-

Antibiotice
Definitie

efecte toxice specifice fata de microorganisme, paraziti, celule atipice

efecte reduse fata de celulele organismului gazda

!!!! Celulele patogene au particularitati metabolice care difera de metabolismul

gazdei
Antibiotice
Diferenta antibiotice – chimioterapice

antibioticele – produse de microorganisme

fungi => peniciline, cefalosporine
actinomicete => aminoglicozide, cloramfenicol, tetraciclina, macrolide,
rifampicina, lincomicina
bacterii => bacitracina, polimixina
chimioterapicele – produse prin sinteza chimica

!!!! Azi – majoritarea antibioticelor sunt produse prin sinteza chimica

Antibiotice
Diferenta antibiotice – antiseptice si dezinfectante

antibioticele – efecte toxice mai ales pe agentii patogeni

antisepticele si dezinfectantele – efecte toxice si pe agentii patogeni si pe celulele

gazdei
Nu interfera procesele metabolice ca antibioticele, ci distrug direct substanta vie
Dezinfectante:
Dezinfectante: mediu, instrumentar, vase
Antisepticele: aplicare pe tegumente si mucoase
Exemple 
Exemple : apa oxigenata, tinctura de iod, cloramina, clorhexidina

Notiuni generale despre microorganismele patogene

39
BACTERIILE
Clasificare bacterii:
dupa configuratie
coci - sferici
bacili - bastonase
spirochete – spirale
dupa propietatile tinctoriale
gram pozitiv
gram negativ
acidorezistente rezistenti
dupa toleranta la oxigen
aerobi
anaerobi
facultativ anaerobi
Notiuni generale despre microorganismele patogene
BACTERIILE
Structura bacterii
perete celular
membrana citoplasmatica
citoplasma si ribozomi
nucleu
Parametrii care caracterizeaza bacteriile:
infectiozitatea = proprietatea de a patrunde in organism si a se multiplica
patogenitatea = proprietatea de a declansa boala
virulenta = infectiozitate + patogenitate
Notiuni generale despre microorganismele patogene
VIRUSURILE
Structura virusurilor
cuore - cu un singur tip de acid nucleic ADN sau ARN
capsida
!!!! nu au perete celular
!!!! Nu au energie => au nevoie de o gazda
CLAMYDIILE («  (« virusuri mari 
mari »)
Structura clamydii
au perete celular
au ribozomi
!!!! Nu au energie => au nevoie de o gazda
MYCOPLSAMELE
Structura mycoplasme
 !!!! nu au perete celular
Au energie => pot trai independent
RICKETTII
Structura ricketii = ase
asemanatoare cu bacteriile
Inmultire ricketii = asemanatoa
asemanatoare cu virusurile – in culturi

39
Antibiotice

Notiuni generale despre antibiotice

Tipuri de activitate antimicrobiana
Spectru de activitate al antibioticelor
Mecanismele generale de actiune ale antibioticelor
Rezistenta la antibiotice
Farmacocinetica antibioticelor
Reactii adverse la antibiotice
Clasificarea antibioticelor
Tipuri de activitate antimicrobiana

Tipuri de activitate antimicrobiana

Activitate bactericida = distructia germenilor
Indicatii
infectii grave,
focare greu sterilizabile
persoane imunodeprimate
Dezavantaje
efecte toxice prin liza microbiana masiva cu eliberare de endotoxine – ex 
ex :
reactia Herxheimer in tratamentul siilisului sau in febra tifoida
manifestari alergice prin eliberare de antigeni microbieni
Exemple:
peniciline, cefalosporine, aminoglicozide, rifampicina
Tipuri de activitate antimicrobiana

Activitate bactriostatica = inhibitia

inhibitia multiplicarii
multiplicarii germenilor care devin vulnerabili la
mijloacele de aparare ale organismului

Indicatii
infectii usoare si medii
Contraindicatii
imunodeprimati
Exemple:
tetraciclina, cloramfenicol, eritromicina

Spectrul
Spectrul de activitate al antibioticelor
Spectrul de activitate = totalitatea germenilor care pot fi influentati de un antibiotic

Clasificare

39
Spectru de activitate al antibioticelor
1 Antibiotice cu spectru ingust
active pe coci G + si coci G –
d.p.d.v. al actiunii pe bacili
- tip penicilinic – active pe bacili G +
- tip streptomicinic – active pe bacili G –
Avantaje:
permit o terapie tintita pe un anumit microorganism
nu produc dezechilibre bacteriene

2 Antibiotice cu spectru larg

active pe coci si bacili G + si coci si bacili G –
active pe mycoplasme, clamydii, ricketii
Avantaje 
Avantaje :
utile in infectii polimicrobiene
utile in urgente - pina la identificarea germenului
Dezavantaje :
favorizeaza rezistenta bacteriana
produc dezechilibre bacteriene
Exemple 
Exemple : tetraciclina, cloramfenicol, fluorochinolone, imipenem
3 Antibiotice cu spectru limitat
actiune antimicrobiana pe un singur tip de microorganism
Exemple: antituberculoase – izoniazida (HIN), etambutolul (EMB)

In functie de locul in care actioneaza exista mai multe modalitati de actiune:

perete bacterian
inhibarea procesului de sinteza a peretelui celulelor bacteriene
membrana citoplasmatice
modificarea permeabilitatii sau lezarea membranei citoplasmatice
ribozomi sau nucleu
interferarea proceselor metabolice

Mecanismele generale de actiune ale antibioticelor

Actiunea la nivelul peretelui bacterian
Rol perete bacterian – protectie fata de variatiile osmotice ale mediului ambiant
Mecanism actiune
Inhibitia sintezei peptidoglicanului
(contine ac. N-acetil-muramic si N-acetil-glucosamida)

nu se mai formeaza perete bacterian

absenta protectiei fata de variatiile osmotice ale mediului

liza si moartea bacteriei

39
Actiunea la nivelul peretelui bacterian

Exemple - peniciline, cefalosporine, vancomicina, bacitracina, cicloserina

IMPORTANT
actiune numai in timpul diviziunii celulare, cind are sinteza peretelui
actiune absenta pe celulele in repaos
actiune absenta pe germenii fara perete - mycoplasme, virusi

Actiunea la nivelul membranei citoplasmatice

Rolul membranei citoplasmatice - in reglarea schimburilor ionice si in sinteza
proteica
Mecanism de actiune
actiune detergenta asupra membranei citoplasmatice

pierdere in mediu de constituenti celulari

moarte celula
Exemple: vancomicina, polimixinele, amfotericina B, nistatina
IMPORTANT
- actiune si in repaos
Actiunea la nivelul ribozomilor si a nucleului
Mecanisme de actiune

Inhibitia sintezei proteice microbiene

La nivel ribozomal
La nivelul nucleului

Antagonism competitiv fata de un metabolit esential

Actiunea la nivelul ribozomilor si a nucleului

1.Inhibitie a sintezei proteice microbiene
A. La nivel ribozomal

fixarea pe subunitatile ribizomale 30S si/sau 50S

impieducarea sintezei proteice

impiedicarea dezvoltarii si inmultirii bacteriilor

Actiunea la nivelul ribozomilor si a nucleului

1.Inhibitie a sintezei proteice microbiene
A. La nivel ribozomal
fixarea poate fi 
fi :
reversibila => actiune bacteriostatica: cloramfenicol,
tetracicline, eritromicina, lincomicina

39
 ireversibila => actiune bactericida: aminoglicozide -
streptomicia, gentamicina
B. La nivelul nucleului
blocarea ARN polimerazei ADN dependenta – rifampicina
blocarea AND giraza microbiana ( celulele umane nu au AND-
giraza) – flu
fluorochinolone
Actiunea la nivelul ribozomilor si a nucleului

