Investigarea tulburărilor echilibrului leucocitar

LEUCEMIILE = proliferare necontrolată a celulelor canceroase (în cazul de față: celule albe).
Sau = boli maligne ale organelor hematoformatoare, care afectează funcțiile de bază ale
acestora: proliferare mitotică, diferențiere + maturare celulară, citodiabaza (eliberarea în circulație a
celulelor mature).

Leucemiile pot interesa fie:

- celulele BLASTICE (tinere, cap de serie) = leucemie ACUTĂ
- celulele MATURE, ADULTE + cele în curs de diferențiere/maturare = leucemie CRONICĂ

Pe de altă parte, leucemiile pot fi reprezentate de înmulțirea excesivă a:

- celulelor seriei LIMFOIDE
- celulelor seriei MIELOIDE

Leucemii ACUTE Leucemii CRONICE

= proliferare malignă a celulelor BLASTICE = proliferare malignă a celulelor MATURE
(tinere), cu blocarea maturației (adulte) și a celor aflate în stadii intermediare de
- Împiedică hematopoieza celorlalte linii, maturație.
pentru că scad precursorii.
LA: LC:

LAL1 = microlimfoblastică: copii, prognostic LMC/LGC: leucemie mieloidă (granulocitară)

bun, fără markeri de suprafață cronică
LAL2 = macrolimfoblastică: adulți, marker pentru
LyT. LLC: leucemie limfatică cronică
LAL3 = limfom Burkitt: adulți, rar, marker pentru
LyB.

LAM0 = neidentificabilă citologic

LAM1 = mieloblastică fără diferențiere
LAM2 = mieloblastică cu diferențiere
LAM3 = promielocitară
LAM4 = mielomonoblastică
LAM5 = monoblastică
LAM6 = eritroleucemia acută (Di Gugliemo)
LAM7 = LA megacarioblastică
 Caracteristici clinice:
 Debut brusc
 Scădere ponderală importantă
Excepție: la copil (de regulă – slăbuți)
 Sdr. ANEMIC (paraclinic: ↓ eritrocitele)
+ paloare cutaneo-mucoasă
+ astenie fizică
+ tahicardie
+ tahipnee
 Sdr. HEMORAGIC (paraclinic: ↓
trombocitele)
Sau: tulburări de coagulare
+ peteșii
+ echimoze
+ epistaxis
+ hemoragii oculte (cantități mari, dar
periodic: din când în când)
 Sdr. INFECȚIOS (paraclinic: ↓
neutrofilele) = risc crescut de infecții;
există multe celule, dar sunt
nefuncționale.
 Spleno-megalie
 Hepato-megale
 Adenopatii generalizate (infiltrație
leucemică)
 Dureri osoase articulare
 Evoluție lentă + progresivă
= invazie sânge periferic
= extindere și în alte teritorii
extramedulare (organele limfatice)
 Scădere ponderală importantă: poate
ajunge la 10-15 kg într-o lună și poate
duce la CAȘEXIE:
= scade țes.cel.subcutanat
= scade adipozitatea
= rămâne un pliu persistent
= aspect „piele și os”
LMC:
 La ambele sexe
 Predominant: 30-50 ani
 SPLENOMEGALIE (cea mai mare
splină din patologie): dură + nedureroasă
 Hepatomegalie
 Adenopatii: mici + nedureroase
! predomină stadiile ADULTE ale celulelor.
LLC:
 Predominant la bărbați
 Predominant: peste 50 ani
 Interesează LyB;
 Cea mai „blândă” leucemie:
Microadenopatii simetrice nedureroase
(„leucemie ganglionară”)
 Hepatomegalie moderată
 Evoluție FATALĂ.
3.Teste de diagnostic în leucemii: variația numărului de leucocite și
formulei leucocitare în leucemii.
Variația numărului de leucocite:
Forma ALEUCEMICĂ: ˂ 10.000/mm3 LMC:
Forma SUBLEUCEMICĂ: 50.000-60.000/mm3 Forma SUBLEUCEMICĂ: 50.000-60.000/mm3
Forma LEUCEMICĂ: 80.000-100.000/mm3 Forma LEUCEMICĂ: ˃ 100.000/mm3
(200.000-400.000/mm3)
LLC:
20.000-200.000/mm3

