Pagina 1

Jurnalul Internațional al
Științe moleculare
Revizuire

Răspunsul hormetic la radiații cu doză mică: Concentrați-vă

sistemul imunitar și implicațiile sale clinice
Jiuwei Cui 1, * , † , Guozi Yang 1,2, † , Zhenyu Pan 2 , Yuguang Zhao 1 , Xinyue Liang 1 , Wei Li 1
și Lu Cai 1,3, *
1
Cancer Center, primul spital al Universității Jilin, Changchun 130021, China; ygz@jlu.edu.cn (GY);
zhaoyuguang@jlu.edu.cn (YZ); xyliang80@gmail.com (XL); liwei66@jlu.edu.cn (WL)
2
Departamentul de radiații-oncologie, primul spital al Universității Jilin, Changchun 130021, China;
pzy@jlu.edu.cn
3
Institutul de Cercetări Pediatrice, Departamentele de Pediatrie, Oncologie Radiologică, Farmacologie și
Toxicologia Universității din Louisville, Louisville, KY 40202, SUA
*
Corespondență: cuijw@jlu.edu.cn (JC); L0cai001@louisville.edu (LC);
Tel .: + 86-431-8878-3373 (JC); + 1-502-852-2214 (LC)
† Acești autori au contribuit în mod egal la lucrare.
Redactori academici: Guido RMM Haenen, Mireille MJPE Sthijns și Aalt Bast
Primit: 19 decembrie 2016; Acceptat: 17 ianuarie 2017; Publicat: 27 ianuarie 2017
Rezumat: Relația dintre radiațiile ionizante și sistemul imunitar este complexă,
multifactorială și dependentă de doza / calitatea radiației și de tipul de celule imune. Radiații cu doze mari
de obicei duce la suprimarea imunității. Dimpotrivă, radiațiile cu doze mici (LDR) modulează
o varietate de răspunsuri imune care au prezentat proprietățile hormezei imune. desi
mecanismul molecular subiacent nu este încă pe deplin înțeles, LDR a fost utilizat clinic pentru
tratamentul bolilor autoimune și a tumorilor maligne. Aceste progrese în preclinice și
studiile clinice sugerează că modulația imună mediată de LDR este un fenomen bine orchestrat
cu potențial clinic. Rezumăm evoluțiile recente în înțelegerea medierii LDR
modulare imună, cu accent pe potențialele sale aplicații clinice.
Cuvinte cheie: radiații cu doze mici; hormeză; stimulatoare imune; terapie imună; autoimun
boală; terapia cancerului
1. Introducere
În ultimele câteva decenii, dovezi în creștere cu privire la efectele radiațiilor cu doze mici (LDR)
a devenit disponibil. Spre deosebire de radiațiile cu doze mari (HDR), LDR este capabil să promoveze creșterea și
dezvoltarea, suprimarea procesului de îmbătrânire, îmbunătățirea funcțiilor imune și întârzierea progresiei cancerului [1, 2].
Acest fenomen interesant al efectelor benefice ale LDR este adesea numit „hormeză a radiațiilor” [3].
Efectul hormetic al LDR asupra sistemului imunitar are un impact mare asupra sănătății umane
a atras atenția multor oameni de știință.
Sistemul imunitar este unul dintre cele mai importante mijloace de apărare împotriva insultelor de mediu și
este puternic afectat de radiațiile ionizante. LDR modulează o varietate de procese de răspuns imun
și dezvăluie proprietățile hormezei imune. Studiile in vitro și in vivo au confirmat că
efectul reglator al LDR asupra imunității înnăscute și adaptive depinde de mulți factori, inclusiv de
starea celulelor imune, microambientul sistemului imunitar și interacțiunea imunității
celule [4- 6]. Studiile preclinice au arătat că LDR este eficient în tratarea unor imune
boli [7, 8]. De exemplu, LDR poate inhiba dezvoltarea infecțiilor și a tumorilor maligne
prin îmbunătățirea funcției imune a corpului [9 , 10]. Pe de altă parte, LDR se poate ameliora
boli autoimune, cum ar fi artrita și encefalomielita autoimună, prin controlul hiperactivității
Int. J. Mol. Știință. 2017 , 18, 280; doi: 10.3390 / ijms18020280
www.mdpi.com/journal/ijms

Pagina 2
Int. J. Mol. Știință. 2017 , 18, 280
2 din 12
reacții autoimune [11- 13]. Aceste studii experimentale și pe animale sugerează că LDR-mediat
modularea sistemului imunitar este un fenomen bine orchestrat cu potențial clinic.
Până de curând, nu au existat dovezi consistente referitoare la efectele LDR asupra
diferite celule imune. Ceea ce rămâne neclar sunt circumstanțele în care anumite celule imune
tipurile sunt cele mai sensibile la LDR și modul în care efectele induse de LDR asupra diferitelor celule imune pot potențial
să fie utilizat în prevenirea și terapia bolilor legate de imunitate. Astfel, merită să mergem mai departe
clarificați și oferiți o imagine de ansamblu asupra potențialelor aplicații ale LDR în imunitate
boli. Revizuim evoluțiile recente în înțelegerea modulației imune LDR, cu
accent pe potențialele sale aplicații clinice.
2. Efectul hormetic al LDR asupra sistemului imunitar
Sistemul imunitar uman include în principal imunitatea înnăscută și imunitatea adaptativă. Înnăscutul
sistemul imunitar este prima linie de apărare pentru organism, luând măsuri imediate ca răspuns la invadare
agenți patogeni. Acest sistem implică în primul rând celulele ucigașe naturale (NK), macrofagele și celulele dendritice
(DC). O imunitate adaptivă mai evoluată creează memorie imunologică după un răspuns inițial la
un agent patogen specific și apoi duce la un răspuns îmbunătățit la acel agent patogen. Acest proces implică
celule imune celulare și umorale (celule T și celule B). S-a demonstrat că LDR se îmbunătățește
răspunsul imun prin mărirea răspunsului reactiv al proliferării celulelor imune la mitogen
stimularea, modificarea populațiilor de celule imune și eliberarea de citokine, precum și îmbunătățirea interacțiunii
de celule imune înnăscute și adaptative [5, 14- 17].
2.1. Efectul hormetic al LDR asupra imunității înnăscute
Celulele sistemului imunitar înnăscut acționează ca prima linie de apărare împotriva agenților patogeni invadatori.
Efectul hormetic al LDR asupra imunității înnăscute a fost raportat în principal ca modulare a înnăscutului
celulele imune prin LDR.
2.1.1. Efectul LDR asupra celulelor NK
Ca efectori imuni înnăscuti, celulele NK joacă un rol cheie în supravegherea imună împotriva virusului, bacteriilor,
infecții fungice și protozoare [18]. Prin secreția de citokine proinflamatorii și citotoxice
de activitate, celulele NK pot elimina celulele infectate sau transformate. Studiile noastre și alte studii in vitro și in vivo
indică faptul că LDR poate spori activitatea celulelor NK prin stimularea proliferării celulare și promovarea
funcția citotoxică a celulelor NK [19- 21]. În plus, Sonn și colab. a demonstrat că LDR era capabil
de sinotizare a citotoxicității NK indirect între celulele NK expuse anterior citokinelor, cum ar fi
nivel scăzut de interleukină-2 (IL-2) sau agenți patogeni străini [22]. LDR ar putea influența, de asemenea, mediat de celule NK
citotoxicitate indirectă prin stimularea sistemului endocrin și a sistemului nervos central [23].
