Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Patologie cardiaca
• Manifestari clinice:
– Cianoza;
– Insuficienta respiratorie;
– Soc;
• se recomandă închidere
chirurgicală până la vârsta de 3-5
ani
Defect septal ventricular (DSV)
• Definitie: prezenta unei comunicări la nivelul septului dintre
VS și VD (închiderea incompletă a septului interventricular)
• Morfologie: diametru apropiat de cel al orificiului valvular
aortic;
• Tipuri:
1. 90% DSV membranos,
2. DSV infundibular (sub valva pulmonară),
3. DSV muscular (portiunea musculară a septului ventricular).
• VD hipertrofiat si frecvent dilatat
• Diametrul AP este crescut din cauza volumului mare de
sânge pompat de VD.
• Simptomatologie:
– congestie vasculară pulmonară prin cersterea fluxului de
sânge în plămâni;
– Infectii respiratorii frecvente
– hipertensiune arterială pulmonară în evolutie (HTP)
Se recomandă închidere DSV
chirurgicală până la
vârsta de 1 an;
Neoperat complicatii
importante:
- cardiomegalie;
- aritmii atriale;
- embolie sistemică
paradoxală (formarea si
migrarea în circulatie a
unor cheguri cu
consecinte severe în
functie de zona
afectată);
- endocardita bacteriană
infectioasă;
- HTP semnificativă, în
timp.
.
Canalul arterial
• Canalul arterial (ductus arteriosus) ia nastere din
AP stângă si se uneste cu Ao distal de originea a.
subclavii stângi.
1. Tetralogia Fallot
2. Transpozitia vaselor mari
3. Trunchi arterial comun.
4. Atrezie tricuspidiană si stenoză
Tetralogia Fallot
-Coarctatia de Aortă;
-Stenoza/atrezia pulmonara;
-Stenoza/atrezia aortica.
Coarctatia de aortă (CA)
• Definitie: stenozare (îngustare) a lumenului aortic, distal de
originea a. subclaviculare stângi.
• M>F; asociere cu sdr. Turner au risc crescut;
- forme:
• infantilă (preductală) apare proximal de insertia canalului
arterial; deces în perioada neonatală fără interventie chirurgicală;
• adultă (postductală) care constă într-un fald discret al Ao
asemănător unei creste situat distal de ligamentul arteriosus;
• În cazuri mai rare poate fi localizată oriunde, intratoracic sau
abdominal
Coarctatia de aortă (CA)
Clinic:
• Copii au dificultati de hranire si crestere ponderala insuficienta;
• tipic, hipertensiune la nivelul extremitătilor superioare, în contrast cu pulsul
slab si fluxul sanguin scăzut de la nivelul extremitătilor inferioare, asociate cu
manifestări ale insuficientei arteriale (claudicatie si membre reci).
• adultii dezvoltă circulatie colaterală între arcurile arteriale situate proximal de
coarctatie si arterele situate distal de aceasta prin intermediul arterelor
intercostale si mamare interne.
• murmurul prezent pe toată durata sistolei;
• cardiomegalia se datorează HVS.
Coarctatia de aortă (CA)
• Manifestari clinice:
- Soc cardiovascular:
- somnolenta/letargie;
- Deshidratare;
- Puls slab;
- Cu/fara organomegalie;
- Bradicardie/tahicardie.
Stenoza si atrezia pulmonară
• Malformaţie relativ frecventă constând în obstructia de diferite grade a valvei
pulmonare.
• Defect izolat sau parte a unei anomalii mai complexe (tetralogia Fallot);
• Frecvent se dezvoltă HVD si uneori dilatatia poststenotică a arterei pulmonare
datorită leziunii cauzate de jetul sangvin asupra peretelui.
• Când valva este complet atretică nu există comunicare între VD si plămâni, astfel
încât anomalia se asociază frecvent cu un VD hipoplazic si DSA.
• Fluxul sanguin ajunge în plamani prin intermediul unui duct arterial permeabil.
BOALA CARDIACĂ ISCHEMICĂ
BOALA CARDIACĂ ISCHEMICĂ
• datorată unui dezechilibru între aportul de sânge al inimii
(perfuzia) şi necesarul de sânge oxigenat şi substanţe nutritive;
4. Moartea subită – poate fi urmarea lezării ţesutului miocardic printr-un IMA, dar
cel mai frecvent este consecinţa unei aritmii fatale fără necroza miocitelor.
Infarctul miocardic acut, angina instabilă şi moartea subită fac parte din sindromul
coronarian acut. Acestea sunt frecvent iniţiate de evoluţia bruscă a unei plăci
aterosclerotice stabile către o leziune aterotrombotica instabilă, prin eroziune,
ulceraţie, fisură, ruptură, hemoragie şi tromboză.
Patogeneza:
• perfuzia coronariană scade în raport cu necesarul miocardic, datorită unei
interacţiuni complexe şi dinamice între îngustarea fixă aterosclerotică a
lumenului arterelor coronare epicardice, tromboza intraluminală, şi
vasospasm.
• Cel mai frecvent sunt afectate: artera descendentă anterioară stângă (DAS) a.
circumflexă stângă (Cx) şi artera coronară dreaptă (ACD)
1. ANGINA PECTORALĂ
• Între 12-24 de ore apar edemul, hemoragia focală şi infiltrarea periferiei zonei de
infarct cu neutrofile. Acestea infiltrează până în ziua a-3-a întreaga zonă.
• Între a 3-a şi a-7-a zi, neutrofilele sunt înlocuite treptat de monocite şi macrofage
care vor fagocita ţesutul necrozat.
3 saptamani 3 luni
Miocard normal IMA
Infarct miocardic-aspect microscopic
• Infarctul de VD, deşi rar, se poate asocia cu ischemia peretelui posterior al VS sau
a septului interventricular.
Macroscopic:
– cordul este crescut de volum şi dimensiuni prin hipertrofia şi dilataţia VS;
– ATS moderată sau severă a arterelor coronare cu/fara obstrucţia
completă a acestora.
– zone cicatriceale, de culoare alb-cenuşiu, discrete, ale unor infarcte
anterioare.
– endocardul cu arii fibroase izolate, îngroşate, superficiale, neuniforme;
• La pacienţii mai tineri, moartea subită cardiacă poate avea drept cauză una
dintre următoarele afecţiuni non-ATS:
– Anomalii congenitale structurale sau ale arterelor coronare;
– Stenoză aortică;
– Prolaps de valvă mitrală;
– Miocardită; sarcoidoză;
– Cardiomiopatia dilatativă sau hipertrofică;
– Hipertensiune pulmonară;
– Anomalii ereditare sau dobândite ale sistemului cardiac excito-
conductor;
– Hipertrofie miocardică; hipertensivă sau de cauză necunoscută.
!HTA cu valori uşor mai mari decât 140/90 mmHg; dacă este suficient de
prelungită, poate determina hipertrofie VS.
Macroscopic:
Morfologie
• HTA induce hipertrofia concentrică a VS prin cresterea presiunii arteriale,
fără dilatarea VS. Îngroşarea peretelui VS, atât la nivelul septului
interventricular, cât şi la nivelul peretelui liber al VS, determină scaderea
dimensiunilor cavităţii VS;
• Grosimea peretelui VS poate depăşi 2 cm (N= 1,2-1,4 cm), iar greutatea
cordului poate depăşi 500 g (300-350 g);
• În timp, peretele VS devine rigid → umplerea diastolică este impiedicată→
dilatarea AS;
Hipertrofia cardiacă
Miocard normal Hipertrofia miocardului
Microscopic:
• Cresterea dimensiunilor
celulelor (hipertrofie) şi a
• nucleilor, care sunt
tahicromatici
(hipercromazie nucleară)
şi
• fibroză interstiţială.
Cardiomiopatii primare
(DILATATIVĂ, HIPERTROFICĂ, RESTRICTIVĂ)
1. Cardiomiopatii dilatative;
2. Cardiomiopatii hipertrofice;
3. Cardiomiopatii restrictive.
Patogenie
• poate fi idiopatică sau se poate asocia cu diferite afecţiuni ale miocardului,
precum fibroza de iradiere, amiloidoza, sarcoidoza, metastaze tumorale,
disfuncţii metabolice.
• Este cea mai rară formă de cardiomiopatie.
Macroscopic :
• Ventriculii au dimensiuni normale sau sunt uşor lărgiţi, cavităţile
ventriculare nu sunt dilatate, iar miocardul are consistenţă fermă.
• Dilataţia ambelor atrii este frecventă.
Microscopic: grade variate de fibroză interstiţială miocardică izolată sau difuză.
Normal Cardiomiopatie dilatativă idiopatică
• Etiologie:
- Stenoza mitrală: RAA (FR), congenitala,
calcificare severă a inelului mitral, LES, AR
(artrita reumatoidă);
- Stenoza aortică:congenitală, degenerativă cu
calcificare, RAA;
- Stenoza tricuspidiană:RAA, congenitală;
- Stenoza pulmonară:congenitală, carcinoid.
Stenoza aortica calcificata Calcificare valva mitrala
Insuficienţa valvulara
• Cauze:
- o afecţiune intrinsecă a cuspidelor valvelor (ex.
endocardita);
- leziuni la nivelul structurilor de susţinere (Ao,
inel mitral, cordaje tendinoase, muşchi
papilari, peretele liber al ventriculului)
Insuficienţa mitrală - etiologie
• Acută:
– Endocardita infecţioasă;
– Ruptura de muşchi papilar post – IM;
– Traumatisme;
– Ruptura de cordaje/foiţa valvulară hipermobilă
(PVM-prolaps de valvă mitrală; EI);
• Cronică:
– Mixomatoasă (PVM);
– RAA;
– Calcificarea inelului mitral;
– Congenitală;
– Cardiomiopatie hipertrofică obstructivă cu mişcare
sistolică anterioară a foiţei valvulare mitrale
anterioare;
– Ischemică (remodelare VS);
– Cardiomiopatie dilatativă.
Prolapsul de valva mitrala
• Degenerare mixomatoasa a valvei mitrale;
• Caracteristic: umflarea cuspelor valvulare
cu ingrosarea foitelor valvulare afectate;
• Congenitală;
• Endocardita infecţioasă;
• Boala reumatică;
• Aortita luetică;
• Spondilita anchilozantă;
• Disecţie de Ao;
• Degenerescenţa chistică a tunicii medii;
• Sindrom Marfan;
• HTA.
Endocarditele
Endocardita
• Criterii majore:
- Hemoculturi pozitive;
- Microrganisme tipice pentru endocardita infectioasa în cel puţin 2 hemoculturi
separate:
• Streptococ viridans, Streptococ bovis, sau grupul HACEKH
(Haemophilus influenzae, Actinobacillus, Cardiobacterium Eikenella,
Kingella);
• Stafilococ auriu sau enterococci, în absenţa unui focar primar sau
- Microorganisme tipice pentru endocardite infectioasa izolate din hemoculturi
persistent pozitive:
– cel puţin 2 hemoculturi recoltate la mai mult de 12 ore sau
– 3 hemoculturi pozitive din 3 sau majoritatea din ≥4 hemoculturi separate
(recoltate într-o ora)
- Dovada implicării endocardului:
– ecocardiografie pozitivă pentru EI/abces/dehiscenţa parţială nouă de proteză
valvulară;
– regurgitare valvulară nouă (nu este suficientă accentuarea sau modificarea
unui suflu preexistent!).
Endocardita infecţioasă – criterii Duke de diagnostic
• Criterii minore:
1. factor predispozant (leziune cardiacă
preexistentă sau utilizare de droguri)
2. febră > 38°C
3. fenomene vasculare: embolii arteriale
majore, infarcte pulmonare septice,
anevrisme micotice, hemoragie
intracraniană, hemoragii conjuctivale,
leziuni Janeway (macule eritematoase sau
hemoragice localizate palmar sau plantar);
hemoragii în “aşchie” la nivelul patului
unghial
4. fenomene imunologice: glomerulonefrita,
noduli Osler (subcutanaţi, dureroşi, duri în
pulpa degetelor şi eminenţa tenară sau
hipotenară), pete Roth (hemoragii
retiniene cu centru clar), factor reumatoid
5. dovada microbiologică: hemoculturi
pozitive ce nu îndeplinesc criteriul major
sau dovada serologică de infecţie activă
cu microorganism compatibil cu EI.
Macroscopic:
• Atât în forma acută, cât şi în forma subacută apar vegetaţii friabile,
roşietice, alcătuite din fibrină, leucocite şi bacterii sau alte
microorganisme.
• Valva aortică şi mitrală sunt cel mai frecvent implicate, deşi şi valvele
cordului drept pot fi afectate, mai ales la persoanele care folosesc droguri
administrate intravenos.
• Vegetaţiile pot fi unice sau multiple şi pot afecta o valvă sau mai multe.
• Uneori produc eroziunea miocardului subiacent cu formarea de abcese.
• Aspectul vegetaţiilor este influenţat de :agentul etiologic, de răspunsul
imun al gazdei şi de terapia antibiotică anterioară.
• Endocardita fungică determină, de exemplu, vegetaţii mai mari decat cea
bacteriană.
• Emboli sistemici pot apărea în orice moment al evoluţiei bolii şi determină
infacte cerebrale, renale, miocardice, etc. (infarcte septice).
• Vegetaţiile din endocardita subacută sunt asociate cu distrucţie valvulară
mai redusă decat cele din endocardita acută.
Endocardita infectioasa acută
microscopic:
- vegetaţiile constau din fibrină,
plachete, neutrofile şi bacterii;
-vegetaţiile prezintă la bază un ţesut
de granulaţie care cu timpul se
poate organiza;
- alcătuite din infiltrat inflamator
cronic;
- în evoluţie, fibroză şi calcificări.
Complicaţiile endocarditei infectioase
ENDOCARDITA TROMBOTICĂ NON-BACTERIANĂ
Macroscopic:
• Macroscopic: apare ca o
îngroşare/încreţire a endocardului în formă
de hartă geografică;
Pot fi:
• Infecţioase:
- Virusuri;
- Bacterii;
- Paraziti.
• Noninfecţioase:
- Miocardite de hipersensibilitate, asociate cu administrarea antibioticelor,
diureticelor şi a antihipertensivelor;
- Miocarditele asociate cu boli sistemice de origine imună (febră
reumatică, LES);
- Sarcoidoza cardiacă este considerată o formă de miocardită.
Miocarditele infectioase
• Virale: Coxsackie virus A si B, alte enterovirusuri;
• Bacteriene: la 5% dintre pacienţii cu boala Lyme (muscatura de
capuşă infectată cu Borrelia burgdorferi), Corynebacterium diphteriae;
Miocardita (toxoplasmoza)
Miocardita în boala Chagas
Trypanosoma cruzi
Cardita reumatismală
• Este o pancardita:
– Endocardita;
– Miocardita;
– Pericardita.
Corpuscul Aschoff:
• limfocite,
• ocazional plasmocite;
• celule Anitschkow (histiocite
activate);
• Celule Aschoff (celule
multinucleate).
Microscopic:
2 forme:
1. Forma difuză:
- reacţie inflamatorie interstiţială
caracterizată prin: edem şi prezenţa de
macrofage, limfocite, PMN, plasmocite
- necroza miocitelor.
2. Forma granulomatoasă:
- inflamaţie cu caracter focal (focare largi)
constituită din: limfocite, macrofage,
plasmocite; uneori sunt prezente celule
multinucleate
- necroza miocitelor.
Leziunile pericardice
- Frecvent secundare sau asociate altor boli cardiace sau unor boli
sistemice.
- 2 tipuri:
1. Acumulări pericardice;
2. Pericardite.
Pericarditele
I. Pericardita acuta:
1. Seroasă;
2. Fibrinoasă sau sero-fibrinoasă;
3. Purulentă sau fibrino-purulentă;
4. Hemoragică.
1. Pericardita tuberculoasă;
2. Pericardita cronică adezivă;
3. Pericardita cronică constrictivă;
4. Plăci pericardice (milk spots, soldiers’spots).
Pericardita seroasă
Cauze:
- boli inflamatorii neinfecţioase ca: febra
reumatoidă, LES, sclerodermia, tumori, uremie;
- ca reactie la iritaţii determinate de pleurezii
bacteriene, evoluând spre pericardită purulentă;
- virala – primitivă (uneori cu miocardită
asociată) sau secundară unei infecţii de tract
respirator, ex. pneumonie.
• Etiologie:
– Infecţioasă (virală, fungică, bacteriană, tbc);
– Imună (febra reumatică, sarcoidoza, LES);
– Idiopatică ;
– Metabolică (uremie din IRC);
– În IM transmural, sindrom Dressler ce poate să apară la 4 zile - 3
săptămâni (durere pleurală, febră, pericardită fibrinoasă).
Macroscopic
Clinic:
• retracţii costale şi diafragmatice sistolice;
• puls paradoxal.
