Universitatea de Medicină şi Farmacie “Victor Babeş” Timişoara

Disciplina de Fiziopatologie

FIZIOPATOLOGIE
MG anul III

CURS 19
Fiziopatologia metabolismului
CALCIULUI, FOSFORULUI și a MAGNEZIULUI

2016

PLANUL CURSULUI

I. ECHILIBRUL FOSFO-CALCIC

 Definiție
 Reglare
II. METABOLISMUL CALCIULUI
III. METABOLISMUL FOSFORULUI
IV. METABOLISMUL MAGNEZIULUI

2
 I. ECHILIBRUL FOSFO-CALCIC
 Definiție: menținerea în limite normale a calcemiei și a fosfatemiei:
 Expresie a echilibrului între 3 procese:
 Aportul digestiv
 Distribuția între sectorul extracelular și sectorul intracelular
Excreția renală Plasmă
 Reglare:  Concentrație Intracelular
Mecanisme ENDOCRINE Dietă totală
 PTH  Fracțiuni Matrice
serice osoasă
 Vitamina D (rol de hormon)
 Calcitonina (rol  la adult) Eliminare
Mecanisme RENALE digestivă Rinichi
 Filtrare  Filtrare
 Reabsorbție tubulară:  Reabsorbție tubulară
o reglată hormonal
o în funcție de nivelul plasmatic al Ca, P, Mg Excreție renală
3

Rolul PTH în reglarea metabolismului P-Ca

Glande PARATIROIDE
Acțiunea PTH necesită un
nivel normal de Mg !
(celule PRINCIPALE)

Crește Nr./Activitatea PTH

OsteoCLASTELOR

Hipercalcemie
Crește resorbția OSOASĂ Hipofosfatemie

 Crește reabsorbția de calciu și

magneziu (TCD)
Mobilizarea calciului și a Crește excreția de fosfat (TCP)
fosfatului din oase
Activează vitamina D (TCP)

 Crește absorbția intestinală Acțiunea PTH este mediată

de calciu și fosfor de Vitamina D!
4
 Reglarea secreției de PTH
HiperVit.D HiperP

Fosfat tricalcic
HiperCa
HipoCa
HiperMg
Mg2+ HipoMg

Celula
PRINCIPALĂ
PARATIROIDIANĂ

CaSR = Receptor-Senzor de Ca2+  afinitate  pentru Ca2+ și  pentru Mg2+

PLC = fosfolipaza C 5

Rolul vitaminei D în reglarea echilibrului P-Ca

PIELE Alimente de origine
VEGETALĂ
Provitamina D3 Provitamina D2
(7-dehidrocolesterol) (Ergosterol)
U.V.
Alimente de origine Vitamina D3 Vitamina D2
ANIMALĂ (Colecalciferol) (Ergocalciferol)

25-hidroxilaza  Calcemie normală

HipoCa Mineralizare osoasă
25 (OH)D (calcidiol)
 HipoCa
PTH Demineralizare osoasă
 1 -hidroxilaza TCP
 prin „sensibilizarea” osului
HipoP 1,25 (OH)2D (calcitriol) la acțiunea PTH

 Creșterea absorbției
Mecanism intestinale de calciu și
PTH feedback Hipercalcemie
negativ fosfor
Hiperfosfatemie
 PLANUL CURSULUI
I. ECHILIBRUL FOSFO-CALCIC
II. METABOLISMUL CALCIULUI
 Distribuția calciului în organism
 Reglarea calcemiei
 Rolurile Ca2+ în organism
A. Hipocalcemia (hipoCa)
B. Hipercalcemia (hiperCa)
III. METABOLISMUL FOSFORULUI
IV. METABOLISMUL MAGNEZIULUI
7

II. Metabolismul calciului – Distribuție

Dietă Plasmă (0,1-0,2%)
Necesar: 1000 mg/zi Absorbție (30-50%) Calcemie = 8,5-10,5 mg/dL
 Duoden  Fixat pe proteine (45%)
forme inactive
Eliminare digestivă  Jejun superior  Complexat cu A- (5%)
 Fracțiune Ca2+ (50%)  forma activă

