FARMACOLOGIA

APARATULUI DIGESTIV
 Boala ulcerul peptic /dispepsia
 Refluxul gastro-esofagian
 Boala inflamatorie a intestinului
 Sindromul colonului iritabil
 Diareea
 Constipatia
Dispepsia / Boala ulcerului peptic
Dispepsia: dureri abdominale etaj superior/disconfort
(senzatie de plenitudine, balonare, distensie,
greturi)

Ulcerul peptic
defecte al mucoasei extinse pina la muscularis mucosae

Prevalenţă
ulcerul peptic 5-10% durata de viata
dispepsia 25-40%

etiologie (cele mai comune)

 H.pylori
 AINS
Reglarea celulei parietale
Factorii protectivi al mucoasei
gastrice
Introduction
• Means self remedy
• Naturally occurring substances
• Localized in tissues
• Do not normally circulate
• Diverse physiological and pharmacological
activities
• Differ from hormones and
neurotransmitters
• Short duration of action
• Usually involved in a response to injury
• Sites
area
of action restricted to the synthesis
Mecanisme de protectie a mucoasei
impotriva agresiunii acidului clorhidric

- Secretia de mucus
- Secretion of bicarbonate in stratul de mucus
- Rezistenta intrinseca a membranei celulare la
retrodifuzia ionilor de hidrogen
- Flux sanguin mucos crescut - indepartează H+ din
mucoasă si asigura necesarul de biocarbonat
- Bariera hidrofobica a fosfolipidelor
Agentii secretori
Cresc pH intragastric peste 3 pentru citeva
ore - initiază vindecarea ulcerului
 Inhibitori ai pompei de protoni (inhibitori
ai H+, K+, ATP-azei):- Omeprazole, Lansoprazole,
Pantoprazole, Esomeprazole, Rabeprazole
 Antihistaminice anti –H2- Cimetidine, Ranitidine,
Famotidine, Nizatidine
 Inhibitori de anhidrază carbonică - Acetazolamida
 Inhibitori ai secreţiei gastrice totale – Octreotide -
analog de sinteză al somatostatin-ului.
 Antimuscarinice – Butilscopolamina, pirenzepina,
metantelina
Inhibitori ai pompei de protoni – IPP
(inhibitori ai H+, K+, ATP-azei):- Omeprazole,
Lansoprazole, Pantoprazole, Esomeprazole, Rabeprazole
 Promedicamente activate in mediul acid din
canaliculele secretorii
 Inhibă ireversibil H+K+ ATPase gastrică
 Scade secreţia acidă pina la 95% timp de 48 ore
 indicatii:Ulcer, reflux gastro-esofagian, Sdr. Zollinger-
Ellison Syndrome
 Efecte adverse
 In general bine tolerate
 Cefalee, ameţeli
 Omeprazol – impotenţă, ginecomastie
 Poate creşte riscul de infecţii GI (reduce aciditatea)
 Note: pH > 6 necesar pentru agregarea plachetară
Se dau doze foarte mari de IPP in singerarile GI (ex.
Omeprazole 8mg/h timp de 72 h)
Antihistaminice anti –H2- - Cimetidine,
Ranitidine, Famotidine, Nizatidine

 blochează competitiv şi selectiv receptorii H-2

 inhibă 24 h secreţia gastrică - 70%
 Mai puţin eficient decit IPP
 Precauţie: insuficienţa renală, sarcina, alăptat
 Interactiuni: Cimetidine leagă la CYP 450 (intîrzie/inhibă
reactiile oxidative din metabolismul hepatic al medicamentelor)
- warfarina, phenytoina, theophyllina.
 Efecte adverse
 bine tolerată – mai puţin de 3% efecte adverse
 Diaree, cefalee, ameţeli, oboseala, constipaţie
 Rar pancreatită, bradicardie, bloc AV, confusie (vîrstnici, in
special cimetidina)
 Rar discrazii sanguine
Antiacide - Săruri antiacide alcalinizante /
neutralizante - Bicarbonat de sodiu, Carbonat de
calciu, Oxid de magneziu

