PATOLOGIA HEMOSTAZEI

SECUNDARE SI A
FIBRINOLIZEI

BOALA VON WILLEBRAND

deficiena congenital sau dobandita,

cantitativ sau calitativ a factorului von
Willebrand (vWF)

cel mai frecvent sindrom hemoragipar

congenital

transmitere autosomal dominant sau

recesiv (unele tipuri)

incidena real a bolii este de 1%

2

FACTORUL VON WILLEBRAND

Glicoprotein plasmatic sintetizata in
principal, de celula endoteliala , cu rol in:

ADERAREA indirect a
TROMBOCITELOR la structurile
subendoteliale (GPIb/IX/V- vWFcolagen/fibre de elastin ale
subendoteliului)

AGREGARE TROMBOCITAR (prin

ataarea la nivelul GPIIb/IIIa) 3

STRUCTURA vWF

MULTIMERI CU GREUTATE
MOLECULARA (MGM) MICA,
MEDIE , MARE
F VIII: C
COFACTORUL RISTOCETINEI
(vWF:RCoF)
ANTIGENUL vWF (Ag : vWF)
4

CLASIFICAREA BOLII VON

WILLEBRAND
TIPUL 1

Deficienta partiala cantitativa a vWF

70% din cazuri

Scaderea concordanta a Ag : vWF, vWF:

RCoF, FVIIII:C, toate tipurile de multimeri
scad proportional

testele paraclinice pot fi normale

sindrom hemoragipar minor mediu

diagnosticul cel mai greu

TIPUL 2 TULBURRI
CALITATIVE

2A - pierderea MGM mare si scaderea

functiei legate de trombocit

2B pierderea MGM mare si afinitate

crescuta pentru GPIb/IX/V

2M- scaderea functiei legate de

trombocit dar fara pierderea MGM

2N- scaderea afinitatii fata de FVIII:C

6

TIPUL 2

Ag : vWF normal, absenta MGM mare,

cu exceptia 2M ( structura normala a
multimerilor)
Sunt alterate testele functionale
(vWF:CoR, CBA)
2B- creste agregarea trombocitara
indusa de ristocetina (RIPA)
In celelalte subtipuri RIPA scazut/absent
dar poate fi si normala
2N- scaderea FVIII:C
7

TIPUL 3

Deficienta severa de vWF

Scaderea marcata a Ag:vWF, vWF:RCoF

, FVIII:C

FVIII:C scade sub 5% alungind mult

PTT

sindrom hemoragipar sever,

asemanator hemofiliei
8

MANIFESTRI CLINICE

Epistaxis din copilarie, care este ntlnit

la 60% din cazuri
Gingivoragii
Sngerri prelungite dup extracii dentare
Meno-metroragii
Hemoragii post intervenii chirurgicale i
postpartum
Hematoame intramusculare i hemartroze
mult mai rar (n tipul 3 de boal)
Sindromul hemoragipar variaz foarte
mult ca intensitate de la un tip la altul de
boal i chiar la acelai pacient.
9

DIAGNOSTICUL PARACLINIC

Timpul de sngerare este prelungit

Numrul de trombocite este normal

PT normal; PTT, TH prelungite

Agregarea trombocitar indus de

ristocetin (RIPA) este sczut sau absent
(cu exceptia 2B- RIPA crescut)

Antigenul factorului von willebrand

(Ag:vWF) este scazut dar poate fi normal
n tipul 2
10

Cofactorul ristocetinei (vWF: RCoF)- scazut

CBA (Colagen Binding Activity) - scazut

Factorul VIII (FVIII:C) este sczut mai ales n

tipul 3

analiza electroforetic a multimerilor de

factor von WILLEBRAND diagnosticul de
subtip 2

Analiza molecular a genei ce codifica vWF

11

TRATAMENT

terapia substitutiv in sindroame

hemoragipare severe:
Crioprecipitat
Concentrate intermediar purificate de F VIII
Terapie hormonal (contraceptive orale)- in
menometroragii
Terapie antifibrinolitic (Acid tranexamic)in extractii dentare
DESMOPRESIN (DDAVP) = un analog de
vasopresin care stimuleaz sinteza de vWF
la nivelul celulei endoteliale ( indicata n
special n tipul 1 de boal, ineficient n
tipul 3); contraindicat n tipul 2B12