Pericardita cronică constrictivă
• Etiologie:
– Pericardita cazeoasă;
– Pericardita purulentă determinata
de o infecţie stafilococică;
C D
Pericardita constrictivă:
A: idiopatică; B, C: tuberculoasă; D: postradioterapie
Tumorile cardiace
Tumorile cardiace
• Sunt rare;
• slab încapsulat;
• mase polipoide mari,
subendocardice, mai frecvent în
VS, AD sau sept.
Metastazele
Carcinoid metastatic în atriul drept
Metastaza de melanom
Patologie vasculara
Arterele
• Histologic toate arterele au 3 straturi/tunici: intima, media şi adventicea
1. Tunica intima – alcatuită din endoteliu, ţesut conjunctiv subendothelial, lamina
elastică internă
2. Tunica medie – între lamina elastică internă şi cea externă; constituită din celule
musculare netede şi fibre elastice. Lamina elastică externă are ţesutul elastic mai
condensat şi este mai slab definită decât lamina elastică internă.
3. Adventicea – reţea laxă de ţesut conjunctiv cu rare fibre elastice, numeroase
limfatice şi fibre nervoase autonome
• Arteriolele sunt cele mai mici ramificaţii cu un diametru intern de 20-100 μm. Structural
au toate cele 3 straturi subţiri. Stratul de celule endoteliale în intimă, 1-2 celule musculare
netede în medie şi o cantitate mică de colagen şi ţesut elastic în adventice. Lamina
elastică este virtual disparuta.
Capilarele
I. Arterioscleroza senilă;
II. Arterioloscleroza hipertensivă;
III. Arterioscleroza Mönckeberg’s (scleroza şi calcificarea mediei);
IV. Ateroscleroza.
I. Arterioscleroza senilă
• Morfopatologic:
1. fibroelastoza: intima şi media sunt îngroşate prin cresterea ţesutului
elastic şi a colagenului;
2. duplicarea laminei elastice.
II. Arterioloscleroza hipertensiva
1. arterioloscleroza hialină,
2. arterioloscleroza hiperplastică,
3. arteriolita necrotizantă.
• Patogeneză:
– componentele plasmatice străbat
endoteliul vascular (prezenţa în leziune de
Ig, complement, fibrinogen, lipide).
– Permeabilitatea peretelui vascular este
crescuta datorită stresului hemodinamic în
HTA şi stresului metabolic în DZ.
– leziunile s-ar datora unor reacţii
imunologice
– proces de îmbătrânire exagerat în HTA şi
DZ.
2. Arterioloscleroza hiperplastică (proliferativă)
- leziune caracteristică hipertensiunii maligne;
- morfologic: în principal intima este afectată, mai
ales la nivelul a. interlobulare renale.
Morfologic:
– scleroză hialină;
– arteriolita necrotizantă (necroză
fibrinoidă a peretelui vascular,
PMN în adventice);
– edem şi hemoragie în jurul
vaselor afectate.
II. Arterioloscleroza hipertensiva
III. Arterioscleroza Mönckeberg’s
(scleroza calcificantă a mediei)
• Calcificarea circumferenţială a
mediei a. mari şi medii, în
special la extremităţi şi la
nivelul tractului genital la
persoanele > 50 ani.
• Îngroşarea şi pierderea
elasticităţii peretelui a.
musculare.
IV. Ateroscleroza
• Maladie primară ce constă în formarea de plăci fibroase în intima arterelor
elastice mari (aortă, carotidă, iliace) şi a arterelor musculare mari şi medii
(coronare, poplitee).
• Leziunea de bază: ateromul sau placa fibroasă/fibro-lipidică;
• Leziunile constau în îngroşarea focală a intimei + acumulare de lipide.
Macroscopic:
pete mici, multiple, gălbui, < 1
mm ce confluează în striuri lungi
(dungi gălbui) > 1 cm;
Microscopic:
sunt alcătuite din histiocite
spumoase pline cu lipide, lipide
extracelulare în cantităţi mici,
limfocite T, proteoglicani, colagen
şi fibre elastice în cantităţi
variabile.
2. Placa de aterom
Macroscopic:
• Placă de culoare alb-gălbuie, proeminentă
în lumen, cu diametrul de 0,3-1,5 cm;
• Uneori confluează realizând mase mai mari;
• Distribuţia la adulţi este caracteristică:
• la periferie: neovascularizaţie.
Complicatii placa de aterom:
1.Eroziunea/fisura/ulceratia:-placile excentrice, bogate în lipide, prezintă risc de
fisurare prin spasm vascular sau prin modificarea fluxului sanguin. Fisura
plăcii determină tromboza şi ocluzia parţială sau totală a lumenului vascular.
4. Calcificări.
Complicaţii
Vasculitele
• sunt afecţiuni caracterizate prin inflamaţia şi distrucţia peretelui vascular.
• Expresia clinică depinde de tipul vasului afectat şi de organele interesate.
Arteritele
Leziuni primare ale arterelor (inflamaţia arterelor prin contiguitate nu este arterită!)
• Leziunea microscopica
caracteristica: arterita
granulomatoasă sclerozantă;
• lumenul îngustat.
• Evoluează în 3 stadii:
– Primar (şancrul dur/afect primar): la locul inoculării în 10-90
zile, în medie 21 zile;
– Secundar (diseminat): rozeola, sifilida papuloasă, sifilida
psoriaziformă, leziuni papulo-erozive → piele, mucoase,
– Terţiar (leziuni la nivelul organelor profunde): goma → aparat
cardio-vascular, SNC.
• Localizare: Ao ascendentă;
• Aspect “de coajă de copac” la
nivelul intimei, datorită fibrozei
cicatriceale retractile;
• Retracţii cicatriceale ale sigmoidelor
aortei→insuficienţă Ao;
• La secţionare: perete îngroşat,
cartonat, fără calcificări.
Microscopic:
• Infiltrat inflamator limfo-
plasmocitar difuz şi nodular
(plasmomul Unna), mai accentuat
în adventice şi medie;
• leziunea majoră este în adventice
(lezarea vasa vasorum);
• distugerea fibrelor elastice ale
tunicii medii;
• intima este mai puţin lezată;
• Endotelita proliferativă;
Goma
A cirsoid:
• Dilatare anevrismala arterio-venoasa in forma de ghem de
vase intercomunicante.
Pseudoanevrismul
• Lezarea peretelui vascular permite sangelui sa treaca din vas in tesutul adiacent;
• Sangele extravazat se coaguleaza – formeaza o masa de-a lungul vasului.
Patologie venoasă
Boala varicoasă
Tromboflebita / flebotromboza
Boala varicoasă (varicele)
• Definiţie: vene anormal dilatate, tortuoase/sinuoase, ce produc
presiune intraluminală crescută cu pierderea capacităţii de susţinere
a peretelui vascular;
Etiopatogenie:
• obezitate; sarcină; sedentarism;
• Factori genetici –familiali;
• Factori congenitali – incompetenţa/absenţa valvelor de la nivelul
membrelor inferioare;
• Factori lezionali venoşi de tip inflamator, degenerativ, obstructiv;
• Presiune crescuta la nivel venos – ICC, obstrucţii venoase intrinseci
(inflamatorii, tumorale, trombotice) şi extrinseci (compresiuni,
traumatisme, graviditate, HTP), ortostatism prelungit.
Varicele
Macroscopic:
• dilatarea, alungirea,
torsionarea venelor, ca
urmare a pierderii ţesutului
elastic şi înlocuirii cu ţesut
fibros;
• în peretele venos – îngroşări
variabile şi subţieri la nivelul
maximei dilatări;
• intraluminal – tromboze şi
deformări valvulare.
Microscopic:
Localizare:
– venele profunde ale mbemebrelor inferioare –
localizarea a peste 90% din cauzele de
tromboflebită şi flebotromboză;
• clinic: Sdr.VCI:
– marcată dilataţie venoasă a v. • neoplasme ce comprimă/ invadează
capului, gâtului, braţelor si VCI (HCC şi RCC au tendinţa de
cianoză; creştere intravenoasă, uneori
– v. pulmonare pot fi comprimate putând obstrua VCI) sau un
trombus din v. hepatică, renală,
→afectare respiratorie. membrele inferioare ce se propagă
superior;
• Comunitare
– Tipice: Streptococcus pneumoniae (pneumococ),
– Atipice: Mycoplasma pneumoniae, virusuri: influenza, sinciţial
respirator, Chlamydia pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia
trachomatis;
• Nosocomiale
• Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Proteus,
Escherichia coli.
• 2 forme anatomice ale infectiei
bacteriene (dificil de identificat in
clinica deoarece de obicei se suprapun):
1. Congestie (prehepatizatie);
2. Hepatizaţie roşie;
3. Hepatizaţie cenuşie;
4. Rezoluţie.
Macroscopic:
Lob pulmonar afectat:
Roşu
Volum mărit
Microscopic:
Hiperemie, septuri alveolare îngroşate;
Alveolită seroasă (exudat seros);
• Suprafaţa de secţiune a
parenchimului pulmonar
condensat (indurat) este
roşie
2. Stadiul de hepatizaţie roşie
Microscopic:
Hiperemie, septuri alveolare îngroşate;
Alveolită fibrino-hematică (exudat fibrino-
hematic)
-Hematii (extravazarea hematiilor în spaţiile
alveolare);
-Fluid intraalveolar;
-Fibrină;
-Creşte numarului PMN.
3. Stadiul de hepatizaţie cenuşie
Macroscopic:
Lob brun-palid sau cenuşiu-gălbui,
cu suprafaţa de secţiune uscată;
Consistenţă fermă;
Crepitaţii absente;
Friabil.
•Suprafaţa de secţiune a
parenchimului pulmonar condensat
este cenuşiu-gălbuie.
Microscopic:
Septuri alveolare păstrate;
Alveolită fibrino-leucocitară
(exudat fibrino-leucocitar)
-Dezintegrare masivă a
hematiilor;
-Fluid intraalveolar;
-PMN în cantitate crescuta (în
diferite faze de degradare);
-Fibrină.
Pneumococ, Gram, 100x
4. Rezoluţie/Vindecare
Macroscopic:
Lob pulmonar cu aspect normal;
Microscopic:
Predomină macrofagele (exudatul
alveolar este supus digestiei
enzimatice şi este îndepărtat de către
macrofagele alveolare sau prin tuse).
Complicatii
1. locale:
• ABCEDARE (hepatizatia galbena):supuratie/abces;
• ORGANIZAREA CONJUNCTIVA a exudatului (hepatizatia alba):-o
portiune din plaman este transformata in tesut solid –fibroza pulmonara/
carnificare. Macroscopic, lobul afectat este micsorat de volum, consistenta
ferma.
2.regionale:
• PLEUREZIE PARAPNEUMONICA:-exudat sero-fibrinos si
METAPNEUMONICA-exudat fibrino-leucocitar sau purulent-EMPIEM
PLEURAL/PIOTORAX.
3. Extensia la distanta:
• DISEMINARE BACTERIANA HEMATOGENA- formare de abcese
metastatice la nivel cerebral, meninge, hepatic, endocardic, articular (artrita
supurativa). Bacteriemia este prezenta la ¼ din pacientii aflati in stadiile initiale
ale bolii.
4. generale:
• Resorbtia toxinelor microbiene cu leziuni distrofice miocardice, hepatice, renale.
Empiemul
• Acumulare de puroi într-o cavitate naturală:
– Empiem pleural (piotorax)
Abcesul pulmonar
• Etiologie:
-Staphylococus aureus;
-Streptococcus pneumoniae (pneumococ);
-Haemophilus influenzae;
-Pseudomonas aeruginosa;
-Proteus;
-Escherichia coli;
Macroscopic
• Focare centrate de o bronşiolă:
-limite imprecise;
-talie variabilă (pot să atingă şi 2 - 4
cm);
-consistenţă crescută;
-friabile;
-crepitaţii absente;
-culoare de la roşie-cenuşie până la
galbenă;
-conţinut purulent la nivelul
bronşiolelor, ce se elimină la
comprimare / exprimare (dopuri
purulente);
1. Abcesul pulmonar;
2. Empiemul;
3. Organizarea fibroconjunctiva a exudatului;
4. Bacteriemia.
Pneumonia interstiţială
(Pneumonia atipică primară)
• Etiologie:
-Virusul sinciţial respirator (RSV)
-Virusul influenza A şi B
-Adenovirusuri
-Virusul rujeolei (pneumonia cu celule gigante; complicaţii →
traheobronşită), varicelei
-Cytomegalovirus
-Herpes virus
-Mycoplasma pneumoniae (copii, adulţi tineri)
Clinic
• Crepitaţii prezente;
• Pleură netedă.
• Radiologic: Infiltrat interstiţial = opacităţi reticulo-nodulare localizate într-
un lob/difuze
Microscopic
Diagnostic indirect
• intradermoreacţie (IDR) cu utilitate diagnostică şi epidemiologică.
• Pentru realizarea IDR se foloseşte tuberculina sau derivatul proteic purificat
(PPD) al acesteia.
Coloratie Ziehl-Nielsen
Tuberculoza are 2 faze
• Evoluţie spre:
- închistare (apariţia ţesutului fibros la periferie);
- calcificare, osificare, remaniere proliferativă (ţesut de granulaţie specific) şi
ramolire (inflamaţie exudativă nespecifică).
Caverna veche
Cavernele recente • localizate oriunde;
• mari, au pereţi ”curaţi”, ca urmare a eliminării
• eliminarea cazeumului lichefiat complete a cazeumului,
printr-o bronhie de drenaj; • sunt traversate de bride sau punţi fibroase ce
• cavitate captuşită la interior de conţin artere ce se pot rupe, cu trombozate sau
material galben-cenuşiu, ectaziate (microanevrisme Rassmussen,
producerea de hemoptizii fatale) şi delimitate
delimitată la exterior de perete de pereţi groşi, fibroşi.
fibros subţire. • în jurul cavernelor se produce fibroză
pericavitară, asociată cu fibroză peribronşică şi
perivasculară.
Tuberculoza miliară-
macroscopic
• granulaţii de 2-3 mm, asemanatoare
boabelor de mei, incolore,
• gri-albicioase;
• partea centrală are aspect opac,
gălbui, datorită cazeumului
• Tendinta la confluare, realizând
formaţiuni mai voluminoase;
• afectare simetrică, bilaterală a
plămânilor
Microscopic: Foliculul TBC (Koster)
Corpi Schaumann
Actinomicoza
• Actinomyces Israelii (bacterie filamentoasă, Gram +, anaerobă) care se
localizează cu predilecţie în regiunea cervico-facială, dar şi în alte regiuni ale
organismului (torace, abdomen, pelvis - în particular asociată cu dispozitive
de contracepţie intrauterina sau cu cicatrici apendiculare);
• Clinic:
– tumefierea “lemnoasă” a regiunii cervico-faciale;
– febră,
– scadere ponderală,
– leucocitoză în sangele periferic,
– tuse şi hemoptizie când este implicat şi plămânul.
Microscopic:
• colonia de actinomicete, ce poate
fi comparată cu un “soare care
arde”, înconjurată de neutrofile şi
fibrină.
• coloniile de Actinomyces
(”ghemuri” cu aspect micelian
dispuse radiar, care se termină la
periferie prin dilataţii cu aspect de
măciucă - conidii, intens
eozinofile);
5
Col. Grochott 5
1. Aspergiloza invazivă este întâlnită la pacienţii imunocompromişi şi are o rată
crescuta a mortalităţii (25-90%);
– mai frecvent întâlnită în plămâni, dar poate disemina în SNC, sinusuri, os,
inimă, rinichi, sânge, ochi;
– Factori de risc: pacienţi trataţi cu steroizi, după chimioterapie, stadiile
tardive ale SIDA;
57
Criptococoza
• Agent etiologic: Cryptococcus
neoformans (fung)
• Păsările, în special porumbeii, prin
excrementele infectate pot fi sursa de
infecţie, plămânul fiind prima
localizare.
• Infecţia pulmonară poate fi
asimptomatică.
• Când infecţia diseminează, poate
produce meningita criptococcică.
• Căi de transmitere:
- intrauterină,
- postnatală,
• din salivă, cel mai frecvent;
• laptele mamei,
• sexuală,
• transfuzii de sânge,
• transplant medular.
Microscopic:
• Fumatul;
• Infectii repetate.
• Panacinar (Panlobular)
- distensia uniforma a acinilor de la
nivelul bronhiolelor respiratorii pana la
nivelul alveolelor terminale.
- Cuprinde intreg acinul nu intreg
plamanul.
- Mai sever decat cel centroacinar,
afecteaza zonele bazale ale plamanilor
de unde se extinde progresiv catre
apex;
- se asociaza cu deficitul de alfa1-
antitripsina.
• Paraseptal-distal acinar:
-Portiunea proxinala a acinului este normala in timp ce portiunea distala
a acinilor este afectata;
-Apare in apropierea ariilor de fibroza, cicatrici sau atelectazii.
-Mai sever in jumatatea superioara a plamanilor.
• Neregulat:
- Acinul este afectat neregulat;
- Se asociaza cu cicatricele;
- Cea mai frecventa forma descoperita la autopsie;
- Asimptomatic.
