Antibiotice 2

Lucrarea practică nr. 22

2016-2017

1) Penicilinele (penamii) a) Peniciline biosintetice naturale

Peniciline biosintetice naturale

Penicilina G (benzilpenicilina)
Penicilina V (fenoximetilpenicilina)
Procainpenicilina G
Benzantin penicilina

Peniciline de generatia I-a:

I-a:
 Penicilina G (benzilpenicilina)
 Penicilina V (fenoximetilpenicilina)
 Procainpenicilina G
 Benzantinpenicilina

 Penicilina G (benzilpenicilina)
- capul de serie al penicilinelor
- administrare numai parenterala pentru ca este inactivata de pH-ul acid gastric
* Spectru de activitate
• coci gram + : streptococ, pneumococ, stafilococ (nesecretori de penicilinaza)
• coci gram – : meningococ, gonococ
• bacili gram + 
+ :
- aerobi: listerii
- anaerobi : clostridii ( botulinic, tetanic, gangrenei gazoase), b. carbunos
• spirochete
• leptospire
• actinomicete

NU ESTE ACTIVA PE  PE :

• bacili gram negativi
• bacteroides fragilis
• chlamidii, rikettii, mycoplasme

* Indicatii:
Indicatii:
- pneumonie lobara
- infectii streptococice 
streptococice : angina, erizipel
- sifilis
- leptospiroza
- actinomicoza
- meningita purulenta cu pneumococ
- antrax
- difterie
- gangrene gazoasa
- traumatologie
* Contraindicatii:
Contraindicatii:
- infectii intraspitalicesti – pentru ca sunt detrminate de stafilococi rezistenti sau bacili gram

1
 negativi
* Administrare = parenteral (im. sau iv.)
• sare de natriu - atentie la cardiaci => retentie de Na +
• sare de potasiu
- atentie la boli renale => retentie de K+
- mai dureroasa decit forma sodica la adm. im
NB.
NB. Nu se dizolva cu glucoza pentru ca este inactivata de pH acid
* Doze variabile
- angina streptococica – 1,2 milioane ui
- pneumonia lobara – 1,6 milioane ui
- in meningita – 20 milioane ui
 Rezistenta se instaleaza frecvent
* Efecte adverse:
adverse:
1. Reactii alergice – fie prin moleculele de antibiotic, fie prin metaboliti care actioneaza ca
haptene prin legarea de de proteinele plasmatice prin legaturi covalente
 Manifestari clinice 
clinice :
• eruptii cutanare
• febra
• anemie hemolitica
• soc anafilactic
IMPORTANT – Alergia este incrucusata in cadrul grupului si in 10% din
cazuri si cu cefalosporinele
2. Reactia Hertzheimer - in tratamentul sifilisului la debut
3. Neurotoxicitate – la administrarea intrarahidiana
4. Intoleranta locala
* Farmacocinetica
- administrarea - inactivata la pH acid din stomac => nu se administreaza oral
- absorbtia este buna dupa adm im.
- legarea de proteine = 50-65%
- concentratia maxima in singe dupa 15- 30 minute
- difuziunea in tesuturi = buna - exceptia SNC, seroase, globi oculari
- eliminarea renala = 90% - prin secretie activa => intirziata de probenecid, care insa modifica

distributia
 Penicilina V (fenoximetilpenicilina)
• penicilina antiacida orala => se poate administra oral
• ieftina si comod de administrat
* Indicatii = ca la penicilina G
* Administrare
- doza dubla fata de penicilina G ( 800.000 ui x 3/zi)
- administrare pe stomacul gol – cu o ora inainte de masa – pt. ca alimentele retin mai mult
penicilina in stomac si va fi astfel degradata de pH acid 
acid 
- intervalul dintre doze sa fie respectat
NB.
NB. Penicilina V are efect tip probenecid => mentine crescuta in singe concentratia peniciline G
* Preparate:
Preparate: Ospen

 Procainpenicilina G
• benzilpenicilina + procaina
• penicilina de semidepozit - actioneaza in 24 de ore => se administreaza o data pe zi im.
• nu doare
• risc de reactiilor alergice = mare
* Preparate:
Preparate: Efitard