PseudohiperCa PseudohipoCa
5%

Factori Ca Ca fixat pe Ca2+

45%
Calcemie totală

DETERMINANȚI total proteine liber

Albumine serice    N
Albumine serice    N
pH plasmatic  N  
50%
pH plasmatic  N  

HipoCa asimptomatică HipoCa simptomatică

 II. Metabolismul calciului – Reglare
Dietă Plasmă (0,1-0,2%)
Absorbție
Necesar: 1000 mg/zi (+) HCl gastric Calcemie = 8,5-10,5 mg/dL Intracelular
(pentru CaCO3)  Fixat pe proteine (45%) (1%)
(+) Vitamina D  Complexat cu A- (5%
(-) Aportul crescut
 Fracțiune Ca2+ (50%)
de fosfați
(complexe Os (99%)
neabsorbabile)
Inhibat de Rinichi
diureticele de ansă  Filtrare
 Reabsorbție:
1.TCP (65%)
2.SGA (15-20%)
3.TCD (5-10%)
(+)PTH

 Excreție: 100 – 300

Ansă HENLE mg/zi (calciuria) Tub DISTAL

II. Metabolismul calciului – Roluri

1. Reglarea EXCITABILITĂȚII
NEURO-MUSCULARE
Hipoexcitabilitate
 Nivelul Ca2+ e.c. influențează valoarea
POTENȚIALULUI PRAG

Hiperexcitabilitate
2. Reglarea ACTIVITĂȚII CARDIACE
 Nivelul Ca2+ e.c.influenţează mărimea HipoCa
influxului de Ca2+ şi DURATA fazei 2 = Influx Ca2+ 
Interval QT
alungit
3. Contracția musculară QT
HiperCa
4. Mineralizare osoasă = Influx Ca2+ 
5. Factor de coagulare Interval QT
scurtat
6. Mesager intracelular
 A. HIPOCALCEMIA – Definiție, Cauze

 Definiție: calcemie totală  8,5 mg/dL în prezența unei proteinemii NORMALE

 fracțiunea Ca2+ scăzută
 Cauze:
Formarea de complexe plasmatice insolubile

Absorbție Plasmă Matrice osoasă

Deficitul de vitamină D
Reducerea mobilizării Ca2+
Eliminare Rinichi din oase
digestivă
Pierderea excesivă de Ca2+ de
cauză renală

Excreție urinară
11

A. HIPOCALCEMIA – Cauze
1. Reducerea mobilizării Ca2+ din OASE
Cauză Mecanism
 HipoPTH  Extirparea/traumatizarea glandelor paratiroide
primar  post-chirurgical (tiroidectomie, extirparea adenomului
Scăderea paratiroidian)
secreției de  post-iradiere (cancer tiroidian)
PTH  Autoimun: AutoAc anti-PTH la pacienții cu boli endocrine
autoimune asociate (DZ tip 1, Boala Graves-Basedow)
 HipoMg  Mg2+ este cofactor al
HipoPTH adenilatciclazei cuplată cu
funcțional
receptorul pentru PTH
 hipoMg crește ”rezistența osului”
la acțiunea PTH prin  activității
adenilatciclazei
12
 A. HIPOCALCEMIA – Cauze
2. Deficitul de vitamină D
cauză importantă de hipoCa
cu efecte semnificative asupra OSULUI: rahitism (copil) / osteomalacia (adult)
Cauze Exemple
 Aport alimentar redus  Diete exclusiv vegetariene
 Expunere insuficientă la U.V.  Sezonul rece
 Malabsorbție lipidică (vitamina D  Afecțiuni biliare obstructive
este liposolubilă)  Insuficiență pancreatică
 Alterarea metabolismului hepatic  Deficit de activare: ciroza hepatică
al vitaminei D  Inhibiția activării:
o anticonvulsivante
o corticoterapie
 Creșterea catabolismului hepatic: alcoolismul
cronic
 Deficit de activare renală  Boala cronică de rinichi (BCR) 13

A. HIPOCALCEMIA – Cauze
3. Formare de COMPLEXE INACTIVE ÎN PLASMĂ (scăderea fracțiunii ionizate)
a) Fixare pe PROTEINE plasmatice ca urmare a  pH-ului (ex, hiperventilație)
b) Combinare cu AGENȚI CHELATORI:
Fosfații în exces: hiperP din BCR
AGL liberi în exces:
 consum cronic de alcool:  producția
hepatică de AGL
 pancreatita acută:  activității lipazelor
generează AGL cu ”sechestrarea” Ca2+
în pancreas (hipoCa  test diagnostic)