Mecanisme de actiune

Inhibitia sintezei proteice microbiene

La nivel ribozomal
La nivelul nucleului

Antagonism competitiv fata de un metabolit esential

Mecanismele generale de actiune ale antibioticelor

Actiunea la nivelul ribozomilor si a nucleului
2. Antagonism competitiv fata de un metabolit esential
Sulfamidele si trimetoprimul au o structura chimica asemanatoare cu
acidul paraaminobenzoic (PABA)
PABA = metabolit esential in sinteza tetrahidrofolatului (THF - precursor al
acizilor nucleci)
nucleci)
Mecanism de actiune
sulfamidele si/sau trimetoprimul intra in competitie cu PABA

nu se mai sintetizeaza THF

impiedicarea dezvoltarii bacteriei

efect bacteriostatic
Tipuri de rezistenta 
rezistenta :
naturala
dobindita
Rezistenta naturala
rezistenta genetica, totala a tuturor membrilor unei specii fata de unul sau mai
multe antibiotice
nu este deteminata de antibiotice,
antibiotice, ci este un fenomen natural
exemple:
bacili gram negativi - rezistenti la penicilina pt. ca membrana lor externa
nu este permeabila pt. penicilina
anaerobii – rezistenti la aminoglicozide
bacteriile – rezistente la antifungicele polienice (nistatina, amfotericina B),
pentru ca membrana lor nu are ergosterol care este receptorul specific al
polienelor
BK – rezistent la peniciline

39
Rezistenta dobindita
germenii au fost initial sensibili la antibiotice, dar dupa mai multe expuneri
la antibiotice au devenit rezistenti
factorii favorizanti ai instalarii rezistentei 
rezistentei :
concentratii scazute de antibiotic
tratamentul de scurta durata
infectii cu densitate mare de germeni in tesutul afectat
- cauzele rezistentei dobindite 
dobindite :
mutatii cromozomiale (10%)
mutatii extracromozomiale (prin achizitii de plasmide 90%)
Mutatii cromozomiale
survin spontan, iar genele mutante se transmit ereditar
antibioticele pot contribui la selectionare mutantilor rezistenti prin distrugerea
numai a germenilor sensibili
rezistenta poate apare 
apare :
brusc (“single step”) : streptomicina, izoniazida, eritromicina, rifampicina
rezistenta determinata este mare
rezistenta este independenta de concentratia de antibiotic
lent (“multiple step”): peniciline, cefalosporine, cloramfenicol, sulfamide
necesita mutatii succesive
rezistenta depinde de concentratia de antibiotic
instalare intermediara 
intermediara : tetracicline, aminoglicozide
Mutatii extracromozomiale
(prin achizitii de plasmide)
Plasmide = fragmente mici de ADN extracrmozomial care se gasesc in
citoplasma
Tipuri plasmide
Plasmida R – codeaza rezistenta
Factorul de transfer al rezistentei (RTF) – codeaza informatii pt.
conjugarea a 2 bacterii
Factorul R complet = R + RTF
Modalitatile transmiterii plasmidice
Conjugare
Traducera bacteriofagica (transductie)
Transformare
REZISTENTA PLASMIDICA ARE CARACTER INCRUCISAT FATA DE ANTIBIOTICE
NEINRUDITE CHIMIC => MULTIREZISTENTA

REZISTENTA PLASMIDICA determinata mai ales de

ANTIBIOTICE CU SPECTRU LARG
BACILII GRAM NEGATIVI DIN INTESTIN
Rezistenta la antibiotice
Mecanismele instalarii rezistentei
Inhibitia enzimatica – sinteza de enzime pt inactivarea antibioticelor
Betalactamaze – pt betalactamine
Acetilaze pt cloramfenicol

39
 Scaderea permeabilitatii peretelui bacterian
Pierderea porinelor – peniciline, aminoglicozide, cloramfenicol
Modificarea proteinei tinta
PBP – pt peniciline
AND-giraza pt chinolone
Antagonism endogen
Cresterea sintezei de PABA => anularea actiunii inhibitorii a sulfamidelor
Pomparea in exterior a antibioticelor
Chinolone, tetracicline

Absorbtia antibioticelor
Antibiotice neresrbabile intestinal
Neomicina, Furazolidona, Colimicina, Sulfasalazina
Medicamente cu rata de absorbtie mai mare de 90% la nivel intestinal:intestinal:
Ofloxacina, Pefloxacina, Doxiciclina, Rifampicina
Clotrimoxazol, Cloramfenicol
Medicamnte care se distrug in stomac:
Penicilina G => inlocuita de Penicilina V care este rezistenta la pH acid
Alimentele scad absorbtia unor antibiotice  :
Ampicilina, Penicilina V, Cefaclor, Oxacilina, Rifampicina, Metronidazol,
Florochinolonele
Nu sunt influentate de alimente :
Eritromicina, Claritromicina, Clotrimoxazol, unele cefalosporine si majoritatea
antituberculoaselor.
Alimentele favorizeaza pozitiv absorbtia 
absorbtia :
Cefuroxim axetin (Zinat, Zinacef)
Distributia antibioticelor:
Proportia legarii de proteinele plasmatice
Leagare intensa => concentratie indelungata a antibioticului in sange, dar
actiunea lor este mai putin rapida vs. antibiotice ce se leaga mai putin
Legare mica :aminoglicozide, ampicilina, amoxicilina, ceftazidima,
fluorochinolone
Legare mare : penicilina G, eritromicina.
Afinitatea tisulara
LCR 
LCR : ampicilina, fluorochinolone, cloramfenicol, ceftazidima, metronidazol,
fluconazol, cefalexina.
Biliar 
Biliar : ampicilina, amoxicilina, tetraciclina, unele cefalosporine
Urinar: aminoglicozide, florochinolone, clotrimoxazol, unele cefalosporine orale,
ampicilina
Prostata: ciprofloxacina
Oase si articulatii 
articulatii : lincomicina, clindamicina, rifampicina
Metabolizarea antibioticelor
se face de obicei in ficat si se obtin metaboliti inactivi
unele antibiotice au metaboliti activi - rifampicina
pot aparea fenomene toxice prin deficit de metabolizare - cloramfenicol

39
Eliminarea antibioticelor
Rinichi
Bila si scaun
Saliva
Lapte matern
Tipuri de reactii adverse
A. Generale
Reactii alergice
Reactii toxice
Reactii idiosincrazice
Reactii de ordin biologic
Reactia Herxheimer
Rezistenta bacteriana
bacteriana
Dismicrobism
Avitaminoze
Perturbarea graviditatii, a dezvoltarii embrionului si fatului
B. Locale
administrare orala – sindrom dispeptic
administrare intramusculara – durere
administrare intravenoasa – flebite
Reactii adverse la antibiotice
Reactii alergice
Mai frecvente la peniciline
Favorizate de contactul repetat cu suprafete intinse => nu se adm topic
Incrucisate pt medicamente cu structura asemanatoare
Clinic: eruptii  soc anafilactic
Reactii toxice
Aminoglicozide – ototoxice si nefrotoxice
Tetraciclina si eritromicina – hepatotoxice
Cloramfenicol – toxic al maduvei hematopoetice
Reactii idiosincrazice (intoleranta)
Se produc probabil prin enzimopatii genetice
Izoniazida  polinevrita prin deficit de acetilare
Sulfamide  hemoliza prin deficit de G6PDH
Reactii de ordin biologic
Reactia Herxheimer
Fenomene de exacerbare a bolii
Cauza = distrugere masiva a germenilor la debutul administrarii
antibioticului => eliberare endotoxine => exacerbare simptome
Exemple
Penicilina – in sifilis
Cloramfenicol – in febra tifoida

39
 Rezistenta bacteriana
Fenomene de dismicrobism
La medicamente cu spectu larg
Actiune selectiva a antibioticelor => dispar germenii sensibili si ramin cei
rezistenti  devin patogeni => suprainfectii grave (septicemii cu candida,
stafilococ, etc.)
Avitaminoze: B1, B6, B12, vit. K

Perturabarea graviditatii, a dezvoltarii embrionului si fatului

Antibiotice contraindicate
Aminoglicozide, tetracicline, cloramfenicol
Chinolone, cotrioxazol, sulfamide
Antibiotice care se pot administra in sarcina
Betalactamine
Macrolide
Lincosamide
Hidrazida, etambutol
In functie de grupul de agenti patogeni 
patogeni 
antibacteriene
antifungice
antivirale
antiprotozoare
In functie de actiunea predominanta pe anumite bacterii patogene 
patogene 
antistafilococice
antituberculoase
active pe anaerobi
In functie de spectrul microbian
spectru limitat
spectru ingust
spectru larg
antibiotice de « 
« inlocuire 
inlocuire »
antibiotice de « 
« rezerva 
rezerva »
In functie de actiunea selectiva pe infectii localizate 
localizate 
intestinale
Urinare
In functie de structura chimica 
chimica 
betalactamine
aminoglicozide
macrolide
chinolone
sulfamide, etc

