţie renală,
• umflarea ganglionilor limfatici,
• ulcere vaginale

Rare (pot afecta până la 1 din 1000 persoane)

• depresie,
• confuzie,
• hemipareză (slăbiciune pe o parte a corpului),
• diabet zaharat,
• scăderea tensiunii arteriale (hipotensiune arterială),
• dificultăți de respirație,
• gingii inflamate,
• dureri în gât,
• acnee,
• albirea pielii,
• erupții pe piele cu excrescențe,
• sensibilitate la lumină,
• arsură la nivelul leziunilor psoriazice pe piele,
• ulcerații pe piele,
• apariția unor umflături ale țesutului,
• zona zoster sau erupții pe piele dureroase,
• scăderea densității minerale osoase, un tip de boală osoasă (osteoporoză),
• creșterea nodulilor reumatismali,
• dureri articulare sau musculare,
• tulburări menstruale,
• impotență,
• reducerea apetitului sexual.

Foarte rare (pot afecta până la 1 din 10000 persoane)

• imunodeficiență (hipogamaglobulinemie),
• iritații,

6
• dificultăți de vorbire sau comunicare (dizartrie),
• somnolență, oboseală (letargie),
• tulburări de vedere,
• roșeață și iritație a membranei subțiri care acoperă ochiul (conjunctivită),
• acumulare de lichid sau umflare în jurul inimii sau plămânilor,
• inflamarea vaselor de sânge, de multe ori cu erupție cutanată (vasculită),
• infecție a plămânilor,
• tuse seacă,
• vărsături cu sânge,
• furunculi,
• vânătăi sau vase mici de sânge pe suprafața pielii,
• urinare dureroasă,
• inflamație a vezicii urinare,
• probleme de fertilitate,
• număr scăzut de spermatozoizi,
• infertilitate,
• sângerare vaginală,
• creșterea țesutuli mamar masculin.

Cu frecvență necunoscută (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile)

• număr anormal de scăzut al celulelor sanguine,
• sepsis care duce la moarte,
• avort spontan,
• probleme ale fătului,
• risc crescut de reacții toxice în timpul radioterapiei,
• creșterea numărului de globule albe și inflamarea țesutului pulmonar.
• petele roșii pe piele care formează cruste, asociate cu psoriazisul se pot agrava atunci când sunt
expuse la surse de lumină ultravioletă, cum ar fi soarele, în timp ce luați Methofill.

Raportarea reacţiilor adverse

Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Acestea includ orice reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta
reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate
pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
http://www.anm.ro/. Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii
suplimentare privind siguranţa acestui medicament.

5. Cum se păstrează Methofill

Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor.

Expirare
• Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie şi pe blister după{EXP}.
Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.

Păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
Blister: a se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

Eliminare
Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să
aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

7
6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii

Ce conţine Methofill
Substanţa activă este metotrexat.

Fiecare comprimat conţine metotrexat 2,5 mg.

Fiecare comprimat conţine metotrexat 10 mg.

Celelalte componente: hidrogenofosfat de calciu anhidru, lactoză monohidrat, amidonglicolat de sodiu

(tip A), celuloză microcristalină PH 102, talc și stearat de magneziu.

Cum arată Methofill şi conţinutul ambalajului

Methofill 2,5 mg comprimate: Comprimate rotunde, biconvexe, galbene, cu diametrul de 4,50 ± 0,20
mm, netede pe ambele fețe.
Methofill 10 mg comprimate: Comprimate în formă de capsulă, biconvexe, galbene, cu lungime 10
mm ± 0,20 mm, și lățime 5 mm ± 0,20 mm, cu linie mediană pentru rupere pe una din fețe și netedă pe
cealaltă.

Comprimatele sunt ambalate în blistere (din film de PVC de culoare brună și blister din folie de
aluminiu).

Mărimi de ambalaj:
Blistere: 10, 12, 15, 20, 24, 25, 28, 30, 50, 100 comprimate într-un flacon pentru comprimate cu capac
alb sau în blister.

Blistere perforate din PVC/Al pentru eliberarea unei unităţi dozate în marimile de ambalaj de 10x1,
12x1, 15x1, 20x1, 24x1, 25x1, 28x1, 30x1, 50x1 și 100x1 comprimate.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi fabricantul

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
ul. Taśmowa 7, 02-677 Warszawa, Polonia

Fabricantul
Accord Healthcare Limited
Sage house, 319 Pinner road, North Harrow, Middlesex
HA1 4HF,
Marea Britanie

Acest medicament este autorizat în Statele Membre ale Spaţiului Economic European sub
următoarele denumiri comerciale:

Numele Statului Membru Denumirea comercială a medicamentului

Danemarca Methotrexat Accord
Finlanda Methotrexat Accord
Irlanda Methotrexate 2.5/10 mg tablets
Italia Metotressato Accord
Malta Methotrexate 2.5/10 mg tablets
Olanda Methotrexaat Accord 2,5/10 mg, tabletten
Norvegia Methotrexate Accord
Polonia Methofill
România Methofill 2,5 mg/10 mg comprimate
Franța METHOTREXATE ACCORD 2.5/10 mg comprimés
Spania Metotrexato Accord 2.5 mg comprimidos EFG

8
Acest prospect a fost revizuit în octombrie 2019.