BOALA VON WILLEBRAND

DOBNDIT

gamapatii monoclonale (mielom multiplu,

macroglobulinemia Waldenstrom)

limfoproliferari cronice

neoplazii mieloproliferative (PV, TE, LMC)

lupus eritematos sistemic

tumori renale

hipotiroidism sever

dezvoltarea de anticorpi anti-factor von

Willebrand la politransfuzai
13

Mecanisme patogenice :

Aparitia de anticorpi anti vWF

Absorbtia vwF sau a multimerilor pe
celulele maligne
Cresterea degradarii ptoteolitice a
vWF
Tulburari de sinteza la nivel
endotelial
14

HEMOFILIA A
(hemofilia clasic)

Deficiena cantiativ sau calitativ a

factorului VIII:C

Transmitere genetica legata de cromozomul

X (boala manifest apare la sexul masculin,
femeile fiind purttoare)

Inciden de 1/5000 baiei nscui sau de

1/10.000-20.000 n populaie

Cea mai frecvent anomalie congenital a

hemostazei secundare

15

TABLOU CLINIC

hematoame intramusculare

hemoragii intraarticulare, n special la nivelul articulaiilor

mari (se complic n timp cu artroze i impoten funcional )

hemoragii gastro-intestinale

hemoragii la nivelul organelor interne , hemoragii

retroperitoneale

sngerri prelungite post-extracii dentare i post-intervenii

chirurgicale

hemoragii posttraumatice (hematoame, sngerri prelungite

din plgile tiate)

hematoame la locul de venopuncie sau a injeciilor

intramusculare
16

PARACLINIC

TS, numrul de trombocite - normale

PT normal

TH, PTT prelungite (in functie de nivelul

FVIII)

Diagnosticul de certitudine = dozarea

factorului VIII (coagulometric,
imunologic) - nivele plasmatice sczute
17

Diagnosticul prenatal - analiz

cromozomial dup amniocentez sau
prin dozarea factorului VIII n sngele
fetal dup sptmna a 18-a

Depistarea purttoarelor de hemofilie :

raportul F VIII / factor von Willebrand
scazut < 0,7 (VN=1); confirmare prin
analiz cromozomial
18

FORME DE HEMOFILIE A

FORMA SEVER Factorul VIII < 1%. (70%

din cazuri) SH sever, spontan

FORME MEDII Factorul VIII = 1-5% - (15%

din cazuri); SH post traumatisme minore

FORME UOARE Factorul VIII = 5% (15%

din cazuri); SH post tramatisme severe

FORME FOARTE USOARE- Factor VIII= 5-25%

19

TRATAMENT
TRATAMENT SUBSTITUTIV

plasm proaspt, plasm proaspt congelat

crioprecipitat sau concentrate de factor VIII

Limite:

Transmitere a infectiilor virale (hepatita B, C, HIV)

Hemoliz intravascular

Creteri ale fibrinogenemiei

Dezvoltarea de anticorpi anti factor VIII (se indica

preparate inalt purificate de FVIII i ndeprtarea
anticorpilor prin plasmaferez sau terapie
imunomodulatoare cu cortizon, ciclofosfamid
)
20

Terapia cu factor VII recombinat n scopul

stimulrii coagulrii pe calea extrinsec

Geneterapia - inserarea de gene normale n

genomul pacientului

Tratamente ortopedice

Recuperarea mobilittii articulare

Tratamente chirurgicale n cazul

hematoamelor mari profunde sau
intramusculare
21

HEMOFILIA B
(hemofilia Christmas)