 Neutralizează aciditatea gastrică; efect mai

prelungit daca se iau după mese
 Sărurile de maqnesiu neutralizează acidul gastric
mai rapid decât sarurile de aluminiu
 Cele mai multe dintre ele sunt slab absorbite din
intestin
 Pot chela alte medicanete (de evitat administrarea
concomitentă cu alte medicamente)
 Efecte adverse: diaree (Mg), constipatie (Al)
 carbonatul de calciu se reface la nivelul intestinului
dacă se administrează lapte  sindromul lapte -
alcaline: hipercalcemie, alcaloză, nefrocalcinoză (în
special la bolnavii cu IR).
Citoprotectoare ale
mucoasei gastrice
Sucralfate
 activ numai în mediul activ (nu se asoc. cu antiacide şi
cu anti-H2)
 se leagă selectiv de ţes. ulcerat-necroticbarieră
protectoare faţă de acid, bilă, pepsină
 poate stimula sinteza de PG endogene citoprotectoare.
 Nu se asociază cu antiacide, anti-H2 sau cu inhibitorii
pompei de protoni.
 Administrarea: oral, cu o oră înainte de masă
 Efecte adverse: constipaţie, absorbţia aluminiului (se
evită in insuficienţa renală – risc de encefalopatie)
Citoprotectoare ale
mucoasei gastrice
Compuşii coloidali de bismut - bismut bicitrat, tripotasic,
subsalicilat de bismut, bismut subnitric, bismut
subcarbonic

- Precipită in mediu acid gastric şi leagă la

glycoproteinele din baza ulcerului– complex care are
efecte similare cu ale sucralfatului
- inhibă H. Pylori
- Risc de acumulare al bismutului - limitat la 6 săptămâni
administrare
Citoprotectoare ale mucoasei
gastrice
Misoprostol
 Analog al prostaglandinei E1
 Creşte producţia de mucus gastric
 Enhancedcreste secretia de bicarbonat duodenal
 Creste fluxul sanguin submucos care ajuta la
tamponarea ionilor de H+ ce retrodifuzează traversind
mucoasa
 Efect direct asupra secretiei acide gastrice, reduce
secreţia endogenă de histamină
 Limiteaza efect eroziv pe celulele mucoase al unor agenti
acizi, alcool
 Indicat pentru a reduce agresiunea AINS
 Efecte adverse: diaree, dureri abdominale , contractii
uterine, singerari postmenopauză, menoragie
Citoprotectoare ale mucoasei gastrice
Carbenoxolone
 derivat sintetic al acidului glicirizinic– are
structura steroidică
 Creşte producţia, secreţia şi vâscozitatea
mucusului
 Creşte efectul protectiv al stomacului impotriva
digestiei peptice
 Efecte adverse:hiperaldosterinism,retenţie de
lichide, HTA, hipokaliemie
Eradicarea H. pylori
 Eradicarea creşte vindecarea ulcerului
 Reduce recurenţelor
Tratamentul antibiotic (considerând implicaţia Heliobactre
în etiopatogenia ulcerului paptic)
 ampicilina + metronidazol / misoprostol
 eritromicina + metronidazol /misoprostol
 tetraciclina + metronidazol /misoprostol
 ciprofloxacina + metronidazol / misoprostol
pentru 7 (14) zile
 dose maxime de IPP +
Eficace in 80-85%
REFLUXUL GASTRO
ESOFAGIAN/boala de reflux
Definiţie
 pasajul conţinutului gastric în esofag, devine patologic
când mecanismele antireflux sunt depăşite
 ± leziuni de mucoasă
Fiziopatologie
Hernia hiatală - scade presiunea SEI
Creşterea presiunii intra-abdominale – obezitate,
sarcină, ascită, tumori abdominale gigante
Lărgirea unghiului His
Relaxarea pensei diafragmatice – în cazul creşterii
volumului toracic sau presiunii intra-abdominale
Tulburări motorii esofagiene - Sclerodermia
REFLUXUL GASTRO ESOFAGIAN/boala
de reflux
Treatment
Imbunătăţirea stilului de viată
 Obiceiuri alimentare (grasimi, alcool, cafea, ritm de mese)
 fumat
 Scădere ponderală
 Evitarea centurii
Tratament medicamentos
 Antagonişti H-2
 IPP
 Antacide
 Prokinetice
Prokinetice
Metoclopramid
 Antagonist de receptor dopaminergic D1
si D2
 Creste motilitatra gastrică – stimulează
eliberarea de Ach, sensibilizezază
receptorii
 biodisponibilitate 80%, traversează
bariera hematoencefalică
 EA: sedare, efecte extrapiramidale,
creşte eliberarea de prolactină şi
aldosterone
Prokinetice
 Domperidone - nu transversează
bariera hematoencefalică
 anti – D2
 anti-1 la nivelul musculaturii
netede intestinale
Indicatii: pentru golirea
gastrică,reflux gastro-intestinal, ca
antiemetic
Prokinetice
Alte prokinetice:

