Imunodeficiența

Deficitul celulelor stem

Imunodeficiența = dereglare funcțională/structurală a unuia sau mai
multor componente ale sistemului imun (umoral/celular/combinat).

Primare Secundare
(erori înăscute ale sistemului imun, defect genetic) (infecții, GCS sistemici sau alte medicamente
imunosupresoare, malnutriție, infecții cronice etc)
● Defecte ale celulelor stem
● HIV
● Defectele ale limfocitelor T
● Rujeola
● Defecte ale limfocitelor B
● Gripa
● Defecte ale fagocitelor și celulelor NK
● TBC
● Defecte în sistemul complement
● DZ
● Septicemia
● Fibroza chistică
● Boala Hodkin, etc.
 Imunodeficiențele primare

➢ sunt cunoscute în jur de 416 IDP

➢ deficienţele de anticorpi sunt cele mai frecvente IDP
➢ cele mai reprezentative: deficitul de IgA, imunodeficienţa
comună variabilă (CVID) şi agamaglobulinemia X-lincată.

Markerul Markerul
biologic al IDP biologic al IDP
umorale celulare
hipogamaglobulinemia limfopenia
 Defectele
celulelor stem
• Defectele celulelor stem din linia
limfoidă (care dau naștere atât LT, cât
și LB) →→ absența funcției LT și LB

•Răspunsul imun celular și producția

de imunoglobuline sunt reduse /
absente
10 semne sugestive pentru IDP
 Sindromul Wiskott-Aldrich (sindromul
eczemă-trombocitopenie-imunodeficiență)

Informație generală:
● Boala cu transmitere recisivă X
linkată (afectați mai mult bărbații)
● Triada specifică
eczemă-microtrombocitopenie-
reinfecții (imunodeficiență)
● 1 bărbat bolnav la 250.000 de
bărbați născuți vii

Cauze:
Mutație în gena pentru WASP din Xp11.23 Proteina WASP defectă
sau mutație spontană în ADN (scurtă sau lipsa completă)

Mutație în gena WIPF1 Sindromul Wislott-Aldrich tip 2

Patogenie
 Simptome
TROMPOCITOPENIE
Peteșii, vânătăi, epistaxis, hemoragii severe

ECZEMA- dermatita atopică

INFECȚII RECURENTE cauzate de:

- Streptococcus pneumoniae
- Haemophilus influenzae
- Neisseria meningitidis

- Candida albicans
- Pneumocystis jirovecii

- Varicella zoster
- Cytomegalovirus
- Molluscum contagiosum

PREDISPUNERE LA BOLI AUTOIMUNE

Leucemie& Limfomă Purpura trombocitopenică idiopatică
Diagnostic
 Tratament

● Profilaxia cu antibiotice (trimetoprim-sulfametoxazol)

● Perfuzii intravenoase/subcutanate cu imunoglobuline
● Transfuzie de trombocite (în caz de hemoragii severe)
● Splenectomie
● Tratament imunosupresor
● Transplant de celule imune
 SCID
( sindromul de imunodeficiență severă
combinată )

● cea mai gravă variantă de IDP

● absența combinată a funcției
limfocitelor T și B
● genele asociate:
- RAG1, RAG2 ( AR ) - sindromul Omenn
- IL2RG - deficitul lanțului alfa
● 1:58.000
● în lipsa unui tratament curativ prin
transplant de măduvă osoasă sau
înlocuire enzimatică, decesul are loc de
obicei în primii 2 ani de viață
 Criteriile diagnostice

hipoplazia țesutului limfoid

*În dependență de forma maladiei
numărul limfocitelor B variază de
la nule (T-B-) până la valori
limfopenia normale (T-B+), dar în toate
SCID cazurile funcția acestora este
dereglată. În unele forme de SCID
se apreciază un număr normal de
scăderea esențială a limfocite NK (NK+).
limfocitelor CD3+ și a
concentrației Ig serice
sangvine

debutul precoce al infecțiilor severe

 Manifestări clinice

- Dermatită severă - Convulsii hipocalcemice

- Eritrodermie/dermatită exfoliativă - Telangiectazii
generalizată - Ataxia
- Abcese recurente sau celulită - Encefalita cronică
- Granuloame cutanate - Febră intermitentă
- Ulcere orale

*Maladia poate să se manifeste după vaccinare cu BCG cu afectare locală sau generalizată a infecției BCG
 Caz clinic

● Un pacient până la vârsta de 1 an are o dezvoltare normală, ulterior apar infectii recurente/prelungite și
o deteriorare neurologică progresivă, începand cu varsta de 1 an 3 luni.
● Anamneza eredocolaterală este agravată, în familie fiind înregistrate 2 decese la varste mai mici de 1
an (cate unul in familia fiecarui parinte).