Clasificarea antibioticelor
In functie de locul unde actioneaza
1. Antibiotice ce actioneaza asupra peretelui bacterian
2. Medicamente care inhiba interactiunea microorganismelor cu celulele tinta
3. Antibiotice ce actioneaza asupra membranei celulare

39
4. Antibiotice ce actioneaza la nivel ribozomal asupra sintezei de proteine (inhibitori ai
traducerii)
5. Antibiotice care actioneaza la nivel nuclear
Clasificarea antibioticelor
In functie de locul unde actioneaza si structura antibioticului
1. Antibiotice ce actioneaza asupra peretelui bacterian
betalactamine
glicopeptide
fosfomycina
cycloserina
bacitracina
2. Medicamente care inhiba interactiunea microorganismelor cu celulele tinta
Amantadina, Rimantadina.
3. Antibiotice ce actioneaza asupra membranei celulare
antibiotice - Polimixina B, Colistina
antifungice
antifungice
poliene:
poliene: Amfotericina B,B, Nistatina
azol
azoli: Terbinafina,
Terbinafina, Miconazol, Ketokonazol, Fluconazol,
Iatroconazol
4. Antibiotice ce actioneaza la nivel ribozomal asupra sintezei de proteine (inhibitori ai
traducerii)
aminoglicozide
macrolide
lincomicine
tetracicline
cloramfenicol
acid fusidinic
5. Antibiotice care actioneaza la nivel nuclear
Inhibitori ai sintezei de acid folic:
sulfametoxazol
Inhibitori ai dihidrofolat reductazei:
trimetoprim
Inhibitori ai AND-ului bacterian:
chinolone
fluorochinolone
nitroimidazolii
Inhibitori ai transcriptiei:
rifampicina

39
Cea mai mare familie de antibiotice
Denumirea este data de inelul betalactam
legatura amidica intre o grupare CO si un atom de azot
tinta actiunii betalactamazelor

Mecanism actiune

inhibitia sintezei peptidoglicanului

(contine ac. N-acetil-muramic si N-acetil-glucosamida)

nu se mai formeaza perete bacterian

absenta protectiei fata de variatiile osmotice ale mediului

liza si moartea bacteriei

3. penicilina stimuleaza actiunea autolizinelor implicate in remodelarea normala a
peretelui bacterian, chiar si dupa diviziune = efect postantibiotic

IMPORTANT
actiune absenta pe germenii fara perete - mycoplasme, virusi

Tipul de activitate
antimicrobiana
bactericida

Spectrul de activitate
antimicrobiana
diferit in functie de grupa
de betalactamine

Betalactamine
Rezistenta bacteriana la betalactamine

inhibitia enzimatica – producerea de betalactamaze care degradeaza inelul

betalactam

impermeabilizarea membranei bacteriene

39
 alterarea enzimei “tinta” – PBP (penicilin binding proteins) – scaderea afinitatii
pentru betalactamine

Clasificarea betalactaminelor

a) Penicilinele (penamii)
Peniciline biosintetice naturale
Penicilina G (benzilpenicilina)
Penicilina V (fenoximetilpenicilina)
Procainpenicilina G
Benzantin penicilina
Peniciline antistafilococe
Metilcilina
Oxacilina
Cloxacilina
Nafcilina
Peniciline cu spectru larg
Aminopeniciline
Ampicilina
Amoxicilina
Amidonopenicilinele
Mecilinam
Pivmecilinam
Penicilina antipseudomonas
Carboxipenicilinele
Carbenicilina
Ticarcilina
Ureidopenicilinele
Azlocilina
Mezlocilina
Piperacilina
Peniciline in asociere cu inhibitori de betalactamaze
Acid clavulanic
Sulbactam
Tazobactam
b) Penemi- Ritipenem
c) Carbapenemi (tienamicine)
Imipenem («antibioticul total»)
d) Cefeme (Cefalosporine)
generatia I, II, III, IV
e) Carbacefeme- Loracarbef
Peniciline biosintetice naturale
peniciline de generatia I
Penicilina G (benzilpenicilina)
Penicilina V (fenoximetilpenicilina)
Procainpenicilina G
Benzantinpenicilina

39
Penicilina G (benzilpenicilina)
capul de serie al penicilinelor
administrare numai parenterala pentru ca este inactivata de pH-ul acid gastric
Spectru de activitate
coci gram + : streptococ, pneumococ, stafilococ (nesecretori de penicilinaza
coci gram – : meningococ, gonococ
bacili gram + + :
Aerobi:listerii
Anaerobi : clostridii ( botulinic, tetanic, gangrenei gazoase), b. carbunos
spirochete
leptospire
actinomicete
NU ESTE ACTIVA PE  PE :
bacili gram negativi
bacteroides fragilis
chlamidii, rikettii, mycoplasme
Indicatii:
pneumonie lobara
infectii streptococice 
streptococice : angina, erizipel
sifilis
leptospiroza
actinomicoza
meningita purulenta cu pneumococ
antrax
difterie
gangrene gazoasa
endocardite si septicemia
traumatologie
Contraindicatii:
infectii intraspitalicesti – pentru ca sunt detrminate de stafilococi rezistenti sau
bacili gram negativi
Administrare = parenteral (im. sau iv.)
sare de natriu
atentie la cardiaci => retentie de Na +
sare de potasiu
atentie la boli renale => retentie de K+
mai dureroasa decit forma sodica la adm. im
NB. Nu se dizolva cu glucoza pentru ca este inactivata de pH acid

Doze variabile
angina streptococica – 1,2 milioane ui
pneumonia lobara – 1,6 milioane ui
in meningita – 20 milioane ui

Rezistenta se instaleaza frecvent

39
Efecte adverse:
1. Reactii alergice – fie prin moleculele de antibiotic, fie prin metaboliti care
actioneaza ca haptene prin legarea de de proteinele plasmatice prin legaturi
covalente
Manifestari clinice 
clinice :
eruptii cutanare
febra
anemie hemolitica
soc anafilactic
IMPORTANT – Alergia este incrucusata in cadrul grupului si in 10% din
cazuri si cu cefalosporinele
2. Reactia Hertzheimer - in tratamentul sifilisului la debut
3. Neurotoxicitate – la administrarea intrarahidiana
4. Intoleranta locala
Farmacocinetica
administrarea - inactivata la pH acid din stomac => nu se administreaza oral
absorbtia este buna dupa adm im.
legarea de proteine = 50-65%
concentratia maxima in singe dupa 15- 30 minute
difuziunea in tesuturi = buna - exceptia SNC, seroase, globi oculari
eliminarea renala = 90% - prin secretie activa => intirziata de probenecid, care
insa modifica distributia

Penicilina V (fenoximetilpenicilina)
penicilina antiacida orala => se poate administra oral
ieftina si comod de administrat
Indicatii = ca la penicilina G
Administrare
doza dubla fata de penicilina G ( 800.000 ui x 3/zi)
administrare pe stomacul gol – cu o ora inainte de masa – pt. ca alimentele retin
mai mult penicilina in stomac si va fi astfel degradata de pH acid 
acid 
intervalul dintre doze sa fie respectat
NB Penicilina V are efect tip probenecid => mentine crescuta in singe concentratia
peniciline G
Preparate: Ospen

Procainpenicilina G
benzilpenicilina + procaina
penicilina de semidepozit - actioneaza in 24 de ore => se administreaza o data
pe zi im.
nu doare
risc de reactiilor alergice = mare
Preparate: Efitard

39
Benzantinpenicilina G
penicilina de depozit - actioneaza de la o saptamana pina la luna in functie de
preparat
Indicatii limitate 
limitate :
profilaxia reumatism articular acut - 1,6 mil. ui/luna pana la 25 de ani –
preventia infectiei strepticocice nu pentru scaderea ASLO
tratamentul curativ al sifilisului
Contraindicatii – copii sub 3 ani => noduli, necroze
Administrare – dizolvat in apa distilata
im profund (iv. sau ia.=>dermatita lividoida, embolie)
Preparate: Moldamin