Deficiena factorului IX al coagulrii

Transmitere legat de cromozomul X

Incidena bolii este estimat la

1/30.000 in populatie

20% din totalul cazurilor de

hemofilie
22

TABLOU CLINIC

Sindrom hemoragipar asemntor

celui din hemofilia A

Deosebirea clinic - tipul sever de

hemofilie B (factor IX < 1%) este mai
puin frecvent comparativ cu tipul
sever de hemofilie A
23

DIAGNOSTIC PARACLINIC

TS, numar trombocite - normale

PT= normal, prelungirea PTT

dozarea factorului IX - nivele

plasmatice scazute

Depistarea tarei la femeile purttoare

- prin analiz cromozomial
24

FORME CLINICE DE BOAL

FORMELE SEVERE concentraia de

factor IX este sub 1% ( in 50% din
cazuri)

FORMELE MEDII concentraia de

FIX 1-5% (in 30% din cazuri)

FORME UOARE FIX = 5-30% (in

20% din cazuri)
25

Tratament
TERAPIA SUBSTITUTIV

plasm proaspt, plasm proaspt congelat

concentrat de complex protrombinic conin factorii

coagulrii dependeni de vitamina K printre care i
FIX

COMPLICAIILE TERAPIEI SUBSTITUTIVE:

transmiterea unor infecii virale (VHB, VHC, HIV)

dezvoltarea de anticorpi anti factor IX

complicaii tromboembolice sau CID n administrrile

prelungite de concentrat de complex protrombinic
26

DEFICIENA CONGENITAL A
ALTOR FACTORI AI COAGULRII

Reprezint 1% din patologia congenital a coagulrii

Clinic - sindrom hemoragipar de intensitate variabila

Prelungirea timpului de coagulare corespunztor cii

pe care se afl factorul deficient

Diagnostic - dozarea factorilor coagulrii

Tratamentul - substituie (plasm proaspt

congelat sau concentrat de complex protrombinic
pentru deficitul de factori VII, X i II)

27

AFECIUNI DOBNDITE ALE

COAGULARII
1. DEFICIENA DE VITAMINA K:

la nou-nscut n primele zile (absena sintezei de vitamin K

de ctre bacteriile intestinale, continut scazut de vitamina K
in laptele matern)

alimentaia parenteral prelungit mai ales asociat cu

antibioterapie

terapia cu anticoagulante cumarinice (Sintrom, Trombostop)

afeciuni hepatice, boli obstructive ale cilor biliare

patologia intestinului (boala celiaca, parazitoze, intestin scurt,

diarei cronice)

sindroamele de malabsorbie

28

CLINIC - sindrom hemoragipar de intensitate

variabil, (echimoze, gingivoragii, hematoame
intramusculare, hematurie sau hemoragii
gastro-intestinal)

PARACLINIC - iniial o alungire doar a PT,

ulterior aprnd i prelungirea PTT

TRATAMENTUL - oral sau parenteral,

preparate de vitamina K naturale sau sintetice
- n cazurile severe se administreaz i plasm
sau concentrat de complex protrombinic
29

2. AFECIUNILE HEPATICE

Tulburri n sinteza factorilor plasmatici ai

coagulrii (cu excepia factorului VIII care este
semnificativ crescut)

Tulburri ale capacitii de epurare a ficatului

Creterea activitii fibrinolitice n ciroza hepatic

i insuficiena hepatic

Trombocitopenie i tulburri ale funciei

trombocitare

Scderea sintezei anticoagulanilor naturali i n

special a antitrombinei III

Este frecvent ntlnit CID-ul cronic

30

CLINIC - sindrom hemoragipar de intensitti

variate, favorizat de prezena varicelor
esofagiene, ulceraiilor digestive

PARACLINIC - prelungirea PT, APTT-ul poate fi

normal (compensat de nivelul crescut de factor
VIII) sau prelungit; in evolutie scaderea
fibrinogenului. In CID-ul cronic PDF, D-D
pozitivi