În ciuda numeroaselor rapoarte de activare a celulelor NK induse de LDR, mecanismele moleculare care conduc acest lucru
fenomenul rămâne obscur și controversat. Sonn și colab. a raportat că îmbunătățirea citotoxicității NK
induse de LDR nu s-au datorat modificărilor ratei apoptozei timpurii sau tardive a celulelor NK sau modificărilor
Receptorii care activează NK (NK1.1, NKG2D, CD69 și 2B4) [22]. Cu toate acestea, un alt studiu a demonstrat
că LDR a scăzut apoptoza în celulele NK [24]. În plus, posibilul mecanism de creștere
activitatea celulelor NK indusă de LDR a fost asociată cu creșterea producției de glutation
și secreția de citokine, cum ar fi IL-2, IL-12, interferon-γ (IFN-γ) și factor de necroză tumorală-α
(TNF-α) [14, 25]. Un studiu al grupului nostru a constatat că activarea celulelor NK induse de LDR a fost asociată cu
calea de semnalizare p38 / MAPK (protein kinaze activate de mitogen) [21]. Studii suplimentare ale
sunt necesare mecanisme precise care stau la baza activării celulei NK induse de LDR pentru a aplica acest efect
tratarea bolilor legate de imunitate.

Pagina 3
Int. J. Mol. Știință. 2017 , 18, 280
3 din 12
2.1.2. Efectul LDR asupra macrofagelor
Macrofagele sunt celule imune înnăscute tradiționale care joacă roluri critice în eliminarea
agenți patogeni și menținerea homeostaziei tisulare [26- 28]. Țesut specific și micro-mediu
semnalele declanșează diferențierea și activarea specializată a macrofagelor în „clasice” (M1)
sau fenotipuri activate „alternative” (M2). Macrofagele M1 pot activa T helper tip 1 (Th1)
celule pentru a spori răspunsul imun [29], în timp ce macrofagele M2 mediază un antiinflamator
răspuns prin intermediul celulelor de tip 2 (Th2) pentru a facilita procesele de remodelare a țesuturilor, cum ar fi angiogeneza
[30].
Important, acestea promovează, de asemenea, creșterea celulelor tumorale, angiogeneza, invazia și metastaza [31- 33],
cunoscute sub numele de macrofage asociate tumorii (TAM) [34].
S-a descris că LDR programează diferențierea sintazei oxidului nitric inductibil
(iNOS + ) Macrofage M1 care orchestrează recrutarea celulelor T citotoxice și uciderea în solid
tumori [9, 12, 35]. De fapt, LDR are, de asemenea, un efect asupra transformării diferitelor celule macrofage
tipuri. Prakash și colab. a constatat că LDR ar putea promova diferențierea TAM față de fenotipul M1; acest
diferențierea a fost caracterizată prin inducerea citokinelor efecter asociate cu M1, precum și printr-o reducere
în citokinele efectorului pro-tumorigen și asociate cu M2 [35]. Dimpotrivă, LDR ar putea induce M1
fenotip la macrofagul M2 [36]. Din punct de vedere mecanic, diferențierea indusă de LDR a macrofagelor a fost
parțial asociat cu inducerea activării endoteliale și expresia chemokinelor Th1,
precum și suprimarea producției de creștere angiogenă, imunosupresivă și tumorală
factori [35]. Inhibarea căii iNOS și producția de oxid nitric (NO), reducerea oxidativului
activitatea de spargere și producția de superoxizi și inhibarea protein kinazei-B (AKT) și a p38 / MAPK
fosforilarea a fost, de asemenea, implicată în efectul LDR asupra funcției macrofagelor [37- 40]. Acestea in vivo
iar descoperirile in vitro sugerează puternic o influență a LDR asupra polarizării și funcției macrofagelor.
2.1.3. Efectul LDR asupra celulelor dendritice
Celulele dendritice (DC) sunt cele mai eficiente și profesionale celule care prezintă antigen (APC) din
sistemul imunitar înnăscut, care inițiază răspunsul imun adaptativ [41]. Activitatea imunologică
de DC depinde de diferențierea DC și de starea de maturare. Datorită specialității și complexului
rolurile DC în sistemul imunitar, rapoartele despre efectele LDR asupra DC sunt conflictuale. Un studiu
condus de Jahns și colab. a analizat mai întâi efectul direct al LDR asupra DC-urilor umane [42]. Au arătat asta
iradierea precursorilor DC cu 0,5 Gy in vitro nu influențează expresia markerului de suprafață sau
profilul citokinelor DC-urilor imature sau ale DC-urilor mature după tratamentul cu lipopolizaharide [42]. În contrast,
Shigematsu și colab. a raportat că DC-urile pre-iradiate de 0,05 Gy au prezentat cea mai mare proliferare
capacitatea celulelor T și a crescut producția de IL-2, IL-12 și IFN-γ [43]. În mod similar, acestea
autorii au descoperit că LDR nu a crescut expresia complexului major de histocompatibilitate (MHC)
sau molecule costimulatoare pe DC, cum ar fi clusterul de diferențiere 1a (CD1a), CD40, CD80, CD86,
și molecule de aderență intracelulară (ICAM) [43]. Mecanismul din spatele acestui rezultat rămâne
fi determinat.
Până în prezent, indică faptul că LDR poate stimula celulele imunității înnăscute, care activează celulele în continuare
de imunitate adaptivă, ducând la îmbunătățirea răspunsului imun. Cu toate acestea, în lumina
neconcordanțe în rapoartele actuale, care pot fi cauzate de variații între laboratoare în iradiere
doza, rata dozei și timpul de iradiere, sunt necesare studii suplimentare pentru a confirma efectele și mecanismele
de LDR pe DC-uri.
2.2. Efectul hormetic al LDR asupra imunității adaptive
Alături de sistemul imunitar înnăscut, imunitatea adaptivă este un sistem major care creează
memoria imunologică după un răspuns inițial la un agent patogen specific. Această amintire duce la
un răspuns îmbunătățit la întâlnirile ulterioare cu agentul patogen. Imunitatea adaptivă include
atât componentele imunității mediate de celule, cât și componentele imunității umorale, care implică în principal
Celulele T și, respectiv, celulele B

Pagina 4
Int. J. Mol. Știință. 2017 , 18, 280
4 din 12
2.2.1. Efectul LDR asupra celulelor T.
Celula T joacă un rol central în imunitatea mediată de celule. Există trei mari categorii de
Celulele T. Experimentele in vitro și in vivo au confirmat că LDR ar putea crește subpopulațiile
și îmbunătățesc răspunsul celulelor T CD4 + [44- 47]. În mod similar, un CD8 + T citotoxic îmbunătățit
a fost observat răspunsul celulelor (CTL) după LDR [17 , 48]. Mecanismele moleculare
care stă la baza efectului reglator al LDR asupra imunității celulelor T poate implica observațiile activate
proteine de supraviețuire / semnalizare (de exemplu, factorul nuclear-κB (NF-κB), p38 / MAPK și kinaza N-terminală c-iunie
(JNK)) și o capacitate crescută a celulelor T de a produce citokine care îmbunătățesc imunitatea (IL-2 și
IL-4) în timp ce scade producția unei citokine imunosupresoare majore (transformarea creșterii
factor-β1 — TGF-β1) [49]. Modificările induse de LDR în aceste rețele de semnalizare constituie un model unic
responsabil pentru imunitatea crescută a celulelor T, demonstrată prin creșterea nivelului de expresie a
mai mulți markeri CD și chemokine [50]. De exemplu, producătorii de CD-uri raportați care sunt supra-reglementați
la nivelul expresiei proteinelor de către LDR includ receptorul de celule T (TCR) / CD3 [51], CD2 [ 52], CD4 [ 6], și
CD28 [53]. În plus, LDR este capabil să crească expresia markerilor de suprafață APC și T, care
are ca rezultat o reducere a autotoleranței indusă de celulele tumorale și inducerea imunității anti-tumorale.
