Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
14 Curs
14 Curs
XIV
AGENDA
• Gonadostat feminin
• Contraceptia hormonala
GONADOSTAT
• HIPOTALAMUS = GNRH
• HIPOFIZA = FSH, LH
• GONADE TT E2 + PROGESTERON
Hipotalamus
CRH TRH GhRH GHRH Dopa SST
Anterohipofiza
ACTH TSH FSH GH PRL TSH
LH
periferie
CSR tiroida gonade sistem san
cortizol T3,T4 E2, T IGF 1 ......
FSH LH
• Maturarea foliculara • Sinteza steroidica in celulele
• Cresterea foliculara tecale = androgeni
• Secretie hormonala indirecta : • Induce ovulatia
aromatarea androgenilor • Transformarea folicului rupt la
• Productie de inhibina = efect ovulatie in corp galben
protectiva asupra maturarii
foliculare
Curs 1- 25.09.2013
Efectul estrogenilor
• α receptor – receptor clasic
UTER = proliferare endometriala
= sensibilieaza miometrul la actiune OXT (é receptorii de Oxt)
= éproductia de mucus lichid
OVAR = important efect mitotic asupra celulelor granuloase
SAN = crestere + diferentiere a epiteliului ductal
= activitate mitotica a celulelor ductale cilindrice
= cretserea de tesut conjunctiv
• β receptor – receptor nonclasic
FICAT = modularea metabolismului
= éreceptori lipoproteine, êC total,ê LDLC, éHDLC
= coagluare + fibronoliza: êfibrinogen, êantithrombina III,
êPAI 1,
=é TBG éCBG é SHBG
SNC = neuroprotectiv
OS = antiresbtiv: ématurare osoasa, êturnover osos
Efectul estrogenilor
• Efect nongenomic
= inhiba apoptoza celulelor endoteliale
= promoveaza activitatea angiogenica a celulelor endoteliale
= vasodilatatie de scurta durata
= interfera tonsului vascular neted éNO, Prostacicline
= activeaza factorid de crestere:
– osteoblasti,
– celule endoteliale
– Neuroni
– Celule glandulare + canceroase mamare
Efectul progesteronului
• Stimuleaza eliberarea ovocitelor mature
• Stimuleaza cresterea uterina
• Faciliteaza implantarea
Efect protectiv = ENDOMETRU
• Mentine sarcina
Efect nonprotectiv = SAN
= stimuleaza cresteera uterina
= diferentierea miometrului
= inhiba contractilitatea miometriala
• Crestere temperatura bazala
• Stimuleaza proliferarea maligna mamara
• Reduce exprimarea receptorilor E2 la nivel
endometrial
perioada hormonala activa a femeii
40 ani ± 60 ani
viata adulta
UM
post-menopauza
’menopuaza’
Estrogenii ovarieni
Varsta perimenopauza
(ani) pubertate
2
• Debutul pubertatii la fete (95%) 8-13 ani
• ! Varsta debutului scade In ulitmele decenii
• TIMING:
– Rasa
– Varsta materna
– Greutate mica la nastere
– Obezitate/salt ponderal important
– Adoptiile ( RR x10-20) – mec necunoscut
– Absenta tatalui in familie
– Disruptori endocrini estrogen-like:pesticide
Pubertatea
Bucla feedback
UM
post-menopauza
Estrogeni ovarieni
varsta perimenopauza
pubertate
3
• Naturala
• Iatrogena
– Postovarectomie anexiala/interanexiala
– Postradioterapie
– Postchimioterapie
• Chimioterapie risc x12.3
o Teoretic orice regim terapeutic
o Gonadotoxicitatea - ireversibilă
o Risc crescut dacă vârsta pacientei este mai mare
o Antraciclinele: Daunorubicină/Doxorubicină/Epirubicină/
Valrubicin/Mitoxantrona
o Taxanii: cancer mamar
o Agenți alchilanți
o Leucemii, limfoame,cancer mamar, uterin, ovarian,
pulmonar, vezică urinară
MENOPAUZA IATROGENĂ
Diagnostic +
• SUSPICIUNE CLINICa
• LH, FSH E2
é ê primara (ovariana)
ê ê secundara (centrala)
• Stimulare GnRH
• CONFIRMARE
o Tratament de baza
premenopauza: E2 + P
Femei tinere COC
IOPM 21 zile 10 zile ( + UTER)
Estradiol 1-2 mg + Progesteron 100 mg
estradiol conjugat 0.3-1.25 mg + Progesteron 100 mg
estradiol valerat 1-2 mg + Progesteron 100 mg
? Varsta medie a climaxului …….. 48-52 de ani
o Fertilitate
rFSH = stimulare crestere foliculara...