 Citratul de Na+ (anticoagulant în sângele transfuzat):

 transfuzia lentă: ficatul metabolizează citratul de sodiu în câteva minute
 transfuzia rapidă: formarea citratului de calciu
14
 A. HIPOCALCEMIA – Cauze
4. Pierderea de Ca2+ de cauză RENALĂ: BCR cu RFG  60 ml/min/1,73 m2:
 deficit de activare a 1,25 (OH)2D
 hipoCa prin  absorbției digestive a calciului
 retenția de fosfați cu hiperP
 hipoCa prin formarea de complexe plasmatice inactive

HiperPTH
HipoVit D
secundar

HipoVit D
HiperPTH
HipoVit D
Osteodistrofia RENALĂ

Administrarea de vitamină D în BCR corectează hipoCa, hiperPTH

secundar și ameliorează OSTEODISTROFIA RENALĂ!
15

A. HIPOCALCEMIA – Manifestări CLINICE

În hipocalcemia ACUTĂ:
 predomină hiperexcitabilitate neuromusculară +manivestări CV
 hiperexcitabilitatea este precipitată de:
a) Alcaloză (scăderea fracțiunii ionizate)
o hiperventilație
o administrare de bicarbonat Scăderea
potențialul
o vărsături
ui prag
b) Administrarea diureticelor de ansă
o scad reabsorbția calciului la nivelul ansei Henle

Definiție/Caracteristici TETANIA SPASMOFILIA

 Definiție: sindroame clinice și electrice caracterizate prin hiperexcitabilitate neuro-
musculară determinată de  nivelului Ca2+ în plasmă și celule
 Calcemie, Fosfatemie, PTH modificate normale
16
 II. HIPOCALCEMIA – Hiperexcitabilitatea neuromusculară
1. Manifestări MUSCULARE
Musculatura STRIATĂ Musculatura NETEDĂ
 Tetania MANIFESTĂ  Spasm faringo-esofagian (”nod în gât„)
 Spasm carpal  Laringospasm (stridor laringian la copii)
 Spasm pedal  Spasm bronşic (crize pseudo-astmatice)
 Tetania LATENTĂ  Spasm piloric sau gastric (dureri
 Semn Chvostek (+) epigastrice)
 Semn Trousseau (+)  Spasme la nivelul intestinului subţire şi
 Crize convulsive în hipoCa acută severă! colonului (colici abdominale)

Spasm pedal Spasm carpal Semn Chvostek Semn Trousseau 17

II. HIPOCALCEMIA – Hiperexcitabilitatea neuromusculară

2. Manifestări SENZORIALE
 parestezii: buze, limbă, degete
3. Manifestări CARDIOVASCULARE
Modificări Manifestări
  QT  aritmii predominant Palpitații
Alungirea fazei 2
supraventriculare
 Aritmia extrasistolică
 Tahicardie supraventriculară paroxistică
 Spasm coronarian Crize
anginoase

 În hipocalcemia acută SEVERĂ: efect inotrop (-): ECG: alungirea intervalului QT

o semne de IC
o lipsa de răspuns la medicația inotropă Ca2+-
dependentă (ex, norepinefrină, dopamină) 18
 A.HIPOCALCEMIA – Manifestări osoase și tulburări trofice
 În hipocalcemia CRONICĂ:
predomină MANIFESTĂRILE OSOASE și TULBURĂRILE TROFICE
1. Manifestări OSOASE  RAHITISM / OSTEOMALACIE
 Cauză: deficitul de vitamină D
 tulburări de creștere (copil)
 dureri osoase
 deformări osoase
 fracturi osoase

2. Tulburări TROFICE
 unghii şi păr friabile
 leuconichie
 parodontopatii precoce
cu edentaţie secundară
19

B. HIPERCALCEMIA – Definiție, Cauze

 Definiție: calcemie totală  10,5 mg/dL în prezența unei proteinemii normale
 fracţiune Ca2+ crescută
 Cauze:

Absorbție Plasmă Matrice osoasă

Creșterea absorbției
Creșterea mobilizării Ca2+
digestive
(resorbției osoase)
Eliminare Rinichi
digestivă
Scăderea eliminării renale