Peniciline antistafilococe
Sunt peniciline de semisinteza de generatia II
- Metilcilina
- Oxacilina
- Cloxacilina
- Nafcilina
Spectru de activitate
penicilina + STAFILOCOCUL AURIU PRODUCATOR DE PENICILAZA
Indicatii: infectii stafilococice 
stafilococice 
Oxacilina
cea mai folosita – oral + parenteral
alergie incrucisata cu peniciline
contraindicata la gravide si nou nascuti => icter nuclear
nu are prag toxic => pot fi folosite doze foarte mari
doze uzuale = 2-4 g/zi pe stomacul gol (la 6 ore)
Ampicilina
Penicilina de semisinteza de generatia a III-a
Spectrul de activitate = mai larg decat penicilinele
La spectrul penicilinei se adauga si activitatea pe unii bacili gram – – :
haemofilus influentze, colibacil, schigele
unele tulpini de proteus si salmonele
Nu este activa pe  pe :
stafilococii secretori de penicilaza, pioceanic, enterobacter, klebsiela
bacteroides fragilis
Are rezistenta incrucisata cu penicilinele.
Avantaje 
Avantaje :
se concentreaza bine in bila, lichidul cefalorahidian, rinichi
poate fi administrata in sarcina si la nou nascut
Indicatii:
ca la peniciline
infectii cu hemofilus si ceilalti germeni sensibili
Contraindicatii:
infectii intraspitalicesti
Administrare 
Administrare : oral si parenteral (se prepara extemporaneu)
Doze 
Doze : 2-4 g/zi  4-8 g/zi

39
Derivati de ampicilina 
ampicilina 
Bacampicilina
Pivampicilina
Metampicilina

Amoxicilina
preparat superior ampicilinei
are o biodisponibilitate mai mare (60% vs. 40%)
absorbtie intestinala neinfluentata de alimente
determina reactii adverse mai putine la copil (urticarie, dismicrobism)
este mai eficace in infectii pulmonare, diaree, infectii urinare
este activa pe helicobacter pilori
TENDINTA DE A INLOCUI AMPICILINA
Preparate 
Preparate : Amoxyl, Duomox, Ospamox

Peniciline antipseudomonas aeruginosa

Carboxipenicilinele (generatia V)
Carbenicilina
Ticarcilina
Ureidopenicilinele (generatia VI)
Azlocilina
Mezlocilina
Piperacilina
Carboxipenicilinele
Ticarcilina
Singura folosita
Spectru de activitate 
activitate :
spectrul ampicilinei + alti germeni:
PIOCEANIC
de 4x mai activa decit carbenicilina
mai activa decit cefalosporinele de generatia III
Enterobacter
Seratia
Eficacitate slaba pe enterococ
Inactiva pe Klebsiela
Asocierea cu acid clavulanic => activitate si pe germnii care secreta
betalactamaze
TICARCILINA + CLAVULANAT DE POTASIU = TIMENTIN
1,5 g 0,1 g 1,6 g
3g 0,2 g 3,2 g
Indicatii – infectii produse de pioceanic
Reactii adverse – ca la penicilina
Administrare – iv.
NB. Nu se pune in perfuzie cu aminoglicozidele pt. ca le scade activitatea
Doze 
Doze : infectii urinare necomplicate: 1-2 g x4/zi (infectii
(infectii grave: 3g x 6/zi)
Ureidopenicilinele
Piperacilina

39
 cea mai activa ureidopenicilina pe pioceanic
Spectru de activitate 
activitate :
spectrul ticarcilinei + alti germeni:
germeni: Enterococ, Klebsiela, Bacteroides fragilis
mai activa decit ticarcilina pe: pioceanic, proteus indol pozitiv,
enterobacter, seratia
Asocierea cu tazobactam => activitate si pe germnii care secreta betalactamaze
PIPERACILINA + TAZOBACTAM = TAZOCIN
2g 0,250 g 2,5 g
4g 0, 500 4, 5 g
Indicatii
infectii produse de pioceanic si ceilalti germeni sensibili la piperacilina
asociere utila cu aminoglicozidele in septicemii, endocardite, pneumonii
Reactii adverse – ca ale penicilinei
Doze 
Doze : 100 – 200 mg/kg/zi ( in 6 prize)
Exista bacterii mutante rezistentela betalactamine prin sinteza de enzime –
BETALACTAMAZE – care scindeaza inelul betalactam.

Betalactamazele in functie de betalactaminele pe care actioneaza pot fi 

fi :
penicilinaze
cefalosporinaze
betalactamaze cu spectrul larg

Inhibitori de betalactamaze
Acid clavulanic
Sulbactam
Tazobactam
Mecanismul de actiune al inhibitorilor de betalactamaze
Betalactamazele = “ PARTENER SINUCIGAS”

inhibitorul de betalactamaza se leaga de betalactamazele

betalactamazele nu mai actioneaza pe inelului betalactam

protectie a antibioticului care ramine eficient

Inhibitori de betalactamaze
Inhibitori de betalactamaze
Important 
Important !!!
1. Inhibitorii de betalactamaza nu maresc spectrul de activitate al
antibioticului 
antibioticului !!!
Ei fac sensibili germenii la unele betalactamine la care au capatat
rezistenta prin producerea de betalactamaze.
2. Nu toate betalactamazele sunt inhibate 
inhibate !!!
Acidul clavulanic nu inhiba betalactamazele produse de pioceanic si
entrobacter

Medicamente ce contin inhibitori de betalactamaze 

betalactamaze 

39
 AUGUMENTIN = AMOXICILINA + ACID CLAVULANIC
AMOXIKLAV = AMOXICILINA + ACID CLAVULANIC
UNASYN = AMPICILINA + SULBACTAM
TAZOCIN = PIPERACILINA + TAZOBACTAM
TIMETIN = TICARCILINA + CLAVULANAT DE POTASIU

Cefalosporinele
Structura de baza
acidul 7 amino-cefalosporanic
prin modificari la radicalii laterali s-au obtinut peste 50 de cefalosporine.
Cefalosporinele - clasificare
Cefalosporinele
Spectrul de activitate al cefalosporinelor
Generatia I
spectrul penicilinei
spectrul ampicilinei
spectrul oxacilinei
actiune si pe:
PEK = P – proteus mirabilis
E – escherichia colli
K – klebsiela pneumonie
Generatia II
spectrul generatiei I
spectrul gentamicinei
bacteroides fragilis
actiune mai intensa pe
HEN = H – haemofilus influenzae
E – enterobacter aerogenes
N – neisseria
actiune pe gram + mai slaba
Generatia III
spectrul generatiei II
pioceanic
Spectrul de activitate al cefalosporinelor
Cefalosporinele
Reactii adverse – asemanatoare penicilinelor
Rezistenta la cefalosporine – vezi peniciline
Indicatii – limitate = antibiotice de rezerva
generatia I + II II :
infectii cu agent necunoscut
profilactic si curativ in infectii oase
profilactic in chirurgie plastica
profilactic si curativ in infectii ginecologice – cefoxitina
infectii intraspitalicesti
generatia III: infectii f. grave
septicemii, meningite G- inectii urinare, ginecologice,
osteoarticulare, piele

39
1. Antibiotice ce actioneaza asupra peretelui bacterian

betalactamine
glicopeptide
fosfomycina
cycloserina
bacitracina

Glicopeptidele
Vancomicina
Mecanism de actiune:
inhiba sinteza peretelui bacterian
modifica permeabilitatea membranei citoplasmatice
inhiba sinteza de ARN
Tipul de activitate antimicrobiana = bactericida
Spectru ingust de activitate = germeni gram pozitivi aerobi
Rezistenta – enterococii (str. faecalis) rezistenti la vancomicina sunt rezistenti si la alte
antibiotice
Reactii adverse = multe => indicatii stricte
ototoxicitate, nefrotoxicitate
reactie anafilactoida – “red man” prin eliberare de histamina la administrarea iv.
rapida
tromboflebite