Patogenie
• Statusul homozigot ZZ si
heterozigot ZM duce la aparitia unui
emfizem simptomatic prin
diminuarea alfa 1 antitripsina;
• Dezechilibrul mecanismului
proteaza (elastaza ce distruge fibrele
elastice din septurilele alveolare) –
anti proteaza (alfa 1 antitripsina,
inhibitor de proteaze, sintetizat in
ficat.)
Macroscopic
E. Panacinar -emfizemul
implica toate structura
pulmonara.
Microscopic
• Bronsiolele respiratorii si
vascularizatia sunt comprimate adesea
de bulele emfizematoase, exista
leziuni asociate de bronsita cronica si
bronsiolita.
• Distensia+distructia componentelor
acinare+alterarea tesututlui
elastic+amputarea retelei capilare duc
la tulburarile ventilatiei pulmonare si
cord pulmonar.
Alte tipuri de emfizem
• E. compensator;
• E. senil;
• Hiperinflatia obstructiva;
• Emfizemul bulos;
• E. mediastinal (interstitial).
• E. paraseptal: o forma
localizata, afectare
distala acinara.
• Functia pulmonara nu
este foarte afectata;
• Bulele localizate
periferic, >2 cm pot
duce prin rupere la
penrumotorax spontan la
adultii tineri.
NEJM 2000;343:270
Astmul bronsic
• Poate duce la obstructia fluxului de aer care este reversibila spontan sau
medicamentos.
– Hipertrofia musculaturii
netede;
– Prezenta de eozinofile in
caile aeriene;
– Edem datorita eliberarii
citokinelor inflamatorii;
ingrosarea membranei
bazale de la nivelul
epiteliului bronsic;
– Hiperemia vaselor
sangvine peribronsice.
• Mulajul arborelui
bronsic format din
mucus inspisat si a fost
expectorat de pacient in
timpul unui atac
astmatic.
• Hipersecretia de mucus
din glandele
submucosale
hipertrofiate,
bronhoconstricita si
deshidratarea contribuie
la formarea dopurilor de
mucus si pot duce la
blocarea cailor aeriene.
Hipertrofia celulelor musculare netede bronşice
Cartilaj
• Bronsiectaziile difuze:
- Afectiune congenitala: fibroza chistica, sindromul cililor imobili, sindromul
Kartagener, care afecteaza toate caile respiratorii cu obstructie de mucus.
Macroscopic
– Bronhile sunt dilatate,
uneori chiar de 4 ori
fata de normal si pline
cu mucus sau puroi.
– Dilatatiile:
• tubulare
(bronsiectazii • Arii focale de dilatatie;
cilindrice)
• fusiforme
• saculare
– Apar in lobii inferiori
bilateral.
• Bronhie dilatata cu
inflamatie
necrotizanta si
distructie a peretelui;
• Bronsiectaziile
reprezinta consecinte
ale altor afectiuni
care distrug caile
aeriene.
Atelectazia
– Tipuri:
• Atelectazia neonatala (expansiunea incompleta a plamanilor) ;
• Atelectaziile dobandite (colabarea alveolelor care au fost
anterior expansionate).
• Atelectaziile dobandite:
• Microatelectaziile (parcelare):
–se dezvolta cand este pierdut surfactantul pulmonar;
- Apar in perioada neonatala sau sindromul de detresa
respiratorie acuta a adultului, postchirurgical,
inflamatia interstitiala.
Atelectazie pulmonara
Bronşiolita
Cursul 2
Pneumoconiozele
FMP:
• determina ingrosarea pleurei pe zone mari, cu cicatrici negricioase care depasesc 2 cm
(5-10 cm uneori);
• lobii superiori si inferiori sunt cei mai afectati.
• Colagenul dens este presarat cu pigment negru;
• Vasele de la acest nivel au pereti grosi sau sunt obliterate.
Microscopic
• Fibroza pulmonara difuza care apare in urma expunerii la azbest, fiind unul din
dezastrele medicale ale secolului XX;
• Factorii de risc sunt prezenti in special la persoanele cu risc ocupational (muncitorii
care lucreaza cu izolatii termice sau ignifuge) dar si cei care lucreaza in cladirile
vechi de invatamânt (scoli, facultati) pentru o perioada de minim 10 ani.
• Fumatul de tigrete creste riscul pentru cancerul pulmonar dar nu pentru
mezotelioame.
• Patogenia este asemanatoare cu a silicozei, fdibrele de azbest sunt subtiri, aciculare
si patrund la nivel pulmonar cantonandu-se in special in apropierea pleurei;
• dar tipul fibrelor de azbest modifica evolutia pneumoconiozei:
1. forme in serpentine (majoritar in aerul poluat) sau
2. forme drepte si subtiri (uneori si formele serpentine se fragmenteaza). Acestea din
urma (de 30-50 μ) patrund usor in plamâni (rezistenta aeriana este scazuta) si se
gasesc la periferia plamânului.
• Clinic apare o pneumonita interstitiala difuza, nespecifica, cronica.
Patogenie
• Fibrele de azbest, când sunt fagocitate, determina aparitia unor invelisuri
proteinacee bogate in fier, care alcatuiesc “corpii azbestozici“ cu un capat
maciucat;
• nu exista corelatii intre cantitatile de azbestoza pulmonara vizibila (multe fibre
sunt neinvelite) si boala de mai târziu.
Mezotelioamele sunt de 100 de ori mai frecvente la acesti bolnavi decât la cei
neexpusi, cu localizare pleurala si peritoneala;
• apar la 10% din persoanele expuse la azbest, dupa 20-40 de ani de la
expunere.
• deces in maxim 1 an.
• microscopic: granuloamele
pulmonare ale beriliozei cronice
se aseamana cu sarcoidoza; ele
apar si in alte organe - ficat,
rinichi, piele, limfoganglioni;
Membrane hialine
Boala membranelor hialine
• Primare
– benigne (rare): hamartom, condrom,etc;
– maligne (frecvente).
• Metastaze (frecvente).
Hamartomul
• Masa tumorala benigna;
• Noduli mici periferici discreti vizibili radiologic;
• Fara risc de malignizare;
• Alcatuit din cel putin 2 tipuri de tesut matur cu organizare anormala:
cartilaj, grasime, tesut fibros, vase.
Carcinoamele bronhopulmonare
Exista trei tipuri de leziuni epiteliale precursoare pulmonare
1. Scuamos (25%-40%)
2. Adenocarcinom, carcinomul bronhioloalveolar (25%-40%).
3. Carcinom cu celula mare (10%-15%).
4. Carcinomul pulmonar cu celule mici (SCLC) (20%-25%).
5. Mixte (5%-10%).
- Scuamos+adenocarcinom.
- Scuamos+ carcinom pulmonar cu celule mici.
SCLC vs NSCLC
SCLC: NSCLC:
• citoplasmă redusa; • citoplasmă abundenta;
• nuclei hipercromi mici, cu • nuclei pleomorfi cu
cromatină fina; cromatină grosiera;
• nucleoli indistincti; • nucleoli adesea proeminenti;
• arhitectura glandulară sau
Markeri neuroendocrini de obicei scuamoasa
prezenti
Markeri epiteliali de obicei absenti Markeri neuroendocrini negativi
Mucina absenta Markeri epiteliali de obicei prezenti
Mucina prezenta in adk
CARCINOMUL SCUAMOS (epidermoid)
• Tumora epiteliala maligna care prezinta fie aspecte de keratinizare, fie punti
intercelulare, fie markeri imunohistochimici de diferentiere scuamoasa (CK 5/6,
p40, p63)
• 55-65 ani, mai frecvent la barbati;
• Frecvent localizare centrala/in apropierea hilului pulmonar;
• Principalul factor de risc: fumatul de tigarete;
• Tipuri histopatologice: carcinomul scuamos keratinizant, nekeratinizant;
• Secventa patogenica: metaplazie scuamoasa, displazie, carcinom in situ;
• Clinic: obstructie bronsica, pneumonie distal de obstructie;
• Sdr. paraneolpazice cu hipercalcemie prin productia unei proteine patahormon-
like;
Carcinom scuamos in situ-membrana bazala integra, modificari citonucleare
la nivelul celulelor epiteliale pe fond de metaplazie scuamoasa a epiteliului.
CARCINOMUL
SCUAMOS
Macroscopic:
• Localizare: in bronhiile
principale sau în unul din
segmentele lor (central, la
nivelul hilului)
Macroscopic
• Pe suprafaţa de secţiune
tumora este alb-gălbuie, cu
focare de necroză şi
hemoragie ce pot produce
leziuni cavitare.
Microscopic – carcinomul scuamos keratinizant
Celule keratinizata
Adenocarcinomul pulmonar
• Localizare: periferica/in
apropierea pleurei;
• Macroscopic si RX-aspect
asemanator pneumoniei;
Adk acinar
Adk coloid
Alte forme de adenocarcinom
Adk micropapilar
Adk papilar
Adenocarcinom solid
CK7, 10x
TTF1, 10x
Tumorile neuroendocrine
Originea pulmonara
Index de proliferare
Diferentiere
neuroendocrina
Carcinomul pulmonar cu celula mare
• apartin grupului de tumori APUD prin evidentierea unor granule argentafine (la
microscopul electronic apar ca niste corpi densi).
• Sindromul carcinoid (diaree, wheezing, rash facial, viroze) apare rar cand
leziunile sunt prezente la nivelul plamanului.
• Stadiul tumoral;
• Subtipul histologic;
Prognostic nefavorabil
(NSCLC):
• Tumorile > 3 cm,
• Subtipurile histologice
micropapilar şi solid;
Stadiul TNM
Stage I carcinoamele fara celule mici (NSCLC)
Calretinina
Patologia tractului digestiv
Patologia esofagului
Patologie esofagiană
• Agenezia (absenţa)
esofagului-extrem de rară;
• Atrezia esofagiană –
absenţa congenitală a unui
segment esofagian;
frecvent localizată în
vecinătatea bifurcaţiei
traheei;
• Fistula eso-traheală –
comunicare între esofag şi
trahee.
Stenoza esofagiană
• Îngustarea anormală a
esofagului;
• Congenitală/dobândită
(inflamaţii, cicatrici
produse de refluxul
gastro-esofagian cronic,
iradiere sau în urma
ingestiei de substanţe
caustice);
• îngroşarea fibroasă a
submucoasei, atrofia
muscularei proprii
asociind leziuni
epiteliale secundare
Achalazia
• “a” = fară şi “chalasis” = relaxare;
• Definiţie: tulburare de motiliate esofagiană
caracterizată prin triada:
1. Relaxare incompletă a sfincterului
esofagian inferior (SEI);
2. Creşterea tonusului sfincterului esofagian
inferior (contracţii persistente ale SEI);
3. Absenţa peristaltismului esofagian →
dilataţia esofagului.
• Etiologie: insuficient cunoscută; inflamaţii
cronice ale musculaturii, mecanisme autoimune;
absenţa celulelor ganglionare în plexul mienteric
Auerbach şi musculaturii netede esofagiene ce
poate să apară în boala Chagas (Trypanosoma
cruzi);
• Clinic: disfagia paradoxală, prezentă pentru
lichide, absentă pentru solide;
• poate duce la dezvoltarea unui carcinom scuamos
esofagian la 5 % din pacienţi.
Varicele esofagiene
• Dilataţia submucosă a venelor gastrice stângi care drenează sângele de la
nivelul esofagului distal şi al stomacului proximal în vena portă;
• Hemoragia datorată rupturilor varicelor este o urgenţă medicală, mai > de 1/2
din pacienţi mor încă de la primul episod hemoragic, fie ca şi consecinţă
directă a hemoragiei, fie în urma comei hepatice declanşate de şocul
hipovolemic.
• la > de 50% din supravieţuitori o nouă ruptură se produce în decursul primului
an.
• Fiecare episod are aceeasi rată de mortalitate.
Varice esofagiene
Leziuni inflamatorii
• Agenti de agresiune: alcool, acizi,
baze corozive, lichide excesiv de
fierbinţi, fumatul, anumite
medicamente care se blochează la
nivel esofagian şi se dizolvă →
esofagita medicamentoasă;
• Mecanisme e protectie:
1. Epiteliul scuamos stratificat al esofagului este rezistent la
abraziunile produse de alimente, dar este sensibil la acid.
2. Glandele submucoase contribuie la protecţia mucoasei prin
secreţia de mucină şi bicarbonat.
3. Tonusul constant al sfincterului esofagian inferior previne
refluxul conţinutului gastric acid, care este sub presiune pozitivă
şi altfel ar intra în esofag.
• Macroscopic poate fi
de 3 tipuri:
1. E. Barrett insular,
2. E. Barrett “în
flacară”,
3. E. Barrett
circumferenţial.
Esofagul Barrett
• Diagnosticul EB necesită atât
dovada endoscopică a mucoasei
anormale deasupra joncţiunii
gastro-esofagiene, cât şi
metaplazia intestinală
documentată histologic.
• Clasificare:
– Gastrite acute;
– Gastrite cronice;
– Alte tipuri specifice de gastrite:
• Reactive (de reflux, chimice);
• Determinate de radiatii;
• Gastrita limfocitică;
• Gastrita granulomatoasă non-infectioasă;
• Gastrita eozinofilică;
• Alte gastrite infectioase (altele decât cele
determinate de HP).
Gastrita acută
• inflamatie acută a mucoasei gastrice, frecvent tranzitorie (termenul de
acut defineste rapiditatea instalării fenomenelor si mai putin tipul de
infiltrat inflamator). PMN-urile sunt semn de “activitate”.
Microscopic:
-eroziuni/ulceratii mucosale;
-infiltrat inflamator mixt:Ly,
plasmocite, PMN;
-colonii de Candida cu pseudohife si
spori;
-diagnostic pozitiv: elemente
micotice+leziuni ale mucoasei
gastrice.
Ulcerul gastric si duodenal
Ulcerul – definitie si clasificare
• Ulcerul gastric = lipsă de substantă, la nivelul mucoasei gastrice, ce
depăseste muscularis mucosae, cu extindere variabilă la nivelul
celorlalte straturi ale stomacului (submucoasă, musculară ,etc);
• Acut/cronic (peptic).
Microscopic:
• Necroza afectează întreaga grosime
a mucoasei;
• Vindecarea se realizează prin
reepitelizare completă ± fibroză
minimă.
Ulcerul peptic
ULCERUL GASTRIC PEPTIC
• Nisa benigna:
- 1-2 cm;
- cele mici se misca cu peristaltica gatrica;
- Margine neteda, usor proieminenta,
supla, elastica;
- Baza: neteda, gri-albicioasa, acoperita de
exudat fibrinos, uneori hemoragic, rar cu
hemoragie activa;
- Pliurile mucoasei converg catre craterul
ulceros cu spect radiar;
- Exudat la nivelul seroasei si aderente in
ulcerele penetrante
- Edem al mucoasei din jur;
Ulcerul gastric
ULCERUL DUODENAL
macroscopie
• Unic/multiplu (kissing ulcer-fata
anterioara si posterioara a DI);
• Frecvent DI;
• Aspecte nisa:
-rotund-ovalara (50-70%);
-neregulata (triunghiulara/rombica);
- mucoasa hiperemica, cu multiple eroziuni;
-Liniara, pe creasta unui pliu al mucoasei;
MICROSCOPIC
• 4 straturi:
1. Exudat fibrino-leucocitar si necroza
fibrinoida detritus necrotic, hemoragie;
2. Zona de infiltrat inflamator-PMN;
3. Tesut de granulatie -celule inflamatorii de tip
acut si cronic, capilare de neoformatie;
4. Zona de tesut fibros cu infiltrat inflamator
cronic-ulcer cronic.
• Factori de risc:
Asociere cu infectia cu Helicobacter pylori;
> 55 ani;
Sex masculin (♂ : ♀ = 2 : 1);
Dieta (aport crescut de nitrati si carbohidrati, alimente sărate,
afumate, conservate; aport scazut de fructe si legume);
Gastrita cronică atrofică;
Metaplazia intestinală;
Deficit de vitamina B12 (anemia pernicioasă);
Polipi gastrici adenomatoși;
Istoric familial de cancer gastric;
Fumatul;
Gastrita Menetrier (hipertrofică);
Polipoza adenomatoasă familială.
2 tipuri morfologice (clasificarea Lauren):
1. Tip intestinal:
- mai frecvent,
- se dezvolta din metaplazia intestinala pe fond de gastrita atrofica;
- bine diferentiat;
- prognostic mai favorabil;
- Factori de risc: metaplazie intestinala, gastrita cronica cu HP;
- Combaterea factorilor de risc, tratamentul lor specific si mijloacele de
depistare precoce: endoscopie si biopsie au dus la scaderea incidentei.
2. Tip difuz:
-dezvoltat din celulele gastrice native;
-frecvent la persoane tinere <50 ani;
-nu se asociaza cu gastrita cronica;
-slab diferentiat;
-incidenta constanta.