 Colinomimetice - BETANECHOL
 Macrolide (agonişti ai receptorilor pentru motilină) –
ERITROMICINA, CLARITROMICINA, AZITROMICINA
 Agenţi care acţionează ca substanţe
colinomimetice şi ca agonişti ai receptorilor 5HT4 –
CISAPRIDE, NORCISAPRIDE
 Antagonişti ai receptorilor 5HT4- ALOSETRON
 Agonişti parţiali ai receptorilor 5HT4 -TEGASEROD
Boala inflamatorie a intestinului

Colita ulcero-hemoragică
 Inflamatie difuza limitata la colon
Boala Crohn
 Inflamatie transmurala
 Poate afecta tot tractul GI

Manifestari
 CUH diaree plus singe, dureri colicative, tenesme

 BC dureri abdominale, diarea, scadere ponderala

obstructii intestinale, simptome sistemice
Boala inflamatorie a intestinului

 Aminosalicilaţi
 Corticosteroizi
 Thiopurine
 Methotrexat
 Ciclosporinas
 Infliximab
ANTIEMETICE

 Anti-H1 – Fenotiazine -PROMETAZINA, Etanolamine - DOXILAMINA,

CARBINOXAMINA, Piperazine –HIDROXYZINE
 Neuroleptice cu structură fenotiazinică - CLORPROMAZINA
 Colinomimetice  antidopaminergice - METOCLOPRAMIDA
 Anti - D2 - DOMPERIDON
 Anti – M - ATROPINA şi derivaţi, SCOPOLAMINA şi derivaţi
 Benziodiazepine
 Glucocorticosteroizi
 Derivaţii de Marijuana - DRONABINOL, TETRAHIDROCANABINOL
 Anti – 5HT3, ONDANSETRON, GRANISETRON (prezintă şi efecte
antidepresive)
 Antiemetice periferice - Anestezice locale - administrate oral -
PROCAINA, BENZOCAINA
PURGATIVE
 Sunt substanţe care favorizează sau produc eliminarea
bolului fecal.
Purgativele pot fi:
 laxative favorizează eliminarea unui scaun format, de
consistenţă moale
 drastice scaun apos + colici abdominale
Indicaţii:
 constipaţia cronică habituală (ATENŢIE la obişnuinţă!)
 insuficienţă cardiacă, infarct de miocard, HTA
 hemoroizi, fisuri anale
 adjuvant în terapia antihelmintică
 toxiinfecţie alimentară
 intoxicaţie acută pe cale orală (cu excepţia intox. cu
acizi, bază)
PURGATIVE