 Benzantinpenicilina G
2
 • penicilina de depozit - actioneaza de la o saptamana pina la luna in functie de preparat
* Indicatii limitate:
limitate:
- profilaxia reumatism articular acut - 1,6 mil. ui/luna pana la 25 de ani – preventia infectiei
strepticocice nu pentru scaderea ASLO
- tratamentul curativ al sifilisului
* Contraindicatii – copii sub 3 ani => noduli, necroze
* Administrare – dizolvat in apa distilata
- im profund (iv. sau ia.=>dermatita lividoida, embolie)
* Preparate:
Preparate: Moldamin

1) Penicilinele (penamii) b) Peniciline antistafilococe

Peniciline antistafilococe
Meticilina
Oxacilina
Cloxacilina
Nafcilina

Sunt peniciline de semisinteza de generatia a II-a:

II-a:
• Meticilina
• Oxacilina
• Cloxacilina
• Nafcilina
Spectru de activitate
- penicilina + STAFILOCOCUL AURIU PRODUCATOR DE PENICILAZA
Indicatii:
Indicatii: infectii stafilococice 
stafilococice 

 Oxacilina
- cea mai folosita – oral + parenteral
- alergie incrucisata cu peniciline
- contraindicata la gravide si nou nascuti => icter nuclear
- nu are prag toxic => pot fi folosite doze foarte mari
* Doze uzuale = 2-4 g/zi pe stomacul gol (la 6 ore)

1) Penicilinele (penamii) ___ c) Peniciline cu spectru larg

Peniciline cu spectru larg

 Aminopeniciline
- Ampicilina
- Amoxicilina
 Amidonopenicilinele
- Mecilinam
- Pivmecilinam

 Ampicilina
- Penicilina de semisinteza de generatia a III-a
* Spectrul de activitate = mai larg decat penicilinele
- La spectrul penicilinei se adauga si activitatea pe unii bacili gram – 
– :
• haemofilus influentze
• colibaci
• schigele
• unele tulpini de proteus si salmonele
* Nu este activa pe 
pe :

3
 - stafilococii secretori de penicilaza, pioceanic, enterobacter, klebsiela
- bacteroides fragilis
* Are rezistenta incrucisata cu penicilinele.
penicilinele.
* Avantaje 
Avantaje :
- se concentreaza bine in bila, lichidul cefalorahidian, rinichi
- poate fi administrata in sarcina si la nou nascut
* Indicatii:
Indicatii:
- ca la peniciline
- infectii cu hemofilus si ceilalti germeni sensibili
* Contraindicatii:
Contraindicatii:
- infectii intraspitalicesti
* Administrare:
Administrare: oral si parenteral (se prepara extemporaneu)
Doze: 2-4 g/zi  4-8 g/zi
* Doze:

 Derivati de ampicilina 
ampicilina 
• Bacampicilina
• Pivampicilina
• Metampicilina

 Amoxicilina
- preparat superior ampicilinei
- are o biodisponibilitate mai mare (60% vs. 40%)
- absorbtie intestinala neinfluentata de alimente
- determina reactii adverse mai putine la copil (urticarie, dismicrobism)
- este mai eficace in infectii pulmonare, diaree, infectii urinare
- este activa pe helicobacter pilori
TENDINTA DE A INLOCUI AMPICILINA
* Preparate:
Preparate: Amoxyl,
Amoxyl, Duomox,
Duomox, Ospamox

1) Penicilinele (penamii) d) Peniciline antipseudomonas aeruginosa

Penicilina antipseudomonas
 Carboxipenicilinele
- Carbenicilina
- Ticarcilina
 Ureidopenicilinele
- Azlocilina
- Mezlocilina
- Piperacilina

Carboxipenicilinele (peniciline
(peniciline generatia a V-a)
V-a)
 Carbenicilina
 Ticarcilina

Ureidopenicilinele (peniciline
(peniciline generatia a VI-a)
VI-a)
 Azlocilina
 Mezlocilina
 Piperacilina

Carboxipenicilinele

Ticarcilina
* Singura folosita
4
 * Spectru de activitate 
activitate :
• spectrul ampicilinei + alti germeni:
germeni:
 Pseudomonas aeruginosa (Piocianic)
- de 4x mai activa decit carbenicilina
- mai activa decit cefalosporinele de generatia III
 Enterobacter
 Seratia
• Eficacitate slaba pe enterococ
• Inactiva pe Klebsiela