Unele studii arată, de asemenea, că numărul și funcția celulelor T reglatoare (Tregs) au fost semnificativ
scăzut la șoareci sau șobolani după tratamentul cu LDR [54], care în cele din urmă a îmbunătățit
imunitate antitumorală [55]. Mecanismul efectelor induse de LDR asupra Tregs nu este bine explorat
inca. Wang și colab. a arătat că expresia suprafeței celulare a antigenului asociat cu limfocitele T citotoxice-4
(CTLA-4) a scăzut moderat la Tregs la șoareci [55]. Pe de altă parte, citokina cea mai bine studiată,
IL-10, care este cea mai relevantă moleculă care mediază activitatea supresorului Treg, a fost, de asemenea, reglementată în jos
de LDR [56, 57]. Aceste fenomene pot fi principalii factori de stimulare a imunității indusă de LDR
răspuns prin Tregs.
Dimpotrivă, într-un model animal de boală autoimună, s-a observat că LDR ar putea
stimulează o retenție / expansiune selectivă a Tregs capabile să producă activitate imunosupresivă
pentru a controla boala autoimună [58]. Evident, efectele LDR asupra Tregs sunt opuse în aceste două
tipuri de boli, care pot rezulta din microambiente diferite ale bolilor, sau diferențe în
Dozarea LDR și stilul de expunere.
2.2.2. Efectul LDR asupra celulelor B.
Celulele B sunt principalele celule implicate în producerea de anticorpi care circulă în plasma sanguină
si limfa; acest proces este cunoscut sub numele de imunitate umorală. Se pare că LDR poate afecta multe aspecte ale B
comportamentul celulei. În același timp, mecanismele moleculare care stau la baza efectului LDR asupra celulelor B.
au fost, de asemenea, explorate.
LDR ar putea spori proliferarea limfoblastelor B prin creșterea ciclinei E și a ciclinei dependente
kinaza 2 (CDK2), precum și creșterea nivelului de fosforilare a proteinei Ikaros, un membru al
familia factorilor de transcripție care conțin deget de zinc [59]. LDR poate modula, de asemenea, diferențierea celulelor B
prin activarea NF-κB și inducerea expresiei moleculei de diferențiere celulară CD23 [60].
În plus, mai multe rapoarte afirmă că LDR a crescut metilarea ADN-ului genomic global, eliberarea indusă
de ataxie extracelulară telangiectazie mutată kinază (ATM) și a promovat o schimbare metabolică de la
fosforilarea oxidativă la glicoliză aerobă, ceea ce a dus la creșterea rezistenței la radiații la B umană
celule [34, 61, 62]. Aceste descoperiri indică faptul că LDR are potențialul de a spori răspunsul imun al celulelor B
atunci când este utilizat înainte de radioterapia convențională.
Mai presus de toate, hormezia imună indusă de LDR apare în principal prin modificări ale înnăscutului și adaptativului
celule imune [63]. Aceste efecte sunt probabil motivul, cel puțin parțial, al scăderii incidenței
de anumite tipuri de cancer sau o durată de viață extinsă la unele persoane expuse la LDR în zonă cu naturale
radiații de fond ridicate sau medii ocupaționale cu niveluri crescute de radiații.
Cu toate acestea, câteva studii au arătat rezultate contradictorii [64 , 65]. Aceste neconcordanțe sugerează că sofisticat
sunt necesare modele pentru a prezice cu precizie consecințele asupra sănătății ale ocupației, mediului și
expunerea clinică
Pagina 5
Int. J. Mol. Știință. 2017 , 18, 280
5 din 12
3. Implicațiile clinice ale unui efect LDR asupra sistemului imunitar
Multe boli umane au cauze legate de disfuncții imune. Funcția imună scade
apare atunci când sistemul imunitar nu este la fel de puternic ca în mod normal, rezultând tumori maligne sau
infecții care pun viața în pericol. Dimpotrivă, boala autoimună rezultă dintr-un imun hiperactiv
sistemul care atacă țesutul normal. În prezent, medicamentele terapeutice pentru aceste boli legate de imunitate
sunt limitate. Majoritatea acestor medicamente sunt concepute pentru a reglementa unul dintre pașii multipli în procesul de
răspuns imun, ducând astfel la alte reacții adverse asociate cu tulburări imune.
Spre deosebire de aceste medicamente terapeutice tradiționale, efectul reglator al LDR asupra imunității
sistemul depinde de micromediul imun al corpului. În diferite boli legate de imunitate,
reglarea integrată a LDR asupra sistemului imunitar permite sistemului imunitar să atingă echilibrul,
tratând astfel boala. În ultimele decenii, cercetătorii au investigat în mod sistematic efectele
de LDR pe modele animale ale acestor boli; aceste eforturi contribuie la o bază teoretică pentru
aplicarea clinică a radioterapiei cu doze mici.
3.1. Aplicarea LDR pe bolile autoimune
În ultimii ani, un număr mare de studii in vitro și in vivo au demonstrat că LDR
are potențialul de a fi utilizat în tratamentul clinic al bolilor autoimune. De exemplu, are
S-a observat că LDR repetată a inhibat semnificativ activitatea osteoclastică și osul ulterior
resorbție la pacienții cu poliartrită reumatoidă [66- 68]. La șoareci cu encefalomielită autoimună
sau astm, tratamentul cu LDR a îmbunătățit simptomele și a suprimat dezvoltarea bolii [13, 69]. In timp ce
riscul de cancer cauzat de LDR rămâne controversat, progresul în înțelegerea beneficiilor LDR pentru imun
reglementarea poate ajuta la stabilirea acesteia ca tratament alternativ pentru bolile autoimune.
Deoarece inflamația este un proces fiziopatologic important al bolii autoimune,
efectul antiinflamator al LDR joacă un rol cheie în mecanismul prin care LDR tratează autoimunul
boală [70- 72]. LDR ar putea inhiba expresia citokinelor proinflamatorii, reglând în sus
proporție de Treg și reduce producția de autoanticorpi pentru a obține efectul antiinflamator
raspuns [11, 13 , 67, 71, 73- 75], controlând astfel dezvoltarea bolilor autoimune.
Cu toate acestea, LDR ar putea reduce și populația Treg, care este asociată cu antitumorală
imunitate, la șoareci cu tumori [55 , 76]. O diferență poate exista între efectele induse de LDR la șoareci
cu tumori și modele de șoareci cu boală autoimună. În plus, atunci când factorul patogen al
tulburarea autoimună este un antigen extern, LDR poate spori, nu reduce, producția de auto-anticorpi,
care ar putea exacerba patologia bolii [77].
În general, LDR pare să exercite diverse efecte hormetice asupra celulelor imune. Din moment ce imunitatea umană
sistemul este complex, rămâne neclar ce efecte LDR acționează asupra celulelor imune pentru anumite autoimune
boli. Alte studii experimentale asupra mecanismelor moleculare care stau la baza efectelor LDR
asupra sistemului imunitar sunt necesare pentru utilizarea eficientă a LDR ca tratament pentru boli autoimune.
În plus, pe baza teoriei curente liniare fără prag (LNT) pentru riscul carcinogenezei radiațiilor
care este extrapolat din observațiile efectelor la doze mari sau moderate, există îngrijorare cu privire la
dacă LDR poate crește riscul de cancer, ceea ce împiedică în mod semnificativ validarea și acceptarea ulterioară
de LDR pentru boli autoimune benigne Cu toate acestea, cele mai multe studii de epidemiologie efectuate pe nucleare
muncitorii expuși la LDR nu au o putere statistică adecvată cu privire la un risc crescut de
cancer [78 , 79]. Prin urmare, credem că LDR va fi un regim optim de tratament radio-terapeutic
pentru pacienții cu boli autoimune benigne.
3.2. Aplicarea LDR pe tumorile maligne
Dezvoltarea și stabilirea celulelor tumorale în organism poate suprima sistemul imunitar,
în timp ce activarea imunității înnăscute și adaptive sa dovedit a crește activitatea anticancerigenă.