Simptomatologie
C.gastric invaziv:
- exofitic, polipoid (masa tumorala protruziva in
lumen);
- Excavat (ulcerat)- nisa maligna;
- Plat/deprimat –infiltrativ la nivelul peretelui:
linita plastica=infiltrare difuza a peretelui
realizand aspectul de “palnie” rigida cu perete
gros.
.
Linita plastica
I. Forma vegetantă: aspect
polipoid, conopidiform;
• Poate fi:
1. catarală,
2. flegmonoasă sau
3. gangrenoasă.
• In lumen=puroi.
Microscopic
• În lumen: PMN-uri degradate, piocite, detritus
necrotic, hematii;
• SMA de 2 tipuri:
1. Primar, datorat deficitului primar de absorbţie al mucoasei intestinale;
2. Secundar, în care modificările mucoasei se datorează anumitor factori.
Atrofie
Mucoasa viloasa
dantelata
Boala celiaca
Colita ulcerativă
Boala Crohn
Colita ulcerativă
•Inflamaţie recurentă cronică, ulcerativă a colonului şi rectului caracterizată de o
ulceraţie continuă a mucoasei ce debutează la nivelul rectului şi se extinde proximal;
•Afectare continuă a rectului şi colonului fără arii sănătoase;
•Ulcere superficiale,
•pseudopolipi inflamatori;
•lumen îngustat;
•haustrele dispar.
Extraintestinale:
Spondilita anchilozantă
Uveită
Eritem nodos
Pericolangită
Malabsorbţie de vit. B12
Colelitiază
Hiperoxalurie.
MACROSOPIC
• Localizari frecvente: ileonul terminal si
colonul proximal;
• Peretele este ingrosat cu ulceratii liniare ale
mucoasei;
• Leziunile alterneaza cu zone de aspect
normal (pe sarite);
• Precoce: leziuni mici (1-2mm), multiple,
placi rosietice/ mici noduli cu eroziuni in
suprafata;
Caractere de cronicitate:
-densitate crescuta a infiltratului inflamator Ly-plasmocitar cu plasmocitoza bazala
(plasmocite localizate intre baza glandelor si muscularis mucosae);
-modificari arhitecturale ale mucoasei: suprafata neregulata, uneori aspect
pseudovilos, glande dezorganizate, ramificate, calibru inegal.
-Inflamatia parietala:
• focala- zone inflamate care alterneaza cu zone fara inflamatie;
• neuniforma-densitate neuniforma a celulelor inflamatorii in zonele afectate;
• disproportionata-inflamatie redusa in zona mucoasei si marcata in straturile
profunde;
• Criterii minore:
-metaplazia celulelor Paneth;
-metaplazia pseudopilorica;
-distorsiunea criptelor;
- Populatia de celule caliciforme
normal reprezentata.
• Factori de risc:
- dieta: calorii, grasimi animale, consum redus de fibre vegetale;
- Inflamatia cronica: CU, BC-mai putin;
- Polipoze si polipoza adenomatoasa familiala;
- AHC-rude de grad I.
APC → risc de a dezvolta adenoame
K-ras → risc de progresie spre carcinom
p53 → risc de invazie
Macroscopic:
• Forme:
- exofitice, polipoide, cu crestere
predominant intraluminala;
- Endofitice, ulcerate cu crestere
intramurala;
- Difuz infiltrativa/ linita plastica cu
stenoza circumferentiala.
Secretie de mucus in glande sau intestitiu care diseca peretele intestinal, facilitand invazia
tumorala;
Clasificarea OMS
Carcinomul colorectal-grad de diferentiere
Stadializare
Tumorile carcinoide
• Localizare:
– Stomac: 50–60%;
– intestin subtire: 25–30%;
– colon proximal: 10–15%;
– colon distal: < 10%;
Limfoamele intestinului subtire
Sau
• Masă polipoidă
Microscopic
• Infiltrat limfocitic
transmural;
• Limfocitele au
citoplasma redusă si
nuclei clivati, cu mărimi
diferite;
• Leziuni limfo-epiteliale;
I. Afectarea hepatocitară:
1. Modificări ale hepatocitelor
Balonizare;
Steatoza;
Distrofii protidice
intracitoplasmatice:
corpii Mallory;
globule rotunde cu
mărimi variabile +
cu PAS-diastază în
citoplasma
hepatocitelor - în
deficitul de
α1-antitripsină.
2. Moartea hepatocitelor:
– apoptoza: citoplasma condensată, fără reactie
inflamatorie în jurul ei; corpul Councilman
(corp apoptotic)
– Necroza: celulă eozinofilă, cu margini
angulate si nucleul picnotic, reactie
inflamatorie absentă sau minimă;
-Focală intralobulară = spotty necrosis;
-Multifocală;
-Confluentă:
zonală (afectează una dintre zonele
lobulului (centrolobulară,
perilobulară, mediolobulară)
bridging (unește 2 sp porte, 2 v
centrolobulare, 1 sp port cu 1 v
centrolobulară)
Panacinară submasivă (leziune în
cele 3 zone ale lobulului)
Panacinară masivă (leziune în toate
zonele acinilor în toti lobulii) →
exitus
3. Raspunsul hepatocitelor la agresiune:
înlocuirea hepatocitelor distruse prin proliferarea hepatocitelor
restante;
hipertrofia organelelor pentru cresterea functiilor
hepatocitelor.
II. Reactia inflamatorie
(localizare):
Portală;
Periportală/de
interfată;
Lobulară:
difuză/focală.
III. Fibroza:
afectarea retelei de reticulină + persistenta factorilor de agresiune → reparatia prin
fibroză → modificarea arhitecturii normale →hipertensiune portală → modificare
ireversibilă a circulatiei sanguine → ciroză;
afectarea parenchimului hepatic → activarea si proliferarea celulelor stelate (care
stochează vit A) →devin contractile (miofibroblaste) → produc componentele
matricei extacelulare si secretă citokine pro-inflamatorii si chemokine → ↑ depozitele
de matrice extracelulară → modificarea arhitecturii normale a ficatului → obstructia
fluxului sanguin;
coloratii speciale: trichrom Masson, Van Gieson
localizare: centrală; periportală; septală;
Clasificarea hepatitelor
• Acute
– Virale;
– Induse de medicamente;
– Altele.
• Cronice
– Autoimune;
– Virale;
– Induse de medicamente;
– Altele.
Hepatite virale
Tipul de Hepatită
A B C D E
Cronicizare:
Icncronicizarefectienu da da da nu
cronica
Hepatitele acute virale
• Modificările morfologice în hepatita virală
acută sunt aceleasi indiferent de agentul
cauzal si pot mima reactiile la medicamente;
Macroscopic:
-ficat usor mărit de volum,
-culoare galben- verzuie cu intensitate variabilă,
în functie de faza acută a bolii si de gradul
icterului;
Microscopic:
-necroză focală a hepatocitelor,
-balonizarea hepatocitelor (difuză),
- Cresc dimensiunile (hipertrofia) si numărul
(hiperplazia) celulelor Kupffer (adesea sunt
încărcate cu lipofuscină, pigment datorat
fagocitării resturilor hepatocitare),
- Creste nr. limfocitelor în capilarele sinusoide,
regenerare hepatocitară (îngrosarea
cordoanelor) fără formare de noduli.
Hepatita virală acută
Hepatita A – caracteristici clinice
Incubatia: ≈ 30 zile
Complicatii:
- Hepatita fulminantă;
- Hepatita colestatică;
Cronicizare: Nu
• Calea de transmitere:
-Contact direct (persoană infectată - persoană receptivă)
-Alimente contaminate
-Prin sânge (rar);
• Dg:
Ig M în ser în faza acută; dispar după 3 luni;
Ig G apar după faza acută si persistă toată viata, reprezentând imunitatea.
Microscopic:
• Infiltrat inflamator difuz în lobuli, spatiul port si periportal;
• Balonizarea hepatocitelor (difuză);
• Corpi apoptotici;
• Hepatocite binucleate (indică regenerarea);
• În faza colestatică prelungită: colestază marcată cu bilă intracitoplasmatică si
trombi biliari în canalicule;
• În forma severă: necroză confluentă si hipertrofia celulelor Kuppfer.
Hepatita E
• Incubatie: ≈ 40 zile;
Corpi Councilman
Hepatitele cronice
• sindrom clinico-patologic, cu etiologii multiple, caracterizat prin:
1. leziuni inflamatorii cronice,
2. necroză hepato-celulară şi
3. grade variabil de fibroză,
ce evoluează fără ameliorare > 6 luni.
• Etiologie:
– Hepatite virale (B, C, D);
– Boala Wilson;
– Deficitul de α 1-antitripsină;
– Alcoolism cronic;
– Medicamente hepatotoxice: izoniazida, metotrexat…
– Hepatita autoimună.
Hepatita cronică
• După o infectie acută, pacientii se pot vindeca si dezvoltă imunitate sau infectia
se poate croniciza (persistenta replicării virale > 6 luni).
• Productia de anticorpi împotriva antigenului de suprafată (AgHBs) conferă
imunitate.
• Cale de transmitere: sexuală, parenterală, perinatală;
• evaluează rezultatele
tratamentului;
• identifică aparitia
complicatiilor (fibroză, ciroză,
carcinom hepatocelular).
Evolutie
– Hepatita acuta sau subclinica cu vindecare si clearence viral (85%); 1% -
dezvolta hepatita fulminanta si deces;
– Purtatori sanatosi(10%)
– Infectie persistenta(5%): 80% vindecare si 20% dezvolta hepatita cronica;
– 20% din hepatitele cronice dezvolta ciroza si 1% dintre acestia carcinom
hepatocelular.
Microscopic
• Purtătorii de virus B
– AgHBs în hepatocite→
hepatocite cu aspect de “geam
mat”
– AgHBc în nucleu: nuclei
“nisiposi”
• Căi de transmitere:
1. Parenterala;
- Administrarea i.v. de droguri; transfuzii, transplantul de organe de la o persoană
infectată, terapeutică (echipament contaminat - hemodializă, seringi
contaminate, tatuaje, body piercing;
2. Verticala: 3-5% dintre nou-născutii cu mame ce au infectie cu HCV;
3. Sexuala;
• Biopsia hepatică-rol:
1. Evidentiaza fibroza progresivă si ireversibilă care defineste hepatita cronică
cu virus C;
2. Evaluarea stadiului si progresiei fibrozei este utilă pentru tratament si pentru
determinarea prognosticului.
3. Se compară gradul fibrozei în cadrul unor biopsii succesive.
Infiltrat inflamator limfo-plasmocitar portal
Ciroza
Raportul histopatologic in hepatite
• Confirmarea diagnosticului;
• Activitatea histologica;
• Stadiul histologic;
Clasificarea hepatitelor cronice pe criterii morfologice
(Lancet-1968):
•hepatita cronică persistentă: leziuni limitate la spatiile porte;
•hepatita cronică activă: leziuni agresive cu fibroză extensivă si inflamatie;
•hepatita cronică lobulară: leziuni limitate la nivelul lobulului hepatic.
•Scorul METAVIR.
PMN=necroza parcelara
Inflamatie portala;
Activitate la interfata;
Gradele fibrozei (0 to 4)
2 =septuri fine
• Predictibile/impredictibile (idiosincrazie);
• Mecanisme:
- toxicitate directa,
- conversia medicamentului in toxice active,
- mediata imun;
• Microscopic:
- Hepatită de interfată moderată →
severă;
- Plasmocite frecvent prezente, uneori
sunt în numar crescut;
- Activitate lobulară;
- Fără leziuni biliare.
Boala hepatica alcoolica
• Efectele alcoolului asupra ficatului- nu reprezinta un spectru de modificari in
continuitate:
– 80% ficat gras-steatoza hepatica;
– 10% hepatite alcoolice;
– 10% ciroza;
• 80 g (8 beri/zi) alcool pentru scurt timp duce la aparitia steatozei reversibile;
• Consumul zilnic de 160 g alcool 10-20 ani duce la afectare severa hepatica.
Ficatul gras-steatoza-reversibila la intreruperea consumului de alcool
• 3 componente:
1. Septuri fibroase extensive, in punte;
2. Noduli de regenerare;
3. Distorsionarea arhitecturala a ficatului.
•Initial ficatul este mărit de volum, dar pe măsură ce boala progresează devine
din ce în ce mai mic.
•Suprafata externă si pe sectiune este neregulată, nodulară.
•Variabilitate de mărime, culoare, formă, consistentă, în functie de etiologie.
Ciroza macronodulară (ciroza post-necrotică)
Macroscopic:
Noduli de regenerare > 3 mm;
Microscopic:
Noduli mari, neregulati,
înconjurati de septuri fibroase.
Macroscopic:
Noduli de regenerare < 3 mm;
Microscopic:
Septuri fibroase fine, uniforme Nodulii de regenerare < 3mm
ce înconjură hepatocite si celule
inflamatorii.
Ciroza hepatică mixtă
CH mixtă; col. Trichrom Masson-fibroza
extensiva
Patologie tumorală hepatică
Tumori benigne:
În ficatul non-cirotic:
– adenomul hepatic;
– hiperplazia nodulară focală.
Tumori maligne:
•Hepatoblastom;
•Carcinom hepatocelular;
•Colangiocarcinom.
Hepatoblastomul
• În copilarie;
• Tumoră malignă;
2 tipuri:
• epitelial – celule embrionare sau
fetale mici, dispuse compact formând
acini, tubuli, structuri papilare;
• Factori de risc:
Majori:
• HBV;
Minori:
• HCV; • PBC (colangită primară biliară);
• Ciroză; • Expunerea la Thorotrast;
• Hemocromatoză; • Expunerea la clorura de vinil;
• Alte boii metabolice; • Estrogeni;
• Expunerea la Aflatoxină-produs de • Androgeni;
Aspergilus flavus care apare in • Fumatul.
cerealele depozitate in conditii de
umezeala.
Macroscopic:
• 3 tipuri:
1. Unifocal (dimensiuni mari);
2. Multifocal (noduli tumorali cu dimensiuni diferite);
3. Infiltrativ ( margini indistincte cu minimă compresie asupra
parenchimului din jur).
HCC - macroscopic
Microscopic
Classificarea OMS în funcție de tipul de crestere:
– Trabecular;
– Pseudoglandular;
– Compact sau solid;
– Fibrolamelar;
– Schiros;
– Mixt.
Ficat normal
HCC Fibrolamelar
• Variantă de HCC;
• Mai frecventa la femei tinere, 25 ani;
• AFP normală;
• Afectează mai frecvent lobul stâng;
• Frecvent pe un ficat non-cirotic (nu se
asociază cu CH / HVB);
• Tumoră agresivă, dar cu un
prognostic mai bun deoarece nu se
asociază cu ciroza;
3. Extrahepatic-ampula Vater.
Macroscopic:
- Masă tumorală unică, mare, bine
delimitată, neîncapsulată, culoare
albă, poate avea o cicatrice
fibroasă în centru;
- Multiple mase confluente, bine
delimitate, neîncapsulate, de
culoare albă;
- Difuz (mai rar).
Microscopic
• Aspect de adenocarcinom moderat diferentiat cu stromă fibroasă;
• Diagnostic diferentiat cu un ADK metastatic.
Colecistitele
Forme:
• Colecistita acută litiazică. La 90-95% dintre pacienţi colecistita acută este
declanşată de ocluzia cisticului printr-un calcul. Bila devine foarte concentrată
şi actionează ca un iritant chimic. Obstrucţia determină cresterea presiunii
intraluminale cu afectarea vascularizaţiei si necroză urmata de invazie
bacteriană (E. coli, Klebsiella, enterococci, anaerobi, alte microorganisme la
40-65% dintre pacienţi);
• Colecistita acută alitiazică. La 5-10% dintre pacienţi; asociată cu staza biliară;
DZ, şoc, arterită, septicemie, traumatisme, arsuri, infecţii (AIDS, CMV,
Cryptosporidium)
Calculi colesterolici/Calculi bilirubinici
Macroscopic
• Pancreatită.
Patologie pancreatică
Mucoviscidoza / fibroza chistică
Macroscopic:
• Iniţial: pancreas ferm cu suprafaţa uşor neregulată;
• Ulterior: pancreas mic, scleros cu chisturi cu forme
şi mărimi diferite.
Etiologie:
• 2 cauze importante: litiaza biliară şi alcoolismul > 80% (litiaza biliară –
35-60% cazuri; şi 5% din pacienţii cu litiază biliară → pancreatită)
• rar – obstrucţia ductelor pancreatice (ex: cancer pancreatic, coledococel,
bilă “maloasa”, paraziţi – Ascaris lumbricoides şi Clonorchis);
medicamente (tiazide, sulfonamide, contraceptive orale), infecţii (virusul
parotiditei epidemice/oreion – v. urlian);
• b. metabolice (hipertrigliceridemie, hiperparatiroidism, hipercalcemie);
leziuni ischemice (şoc, tromboză vasculară, embolism, vasculită); ereditar
(rar, pancreatită familială); pancreatită idiopatică;
• Epidemiologie: - mai frecventa la barbati cu litiază biliară si la cei cu
alcoolism;
-20 de enzime sunt secretate de pancreasul exocrin;
-3 grupuri principale de enzime determină reacţiile distructive asupra
pancreasului:
1. Proteazele (tripsina si chimotripsina) joacă cel mai rol important în
producerea proteolizei.