• Asocierea cu acid clavulanic => activitate si pe germenii care secreta betalactamaze

TICARCILINA + CLAVULANAT DE POTASIU = TIMENTIN
1,5 g 100 mg 1,6 g
3g 200 mg 3,2 g

* Indicatii – infectii produse de piocianic

* Reactii adverse – ca la penicilina
* Administrare – iv.
NB.
NB. Nu se pune in perfuzie cu aminoglicozidele pentru ca le scade activitatea
* Doze uzuale:
uzuale: infectii urinare necomplicate: 1-2 g x 4/zi (infectii grave: 3g x 6/zi)

Ureidopenicilinele

Piperacilina
- cea mai activa ureidopenicilina pe piocianic
* Spectru de activitate 
activitate :
 spectrul ticarcilinei + alti germeni: Enterococ, Klebsiela, Bacteroides fragilis
 mai activa decit ticarcilina pe: piocianic, proteus indol pozitiv, enterobacter, seratia

* Asocierea cu tazobactam => activitate si pe germnii care secreta betalactamaze

PIPERACILINA + TAZOBACTAM = TAZOCIN
2g 250 mg 2,5 g
4g 500 mg 4,5 g
* Indicatii
 infectii produse de piocianic si ceilalti germeni sensibili la piperacilina
 asociere utila cu aminoglicozidele in septicemii, endocardite, pneumonii
* Reactii adverse – ca ale penicilinei
* Doze:
Doze: 100 – 200 mg/kg/zi ( in 6 prize)

1) Penicilinele (penamii) e) Inhibitorii de betalactamaze

Peniciline in asociere cu inhibitori de betalactamaze:

betalactamaze:
Acid clavulanic
Sulbactam
Tazobactam

 Acid clavulanic
 Sulbactam
 Tazobactam

 Exista bacterii mutante rezistente la betalactamine prin sinteza de enzime – BETALACTAMAZE –

care scindeaza inelul betalactam.

5
 Betalactamazele in functie de betalactaminele pe care actioneaza pot fi 
fi :
- penicilinaze
- cefalosporinaze
- betalactamaze cu spectrul larg

* Mecanismul de actiune al inhibitorilor de betalactamaze

 Betalactamazele = “PARTENER SINUCIGAS”

inhibitorul de betalactamaza se leaga de betalactamazele

betalactamazele nu mai actioneaza pe inelului betalactam

protectie a antibioticului care ramine eficient

* Important 
Important  !!!
1. Inhibitorii de betalactamaza nu maresc spectrul de activitate al antibioticului 
antibioticului !!!
• Ei fac sensibili germenii la unele betalactamine la care au capatat rezistenta prin
producerea de betalactamaze.
2. Nu toate betalactamazele sunt inhibate 
inhibate !!!
• Acidul clavulanic nu inhiba betalactamazele produse de pioceanic si entrobacter

* Medicamente ce contin inhibitori de betalactamaze 

betalactamaze 
 AUGUMENTIN = Amoxicilina + Acid clavulanic
 AMOXIKLAV = Amoxicilina + Acid clavulanic
 UNASYN = Ampicilina + Sulbactam
 TAZOCIN = Piperacilina + Tazobactam
 TIMEN
TIMENTIN = Ticarcilina + Clavulanat de Potasiu

2) Penemi Ritipenem

3) Carbapenemi (tienamicine) Imipenem

Peniciline de generatia a IV-a
• Imipenem («antibioticul total»)

4) Cefeme (Cefalosporine) Cefalosporinele

Generatia
I
II
III
IV

* Structura de baza
 acidul 7 amino-cefalosporanic
 prin modificari la radicalii laterali s-au obtinut peste 50 de cefalosporine.
* Clasificare

PARENTERAL ORAL
Generatia I Generatia I
CEFAZOLINA ( Kefzol) CEFALEXINA (Ospexim, Keflex)
CEFALOTINA (Keflin)

