Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Din această clasă fac parte compuşi polari, solubili în apă, dar cu structuri
şi funcţii biochimice foarte diferite. Un număr dintre ele alcătuiesc grupul vitami-
nelor B, prezente în drojdie, în seminţe de cereale, în ficat. De cele mai multe ori
lipsa de aport prin alimentaţie provoacă stări de policarenţă şi nu de
hipovitaminoză anume.
Sunt absorbite la nivelul intestinului subţire, trecând în circulaţia portală.
Se stochează în cantităţi foarte mici şi sunt eliminate urinar. De aceea trebuie
continuu furnizate prin alimentaţie. Au un rol important biochimic, funcţionând
mai ales sub formă de coenzime pentru enzime din metabolismul glucidic, lipidic,
proteic.
Excesul este, în general bine tolerat, surplusul eliminându-se urinar, fără
afectarea organismului. Excepţie face supradozarea unora cum sunt acidul
nicotinic şi vitamina B6.
CH2 + CH3
N N
Pirofosfataza OH OH
PPi
N S CH2 CH2 O P O P OH
H3C NH2
H2O
O O
Tiamin - pirofosfat
CO2
+
N N
+ S - acetil - lipoil
H S Acid lipoic CH3 C S
OH
Aldehidă activă
(legată de TTP)
Figura 2. Mecanismul decarboxilării acidului piruvic
N N O
H3C
rest ribitil
N
H
N
H3C
O
rest izoaloxazinic
vitamina B2
Deoarece ribitolul nu este o pentoză adevărată şi nu este legat la
riboflavină printr-o legătură glicozidică, compusul nu este propriu-zis un
nucleozid. (fig 3). Este relativ stabil la temperatură, dar se descompune la lumina
vizibilă.
Riboflavina se absoarbe ca atare; în peretele mucoasei intestinale este
fosforilată conform reacţiei:
flavokinaza (Mg2+)
riboflavina + ATP FMN + ADP
Deşi există în toate celulele vii, riboflavina este sintetizată numai de plante
şi microorganisme, mai ales de drojdie.
FMN sau flavinmononucleotidul este de fapt incorect denumit ca atare.
Este forma fosforilată a vitaminei B 2 - riboflavin–5'–monofosfat. Circulă în plasmă
în această formă. În ţesuturi şi umori apare sub formă de FMN, în măsură mai
mică (20%), şi mai ales sub formă de FAD–flavinadenindinucleotid (80%). Acesta
se sintetizează în diferite ţesuturi prin legarea la FMN a unui rest AMP:
FAD-sintetaza (Mg2+)
FMN + ATP FAD + PPa
FMN - adeniltransferaza
NH2
N
N
N N
CH2 O
O
O P OH H H
H H
O
OH OH
O P OH
Flavinadenin
dinucleotid O
FAD
CH2
H C OH
D - ribitol
Flavin OH
H C
mono -
nucleotid H OH
RIBOVLAVINA C
FMN
CH2
H3C O
N N
7 8 9 1 2
6 5 10 4 3N
N H
H3C
O
riboflavina FMN FAD
flavokinaza piro-
fosforilaza
ATP
ADP ATP PP
O
H3C N
NH
H3C N N O O
CH2-CH-CH-CH-CH2-O-P-OH
OH OH OH OH
FMN
O
H3C N
NH NH2
H3C N N O N N
O O
CH2-CH-CH-CH-CH2-O-P-O-P-O-CH2 N N
Figura 3.OH OH OH
Structura vitaminei BOH OHşi FAD
2, FMN
O
FAD
OH OH
Exemplu:
HOOC CH2 CH2 COOH + Enz - FAD HOOC CH CH COOH + Enz - FADH2
COOH
CO-NH2
N
N
Nicotinamida
Acid nicotinic
Vitamina B3
Acid pteroic
OH O
9
4 N C NH CH CH2 CH2 COOH
N3 5 6 CH2 NH
2 7
1 8
N N COOH
H2N
Acid p - aminobenzoic Acid glutamic
2 - amino - 4 - hidroxipteridina
Acid pteroil (mono-, poli-) glutamic - (acid folic)
N NADPH + H+ N
N NADPH + H+ NADP+ NADP+
acid folic H H
acid 7,8-dihidrofolic acid 5,6,7,8-tetrahidrofolic (FolH4)
Figura 5. Reducerea acidului folic
CH3OH
HO CH2 C CH CO NH CH2 CH2 COOH
CH3
NH2
N N
N O O H3C
N
CH2-O-P-O-P-O-CH -C-CH-CO-NH-CH -CH -CO -NH-CH2-CH2-SH
2 2 2
O OH OH H C OH
3
OH OH
coenzima A
R C OH O
O
Acid organic Acil - CoA
CoA participă la reacţii în ciclul citric, oxidarea acizilor graşi, sinteza coles-
terolului, acetilcolinei, fosfolipidelor, hormonilor steranici, hemoglobinei, reacţii de
acetilare (de exemplu a medicamentelor). PTA participă la sinteza acizilor graşi.