Radioterapia convențională și chimioterapia sunt forme de cancer bine stabilite și eficiente
tratament. Cu toate acestea, succesul radioterapiei și chimioterapiei este limitat de sistemic și norma

Pagina 6
Int. J. Mol. Știință. 2017 , 18, 280
6 din 12
toxicitate tisulară, inclusiv inhibarea funcției imune. Prin urmare, reglarea ascendentă a imunității
supravegherea de către LDR oferă o strategie terapeutică anticancerigenă.
Rezultatele epidemiologice și experimentale indică faptul că LDR poate inhiba creșterea tumorii, metastazele,
și apariția prin îmbunătățirea răspunsului imun [80]. De exemplu, într-un model bine recunoscut
de limfom timic indus de HDR, un tratament LDR (0,05 până la 0,2 Gy) cu 6–24 ore înainte de fiecare
HDR fracționat ar putea reduce semnificativ incidența limfomului; s-a arătat acest efect
să fie însoțit de imunitate anticanceroasă sporită [81]. Raze X cu doze mici și raze γ în diferite
tulpinile de șoareci scad ratele de creștere a tumorii și metastaze, care se corelează bine cu imunitatea
sporire [38, 39, 82]. Pe lângă studiile experimentale pe animale, anchetele epidemiologice ale
oamenii au arătat că locuitorii localităților cu radiații de fond ridicate au o mortalitate mai mică prin cancer
decât locuitorii din zone cu un mediu normal de radiații de fond, care a fost, de asemenea, descoperit
corelează cu îmbunătățirea imunității [83- 86]. Mai multe investigații recente au constatat că LDR era mai mult
eficace în tratamentul cancerului decât radioterapia convențională, din cauza faptului că LDR ar putea
stimulează sistemul imunitar, spre deosebire de dozele mari de radiații, care îl suprimă de obicei.
Aceste rezultate susțin utilizarea LDR ca regim de prevenire a cancerului și tratament clinic.
Cu toate acestea, problema dacă LDR ar putea induce, de asemenea, aceeași hormeză în celulele canceroase justifică
discuţie. Aceste informații vor fi importante, deoarece timpul de expunere și dozele de LDR pot fi manipulate
pentru a favoriza efectele anticanceroase. Grupul nostru a demonstrat, pentru prima dată, că proliferativul indus de LDR
efectele sunt absente în celulele canceroase, inclusiv leucemia și celulele tumorale solide, in vitro și in vivo [87].
Mecanismul acestei absențe a fost asociat cu activarea diferențială LDR a MAPK / ERK
(kinază reglată cu semnal extracelular), fosfatidilinozitol 3-kinază (PI3K) / AKT și semnalizare ATM
căi [88, 89].
În plus, alte studii demonstrează că lipsa hormezei indusă de LDR a fost
observat în celulele canceroase [90- 92]. Cu toate acestea, există câteva studii care au avut rezultate contrare: tumori
la șobolanii iradiați cu LDR au crescut mai repede decât la șobolanii neiradiați [93]; Hormeza indusă de LDR a fost
observat, de asemenea, în două linii celulare de carcinom mamar de la 2 la 24 de ore după iradiere [94]. Se pare că nu este
un fenomen comun în care LDR a fost incapabil să inducă hormeză în celulele canceroase. Acestea controversate
descoperirile sugerează că este urgent să explorăm în continuare dacă nivelul dozei și ratele dozei de LDR
favorizând inducerea hormezei în celulele imune normale sunt diferite de cele din imunitatea tumorală
răspunsuri; dacă durata hormezei indusă de LDR este diferită între tumoră și normală
celule imune; și dacă toate aceste variabile sunt, de asemenea, diferite între tumori. Prin urmare, pentru a continua
să înțelegeți mecanismele moleculare care stau la baza acestor diferențe este urgent, deoarece acestea vor fi
baza teoretică pentru aplicarea clinică a LDR în terapia anti-cancer.
4. Concluzii și perspective
Literatura de specialitate indică din ce în ce mai mult că LDR modulează o varietate de răspunsuri imune, inclusiv
imunitate înnăscută și adaptativă. În același timp, LDR a arătat efecte duble în reglementarea
hormeza imună (Figura 1), în funcție de micromediul sistemului imunitar și de
interacțiunea celulelor imune; mecanismele moleculare definite subiacente rămân ambigue.
studiile preclinice și clinice ale efectelor specifice ale LDR asupra sistemului imunitar indică potențial
eficacitatea în tratamentul unor boli imune, în special a bolilor autoimune și
tumori maligne.
Trebuie menționat că cancerul și bolile autoimune sunt fundamental diferite.
În bolile autoimune, răspunsul imun se hiperactivează împotriva unui autoantigen, ducând la țesut
leziune, în timp ce în cancer este suprimată și incapabilă să eradice celulele de sine transformate. Prin urmare noi
trebuie să exploreze în continuare efectele LDR asupra sistemului imunitar. Folosind doza adecvată de ionizant
radiațiile pot face parte din imunoterapie în tratamentul viitor atât al bolilor autoimune benigne, cât și
tumori maligne. În comparație cu tratamentul tradițional al acestor două tipuri de boli, cu doze mici
radioterapia este simplă, convenabilă și ușor de implementat pentru majoritatea instituțiilor medicale.
Pagina 7
Int. J. Mol. Știință. 2017 , 18, 280
7 din 12
Cu toate acestea, întrebări nerezolvate, de exemplu, doza optimă și momentul terapiei LDR pentru diferite
boli, motivează investigația ulterioară. În plus, patogeneza diferitelor boli este complexă
și diverse. Efectul LDR asupra celulelor imune in vitro va fi diferit de cel asupra organismului
sistem imunitar. Efectele terapeutice ale LDR asupra unei boli vor fi afectate atât de boala în sine
și micromediul corpului.
Figura 1. Un model de efecte hormetice induse de LDR asupra sistemului imunitar și indicația clinică a acestora.
LDR s-a dovedit a avea efecte duble asupra reglării hormezei imune. Pe de o parte,
LDR ar putea spori citotoxicitatea celulelor natural killer (NK), ar putea promova diferențierea maturității
celule dendritice (mDC) și macrofage M1 (M1 舍) și activează celulele T helper tip 1 (Th1) și B
celule (partea cenușie a figurii), ducând la îmbunătățirea răspunsului imun, care poate fi
aplicat în tratamentul tumorilor maligne. Pe de altă parte, LDR reglează efectele negative ale
răspunsul imun prin inhibarea transformării DC imature (imDC) în mDC, inducând
diferențierea M2 舍 și stimularea unei rețineri / expansiuni a Tregs (partea albă a figurii).
Această activitate imunosupresivă poate fi utilizată pentru controlul bolilor autoimune.
Prin urmare, pentru a maximiza eficacitatea răspunsului imun la LDR avem nevoie de suplimentare
studii clinice cu proiectare adecvată și analiză statistică. Pentru a stabili protocoale optime avem nevoie
pentru a maximiza amploarea și durata răspunsului imun alături de radiația minimă a măduvei
prin reducerea volumului corpului iradiat. De asemenea, avem nevoie de studii clinice adecvate pentru a defini eficacitatea
Stimularea imunitară LDR la pacienții care au alte răspunsuri imune legate de boli.
Mulțumiri: Acest studiu a fost susținut parțial de subvenții din cadrul proiectului cheie de știință și tehnologie
Cercetarea Ministerului Educației (311015 la Jiuwei Cui), Programul Bethune B al Universității Jilin (2012202 la
Jiuwei Cui), proiectul de știință și tehnologie al provinciei Jilin (20140414014GH la Jiuwei Cui), platforma
Proiect de construcție al Comisiei de dezvoltare și reformă a provinciei Jilin (2014N147 către Jiuwei Cui),
Fondul de Dezvoltare pentru Tinerii Savanți al Primului Spital al Universității Jilin (JDYY52015034 la Guozi Yang) și
Fundația Națională a Științei din China (81502753 către Guozi Yang; 81670221 către Yuguang Zhao).
