LEUCEMII

Leucemie acută mielocitară (LAM) Leucemie acută limfocitară (LAL) Leucemie mieloidă cronică (LMC) Leucemia limfoidă cronică (LLC)

Toate vârstele, dar mai ales adulți (rar Copii în vârstă de 2-10 (medie de 3,5 ani) Oricând, rara la copii, vârstă medie de 55
Vârsta/Sex După 50 ani (medie 65-70), bărbați
copii <15 ani)/bărbați Rar la adulți, mai frecvent la bărbați ani, bărbați

Factori genetici Radiații ionizante Radiații ionizante

Factori de mediu
Factori de mediu Benzen Agenți alchilanți
Etiologie Factori genetici
Agenți chimioterapeutici Fumat Limfocitoza monoclonală B CD5+
HTLV-1, VEB, CMV, vv. herpetice
Secundară SMD Virusuri HTLV 1

Celula stem hematopoietică (boală Celula stem hematopoietică

Origine Celula stem limfoidă LB cu memorie
clonală) pluripotentă

Granulocite în toate stadiile de Limfocite mici, monoclonale, aparent

Tip de celule Blaşti (celule imature) Blaşti
maturație mature dar incompetente imunologic

t(15;17) M3 promielocitară crz Philadelphia +/- BCR-ABL (90-95%) cu

t(9;22) sau crz Philadelphia +/- BCR-ABL trisomia 12q
t(8;21) M2 variantele b2a2RNA (70%) și b3a2RNA
t(8;14) L3 (30%) del6q
inv 16 / t(16;16) eozinofile
Anomalii genetice t(10;14) crz Ph1 dublu del11q
11q23
t(4;11) trisomie 8 del13q
5q-
t(11;19) LAL cu LT del Y del17p
monosmomie 7

Linie mieloidă: CD33, CD13, CD11c, CD34 LB: CD10, CD19, CD20
Monocite: CD14, CD11b LT: CD3, CD7
Imunofenotipare CD5 (caracteristic LT), CD19, CD20, CD23
Eritrocite: glicoforina A, spectrina, TdT, HLA-DR
antigene de grup sanguin CD34 (rar)
Megacariocite: CD61, CD41a, CD42b
 Insidios, dar rapid progresiv (1-2 Apar rapid semne de insuficiență Insidios, asimptomatic
Debutul bolii Insidios, asimptomatic
săptămâni) medulară Uneori brusc, cu complicații

● Simptome nespecifice în faza

● Insuficiență medulară ● Simptome generale nespecifice
cronică (astenie, fatigabilitate,
● Sindrom anemic ● Infecții intercurente repetate
● Insuficiență medulară scădere ponderală, subfebrilitate,
● Sindrom infecțios de tip septic ● Adenopatii generalizate simetrice
● Sindrom anemic transpirații)
● Sindrom hemoragipar ● Splenomegalie
● Sindrom infecțios cu neutropenie ● Splenomegalie nedureroasă
● Semne de leucostază ● Hepatomegalie
● Sindrom hemoragipar (CID în M3) (constant), giganta în >50%
● Adenopatii, HSM ● Hipertrofia pachetelor ganglionare
Tablou clinic ● Manifestări cutanate și mucoase ● Hepatomegalie
● Orhita leucemică interne
(M4, M5) ● Paloare
● Afectare SNC (paralizii NC, ● Hipertrofia amigdalelor
● Semne de leucostază ● Dureri la compresiunea sternului
tulburări senzitive, sindrom ● Leziuni leucemice cutanate
● Adenopatii, HSM, afectare SNC ● Semne de leucostază
meningeal) ● Infiltrarea organelor interne
(rar – unele M4, M5) ● Sindrom hemoragipar
● Infiltrare cutanată și mediastinală ● Fenomene autoimune
● Insuficiență respiratorie acută
(rar – LAL cu celule T)
● Afectare SNC
Anemie aregenerativă progresivă
Hiperleucocitoză (100k-300k/mm3) Hiperleucocitoză cu limfocitoză absolută
Leucocitoză (30k-200k/mm3) sau Anemie
Anemie moderata normocromă Anemie normocromă normocitară
Hemograma Leucocite normale sau Trombocitopenie
normocitară moderata (Coombs +)
Leucopenie Leucocitoză (sau N/↓)
Trombocitoză Trombocitopenie, neutropenie
Trombocitopenie
 CID (TP ↑, fibrinogen ↓, produși de Hiperuricemie
γ-globuline ↓
degradare) în M3 LDH ↑
Ig normale ↓ (în special IgM)
Hiperuricemie Histaminemie ↑
Biochimie Idem LAM Reticulocitoză
LDH ↑ Vitamina B12 ↑
Hiperbilirubinemie neconjugată
Lizozimurie în M4, M5 FAL ↓ sau absentă în faza cronică, ↑ în
Crioglobulinemie
faza acută/accelerată