Prin participarea la procese metabolice importante (metabolism glucidic, lipidic,
protidic), acidul pantotenic este indispensabil creşterii şi dezvoltării celulare.
Nu este cunoscut la om un sindrom determinat de carenţa acestei
vitamine, probabil datorită răspândirii sale şi posibilităţii de sinteză de către flora
intestinală. Deficienţa specifică a fost indusă experimental, prin administrare de
antagonişti şi se manifestă prin crampe musculare, modificări cutanate, predispo-
ziţie la infecţii, hipoglicemie, depresii nervoase, etc.
În cursul transformărilor biochimice a alimentelor se realizează pierderi
considerabile de acid pantotenic. Astfel, în urma preparării la temperaturi înalte,
apar produşi de torefacţie şi cuantumul de acid pantotenic se reduce la jumătate.
Conţinutul de acid pantotenic din cereale se reduce de asemenea semnificativ în
urma măcinării acestora.
piridoxina piridoxamina
piridoxal
Variantele vitaminice sunt interconvertibile, toate având funcţie vitaminică
(cu diferenţieri doar pentru unele microorganisme); transformarea reciprocă
poate fi parte a mecanismului de acţiune.
Se sintetizează în celulele vegetale şi microorganisme, îndeosebi cele
intestinale (E. coli).
În alimente apar ca atare sau în forma fosforilată. Se absoarbe în intestin.
În cursul digestiei are loc o hidroliză a esterilor fosfaţi. Multe ţesuturi conţin
enzima piridoxal–kinaza, care catalizează fosforilarea cu ATP a formelor
nefosforilate ale vitaminei la hidroximetilul din poziţia 5. Vitamina B 6 fosforilată
reprezintă grupul prostetic (cofactor enzimatic stabil) al unor enzime specifice.
Vitamina B6 se elimină prin urină, lapte, lichid sudoral, mai ales ca acid 4–
piridoxilic, dar şi ca atare.
Formele active ale vitaminei sunt piridoxal–fosfatul (majoritar), dar şi
piridoxamin–fosfatul. Piridoxal–fosfatul este grup prostetic pentru unele enzime
active în metabolismul aminoacizilor:
Deosebit de importantă este intervenţia coenzimei în acţiunea transamina-
zelor; în cursul realizării activităţii enzimatice piridoxal–fosfatul se transformă,
tranzitoriu, într-o bază Schiff, apoi în piridoxamin–fosfat.
Piridoxal–fosfatul este grup prostetic (legat peptidic la o grupare –aminică
de la un rest de lizină) pentru enzima fosforilaza. Aceasta catalizează hidroliza
glicogenului, cu specificitate pentru legăturile 1 4 glicozidice.
Acţiunea fiziologică a vitaminei B6 se manifestă în stimularea absorbţiei
aminoacizilor, sinteza porfirinelor, a hematopoezei, în metabolismul aminoacizilor
şi glicogenului. Intervine în dezvoltarea celulelor tumorale. Este sedativ slab al
sistemului nervos central.
Intervine în metabolismul intermediar şi în special la nivelul sistemului
nervos. Are un rol foarte important în buna funcţionare a sistemului nervos şi
imunitar.
Lipsa ei la copii ca urmare a alimentaţiei exclusive cu produse autoclavate
(lapte fiert) duce la convulsii, iar la adult la astenie, nervozitate, insomnii,
pierderea în greutate, tulburări neurologice, depresii, anemie, irascibilitate,
polinevrită.