6
 Generatia II Generatia II
CEFAMANDOLA (Mandol) CEFACLOR (Ceclor)
CEFOXITINA (Mefoxin) CEFUROXIM-AXETIL (Zinnat)
CEFOTETAN
CEFUROXIMA (Kefurox, Zinacef)
Generatia III Generatia III
CEFOTAXIMA (Cefotaxim) CEFTIBUTEN (Cedax)
CEFTRIAXONA (Rocefin)
CEFTAZIDIMA (Fortum, Microcef)
CEFOPERAZONA (Cefobid)
Generatia IV
CEFEPIMA
CEFPIROMA

Cefuroximă

* Spectrul de activitate al cefalosporinelor

Generatia I
• spectrul penicilinei
• spectrul ampicilinei
• spectrul oxacilinei
• actiune si pe:
PEK = P – proteus mirabilis
E – escherichia colli
K – klebsiela pneumonie
Generatia II
• spectrul generatiei I
• spectrul gentamicinei
• bacteroides fragilis
• actiune mai intensa pe
HEN = H – haemofilus influenzae
E – enterobacter aerogenes
N – neisseria
• actiune pe gram + mai slaba

Generatia III
• spectrul generatiei II
• piocianic
* Reactii adverse – asemanatoare penicilinelor
* Rezistenta la cefalosporine – vezi peniciline
* Indicatii – limitate = antibiotice de rezerva
 generatia I + II II :
 infectii cu agent necunoscut
 profilactic si curativ in infectii oase
 profilactic in chirurgie plastica
 profilactic si curativ in infectii ginecologice – cefoxitina
 infectii intraspitalicesti
7
  generatia III:
III: infectii foarte grave
 septicemii, meningite G-, infectii urinare, ginecologice, osteoarticulare, la nivelul pielii

A. Antibiotice ce actioneaza asupra peretelui bacterian - Glicopeptide

Vancomicina

* Mecanism de actiune:
- inhiba sinteza peretelui bacterian
- modifica permeabilitatea membranei citoplasmatice
- inhiba sinteza de ARN
* Tipul de activitate antimicrobiana = bactericida
* Spectru ingust de activitate = germeni gram+ aerobi
* Rezistenta – enterococii (streptococus faecalis) rezistenti la vancomicina sunt rezistenti si la alte
antibiotice
* Reactii adverse = multe => indicatii stricte
• ototoxicitate
• nefrotoxicitate
• reactie anafilactoida – “red man” prin eliberare de histamina la administrarea iv. rapida
• tromboflebite
* Indicatii reduse 
reduse 
- endocardite sau septicemii cu stafilococi, streptococi, enterococi in asociere cu aminoglicozide
- antistafilococice pentru stafilococii meticilinorezistenti, alaturi de fosfomicina, rifampicina, acid
fusidinic
- colita pseudomembranoasa
- profilactic in interventii cardiovasculare si ortopedice
- profilactic la dializatii peritoneal
- bolnavi alergici la peniciline
* Administrare si doze
 i.v.
i.v. - 1 g de 2 ori pe zi
 oral - 500 mg de 4 ori pe zi

Teicoplanina

 Cel mai activ antibiotic fata de enterococ

 Avantaje fata de vancomicina 
vancomicina 
• activitate bactericida mai intensa fata de vancomicina
• reactii adverse mai rare si mai putin intense
* Doze:
Doze: 400 mg o data pe zi sau 200 mg de 2 ori pe zi

A. Antibiotice ce actioneaza asupra peretelui bacterian - Fosfomycina

Fosfomicina

Mecanism de actiune
- inhiba piruvat-transferaza responsabila de sinteza peptidoglicanului din peretele bacterian
Farmacocinetica
- la pH neutru este ionizata => se absorbe greu in tubul digestiv
=> se administreaza parenteral
=> pentru a se absorbi in tubul digestiv trebuie asociata cu trometamina cu
care formeaza ion pereche
Spectru de activitate
- gram +:
+: ex. stafilococ
- gram – ex. proteus si seratia.
8
Indicatii
- infectii urinare cu acesti germeni
- infectii cu alta localizare
Reactii adverse
- i.m. - durere
- flebite
- hiposodemie
- hipopotasemie

