CALEA PENTOZ-FOSFAILOR

Faza oxidativ a cii pentoz-fosfailor

Izomerizarea ribulozo-5-fosfatului

Faza neoxidativ a cii pentoz-fosfailor

Faza neoxidativ a cii pentoz-fosfailor

Vedere de ansamblu asupra cii pentoz-fosfailor

Vedere de ansamblu asupra cii pentoz-fosfailor

Ecuaia general a cii pentoz-fosfailor

6 G-6-P + 12 NADP+ + 7 H2O 5 F-6-P + 6 CO2 + 12 NADPH + 12 H+ + Pi 5 G-6-P Glucoz-6-P + 12 NADP+ + 7 H2O 6 CO2 + 12 NADPH + 12 H+ + Pi

Interrelaia dintre calea pentoz-P i glicoliz

Rolul NADPH n reducerea glutationului

Consecinele deficitului de glucozo-6-P dehidrogenaz n eritrocit

Reglarea activitii cii pentoz-fosfailor

METABOLISMUL GLICOGENULUI

Structura glicogenului

Glicogenogeneza

Sinteza glicogenului formarea UDP-glucozei

Reacia glucozo-1-P uridil transferazei (UDP-glucoz-pirofosforilaza):

Sinteza glicogenului reacia glicogen sintazei

Sinteza glicogenului pe molecula glicogeninei

Sinteza glicogenului ramificarea moleculei

Glicogenoliza

Degradarea glicogenului reacia glicogen fosforilazei

Degradarea glicogenului deramificarea moleculei

Hidroliza G-6-P sub aciunea G-6-fosfatazei n reticulul endoplasmic

Rolurile diferite ale glicogenului din ficat i din muchi

Sinteza i degradarea glicogenului vedere de ansamblu

Reglarea metabolismului glicogenului

Reglarea glicogenogenezei

Reglarea glicogenolizei

Activarea glicogenolizei de ctre adrenalin prin receptori 1-adrenergici

Activarea glicogenolizei musculare n cursul exerciiului fizic

Reglarea coordonat a sintezei i degradrii glicogenului n ficat

Calea acidului glucuronic

Sinteza acidului UDP-glucuronic i rolul su n conjugare

Rolurile acidului UDP-glucuronic

Structura glicozaminoglicanilor

Acidul hialuronic

Rolurile UDP-glucozei

SINTEZ A METABOLISMULUI GLUCIDIC

Glucoza ca surs de energie: Glucoza este o surs de energie pentru toate esuturile Unele esuturi sunt gluco-dependente: creier, eritrocit, muchi scheletic n activitate intens Glucoza este singurul combustibil care poate genera ATP n anaerobioz (prin fosforilare la nivel de substrat): - muchiul scheletic n activitate intens - hipoxie tisular - eritrocit

Alte substrate energogene (acizi grai, corpi cetonici, aminoacizi) pot genera ATP numai n aerobioz, prin fosforilare oxidativ

Rolurile insulinei i glucagonului n reglarea cilor din metabolismul glucidic

Insulina - secretat de celulele ale pancreasului endocrin, ca rspuns la creterea glicemiei dup prnzurile glucidice Glucagonul - secretat de celulele ale pancreasului endocrin, ca rspuns la scderea glicemiei n perioadele interprandiale i n strile de post Mecanisme de aciune asupra enzimelor-cheie din cile metabolice: a) Influenarea reglrii covalente a activitii enzimatice - glucagonul activarea protein kinazei A fosforilarea enzimelor - insulina activarea protein fosfatazei-1 defosforilarea enzimelor

b) Modificarea cantitii enzimelor n celule prin inducie-represie

Perioada postprandial

Glicemia stimuleaz secreia de insulin raport insulin/glucagon Ci metabolice active: Toate esuturile utilizeaz glucoza ca surs de energie, prin glicoliz n ficat i muchi are loc depozitarea glucozei sub form de glicogen n unele esuturi are loc metabolizarea glucozei pe calea pentoz-fosfailor sintez de NADPH i riboz-5-fosfat

Perioada postprandial
Efectele insulinei: activeaz procesele care consum glucoza plasmatic - glicoliza - sinteza de glicogen inhib procesele care produc glucoz - gluconeogeneza - degradarea glicogenului Mecanisme: captarea glucozei n esuturi (muscular i adipos) - nr. GLUT4 n membran cantitatea de fructoz-2,6-difosfat (n ficat) (+) fosfofructokinaza-1 => glicoliza () fructozo-1,6-disfosfataza => gluconeogeneza Inducia enzimelor-cheie ale glicolizei (glucokinaza) Represia enzimelor-cheie ale gluconeogenezei (+) protein fosfataza-1 defosforilarea: - glicogen sintazei (+) => glicogenogeneza - glicogen fosforilazei () => glicogenoliza Rezultat: scderea glicemiei readucerea sa la normal (la aproximativ 2 ore dup prnzul glucidic)

Perioada interprandial

Glicemia este stimulat secreia de glucagon raport insulin/glucagon

Ci metabolice active:
Glucoza este consumat, ca surs de energie, numai de ctre esuturile glucodependente

Ficatul produce glucoz prin - degradarea glicogenului - gluconeogenez

Glucoza produs este eliberat n snge captat de esuturile gluco-dependente

Perioada interprandial

Efectele glucagonului: activeaz procesele care produc glucoz - gluconeogeneza - degradarea glicogenului inhib procesele care consum glucoza plasmatic - glicoliza - sinteza de glicogen Mecanisme: cantitatea de fructoz-2,6-difosfat (n ficat) (+) fructozo-1,6-disfosfataza => gluconeogeneza () fosfofructokinaza-1 => glicoliza Inducia enzimelor-cheie ale gluconeogenezei cantitatea de AMPc n celulele hepatice activarea protein kinazei A fosforilarea: - glicogen fosforilazei (+) => glicogenoliza - glicogen sintazei () => glicogenogeneza Rezultat: creterea glicemiei meninerea sa la un nivel constant n condiiile lipsei aportului exogen de glucoz

Efectele insulinei i glucagonului asupra metabolismului glucidic

Proces metabolic Efect Glicoliza Gluconeogeneza Glicogenogeneza Glicogenoliza

INSULINA Mecanism (+) fosfofructokinaza-1 inducia enzimelor-cheie () fructozo-1,6-disfosfataza represia enzimelor-cheie (+) glicogen sintaza () glicogen fosforilaza Efect

GLUCAGONUL Mecanism () fosfofructokinaza-1 (+) fructozo-1,6-disfosfataza inducia enzimelor-cheie () glicogen sintaza (+) glicogen fosforilaza

Bibliografie

David L. Nelson, Michael M. Cox. Lehninger Principles of Biochemistry. 5th edition, 2008. Colleen Smith, Allan D. Marks, Michael Lieberman. Marks Basic Medical Biochemistry: A Clinical Approach. 2nd edition, 2004. Robert K Murray, Darryl K. Granner, Peter A. Mayes, Victor W. Rodwell. Harpers Illustrated Biochemistry. 27th edition, 2006. Pamela C. Champe, Richard A Harvey, Denise R. Ferrier. Lippincotts Illustrated Reviews Biochemistry. 4th edition, 2007. Reginald H. Garrett, Charles M. Grisham. Biochemistry. 2nd edition, 1999. Mary K. Campbell, Shawn O. Farrell. Biochemistry. 6th edition, 2007.