Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
cu rol terapeutic
https://www.dreamstime.com/royalty-free-stock-image-dna-blood-cells-digital-illustration-colour-
background-image37761976
Sângele – componente
Funcțiile componentelor sanguine
https://www.slideshare.net/bijay19/blood-blood-transfusion-and-blood-products
Produse din sânge utilizate ca biofarmaceutice
➢ Sânge total
➢ Concentrat eritrocitar (masă eritrocitară)
➢ Concentrat trombocitar (masă trombocitară)
➢ Concentrat granulocitar
➢ Plasmă și fracțiuni proteice din plasmă – albumină, imunoglobuline
➢ Factori de coagulare (fibrinogen, factori VIIa, VIII, IX și XIII)
https://www.slideserve.com/rendor/blood-components-and-plasma-
derivatives
• Scurt istoric al utilizării produselor din sânge:
1901- Karl Landsteiner – sistemul de grupe ABO - fundamentul științific al transfuziilor
Anii 1920 – dezvoltarea de sisteme anticoagulante pentru stocarea sângelui donat
Anii 1950 – utilizarea pe scară largă a sistemelor de plastic pentru colectarea și
separarea aseptică a componentelor de sânge
• Dezavantaj major al utilizării sângelui și produselor din sânge:
- Risc de transmitere accidentală a unor agenți patogeni (virusuri hepatice B,C,
HIV, Citomegalovirus - CMV, Treponema pallidum, protozoare – Plasmodium
falciparum)
• Orice donator de sânge trebuie mai întâi testat pentru:
• Antigenul pentru hepatită B - hepatitis B surface antigen (HBsAg)
• Anticorpi anti-HIV
• Anticorpi anti-virus hepatic C (HCV)
• Anticorpi anti-sifilis
!!! Aplicarea riguroasă a regulilor de bună practică de fabricație (good
manufacturing practice - GMP) presupune:
• screening atent al tuturor donatorilor de sânge/donărilor
• eliminarea/inactivarea agenților patogeni în etapele procesării prin metode
specifice (încălzirea sau tratamentul chimic nu sunt posibile în mod obișnuit)
• produsele fracționate sunt mai sigure (precipitare, purificare cromatografică utile la
separarea patogenilor de produsul final)
• screening atent al tuturor produselor finale
Sânge total unitate adult
https://professionaleducation.blood.ca/en/transfusion
Concentrat eritrocitar standard
(masă eritrocitară)
➢ Recomandare:
• Profilactic/ terapeutic
• Pentru a preveni/minimiza trombocitopenia (de ex. hemoragii)
https://elentra.healthsci.queensu.ca/assets/modules/clerk_bloodtrans_draft/plat
elet_concentrate.html
Concentrat granulocitar unitar
• Concentrat obținut de la un singur donor prin centrifugare diferențială sau prin
leucafereză utilizând un separator de celule
• Afereza (H. Cullis, 1072) – tehnică extracorporală în care sângele donorului este
trecut printr-un aparat care separă - prin centrifugare, absorbție selectivă sau
filtrare - un anumit component, restul întorcându-se în circulația donorului
• Tipuri de afereză:
• Plasmafereză
• Leucafereză – separare PMN, bazofile, eozinofile
• Eritrocitafereză
• Trombocitafereză
• Colectare de celule stem
https://cdn.ymaws.com/www.apheresis.org/resource/collection
https://www.canventa.com/donation-types/
https://en.wikipedia.org/
• Utilizat foarte rar – infecțiile sunt controlate cu antibiotice
- concentratul de la un singur donor are
insuficiente celule, poate fi contaminat cu
hematii
➢ Preparate comerciale:
• Lactobacteriaceae (Leuconostoc mesenteroides)
• Variate preparate de dextrani care diferă prin
Mr și gradul de ramificare
• Mr variate (1, 40, 60, 70, 110 kDa)
• Obținere – prin depolimerizarea moleculelor
native sau sinteză directă
➢ Recomandări:
Soluția 6% de dextrani cu Mr mare (70, 75, 100 kDa) sau 10% de
dextran cu Mr 40 kDa – presiune osmotică similară proteinelor
plasmatice
• Expansiunea de scurtă durată a volumului plasmatic,
prevenirea/tratarea șocului datorat hemoragiei
• Inhibarea agregării hematiilor
• Prevenirea/tratarea tulburărilor tromboembolice postoperatorii