Indicatii reduse 
reduse 
endocardite sau septicemii cu stafilococi, streptococi, enterococi in asociere cu
aminoglicozide
antistafilococice pentru stafilococii meticilinorezistenti, alaturi de fosfomicina,
rifampicina, acid fusidinic
colita pseudomembranoasa
profilactic in interventii cardiovasculare si ortopedice
profilactic la dializatii peritoneal
bolnavi alergici la peniciline
Administrare si doze
i.v. - 1g de 2 ori pe zi, oral - 0,5g de 4 ori pe zi
Teicoplanina
Cel mai activ antibiotic fata de enterococ
Avantaje fata de vancomicina 
vancomicina 
activitate bactericida mai intensa fata de vancomicina
reactii adverse mai rare si mai putin intense
Doze: 400 mg o data pe zi, - 200 mg de 2 ori pe zi

39
Fosfomicina

Mecanism de actiune
inhiba piruvat-transferaza responsabila de sinteza peptidoglicanului din peretele
bacterian
Farmacocinetica
la pH neutru este ionizata => se absorbe greu in tubul digestiv
=> se administreaza parenteral
=> pentru a se absorbi in tubul digestiv trebuie
asociata cu trometamina cu care formeaza ion pereche
Spectru de activitate
gram + ex. stafilococ
gram – ex. proteus si seratia.
Indicatii
infectii urinare cu acesti germeni
infectii cu alta localizare
Reactii adverse
i.m. - durere
flebite
hiposodemie
hipopotasemie
Cicloserina
Mecanism de actiune
inhiba sinteza peretelui bacterian, fiind un analog structural al D-alaninei care
intervine in etapa intracitoplasmatica de sinteza a peptidogliconului.
Spectru de activitate
bacilul Koch
enterococi
nocardia
chlamydii
Indicatii
tuberculoza (de rezerva, doar in situatia in care bacilul Koch esterezistent la
tuberculostaticele majore
Reactii adverse
tremuraturi
cefalee
crize epileptice
depresie
Bacitracina
Mecanism de actiune
inhiba sinteza peretelui bacterian
Tip de activitate antimicrobiana = bactericida.
Spectru de activitate
Coci: gram + ex. streptococ, stafilococ
gram – ex. meningococ, gonococ
Bacili gram + ex. clostrii, bacilul difteric
Treponema pallidum

39
Reactii adverse
- nefrotoxicitate
Indicatii
aplicatii locale 
locale : pulberi, unguente, solutii, colire
- asociat cu aminoglicozide
(Nebacetin = Neomicina + Bacitracina)

nu se administreaza sistemic pt ca este foarte nefrotoxica

3. Antibiotice ce actioneaza asupra membranei celulare

Colistina (PolimixinaE)
Singura polimixina folosita astazi (s-a renuntat din cauza toxicitatii)
toxicitatii)
Mecanism de actiune
alterarea membranei citoplasmatice prin actiune detergenta
Tipul de activitate antibacteriana = bactericida
Spectru de activitate 
activitate 
bacil gram negativ 
negativ : Pseudomonas, Escherichia coli
Farmacocinetica
absorbtie orala slaba => indicata in diareea la nou nascuti
Indicatii
diareea la nou nascuti
profilaxia hiperamoniemiei in ciroza hepatica
pregatire operatii pe colon
aplicatii pe mucoase sau tegumente
Reactii adverse apar la administrarea parentrala => in unele tari s-a renuntat la ea 
ea :
ototoxica, nefrotoxica, neurotoxica

4. Antibiotice ce actioneaza la nivel ribozomal asupra sintezei de proteine

(inhibitori ai traducerii)
aminoglicozide
macrolide
lincomicine
tetracicline
cloramfenicol
acid fusidinic

39
Aminoglicozidele
Caracteristici farmacologice importante
1. nu se absorb oral (molecula polara)
2. nu intra in lichidul cefalorahidian
3. se excreta rapid prin urina
4. sunt active pe germenii gram negativi
5. inactive pe anaerobi
6. potential toxic ridicat
Mecanism de actiune
se fixeaza pe subunitatile ribozomale 30s si 50s => polipeptide atipice =>
moartea bacteriei
Tip de activitate antibacteriana = bactericid
Spectru de activitate
bacili gram – , inclusiv pseudomonas
bacilul tuberculos
micoplasma pneumonie
mai putin active pe coci gram +
nu actioneaza pe anaerobi
Indicatii aminoglicozide
Generatia I
Streptomicina
tuberculostatic major
asociata cu penicilina in endocardita bacteriana subacuta cu str. Viridans
Neomicina
nu se administraza sistemic = toxica
se administreaza oral pentru 
pentru :
infectii digestive,
sterilizarea preoperaorie a tubului digestive
distrugerea florei bacteriene in caz de hiperamoniemie
Kanamicina
determina rezistenta rapida
se administreaza mai mult local
este foarte putin folosita

Indicatii aminoglicozide
Generatia II
Gentamicina
are activitate bactericida crescuta si toxicitate mai mica decit cele din generatia I
se administreaza in
infectii grave cu germeni rezistenti: meningite, endocardite, septicemii
infectii la nivel respirator, digestiv, renal (pH > 7 creste potenta)
arsuri infectate cu pioceanic, stafilococ
asocierea cu peniciline si cefalosporine = f. Buna
Generatia III
Amikacina
Netilmicina

39
 mai avantajoase pentru ca
toxicitatea este mult mai redusa
pot fi folosite la bolnavii cu insuficienta renala
concentratie biliara eficienta
Aminoglicozidele
Rezistenta la aminoglicozide
enzime care inactiveaza aminoglicozidele
reducerea permeabilitatii peretelui celular
reducerea capacitatii de fixare pe ribozomi
Reactii adverse:
1. ototoxicitate – reversibila sau ireversibila, in functie de doza, durata
tratamentului
2. nefrotoxicitate – proteinurie, cilindrurie, retentie azotata
Riscul creste daca 
daca :
se asociaza cu alte medicamente oto si nefrotoxice
se asociaza 2 aminoglicozide
exista insuficienta renala preeistenta
prematuri, virstnici
3. bloc neuromuscular si moarte prin paralizie respiratorie (prin impiedicarea
eliberarii acetilcolinei in terminatii), mai ales daca se asociaza cu blocante
neuomusculare
4 hipersensibilizare  pana la soc anafilactic

Eritromicina
Mecanism de actiune
inhiba sinteza proteinelor bacteriene la nivel ribozomal (subunitatea 50S)
Tipul de actiune antibacterian
Bacteriostatic
Bactericid - in doze mari
Spectru de activitate = ingust
germeni gram pozitivi (bacili, coci)
coci 
coci : strepticoc, stafilococ ( putin activa pe neisserii)
bacili 
bacili : clostridii, bacilul difteric, listerii
legionela, mycoplasme, chlamydii, mycoplasme
inactiva pe bacili gram negativi
Indicatii 
Indicatii 
indicatiile penicilinei G
pacientii cu alergie la penicilina
infectii cu stafilococ secretor de penicilinaza
medicament de electie in legioneloza si in pneomonia cu mycoplasma pneumonie
Eritromicina
Reactii adverse:
tulburari dispeptice: dureri abdominale, greata, diaree, anorexie
hepatotoxicitate – hepatita colestatica – la bolnavi cu boli hepatice sau in
asociere cu alte medicamente hepatotoxice => contraindicata in boli hepatice
Ototoxicitate, alergie – rar

39
Rezistenta la eritromicina
se instaleaza rapid si este incrucisata cu alte macrolide si cu lincomicina
mecanisme 
mecanisme 
scaderea permeabilitatii peretelui bacteian pt eritromicina
scaderea afinitati proteinei tinta (50S)
esteraza eritromicinei
Farmacocinetica
Metabolizare in ficat – este un inhibitor enzimztic (pt. teofilina, carbamazepina)
pentru ca interactioneaza cu citocromul P450
Prin distrugerea florei intestinale nu se mai inactiveaza digoxina => creste
absorbtia ei.
Preparate
Eritromicina propionat, estolat – cp. 200mg sau 250 mg (1-2g/zi)
Eritromicina lactobionat – injectabila iv. 600 mg/ 6 ore