Conflictele de interese: Autorii nu declară niciun conflict de interese.

Pagina 8
Int. J. Mol. Știință. 2017 , 18, 280
8 din 12
Referințe
1.
Luckey, TD Beneficiile fiziologice ale nivelurilor scăzute de radiații ionizante. Sănătate Phys. 1982 , 43, 771–789.
[CrossRef] [ PubMed]
2.
Yang, LW; Jiang, H .; Liang, X .; Zhao, Y .; Yu, D .; Zhou, L .; Wang, G .; Tian, H .; Han, F .; Cai, L .; și colab. Doză scăzută
radiațiile pot fi o abordare nouă pentru a spori eficacitatea terapiei împotriva cancerului. Int. J. Rac 2016 ,
139, 2157-2168. [CrossRef] [ PubMed]
3.
Macklis, RM Radithor și era terapiei cu radiu ușor. JAMA 1990 , 264, 614–618. [CrossRef] [ PubMed]
4.
Anderson, RE; Lefkovits, I. Evaluarea in vitro a creșterii răspunsului imun indus de radiații.
A.m. J. Pathol. 1979 , 97, 456–472. [PubMed]
5.
Kojima, S .; Matsumori, S .; Ishida, H .; Yamaoka, K. Posibil rol al creșterii glutationului în achiziție
de proliferare sporită a splenocitelor de șoarece expuse la doze mici de raze gamma. Int. J. Radiat. Biol. 2000 ,
76, 1641–1647. [CrossRef] [ PubMed]
6.
Liu, SZ; Jin, SZ; Liu, XD; Sun, YM Rolul costimulării CD28 / B7 și interacțiunea IL-12 / IL-10 în
modificări imune induse de radiații. BMC Immunol. 2001 , 2, 8. [CrossRef]
7.
Berk, LB; Hodes, PJ Roentgen terapie pentru infecții: o revizuire istorică. Yale J. Biol. Med. 1991 , 64,
155–165. [PubMed]
8.
Scott, Metoda SG de tratare a astmului prin radiații. Fr. Med. J. 1926 , 1, 939–941. [CrossRef] [ PubMed]
9.
Nowosielska, EM; Wrembel-Wargocka, J .; Cheda, A .; Lisiak, E .; Janiak, MK Activitate citotoxică sporită a
macrofage și metastaze tumorale suprimate la șoareci iradiați cu doze mici de raze X. J. Radiat. Rez.
2006 , 47, 229–236. [CrossRef] [ PubMed]
10. Seong, KM; Kim, CS; Lee, BS; Nam, SY; Yang, KH; Kim, JY; Park, JJ; Min, KJ; Jin, YW Doză mică
radiațiile induc imunitatea înnăscută a Drosophila prin activarea căii Toll. J. Radiat. Rez. 2012 , 53,
242–249. [CrossRef] [ PubMed]
11. Nakatsukasa, H .; Tsukimoto, M .; Tokunaga, A .; Kojima, S. Iradierea gamma repetată atenuează
artrita indusă de colagen prin reglarea în sus a celulelor T reglatoare, dar nu prin deteriorarea directă a limfocitelor.
Radiat. Rez. 2010 , 174, 313-324. [CrossRef] [ PubMed]
12. Tanaka, T .; Tago, F .; Fang, SP; Shimura, N .; Kojima, S. Iradierea repetată cu raze gamma 0,5 Gy atenuează
manifestări autoimune la șoareci MRL-lpr / lpr. Int. J. Radiat. Biol. 2005 , 81, 731–740. [CrossRef] [ PubMed]
13. Tsukimoto, M .; Nakatsukasa, H .; Sugawara, K .; Yamashita, K .; Kojima, S. Iradierea gamma repetată de 0,5-Gy
atenuează encefalomielita experimentală autoimună cu reglarea în sus a celulelor T reglatoare și
suprimarea producției de IL17. Radiat. Rez. 2008 , 170, 429-436. [CrossRef] [ PubMed]
14. Cheda, A .; Nowosielska, EM; Wrembel-Wargocka, J .; Janiak, MK Producerea de citokine prin peritoneal
macrofage și splenocite după expunerea șoarecilor la doze mici de raze X. Radiat. Mediu Biofizi. 2008 ,
47, 275-283. [CrossRef] [ PubMed]
15. Ina, Y .; Sakai, K. Activarea rețelei imunologice prin iradiere cronică cu doză redusă în tip sălbatic
tulpini de șoarece: Analiza populațiilor de celule imune și a moleculelor de suprafață. Int. J. Radiat. Biol. 2005 , 81,
721–729. [CrossRef] [ PubMed]
16. Liu, XD; Ma, SM; Liu, SZ Efectele iradierii cu raze X de 0,075 Gy asupra expresiei IL-10 și IL-12 în
șoareci. Fizic. Med. Biol. 2003 , 48, 2041–2049. [CrossRef] [ PubMed]
17. Pandey, R .; Shankar, BS; Sharma, D .; Sainis, KB Imunomodulare indusă de radiații cu doză mică: Efect
pe macrofage și celule T CD8 +. Int. J. Radiat. Biol. 2005 , 81, 801–812. [CrossRef] [ PubMed]
18. Lodoen, MB; Lanier, LL Celule ucigașe naturale ca o apărare inițială împotriva agenților patogeni. Curr. Opin. Immunol.
2006 , 18, 391-398. [CrossRef] [ PubMed]
19. Cheda, A .; Wrembel-Wargocka, J .; Lisiak, E .; Nowosielska, EM; Marciniak, M .; Janiak, MK Single scăzut
dozele de raze X inhibă dezvoltarea metastazelor tumorale experimentale și declanșează activitățile NK
celule la șoareci. Radiat. Rez. 2004 , 161, 335-340. [CrossRef] [ PubMed]
20. Hashimoto, S .; Shirato, H .; Hosokawa, M .; Nishioka, T .; Kuramitsu, Y .; Matushita, K .; Kobayashi, M .;
Miyasaka, K. Suprimarea metastazelor și modificarea răspunsului imun al gazdei după doze mici
iradierea corpului total la șobolanii purtători de tumori. Radiat. Rez. 1999 , 151, 717–724. [CrossRef] [ PubMed]
21. Yang, G .; Kong, Q .; Wang, G .; Jin, H .; Zhou, L .; Yu, D .; Niu, C .; Han, W .; Li, W .; Cui, J. Ionizant cu doze mici
radiațiile induc activarea directă a celulelor ucigașe naturale și oferă o abordare nouă pentru celulele adoptive
imunoterapie. Cancer Biother. Radiofarm. 2014 , 29, 428-434. [CrossRef] [ PubMed]

Pagina 9
Int. J. Mol. Știință. 2017 , 18, 280
9 din 12
22. Sonn, CH; Choi, JR; Kim, TJ; Yu, YB; Kim, K .; Shin, SC; Park, GH; Shirakawa, T .; Kim, HS; Lee, KM
Creșterea citotoxicității naturale prin radiații ionizante cronice cu doze mici în celulele ucigașe naturale murine
amorsat de IL-2. J. Radiat. Rez. 2012 , 53, 823-829. [CrossRef] [ PubMed]
23. Liu, SZ; Jin, SZ; Liu, XD Efectul spectatorului indus de radiații în răspunsul imun. Biomed. Mediu Știință.
2004 , 17, 40-46. [PubMed]
24. Bogdandi, EN; Balogh, A .; Felgyinszki, N .; Szatmari, T .; Persa, E .; Hildebrandt, G .; Safrany, G .; Lumniczky, K.