2. Lipazele si fosfolipazele degradează lipidele si membrana fosfolipidelor.
3. Elastazele determină distrugerea ţesutului elastic din vasele sanguine.
Parenchim pancreatic
Grasimea peripancreatica
Necroza grasa
Necroza grasa
Pancreatita acuta necrotico-hemoragica
Complicatii
• sistemice si locale:
– Complicatii sistemice:
1. peritonită chimică si bacteriană;
2. soc endotoxinic;
3. IRA.
– Complicatii locale:
1. abces pancreatic;
2. pseudochist pancreatic;
3. obstructie duodenală.
• Etiologie:
– Alcoolism cronic asociat cu alimentaţie bogată în proteine şi mai
puţin patologie de tract biliar;
– H-calcemia,
– H-lipidemia;
– Pancreatita cronică ereditară, cu toate că este rară este mai frecvent
întâlnită în forma cronică faţă de pancreatita acută
Patogeneza
Fibroza extensiva
Microscopic
calcificare
Normal
Complicaţiile pancreatitei cronice
Steatonecroza
Slab diferentiat
Extensia carcinomului pancreatic ductal
- peripancreatic;
-metastaze limfoganglionare;
-metastaze pe cale hematogena;
- intrapancreatica;
-duodenala.
Neoplasmul papilar mucinos
intraductal (IPMN)
Normal
Patologia aparatului urinar
Glomerulul normal
PAS
HE
S.E.M. T.E.M.
Patologia renala cuprinde
• Anomaliile congenitale;
• Chisturile renale;
• Afectiunile glomerulare;
• Afectiunile tubulo-interstitiale;
• Afectiunile vasculare renale;
• Obstructiile;
• Tumorile ranale.
Anomaliile congenitale Agenezie renala
• Agenezia renala;
• Hipoplazia renala;
• Rinichiul ectopic;
• Rinichiul in potcoava.
Hipoplazia renala
Rinichiul ectopic-cel mai frecvent cu localizare pelvina
Rinichiul in potcoava
Boala chistica renala
1. “Displazia renala chistica”;
2. Boala chistica renala autozomal dominanta-adulti;
3. Boala chistica renala autozomal recesiva-copii;
4. Boala chistica medulara;
5. Chisturi dobandite;
6. Chisturile renale simple.
“Displazia” renala chistica
• Copilarie;
• Pacientii care supravietuiesc dupa perioada
copilariei dezvolta fibroza hepatica;
Chisturile medulare
• Aspect de burete al medularei renale;
Chisturile renale dobandite- frecvent in urma dializei cronice.
Chisturile simple
• Localizare corticala;
• Denumite si chisturi de “retentie” sau dobandite;
• Asimptomatice, descoperite incidental imagistic;
• Foarte frecvente.
Malformatiile cailor urinare
• Anomaliile de dezvoltare ale pelvisului renal si ureterelor se intalnesc
la 2-3% din populatie.
• asimptomatice, dar ocazional pot determina obstructia si infectia
tractului urinar.
• Cele mai importante anomalii de dezvoltarea sunt:
-agenezia,
-ectopia,
-duplicatiile,
-obstructiile
-dilatatile.
Imunofluorescenţă
• tip granular – depozite de complexe imune circulante sau
formate in situ;
• Tip liniar – anticorpi anti membrană bazală
Glomerulonefrita membranoproliferativă
• Sinonime: glomerulonefrită mezangiopatică, mezangiocapilară,
lobulară sau hipocomplementică.
• Clinic: perioade de remisie intermitentă dar in general degradare
progresivă;
• Etiologie: variabilă.
• Microscopic: alterari ale membranei bazale şi proliferare a celulelor
mezangiale.
Glomerulonefrita membranoproliferativă
Tipul I:
• clasic reprezintă 5% din GN copiilor şi tinerilor.
ME:
• Celule mezangiale interpuse în MB → reduplicarea MB
• Mecanism: celulele mezangiale urmează depozitele imune
subendoteliale dar provoacă dezorganizarea arhitecturii MB
Glomerulonefrita membranoproliferativă
Tipul II: depozite dense
• Caracteristic: depozite dense în membrana bazală glomerulară dar şi în
splină, coroidă, retină (membrana Bruch)
ME: Depozite dense la nivelul MB; care pot conflua (aspect de panglică)
GN membranoproliferativă tip II
Imunofluorescenta:
Depozite strălucitoare de-a lungul pereţilor capilari şi mezangiului –
imunofluorescenta cu anticorpi anti C3.
Glomerulonefrita membranoproliferativă
Tipul III:
• Mixtă (rară)
– similară cu GN membranoproliferativă tip I
• Burkholder
– Combină caracteristici ale GN membranoproliferativă tip I şi GN
membranoasă;
– EM: depozite subendoteliale şi mezangiale, îngroşări focale ale
MB.
• Anders
– Combină caracteristici ale GN membranoproliferativă tip I şi II
– EM: acumulare masivă de depozite la nivelul MB cu distrucţie
membranoasă
GN membranoasă
• Cea mai frecventă cauză de sindrom nefrotic la adult (40%)
• Caracteristic: îngroşarea difuză a peretelui glomerular datorită
depunerii de complexe imune (structuri electronodense) în MB
glomerulară dar nu în mezangiu.
Cauze:
• Primară – boală idiopatică autoimună HLA-linkată datorată unor Ac
anti autoantigen renal; 75% din cazurile la adulţi şi 20% la copii sunt
idiopatice;
depozite
rotunde
(domuri)
acoperite de
ţepi (material
de MB
glomerulară)
Glomerulopatia cu modificări minime
• Sinonime: boala cu modificări minime, necroza lipoidică, boala
podocitară;
• Cea mai frecventa cauza de sindrom nefrotic la copii 80% şi 20% din
cele ale adultului;
ME:
• ştergerea extensivă podocitară
→ pierderea barierei normale
→ proteinurie selectivă pt
albumină.
• Endoteliul este fenestrat;
• MB este normal;
• Ştergerea podocitelor conferă
aspect fals de fuzare
podocitară.
Glomerulonefrita acută poststreptococică
• Sinonime: GN post-infecţioasă; GNA difuză endocapilară
proliferativă.
Cauze:
• infecţiii cu streptococi nefritigeni Streptococcus pyogenes (beta
hemolitic grup A) din tipurile 1, 4 şi 12 sau tipurile care dau infecţii
cutanate. Apare la 1-4 săptămâni de la infectie;
• mecanism autoimun - depunere de complexe imune Ag-Ac la nivel
glomerular. Antigenele streptococice implicate sunt reprezentate de
endostrepsină (component citoplasmatic) şi antigene cationice (cum ar
fi proteinaza din toxina eritrogenică).
Imunofluorescenţă:
Depozite immune granulare de IgG, IgM, C3, properdin; nu C1q sau C4.
Glomerulonefrita poststreptococică-EM
depozite subepiteliale granulare, eventual şi depozite mezangiale sau
subendoteliale.
GN rapid progresivă (crescentică)
• Sinonime: GN proliferativă extracapilară
• Caracteristic: semilune datorate afectării MB glomerulare sau a capsulei
Bowmann, depozitelor de fibrină, celule epiteliale şi inflamatorii.
• Clinic: sindrom nefritic sau nefrotic, progresie rapidă spre IR cu oligurie
severă, hematuria;
• Decesul survine în câteva săptămâni.
• Microscopic:
-Semilune în aprox 70% din glomeruli alcatuite din celule parietale
proliferate, macrofage, PMN, limfocite, fibrină, collagen.
-Colaps capilar glomerular;
-Tubi atrofici;
-Inflamaţie intestiţială.
• Proteinurie masiva;
• Hipoalbuminemie;
• Edem;
• Lipidemie/lipidurie;
• Cauze variate: GN membranoasa, GN cu modificari
minime, GN focala segmentara, DZ, amiloidoza,
toxice, etc.
Glomeruloscleroza focala si segmentara
• Hematurie usoara;
• Proteinurie usoara;
• Depozite de IgA in mezangiu.
Afectiunile renale tubulo-interstitiale
Pot fi :
• acute (edem interstitial, PMN, necroză tubulară focală)
• cronice (inflamaţie mononucleară, fibroză interstiţială, atrofie
tubulară)
• Etape:
1. iniţial: 0-36 h, ↓ volumul de urină, ↑ creatinina şi urea.
2. perioada de stare: oligurie: 40-400 ml/zi, retenţie de apă şi sare,
hiperpotasemie, acidoză, uremie;
3. recuperarea: poliurie (3l/zi datorită incapacităţii de a concentra urina),
hipopotasemie, risc de infecţii.
Necroza tubulară acută
Macroscopic
• Agenţii patogeni:
– de obicei germeni gram-negativi (Proteus, Enterococcus,
Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella)
– stafilococul este incriminat în pielonefrita acută din cadrul
septicemiilor.
• 2 forme:
1. Acuta: infiltrare cu PMN;
2. Cronica: limfocite, cicatrice renala.
Pielonefrita acută
• Clinic: febră, frison, durere în flanc;
• Urina tulbure
• Examen sumar de urină relevă prezenţa de hematii şi proteine în
urină.
• Complicaţii
– necroza papilară: frecventă la diabetici şi în litiaza urinara;este
bilaterală; necroză de coagulare tubulară; răspuns inflamator
limitat;
– abces perinefric: extinderea infecţiei în tesutul adipos perirenal;
– pionefroză: rinichiul se transformă intr-o pungă de puroi datorită
obstrucţiei complete.
Mecanism etiopatogenic
• 2 tipuri de pielonefrite acute, în funcţie de calea de infectare:
1. Hematogenă (din cadrul septicemiilor)
2. Ascendentă:
• cistite infecţioase -urina din vezica urinară este sterilă –
infectarea ei apare în condiţii particulare:
- la bărbaţi, uretra este mult mai lungă, cistitele sunt de regulă
consecinţa cateterizărilor uretrale sau vezicale, malformaţiilor
tractului urinar inferior sau leziunilor medulare;
- la femei poziţionarea meatului uretral şi lungimea mică a
uretrei de 3-4 cm permit apariţia mai frecventă a cistitelor, de
regulă corelate cu activitatea sexuală sau igiena deficitară.
2 tipuri de cauze:
1. Pielonefrita cronică de reflux:
– Mai frecventă;
– De regulă la copii, uni sau bilaterală;
– Asociată cu dilataţii pielocaliceale, atrofie tubulară şi
pseudotiroidizare.
hidronefroză
Cicatrice renala-pielonefrita cronica
Microscopic
• Afectarea cea mai severă interesează segmentele tubulare: atrofice,
hipertrofice sau dilatate cu cilindri în lumen; epiteliul tubular prezintă
marcate leziuni distrofice.
• Uneori dilatarea tubulară poate îmbrăca aspecte de pseudotiroidizare.
• Glomerulii renali prezintă fibroză periglomerulară, unii dintre ei fiind
hialinizaţi.
• fibroză şi infiltrat inflamator limfoplasmocitar abundent interstiţial.
• Arterele renale au peretele moderat îngroşat, cu relativă stenoză a
lumenului şi eventuală fibroză lamelară intramurală
Tiroidizarea renala: aspect microscopic caracteristic pentru
pielonefrita cronica.
Pielonefrita
xantogranulomatoasă
• Formă particulară de pielonefrită
cronică în care procesul inflamator
este distructiv.
• Rară, unilaterală, frecventă la
femei in jur de 40 de ani;
• Cauze: litiază renală, infecţii cu
Proteus, E. coli;
• Evolutie 2 faze:
1. Parenchimatoasa inchisa in care leziunile parenchimului nu
comunica cu calicele;
2. Deschisa: leziunile se deschid in calice si determina debutul clinic al
bolii cu prezenta bacililor in urina;
• Leziuni granulomatoase
• Certitudine: evidentierea BK in
urina;
• Foliculul Koster:
1. Central: necroza de cazeificare;
2. Celulele Langhans;
3. Celulele epitelioide;
4. Limfocite la periferie.
Nefrita interstitiala
• Medicamente/toxine;
- Peniciline sintetice;
- Rifampicina;
- Tiazide.
• La 2 saptamani apare: febra, eozinofilie, rash, tablou de IRA
• Nefroscleroza benigna;
• Nefroscleroza maligna-hipertensiunea maligna;
• Stenoza de artera renala;
• Microangiopatiile trombotice: sdr. Hemolitic-uremic,
• Infarct renal, trombi, emboli: siclemie, necroza corticala difuza.
Boala aterosclerotică renală
(nefroangioscleroza)
• Definiţie: Modicările renale apărute ca urmare a alterării funcţiei
vasculare renale:
– Afectarea renală cronică, indiferent de etiologie, are drept
consecinţă apariţia unor modificări histopatologice care sunt
exprimate clinic prin hipertensiune arterială.
Placa de aterom
Displazia fibromusculara
Microangiopatiile
• Sdr. Hemolitic-uremic: familial, al copiilor sau adultilor;
• Purpura trombotica trombocitopenica;
• Hemoliza;
• Tromboza capilarelor renale;
• Trombocitopenie-
coagulopatie de consum;
• Dopuri de fibrina.
Alte afectari vasculare renale
• Ateroscleroza;
• Atheroemboli;
• Siclemie;
• Necroza corticala difuza;
Infarctul renal
• Forma triunghiulara
• Bine delimitat;
• Infarct alb-anemic;
• Se vindeca cu aparitia unei cicatrici;
Microscopic
Tumorile renale
• Benigne:
-Adenomul papilar;
-Fibromul/hamartomul;
-Angiomiolipomul;
-Oncocitomul.
• Maligne:
– Carcinomul renal cu cellule clare: adenocarcinomul renal,
hipernefromul, Tumora grawitz.
– Carcinomul urotelial (Tranzitional)
Angiomiolipomul renal
• Tumoră benignă cu componentă
musculară netedă, adipoasă şi
vasculară;
angiomiolipom fibrom
Carcinoamele cu celule renale
• Asociat cu
– WAGR (aniridie, anoamlii genitourinare, retard mental);
– Sdr. Denys-Drash (insuficienta renala, pseudohermafroditism);
– Sdr. Beckwith-Wiedemann (organomegalie, macroglosie,
omfalocel)
Tumora Wilms
macroscopic
Aspect trifazic
- stromal - fibrocitic, mixoid, scheletal,
- blastemal (small blue cells)
- epitelial (tubi, glomeruli)
Cistita acută
• Inflamaţia acută a vezicii urinare;
• Cauze:
– Infecţioase: bacteriene: E. coli, Proteus, Klebsiella, Enterobacter;
imunocompromişi: Candida, Cryptococcus, parziti: Schistosoma
haematobium; adenovirus, chlamydia, mycoplasma
• Microscopic:
- sunt caracterizate prin granuloame noncazeificate in care nu se
gasesc organisme sau resturi spermatice.
- un numar variabil de tubi seminiferi sunt distrusi de procesul
inflamator, care este considerat ca o reactie de hipersensibilitate
(mediata celular) de tip IV.
• Orhita tuberculoasa: este frecventa in tarile in curs de dezvoltare si la pacientii
imunocompromisi, deseori cu punct de plecare epididimar si este o orhita
genito-urinara secundara.
-macroscopic: noduli albicios-cenusii cu diametre cuprinse intre 1 si 3 mm
diseminati in parenchimul testicular;
-microscopic: granuloame interstitiale alcatuite din histiocite epitelioide uneori
cu celule gigante multinucleate Langhans, unele centrate de arii de necroza de
cazeificare.
• Orhita tuberculoasa genito-urinara primara in cazul insamantarii hematogene
direct in testicul dar reprezinta o modalitate rara. Rezulta fie un nodul mai mult
sau mai putin voluminos cu scleroza si cazeificare, fie un numar redus de
asemenea insamantari tuberculoase testiculare.
Orhita sifilitica
• foarte rara, se constata
aproape exclusiv in perioada
tertiara a sifilisului.
• Gome sifilitice si fibroza
interstitiala difuza.
• Torsiunea;
• Compresia
vasculara;
• Infarctul
hemoragic;
• Tineri mai
frecvent;
• Foarte
dureroase;
Markeri tumorali testiculari
Peak
Age
Tumor (yr) Morphology Tumor Markers
Seminoma 40-50 Sheets of uniform polygonal cells with cleared cytoplasm; 10% have
lymphocytes in the stroma elevated hCG
Embryonal 20-30 Poorly differentiated, pleomorphic cells in cords, sheets, or 90% have
carcinoma papillary formation; most contain some yolk sac and elevated hCG or
choriocarcinoma cells AFP or both
Teratoma All Tissues from all three germ-cell layers with varying degrees 50% have
ages of differentiation elevated hCG or
AFP or both
Mixed 15-30 Variable, depending on mixture; commonly teratoma and 90% have
tumor embryonal carcinoma elevated hCG
and AFP
Seminom testicular
Clinic:
• tumefactia testiculara, cu sau fara durere la mai mult de 70% din pacientii
afectati,
• 10% se prezinta cu metastaze;
• Ginecomastia si infertilitatea sunt rare;
• Cresteri ale PLAP si hCG apar la 40% si 10% dintre pacienti, ultimul fiind
responsabil de aparitia ginecomastiei.