Claritomicina (Klacid)
Spectru de activitate mai mare decat eritromicina 
eritromicina :
Activa si pe haemophilus influenzae
Activa pe helicobacter pylorii => indicata in tratamentul ulcerului gastric si
duodenal
Mai activa pe streptococ, stafilococ,legionella, chlamydii

T/2 = 5 ore (eritromicina are T/2 = 2 ore) => administrare in 2 doze zilnice

Mai putin iritanta gastric

Azitromicina (Sumamed, Azitrox)
Apartine unei noi clase derivata din macrolide – azalide

T/2 lung - 3 zile, Timp de activitate - 7 zile

Mai putin activa pe steptococi si stafilococi decit eritromicina, dar mai activa pe
chlamydii, haemophilus, legionella

Comod de administrat – o data pe zi (de obicei 3 zile cite 0,25g, sau 0,5g, sau
1g/zi)

Este scumpa
Lincomicina
Mecanism de actiune
inhiba sinteza proteinelor bacteriene la nivel ribozomal (subunitatea 50S)
atentie – la acelas nivel actioneaza si macrolidele si cloranfenicolul
Tipul de actiune antibacterian
bacteriostatic,
bactericid - in doze mari
Spectrul de activitate
coci gram pozitivi – stafilococi penicilinorezistenti
anaerobi – ex. - bacteroides fragilis

39
 are actiune sinergica pe anaerobi impreuna cu metronidazolul,
ceftazidima, ciprofloxacina
actinomicete
protozoare: toxoplasma, plasmodium, pneumocistis
Lincomicina
Farmacocinetica 
Farmacocinetica 
Distributie = f. Buna (exceptie LCR, creer)
ABCESE
OASE
Indicatii
infectii grave cu anaerobi – de electie in infectii cu bacteroides fragilis
infectii stafilococice
infectii articulare
actinomicoza
Administrare 
Administrare 
intramuscular
nu in bolus iv.=> hTA + stop cardiac
da – in perfuzii
Reactii adverse
favorizeaza infectiile intestinale cu clostridium dificile => colita
pseudomembranoasa cu clostridium dificile
Tetraciclina
Mecanism de actiune
inhiba sinteza proteinelor bacteriene la nivel ribozomal (subunitatea 30S)
Tipul de actiune antibacterian 
antibacterian 
bacteriostatic
Spectrul de activitate = larg
bacterii gram pozitive si negative
leptospire, spirochete, actinomicete
mycoplasme, clamydii, riketii
vibrionul holerei
protozoare – trichomonas
inactiva pe germenii de “ spital”
Rezistenta la tetraciclina
incrucisata in cadrul grupului si cu cloramfenicolul
mecanisme 
mecanisme :
pompa de eflux a tetraciclinei
modificarea proteinei tinta
Tetraciclina
Farmacocinetica
absorbtie = buna
redusa de alimente si antiacide
ce nu se absoarbe – modifica flora intestinala => dismicrobism
difuzie = buna, intra si intracelular
in bila conc de 10x > ca in plasma
trece in placenta si in lapte matern
depozitare in oase si dinti

39
 nu intra in SNC
eliminare – renala prin filtrare si prin scaun
Reactii adverse
tulburari digestive
modificarea florei intestinale => suprainfectii: candida, clostridium dificile,
stafilococ
tulburari hepatice – mai ales cin exista afectare preexistenta
alergie
culoare galbena dinti, hipoplazie smalt, tendinta la carii => atentie la
ultimile 4 luni de sarcina + copii < 7 ani
fototoxicitate => atentie le plaja
ototoxicitate
Indicatii
pneumonii cu mycoplasma pneumonie
riketioze
infectii cu clamydii
holera
bruceloza
topice locale
Ulcer gastric si duodenal – eradicare HP
Contraindicatii
infectii cu germeni de ”spital”
hepatite ac. si cr.
insuficienta renala si hepatica
ultimile 4 luni de sarcina si copii < 7 ani
asociera cu betalactamine = actiune antagonica
Doze = 2 – 4g/zi administrate la 6 ore
Tetracicline
Doxiciclina
T/2 = lung – 17 – 20 ore
Nu modifica flora intestinala
Eliminare scazuta prin rinichi => poate fi administrata in insuficienta renala
Indicatii – in acutizarii ale infectiilor bronsice pentru ca fata de tetraciclina:
se concentreaza mai bine in secretiile bronsice
actiune mai intensa pe: haemophilus influenzae, stafilococul piogen,
pneumococ
Doze :
200 mg in prima zi, apoi 100mg/zi (1 cps)
Minociclina
eficacitate mare in acneea rebela
toxicitate vestibulara mare

39
Cloramfenicolul
Medicament toxic cu indicatii limitate
Mecanism de actiune
inhiba sinteza proteinelor bacteriene la nivel ribozomal (subunitatea 50S)
atentie – la acelas nivel actioneaza si macrolidele si lincomicina
Tipul de actiune antibacterian 
antibacterian - bacteriostatic
Spectrul de activitate = larg
bacterii gram pozitive si negative
mycoplasme, clamydii, riketii
spirochete
anaerobi: clostridii, bacteroides
inactiv pe pioceanic
Rezistenta se instaleaza prin:
acetiltransferaza bacteriana => acetilare cloramfenicol => nu se mai poate fixa pe
subunitatea ribozomala 50S
inpenetrabilitatea membranei bacteriene

Indicatii:
meningite purulente cu bacili gram negativi
febra tifoida
preparate topice: colire, unguente
Reactii adverse = grave
pancitopenie – prin inhibarea hematopoezei
reversibil – prin mecanism toxic
ireversibil – prin mecanism imun
sindromul cenusiu la nou nascuti
prin deficit de glucozo 6PDH care metabolizeaza cloramfenicolul
Simptomatologie: cianoza (coloare cenusie), hipotermie, tulburari
digrstive, respiratorii, circulatorii  moarte
reactia Herxheimer
reactii alergice
tulburari digestive
5. Antibiotice care actioneaza la nivel nuclear
Inhibitori ai sintezei de acid folic:
sulfametoxazol
Inhibitori ai dihidrofolat reductazei:
trimetoprim
Inhibitori ai AND-ului bacterian:
chinolone
fluorochinolone
nitroimidazolii
Inhibitori ai transcriptiei:
rifampicina
Chinolonele si fluorochinolonele
au intrat in terapeutica in 1962 – acidul nalidixic

39
Clasificare

CHINOLONE
Acidul nalidixic (Negram)
Spectru de activitate
bacili gram negativi
Rezistenti – cocii pozitivi, pioceanic
Farmacocinetica
Biodisponibilitate mare
Distributie slaba
T/2 = 2 ore
Indicatii
infectii urinare si intestinale
Contraindicatii
copii => leziuni cartilaje
sarcina si alaptare
epilepsie
deficit de G6PDH => anemii hemolitice
Spectru
de activitate
fluorochinolone
Fluorochinolone
Avantajele fluorochinolonelor
Administrare orala si patenterala
Dfuziune tisulara buna
Asociatii bune cu betalactamine si aminoglicozide
Activitate crescuta pe germeni plurirexistenti
Risc scazut de infectii cu candida
Indicatii
infectii urinare
prostatita bacteriana
profilaxia cistitei recurenta la femei
infectii cu neisseria gonoree
infectii gastrointestinale
alternativa la alte antibiotice in infectii respiratorii
osteomielita
Fluorochinolone
NORFLOXACINA (NOLICIN)
1CP =400 MG
Doza 400mg x 2/zi
Indicatii
infectii urinare
diarea
diarea calatorului
Contraindicata la copii si in sarcina

CIPROFLOXACINA (Ciprobay, Ciprinol, Ciprolen)

1 cp = 500, 250 mg,
mg, 1f = 100mg

39
 T/2 =4 ore
Indicatii
infectii urinare
uretrita gonococica
prostatita
diaree de diverse etiologii
infectii cu psedomonas
de electie in infectii sistemice cu determinari organice multiple
Sulfamide
Sulfamidele sunt chimioterapice de sinteza.
Sulfonele se folosesc in tratamentul
leprei
malariei
Structura asemanatoare cu acidul paraminobenzoic (PABA)
Spectru larg de activitate
bacterii gram pozitive
pozitive si gram negative
negative
clamidii, ricketi, protozoare (germenii au capatat rezistenta)
plasmodii
Tip de activitate antibacteriana = bacteriostatic
Trimetoprim + sulfamide = bactericid