O alimentaţie normală şi aportul florei bacteriene intestinale acoperă
necesităţile de vitamină în condiţii obişnuite. Necesarul zilnic este de 2 – 3 mg.
Deficienţa poate apărea în alcoolism cronic, sarcină, la copilul mic, în insuficienţă
renală cronică (este inhibată piridoxal–kinaza) sau la unele boli genetice datorită
capacităţii reduse a apoenzimelor de a lega piridoxal–fosfatul.
Carenţa se manifestă prin tulburări ale metabolismul nervos, cu
excitabilitate crescută (crize epileptiforme); cauza constă într-un deficit de
glutamat decarboxilază, urmată de scăderea acidului –aminobutiric (GABA) în
creier.
La adult pot exista dermatoze, anemie, distrofie musculară, nevrită,
vărsături. Anemia se datorează unui defect de –aminolevulinat–sintetază
(enzimă B6 dependentă) implicată în sinteza porfirinică, deci şi a hemului (deşi
există Fe disponibil).
Este necesară pentru asimilarea magneziului şi în procesul intern de
producere al acidului clorhidric necesar digestiei.
Intervine în metabolismul aminoacizilor. Vitamina B 6 are rol în absorbţia
intestinală a vitaminelor B. De asemenea încetineşte evoluţia osteoporozei fiind
necesară, alături de calciu şi vitamina D3.
Vitamina B6 este deci necesară pentru menţinerea funcţionalităţii optime a
sistemului imunitar.
Vitamina B6, prin faptul că activează unele enzime, are multiple roluri.
Participă la metabolismul aminoacizilor, a acizilor graşi esenţiali şi al fierului.
O O
HN NH HN NH
C H3
HC CH CH HC CH
C H3
H2 C CH CH C OOH H2 C CH ( C H2 ) 4 C OOH
S S
- biotina -biotina
Structura biotinei
C HO C C
HN NH Mg + 2 N NH
+ HC O - + ATP + ADP + Pa
3
În cursul separării vitaminei B12 din culturi de Streptomices sau din ficat se
adaugă ioni cian, ceea ce face ca în produsul separat funcţia anorganică fixată
prin cea de-a 6-a legătură coordinativă a cobaltului central să fie o funcţie –CN
(cian). În acest caz produsul poartă numele de cianocobalamină. Funcţia –CN
poate fi însă înlocuită printr-o moleculă de apă (aquacobalamină), printr-o funcţie
hidroxil (hidroxicobalamină), dar se poate trece şi la nitrit, clorură sau sulfat, fără
modificări importante ale activităţii vitaminice. Aquacobalamina pare să
reprezinte forma fiziologică de depunere a vitaminei în ficat. Derivatul cianic,
precum şi ceilalţi derivaţi par să nu existe în natură ci sunt artefacte tehnice. Au
totuşi activitate terapeutică eficientă căci în organism, oricare dintre aceste forme
se poate transforma în coenzimă.
Biosinteza se realizează numai de către microorganisme (nu de toate -
unele fiind vitamina B12 dependente) şi anume de microorganismele de
fermentaţie, cele ruminale (la rumegătoare).
Vitamina B12 se absoarbe intestinal în ileonul terminal (în mică măsură în
intestinul gros) sub forma unui complex cu o glicoproteină cu specificitate
absolută pentru vitamina B12 şi secretată de mucoasa gastrică, numită "factor
intrinsec" (Castle). Din această cauză vitamina B 12 mai este numită şi factor
extrinsec. În mod normal, datorită celor 3 mese se absorb 2 - 5 g vitamină
B12/zi. În intestinul gros, flora microbiană produce zilnic 10 - 15 g vitamină B12,
cantitate care se absoarbe parţial. După desprindere de factorul intrinsec,
vitamina B12 trece în circulaţia portală, unde se leagă de o proteină plasmatică
transportoare, numită transcobalamina II. În ţesuturi se eliberează ca
hidroxicobalamină. În ficat este legată de o altă proteină, transcobalamina I. Este
secretată într-o mică proporţie în bilă, urmând un circuit enterohepatic. Excesul
se elimină prin urină.
Acest compus are un rol general de factor de creştere, manifest la
animalele tinere (în legătură cu rolul său anabolic în sinteza proteinelor şi cu rolul
pe care îl are, în formarea acizilor nucleici). De asemenea, are rol în dirijarea
hematopoiezei, prin reglarea apariţiei formelor mature ale seriei roşii. Prin rolul
său în sinteza colinei, vitamina B 12 acţionează în sensul prevenirii infiltraţiei grase
a ficatului (acţiune lipotropă).