Macroscopic:
• tumora bine delimitata, omogena, ferma, albicios-cenusie, lobulata si
protruzioneaza pe sectiune;
• necroza si hemoragia sunt rare, dar apar in tumorile mari.
• diametrul mediu este de 5 cm si rar ajunge la 10 cm
Tumora bine delimitata, albicios- cenusie cu picheteuri hemoragice cu aspect lobulat.
Microscopic:
• Proliferare difuza de celule mari cu dispozitie in plaje, cordoane sau cuiburi, si
pattern cribriform;
• Spatii chistice (ca rezultat al edemului sau pierderii adeziunii intercelulare);
• Frecvent distruge tubii seminifieri, dar se pot gasi prinsi printre celulele
tumorale, frecvente la periferia masei tumorale;
• Celulele tumorale sunt spatiate si relativ mari, dar uniforme cu membrane
celulare distincte;
• Nuclei centrali, rotunzi, cu margini nucleare bine delimitate, traversati de o
banda fina de cromatina, cu unul sau 2 nucleoli proeminenti;
• Citoplasma abundenta, frecvent clara dar poate fi eozinofila sau amfofila
• Mitoze prezente;
• Reactie granulomatoasa difuza sau discreta cu sau fara celule gigante
multinucleate.
• 10-20% din cazuri rare celule gigante sincitiotrofoblastice.
• Calcificari si osificari (seminom osifiant).
• Tumora este separata in lobuli de catre stroma (de la o retea fibrovasculara
delicata la benzi fibroase sau septuri, care pot fi hialinizate) ce contine un
numar variabil de limfocite.
• Seminomul poate prezenta infarct in intregime, rezultand mase de ‘ghost cells’.
Celulele sunt uniform marite cu citoplasma abundenta, clara si sunt uniform spatiate.
• Forma pura a teratomului matur este rara si reprezinta 2-3% din tumorile
germinale testiculare;
• frecvent in prima si a doua decada de viata.
• Teratomul matur este a doua cea mai frecventa tumora copiilor si nou
nascutilor,
• varsta medie de diagnostic este 20 de luni.
• Pacientii se prezinta cu tumefactie testiculara graduala cu sau fara durere
• Desi teratomul matur este de cele mai multe ori benign la pacientii in
prepubertate, poate avea un curs clinic agresiv dupa puberatate;
• Teratomul matur este cea mai frecventa componenta in aproximativ 50%
din tumorile testiculare germinale non-seminomatoase la adult.
Microscopic:
•amestec de tesuturi mature provenite din cele trei foite embrionare: ectoderm,
endoderm si mezoderm intr-un pattern atat dezorganizat cat si organizat.
•Cele mai frecvente componente sunt nerv, cartilaj, si diverse tipuri de epiteliu
•Epiteliu pigmentat de tip retinian, rinichi, ficat, prostata, plex coroid, tesut
pancreatic, glande salivare
•Granuloame cu celule gigante multinucletate de tip Langhans in 8% din
teratoame, ca raspuns al scurgerii keratinei in stroma.
Teratom matur cu epiteliu glandular si scuamos si fibre de muschi neted.
Teratomul imatur
• Este o componenta comuna a tumorilor testiculare germinale
nonseminomatoase, dar forma pura este extrem de rara.
• Cele mai frecvente simptome sunt tumefactia testiculara fara durere.
• Macroscopic:
• Diametru mai mic de 4 cm
• Ferme
• Galbui-maronie
• Bine delimitata
Microscopic:
• Celule mari neoplazice cu citoplasma abundenta eozinofila
• Plaje difuze sau cuiburi, trabecule, cordoane si tubuli sau grupuri separate de
stroma fibroasa
• Calcificari ce formeaza corpi laminati, bazofili, mari.
• Focare de tumora intratubulara cu hialinizarea membranei bazale
• Celule tumorale rotunde cu nuclei rotunzi, sau ovali, nucleoli mici
• Mitoze rare
• Citoplasma eozinofila, ground glass sau fin granulara sau vacuolata
• Inflamatii;
• Hiperplazii;
• Carcinomul;
Prostatitele:
acute/cronice/granulomatoase
• Acute bacteriene:
- ascendente;
- E. coli
• Cronice-bacteriene:
- Dureri cronice lombare;
- Disurie;
- Durere suprapubiana;
Prostatite abacteriene:
– Chlamydia
Prostatita acuta
• E. coli, enterococci,
gonococci
• Colonizare prin extensia
directa de la nivelul uretrei –
uretrita sau vezicii urinare-
cistite;
• Microscopic: acumulare de
PMN in si in jurul acinilor
(prostatita purulenta)
• Complicatii:-formare de
abcese; mai ales in prostatita
gonococica, diabetici, varsta
de 50-60 ani;
• Evolutie: vindecare completa
fara cicatrice sau
transformarea in prostatita
cronica (tratament antibiotic
insuficient).
Prostatita cronica
– Bacterii Gram negative;
– Non-bacteriana: Ureaplasma urealyticum / Chlamydia trachomatis-
este cea mai frecventa inflamatie prostatica;
– Microscopic: glande dilatate pline cu PMN si macrofage spumoase;
-stroma prezinta infiltrare cu plasmocite, limfocite si mastocite.
• Evolutie: atrofie acinara, fibroza stromala
Prostatitele granulomatoase
2 tipuri:
- nespecifice: reactie la secretiile eliberate din ductele prostatice rupte si din
acini (ex: post-biopsie);
– Specifice: instilare de BCG la nivelul vezicii urinare pentru carcinomul
superficial; sau infectiile fungice la persoanele imunocompromise;
• Microscopic: acini distrusi inconjurati de celule epitelioide, celule gigante,
LY, plasmocite si fibroza;
• Palpare: prostata dura ca piatra datorita fibrozei marcate care simuleaza
carcinomul prostatic.
Hiperplazia benigna de prostata
Adenomul de prostata
• Cresterea in dimensiuni a prostatei datorita cresterii numarului de celule;
• Foarte frecventa;
– Prostata normala cantareste in jur de 20g;
– Persoanele in varsta au o crestere a prostatei pana la 60-200 g sau mai mult;
– Hiperplazia adesea implica lobii mediani si laterali;
– Hiperplazia de lob median produce obstructie fara marirea glandei;
• Simptomatologia afecteaza aproximativ 3% dintre barbarii de 45-49 ani si
ajunge pana la 25% la 80 ani;
• Etiologie: necunoscuta;punct de plecare în glandele periuretrale;
• prin compresia uretrei prostatice, determină dificultăţi de micţiune, cu apariţia
globului vezical şi infecţii ale tractului urinar sau formarea de calculi urinari prin
staza urinară.
• este benignă, compusă din celule columnare clare, cu nuclei mici, bazali;
celulele sunt aşezate pe 2 rânduri sau pseudostratificat, uneori cu proiecţii
papilare şi simpexioni.
•Androgenii au rolul
principal mai specific
fiind cresterea nivelului de
dihidrotestosteron la
nivelul parenchimului
prostatic;
• nivelurile crescute de
estrogeni la nivel sangvin
care cresc cu varsta induc
receptori de androgeni la
nivel prostatic si
stimuleaza hiperplazia.
Complicatii
• Compresie uretrala;
• Obstructie vezicala;
• Calculi vezicali;
• Hipertrofie de vezica
urinara;
• Diverticuli;
• Hidroureter bilateral;
• Hidronefroza bilaterala;
Macroscopic:
- marirea de volum si greutate a prostatei (60-100g),
- aspect nodular,
-componenta primara glandulara de consistenta moale, galben-rozata pe
sectiune, cu secretie laptoasa;
-componenta primara fibromusculara de consistenta crescuta, palid-cenusie,
fara secretie, pe sectiune aspect fasciculat.
• Crestere de volum a
prostatei cu aspect nodular
care de obici implica
regiunea centrala,
periprosatica a acesteia;
• Simptomele nu se
coreleaza cu cresterea in
volum a glandei;
Microscopic:
-proliferare nodulara alcatuita din hiperplazie glandulara cu contur festonat,
-glande ramificate, cu proiectii papilare endoluminale, tapetate de 2 randuri de
celule (cilindrice/luminale si bazale/cubice sau aplatizate);
-hiperplazie musculara si fibroasa stromala;
- numeroase concretiuni intraluminale/corpi amilacei;
-Modificari asociate: metaplzie scuamoasa si microinfarcte
hiperplazie benigna de
prostata, cu proiectii papilare
intraluminale
HPB
•Microscopic:
•Proliferare a ambelor componente epiteliala si stromala care
formeaza noduli;
•Proportia elementelor epiteliale si stromale variaza considerabil
poate fi predominanta epiteliala si predominant stromala.
Carcinomul de prostata
• Invazia locala are loc prin exstensie extraprostatica sau prin invazia in
veziculele seminale.
• Datorita heterogenitatii
tumorale frecvente,
carcinomul de prostata are
mai mult de un singur
pattern.
• Se insumeaza patternurile si
rezulata un scor de la 2 la 10.
Patternul 1 este alcatuit din glande apropiate, solitare, glande rotunde
uniforme ,cu margini bine delimitate si se prezinta ca nodul bine delimitate.
• Patternul 5 este cel mai slab diferentiat pattern si prezinta doua aspectele
patologice: 5A solid sau carcinom ductal-endometriod cu comedocnecroza
si varainta slab diferentiata cu celule solitare sau cordoane slab definite care
infiltreaza stroma.
Condilomul acuminat
- Leziune papilara keratinizanta cauzata de HPV- un
virus cu transmitere sexuala (tipul 6);
Condiloma lata
-asociata cu sifilisul secundar;
Carcinomul de penis
Duct lactifer
Sinus lactifer
Mamelon
Aspect histologic normal - TDLU
Celule
mioepiteliale
Mastopatia fibrochistica (boala Reclus)
Clinic:
• Apare la femeile de varsta 20-45 de ani;
• Stadii clinice: tumefiere/ sensibilitate; noduli multipli;
chisturi mari;
• Involueaza dupa menopauza (exceptie – terapia de
substitutie hormonala);
• Etiologie: modificarea raportului estrogen/progesteron (↑
estrogenilor, ↓ progesteronului)
• Considerata o aberaţie de involutie si dezvoltare normala;
• Multifocala si frecvent bilaterala.
Macroscopic
•Cruste, eroziuni/ulceratii/fisuri la
nivelul suprafetei mamelonare;
•Hiperemie;
•Edem;
•Masa tumorala subiacenta prezenta in
50-60% din cazuri.
Microscopic
Clinic:
• masa palpabila;
• anomalii mamografice;
• uneori aspect de portocala la nivelul
tegumentului;
• retractie mamelonara;
• ulceratia tegumentului;
Semne si simptome
Secretie
mamelonara Aspect de coaja de
portocala
Deformarea
conturului
glandei mamare
Modificari ale
areolei mamare
Factori favorizanti
• Genetici:
– mutaţii ale genei BRCA1 asociate şi cu dezvoltarea carcinoamelor
ovariene, mutaţii ale genei BRCA2
– Sindrom Li-Fraumeni – multiple sarcoame si carcinoame (mutatii ale
p53)
– Boala Cowden (polipi gastrointestinali, trichilemoame multiple, risc
crescut de apariție a carcinoamelor de tiroida și gl mamara);
• 1 % barbati.
Sex
Celule
ductale Celule
normale tumorale
ductale
Subtipuri arhitecturale CDIS
COMEDO
CARCINOM
MICRO
PAPILAR
CARCINOMUL
LOBULAR IN SITU
Descoperit intamplator pe
biopsie – fara calcificari/reactie
stromala.
Densitate mamografica;
Bilateral - 20% to 40%;
Femei tinere;
Celule discoezive cu nuclei
rotund ovalari si nucleoli mici.
Fara atipii, pleomorfism, mitoze,
necroza;
Pierde expresia E-caderinei.
Carcinomul ductal invaziv
• Cea mai frecventa forma de
cancer de san invaziv;
• Schirul mamar. Apare mult mai frecvent la varste inaintate. Se caracterizeaza printr-
o evolutie lent progresiva si determina retractia tegumentelor perilezionale, ajungand
pana la retractia globala a sanului. M: noduli slab delimitati de consistenta mult ↑
cuФ de 1-2 cm, rar 4-5 cm; pe sectiune consistenta cartilaginoasa si produce un sunet
de “grilaj‟ la razuire. In zona centrala sunt focare mici, punctiforme sau benzi alb-
cretoase necrotice si mici focare de calcificari
Microscopic
• Celulele tumorale maligne cu dispozitie in cordoane, in cuiburi, cu formare de
tubi ± arii solide separate de o stroma fibroasa;
• Absenta celulelor mioepiteliale;
• Invazia vasculara/perineurala uneori prezenta;
• Tumorile bine diferentiate sunt alcatuite din celule cu nuclei mici, rotunzi,
uniformi si au tendinta de a forma tubi/structuri glandulare; activitate mitotica
redusa;
• Tumorile slab diferentiate au nuclei mari, pleomorfi, cu nucleoli proeminenti,
formeaza plaje, formarea de tubi sau glande este redusa sau lipseste; activitatea
mitotica este importanta;
• Stabilirea gradului tumoral in functie de urmatorii parametrii (scor Bloom –
Richardson): formare de tubi, pleomorfism nuclear, activitate
mitotica=proliferarea celulelor epiteliale, cu diferite grade de diferentiere
glandulara, atipii nucleare, mitoze atipice (10 HPF);
• Uneori prezenta unei componente in situ de carcinom intraductal;
• Variabila reactie limfo-plasmocitara peritumorala.
Stabilirea gradului histologic in functie de aspectele
arhitecturale, citologice si activitatea mitotica
CDI-grading
Caracteristici Bine diferentiat Moderat diferentiat Slab diferentiat
Formare de tubi predominant, peste moderat, între 10 – Cuiburi si plaje
75 % 75 % solide de celule
tumorale
Nuclei Mici rotunzi Pleomorfism nuclear Marcata variaţie în
monomorfi moderat talie şi formă
Mitoze Rare Prezente Numeroase
CDI
Tipuri histopatologice
• Carcinom tubular;
• Carcinom mucinos;
• Carcinom medular;
• Carcinom apocrin;
• Carcinom adenoid-chistic.
Carcinom adenoid-chistic
Carcinom mucinos
• Rar;
• la varstnice;
• crestere lenta;
• M: consistenta moale, aspect gelatinos, masa
tumorala destul de bine delimitata, culoare
cenusie-albastruie;
• μ: lacuri de mucus palid colorat in interiorul
acestora sunt prezente mici insule de celule si
celule izolate.
Carcinom medular
• M: masa tumorala bine
circumscrisa, Ф de 2-3 cm, uneori 5
cm, mai moale la palpare, tesut
conjunctiv redus; pe sectiune flasca,
moale cu multiple focare de necroza
si hemoragie;
• Prognostic bun;
• mai frecvent la ♀ BRCA1 +.
Carcinomul lobular invaziv
margini neregulate;
• Uneori tumora infiltreaza tesutul difuz –
• 2 caracteristici importante:
1. Tinde sa fie bilateral mult mai
frecvent decat carcinomul
ductal;
2. Are tendinta sa fie multicentric
in aceeasi glanda mamara.
• Statusul limfoganglionar;
• Dimensiunea tumorii;
• gradul/tipul histologic;
• statusul receptorilor
hormonali;
• Statusul genei C-erbB-2
(HER-2/neu)-amplificarea.
Receptorii de estrogen (ER) si progesteron (PGR)
• >50% din carcinoamele mamare sunt ER pozitive, mai putin PGR pozitive;
• Pozitivitatea la receptorii hormonali este asociata cu supravietuire mai mare
( fara boala sau dupa recurente);
• Pozitivitatea la receptorii hormonali = raspuns la terapia hormonala (anti-
estrogenica): Tamoxifen.
C-erbB-2 (HER-2/neu)
• Oncogena cu secventa extinsa homoloaga cu EGFR;
• Supraexpresia este asociata cu
– Scaderea duratei de timp pana la recurenta;
– Supravietuire scazuta.
• Beneficiaza de terapia cu Herceptin-AntiHer2
recombinat umanizat care inhiba cresterea celulelor
tumorale ce exprima CerbB2.
• Cervicita cronica;
• Condilomul acuminat si papilomul cervical;
• Carcinomul in situ (CIS) de col uterin;
• Carcinomul epidermoid de col uterin.