Sulfamide
Farmacocinetica buna
distributie buna in tesuturi inclusiv in LCR
eliminarea se face renal (determina precipitare la nivelul tubilor renali).
Reactii adverse
tulburari gastro-intestinale
reactii hematologice
reactii neurologice
hipersensibilizare
Interactiuni medicamentoase
competitia pentru proteinele plasmatice
hipoglicemii
tulburari de coagulare
Sulfamide
CLASIFICARE

Actiune sistemica
Scurta - Sulfizoxazol (Neoxazol) T/2 = 8 ore
Medie - Sulfametoxazol (Sulfadiazina) T/2 = 8- 24 ore
Lunga - Sulfametoxidiazina (Sulfametin) T/2 = 24 ore

Intestinala
Salazopirina = Acid 5aminosalicilic + Sulfapiridina (Mesalazina)
Indicatii - rectocolita ulcero-hemoragica

39
Locala
Sulfacetamida – colir
Sulfadiazina argentica - tratament plagi
Mafenid (Sulfamylen) - crema in arsuri
Chimioterapice folosite in tuberculoza
Tuberculostatice

Bacilul Koch
are multiplicare lenta
se cantoneaza in leziuni greu accesibile
dezvolta foarte rapid rezistenta
Se folosesc asociatii de chimioterapice
Clasificare

Tuberculostatice
Regimurile terapeutice

7/7 (tratament zilnic 7 zile)

2/7 (2 zile de tratament din 7 zile)

Exemple
6HRSZ2 + 3HR
2HRSZ + 4HR
Rifampicina

Tip de activitate antibacteriana - bactericid intens

Spectru de activitate
bacilul Koch
gram pozitivi – inclusiv pe stafilococul auriu
gram negativi – meningococ, hemofilus, E. Coli
Mecanism de actiune
la nivel nuclear – blocheaza ARN-polimeraza ADN-dependenta => nu se
formeaza ARN
Rezistenta la rifampicina
se instaleaza rapid => folosirea de asocieri de tuberculostatice
Rifampicina
Farmacocinetica
distributia este buna
elimina renal 30% si determina coloratia rosie- portocalie a urinei (si a
transpiratie, salivei, sputei)
Reactii adverse
toxic hepatic
tulburari digestive
tulburari renale
tulburari hematologice
Interactiuni

39
 este un inductor enzimatic => contraindicata in porfirie
Sinerdol = unun derivat de rifampicina
Tuberculostatice
Izoniazida
Tip de activitate antibacteriana - bactericida
Rezistenta - se instaleaza rapid => asocieri
Farmacocinetica - difuzeaza bine in tesuturi
Reactii adverse
toxic hepatic
nevrita periferica (elimina vitamina B6 la nivel renal)
Interactiuni medicamentoase
cu rifampicina creste toxicitatea hepatica
Indicatii
toate formele tuberculoza
Tuberculostatice
Etambutol
Tip de activitate antibacteriana
bacteriostatic
actioneaza pe germeni in multiplicare, are o toxicitate redusa.
Mecanismul de actiune – inhibarea sintezei de ARN
Farmacocinetica – distributie buna
Reactii adverse
toxicitate redusa
nevrita optica (rara)
Pirazinamida:
Pirazinamida:
Tip de activitate antibacteriana - actiune bactericida
Farmacocinetica - difuzie buna
Reactii adverse
hepatotoxic
creste acidul uric
Medicamente antifungice
(antimicotice)
Antifungice
Fungii sunt organisme care sunt separate de mediu extern de  de :
peretele celular cu chitina si polizaharide
membrana celulara cu continut bogat in ergosterol
Folosirea medicamentelor antifungice a crescut datorita SIDA si altor boli
imunodeprimante
Antifungice
Clasificarea dupa locul de actiune
Antifungice pentru micoze sistemice si subcutanate
Amfotericina B
Fluconazol
Flucitozina
Iatroconazol
Ketoconazol

39
Antifungice pentru micoze superficiale
Nistatin
Clotrimazol
Miconazol
Econazol
Gliseofulvina
Antifungice
Clasificarea dupa mecanismul de actiune
1. Dezorganizarea membranei fungice
a. Poliene = altereaza membrana fungica prin fixarea definitiva pe ergosteroli
Amfotericina B - i.v sau local
Nistatina - bucal sau local
Natamicina (Pimafucin) – local
b. Azoli = impiedica sinteza ergosterolului
Clotrimazol - bucal, local
Miconazol - intern, bucal, local
Ketoconazol – intern, local
Iatroconazol – intern
Fluconazol – intern
c. Alilamine = infiba scualen-epoxidaza => acumularea de scualeni cu efect
fungicid
Terbinafina - intern, local
Antifungice
Clasificarea dupa mecanismul de actiune

1. Dezorganizarea membranei fungice

Poliene
Azoli
Alilamine
2. Inhibitia sintezei de ADN fungic
Flucitozina (Ancotil) – intern

3. Inhibitia mitozei celulei fungice

Gliseofulvina - intern
Antifungice
Spectrul de activitate antifungicelor
Candida
poliene, azoli, flucitozina
Aspergilus
iatroconazol, amfotericina B
Micozelor oportuniste din SIDA
fluconazol, iatroconazol

39
Nistatina (Stamicin)

structura polienica
Mecanism de actiune
se leaga de ergosterolul din membrana citoplasmatica =>alterarea
permeabilitatii ei => pierdere de ion in mediu extracelular
Spectru de activitate
levuri si fungi ce determina infectii superficiale
actiune foarte intensa pe candida = fungistatic sau fungicid in functie de doza
Rezistenta - nu determina rezistenta
Indicatii - infectii cu localizare cutaneo-mucoasa, bucofaringiana, digestiva,
vulvovaginala
Doze
oral - 500 000 - 1 000 000 ui/zi x 7 zile
local – unguente – pe piele de 2-3 ori pe zi pina la vindecare
ovule – in candidoza vaginal – 1 ovul/zi x 3 saptamini
Clotrimazol (Canesten)
structura imidazolica
Spectru de activitate
Micosporum
Tricophyton
Epidermophyton
Pitirosporum
activitate slaba pe Candida
NB.anitrichomoniazic, antibacterian - la concentratii mari
Indicatii
- micoze cutanate si mucoase
- trichomoniaza vaginala
Prezentare
creme 1%, solutii 
solutii 1%, comprimate vaginale 0,1g

Miconazol

dervat imidazolic cu spectru larg

Indicatii
candidoze
dermatite foliculare si nefoliculare ( adjuvant la griseofulvina)
pitiriazis
Administrare
oral (mai rar), local (unguente), i.v (rar)
Reactii adverse
alergie  soc anafilactic
hepatita toxica (doze mari)
scade sinteza de testosteron si corticoizi – prin scaderea actiunii enzimelor cit.
P450

39
Ketoconazol (Nizoral)
dervat imidazolic cu spectru larg
Mecanism de actiune
impiedicarea formarii ergosterolului din lanosterol
Indicatii = este eficace oral
infectii micotice sistemice 
sistemice : histoplasmoza, blastomicoza, coccidoidomicoza
micoze ale pielii si parului care nu raspund la alte tratamente
candidoze
Administrare si doze: oral - 200-400 mg  mg /zi - doza unica, sampoane creme
Durata tratamentului
5 zile – vulvovaginita, 2 saptamimi – candidoza
6 luni in infectiile sistemice grave
Farmacocinetica
se activeaza in pH acid gastric => nu se asociaza cu antiacide
Reactii adverse
tulburari digestive