TRATAMENTUL substitutie (plasma

proaspat, plasm proaspt congelat,
crioprecipitat sau concentrat de fibrinogen) i
cu vitamina K parenteral

31

3. ALTE COAGULOPATII
DOBANDITE

BOLI RENALE (UREMIE)

HIPERLIPOPROTEINEMII

NEOPLAZII

PREZENA DE INHIBITORI AI
FACTORILOR COAGULRII- apar in urma
terapie substitutive din hemofilii

32

COAGULAREA INTRAVASCULAR
DISEMINAT (CID)

Formarea diseminat de trombi n circulaia

sistemic, ca urmare a

Activrii coagulrii urmat de

Activarea secundar a fibrinolizei

Consumul factorilor de coagulare i a trombocitelor

Sindrom hemoragipar

COAGULOPATIE DE CONSUM
BOAL CONSUMTIV TROMBOHEMORAGIC
33

ETIOPATOGENIE
INFECII (prevalena cea mai mai mare n etiologia CID)

bacteriene Gram negativi, meningococ, pneumococ etc.

virale herpes, rubeola, hepatita acut, citomegalovirus, etc.

ricketia

micotice histoplasma, aspergiloza

parazitare malaria, kala-azar, tripanosomiaza

COMPLICAII OBSTETRICALE (pe locul doi)

dezlipirea de placent

avortul septic

embolia cu lichid amniotic

ft mort i reinut

mola hidatiform

eclampsia i preeclampsia

34

TRAUMATISME:

politraumatisme

arsuri extinse

intervenii chirurgicale extinse

fracturi cu embolie grsoas

traumatisme cranio-cerebrale

NEOPLAZII:

adenocarcinoame (prostat, pancreas, sn, plamn, ovar,

etc.)

rabdomiosarcom, neuroblastom, carcinoame metastazante

AFECIUNI HEMATOLOGICE:

leucemii acute (LAM3, LAM4)

hemoliza intravascular (transfuzii incompatibile, induse

medicamentos, HPN, siclemia, etc.)

35

AFECIUNI VASCULARE:

hemangiomul cavernos, anevrisme, coarctaia de aort, aortita

Takayasu,

grefe arteriale, valvele protetice

hipoxia i hipoperfuzia (infarct miocardic, hipotermia, diferite

forme de oc)

ALTELE:

muctura de arpe

anafilaxia

ocul termic

rejectul de allogrefe, boala gazd contra gref

acidoza diabetic

pancreatita acut

substitutia cu concentrat de complex protrombinic

deficiena homozigot de protein C, etc.

36

MECANISME ETIOPATOGENICE
DE INIIERE A CID-ULUI
ACTIVAREA COAGULRII PE CALEA EXTRINSEC cantitatea axcesiva de factor tisular se produce prin:

agresiunea endoteliului (endotoxinelor Gram negative,

complexelor imune, citokine)

indusa de ctre monocitele (endotoxine, complexelor

imune, procesele neoplazice i n LAM4,5)

prin distrucii endoteliale extinse (traumatisme craniocerebrale, arsuri extinse, intervenii chirurgicale mari,
vasculite i vasculopatii)

material tisular tromboplastin-like (fat mort si retinut, din

granulaiile promielocitelor n LAM3)
37

Activarea coagulrii prin factorul de contact (aciunea

direct a endotoxinelor, complexelor antigen-anticorp din
transfuziile incompatibile; activarea prin contact la
nivelul diferitelor suprafee protetice (valve, grefe,
baloane intraaortice)

Activarea direct a unor factori ai coagulrii (ex.

activarea FXII sub aciunea acizilor grai n embolia
grsoas, activarea FX de ctre mucina eliberat din
adenocarcinoame, aciunea direct asupra fibrinogenului
a unor substane trombin-like ex. veninul de arpe)

