ANTIPSIHOTICELE ATIPICE - practic

NL tb ales fc de: raspunsul subiectiv al pac si complianta; sensibilitatea la EA extrapir; prezenta

comorbiditatilor, sarcina; predominanta simpt; experienta ant (daca nu e la I-ul ep). Doza tb ↑ treptat pana la
cea mai mica doza cunoscuta ca fiind eficienta. Pac necomplianti → AP depot
Alegerea se face consultand pac si fam si tb luat in considerare si fact economic cu implicarea calculelor ce
tin de balanta cost-beneficiu.
Pac necomplianti → AP depot - utilizarea neurolepticelor depozit este limitată cazurilor cu evoluţie prelungită,
episoade multiple, comportament disruptiv în care ţintele terapeutice sunt predominent simptomatice, fiind
considerată depăşită etapa etiopatogenică.
 amisulprid, olanzapină sau risperidonă pentru fenomenologia negativă
 olanzapină sau quetiapină pentru prezenţa EPS la amisulprid sau risperidonă
 olanzapină pentru sdr. de hiperprolactinemie
 risperidonă pentru simptome pozitive

Quetiapina: tablete 25, 50, 100, 200, 300mg; 1cp XR = 50, 200, 300 mg;
 act multireceptorala pe 5HT2A, HT1A,HT6, D2,D4, α1, α2, H1, M1;
 indic: ↓ simpt poz si neg (m ales); ep maniacale si depresive din TAB
 doze initiale recom. sunt de 25 mg de 2 ori/zi (50 mg/Izi)→ 100 mg a II-a zi → 200 mg a III-a zi→ 300 mg
a IV-a zi, 2 prize →doza max 800mg (sau pot fi ↑ cu 25 pana la 50 de mg pe doza la fiecare 2-3 zile pana
la atingerea valorii de 300-400 mg/zi, fractionate in 2 sau 3 prize zilnice)→apoi ajustare in fc de raspunsul
cl si tolerabilitate individuala →doza terapeutica: intre 200-800mg/zi
 pt Sch, manie: Z1 = 300, Z2 = 600, Z3 = 800 mg, intretinere 400 – 800 mg/zi
 pt depresie: Z1 =50 mg; Z2=100; Z3=200, Z4=300; intretinere 300 – 600 mg/zi;
 atentionari si prec: insuf hepatica, sedare, boli c-v, hTA, epilepsie, EPSE, DT, SNM, neutropenie severa,
DZ, dislipidemie, nu in dementa
 EA: somnolenta/sedare; ameteli; cefalee; uscaciunea gurii; dispepsie; constipatie; ↑col (LDL col), TG; hta
ortostatica; tahicardie; neutropenie, edeme, dislip ↓ h tiroidieni; ↑transaminazelor hep; rar: alterarea
tolerantei la G, ↑G, convulsii, SNM; nu determina EPSE si hiperprolactinemie;
 Monitorizare: la fiecare 6 luni: teste fc tiroidiene/hep; lipide; TA; HLG; TD; U&E; HbA1c; CPK – dacă
există suspiciune de SNM greutatea – la nevoie

