ENDOCRINOLOGIE

CURS 13

 FSH + LH
•  Celule gonadotrope hipofizare (bazofile mici)
•  Conditioneaza gametogeneza si sinteza steroizilor
gonadici

FSH = GAMETOGENEZA +
LH = STEROIDOGENEZA +

•  Secretie pulsatila GhRH = functionarea hipofizei
•  Secretie continua GhRH = BLOCAREA SISTEMULUI
•  FSH + LH legare de receptori membranari gonadici
•  !!!! Activ doar dupa activarea la pubertate





 Alterarea primara productie LH/FSH
Hiposecretie FSH/LH Hipersecretie LF/FSH
•  Tumori secretante FSH/LH/
•  Insuficienta hipofizara FSH + LH/subunit. α
•  HiperPRL -  Tumori mari
•  Sd Kalmann -  Celule cromofobe
-  - Secretie preferentiala
intraglandulara, fara exces in
periferie
-  Secretie combinata TSH
-  Secretie CONTINUA
-  Chirurgie
-  Radioterapie
•  êFSH, LH è ê E/TT éé contonua FSH, LH è êE/TT

 dozare FSH+LH

•  Valori depedente de gen/perioada:

–  copilarie = inhibite fiziologica

–  Pubertate = activarea initail nocturna

–  Postpubertate= functionare permanenta (similara fazei foliculare)

•  B: functionare stabila

êuptakeul lipidic
Stimuleaza lipoliza
Efecte androgeni
êprecursoarele adipocitelor
Testosteron
érata metabolica Dihitestosteron (activitate 17 β estradiol (activitate
éoxidarea lipidelor 5 α reductaza) aromataza )
érezervele de glucoza
Dezvoltare embrionara a Dezvoltare embrionara Crestere osoasa
ductelor Wolff si derivatelor OGE
Crestere pubertala a Masculinizare intranatala a Preventia osteoporozei
laringelui/ingrosarea vocii OGE
Efecte anabolice musculare Coborarea intranatala a Reglarea feedback a GnRH
testiculelor
Efecte anabolice asupra Cresterea pubertala a OGE
eritropoezei
Efecte anabolice osoase: Dezvoltarea pilozitatii
apozitie periostala, sinteza axilopubiene
proteica
Inhiba cresterea mamara Dezvoltarea pilozitatii
faciale
Stimularea libidoului Alopecia de tip masculin
Faciliteaza erectia
Induce erectia nocturna
Organ Functie
Sistem excretor Motilitatea spermatozoizilor
Ducte eferente, duct deferent, duct Motilitatea spermatozoizilor
ejaculator, uretra Reabsorptia fluida
Epididim Acidifierea fluidului luminal
Incapcitarea spermatozoizilor
Rezervor pentru spermatozoizi maturi
Fagocitoza spermatozoizilor vechi
Vezicule seminale Secretia + stocarea fructozei ,
prostaglandine, acid ascorbic, proteaze
Prostata Secretia + stocarea a lichidului bogat in
pfosfataza acida si proteaza (PSA)
Glande Cowper Secretia de mucus la nivelul uretrei in
timpul excitatiei
Cr Y normal
Gena SRY GENE (brat scurt)
evolutie PROGRAMATA
dezvoltare fetala
Directia MASCULINA

In absenta SRY
Evolutie SPONTANA
in directia FEMININA
Ext Int Gonad 46XX 46XY Gonad Int Ext

SRY

Week 5 Testicular
development

Seminiferous tubules
Week 7 Sertoli cell

Week 9 Leydig cell

Ovarian
development
(Oogonia)
Week 10

Week 12
Primary
follicle Week 15
Maximum
germ cells Week 25
(7,000,000)

Remaining
germ cells
(2,000,000) Week 40
Sexual bipotentiality
TDF testicul
Gonade
indiferente Absent
a SR Y ovar

T Wolffian

Ducte interne
Müllerian
AMH

T DHT Virillizare

Genitale externe

- Feminizare
XY
Œ

 Ž T

S 8 S 12

Œ

In prezenta SRY, gonadele indiferente devin testicule


 Celulele Sertoli secreta AMH à regresia ductelor Müller

Ž Celulele Leydig produc testosteron

T modificari in creierul baieteilor (à fenotip masculin)
T din tracturile Wolff dezvoltare: epididimis, vas deferens
si vezicule seminale
External genitalia
Androgen
Saptamana 10
Genital tubercle
enlargement

Autonom
Ducte interne

Autonomom MIS
Diferentiere M M, regression
Regresie W Testosteron
diferentiere W

Concentratie mare
Actiune locala
UNILATERALA
Coborarea testiculara

Migrare transabdominala(1st)
•  relaxina
Insulin-like peptid, produs de testicul
mutatie(+): criptorchidism bilateral

Coborare ilioinghinala (2nd)