A. Antibiotice ce actioneaza asupra peretelui bacterian - Cicloserina

Cicloserina

Mecanism de actiune
- inhiba sinteza peretelui bacterian, fiind un analog structural al D-alaninei care intervine in etapa
intracitoplasmatica de sinteza a peptidoglica
peptidoglicanului.
Spectru de activitate
- bacilul Koch
- enterococi
- nocardia
- chlamydii
Indicatii
- tuberculoza (de rezerva, doar in situatia in care bacilul Koch esterezistent la tuberculostaticele
majore
Reactii adverse
- tremuraturi
- cefalee
- crize epileptice
- depresie
A. Antibiotice ce actioneaza asupra peretelui bacterian - Bacitracina

Bacitracina

Mecanism de actiune
- inhiba sinteza peretelui bacterian
Tip de activitate antimicrobiana = bactericida.
Spectru de activitate
- Coci: gram + ex. streptococ, stafilococ
gram – ex. meningococ, gonococ
- Bacili gram + ex. clostrii, bacilul difteric
- Treponema pallidum
Reactii adverse
- nefrotoxicitate
Indicatii
- aplicatii locale 
locale : pulberi, unguente, solutii, colire
- asociat cu aminoglicozide
(Nebacetin = Neomicina + Bacitracina)

*Nu se administreaza sistemic pentru ca este foarte nefrotoxica

B. Medicamente care inhiba interactiunea microorganismelor cu celulele tinta

Amantadina, Rimantadina.

C. Antibiotice ce actioneaza asupra membranei celulare

9
 Antibiotice - Polimixina B, Colistina
Antifungice
Antifungice
– poliene:
poliene: Amfotericina B,
B, Nistatina
– azoli: Terbinafina, Miconazol, Ketokonazol, Fluconazol, Itraconazol

Colistina (PolimixinaE)

-Singura polimixina folosita astazi (s-a renuntat din cauza toxicitatii)

toxicitatii)
Mecanism de actiune
- alterarea membranei citoplasmatice prin actiune detergenta
Tipul de activitate antibacteriana = bactericida
Spectru de activitate 
activitate 
- bacil gram negativ 
negativ : Pseudomonas, Escherichia coli
Farmacocinetica
- absorbtie orala slaba => indicata in diareea la nou nascuti
Indicatii
- diareea la nou nascuti
- profilaxia hiperamoniemiei in ciroza hepatica
- pregatire operatii pe colon
- aplicatii pe mucoase sau tegumente
Reactii adverse apar la administrarea parentrala => in unele tari s-a renuntat la ea :
- ototoxica, nefrotoxica, neurotoxica

D. Antibiotice ce actioneaza la nivel ribozomal asupra sintezei de proteine (inhibitori ai traducerii)

Aminoglicozide, Macrolide, Lincomicine, Tetracicline, Cloramfenicol, Acid fusidinic

Aminoglicozide

Caracteristici farmacologice importante

1. nu se absorb oral (molecula polara)
2. nu intra in lichidul cefalorahidian
3. se excreta rapid prin urina
4. sunt active pe germenii gram negativi
5. inactive pe anaerobi
6. potential toxic ridicat
Mecanism de actiune
- se fixeaza pe subunitatile ribozomale 30s si 50s => polipeptide atipice => moartea bacteriei
Tip de activitate antibacteriana = bactericid
Spectru de activitate
- bacili gram negativi – inclusiv pseudomonas
- bacilul tuberculos
- micoplasma pneumonie
- mai putin active pe coci gram +
- nu actioneaza pe anaerobi
Indicatii aminoglicozide
Generatia I
Streptomicina
- tuberculostatic major
- asociata cu penicilina in endocardita bacteriana subacuta cu str. Viridans
Neomicina
- nu se administraza sistemic = toxica
- se administreaza oral pentru 
pentru :
- infectii digestive
- sterilizarea preoperaorie a tubului digestiv
10
 - distrugerea florei bacteriene in caz de hiperamoniemie
Kanamicina
- determina rezistenta rapida
- se administreaza mai mult local
- este foarte putin folosita