1
Risperidona: tb 1, 2, 3, 4 mg; cp orodispersabile (Torrendo Q-tab) de 0.5, 1, 2 mg; sol 1fl=30ml, 1mg/ml pt
adm orala; pulbere pt susp. inj: 25mg, 37,5 mg, 50mg
 act pe 5HT2, D2, α1, α2;
 indicatii: ↓simpt poz si neg; ↓simpt afective (depresie, anx, sentimente de vinovatie) (adjuvant al AD:
Depresie cu simpt. psihotice); manie, dementa
 doza initiala este de 1-2mg adm seara→ulterior doza poate fi crescuta treptat (1mg per doza, la fiecare 2
sau 3 zile) pana la 4-6 mg, adm seara→ max 8 mg
 adm: 2mg/zi, Izi→4mg/zi, aII-a zi→dupa o sapt. 6mg/zi,(2 md D+ 4 mg S); la batrani : 0.5 – 2 mg/zi, max
4mg
 doza ter. 4-6 mg /zi; doze>6mg/zi → se asoc cu incidenta mai mare de ef. adverse; doze<6mg/zi nu s-au
asoc in general cu SEP
 pt. Rispolept Consta: 1 f / 2ml; adm i.m/la 2 sapt, efect pe 3 sapt; acoperire orala aprox 3-4 sapt dupa prima
inj→apoi se scade progresiv doza orala din 2 in 2 mg in 1-2 sapt; in fc de gravitatea b., se alege doza de
debut: 25 mg→4mg; 37,5 mg→6 mg; 50mg→8 mg
 induce ef. EP dependente de doza
 EA: ↑ G, anxietate, greata, varsaturi, rinita, priapism, disfc. erectila/orgasmică şi hiperpigmentare,
prelungirea QT, hTA ortos, tahicardie reflexa, dispepsie, dureri abd, convulsii, SNM, sedare, ↑PRL cu
galactoree/ginecomastie, tulb ciclul menstrual/ amenoree; neutropenie, disfct hepatice, edeme; hiperglicemie
 cele mai frecv cauze ce duc la întreruperea adm. risperid: SEP, vertij, hiperchinezie, somnolenţa si senzaţia
de greata
 atentionari si prec: risc de AVC, AIT, hTA, ↑ QT, DT, EPSE, I hep, I ren, DZ, convulsii, b. Parkinson;
 monitorizare – in gen la 6 luni: prolactinemie (se intrerupe trat daca ef sunt intolerabile); HbA1c; teste hep,
TA; CPK; EKG; G
 Nu se asoc cu fluoxetina , halo, ADT; Nu la alcoolici

Olanzapina: tb de 5, 10, 15, 20mg; cps orodispersabile (Zyprexa velotab): 5-, 10-, 15-, 20mg ; inj i.m 10 mg (pt
ctr agitatiei si tulb de comport, max 3 zile, 2 inj/zi)
 act multireceptorala pe R5HT2A,5HT2B, R5HT2C, R5HT3, R5HT6,5HT7 RD1, D2, D3, D4, D5, RM,
Rα1, RH1 (mai mult pe 5HT decat pe DA)
 indicatii: ↓ simpt poz si neg (m ales); ↓simpt afective (depresive) -adjuvant al AD: Depresie cu simpt.
psihotice; in mania ac (TABI)
 CI: glaucom cu unghi inchis, epilepsie, agranulocitoza, dementa; atentionari si precautii: psihoza asoc
dementei, b. parkinson, SNM, DZ, dislipidemie, alterari ale fc hep si ren (1/2 de doza), ↓ Lc, ↑ QT,
tromembolism, epilepsie, DT, hTA;
2
 doza initiala pt trat.: psihozei este in mod obisnuit de 5 sau 10 mg/zi ; manifestărilor maniacale ac.= este 10
sau 15 adm o data/zi
 doza zilnica de 5mg→recomandată varstnicilor, pac. cu afecţiuni medicale/ boli hep., hTA → dupa o sapt,
doza poate fi ↑ la 10 mg
 are un timp de înjumătăţire de aproximativ 30 de ore→dat fiind T1/2 prelungit, tb acordata o sapt pt
atingerea conc. sangvine de echilibru.
 dozajul pt utilizarea clinica variaza intre 5 si 20 mg/zi, max 30 mg→ dar raspunsul benefic survine la doze
de 10mg/zi
 Zyprexa reim – in urgenta: 1-2 f/zi, 3 zile dupa care se trece pe cpr
 dozele ridicate se asoc. cu ↑ incidenţei ef. EP şi a altor ef. adverse
 EA: sedare, ↑G, alterarea tolerantei la G, ef anticolinergice, hTA ortostatica ; rar: diskinezie tardiva, pr,
SNM, variatii hematologice (↓GA ± neutrofile), somnolenta, uscăciunea mucoasei bucale, vertij,
constipaţie, dispepsie, creşterea apetitului şi tremor, ↑ TGO, TGP, eruptii cutanate, astenia, oboseala, edem
 comparativ cu risperidona, are o probabilitate mai mare de a determina ↑G
 2% din pac. prez. ↑transaminazelor→impune întreruperea adm. olanzapinei
 Monitorizare: HbA1c, teste hep, TA, HLG, CPK, prolactinemie, G