Deficitul de vitamina B12 se datorează: defectului de producere a factorului
intrinsec (anemie pernicioasă - Biermer, în atrofia de mucoasă gastrică, rezecţii
gastrice extinse, până la totală), a defectului grav de absorbţie, cu caracter
general (sindrom de malabsorbţie) sau special (în ileita terminală, rezecţie de
ileon terminal); infestaţiei cu Botriocephalus latus (parazit intestinal, consumator
de vitamina B12). Manifestarea principală a deficitului de vitamină B 12 priveşte, la
om, sistemul eritropoietic, sistemul nervos, mucoasa bucofaringiană.
Manifestarea constă într-o anemie gravă, cu apariţia unor forme nucleate
tinere (megaloblaşti), în proporţie mare, în măduvă, dar chiar şi în sângele perife-
ric. Se constituie tabloul care, mai de mult, în perioada în care vitamina şi
mecanismul bolii nu erau cunoscute, a căpătat numele de anemie pernicioasă, în
legătură cu evoluţia sa gravă, spre exitus. Cantităţi foarte mici de vitamina B 12
(chiar 1 microgram zilnic), administrată intramuscular modifică esenţial tabloul,
ameliorarea instalându-se foarte repede.
Diagnosticul carenţei, se bazează pe examenul hematologic periferic şi
medular. Scăderea concentraţiei sanguine a vitaminei B 12 sub 0,004 microgra-
me/100 ml (evidenţiată prin teste fizice, din care metodele radioizotopice sunt
cele mai sensibile) confirmă diagnosticul, Un test diagnostic foarte precoce
evidenţiază defectul de absorbţie a vitaminei B 12 prin administrarea de vitamină
B12 cu Co radioactiv şi urmărirea eliminării urinare (testul Schilling). Eliminarea
urinară crescută (de 10 - 20 de ori normalul) de metil-malonat este de asemenea
un test de deficit al vitaminei B12.
Vitamina B12 este ideală pentru creştere. Insuficienţa ei în alimentaţie duce
la instalarea unor grave anemii (anemia pernicioasă, manifestată prin anemie
generală şi tulburări nervoase deosebit de grave). În plus, această vitamină are
un rol important şi în protejarea celulelor hepatice, datorită proprietăţii ei de a
împiedica depunerea grăsimilor în ficat .
Se afirmă despre cobalamina că ar fi destul de eficientă şi în bolile
precanceroase, şi în cele canceroase.
Vitamina B12 este stabilă la căldură (suportă temperaturi de până la
120°C), fiind însă inactivată de lumină, ca şi de excesul de vitamina C, de alcool si
de somnifere. Eficacitatea ei sporeşte prin asociere cu vitaminele B 6, B9, C, colina,
inozitol, precum şi în prezenţa potasiului.
g) Vitamina C sau acidul ascorbic este cea mai răspândită vitamină din
natură.
Acidul ascorbic intră în constituţia unui sistem oxidoreducător cu rol impor-
tant în unele procese metabolice. Este o substanţă de aport obligatoriu la prima-
te, cobai, unele specii de păsări, care nu au capacitatea de a o sintetiza.
O O
1C C
2C OH C O
O -2H O
3C OH C O HO
+2H CH2OH
4 C
H C H C O O
5 H H
HO C H HO C H
HO O
6 CH OH CH2OH
2
Acid ascorbic Acid dehidroascorbic Acid ascorbic
(forma redusă) (forma oxidată) (forma ionizată)
Unele dintre cele mai bine cunoscute procese la care participă acidul
ascorbic sunt următoarele:
hidroxilarea prolinei la hidroxiprolină în sinteza colagenului. Această prote-
ină conţine un procent mare de aminoacid hidroxilat (de asemenea şi
hidroxilizină);
în degradarea tirozinei, oxidarea p–hidroxifenil–piruvatului la homogentizat
necesită vitamina C, care poate menţine cuprul în formă redusă, necesar
pentru o activitate enzimatică maximă. Următoarea treaptă este catalizată
de homogentizat dioxigenaza, enzimă ce conţine Fe 2+ şi care necesită, de
asemenea, acid ascorbic;
la sinteza (la faza de hidroxilare) a noradrenalinei din dopamină. Vitamina
C se concentrează în cortexul suprarenal unde se consumă rapid sub
acţiunea ACTH, intervenind în sinteza hormonilor steroizi;
la sinteza acizilor biliari, la faza iniţială de 7–hidroxilare;
la reducerea dihidrobiopterinei la tetrahidrobiopterină (forma activă);
absorbţia fierului este semnificativ crescută în prezenţa vitaminei C.