Excreție urinară

20
 B. HIPERCALCEMIA – Cauze
1. Creșterea RESORBȚIEI OSOASE
Cauze Caracteristici
 HiperPTH  Adenom paratiroidian (85%)
primar  Hiperplazie paratiroidiană (15%)
 Carcinom paratiroidian ( 1%)
 Hipercalcemia  Metastaze OSOASE
paraneoplazică  Tumori solide (carcinom pulmonar, cancer mamar)
(osteoliză ) focare ectopice de PTHrP (PTH related peptide)

 Mielom multiplu
citokine osteolitice (IL-17, IL-1, TNF-)
21

B. HIPERCALCEMIA – Cauze
2. Creșterea ABSORBȚIEI INTESTINALE
Cauze Caracteristici
 Hipervitaminoză D  Exogenă: intoxicație cu vitamină D
 25 (OH)D  + 1,25(OH)2D 
 Endogenă:
 hiperPTH
 granulomatoză (sarcoidoză) cu secreție  de
1--hidroxilază
 25 (OH)D  + 1,25(OH)2D 
 Aport excesiv de calciu  Profilaxia osteoporozei

 Sindrom „lapte-alcaline”  Exces de lapte

(tratamentul ulcerului)  Exces de medicație antiacidă absorbabilă
(CaCO3) 22
 B. HIPERCALCEMIA – Cauze
3. Scăderea ELIMINĂRII RENALE

Diuretice tiazidice Terapia cu litiu

Cresc reabsorbția Ca2+ în TCD Crește secreția de PTH

Na+ i.c.

Ca 2+ 23

B. HIPERCALCEMIA – Manifestări CLINICE

Cauză Manifestări clinice
1. Scăderea excitabilității  Manifestări MUSCULARE
NEUROMUSCULARE  scăderea tonusului muscular
 slăbiciune musculară
 atrofie musculară
 Manifestări NEUROLOGICE
 letargie
 psihoză acută
 stupor
 comă
Creșterea potențialului prag  Manifestări GASTROINTESTINALE
 anorexie
 greață
 vărsături
 constipație
24
 B. HIPERCALCEMIA – Manifestări CLINICE
Cauză Manifestări clinice
2. Manifestări CARDIOVASCULARE  Efect batmotrop (+)
 aritmii ventriculare
 stop cardiac
 Efect inotrop (+)
 creșterea riscului
Scurtarea fazei 2 ECG: Scurtarea intervalului QT
toxicității digitalice
3. Alterarea capacității RINCHIULUI de  Diabet insipid
CONCENTRARE a urinei: NEFROGEN
 Ca2+URINĂ CaSR tubulari (pol apical)  poliurie
 polidipsie
 inserției de AQP2 la
polul apical al celulei  Criza de hipercalcemie
tubulare (TCD + TC) (boli maligne/hiperPTH)!
 depleție volemică severă
 Efectul antidiuretic al ADH  Azotemie prerenală
25

B. HIPERCALCEMIA – Manifestări CLINICE

Manifestări Cauză
3. Manifestări RENALE (cont.)  Litiază renală (tract urinar)
 Nefrocalcinoza (calcifierea MB
tubulare) BCR
4. Manifestări OSOASE  Manifestări ale hiperPTH primar
Osteodistrofia FIBROASĂ
 pierdere de masă osoasă înlocuită
cu țesut fibros + chiste osoase
Resorbție osoasă subperiostală
 falange distale
 spații osoase interdentare
 Osteoporoză
5. Manifestări DIGESTIVE  Ulcerul peptic (Ca2+ stimulează
eliberarea de gastrină)
 Pancreatita acută (Ca2+ activează
fosfolipaza pancreatică) 26
 PLANUL CURSULUI
I. ECHILIBRUL FOSFO-CALCIC
II. METABOLISMUL CALCIULUI
III. METABOLISMUL FOSFORULUI
 Distribuția fosforului în organism
 Reglarea fosfatemiei
 Rolurile fosforului în organism
A. Hipofosfatemia (hipoP)
B. Hiperfosfatemia (hiperP)
IV. METABOLISMUL MAGNEZIULUI
27

III. Metabolismul fosforului – Distribuție, Reglare

Dietă Plasmă (1%) Intracelular (14%)