Contraindicaţii:

 abdomen acut
 apendicită acută
 boli abdominale
 sarcină, alăptare
 intoxicaţie acută cu acizi, baze
 stări de deshidratare
 iminenţă de avort
 IR
 IH
Purgative iritante (stimulatoare) -Antrachinone 
extracte de Frangula, Senna, Aloes, Fenolftaleina,
Bisacodil, Sulful elemental, uleiul de ricin

Antrachinone  conţin alcaloizi de tipul emodinelor

- eliberate la prima trecere prin ficat (circuit
entrofepatic; sunt singurele purgative care se absorb la
nivelul mucoasei digestive) excretate în colon,
- stimulează peristaltismul (au o perioadă de latenţă
de 4-6 ore).
- eliminarea scaunului este însoţită de colici şi
tenesme.
- efect diuretic slab
- colorează urina în galben-brun (când pH-ul urinar
este acid) şi în roşu (pH-ul este alcalin).
-se elimină în proporţie scăzută şi prin sudoare, bilă,
lapte ( contraindicat la femeile care alăptează).
Purgative iritante (stimulatoare) -Antrachinone 
extracte de Frangula, Senna, Aloes, Fenolftaleina,
Bisacodil, Sulful elemental, uleiul de ricin

Uleiul de Ricin  în partea superioară a

intestinului este transformatprin hidroliză în
acid ricinoleic care stimulează motilitatea
intestinală  evacuarea rapidă a bolului fecal.
Partea din uleiul de ricin nesaponificată are
rol lubrifiant.

Gust neplăcut  se asociază cu sirop de

lămâie. Doze:15-30ml
Purgative de volum – atrag apa în lumenul
intestinal – distensia intestinului – stimularea
reflexă a intestinului

 Coloizi hidrofili şi fibre nedigerabile

 Extracte de alge marine
 Celuloza, metilceluloza
 Carboxilmetilceluloza
 Purgative osmotice
 Sulfat de magneziu (oral)
 Zaharuri (lactoză, mana)
Purgative de progresie (lubrifiante)

 Uleiuri minerale (parafina)

 Ulei de floarea soarelui, de măsline
 dioctilsulfosuccinat de sodiu (DOCUSATE) -
Acţ. Detergent
Diareea
Definiţie
 Bol fecal fluid in cantitate mare (200g/zi)
Mecanism
 Creşte incărcarea osmotică
 Secreţie exccesivă (electroliţi şi apa)
 Exudat exccesiv de proteine şi fluide
 motilitate alterată (tranzit rapid)
 adesea combinate
Tratament
 Rehidratare, menţinerea balanţei fluide şi electroliţi
 Absorbţia NaCl este asociată cu recaptareea de glucoză
 Terapia antibacteriana.
Medicamente Antispastice
Opioide
 Receptorii μ (motilitate) şi δ (secreţie), absorpţie (ambii)

 Loperamide – Imodium
 40-50x moai potent decât morfina
 Slab penetreaza in SNC
 Creşte timpul de tranzit si tonusul sfincterelor
 Antisecretor impotriva toxinei holerice si E.coli
 T½ 11 ore, dose: 4 mg urmată de 2mg per doză (16mg/zi)
 supradoză: ileus paralitic, depresie SNC
 toxic megacolon

 Codeina fosfat

Altele
 Salicilat de bismut
 Adsorbante cum ar fi Kaolin (nu sunt recomandate), carbunele
(insuficiente date penrtru absorbante)
Diareea
Clostridium difficile
 suspiciune clinică, test pentru
toxina (scaun)
 Metronidazole oral
 Vancomycin oral
Sidromul colonului iritabil
 Dureri abdominale recurente cu tulburări de trqanzit
 9-12% din populatie
 Mecanism fiziopatologic necunoscut

Treatment
 Modificarea dietei
 psihoterapia
 Fibre – care leaga apa (diareea şi constipaţia)
 Antispastice
 Anticholinergice – Hyoscyamine, methscopolamine
 Antagonişti ai canalelor de calciu şi antagonişti de receptori opioizi
periferici - Loperamide, codeine