Examenul clinic Investigații

● Pe mucoasa cavității bucale se văd ● În hemoleucogramă se evidențiază o limfopenie

elemente de stomatita albicans,
amigdale atrofice.
● Auscultația pulmonară relevă raluri
mixte.
● La examenul neurologic se evidențiază
un retard neurologic (nu vorbeste, nu
merge, abia reuseste sa stea in sezut) și
anxietate marcata (“copil antisocial”),
agresivitate fata de mama.
marcantă (244/mm3), hipogamaglobulinemie (IgG,
IgA, IgM), imunofenotipare limfocitară cu nivele
minime ale limfocitelor T, B și NK.
● Totodată pacientului I se efectuează serologie HIV
și testul sudorii care au ieșit negative.
● Examenul biochimic relevă o scădere mult peste
limită a acidului uric.
● Pacientului i se efectuează radiografie toracică,
concluzia fiind de mediastin îngust și CT cerebral
care descrie atrofie corticala cerebrală.
 Discuții

- În baza modificărilor menționate mai sus a fost stabilit

diagnosticul de: SCID, probabil prin deficit de PNP ( purin nucleozid
fosforilaza ) (autosomal recesiv), confirmat ulterior prin dozarea
activității PNP care s-a dovedit a fi extrem de scăzută.

- În plan de tratament a fost recomandată izolare, administrare de

IGIV în tandem cu profilaxie antimicrobiană (aciclovir,
cotrimoxazol, fluconazol) cu o tipare HLA pentru găsirea unui
donator compatibil pentru transplantul de măduvă osoasă.

- În prezent acești pacienți beneficiază și de metode curative, fiind

utilizat transplantul de măsuvă osoasă sau celule stem și
tratamentul genetic.
 Transplantul de celule
stem
Celulele stem, se auto-reînnoiesc. O singură celulă stem
poate restabili întregul sistem limfohematopoietic al unui animal
iradiat letal.

Transplantul alogenic a devenit fezabil, după identificarea și

tiparea HLA, complexul major de histocompatibilitate.

Primele transplanturi de celule hematopoietice la oameni cu

succes durabil au fost raportate în 1968, la doi pacienți cu SCID și
unul cu sindrom Wiskott-Aldrich.

Transplantul de celule stem hematopoietice are ca

rezultat mai multe vindecări și remisiuni decât tratamentele
alternative, dar provoacă și morbiditate și mortalitate mai
mari.
Factorii ce au ameliorat tratamentu
PID. Regimul de pregătire.
(1) Capacitatea de a fenotip și cuantifica (CD34+) celulele
stem hematopoietice,
(2) Apariția țesutului de înaltă rezoluție.

(3) Disponibilitatea măduvei osoase de la donator

neînrudit, celule stem din sângele periferic și sânge din
cordonul ombilical

Regimul de pregătire include tratament imunosupresiv și

chimioterapice în caz de tumoare.
 Surse de celule stem
Măduva osoasă obținută prin aspirarea repetată a crestelor iliace posterioare în timp ce donatorul
se află sub anestezie generală sau locală a fost prima sursă de celule stem hematopoietice.

Deoarece celulele stem ale măduvei se

detașează continuu, intră în circulație și revin în
măduvă, sângele periferic este o sursă
convenabilă de celule stem hematopoietice și a
înlocuit măduva pentru transplanturile autologe
și cele mai alogene. Produc o reconstituire
hematopoietică mai rapidă.

Sângele din cordonul ombilical și din placentă

este bogat în celule stem hematopoietice, dar
limitat ca volum.
Complicațiile transplantului de celule
STEM
1.Boală grefă contra gazdă (GVHD). Tratamentul acestuia cu corticosteroizi provoacă
imunodeficiență profundă, predispunând pacientul la infecție fatală.
2.Creșterea incidenței mucozității.
3.Sindrom de obstrucție sinusoidală
4.Infertilitate
5.Frecvența cancerelor secundare crește după transplant.

Vârsta fragedă este asociată cu mai puține comorbidități și cu expunerea mai puțin frecventă înainte de
transplant la familia herpesului și virusurile enterice, scăzând astfel riscurile de complicații post-transplant
asociate.
 236,231
Here you can write some text about this number

8,469
Here you can write some text about this number

1,230
Here you can write some text about this number
The dendritic cell

It is time for reinforcements, the dendritic

cell is provided with antibacterials to end
the infection with this backup
The defense to the attack

You’ll see!

Thanks to macrophages, the immune

system will be able to stop this invasion
as fast as they can
The macrophages’ defense

Next you will notice an inflammation, this

is because of the macrophages, which are
defending themselves thanks to the water
released by your blood vessels
Dendritic cell Binding parts

Virgin helper T cell

To kill the invaders, the dendritic cell must

join a T cell, in this way they can kill the
enemy and end this infection
 Stimulating cells
Keep going! Yeah!

hipogamaglobulinemia B cell

The B cells are activated by the group These friends go too fast, luckily the
that moves to the lymph node. There T cells are created to encourage
will be create the adequate tools to them, in this way they will end the
finish off the enemy infection of your body
 The antibodies
Antibody

B Cell

Then the blood is invaded by proteins

generated by B cells, these proteins
bind to the invader filling the body
The helper T cells

I’m tired... Not now!

The infection has also progressed,

multiplying in number and invading the
body. Guard cells fight thanks to helper T
cells that encourage them to keep attacking
 Another line of defense

Then the second line of defense They also stun the bacteria and
arrives, millions of antibodies render make them an easy target
or kill the intruders in the process connecting to killer cells
Balance shifts
Bye friends!

The time to balance the damage has come ,

the infection has been defeated and many
cells have lost their lives in the way, but
now you are immune and stronger!
 Conclusions
Mercury is the closest planet to the Sun and the
smallest one in the Solar System—it’s only a bit
larger than the Moon. The planet’s name has
nothing to do with the liquid metal since it was
named after the Roman messenger god, Mercury