Absorbție (80%) Fosfatemia = 2,5-4,5 mg/dL  Fosfor organic
 Necesar:
 La nivelul jejunului  Fosfor organic  depozit ATP
1200 mg/zi (+) Vitamina D
 Fosfor anorganic  ac. nucleici
Sistem  HPO42-  fosfolipide
Eliminare tampon
 H2PO4- membranare
digestivă
Os (85%)
 Cristale de
hidroxiapatită
Rinichi
 Filtrare
 Reabsorbție: în TCP în funcție de nivelul
fosfatemiei:
(-) PTH
 Excreție: 400-800 mg/zi (fosfaturia)
 III. Metabolismul fosforului –Roluri
1. Sinteza de ATP  cu rol în:
 activitatea neuromusculară
 rezistența osmotică a eritrocitelor
 funcția normală a leucocitelor și
trombocitelor
2. Sinteza de compuși organici:
 enzime necesare metabolismului
intermediar al G, L, P
 acizi nucleici
 fosfolipide membranare
 sinteza de 2,3 - DPG
3. Reglarea echilibrului acido-bazic
 sistem tampon plasmatic și urinar

A. HIPOFOSFATEMIA – Definiție, Cauze

 Definiție: scăderea fosfatemiei  2,5 mg/dL la adult
Cauză Exemple
1. Scăderea ABSORBȚIEI  Exces de antiacide (Ca2+, Mg2+, Al3+)
INTESTINALE  formare de complexe neabsorbabile
 Exces de laxative (cu diaree severă)
 Corticoterapie
 Hipovitaminoza D
3. Migrare  Hiperalimentația parenterală cu glucoză
INTRACELULARĂ  crește fosforilarea glucozei
 Administrare i.v. de insulină în
cetoacidoza diabetică
 crește captarea de glucoză + fosfați
2. Creșterea ELIMINĂRII  HiperPTH
URINARE  Corticoterapie 30
 A. HIPOFOSFATEMIA – Manifestări CLINICE
 Caracteristici:
 apar în hipoP ACUTE și SEVERE
 sunt determinate de depleția depozitelor intracelulare de ATP
Manifestări Cauză
1. Manifestări Neuropatie periferică
NEUROMUSCULARE Encefalopatie metabolică
 În hipoP acute
2. Manifestări Scăderea rezistenței osmotice a hematiilor
HEMATOLOGICE Anemie HEMOLITICĂ
 În hipoP severe Afectarea chemotactismului / fagocitozei
 Creșterea SUSCEPTIBILITĂȚII la INFECȚII
 Disfuncție plachetară
 Sindrom HEMORAGIPAR
3. Manifestări Tulburări de MINERALIZARE OSOASĂ
OSOASE Osteoporoză
 În hipoP cronice Osteomalacie
31

B. HIPERFOSFATEMIA – Definiție, Cauze

 Definiție: creșterea fosfatemiei  4,5 mg/dL

Cauză Exemple
1. Aport EXCESIV DE  Exces de laxative care conţin fosfați
FOSFAȚI
 Intoxicația cu vitamină D
2. Migrare  Citoliză intensă:
EXTRACELULARĂ  Metastaze osteolitice
 Traumatisme masive
 Rabdomioliză
 Sindromul de liză tumorală
3. Scăderea  Insuficiență renală
ELIMINĂRII RENALE  HipoPTH

32
 B. HIPERFOSFATEMIA – Manifestări CLINICE
Cauză Manifestări
1. Formarea și Hipocalcemie
precipitarea  Manifestări NEUROMUSCULARE
o Tetanie
COMPLEXELOR DE
 Manifestări CARDIOVASCULARE
FOSFAT DE CALCIU o Aritmii cardiace
Calcificări ectopice: precipitarea fosfatului de
calciu la nivelul țes.moi sau cu turnover redus
 Articulații: artralgii, limitarea mișcărilor
 Piele: prurit
 Vase: arterioscleroză
 Inimă: aritmii
2. Inhibiția Hipovitaminoză D
1  - hidroxilazei  Osteoporoză
 Osteomalacie
33