Fluconazol (Diflucan)
in vitro are potenta mai mica decat Ketoconazolul
Mecanism de actiune
impiedicarea sintezei membranei citoplasmatice
Spectru de activitate
Candida, Aspergilius
Histoplasma, Blastomices
Criptococus, Coccidoides
Administrare – oral
Prezentare – cp. 50 si 150mg
Indicatii
candidoza
digestiva 100 mg x 2/zi zi x 2 sapt.
orofaringiana -100 mg x 2/zi x 3 zile
vaginala acuta - 150 mg-
mg- doza unica => vindecare 80%
( echivalent cu 3 zile de tratament cu clotrimazol vaginal, sau 5
zile de ketoconazol oral)
meningita criptococica
Griseofulvina
Mecanism de actiune
se leaga de proteinele microtubulare => distrugerea fusului mitotic => inhibarea
sintezei
Spectru de activitate
Tricophyton
Epidermophyton
Micosporum
Farmacocinetica
se acumuleaza in tegumente si fanere
inductoar enzimatic => scade eficacitatea anticoagulantelor si a
anticonceptionalelor

39
Indicatii - micozele pielii capului, parului, unghiilor
Durata tratament
durata 1- 6 luni + inca 2 luni dupa vindecare
In onicomicoza trebuie scoasa unghia
Doza – 500 mg x 2/zi
Amfotericina B
structura polienica
Mecanism de actiune
- se leaga de sterolii din membrana fungica => formeaza pori => creste
permeabilitatea pentru K+ => K+ iese
Spectru de activitate
Candidoza viscerala, Aspergilius, Histoplasma, Criptococus
- Indicatii
Meningite, infectii micotice sistemice la bolnavii cu SIDA
Reactii adverse = frecvente si grave
insuficienta renala, insuficienta hepatica
leziuni nervoase, pancitopenie
Flucitozina (Ancotil)
inhiba sinteza ADN
se administreaza cu Amfotericina B

MEDICATIA ANTIVIRALA
Virusurile
se inmultesc cu ajutorul enzimelor celulei gazda.
Medicamentele antivirale
blocheaza replicarea virusului
+
blocheaza si metabolismul celulelor gazda

=> limita intre doza terapeutica si cea toxica este mica.

MEDICATIA ANTIVIRALA
Mecanismul general de actiune

falsi metaboliti necesari sintezei de acizi nucleici

blocarea sistemelor enzimatice necesare replicarii

MEDICATIA ANTIVIRALA
Mecanisme de actiune
impidicarea penetrarii virusului in celula – amantadina, rimantadina
impiedicarea decapsidarii virusului – rimantadina
impiedicarea replicarii virale – acilovir, ganciclovir
impiedicarea sintezei proteinelor virale – inteferonii
inhibarea asamblarii virusurilor – indinavirul, ritonavirul
impiedicarea eliberarii virusurilor din celula gazda – zanamivirul, oseltamivirul

39
MEDICATIA ANTIVIRALA
Mecanism
de
actiune
MEDICATIA ANTIVIRALA
1. Antivirale antivirusul gripal
amantadina
rimantadina
zanamivirul
oseltamivirul
2. Antivirale antiherpes virusuri
acilovirul
valaciclovirul
famciclovirul
penciclovirul
ganciclovirul
foscarnetul
3. Antivirale cu spectrul larg
ribavirina
interferonii

4Antivirale antiHIV-SIDA
A. inhibitoare nucleozidice ale reverstranscriptazei
zidovudina
didanozina
stavudina
zalcitibina
lamivudina – actiune si pe VHB
B. inhibitoare non-nucleozidice ale reverstranscriptazei
nevirapina
efavirenzul
C. inhibitoare ale proteazei virale
indinavirul
ritonavirul
saquinavirul
nelfinavirul
Aciclovir (Zovirax)
Structura - analog al guanozinei
Mecanism de actiune
I – patrunde selectiv numai celulele infectate cu virusul herpetic care contin
timidin-kinaza virotica => aciclovirul este fosforilat in aciclovir monofosfat
II – sub actiunea enzimelor gazda au loc inca 2 fosforilari => aciclovir trifosfat =
forma activa a aciclivirului
III – AND-polimeraza virala incorporeaza in ADN viral aciclovirul trifosfat => AND
viral anormal => nu mai poate continua replicarea
Administrare si doze
Locala - herpes genital, orofacial

39
 unguent 5% - la 4 ore x 10 zile
Orala
hepes cutanat, mucos - 200 mg x 5/zi x 10 zile
herpes zoster - 800 mg x 5/zi x 10 zile
Amantadina (Vyregt)
(Vyregt)
Indicatii
Infectii cu virusul gripal A
administrat curativ sau profilactic la persoane cu risc
Doze
100mg x 2/zi
NB – amantadina are si actiune anticolinergica
=> utilizata in boala Parkinson
Reguli generale privind tratamentul cu antibiotice
Profilaxia cu antibiotice
Asocieri de antibiotice
Greseli in terapia cu antibiotice
Profilaxia cu antibiotice
= indicatii limitate
Principiile profilaxiei cu antibiotice
Se face pentru un singur agent patogen
Antibioticele folosite trebuie sa aiba un spectru cat mai limitat
Este indicat pentru germenii ce nu dobandesc rezistenta (nu pentru germeni de
spital)
Durata scurta ( exceptie: RAA, TBC)
Se aplica individual (nu in colectivitati)
Contraindicata pentru viroze (exceptii 
(exceptii : batrini, cardiaci, imunodeprimati)
Profilaxia cu antibiotice
Indicatiile profilaxiei cu antibiotice
1. reinfectia streptococica - la bolnavi cu RAA – Benzantin penicilina
2. prevenirea EBSA – la valvulopatii, protezati valvular, sunturi arteriovenoase 
arteriovenoase :
a. amigdalectomie, extractii dentare – profilaxia infectiei streptococice =>
Penicilina iv. in bolus – 1 milion ui. - inainte cu o ora, apoi 1milion x3/zi x 3
zile
b. intrventii chirurgicale abdominale – profilaxie infectie cu enterococ =>
Ampicilina 1g + Gentamicina iv. inainte de operatie + 5 zile dupa operatie
3. pacientii cu BPOC si viroze – doxiciclina
4. pacienti imunodeprimati,
imunodeprimati, sau sub corticoterapie – cefalosporine
5. boli de singe cu pancitopenie - cefalosporine
Asocieri de antibiotice
de preferat monoterapia
Principiile asocierii de antibiotice
1. Ambele antibiotice sa se concentreze in organul afectat
2. Mecanismul de actiune sa nu fie antagonic
3. Reactiile adverse sa fie diferite
4. Sa nu determine rezistenta incrucisata
5. Doza sa fie ca in monoterapie
Asocieri de antibiotice

39
Indicatiile asocierii de antibiotice
1. - largirea
largirea spectrului de activitate pina la identificarea germenului – infectii grave
EX 
EX : betalactamina + antistafilococic + aminoglicozid (BG-) + metronidazol
( anaerobi)
2. - infectii cu etiologie mixta demonstrata
3. - obtinerea unui efect bactericid in focarele greu accesibile si pentru
impiedicarea selectarii de mutante - tuberculoza
Asocieri de antibiotice
Reguli de asociere

Sa realizeze efect sinergic bactericid

Betalactamine + aminoglicozide
Germenul patogen sa fie sensibil la ambele bactericide
In infectii mixte – fiecare agent patogen sa fie sensibil cel putin la un antibiotic
In infectii de spital asociere cu antibiotice de rezerva
stafilococ => Oxacilina + Gentamicina
EBSA => Vancomicina + Cefalosporina
BG- aerobi => Gentamicina + Ciprofloxacina sau Cefalosporina
BG- anaerobi => Gentamicina + Cefalosporina si Metronidazol
Nu se fac asocieri:
medicament bactericid + bacteriostatic
doua antibiotice din clasa aminoglicozide
doua antibiotice cu spectru larg
Cloramfenicol + Tetraciclina
Asocieri de antibiotice
Greseli in terapia cu antibiotice
Tratamentul unei febre cu cauza necunoscuta
Antibiotic ineficient sau la care s-a dezvoltat rezistenta
Folosirea dozelor prea mici,
mici, sau durata scurta
Folosirea in viroze
Neintreruperea tratamentului in cazul in care nu exista raspuns la tratament
Asocieri gresite
Folosirea antibioticelor in loc de drenaj chirurgical

39