Blaşti cu nucleu imatur și nucleoli

numeroși și/sau monstruoși cu
Deviere la stânga a formulei leucocitare,
citoplasma bazofilă, granulații azurofile
cu prezenta stadiilor de maturație Limfocite cu aspect normal
Frotiu sânge periferic (uneori bastonașe Auer în cazul Limfoblaști PAS+ granulocitară
mieloblaștilor) Umbre celulare Grumprecht
Bazofilie
Lipsesc celulele de vârstă intermediară
(hiatus leucemic)

>20% blaşti ca infiltrație leucemică Hipercelularitate, cu predominanța

Diminuarea populației normale granulocitelor
>20% blaşti >30% limfocite
Medulograma Hipercelularitate (rar hipo-) Deviere la stânga
Hipercelularitate
Modificări displazice multiliniare Serie eritrocitară % redusă
Mielofibroză (M7) Serie megacariocitară hiperplazică
 Mieloblaști: mieloperoxidaze și negru
Sudan
Examen citochimic Monoblaști: a-naftil-esteraza
Monocite: esteraze nespecifice
Megacarioblaști: MPO plachetare

t (8;21)
t (15;17)
Anomalii genetice cu del13q
inv 16 t(11;14)
prognostic favorabil Mutație IgVh
t (16;16)
NPM1

Cariotip normal
Trisomia 8
Anomalii genetice cu Trisomia 6
prognostic
11q23
intermediar
del(9q)
del(7q)

del11q
Anomalii genetice cu del(5q) t(9;22)
del17q
prognostic del(7q) t(4;11)
ZAP-70
nefavorabil FLT3 CD10 negativ
trisomia 12
 Vârstă >60 ani
Simptome prezente
Prezență marker ZAP-70
Performanța scăzută
Leucocitoza >50k/mm3 la debut LAL cu LB Absenta mutației IgVh (status nemutant)
Splenomegalie >10 cm sub rebord
Trombocitopenie Vârstă >60 ani CD38+
Hepatomegalie
CID Leucocite >30k/mm3 în LAL-B Stadiu avansat
3% blaşti în sângele periferic sau MO
Atingere meningeală inițială Leucocite >100k/mm3 în LAL-T Invazia de tip difuz
Factori de prognostic Bazofilie >7%
Hipertrofie gingivală Afectare SNC Dublarea numărului de limfocite <12 luni
nefavorabil Anemie
Absența răspunsului inițial la terapie Imunofenotip pro-B, pro-T, pre-B Valori crescute ale beta2-microglobulinei
Trombocitopenie
Vârstă înaintată RC după >4 săptămâni LDH ↑
Trombocite >700k/mm3
LA secundare Boala minimă reziduală CD23↑
Lipsa Ph1 sau BCR-ABL
Subtipurile M0, M5, M6, M7 Hipoploidie CD25 ↑
Scăderea megacariocitelor
LLC cu LT
Mielofibroza (creșterea reticulinei sau
colagenului)
 În faza cronică:
● infarcte splenice subcapsulare
● hipersplenism
● compresiuni intraabdominale
● leziuni osoase
Infecții
● herpes zoster
Anemia hemolitica
Hemoragice ● amenoree
Cașexia
Infecțioase (bacterii G+/-, fungi, rar viral) ● priapism
● ulcerații peptice cu hemoragii GI Sindrom Richter
Complicații Nefropatie urică
● diateză urică A doua neoplazie (LH, LNH, alte)
Sindrom de liză tumorală
● tulburări metabolice Insuficienta medulara
Enterita neutropenică
● leucostază și hipervâscozitate Fenomene compresive abdominale
● edem papilar Tulburări autoimune
● obstrucții venoase și hemoragii
În faza acută:
● hemoragice
● infecțioase