hCG = inducere ovulatie
Contraindicatii
• Cancer ovar
• Cancer san
• Cancer endometrial
• Sangerare vaginala neevaluata
• Insuficienta hepatica
• Hiperplazie endometriala neevaluata
• Tromboembolism pulmonar, TVP, BTA
• Hipertensiune netratata
• LES
• Profirie cutanata
• Hipersensibilitate la preparate
• Evaluare mamara BIANUALA
• Evaluare edometriala ANUALA
• DXA ANUALA
• Lipidograma
CONTRACEPTIA
CONTRACEPTIA
• Eficacitate = number de sarcini nedorite/perioada/
metoda
- hipofizar : productie FSH+ LH
ê +
-
Ovar : Ovulatie
E2+P
Modificari locale
• Estrogeni sintetici = inhibitia preferentiala a FSH
= alterare maturare foliculara
• Progestive sintetice
= inhiba varful LH preovulator
= modificari ale mucusului cervical – mai putin permeabil
= modificari endometriale – proliferare redusa
TIPURI
Microdozate < 50 mcg EE
I GENERATIE > 50 mcg EE
II GENERATIE 20-35 mcg EE +levonorgestrel
norgestimate CILEST
CPA DIANE, MELLEVA
III GENERATIE 20-35 mcg EE + gestodene FEMODEN
STODETTE
desogestrel MARVELON,
MERCILON
IV GENERATIE 20-30 mcg EE + drospirenon YASMINE, YAZ
dienogest JANINE
E valerat QLAIRA, CYCLOPROGYNOVA
nomegestrol acetat
• Familia ESTRAN: I generatie
Norethindrom acetat efect progestativ
Ethynodiol diacetate efect androgenic
gravide 12 60-120
• Intarziere de + 2 zile
• Eficacitate similara cu calea orala
• Acelasi mecanism
• Complianta mai mare
• Evita primul pasaj hepatic
Inel vaginal
• 15 mcg EE + 120 mcg etonogestrel
• 3 saptamani + 1 saptamana pauza
• Extensie pana la 5 saptamani
• Doar 30% din cantitatea de EE din
contraceptivele orale
• Complianta mai mare
• Efecte adverse mai mici/expunere la estrogen
mai mica/durata minima a menstrei
• Fara primul pasaj hepatic
Injectabile
• Im, lunar Cycloproverra/Lunelle/Feminema
• 5 mg Estradiol cypionat + 25 mg Medroxi Progesteron Acetat
• Foarte eficient
• Modificari de bariera
• Inhibitie exclusiva a LH preovlator = maturare
foliculara continua FARA ovulatie
Indicatii speciale
1. Interval minim intre sarini de > 1 an
4. Alaptare
5. Convulsii
implant
• Etonogestrel IMPLANON/NEXPLANON
• Foarte eficient
• Durata lunga 3 ani
• Sangerari neregulate, sangerari infrecvente(33.6%), amenoree
(22.2%), sangerari prelungite (17.7%) sangerari frecvente (6,7%)
• Crestere ponderala (2.3%), labilitate emotionala (2.3%), cefalee
(1.6%), acnee (1.3%), depresie (1.0%)
Modificari de bariera
Inhiba exclusiv varful preovulator de LH = maturare
foliculara continua fara ovulatie (primii 2 ani )
Modificiari mucoase stabile
Involutie endometriala stabila
Indicatii speciale
1. Interval minim intre nasteri > 3 ani
5. Anemie
DE URGENTA
• 2 zi post accident
• Classic = cat de rar posibil
• Recomandarile OMS – metoda contraceotiva de
durata (maxim 6 x /luni)
• PREVINE OVULATIA
• INTARZIE OVULATIA
• Nu unfluenteaza nidarea
• Nu este un abortiv!!!
Modulatori receptori de progesteron
• Mecanism
– Inhiba maturarea/cresterea foliculara
– Intarzie/scade maturarea endometriala
– Intarzie manstruatia
– Amanare temporara a ovulatiei
• Mifepristine = 600 mg
• Uliprostal acetat = 30 mg
Frequency