Eliberarea n circulaie a unor fosfolipide cu rol

procoagulant (din membrana eritrocitar n hemolizele
intravasculare, din leziunile cerebrale, etc.)
38

se formeaz trombi diseminai n

microcirculaie,

tulburri circulatorii, cu suferina consecutiv

a organelor

consumul la nivelul lor a factorilor plasmatici

ai coagulrii, a anticoagulanilor naturali i a
trombocitelor

activarea secundar a fibrinolizei

anemie microangiopatica

blocarea mecanismelor de epurare fiziologic

din circulaie a diferitelor substane sintetizate
i activate n exces

39

CID-UL CRONIC SAU COMPENSAT

stimulii declanatori acioneaz intermitent sau

persistent dar cu intensitate mult mai scazuta

producia i distrucia de factori ai coagulrii i

ai fibrinolizei i trombocite, sunt echilibrate

aspecte clinice i paraclinice foarte variate,

estompate i dificil de diagnosticat

condiii etiologice ce pot duce la un CID cronic:

moartea fetal intrauterin, hemangiomul
cavernos, adenocarcinoamele, amiloidoza,
rejectul de allogref renal, metastaze carcinoide
40

MANIFESTRI CLINICE

MANIFESTRILE CLINICE ALE BOLII DE BAZ

SINDROMUL HEMORAGIPAR, caracterizat prin

echimoze ntinse, n hart geografic, peteii

hematoame la locul de venopuncie sau a cateterelor

gingivoragii, epistaxisuri

hemoragiile gastro-intestinale, hemoptizia sau hematuria

hemoragiile prin locurile de dren sau traheostoma n

cavitile seroase

n CID-ul cronic sindromul hemoragipar este mai puin

frust, fiind caracterizat prin echimoze, episoade repetate
de epistaxis sau alte sngerri mucoase

41

MANIFESTARI TROMBOTICE :

necroze extinse la nivelul extremitailor

(falange, nas) ca urmare a ocluziilor trombotice
i a infarctelor tegumentare, ntlnite n CID-ul
acut

Pentru CID-ul cronic sunt caracteristice

episoadele de tromboflebit recurent; de
exemplu semnul Trousseau = tromboflebite
migratorii recurente, este o manifestare
frecvent ntlnit n CID-ul cronic asociat
neoplaziilor

42

MANIFESTRI ALE SUFERINEI DE ORGAN

prin hipoperfuzie i anume :

insuficien renal acut

detres respiratorie

suferin hepatic

tulburri funcionale ale sistemului nervos

central (com, delir, reacii meningeale)

ANEMIE HEMOLITICE MICROANGIOPATICE

(consecutiv pasajului eritrocitelor prin reeaua
de fibrin de la nivelul microtrombilor diseminai
n circulaie).
43

Diagnostic paraclinic

datele de laborator n CID sunt variabile n

timp, modificndu-se cu rapiditate n funcie
de progresia bolii sau de introducerea terapiei

rezultatele testelor de laborator trebuie

interpretate n contextul bolilor declanatoare
ale CID-ului (de exemplu nivelul fibrinogenului
n CID-ul consecutiv unui proces infecios cu
hiperfibrinogenemie)

44

TESTE DE SCREENING

Trombocitopenie variabila (50.000 2000

3000/mmc) - nc din fazele iniiale ale CIDului + tulburri ale agregrii trombocitare

TS prelungit

Timpii de coagulare PT i PTT n limite

normale sau foarte uor prelungii n fazele
iniiale ale CID-ului; se prelungesc progresiv
n faza secundar. Timpul de trombin (TT) i
timpul de reptilaz (TR) sunt de asemenea
prelungii

45

Concentraiile plasmatice de fibrinogen i

factori ai coagulrii (n special factorii VIII, V
i XIII) sunt sczute

HLG anemie microangiopatica - frotiului de

snge periferic - prezena de schizocite,
microsferocite, hematii n coif sau alte
fragmente eritrocitare