Aripiprazol (Abilify): cp: 5-, 10-, 15-, 30 mg; cp orodispersabile: 10-, 30 mg; sol orala: 1mg/ml; sol inj: 7,5
mg/ml (pt ctr rapid al starilor de agitatie)
 act: modulator dopaminergic si serotonnergic (agonist partial RD2, R5HT1A, antagonist potent R5HT2A)
 indic: ↓simpt poz si neg; ep maniacale din TAB; atentionari si prec: risc de suicid, boli CDV, hTA, ↑ QT,
DT, SNM, AVC la batrani, DZ,
 adm: 10-15 mg/zi→↑ la nevoie→dupa 2 sapt: 30 mg/zi, priza unica, D
 pt agitatie: D.I. 1fl=9.75 mg (1,3 ml) i.m , apoi la 2h, max 3 inj in 24 h;
 EA: rar: EPSE, sedare, ameteli, cefalee, hTA ortost, tahicardie, tremor, vedere incetosata, tulb g-i, neliniste
 Nu determina ↑Pr, G, alter toler la G, prelung QT
Amisulpridum- cp= 200 mg; 200-400 mg/zi (dezinhibitor) si 400 -800 mg (sedativ, AP), max 1200 mg;sub 400
mg, doza unica, peste 400 mg, 2 prize; T1/2 = 12 h; CI: hipersensib, feocromocitom, adenom hipofizar, I ren;
Atentionari si prec: SNM, ↑QT, convulsii, disfct renale; R.A.: insomnie,agitatie, ESE, ↑ PRL, ↑ in G, , tulb g-i,
slab metabolizat hepatic

3
Ziprasidona (zeldox) - 1cp = 20, 40, 60, 80 mg; inj 20 mg/ml, susp 10 mg/ml; pt Sch, manie, ep mixt; T1/2 =
6h; i.m initial 10 mg , la 2h sau 20 mg la 4h, max 40 mg/zi, max 3 zile; p.o 40 mg x 2/zi , apoi 80 mg x 2/zi,
max 180 mg/zi, adm cu alimente; C.I: hipersensib, ↑ QT, IMA, IC, TR !!! b. c-v; Prec: ↑ QT, SNM, DT, Nu da
sdr metabolic; R.A: sedare, acatisie, ESE, ameteli, greata, astenie, cefalee, hTA, tulb de vedere, agitatie,
constipatie
Sertindole (serdolect)- cp = 4, 12, 16, 20 mg; ind: Sch; priza unica, 4 mg/zi crescut cu 4 mg la 4 zile pana la 12
– 20 mg/zi, max 24 mg; !!! tb monitorizare EKG; C.I: hipoK, hipoMg, b. CDV, , TR, I hep; Prec: b. Parkinson, ,
DT, hipoK, batrani, convulsii; R.A: rinita, ameteli, gura uscata, hTA, ↑ in G, edeme, dispnee, parestezii, tulb de
ejaculare; Nu det cresterea PRL, nu pe RH1, M1, nu crestere in g, nu disfct sexuale, nu ef anticolin
Sulpirid (eglonyl) pt depresia cu anxietate, manif neurovegetative; 1 cp = 50, 200 mg; sol inj 50 mg/ ml; D.Z
100 – 200 mg/zi, pana la 600 – 800 mg/zi in psihoze