PLANUL CURSULUI
I. ECHILIBRUL FOSFO-CALCIC
II. METABOLISMUL CALCIULUI
III. METABOLISMUL FOSFORULUI
IV. METABOLISMUL MAGNEZIULUI
 Distribuția magneziului în organism
 Reglarea magnezemiei
 Rolurile Mg2+ în organism
A. Hipomagnezemia (hipoMg)
B. Hipermagnezemia (hiperMg)
34
 IV. Metabolismul Mg – Distribuție, Reglare
Dietă Plasmă (1%) Intracelular
 Necesar: Absorbție (25-65%) Magnezemie = 1,8-2,7 mg/dL (40-50% din
 la nivelul jejunului  Fixat pe proteine (20-30%) Mg total)
350 mg/zi
 nereglată hormonal
 Complexat + A- (40-65%)
(-) Aportul crescut de Ca Os (50-60%
 Fracțiune Mg2+ (15-30%)
din Mg total)
Eliminare
Rinichi
Materii fecale
 Filtrare
 Reabsorbție: predominant paracelulară în
funcție de magnezemie și calcemie:
1.TCP
Diuretice
2.SGA: 70%
tiazidice
3.TCD:
(+) PTH

 Excreție: 3-4,3 mmol/zi

IV. Metabolismul Mg –Roluri

1. Cofactor al enzimelor intracelulare implicate în generarea de ATP
 Stimulează GLICOLIZA
2. Scade conductanța canalelor ionice membranare:
 Canale de Ca2+ din:
 placa motorie (presinaptic)
 miocard
 Canale de K+ din:
 miocard
 celula tubulară renală
3. Blochează Rec.NMDA cerebrali:
 efect anticonvulsivant
 efect neuroprotector
4. Reglează eliberarea de PTH şi „sensibilitatea” osului la PTH
 A. HIPOMAGNEZEMIA – Definiție, Cauze
 Definiție: scăderea magnezemiei  1,8 mg/dL
Cauză Exemple
1. Scăderea APORTULUI  Malnutriție
 Alcoolismul cronic
 Aport excesiv de Ca fără supliment de Mg
2. Scăderea ABSORBȚIEI  Diaree prelungită
 Exces de laxative
3. Migrare  Hiperalimentația parenterală cu glucoză
INTRACELULARĂ  Administrarea i.v. rapidă de insulină
 Alcaloza metabolică
o H+ iese din celulă
o Mg2+ și K+ intră în celule
4. Creșterea ELIMINĂRII  HipoPTH
URINARE  Diuretice de ansă 37

A. HIPOMAGNEZEMIA – Manifestări CLINICE

 Caracteristici:
 apar când hipoMg este SEVERĂ
 se asociază cu hipoCa (prin hipoPTH funcțional) + hipoK ( excr. renală de K+)

Manifestări Cauze
1. Manifestări  Blocajul canalelor de Ca2+ presinaptice
NEUROMUSCULARE  Eliberarea de Ach din placa motorie
 Hiperexcitabilitate neuro-musculară
 TETANIE
2. Manifestări  Blocajul canalelor de Ca2+
CARDIOVASCULARE  Creșterea Ca2+ intracelular
 Tahicardie SINUSALĂ
 Blocajul canalelor de K+
 Scăderea K+ intracelular
 Potențarea TOXICITĂȚII DIGITALICE 38
 B. HIPERMAGNEZEMIA – Definiție, Cauze
 Definiție: creștere magnezemiei  3 mg/dL
 Rară datorită capacității rinichiului de elimina excesul de Mg!
Cauză Exemple
1. Aport EXCESIV  Exces de antiacide, laxative, suplimente cu Mg
Risc crescut de hiperMg la vârstnici ( RFG)
 Adm. i.v. de Mg2SO4  acțiune spasmolitică pe
uterul gravid, anticonvulsivantă și sedativă
Risc crescut de hiperMg la gravide cu
toxemie gravidică (preeclampsie)
3. Migrare  Distrucții tisulare întinse (arsuri, traumatisme)
EXTRACELULARĂ  Se asociază cu hiperK și hiperP
2. Scăderea excreției  Insuficiența RENALĂ
RENALE 39

B. HIPERMAGNEZEMIA – Manifestări CLINICE

 Caracteristică: apar când hiperMg este SEVERĂ

Manifestări Cauze
1. Manifestări  Blocajul canalelor de Ca2+ presinaptice
NEUROMUSCULARE  Eliberarea de Ach din placa motorie
Hipoexcitabilitate NEURO-MUSCULARĂ
 slăbiciune musculară
 diminuarea reflexelor
 paralizie respiratorie

2. Manifestări  Blocajul canalelor de Ca2+ + K+ cardiace

CARDIOVASCULARE  Scăderea Ca2+ + Creşterea K+ intracelular
 risc de TV
 stop cardiac (Mg 15 mEq/L)
40