•  androgen-dependenta
ex: hpogonadsim hipogonadotrop
criptorchidism unilateral
 Sapt. 10-23 – 9.45%
Sapt. 24-24 – 57.9%
Sapt 27-29 – 16.7% intraabdominal
SEXUALIZAREA MASCULINA

maximum levels ≈ 10 nmol/L

 LA NASTERE
•  Involutie rudimente Muller (AMH ç c Sertoli)
•  PROGRESIE rudimente WOLLF (T ç Leydig)
–  Epididim
–  C deferent
–  Duct deferent
–  Prostata
–  Vezicule seminale
•  OGE – de tip MASCULIN
 ACTIVAREA GONADOSTATULUI

Fenomen spontan

Modulat de:

n  Factori organizationali: dezvoltarea feedback ului negativ
n  Factori socioculturali: well being/calitatea vietii;
n  Factori familiali: preprogramarea genetica a varstei pubertatii
n  Factori climacterici: expunerea la soare
n  Compozitie corporala : greutatea minima (IMC > 16 ideal > 18 )
tesut adipos pentru aparitia menarhai
 Pubertate


Modificari laringe

Testicule testosteron Cresterea lungimii/grosimii peniene

par axilar si pubian,

& par facial





Primul semn de pubertateà cresterea in dimensiuni a testiculelor

Debut pubertate: intre 9-13½ ani (medie de 11 ani)

Onset before age 9 à Precocious pubertal development

10
 Pubertate

Pre-pubertal: Activitate testiculara mult redusa

Debutul pubertatii: testiculele incep sa creasca
± 11 ani: Primul semn de spermatogeneza


11-15 ani: Spermatozoizi prezenti in urina matinala

± 17 ani Normospermie

! Spermarha apare inainte de fenotipul adult

M: Pubarha
Clasificarea Tanner a pubertatii la baieti
Prader orchidometer
 PUBERTATEA
BAIETI VARSTA MEDIA FETE
8-10 Cretserea uterului
10-11 Telarha (B2)/pubarha (P2)
Gonadar (G2) 11-12 Salt in inaltime
Acnee Os sesamoid
Crestere prostatica Acnee
Inmugurire mamara(B3)
Crestere OGI + OGE
Maturare epiteliu vaginal
Pubarha (P2) 12-13 Crester mamara (B3)
Salt in inaltime Areola mamara(B4)
Os sesamois Pilozitate axilara full (AH1)
Crestere accerelarat testicul/ 13-14 Menarha
penis
Pilozitate axilara(AH1) 14-15 Cicuri regulate
P4 B4/5
Modifcari de voce P5
Pilozitate faciala Fertilitate
P5 15-16 Inchidere cartilaje de crestere
Spermatozoizi adulti
Inchidere cartilaje de crestere > 17
•  Cresterea in dimensiuni a areolei mamare
•  Cresterea corzilor vocale
(12-15 mm prePb – 18-23 mm adult)
•  Largirea cartilajelor cricotiroidene, muschilor
laringieni (fenomen ireversibil)
•  Cresterea parului facial (pubarha T3)
 PUBERTATEA PRECOCE
•  ? < 8 ani fete < 9,5 ani la baieti
•  Prevalenta X 10 mai mare la fete
•  In toate formele de PP
–  Accelerarea cresterii
–  Accelerarea dezvoltarii somatice
–  Cresterea maturarii scheletale
–  Inalt pentru varsta lui, talie finala mica
 EVALUARE
•  Istoric clinic personal si familial
•  Ex fizic
–  Calculul vitezei de crestere in inaltime/an
–  Evaluarea testiculare
•  Evaluare caractere sexual secundare (?!)
•  Evaluare endocrinologica
–  LH,FSH,TT,E bazal/stimulare GnRH
•  varsta osoasa
•  !evaluare RMN
 TRATAMENT
•  Pubertate precoce centrala
–  Agonisti GhRH – supresie pe perioada admnistrarii
–  Renuntare la tratament in momentul varstei optime
–  Tratamentul tumorilor centrale
•  Pubertate precoce periferica
–  Tratament chirurgical ovarian/suprarenalian
–  Renuntare steroizi exogeni
–  Inhibitori de aromataza (stopeaza maturarea osoasa)
–  SERM
 LA ADULT
•  Efect permisiv de MENTINERE a caracterelor I si
II
 HIPOGONADISM
•  DEFICIT DE TESTOSTERON
•  Intrauterin
•  Prepubertar
•  Peripubertal
•  Postpubertar (adult)
•  DEFICIT DE SPERMATOGENEZA
•  DEFECTE DUALE
 INTRAUTERIN
•  Criptorhidie (Testosteron)
•  Hipospadias (DihidroT)
 PREPUBERTAR = PUBERTATEA
TARDIVA
•  Absenta caracterelor sexuale secundare la
14.2 ani (testicule < 4 ml)
•  Varsta medie + 2 DS
•  Etiologie complexa
–  Genetic
–  Functional
–  idiopatic