 Mebeverine: efect direct pe musculatura netedă

 Antidepresive triciclice
 efecte analgetice ţi proprietăţi neuromodulatoare
Antispastice
 Antimuscarinice
 Reduce motilitatea
 Amine cuaternare – butilscopolamina (Buscopan) mai puţin
solubil în lipide şi astfel mai puţin absorbite decât atropina
 CI: glaucon cu unghi inchis, mysthenia, ileus paralitic,
stenoză pilorică, adenom de prostata
 Efecte adverse: constipaţia, bradicardia tranzitorie,
scăderea secreţiei bronşice, etc
 Altele
 Relaxante direcet ale musculaturii netede intestinale
 Alverine
 Mebeverine
 Uleiul de mentă
.
COLAGOGE, COLERETICE
Colagoge - cresc procesul de evacuare a bilei
Coleretice – cresc procesul de formare a bilei
Indicaţii:
 Colagoge:
 colecistită cronică
 litiază biliară
 hipotonie biliară
 hipokinezie biliară
 Coleretice:
 litiază biliar
 colecistite cronice
 sdr. de malasorbţie a lipidelor şi vit.liposolubile
 meteorism abdominal
 migrene
 constipaţie
 ateroscleroză
COLAGOGE, COLERETICE

 Coleretice (creşte procesul de formare a bilei)

 Bilă, preparate din bilă
 Acid dehidrocolic (FIOBILIN)
 staza biliară
 pregătire pentru colecistografie

 Acidul chenodezoxicolic (CHENODIOL)

 Indicaţii:
 litiază biliară cu calculi de colesterol
 Efecte adverse: diaree
 Acid ursodeoxicholic (URSOFALK)
 Indicaţii:
 litiaza biliară cu calculi de colesterol.

 Monooctanoin  intraoperator pe ductul biliar după

colecistectomie; administrarea se face pe tub în
formă de T in situ.

COLAGOGE, COLERETICE

Colagoge (creşte evacuarea bilei)

 Colagoge alimentare – smântâna, gălbenuş de ou, ulei

de floarea soarelui, măsline,
 colecistokinina
 Sulfat de magneziu - PEPTOCOLIN (pe cale orală)
 Uleiuri volatile (pinen, borneol, cineol, mentol) 
Rowachol

Contraindicaţii
- în litiaza biliară - riscul inducerii icterului colestatic!

.
HEPATOPROTECTOARE, LIPOTROPE,
AMONIOFIXATOARE

Lipotrope şi hepatoprotectoare

 Colina mierea de albine (COLISAN)

Indicaţii:
 hepatite cronice / retinopatie DZ
 ciroze hepatice / neuropatie DZ
 Metionina
 METASPAR  (vitamina B + Ac aspartic)
 MECOPAR (colină + metionină + vitam. B)

 MEZOIZONITOL (TONOZIT)
 Acid aspartic (hepatoprotector + amoniofixator)

.
SUBSTITUIENŢI AI ENZIMELOR
DIGESTIVE
 Pepsina  preparat ACIDOPEPS (HCl 20% + pepsină) (în
prezent este de domeniul istoricului)
Indicaţii:
 Stări dispeptice
 Hipoaciditate gastrică sau anaciditate gastrică
Efecte adverse:
 Afectarea smalţului dentar
 Acidoză, hiperaciditate
 Enzime digestive: amilază, tripsină lipază.
Indicaţii:
 insuficienţă secretorie a pancreasului endocrin, pancreatită
cronică, fibroză chistică pancreatică la copii, dispepsii de
fermentaţie / putrefacţie, exces alimentar cu tulburări dispeptice
Preparate: TRIFERMENT, COTAZIM, NUTRIZIM, MEXAZE
Efecte adverse:  litiază renală cu acid uric (datorită conţinutului bogat în
purine)