Efectele radiațiilor cu doze mici asupra sistemului imunitar al șoarecilor după iradierea corpului total. Radiat. Rez. 2010 ,
174, 480–489. [CrossRef] [ PubMed]
25. Kojima, S .; Nakayama, K .; Ishida, H. Razele gamma cu doză mică activează funcțiile imune prin inducerea
glutation și întârzie creșterea tumorii. J. Radiat. Rez. 2004 , 45, 33-39. [CrossRef] [ PubMed]
26. Gordon, S .; Pluddemann, A. Eterogenitatea macrofagelor țesuturilor: probleme și perspective. Semin. Imunopatol.
2013 , 35, 533-540. [CrossRef] [ PubMed]
27. Gordon, S .; Pluddemann, A .; Martinez Estrada, F. Heterogenitatea macrofagelor în țesuturi: diversitate fenotipică
și funcții. Immunol. Rev. 2014 , 262, 36-55. [CrossRef] [ PubMed]
28. Gordon, S .; Taylor, PR Monocit și eterogenitate macrofagă. Nat. Pr. Immunol. 2005 , 5, 953–964.
[CrossRef] [ PubMed]
29. Joshi, S .; Singh, AR; Zulcic, M .; Bao, L .; Messer, K .; Ideker, T .; Dutkowski, J .; Durden, DL Controale Rac2
creșterea tumorii, metastazele și diferențierea macrofagelor M1-M2 in vivo. PLoS ONE 2014 , 9, 95893.
[CrossRef] [ PubMed]
30. Martinez, FO; Gordon, S. Paradigma M1 și M2 a activării macrofagelor: timpul pentru reevaluare.
F1000Prime Rep. 2014 , 6, 13. [CrossRef] [ PubMed]
31. Biswas, SK; Mantovani, A. Plasticitatea macrofagelor și interacțiunea cu subseturi de limfocite: Cancer ca
o paradigmă. Nat. Immunol. 2010 , 11, 889-896. [CrossRef] [ PubMed]
32. Gordon, S .; Martinez, FO Activarea alternativă a macrofagelor: mecanism și funcții. Imunitatea 2010 ,
32, 593-604. [CrossRef] [ PubMed]
33. Qian, BZ; Pollard, JW Diversitatea macrofagelor îmbunătățește progresia tumorii și metastaza. Celula 2010 , 141,
39-51. [CrossRef] [ PubMed]
34. Da, S .; Yuan, D .; Xie, Y .; Pan, Y .; Shao, C. Rolul metilării ADN-ului în raze γ pe termen lung cu doze mici induse
răspuns adaptativ la celulele limfoblaste B umane. Int. J. Radiat. Biol. 2013 , 89, 898-906. [CrossRef] [ PubMed]
35. Klug, F .; Prakash, H .; Huber, PE; Seibel, T .; Bender, N .; Halama, N .; Pfirschke, C .; Voss, RH; Timke, C .;
Umansky, L .; și colab. Iradierea cu doze mici programează diferențierea macrofagelor la un fenotip iNOS (+) / M1
care orchestrează imunoterapia eficientă cu celule T. Cancer Cell 2013 , 24, 589-602. [CrossRef] [ PubMed]
36. Kojima, S. Inducerea glutationului și activarea funcțiilor imune prin iradiere cu doze mici, a întregului corp
cu raze gamma. Yakugaku Zasshi 2006 , 126, 849-857. [CrossRef] [ PubMed]
37. Coussens, LM; Werb, Z. Inflamație și cancer. Natura 2002 , 420, 860–867. [CrossRef] [ PubMed]
38. Li, XY; Chen, YB; Xia, FQ Efectul radiației cu doze mici asupra creșterii tumorii implantate și a inducerii cancerului
la șoareci. Bărbie. J. Radiol. Health 1996 , 5, 21-23.
39. Zhang, Y .; Liu, SZ Efectul radiațiilor cu doze mici asupra funcțiilor imune ale șoarecilor purtători de tumori. Bărbie. J. Radiol.
Sănătate 1996 , 5, 235–237.
40. Schaue, D .; Marples, B .; Trott, KR Efectele iradierii X cu doze mici asupra exploziei oxidative sunt stimulate
macrofage. Int. J. Radiat. Biol. 2002 , 78, 567–576. [CrossRef] [ PubMed]
41. Banchereau, J .; Briere, F .; Caux, C .; Davoust, J .; Lebecque, S .; Liu, YJ; Pulendran, B .; Palucka, K. Imunobiologie
de celule dendritice. Ann. Pr. Immunol. 2000 , 18, 767–811. [CrossRef] [ PubMed]
42. Jahns, J .; Anderegg, U .; Saalbach, A .; Colofoniu, B .; Patties, I .; Glasow, A .; Kamprad, M .; Scholz, M .; Hildebrandt, G.
Influența iradierii cu doze mici asupra diferențierii, maturării și activării celulelor T a celulelor dendritice umane.
Mutat. Rez. 2011 , 710, 32-39. [CrossRef] [ PubMed]
43. Shigematsu, A .; Adachi, Y .; Koike-Kiriyama, N .; Suzuki, Y .; Iwasaki, M .; Koike, Y .; Nakano, K .; Mukaide, H .;
Imamura, M .; Ikehara, S. Efectele iradierii cu doze mici asupra îmbunătățirii imunității de către celulele dendritice.
J. Radiat. Rez. 2007 , 48, 51-55. [CrossRef] [ PubMed]
44. Ishii, K .; Yamaoka, K .; Hosoi, Y .; Ono, T .; Sakamoto, K. Proliferarea sporită a șobolanilor indusă de mitogen
splenocite prin iradiere X în doză mică a întregului corp. Fiziol. Chem. Fizic. Med. RMN 1995 , 27, 17-23. [PubMed]
45. Liu, SZ; Han, ZB; Liu, WH Modificări ale reactivității limfocitelor la factorii modulatori după o doză mică
radiații ionizante. Biomed. Mediu Știință. 1994 , 7, 130-135. [PubMed]

Pagina 10
Int. J. Mol. Știință. 2017 , 18, 280
10 din 12
46. Liu, SZ; Su, X .; Zhang, YC; Zhao, Y. Transducția semnalului în limfocite după o doză mică de radiații. Bărbie. Med. J.
1994 , 107, 431-436. [PubMed]
47. Cântec, KH; Kim, MH; Kang, SM; Jung, SY; Ahn, J .; Woo, HJ; Nam, SY; Hwang, SG; Ryu, SY; Cântec, JY
Analiza populațiilor de celule imune și a profilurilor de citokine în splenocitele murine expuse întregului corp
iradiere cu doze mici. Int. J. Radiat. Biol. 2015 , 91, 795-803. [CrossRef] [ PubMed]
48. Shankar, B .; Pandey, R .; Sainis, K. Efectele spectatorilor induse de radiații și răspunsul adaptativ la murin
limfocite. Int. J. Radiat. Biol. 2006 , 82, 537-548. [CrossRef] [ PubMed]
49. Rizvi, A .; Pecaut, MJ; Slater, JM; Subramaniam, S .; Gridley, DS Razele gamma cu doze mici modifică CD4 (+) T
răspuns de semnalizare celulară la protonii simulați ai evenimentelor de particule solare într-un model de șoarece. Int. J.
Radiat. Biol. 2011 ,
87, 24-35. [CrossRef] [ PubMed]
50. Gridley, DS; Pecaut, MJ; Rizvi, A .; Coutrakon, GB; Luo-Owen, X .; Makinde, AY; Slater, JM Doză mică,
radiația de protoni cu doză redusă modulează expresia genei celulelor T CD4 (+). Int. J. Radiat. Biol. 2009 , 85, 250–261.