 CAUZE
•  REVERSIBILE
A. boli sistemice, endocrinopatie, efor fizic extrem de
intens, deprivare emotionala, malnutritie
B. Constitutional intarziata
•  IREVERSIBILE
A.  Hipogonadism (secundar) hipogonadotrop
B.  Hipogonadism (primar) hipergonadotrop
 TRATAMENT
•  Eliminarea cauzelor tumorale (SNC/h/H)
•  Terapie de substitutie
–  Derivati T
•  Forma idiopatica – inducere Pb
–  hCG 3 luni
–  T 3 luni
 PERIPUBERTAR
•  SD Klinefelter
–  1:500 pana la 1:1000 barbati

–  Talie disproportionat MARE (inchidere tardiva cartilaje de

crestere)
–  Ginecomastie
–  Filiform… masa musuclara
–  Pilozitate corporala rara
–  OGE+ PENIS NORMAL,
–  Testicule normale ……mici (atrofie)
–  ….. Infertilitate
–  …… DE (hipogonadismului)
 POSTPUBERTAR
PATENT PARTIAL
•  CENTRAL •  DIABETICI



•  PERIFERIC
VARSTNIC

•  OBEZ (DZ/METS)
 DeFICIT PATENT
HIPOGONADOTROP HIPERGONADOTROP
•  TUMORAL •  Insuficienta testiculara
•  CHIRURGICAL –  Genetica
–  Anatomica
•  POST RADIOTERAPIE
–  Functionala
–  Postvirala
•  Defect neurogi GnRH –  Chirurgicala
•  Defect celule gonadotrope


 SD KAllman
•  X lincat ANOS 1 – deficit al
neuronilor GnRH

•  Prepubertar – criptorhidie + micropenis

•  Pubertate intarziata
•  Testicule mici

•  + ANOSMIE
A new instrument for men with
 PREVALENTA

• 1/3 bărbaţii peste 45 de ani au hipogonadism partial ***

Vârsta % hipogonadism
St. Baltimore Mayo clinic Canada
40-59 2-9 2-6 5-30
60-69 34 20 45
70-79 68 34 70
Ø  80 91 - 70

> 90% din bărbaţii cu hipogonadism parţial nu sunt trataţi*

* Morales A, Official Recomandation of ISSAM 2002

** Morley and Perry, 2003
*** Hypogonadism task Force, AACE Guidelines 2002
 Deficitul partial de testosteron
• Scaderea dorintei si a functiei
erectile
• Scaderea energiei
• Reducerea starii generale de bine
• Oboseala crescuta
• Depresie
• alterarea cognitiei
• Scaderea fortei si amesi
musculare
• Scaderea densitatii osoaose
• Anemie
 Deficitul major de testosteron
• DE + HSDD
• Pilozitate faciala in involutie
• Crestere ponderala
• Osteoporoza
• Scadere in inaltime
• Oboseala crescuta
• Depresie
• Cognitiei alterata/emotionalitate
crescuta
• ATROFIE TESTICULARA
• Transpiratii + valuri de caldura
• ANEMIE Normo croma/citara
 Dg Clinic
•  Pilozitate corporala
•  Ginecomastie
•  Ex testicular
•  Dimensiuni penis …… FLASC
 DIAGNOSTIC
•  Confirmare hipotestosteronemie
–  2 determinari TT < 300 ng/dL
+
•  Simptome sexuale
–  Disfunctie erectila
–  Aterarea libidoului
–  Pierderea erectiilor matinale
 TT < 300 ng/dL

FSH + LH N, ê FSH + LH é

Hgonadism secundar Hgonadism primar

PRL, TSH, CTLF cariotip

Bilant hipofizar ? Agresiune testiculara

RMN hipofizar + SDC

Cariotip
Stimulare cu GnRH
 Modificare factori de risc

•  Hipertensiiune TA = 140/80 mm HG
•  Diabet HbA1c < 6.5%
•  Obesitate BMI < 30 kg/msc
•  Fumat renuntare
•  Hiperlipidaemia TC < 200 mg%
•  Hipogonadism TT > 300 mg% (12 nM/L)
o  Tratament de baza
Substitutie androgenica
Testosteron gel zilnic 20 mg/zi
Testosteron cipionat IM 100-200 mg/2 saptamani
Testosteron undecanoat IM 1000 mg/3 luni
T transdermic GEL
PLASTURI

Preparate orale sunt evitate – efecte hepatice

FERTILITATE = SPERMATOGENEZA
Beta hCG
!! FARA PREPAARTE DE TESTOSTERON inhiba spermatogeneza)
 Tratament
substitutie dopaj
•  T propionat/cypionat •  Nortestosteron = nandrolon
•  T undecanoat •  Stanazol
•  Transdermic T •  Cidoteston
•  Steroizi anabolici
•  Normalizarea sub tratament
a FT/TT
•  Doze fiziologice

 CONTRAINDICATII
ABSOLUTE RELATIVE
•  Cancer prostata •  HTA
•  Cancer san •  Boala coronariana ischemica
•  HT>50% •  Sd. Migrenos
•  Boli cv instabile •  Nodul prostatic neevaluat
•  Insuficienta hepatica •  PSA > 4 ng/ml
•  BCR stadiul IV,V •  IPSS > 19
•  Epilepsie