Teste de hemoliza pozitive (nivele crescute

de LDH, scderea haptoglobinei serice,
hemoglobinemie i hemoglobinurie)
46

Testul monomerilor de fibrin - pozitiv n

prima faz a CID-ului (faza de
hipercoagulabilitate) i se negativeaz n
evoluie

Testele de fibrinoliza - Timpul de liz a

cheagului euglobulinic (TLCE) este
scurtat, nivele crescute de produi de
degradare ai fibrinei i fibrinogenului
(PDF) si D-Dimeri
47

MARKERI SPECIFICI DE
DIAGNOSTIC PARACLINIC

Fragmentul 1 + 2 rezultat din

transformarea protrombinei n trombin
(F 1 + 2)

Complexele trombin antitrombin III

(TAT)

Fibrinopeptidele A i B

Antitrombina III test important n

diagnosticul i monitorizarea terapiei CID
48

nivele plasmatice sczute de plasminogen

prezena plasminei libere n circulaie

2 antiplasmina, PAI1 - sczute

evidenierea complexele PAP, plasmin

alfa2 macroglobulin

Factorul 4 trombocitar i tromboglobulina = markeri ai secreiei i

reactivitii trombocitare - sunt crescui la
pacienii cu CID (utili n monitorizarea
tratamentului n CID)
49

TRATAMENT

Tratamentul afeciunii primare care a generat CID

Oprirea procesului de coagulare intravascular

Substituia factorilor de coagulare, a trombocitelor i

a hemoglobinei

Combaterea fibrinolizei secundare

Tratamentul complicaiilor

50

TRATAMENTUL
ANTICOAGULANT

Heparinat de Na:
70-140 U/kg intravenos la fiecare 4 ore sau
15-20 U/kg/or PIV continu sau
2500-5 000 U i.v./6ore( 10 000-20
000U/24ore)
Heparinat de Ca: 6 500-12 500 U
s.c./12ore( 13 000-25 000U/24ore)
! trombocitopenie sever se reduc dozele
Durata tratamentului este de 5-7 zile
! Nu se administreaz heparinoterapie n
CID-ul obstetrical sau CID-ul din
suferinele hepatice severe i n CID-ul
fulminant
51

TERAPIA DE SUBSTITUIE CU TROMBOCITE

I FACTORI DE COAGULARE

Crioprecipitat

Concentrate liofilizate de fibrinogen

n cazurile cu trombocitopenie < 50

000/mmc i sindrom hemoragipar, se
administreaz transfuzie de mas
trombocitar.

Concentrate purificate de ATIII

Plasm proaspat congelat

Mas eritrocitar 1u/zi

52

TERAPIA ANTIFIBRINOLITIC

n CID-ul acut, atunci cnd pacientul

continu s sngereze

Cand nivelul de alfa2-antiplasmin este

mai mic de 30% din normal

Trasylol 1 mil.U n PIV lent n 24 ore

EACA n doz de 0,3g/kgc/24ore,

fracionat n 4 prize, la fiecare 6 ore
(urmat de substitutie i.v. fibrinogen,
plasm liofilizat)
53

TRATAMENTUL COMPLICAIILOR

combaterea socului

hemodializa n caz de IRA

terapia insuficienei
corticosuprarenaliene acute

terapia afectrilor pulmonare i

digestive
54

NOI TERAPII N CID

Inhibitori de proteaze: aprotinina, gabexate,

alfa1antitripsina recombinant

Dithiocarbamati- inhiba activitatea factorului

tisular (in vitro)

Infuzia de protein C activat

Factorul VII recombinant administrat n

sindroamele hemoragipare fulminante cu scopul
de a activa coagularea pe calea extrinsec
55

PATOLOGIA
FIBRINOLIZ
EI
56

= Afectiuni congenitale/dobandite manifestate clinic fie

prin sindrom hemoragipar, fie prin manifestari trombotice

ACTIVAREA fibrinolizei=> SINDROM HEMORAGIPAR

DEPRIMAREA fibrinolizei =>MANIFESTARI

TROMBOTICE
!Sindromul hemoragipar datorat tulburarilor de fibrinoliza
se caracterizeaza prin aparitia hemoragiilor in doi timpi
(apare o noua sangerare la cateva ore dupa punctii
venoase, punctii evacuatorii, biopsii, interventii
chirurgicale, ca urmare a lizei premature a dopului
hemostatic)
57