[CrossRef] [ PubMed]
51. Liu, SZ; Zhang, YC; Su, X. Efectul unei radiații cu doză mică asupra expresiei TCR / CD3 și CD25 la șoarece
membrana plasmatică timocitară. Bărbie. J. Patofiziol. 1995 , 11, 2–5.
52. Sambani, C. Efectul stimulator al dozei mici de iradiere X asupra expresiei limfocitului T uman CD2
antigen de suprafață. Int. J. Radiat. Biol. 1996 , 70, 711–717. [CrossRef] [ PubMed]
53. Lankford, KV; Mosunjac, M .; Hillyer, CD Efectele radiației UVB asupra generării de citokine, aderenței celulelor
molecule și markeri de activare a celulelor în limfocitele T și HPC din sângele periferic. Transfuzie 2000 , 40,
361–367. [CrossRef] [ PubMed]
54. Liu, R .; Xiong, S .; Zhang, L .; Chu, Y. Îmbunătățirea imunității antitumorale prin iradiere corporală totală cu doze mici
asociat cu scăderea selectivă a proporției și a numărului de celule T reglatoare. Celulă. Mol. Immunol.
2010 , 7, 157–162. [CrossRef] [ PubMed]
55. Wang, B .; Li, B .; Dai, Z .; Ren, S .; Bai, M .; Wang, Z .; Li, Z .; Lin, S .; Wang, Z .; Huang, N .; și colab. Splenic cu doză mică
radiațiile inhibă dezvoltarea tumorii hepatice a șobolanilor prin modificări funcționale ale celulelor Treg CD4 + CD25 +.
Int. J. Biochem. Celula. Biol. 2014 , 55, 98–108. [CrossRef] [ PubMed]
56. Liu, SZ Relație neliniară doză-răspuns în sistemul imunitar după expunerea la ionizante
radiații: mecanisme și implicații. Neliniaritatea Biol. Toxicol. Med. 2003 , 1, 71-92. [CrossRef] [ PubMed]
57. Liu, XD; Liu, SZ; Ma, SM; Liu, Y. Exprimarea IL-10 în splina de șoarece la nivel de ARNm și proteină după
iradierea X a întregului corp. Bărbie. J. Radiol. Med. Prot. 2001 , 22, 10-12.
58. Weng, L .; Williams, RO; Vieira, PL; Screaton, G .; Feldmann, M .; Dazzi, F. Activitatea terapeutică a
iradierea cu doze mici pe artrita experimentală depinde de inducerea celulelor T reglatoare endogene
activitate. Ann. Rheum. Dis. 2010 , 69, 1519–1526. [CrossRef] [ PubMed]
59. Cho, SJ; Kang, H .; Kim, MEA; Lee, JE; Kim, SJ; Nam, SY; Kim, JY; Kim, HS; Pyo, S .; Yang, KH
Fosforilarea site-specifică a Ikaros indusă de radiații ionizante cu doze mici reglează progresia ciclului celular
a limfoblastului B prin activarea CK2 și AKT. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Fizic. 2016 , 94, 1207–1218.
[CrossRef] [ PubMed]
60. Rho, HS; Park, SS; Lee, CE Iradierea gamma reglementează expresia moleculei de diferențiere a celulelor B
CD23 prin activare NF-kappaB. J. Biochem. Mol. Biol. 2004 , 37, 507–514. [PubMed]
61. Ohshima, Y .; Kitami, A .; Kawano, A .; Tsukimoto, M .; Kojima, S. Inducerea ATP extracelular mediază
creșterea tioredoxinei intracelulare în celulele RAW264.7 expuse la doze mici de raze γ. Radic liber. Biol. Med.
2011 , 51, 1240–1248. [CrossRef] [ PubMed]
62. Lall, R .; Ganapathy, S .; Yang, M .; Xiao, S .; Xu, T .; Su, H .; Shadfan, M .; Asara, JM; Ha, CS; Ben-Sahra, I .; și colab.
Expunerea la radiații cu doze mici induce un răspuns metabolic adaptiv și protector mediat de HIF-1.
Celula moarte diferă. 2014 , 21, 836-844. [CrossRef] [ PubMed]
63. Ferooc, A .; Mathur, R .; Verma, A .; Kaul, V .; Bhatt, AN; Adhikari, JS; Afrin, F .; Singh, S .; Dwarakanath, BS
Radioterapie cu doze mici de cancer: rolul îmbunătățirii imunității. Expert Rev. Anticancer Ther. 2011 , 11,
791-802. [CrossRef] [ PubMed]
64. Gyuleva, IM; Penkova, KI; Rupova, IT; Panova, DY; Djounova, JN Evaluarea unor imuni
parametrii la lucrătorii de centrale nucleare expuse profesional: măsurători de citometrie de debit ale
Subpopulațiile limfocitelor T și determinarea imunoglobulinei. Răspuns la doză 2015 , 13. [CrossRef]
[PubMed]

Pagina 11
Int. J. Mol. Știință. 2017 , 18, 280
11 din 12
65. Zablotska, LB; Bazyka, D .; Lubin, JH; Gudzenko, N .; Mic, deputat; Hatch, M .; Finch, S .; Dyagil, I .; Reiss, RF;
Chumak, VV; și colab. Radiații și riscul de leucemii limfocitare cronice și alte leucemii în rândul chornobyl
lucrătorii de curățenie. Mediu Perspectiva sănătății. 2013 , 121, 59-65. [PubMed]
66. Abdel Meguid, MH; Hamad, YH; Swilam, RS; Barakat, MS Relația interleukinei-6 în reumatoidă
pacienții cu artrită la pierderea osoasă sistemică și leziuni osoase structurale Reumatol. Int. 2013 , 33, 697-703.
[CrossRef] [ PubMed]
67. Nakatsukasa, H .; Tsukimoto, M .; Ohshima, Y .; Tago, F .; Masada, A .; Kojima, S. Efectul de suprimare a dozei mici
iradiere cu raze gamma pe artrita indusă de colagen. J. Radiat. Rez. 2008 , 49, 381–389. [CrossRef] [ PubMed]
68. Hildebrandt, G .; Radlingmayr, A .; Rosenthal, S .; Rothe, R .; Jahns, J .; Hindemith, M .; Rödel, F .; Kamprad, F.
Radioterapia cu doze mici (LD-RT) și modularea expresiei iNOS în artrita indusă de adjuvant în
șobolani. Int. J. Radiat. Biol. 2003 , 79, 993–1001. [CrossRef] [ PubMed]
69. Kim, JS; Fiul, Y .; Bae, MJ; Lee, SS; Park, SH; Lee, HJ; Lee, SI; Lee, CG; Kim, SD; Jo, WS; și colab.
Expunerea continuă la iradiere gamma cu doze reduse reduce inflamația căilor respiratorii la indus de ovalbumină
astm. PLoS ONE 2015 , 10, 0143403. [CrossRef] [ PubMed]