intervine şi la trecerea ionilor Fe3+ de pe transferină pe apoferitină, pentru
a forma feritina, favorizând constituirea formei de depozitare tisulară a
fierului;
acidul ascorbic poate acţiona ca un antioxidant general, solubil în apă.
Prin aceasta exercită un efect protector faţă de alte vitamine ca tiamina,
riboflavina, acidul pantotenic, biotina, acidul folic, vitamina E. Poate inhiba
formarea nitrozaminelor în timpul digestiei. La rândul său, vitamina C este
protejată de agenţi reducători ca glutationul şi cisteina.
Se consideră că vitamina C este necesară în procesul de creştere, pentru
integritatea tegumentelor, în buna funcţionare a aparatului cardio-vascular. Are
rol, se pare, în procesele de apărare imunitară, în mărirea rezistenţei la efort, în
hematopoieză.
Deficitul de durată (4 - 5 luni) determină un tablou caracteristic, cunoscut
de mult sub denumirea de scorbut. Se caracterizează prin fragilitate capilară
(manifestată sub aspectul unor hemoragii subcutanate, gingivale, în articulaţii,
muşchi), alterări ale ţesutului conjunctiv (cu modificări osteoperiostale, tulburări
de creştere şi rarefieri osoase, mobilizarea dinţilor, tegumente aspre, distrofice).
Evoluţia bolii este spre exitus, în cazul în care nu se intervine cu medicaţie de
suplinire.
Mai frecvent se întâlneşte deficitul latent de vitamina C, manifestări mai
puţin caracteristice (fatigabilitate, predispoziţie spre infecţii, gingivită).
Necesarul este de 30 mg vitamina C pe zi, la sugar şi 70 mg la adult; ne-
cesarul creşte la gravide şi în cursul lactaţiei, în cursul efortului fizic şi psihic, în
stări febrile (prin catabolism crescut).
Se găseşte în toate plantele. Sursele principale de vitamina C, din hrană,
sunt legumele, zarzavaturile şi unele fructe. O cantitate foarte mare de vitamina
C se găseşte în măceş (mai ales in fructele de culoare roşu închis), şi în
coacăzele negre.
Sunt bogate în vitamina C: căpşunile, portocalele, lămâile, mandarinele,
roşiile, varza (nu numai proaspătă, ci şi murată, dacă ea se conservă corect),
mărarul, ceapa verde, verdeaţa de pătrunjel şi alte zarzavaturi proaspete,
hreanul. În cartofi nu se găseşte prea multă vitamina C, dar cartoful ocupă un loc
important în hrana zilnică şi de aceea reprezintă una din sursele principale de
vitamina C din hrană.
În majoritatea produselor care conţin vitamina C se găseşte şi vitamina P,
care intensifică acţiunea vitaminei C.
Vitamina C sau acidul ascorbic exercită o influenţă pozitivă asupra
metabolismului din organism, contribuie la o bună utilizare a proteinelor din
hrană; ea este necesară pentru menţinerea integrităţilor pereţilor capilarelor.
Vitamina C este un compus chimic labil (puţin stabil). Ea se distruge
extrem de rapid în prezenţa oxigenului din aer, în cazul încălzirii în mediu neutru
sau alcalin. De aceea, în urma prelucrării culinare a alimentelor, o parte din
vitamina C de obicei se pierde.
De reţinut este faptul că durata procesării alimentelor este mai dăunătoare
decât temperatura. La încălzirea timp de 15 minute se distruge 25% din vitamină,
iar la încălzirea timp de 90 de minute se distruge cca 75%. Din aceste
considerente este de preferat fierberea prin autoclavare, deoarece se pierde o
cantitate mai mică de vitamină.
h) Vitaminele P (bioflavonoide)
OH
HO O
Quercitina