Inflamatiile cervico-vaginale
• Evolutie: regresie
spontana/persistenta;± recurente;
Koilocite
Leziuni intraepiteliale scuamoase
HSIL (leziune intraepiteliala de grad inalt) (CIN 2,
CIN3, CIS)
• Pleomorfism nuclear si hipercromazie in cele 2/3
inferioare (CIN 2) ale epiteliului sau mai mult (CIN
3);
• Cromatina neregulata si nucleoli greu vizibili;
• Raport nucleu/citoplasma crescut;
• Frecvente celule bi- si multinucleate prezente;
• Figurile mitotice atipice se identifica usor;
• Modificarile determinate de HPV se pot identifica
in sau adiacent leziunii;
Carcinomul scuamos de col uterin
• una dintre cele mai frecvente malignitati ale tractului genital;
• a doua cauza de mortalitate prin cancer la femeile din tara noastra;
• aparitia cancerului de col uterin este precedata de modificari preneoplazice
(leziunile intraepiteliale) care pot fi depistate prin screeningul citologic
(testul Babes – Papanicolaou/testul Papanicolaou/PAP test);
• Factori de risc:
Infectia cu HR-HPV (tulpinile de risc inalt:16 si 18);
Debut precoce al vietii sexuale;
Parteneri sexuali multipli;
Partener cu multiple partenere sexuale;
alti factori care participa la declansarea si evolutia procesului
neoplazic: sistemul imunitar, fumatul, infectii genitale asociate.
Carcinomul de col uterin
Macroscopic:
•Masa exofitica cu aspect
polipoid/conopidiform, de culoare
cenusie-albicioasa, cu margini slab
definite, infiltrative;
•Leziune ulcerativa;
•Leziune infiltrativa.
Microscopic
• tipuri histologice:
– Keratinizant;
– Nekeratinizant;
– Verucos;
– Condilomatos;
– Papilar;
– Lymphoepithelioma-like.
• Plaje si insule de celule epiteliale ce
invadeaza corionul colului;
• Celulele epiteliale atipice unite prin punti
intercelulare ± formarea de perle de
keratina;
• Celule poligonale/ovalare cu citoplasma
eozinofila si margini celulare bine definite
avand nuclei uniformi/pleomorfi,
tahicromatici mari, neregulati/cu nuclei
nucleolati;
• Mitoze tipice si atipice;
• ± invazie tumorala in limfatice;
• Grad variabil de necroza.
Patologia corpului uterin
• Endometrioza;
• Hiperplazia endometriala;
• Adenocarcinomul endometrial;
• Leiomiomul uterin;
• Leiomiosarcomul uterin.
Endometrul normal
• Tesut specializat alcatuit din:
-Glande endometriale – tubulare, dispuse perpendicular pe suprafata luminala,
patrunzand pina la nivelul miometrului
-Stroma endometriala – bine vascularizata, umple spatiile dintre glande.
Endometru proliferativ
Endometru secretor
Hiperplazia Endometriala
Definitie-proliferarea glandelor si stromei endometriale cu modificarea arhitecturii
normale prin cresterea raportului glande/stroma.(normal<1)
Cauze:
• stimulare estrogenic prelungita necontrabalansata de progesteron;
• cicluri anovulatorii persistente;
• utilizarea de estrogeni exogeni-terapia de inlocuire hormonala in postmenopauza sau
in urma ooforectomiei bilaterale;
• Obezitate;
• ovar polichistic-sd.STEIN-LEVENTHAL (chisturi ovariene multiple, menstruatie
neregulata/absenta, acnee, pilozitate abundenta);
Clinic
• Sangerari uterine anormale.
• in perimenopauza: menometroragii, sangerari menstruale prelungite,
intermenstruale sau episoade prelungite de amenoree (peste 90 de zile);
• in menopauza, singurele sangerari uterine acceptate sunt cele din terapia de inlocuire
hormonala.
• Orice sangerare uterina anormala sau alte scurgeri uterine anormale la femeile in
postmenopauza necesita imperios investigarea clinica si paraclinica a intregului tract
genital.
Clasificare
Utilizeaza 2 criterii:
1. Complexitatea arhitecturala a glandelor endometriale: simpla sau
complexa;
2. Prezenta atipiilor citonucleare la nivelul celulelor epiteliale glandulare
endometriale: fara atipii sau atipice.
• Macroscopic:
• nu exista un aspect tipic;
• suprafata endometrului este catifelata, neregulata,cu
ingrosare difuza tipica (>5mm) sau ingrosare focala
care poate simula un polip.
• se pot observa numeroase leziuni chistice de
dimensiuni mici-aspect de “ schweitzer”
Hiperplazia endometriala fara atipii
Microscopic
Hiperplazia simpla de endometru Hiperplazia complexa de
endometru
– Modificari difuze (in tot
endometrul);
– Raport glande/stroma >1:1; • Focala/difuza;
– Glandele de forme si marimi • Raport glande/stroma >3:1;
diferite (mici → mari, unele • Glande torsionate, aglomerate, cu
dilatate chistic);
– Glande delimitate de un epiteliu pliuri papilare, inmuguriri,
unistratificat turtit (cele dilatate invaginari.
chistic);
– Stroma: abundenta si celulara;
Hiperplazia endometriala atipica/
EIN
• Aspectele de hiperplazie endometriala se
asociaza cu prezenta atipiilor citologice;
• In 25-40% din cazuri coincide cu prezenta
carcinomului endometrial;
• Risc de adenocarcinom 25-30%;
• Actual, se considera ca hiperplazia atipica
este: monoclonala, cu crestere focala
independenta , neresponsiva la tratamentul
hormonal;
• Este considerata precursor al
adenocarcinomului endometrial.
• Etiologie: hiperestrogenism;
• Clinic: sangerari in post/perimenopauza;
• Macroscopic: ingrosare difuza a
endometrului ≤1 cm sau ingrosare focala cu
aspect polipoid.
Hiperplazie complexa de endometru cu atipii/EIN
Carcinom endometrial cu
celule clare
Factori de prognostic
• Cancerul endometrial endometrioid este asociat cu un prognostic favorabil;
• supravieţuirea relativă la 5 ani ajustată în funcţie de vârstă = 76%.
• Cei mai importanţi factori de prognostic la momentul diagnosticului sunt:
– Stadiul,
– Gradul de diferentiere,
– Subtipul histologic.
Endometrioza
• Este definita prin prezenta de glande si stroma endometriala in alte tesuturi
in afara endometrului care tapeteaza cavitatea uterina;
2 forme:
• Endometrioza interna-adenomioza -prezenta de glande si stroma
endometriala la nivelul miometrului;
• Endometrioza externa- ovare (80%), ligamente uterine, sac Douglas,
peritoneu pelvin, salpinge, cicatrici, ombilic, vagin, apendice; Ocazional:
ggl, pleure, plamani, rinichi, os.
• Etiologie necunoscuta.
• Apare la femei in perioada reproductiva
• Incidenta: 3-10%;
• Clinic: asimptomatica/infertilitate, dismanoree, dispareunie, dureri pelvine.
• Regreseaza dupa menopauza.
Leiomiom uterin
Leiomiosarcom uterin
Leiomiom/Leiomiosarcom
•cancerele ovariene sunt responsabile de 3% din toate tumorile maligne la femei si reprezinta
a 5-a cauza de deces din cauza neoplaziilor in SUA,
Tumorile ovariene seroase
Chistadenomul seros ovarian
• Uni/bilateral;
• Bilateral in 10-20% dintre cazuri;
• Uni/multilocular;
• Frecvent, unilocular, cu rare proiectii papilare;
• Formatiune sferica/ovoida cu ø = 10 - 15 cm
(chiar si 40 cm);
• Peretele chistului are zone de grosime minima
(continutul si vasele sanguine sunt vazute prin
transparenta);
• Suprafata interna a peretelui poate fi neteda/poate
avea excrescente polipoide;
• Continutul chistului : lichid sero-citrin.
Microscopic
• Peretele chistului (banda fibroasa) este
delimitat de un epiteliu cilindric ciliat
(similar cu al trompelor uterine)
• Cand sunt prezente papile, ele au stroma
fibropara / marcat edematiata
Tumori seroase borderline- tumora
proliferativa atipica- grad usor de atipie
citonucleara si stratificari epiteliale.
1. Carcinoamele seroase cu grad inalt de malignitate sunt cele mai frecvente aproximativ
70% din carcinoamele ovariene; varsta medie = 56 ani (45-65 ani).
• Simptomatologia este de multe ori confundata cu aspecte intalnite in leziuni gastro-
intestinale sau urinare de aceea ≈ 80% din patiente se prezinta la medic in stadii avansate
ale bolii, in momentul diagnosticului <5% dintre paciente au tumora localizata doar la
nivelul ovarului.
• Factori de risc: istoric familial de carcinom ovarian sau de glanda mamara (10–15% din
patienti);
• Diseminarea tumorala: extensie locala de-a lungul peritoneului abdomino-pelvin, și prin
limfatice la limfogangionii retroperitoneali pelvini, para-aortici și mezenterici
• Ascita poate sa apara în toate etapele, dar devine mai evidenta atunci cand tumora implica
partea superioara a abdomenului (stadiul III).
• Boala metastatica este frecvent întâlnita în epiploon.
• Cel mai frecvent loc de metastazare extraabdominala este spațiul pleural. Mai rar, apar
metastaze la distanță pe cale hematogena în parenchimul ficatului, splinei, in plamani…
• Tumorile in stadiile avansate se asociaza cu semne de obstrucție intestinală, inclusiv
greață, vărsături și dureri abdominale.
Chistadenocarcinom seros ovarian
macroscopic
• Variază în dimensiuni de la microscopice la
peste 20 cm în diametru și sunt bilaterale în 2/3
din totalul cazurilor (1/3 in stadiul I);
• Pe suprafata de sectiune→ arii chistice
asociate cu arii solide;
• Tumorile slab diferentiate se prezinta sub
forma unor mase predominant solide,
multinodulare cu necroză și hemoragie.
• Metastazele omentale, de obicei, sunt ferme,
pe suprafata de sectiune de culoare alb-cenusie
Chistadenocarcinom seros
ovarian
microscopic
• Cele de grad inalt de malignitate au tip
de crestere papilar sau solid cu lumene
glandulare cu aspect de fanta si atipii
nucleare severe;
• Papilele sunt, ramificate neregulat, cu
celularitate abundenta, cu minima sau
absenta stroma;
• Fantele au tendinta de a fi uniforme,
orientate radial;
• Celulele tumorale sunt de forma
intermediara pe alocuri cu celule
mononucleare gigante cu nucleoli
proeminenti;
• spre deosebire de tumorile seroase cu
grad scazut de malignitate, cele de
grad inalt au o activitate mitotica >12
mitoze/ 10HPF;
• Necroza, hemoragie;
• Corpi psamomatosi (30%).
Chistadenocarcinomul papilifer seros ovarian
Tumorile epiteliale ovariene mucinoase
• Macroscopic:
• Masa tumorala solida si chistica cu o suprafata
externa neteda de culoare alba-cenusie
• Dimensiuni variabile, frecvent < 15 cm;
• La sectionare in interiorul chistului se evidentiaza
fire de par, un material sebaceu albicios-galbui cu
aspect branzos, uneori tesut osos, cartilaginos,
dinti
• La nivelul suprafetei interne → promontoriul
uneori acoperit de un strat cutat cu aspect de
epiderm
Microscopic
• Proliferarea unor structuri tisulare mature derivate din
cele 3 straturi germinale: ectoderm, endoderm,
mezoderm
• Predomina elementele derivate din ectoderm:
– Epiteliu scuamos stratificat;
– Glande sebacee si sudoripare;
– Foliculi pilosi;
– Tesut cerebral si cerebelos, tesut nervos periferic;
• Elemente derivate din mezoderm:
– Tesut muscular neted;
– Tesut adipos, osos, cartilaginos, dinti;
• Elemente derivate din endoderm:
– Epiteliu respirator, gastrointestinal;
– Tesut tiroidian (struma ovarii).
Struma ovarii
Tumora de granuloasa
Fibromul si fibrothecomul;
Tumorile cu celule Sertoly-Leydig
Tumora de granuloasa
• Tumora maligna de malignitate redusa;
• Simptomatologie: dureri abdominale (30 - 50%),
distensie abdominala, menstruatii neregulate,
sangerari intermenstruale, amenoree, sangerari
in postmenopauza
• 2 subtipuri:
– Forma adulta (8620/3) →histerectomie +
salpingo – ooforectomie
– Forma juvenila (8622/1) → tratament
conservator
• Prognostic dependent de stadiul tumoral.
Macroscopic:
• Unilaterala>95%;
• focare microscopice → in medie 12 cm;
• Pe sectiune: arii solide si chistice, arii de
hemoragie, culoare alb-galbuie (± lipide);
• Consistenta variabila (moale→ferma).
Tumora de granuloasa-microscopic
• Pattern folicular (macrofolicular, microfolicular – cel mai frecvent), insular,
trabecular, difuz;
• Volum crescut;
• Perete subtiat;
• Congestie;
• Acoperit de cheaguri;
• Orificiu de efractie;
• Pe sectiune, in lumen este prezent
cheag care contine resturi ovulare,
uneori si embrion.
MICROSCOPIC
• Perete subtiat, musculara atrofiata;
• Cheaguri fibrino-hematice in care
se gasesc vilozitati coriale cu ax
conjunctivo-vascular tapetat de un
strat intern de celule cuboidale:
citotrofoblast si la exterior de
celule mari cu citoplasma
abundenta, eozinofila si mai multi
nuclei: sincitiotrofoblast;
• Structuri embrionare;
• Mezoteliul: formare de papile si
corpi psamomatosi-reactie la
efractia peretelui.
Sarcina ectopica tubara
• Localizare:
– 75% - 80% dintre sarcinile ectopice tubare sunt localizate la
nivelul ampulei salpingiene;
– 10-15% istmic;
– 5% la nivelul fimbriilor.
• Macroascopic:
– Trompa este rupta/nu;
– este dilatata datorita cheagurilor de sange si embrionului;
restul trompei are grosimea normala (8 - 10 mm in ø).
Bolile trofoblastice gestationale
Mola hidatiforma
Coriocarcinomul
Mola hidatiforma
• Definitie: boala gestationala trofoblastica
determinata de fertilizare si gametogeneza
anormala → o crestere exagerata a tesutului
placentar (proliferare si maturare aberanta a
trofoblastului);
Poate fi:
1. Completa (46XX sau 46 XY); un singur
spermatozoid fertilizeaza un ovocit anucleat
(caruia ii lipseste AND-ul functional) si apoi are
loc reduplicarea (80% din cazuri) sau 2
spermatozoizi fertilizeaza un ovocit anucleat
(20% din cazuri);
2. Partiala (69 XXY sau 69 XXX); un
spermatocit primar (diploid) fertilizeaza un
ovocit; 2 spermatozoizi fertilizeaza acelasi
ovocit;
3. Invaziva – agresiva, poate sa apara dupa o
mola completa si mai rar dupa una partiala,
invadeaza miometrul, margini neregulate,
• nivel mult ↑ al beta hCG seric.
Mola completa – macroscopic
• 2 populatii de vilozitati:
– vilozitati mari, edematiate de
forma neregulata;
– vilozitati mici /de dimensiuni
normale, frecvent fibrotice.
2 lobi si istmul
1. Foliculii tiroidieni:
-Celulele foliculare care scereta T3 si T4;
-Coloidul substanta gelatinoasa situate in interiorul
foliculului care contine tiroglobulina;
2. celulele parafoliculare: -secreta calcitonina;
Afectiunile tiroidei
• Congenitale;
• Anomalii functionale;
• Tiroidite/inflamatorii;
• Gusa difuza/nodulara;
• Neoplaziile.
Guşa coloido-chistică
Guşa endemică
• Incidenţa crescută în anumite regiuni geografice
(> 10% din populaţie);
• Predominanţă feminina;
• Mai frecventă în zonele montane;
• Deficitul de iod în alimentaţie constituie cauza
principală a bolii;
• Deficit de iod duce la scaderea sintezei
hormonilor tiroidieni ceea ce creste compensator
TSH-ul cu hipertrofia celulelor foliculare,
hiperplazia epiteliului folicular si guşă.
Factori guşogeni:
• Calciul şi fluorul din apă;
• Varza;
• Conopida;
• Napi;
Macroscopic:
• Acumularea de coloid produce o marcată creştere a consistenţei,
iar suprafaţa de secţiune brun-palidă are aspect gelatinos – lucios.
Clinic: efectul de masa cervicala cu dispnee, disfagie,
hipertiroidism (sdr. Plummer) datorita prezentei unui nodul
hiperfunctional.
.
Microscopic:
2 stadii evolutive:
1. Stadiul hiperplazic (durată variabilă):
– Tiroida este moderat mărită (≤ 100-150 g);
– Afectarea este difuză şi simetrică;
– Tiroida marcat hiperemică;
– Epiteliul folicular este cilindric;
– Foliculii nou formaţi sunt mici, cu puţin coloid;
• Crestere asimetrica ;
• Multinodularitate;
• Hemoragie;
• Calcificari;
• Fibroza;
• Degenerare chistica.