Generatia II
Gentamicina
- are activitate bactericida crescuta si toxicitate mai mica decit cele din generatia I
- se administreaza in
- infectii grave cu germeni rezistenti: meningite, endocardite, septicemii
- infectii la nivel respirator, digestiv, renal (pH > 7 creste potenta)
- arsuri infectate cu pioceanic, stafilococ
- asocierea cu peniciline si cefalosporine = f. Buna
Generatia III
Amikacina
Netilmicina
- mai avantajoase pentru ca
- toxicitatea este mult mai redusa
- pot fi folosite la bolnavii cu insuficienta renala
- concentratie biliara eficienta
Rezistenta la aminoglicozide
- enzime care inactiveaza aminoglicozidele
- reducerea permeabilitatii peretelui celular
- reducerea capacitatii de fixare pe ribozomi

Reactii adverse:
1. ototoxicitate – reversibila sau ireversibila, in functie de doza, durata tratamentului
2. nefrotoxicitate – proteinurie, cilindrurie, retentie azotata
*Riscul creste daca 
daca :
- se asociaza cu alte medicamente oto si nefrotoxice
- se asociaza 2 aminoglicozide
- exista insuficienta renala preeistenta
- prematuri, virstnici
3. bloc neuromuscular si moarte prin paralizie respiratorie (prin impiedicarea eliberarii acetilcolinei in
terminatii), mai ales daca se asociaza cu blocante neur
neuromusculare
4 hipersensibilizare  pana la soc anafilactic

Macrolide

Eritromicina
Spiramicina
Roxitromicina
Josamicina
Claritromicina
Azitromicina
Pristanamicina

Eritromicina

Mecanism de actiune
- inhiba sinteza proteinelor bacteriene la nivel ribozomal (subunitatea 50S)
Tipul de actiune antibacterian

11
 - Bacteriostatic
- Bactericid - in doze mari
Spectru de activitate = ingust
- germeni gram pozitivi (bacili, coci)
- coci 
coci : strepticoc, stafilococ (putin activa pe neisserii)
- bacili 
bacili : clostridii, bacilul difteric, listerii
- legionela, mycoplasme, chlamydii, riketii
- inactiva pe bacili gram negativi
Indicatii 
Indicatii 
- indicatiile penicilinei G
- pacientii cu alergie la penicilina
- infectii cu stafilococ secretor de penicilinaza
- medicament de electie in legioneloza si in pneomonia cu mycoplasma pneumonie
Reactii adverse:
- tulburari dispeptice: dureri abdominale, greata, diaree, anorexie
- hepatotoxicitate – hepatita colestatica – la bolnavi cu boli hepatice sau in asociere cu alte
- medicamente hepatotoxice => contraindicata in boli hepatice
- Ototoxicitate, alergie – rar
Rezistenta la eritromicina
- se instaleaza rapid si este incrucisata cu alte macrolide si cu lincomicina
- mecanisme 
• scaderea permeabilitatii peretelui bacteian pt eritromicina
• scaderea afinitati proteinei tinta (50S)
• esteraza eritromicinei
Farmacocinetica
- Metabolizare in ficat – este un inhibitor enzimztic (pt. teofilina, carbamazepina) pentru ca
interactioneaza cu citocromul P450
- Prin distrugerea florei intestinale nu se mai inactiveaza digoxina => creste absorbtia ei.
Preparate
- Eritromicina propionat, estolat – cp. 200mg sau 250 mg (1-2g/zi)
- Eritromicina lactobionat – injectabila iv. 600 mg/ 6 ore

Claritromicina (Klacid)

Spectru de activitate mai mare decat eritromicina 

eritromicina :
- Activa si pe haemophilus influenzae
- Activa pe helicobacter pylorii => indicata in tratamentul ulcerului gastric si duodenal
- Mai activa pe streptococ, stafilococ, legionella, chlamydii

T/2 = 5 ore (eritromicina are T/2 = 2 ore) => administrare in 2 doze zilnice
Reactii adverse
- Mai putin iritanta gastric

Azitromicina (Sumamed, Azitrox)

Apartine unei noi clase derivata din macrolide – azalide

T/2 lung - 3 zile
Timp de activitate - 7 zile
Mai putin activa pe steptococi si stafilococi decit eritromicina, dar mai activa pe chlamydii, haemophilus,
legionella
Comod de administrat – o data pe zi (de obicei 3 zile cite 0,25g, sau 0,5g, sau 1g/zi)
Este scumpa

12