• Îmbunătățirea fluxului sanguin
https://marketingresearchbureau.com/plasma-industry/history-of-plasma-fractionation/
• Albumina
• Cea mai abundentă proteină din plasmă ≈ 4.5g/L
• Sintetizată și secretată de ficat
• Conține 585 aa, Mr 65.5 kDa, neglicozilată, 17 punți disulfurice
• Rol - menține presiunea osmotică și de transport al unor componente
variate (acizi grași liberi, ioni, bilirubină, medicamente)
➢ Recomandare:
• Terapie pentru înlocuirea volumului
• Expansiunea volumului plasmei în caz de hemoragie, șoc, arsuri, edeme
• Terapie pe termen scurt la pacienții cu hipoproteinemie
➢ Produs farmaceutic - soluție apoasă, concentrată (15–25%) sau izotonică
(4–5% ), cu stabilizator (caprilat de sodiu), fără conservanți
➢ Metode de obținere:
• Fracționarea plasmei/serului normal
• Purificare din placentă
✓ Screening-ul sursei pentru agenți patogeni
✓ Purificare, stabilizare (cu caprilat de sodiu) și sterilizare prin filtrare
✓ Introducere aseptică în containere sterile
✓ Tratament la temperatură 60oC, 10 h - (↓ ag. patogeni viabili)
✓ Incubare la 30–32oC timp de 14 zile - examinare pentru semne de creștere
microbiană
• Tehnologia ADN recombinant
✓ Gena HSA și ADNc exprimate în diferite sisteme procariote
(E. coli, B. subtilis, S. cerevisiae)
Dezavantaje – moleculă mare
- nr. mare de punți disulfurice (17)
- rHSA are cost ridicat
Medicamente biologice pentru hemostază
HEMOSTAZA – oprirea rapidă a sângerării după o leziune vasculară
❑ Agregarea și aglutinarea plachetelor sanguine la locul lezării vasculare →
”infundarea”locului de pierdere de sânge
❑ Constricția locală a vasului →↓curgerea vasculară în aria respectivă
❑ Inducerea cascadei de coagulare
Fibrinogen (solubil) → monomeri de fibrină insolubili → agregare → formarea
cheagului (tromb) care sigilează zona lezată
Cascada coagulării
Caracterizarea factorilor coagulării
Tulburări de coagulare
• Hemofilii – defecte genetice – pierderea expresiei/secvență alterată a unui
factor de coagulare
• Asociate deficienței factorilor VIII sau IX
❶ Hemofilia A – hemofilia clasică, hemofilie
• Tulburare recesivă X-linkată, consecința unor niveluri reduse/absenței
complete a complexului factorului VIII (lipsa producției de factor VIIIc)
Boala von Willebrand – lipsa ambelor componente ale complexului VIII matur
Tratament:
• Administrare i.v. a unui concentrat de factor IX
➢ Fractionarea sângelui uman - purificare prin cromatografie de imunoafinitate
cu anticorpi monoclonali murini anti-IX imobilizați
- parțial pur – produsul conține cantități reduse de factori II, VII , X – util
pentru tratarea defectelor de coagulare determinate de lipsa tuturor factorilor
➢ Factor IX recombinant (BeneFix®, Wyeth) – produs în linie de celule CHO
• Factor VIIa
• Folosit la pacienții cu hemofilie A și B care dezvoltă anticorpi față de factorii
VIII/IX
• Factorul VIIa poate activa etapele finale comune ale cascadei coagulării
independent de factorii VIII și IX
• Factor VII recombinant (NovoSeven®, Novo Nordisk) – exprimat în celule
BHKC ca formă monocatenară care se activează spontan la factorul VIIa în
timpul purificării
Anticoagulanți – medicamente biologice
Avantaje terapeutice:
• Se leagă direct de trombină
• Nu necesită cofactor
• Risc mai scăzut de a induce
hemoragii accidentale
• Imunogen slab
Hirudina în terapie
Recomandată pentru:
• Prevenirea evenimentelor tromboembolice perioperator și
peripartum la pacienți cu deficit ereditar de AT
Agenți trombolitici – medicamente biologice
Recomandată pentru:
✓ Agent trombolitic folosit frecvent pentru următ. tulburări tromboembolice:
- embolism pulmonar ce poate cauza insuficiență cardiacă acută și moarte subită
- tromboză venoasă profundă
- ocluzii arteriale
- infarct miocardic acut
Avantaj:
– originea umană → risc scăzut de reacții adverse imunologice