Microscopic
• Noduli compusi din foliculi plini cu coloid
sau foliculi hiperplazici;
• Cicatrizare neregulată;
• Hemoragii focale + depuneri de pigment
de hemosiderină;
• Calcificări focale în zonele de fibroză;
• Formare de microchisturi.
Microscopic:
Caracteristica microscopică este
aspectul anizofolicular (foliculi
de dimensiuni diferite)
• Numerosi foliculi de
dimensiuni variabile;
• Hemoragie recenta;
• Hemosiderina;
• Calcificari;
• Degenerare chistica;
• +/-Nodul dominant.
Boala Graves
Guşă toxică difuză;
Boala Basedow;
Boala Graves-Basedow;
Tireotoxicoză;
Guşă exoftalmică.
BOALA BASEDOW-GRAVES
• boală autoimună,
• Cea mai frecventa cauza de hipertiroidie la
persoane <40 ani;
• Incidenta max decada 2-4;
• femei: barbati=7:1
• etiologie: mecanisme imune, ereditatea,
sexul, factori emotionali;
• Autoanticorpi anti receptor TSH;
• Serologic: nivele crescute T3, T4 si nivel
scazut TSH;
Triada
1. Tireotoxicoza-
hipertiroidisam endogen
(palpitatii, tahicardie,
tremor, iritabilitate,
slabiciune musculara,
scadere in greutate, diaree,
malabsorbtie);
2. Oftalmopatie infiltrativa
(retractia pleoapei sup.,
slabirea musculaturii
oculare, diplopie, edem
periorbital, -
EXOFTALMIE);
3. Dermopatie infiltrativa
(arii localizate de edem al
pielii pe fata dorsala a
piciorului si/sau talpii-
MIXEDEM pretibial).
Patogeneza
• hiperplazie foliculară,
fiecare folicul fiind tapetat
de un epiteliu cilindric activ,
ce poate forma proiectii
micropapilare.
• puţin coloid, care este slab
colorat.
• Pot apare vezicule de
hipersecreţie
• aspect vacuolar, spumos,
dantelat de la polul apical al
tireocitelor.
• infiltrat limfo-plasmocitar ce
poate lua aspecte nodulare.
Tiroidita Hashimoto
• Intoleranţă la frig;
• ↑ în greutate;
• Fatigabilitate;
• Depresie;
• Constipaţie;
• Tegumente reci;
• Bradicardie;
• Pacienţi letargici.
Tiroidita Hashimoto
2 forme:
1. Guşogenă (clasică);
2. Atrofică (rară).
Macroscopic:
• Tiroidă fermă, mărită de volum (50-100 g);
• Capsulă intactă, rar aderă de ţesuturile vecine;
• Pe secţiune aspect nodular, culoare palid-gălbuie
datorită abundenţei de ţesut limfoid;
Microscopic:
• Parenchim tiroidian înlocuit de infiltrat format din limfocite, plasmocite,
histiocite, ± rare celule multinucleate;
• Uneori formare de foliculi limfoizi cu centri germinative;
• Foliculi tiroidieni mici, atrofici, rari, izolaţi, delimitaţi de epiteliu oncocitic
(celule Hürthle/Askanazy cu citoplasma abundentă, eozinofilă, granulară);
• ± metaplazie scuamoasă şi formare de chisturi;
• Stroma cu fibroză redusă, delicată în septurile interlobulare
Folicul atrofic delimitat de celule cu citoplasma intens eozinofila - celule Hürthle/Askanazy
2. Forma atrofică (macro- micro)
• Nodul solitar;
• Dimensiuni variabile;
• Incapsulat, bine delimitat;
• Gri-albicios pana la rosietic-
maroniu;
• Pot fi prezente modificari
degenerative: necroza sau
hemoragie centrala.
Microscopic:
Pattern-uri-unice sau in asociere:
• Normofolicular-simplu;
• Macrofolicular-colloid;
• Microfolicular-fetal;
• Trabecular/solid -embrionar;
Tumorile maligne tiroidiene
Macroscopic:
• tumoră bine circumscrisă,
• culoare alb-cenuşie,
• consistenţă fermă;
Caracteristicile carcinomului
papilar:
• nuclei optic clari, “goi”,
denumiţi ochii orfanei Annie;
• Nuclei suprapuşi;
• Pseudoincluzii citoplasmatice;
• Incizuri nucleare, paralele cu
axul lung;
• Corpii psammomatoşi –
prezenţa lor în ţesutul tiroidian
indică prezenţa carcinomului
papilar la nivelul tiroidei
A
D C
Carcinomul folicular tiroidian
• Mai frecvent în decadele 3 - 6 de viaţă;
• Prevalenţă crescuta în zonele cu deficit
de iod, demonstrând că guşa, în special
cea multinodulară îi favorizează
dezvoltarea;
Macroscopic:
• Tipic: tumoră încapsulată; capsula mai
groasă şi mai neregulată decât cea a
adenomului folicular; > 1 cm;
• Suprafaţa de secţiune are aspect solid,
brun – palidă, cu degenerescenţă chistică
şi zone hemoragice
Microscopic:
- arhitectură microfoliculară, cu
celule cuboidale, relativ
uniforme, aşezate regulat, care
delimitează foliculi ce conţin
uneori, coloid;
- nucleii celulelor care delimitează
foliculii nu prezintă
caracteristicele carcinomului
papilar: cromatina este mai
grunjoasă, cu aspect de “sare şi
piper”,
Capsula
Caracteristici:
• Majoritatea secretă calcitonină (marker biochimic);
• Poate sa prezinte o stromă amiloidă distinctă
• 75-80% sunt sporadice;
• 20-25% de tip familial, în asociere cu sindroamele de neoplazie
endocrină multiplă MEN IIa şi MEN IIb;
• Secreta: calcitonină, dar si somatostatină, prostaglandine,
serotonină, ACTH, CEA, enolază neuronspecifică (NSE)
Macroscopic
Adenoamele hipofizare
Glanda hipofiză (gl.
pituitară)
• localizată la nivelul creierului într-o
structură osoasă - şaua turcească;
• secretă hormonii hipofizari care
stimulează secreţia hormonală a glandelor
periferice şi unele procese fiziologice în
organism;
• afecţiunile hipofizei se manifestă prin
hipersecreţia sau insuficienţa hormonilor
hipofizari, vizând 6 linii de hormoni:
– hormonul de creştere: GH (growth
hormone)
– hormonul lactaţiei, prolactina: PRL
– hormonul stimulant al
corticosuprarenalelor: ACTH
– hormonul stimulant al tiroidei: TSH
– hormonii stimulanţi ai ovarelor /
testiculelor: FSH, LH
– hormonul antidiuretic, vasopresina:
ADH / VP
The adenohypophysis
contains three major cell
types: acidophils, basophils,
and chromophobes.
Clinic:
• cefalee (dureri de cap cu localizare frontală şi la nivelul
tâmplelor), relativ rezistentă la tratamentele uzuale;
• tulburări vizuale/oculare (vedere dublă, alterarea câmpului vizual)
• hipertensiune intraoculară (cefalee „în cască“, persistentă,
vărsături în jet fără greaţă, crize epileptice, scăderea pulsului)
• sindrom poliuro-polidipsic: poliurie şi sete
• manifestările endocrine sunt caracterizate de secreţia în exces
aumora dintre hormonii hipofizari şi insuficienţa altor hormoni
hipofizari prin compresiunea ţesutului hipofizar sănătos realizată
de tumora.
Adenomul hipofizar
• în ordinea frecvenţei adenoamele hipofizare sunt:
– Adenoamele hipofizare secretante de prolactină (prolactinom);
– Adenoame hipofizare nesecretorii (1/3);
– Adenoamele hipofizare secretante de GH
1. hipersecreţia hormonului de creştere înaintea pubertăţii → gigantism, talie
înaltă şi alte modificări caracteristice;
2. în perioada adultă → acromegalie, caracterizată de modificarea trăsăturilor
feţei, a mâinilor şi picioarelor şi a altor organe (↑ gradată a perimetrului
capului, ↑ nasului, îngroşarea oaselor faciale, a buzelor, a limbii, adâncirea
ridurilor, muşcătura inversă prin proemninenţa mandibulei, căderea şi
îndepărtarea dinţilor, ↑ şi îngroşarea degetelor, ↑ numărului la pantofi,
îngroşarea pielii, tegumente umede, transpirate, uleioase şi ↑ în exces a părului
de pe corp (hirsutism), torace globulos, în butoi şi alterarea staticii coloanei
vertebrale…
– Adenoamele hipofizare secretante de ACTH → boala Cushing - obezitate facio-
cervico-tronculară: ↑ în greutate (2-15 kg) cu redistribuţia adipozităţii
preponderent facial (faţă rotundă de lună plină, roşie), la nivelul gâtului
(cocoaşă), trunchiului şi abdominal (şorţ abdominal); şoldurile şi coapsele sunt
evitate si astfel se realizează aspectul de „portocală pe băţ“
– Sindromul Cushing se referă la toate stările patologice în care există un exces de
hormoni glucocorticoizi (de origine hipofizară, de origine corticosuprarenaliană
şi de origine externă prin supradozarea medicamentelor corticoide – de ex.
Prednison)
Adenomul hipofizar
Macroscopic
Patologic:
• Cortex:
- hiperplazie;
- Adenom;
- Carcinom.
• Medulara: Feocromocitom.
Feocromocitomul
• Tumora rara a celulelor cromafine care secreta catecolamine-
epinefrina/ norepinefrina;
• Localizata la nivelul medularei in 80% din cazuri;
• Poate fi intalnita in tesuturile extrasuprerenaliene derivate din
crestele neurale- paraganglioame;
• Decada 3-5 de viata;
• Cauza rara de hipertensiune secundara (<0,2%);
• Triada clasica: durere de cap, transpiratii, palpitatii;
• Se asociaza classic cu sindromul MEN-2;
• Asociere familiala cu :
– Boala VonHippel-Lindau;
– Sturge-Weber Syndrome;
– Scleroza tuberoasa.
Meningite
Encefalite virale
Meningita acută bacteriană
• Meningita este un proces inflamator acut al leptomeningelui şi LCR
din spaţiul subarahnoidian.
• 4 căi principale de aparitie:
– Diseminare hematogenă;
– Inoculare direct;
– Extensie de la procese inflamatorii din vecinătate, (sinuzite, abcese
dentare);
– Propagare de la SN periferic (rar- în rabie, infecţia cu herpes
simplex);
• Meningitia bacteriană este o urgenţă medicală, netratată având o rată
crescuta de mortalitate.
• Meningitia bacteriană acută este mai frecventă la copii (1 lună – 2
ani).
Agenţi etiologici
• Febră;
• Dureri de cap;
• Redoare de ceafă;
• Greaţă, vomă, fotofobie;
• Confuzie, somnolenţă;
Macroscopic
• Meninge cu aspect
tulbure, îngrosat;
• Desen vascular accentuat
(hiperemie);
• Exudat purulent, galben-
cafeniu în spaţiul
subarahnoidian;
• Grad variabil de edem
cerebral.
Microscopic:
Macroscopic:
• Coarnele anterioare ale măduvei spinării prezintă arii mici de
hemoragie şi congestive;
• Cavităţi chistice în substanţa cenuşie din cornul anterior;
• Atrofia cornului anterior al măduvei spinării şi degenerescenţa
rădăcinilor nervoase şi a nervilor periferici.
Microscopic
• Degenerescenţă neuronală;
• Glioză reactive;
• Infiltrat inflamator limfo-plasmocitar perivascular.
Coarnele anterioare
turbarea
Rabia
Nodul glial
Neurinomul
Schwannomul
Neurinomul (Schwannomul)
Tumoră benignă a nervilor periferici cu origine în celulele Schwann;
• Orice vârstă, mai frecvent în decadele 3-6;
• Creştere lentă;
• Localizare:
– N. cranieni: acustic; trigemen;
– N. spinali (reg. lombară, toracală, cervicală);
– N. intercostali;
– N. de la nivelul feţei, gâtului, mediastinului, pelvisului, vulvei,
extremităţilor.
Antoni B
Neurofibromul
• Neurofibroamele se pot prezenta ca mase localizate discret- cel mai
frecvent ca neurofibrom cutanat sau la nivelul nervilor periferici ca
neurofibrom solitar- sau ca o leziune infiltrativă ce creşte în interiorul
unui nerv periferic, extinzând-ul (neurofibrom plexiform).
• Leziunile cutanate prezintă creştere nodulară, uneori cu
hiperpigmentare; ele pot fi sesile / pediculate. Riscul transformării
maligne este extrem de mic, având de obicei preocupare cosmetică.
• Tumorile plexiforme pot provoca deficite neurologice semnificative,
atunci când afectează trunchiuri nervoase mari, fiind dificil de rezecat,
având un potenţial de transformare malignă semnificativ.
• Prezenţa fie a unor neurofibroame multiple, fie a neurofibroamelor
plexiforme sugerează diagnosticul de neurofibromatoză de tip 1 (NF1)
• Afectează nervii mici, n. profunzi ai retroperitoneului, ai tractului
gastro-intestinal;
Macroscopic
• Microscopic: celule cu
nuclei ovali-alungiţi
dispuşi într-o matrice cu
fibre colagene şi substanţă
mucinoasă; arii mixoide,
hipocelulare, vasele
sanguine au pereţi subţiri
Limfomul Hodgkin;
Limfoamele non-Hodgkin.
LIMFOAMELE
• Proliferari maligne ale celulelor sistemului reticulo-
endotelial (ly, histiocite, celule foliculare dendritice,
etc.) cu localizare ganglionara sau extraganglionara
(splina, timus, tesut limfoid asociat mucoaselor-
MALT: tract gastro-intestinal, inel Waldeyer, mucoasa
respiratorie);
Clasificare:
1. Limfomul Hodgkin;
2. Limfoame non-Hodgkin-mai frecvente;
• Clasificare:
1. LH cu predominanta limfocitara forma nodulara;
2. LH clasic:
a. LH cu scleroza nodulara,
b. LH cu celularitate mixta,
c. LH bogat limfocitar si
d. LH cu depletie limfocitara.
• Imunohistochimic este
pozitivă la CD15 şi CD30.
CELULA REED-
STERNBERG
( CD30) x 200
CELULE LACUNARE(Giemsa
stain) x 300
Boala Hodgkin cu scleroza nodulara
Limfom Hodgkin cu celularitate mixtă
Celula Reed-Sternberg, Celula Hodgkin
Limfom Hodgkin cu scleroză nodulară
HE, 40x Celule lacunare, HE, 400x
CD15 Limfom Hodgkin - IHC CD30
Limfomul Hodgkin
Clinic, limfomul Hodgkin se stadializează după clasificarea Ann Arbor,
1975 (actualizată) :
• Stadiul I - Localizare într-un singur grup ganglionar sau un singur organ
extralimfatic;
• Stadiul II - Localizare în 2 sau mai multe grupe ganglionare de aceeaşi parte
a diafragmului ;
• Stadiul III - Localizare în grupe ganglionare de o parte şi de alta a
diafragmului, +/- localizare splenică
• Stadiul IV - Localizare difuză sau diseminată în organe extralimfatice (ficat,
măduva osoasă)
Fiecare stadiu este subîmpărţit în:
– tipul A - absenţa simptomelor ;
– tipul B - prezenţa simptomelor: febra ondulantă > 380 C (Pel - Epstein),
scădere în greutate > 10% G corp în 6 luni, transpiraţii nocturne.
• Gradarea (OMS):
– Gradul I: < 5 centroblaste / 10 foliculi
– Gradul II: 6 – 15 centroblaste / 10 foliculi
– Gradul III: > 15 centroblaste / 10 foliculi (subtipul A – cu prezența centrocitelor,
subtipul B – cu absența centrocitelor)
• Limfomul de centru folicular este cel mai frecvent LMNH, cu punct de plecare în
centrul germinativ şi model de creştere folicular, compus din: centroblaste și
centrocite (celule de talie mică - comparativ cu hematia, cu nucleul clivat, neregulat)
• Se poate transforma ocazional în LMNH cu celule mari difuz (centroblastic).
Limfomul cu celule B mari, difuz
• Cuprinde limfomul centroblastic şi imunoblastic din clasificarea Kiel
şi are următoarele caractere:
– Morfologic: celule mari monomorfe, cu nucleoli proeminenţi şi
citoplasma bazofilă;
– Imunologic: Igs +/-, CD19, CD20, CD22, CD79a;
– Genetic: t(14;18) ~ 30%, rearanjamente ale genei bcl-6 ~ 40% şi /
sau mutaţii ~ 75%;
– Clinic: copii şi adulţi, evoluţie agresivă, dar cu potenţial curabil.
Centroblaste Imunoblaste
LMNH difuz cu celule mari
L26 / CD20
LMNH cu celule de manta
• Pleomorfism celular cu
plasmocite, celule
monocitoide si celule mari
activate (neclivate cu 3-4
nucleoli);
• Celulele neoplazice
infiltreaza si distrug
epiteliul intestinal;