Clozapina: tablete 25 si 100 mg

 antagonist slab pentru receptorii D1,D2, dar potent pentru D4; antagonist şi pentru receptorii serotoninergici
 considerată medicaţie de linia a doua, fiind utilă în cazurile care nu răspund la medicaţia de primă linie sau la
pacienţii cu diskinezie tardivă, având în vedere că acest efect advers nu a fost semnalat la administrarea
clozapinei şi, mai mult decât atât, clozapina nu agravează diskinezia tardivă
 Ind: Sch rezistenta la tratament, risc crescut de suicid, b. Parkinson
 C.I: hipersensib, agranulocitoza, intox, coma, depresie a SNC;
 Prec: convulsii, tulb c-v, granulocitopenie, b. reanale, hepatice, varstnici, sarcina
 mod de adm: 12,5 mg/zi, I zi→ 12,5 mgx2/zi, a II-a zi→ ↑ cu cate 25-50 mg/zi, 2-3 sapt→300mg/zi→↑ lente
cu cate 50-100mg/sapt→450mg/zi; max 600 mg
 doza optima – 450mg/zi; raspunsul se constata la 150 – 900mg/zi; doza zilnica totala tb divizata iar doza cea
m. mare se adm seara
 in b. Parkinson, max 100 mg/zi
 tratamentul determină în 1-2 % din cazuri apariţia agranulocitozei, in gen reversibila la intreruperea trat, dar
poate fi si fatala; ap in primele 18 sapt de trat→ impunând monitorizarea formulei leucocitare săptămânal in
primele 18 sapt, apoi la 2 sapt pana in sapt 52 si lunar daca raman stabili hematologic; daca Lc<3000/mm³ si
granulocite neutrofile<1500/mm³ - trat se intrerupe imediat
 pers. cu agranulocitoză nu trebuie expuse din nou la acest mdm
 EA: agranulocitoza; sedare (in primele 4 sapt, dispare cu t); convulsii (la doze>600mg/zi; pot fi prevenite cu
Valproat de NA; nu se adm CBZ / Fenitoin →↑riscul de agranulocitoza); hta ortostatica (mai ales in primele
2 sapt de trat); sialoree (risc de aspiratie si sufocare in somn); ↑temp corpului >0,5 - 1°C (in prima luna):
≤38,5°C – paracetamol; > 38,5°C – HLG pt. discrazii sg, miocardita; miocardita si cardiomiopatie de
4
 hipersensibilizare (in primele 6-8 sapt de trat); tromboembolism pulmonar (in primele 3 luni de trat) – risc de
20x >pop gen; enurezis nocturs; ↑G (in primul an de trat) >5 kg; simpt anticolinergice: uscaciunea
mucoaselor, vedere neclara, constipatie, retentie urinara; alterarea tolerantei la G →DZ; ↑ transaminazelor
hep; incidenta ↓ a EPSE, nu determina diskinezie tardiva, nu ↑ Pr;
 la intrerupere brusca – sdr de sevraj
 monitorizare: HLG; Hb A1c la fiecare 3 luni (daca Hb A1c ↑→TTGO); TA – la fiecare 4h în timpul iniţierii
trat; EKG – la atingerea dozei de întreţinere; EEG – în cazul ap convulsiilor/miocloniilor; CPK – suspiciune
de SNM; teste hep (la fiecare 6 luni) – se intrerupe daca indica hepatita/↓fc hep; teste de disproteinemie si
uree şi electroliţi – la 3-6 luni; temp. – zilnic în primele 3 săpt., apoi bisăpt; greutatea – la nevoie
 nu se asociaza cu mdm ce pot determina agranulocitoza: CBZ, fenitoin, sulfonamide, captopril, paroxetina,
fluoxetina

Apariţia efectelor adverse, chiar în condiţiile medicaţiei atipice impune schimbarea terapeutică, sugerându-se
următoarele variante:
 EPS – trecere la quetiapină, olanzapină, aripiprazol;
 Prolactinemie – trecere la quetiapină (aripiprazol +);
 Sindrom metabolic – trecere la ziprasidonă, aripiprazol, amisulprid, risperidonă, paliperidonă;
 Prelungirea intervalului QT – trecere la aripiprazol, amisulprid;
 Sedarea excesivă – trecerea la ziprasidonă, aripiprazol, risperidonă, paliperidonă;
 Comportament disruptiv, agresiv – trecere la quetiapină;
 Comportament autolitic recurent – trecere la clozapină.