Examenul frotiului de sânge periferic:

HIATUS LEUCEMIC: LMC:
90% celule BLASTICE Rare granulocite adulte (domină
10% celule MATURE (forme adulte normale) NEUTROFILELE).
Se remarcă toate treptele de maturație de la
În LAM: 90% MIELOBLASTE mieloblast la granulocitul segmentat.
În LAL: 90% LIMFOBLASTE Se regăsesc blaști ˂ 5%
În colorația May-Grunwald-Giemsa, celulele Eozinofilie + Bazofilie – importante pentru
blastice se diferențiază prin anumite diagnostic.
particularități:
Corpii AUER- LAM2, LAM3 LLC:
Citoplasmă bazofilă vacuolizată: LAL3 60-90% limfocite mature: umbre nucleare
Gumprecht: nuclei fără citoplasmă (limfocitele
fragile se distrug la etalarea pe lamă)
10-40% în diverse stadii de maturație

70-80% celule intermediare (diverse stadii de

maturație)
20-30% celule mature.

4. Teste de diagnostic în leucemii: modificări ale frotiului de măduvă

și ale examenelor citochimice și citoenzimatice în leucemii.
Modificări ale frotiului de măduvă:
Hiperplazie medulară BLASTICĂ LMC:
Hiatus leucemic Hiperplazie medulară GRANULOCITARĂ
Criteriu pentru diagnostic de LA = cel puțin 30% (granulocitele adulte au puține granulații sau sunt
BLAȘTI agranulate)

LLC:
Metaplazie medulară LIMFOCITARĂ:
dezvoltarea elementelor măduvei osoase în alte
organe: splină, ficat
50-80% limfocite leucemice
↓ elementele seriei mielocitare.
 Modificări ale examenelor citochimice și citoenzimatice:
POX (enzimă a seriei granulocitare) FAL (enzimă a neutrofilelor adulte, normale):
POX + în LAM FAL +++ în R.LEUCEMOIDĂ (multe celule
POX – în LAL adulte și normale)
FAL – în LMC (multe celule adulte, dar
PAS (periodic acid Schiff) colorează în roșu anormale)
intens glicogenul și hidrații de carbon.
Glicogen redus în Ly adulte+normale. PAS (periodic acid Schiff) colorează în roșu
Glicogen ↑ în LAL și LLC. intens glicogenul și hidrații de carbon.
PAS + în LAL Glicogen redus în Ly adulte+normale
PAS – în LAM Glicogen ↑ în LAL și LLC.
PAS + în LLC
Negru de sudan colorează 3% din mieloblaști,
dar nu colorează limfoblaștii. Citogenetic:
r. + în LAM Crs Philadelphia + (deleție crs 22 braț lung,
r. – în LAL translocat pe crs 9)
(90% dintre bolnavii de LMC + persistă în
Esterazele: perioadele de remisie)
r. + în LAM1, 2, 3
r. – în LAM5, LAL Cea mai mare splină din patologie în LMC

Citogenetic: oncogenele interesează diferențierea

și creșterea celulară:
Cel mai frecvent: pseudodiploidii (nr. normal de
cromozomi, dar prezență a anomaliilor calitative:
deleții, translocații, inversii)
Mai rar:
Hiperdiploidii (˃47 crs)
Hipodiploidii (˂46 crs)

Ac monoclonali sunt utilizați pentru identificarea

prezenței markerilor de suprafață:
CD3, CD7 – LyT
CD10, CD19, CD22 – LyB
CD11b, CD13, CD14, CD17, CD33 – markeri
granulocito-monocitari
Factorul von Willebrand – markeri pt.
megacariocite
Ag de grup sangvib – markeri eritrocitari

PARACLINIC: LMC LLC

↓ eritrocite ↑eritrocitele, apoi ↓ ↓eritrocitele (moderat)
↓ trombocite ↓ trombocitele ↓ trombocitele (moderat)
↓ neutrofilele