70. Seegenschmiedt, MH; Micke, O. Radioterapia bolilor non-maligne: trecut, prezent și viitor.
Strahlenther Onkol. 2012 , 188, 272–290. [CrossRef] [ PubMed]
71. Rödel, F .; Frey, B .; Manda, K .; Hildebrandt, G .; Hehlgans, S .; Keilholz, L .; Seegenschmiedt, MH; Gaipl, SUA;
Rödel, C. Proprietăți imunomodulatoare și efecte moleculare în bolile inflamatorii cu doze mici
Iradiere X. Față. Oncol. 2012 , 2, 120. [CrossRef] [ PubMed]
72. Leer, JW; van Houtte, P .; Seegenschmiedt, H. Radioterapia tulburărilor non-maligne: Unde ne aflăm
stand? Radiother. Oncol. 2007 , 83, 175–177. [CrossRef] [ PubMed]
73. Artukovic, M .; Ikic, M .; Kustelega, J .; Artukovic, IN; Kaliterna, DM Influența radiațiilor UV asupra
sistemul imunologic și apariția bolilor autoimune. Col. Antropol. 2010 , 34, 175–178. [PubMed]
74. Tago, F .; Tsukimoto, M .; Nakatsukasa, H .; Kojima, S. Iradierea gamma repetată de 0,5 Gy se atenuează
boală autoimună la șoareci MRL-lpr / lpr cu suprimarea CD3 + CD4 - CD8 - B220 + proliferarea celulelor T
și cu reglarea în sus a celulelor T reglatoare CD4 + CD25 + Foxp3 +. Radiat. Rez. 2008 , 169, 59-66. [CrossRef]
[PubMed]
75. Valledor, AF; Comalada, M .; Santamaría-Babi, LF; Lloberas, J .; Celada, A. Macrofage proinflamator
activare și dezactivare: o chestiune de echilibru. Adv. Immunol. 2010 , 108, 1-20. [PubMed]
76. Liu, S .; Soare, X .; Luo, J .; Zhu, H .; Yang, X .; Guo, Q .; Song, Y .; Soare, X. Efectele radiațiilor asupra celulelor T reglatoare
în stări normale și cancer: Mecanisme și implicații clinice. A.m. J. Cancer Res. 2015 , 5, 3276-3285.
[PubMed]
77. Fang, S .; Muto, Y .; Tago, F .; Shimura, N .; Kojima, S. Efectul iradierii repetate cu raze γ în doză mică asupra atopice
dermatită la șoareci NC / Nga. J. Health Science. 2006 , 52, 406–411. [CrossRef]
78. Cardis, E .; Vijheid, M .; Blettner, M .; Gilbert, E .; Hakama, M .; Hill, C .; Howe, G .; Kaldor, J .; Muirhead, CR;
Schubauer-Berigan, M .; și colab. Riscul de cancer după doze mici de radiații ionizante: studiu retrospectiv de cohortă
în 15 țări. BMJ 2005 , 331, 77. [CrossRef] [ PubMed]
79. Cardis, E .; Vijheid, M .; Blettner, M .; Gilbert, E .; Hakama, M .; Hill, C .; Howe, G .; Kaldor, J .; Muirhead, CR;
Schubauer-Berigan, M .; și colab. Studiul colaborativ din 15 țări asupra riscului de cancer în rândul lucrătorilor în radiații din
industria nucleară: estimări ale riscurilor de cancer legate de radiații. Radiat. Rez. 2007 , 167, 396–416. [CrossRef]
[PubMed]
80. Feinendegen, LE Dovezi ale efectelor benefice de radiații la nivel scăzut și ale hormezei radiațiilor. Fr. J. Radiol.
2005 , 78, 3-7. [CrossRef] [ PubMed]
81. Li, XJ; Yang, Y .; Li, XY; Liu, SZ Mecanisme imunologice de reducere a timicului indus de radiații
limfom prin doze mici de radiații. J. Radat. Rez. Radiat. Pro. 1999 , 17, 125-128.
82. Jin, AX; Wang, S .; Wei, DY Mecanismul radiațiilor ionizante de nivel scăzut în inhibarea melanomului B16
metastaze pulmonare născute în sânge. Bărbie. J. Radiol. Med. Prot. 1997 , 17, 236-239.
83. Kendall, GM; Muirhead, CR; MacGibbon, BH; O'Hagan, JA; Conquest, AJ; Goodill, AA; Butland, BK;
Fell, TP; Jackson, DA; Webb, MA; și colab. Mortalitatea și expunerea profesională la radiații: Prima analiză a
Registrul național pentru lucrătorii în radiații. BMJ 1992 , 304, 220-225. [CrossRef] [ PubMed]
84. Mifune, M .; Sobue, T .; Arimoto, H .; Komoto, Y .; Kondo, S .; Tanooka, H. Studiul mortalității prin cancer într-un centru spa
(Misasa, Japonia) cu un fundal ridicat de radon. Jpn. J. Cancer Res. 1992 , 83, 1–5. [CrossRef] [ PubMed]

Pagina 12
Int. J. Mol. Știință. 2017 , 18, 280
12 din 12
85. Miller, AB; Howe, GR; Sherman, GJ; Lindsay, JP; Yaffe, MJ; Cina, PJ; Risch, HA; Preston, DL
Mortalitatea prin cancer de sân după iradiere în timpul examinărilor fluoroscopice la pacienții tratați
tuberculoză. N. Engl. J. Med. 1989 , 321, 1285–1289. [CrossRef] [ PubMed]
86. Nambi, KS; Soman, SD Radiații de mediu și cancer în India. Sănătate Phys. 1987 , 52, 653-657.
[CrossRef] [ PubMed]
87. Jiang, H .; Xu, Y .; Li, W .; Ma, K .; Cai, L .; Wang, G. Radiațiile cu doze mici nu induc proliferarea tumorii
celulele in vitro și in vivo. Radiat. Rez. 2008 , 170, 477-487. [CrossRef] [ PubMed]
88. Liang, X .; Gu, J .; Yu, D .; Wang, G .; Zhou, L .; Zhang, X .; Zhao, Y .; Chen, X .; Zheng, S .; Liu, Q .; și colab.
Radiațiile cu doze mici induc proliferarea celulară în fibroblastele pulmonare embrionare umane, dar nu și în cancerul pulmonar
celule: Importanța căilor de semnalizare ERK1 / 2 și AKT. Răspuns la doză 2016 , 14. [CrossRef] [ PubMed]
89. Yang, G .; Yu, D .; Li, W .; Zhao, Y .; Wen, X .; Liang, X .; Zhang, X .; Zhou, L .; Hu, J .; Niu, C .; și colab. Distinct
efectele biologice ale radiațiilor cu doze mici asupra celulelor pulmonare umane normale și canceroase sunt mediate de ATM
semnalizare. Oncotarget 2016 . [CrossRef] [ PubMed]
90. Park, SH; Lee, Y .; Jeong, K .; Yoo, SY; Cho, CK; Lee, YS Inducerea diferită a răspunsului adaptativ la
radiații ionizante în celulele normale și neoplazice. Celula. Biol. Toxicol. 1999 , 15, 111-119. [CrossRef] [ PubMed]
91. Lee, SJ; Choi, SA; Cho, CK; Kim, TH; Jeong, KS; Yoo, SY; Lee, YS Răspunsul adaptativ este
indusă diferit în funcție de sensibilitatea la moartea celulară indusă de radiații în celulele epidermice de șoarece.
Celula. Biol. Toxicol. 2000 , 16, 175–184. [CrossRef] [ PubMed]
92. Chen, Z .; Sakai, K. Îmbunătățirea apoptozei induse de radiații prin pre-iradiere cu doze mici de raze X în
leucemie umană celule MOLT-4. J. Radiat. Rez. 2004 , 45, 239–243. [CrossRef] [ PubMed]
93. Gerashchenko, BI; Ryabchenko, NM; Glavin, OA; Rodionova, NK; Makovetska, LI; Ganzha, OB;
Druzhyna, MO; Mihailenko, VM Expunerea la radiații cu doze mici fracționate potențează proliferarea
celule tumorale implantate. Exp. Oncol. 2013 , 35, 69–71. [PubMed]
94. Raaphorst, GP; Boyden, S. Răspunsul adaptiv și variația sa în celulele normale și tumorale umane. Int. J.
Radiat. Biol. 1999 , 75, 865-873. [PubMed]
© 2017 de către autori; licențiat MDPI, Basel, Elveția. Acest articol este un acces deschis
articol distribuit în termenii și condițiile atribuirii Creative Commons
(CC BY) licență (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/) .