AA care produc ↑G, ↑glicemiei, ↑ lipide: CLOZAPINA – OLANZAPINA – SERTINDOL

↑G – semnificativa cl daca e >7% din G initiala. Se indica ajustarea dietei, ex. fizice.
Monitorizarea lipidelor, glicemiei la 6 si 12 luni
Riscul de tulb ale metab glucidic:
 ↑ pt CLOZAPINA si OLANZAPINA;
 ↓ pt ARIPIPRAZOL si ZIPRASIDONA;
 aparent neutru pt. QUETIAPINA si RISPERIDONA
Cresteri x 2-3 a PRL: AP tipice, RISPERIDONA, AMISULPRID
ZIPRASIDONA nu afecteaza fc sex
CLOZAPINA → agranulocitoza →monitorizarea formulei leucocitare

5
AP sedative: QUETIAPINA, OLANZAPINA, CLOZAPINA (cel mai sedativ, dar e de a II-a linie)

- existenţa formelor injectabile permite abordarea condiţiilor de urgenţă (agitaţie psihomotorie majoră,
comportament disruptiv, agresivitate) cu: olanzapină, aripiprazol, ziprasidonă.
- monitoritarea nivelului plasmatic al substanţelor antipsihotice poate fi necesară în cazul lipsei de răspuns la
dozele uzale, al asocierilor terapeutice sau în cazul administrării la pacienţi foarte tineri, bătrâni sau taraţi

Importanţa cunoaşterii şi urmăririi acestor efecte adverse este majoră, iar utilizarea clozapinei ca
medicament antipsihotic de rezervă constituie adesea „ultima speranţă terapeutică”.
Tratamentul parkinsonismului indus de neuroleptice, mult mai rar de antipsihoticele atipice nu se va face
cu antiparkinsoniene, fenomenele extrapiramidale constituind un important indicator de scădere a
neuroprotecţiei. Având în vedere şi riscul amplificării deteriorării cognitive prin medicamente antiparkinsoniene
anticolinergice, apariţia EPS la un pacient cu schizofrenie trebuie să determine trecerea la un antipsihotic atipic
cu risc minim de EPS (olanzapină, aripiprazol, quetiapină).
Apariţia akatisiei poate fi tratată pe termen scurt prin asocierea de propranolol, benzodiazepine şi/sau
ciproheptadină, dar indicaţia majoră este cea de schimbare.
În caz de hiperprolactinemie, se trece la un antipsihotic atipic, cu risc minim de creştere a prolactinemiei
– quetiapină, olanzapină, sau tratament cu agonişti dopaminergici.
La apariţia diskineziei tardive, se va sista corectorul antiparkinsonian şi gradat antipsihoticul, asociindu-
se vitamina E şi Clonazepam, apoi tratament de elecţie cu clozapină.
Sindromul neuroleptic malign impune sistarea oricărui tratament antipsihotic, monitorizare într-o secţie
de terapie intensivă şi reluarea ulterioară a tratamentului cu un agent cu capacitate mică de blocare a
receptorilor D2 (clozapină, olanzapină, quetiapină).
În cazul în care pacientul nu-şi poate controla creşterea în greutate sau prezintă intoleranţă la glucoză, se
poate trece la amisulprid, aripiprazol sau ziprasidonă (medicamente cu risc nesemnificativ de inducere a
simptomelor metabolice şi a diabetului zaharat).
Apariţia manifestărilor convulsive poate apărea la o treime din cazurile tratate cu clozapină, iar discrazia
sanguină la 0,2 – 0,6% din pacienţii sub tratament cu clozapină.
Prevenţia efectelor adverse va fi realizată prin selecţia corectă a cazurilor, individualizarea tratamentului,
monitorizare specifică şi schimbarea terapiei în condiţiile apariţiei, menţinerii şi riscului determinat de efectul
advers.