ANOMALII CONGENITALE CARE PREDISPUN

LA SANGERARE
Deficitul de 2 antiplasmina
Deficitul de PAI
Cresteri cu caracter familial al t-PA

ANOMALII CONGENITALE CARE PREDISPUN

LA TROMBOZA
Scaderea activitatii t-PA
Anomalii cantitative si calitative ale
plasminogenului
Cresteri cu caracter familial al PAI
58

ANOMALII DOBANDITE CARE DUC LA

SINDROM HEMORAGIPAR (ACTIVAREA
FIBRINOLIZEI)

Ciroza hepatica

Leucemia promielocitara

Amiloidoza

Sindromul nefrotic

CID

Fibrinoliza primara
59

ANOMALII DOBANDITE CARE DUC LA

TROMBOZA (DEPRIMAREA
FIBRINOLIZEI)

STATUSUL POSTOPERATOR

VASCULITE

ATEROSCLEROZA

UNELE NEOPLAZII

60

FIBRINOLIZA PRIMARA
= activarea spontan, sistemic, a
fibrinolizei, independent de activarea
coagulrii, urmat de o degradare
proteolitica exagerata a fibrinogenului
i a altor proteine (FV, FVIII, FXIII,
complementul) cu apariia unui sindrom
hemoragipar mai mult sau mai puin
sever
61

Etiopatogenie

Afeciuni severe ale ficatului (ciroz hepatic)

Neoplazii urogenital (carcinomul metastazant de

prostat)

Intervenii chirurgicale la nivelul aparatului urogenital, a pancreasului, plmnului, bypass cardiovascular

Leucemia acut promielocitar (LAM3)

Supradozarea terapiei trombolitice (steptokinaza)

Hipoxia

ocul termic (arsuri grave)

Electrocutarea

62

Mecanisme patogenice

tulburri ale epurrii t-PA (ex. n ciroza hepatic)

eliberarea excesiv de t-PA (intervenii

chirurgicale)

eliberarea excesiv de u-PA n neoplasmele urogenitale

terapia trombolitic cu Streptokinaz

sau scderea inhibitorilor fibrinolizei (deficitele

genetice de PAI1 sau alfa2-antiplasmin)
63

Diagnosticul paraclinic

Numrul de trombocite este normal

timpii de coagulare (PT, PTT, TT) - foarte

uor prelungii sau chiar normali

Fibrinogenul este mult sczut

TLCE mult scurtat

Plasminogenului, alfa2-antiplasmina sczute

plasmina liber si complexe plasminaantiplasmin (PAP) n circulaie

64

Produii de degradare ai fibrinogenului i

fibrinei (PDF) sunt intens crescui n
plasm

D-Dimerii sunt n limite normale

Fibrinopeptidele A i B, testul
monomerilor de fibrin -sunt n limite
normale

65

Fibrinoliza primar
Normal

CID
Sczut

Normale/uor
prelungite

Prelungite

FV, FVIII, FXIII

Fibrinogen

Sczui
Sczut

Normali/scazui
Sczut

ATIII
TMF

Normal
Negativ

Sczut
Pozitiv

TLCE
PDF

Sczut
Intens pozitiv

Mult sczut
Intens pozitiv

Plasminogen
D-Dimeri

Sczut
Normali

Sczut
Crescui

Frotiul periferic

Relativ normal

Anemie
microangiopatic
66

Numr trombocite
PT,PTT

Tratamentul
Ageni antifibrinolitici

acidului epsilon amino-caproic (EACA)

acidul tranexamic care !nu se

administreaz dect dac este exclus
diagnosticul de CID, n special prin
testul D-Dimerilor

Terapie substitutiva
67