LEGĂTURA DINTRE STEREOCHIMIE ȘI

ACȚIUNEA FARMACOLOGICĂ ÎN UNELE

CLASE TERAPEUTICE

Coordonator,
Conf. Univ. Dr. Gabriela Tătărîngă

Absolvent,
Hanu Mădălina Nicoleta
 CUPRINS
CAPITOLUL I. Stereochimie-generalități
CAPITOLUL II. Importanța stereochimiei în acțiunea medicamentelor
chirale
CAPITOLUL III. Sinteze stereochimice
CAPITOLUL IV. Aspecte stereochimice privind medicația aparatului
digestiv-inhibitorii pompei de protoni
CAPITOLUL V. Aspecte stereochimice privind medicația cu
antiinflamatoare nestereoidiene
CAPITOLUL VI. Aspecte stereochimice privind medicația cu
antidepresive moderne
CAPITOLUL VII. Concluzii
DE CE AM ALES ACEASTĂ TEMĂ?
 STEREOCHIMIE−NOȚIUNI GENERALE

Izomerii optici apar atunci când molecula deține un atom de carbon asimetric, o
condiție suficientă, dar nu și necesară pentru activitatea optică. Condiția necesară a
activității optice unei molecule este asimetria acesteia.

Termenul de chiral a fost propus de Kelvin (1893) pentru figurile geometrice

nesuperpozabile cu imaginea lor în oglindă. El a fost inspirat de relația ce există
între mâna dreaptă și mâna stângă. Astfel, chiralitatea este o condiție a existenței
enantiomerilor.
 IMPORTANȚA STEREOCHIMIEI ÎN ACȚIUNEA
MEDICAMENTELOR CHIRALE
• Receptorii - substanțe optic active → doi izomeri optic activi, pe baza unei legări
selective → acțiuni diferite

miros de portocale miros de lămâi miros de chimen miros de mentă

• Medicamente chirale în sisteme biologice: fiecare enantiomer va avea un
comportament extrem de diferit
SINTEZE STEREOCHIMICE
 ASPECTE STEREOCHIMICE PRIVIND
MEDICAȚIA APARATULUI DIGESTIV-IPP
• Inhibitorii pompei de protoni - grup de medicamente a căror acțiune principală este
o reducere pronunțată și de lungă durată a secreției de acid la nivel gastric.
• Mecanism de acțiune: blocarea enzimei membranare H⁺/K⁺ ATP-aza

✓ Omeprazol versus esomeprazol

• Esomeprazol - izomerul S al omeprazolului
• Elimină „efectul metabolizatorului slab” al
omeprazolului racemic
• Nexium® - dezvoltat în anul 2001
✓ Dexlansoprazolul – un inhibitor al pompei de protoni de nouă generație
• Enantiomerul R-(+) al lansoprazolului
• Dexilant® - aprobat de către FDA în anul 2009
• Formularea farmaceutică a medicamentului se bazează pe o
cinetică de eliberare dublă a substanței active

✓ Pantoprazol
• Utilizat în terapeutică ca amestec racemic
• Enantiomerul S mai activ decât amestecul racemic
• PanPure ® – 2006, Emcure Pharmaceuticals

✓ Rabeprazol
• Utilizat în terapeutică ca amestec racemic
• Dexrabeprazolul (R-(+)-rabeprazol) mai eficace decât racemicul
• DexPure® - 2007, Emcure Pharmaceuticals
 ASPECTE STEREOCHIMICE PRIVIND MEDICAȚIA
CU AINS
• Antiinflamatoarele nesteroidiene (AINS) sunt substanțe care fac parte din grupa
analgezice-antipiretice-antiinflamatoare, la care predomină efectul antiinflamator,
fiind utilizate în scop antiinflamator și analgezic.

✓ Ibuprofen. Dexibuprofen
• Izomerul S – activ farmacologic
• Trei enzime transformă in vivo
R-ibuprofen în S-ibuprofen activ
• Seractil® (1994) – APP în
România - septembrie 2017
 ASPECTE STEREOCHIMICE PRIVIND MEDICAȚIA
CU AINS

✓ Ketoprofen. Dexketoprofen
• Inversarea chirală (R)↔(S) a ketoprofenului s-a
dovedit a fi neglijabilă la om
• Keral® (S-ketoprofen), 1998
• Dexketoprofen sare de trometamol–avantaje: → debut rapid al acțiunii
→ analgezie eficientă la doze mai mici
→ iritația gastrică redusă
 ASPECTE STEREOCHIMICE PRIVIND MEDICAȚIA
CU ANTIDEPRESIVE MODERNE
• Antidepresivele, denumite și timoanaleptice, influențează pozitiv starea timică
(tonusul afectiv, dispoziția), ameliorând depresia.
Fluoxetina

Sertralina
 Paroxetina

Citalopram versus escitalopram

→ enantiomerul S are efectul antidepresiv dorit
→ enantiomerul R are proprietăți antihistaminice slabe
 Venlafaxina
• Se utilizează ca amestec racemic în terapie

Duloxetina
• Posedă un atom de carbon asimetric → se utilizează ca enantiomer pur, S-duloxetina
 CONCLUZII

• Disponibilitatea crescândă a medicamentelor cu un singur enantiomer promite să

ofere specialiștilor din domeniul medical medicații mai sigure, mai bine tolerate și
mai eficace pentru tratarea pacienților.

• Fiecare enantiomer al unui medicament chiral dat poate avea un profil

farmacologic particular și, o formulare cu un singur stereoizomer poate avea
proprietăți diferite în comparație cu amestecul racemic.

• Informațiile din studiile clinice și experiența clinică ar trebui utilizate pentru a

decide care formulare este cea mai potrivită în tratamentul unui pacient.
VĂ MULȚUMESC!