CFTR cystic fibrosis

transmembrane conductance
regulator

Elaborat de Mmlig Ctlina

Student USMF Nicolae Testemianu
Grupa M1615
Catedra: Biologie molecular i genetic uman
Profesor: Amoaii Dumitru

Caracteristica proteinei

structura/ domenii
mecanism de funcionare
localizare n celul
locul sintezei
locul/ particularitile de maturizare
funciile proteinei
interaciuni

Ce este proteina CFTR?

Proteina CFTR este o protein-canal ce reguleaz
transportul ionilor de Cl .
Este localizat n plasmalema celulelor epiteliale,
majoritar n glandele sudoripare, epiteliul intestinelor,
sistemului reproductiv, n hepatocite i epiteliul tubilor
renali.

Structura proteinei

Proteina CFTR este constituit din 1480 de

aminoacizi i conine 5 domenii:
TMD1- domeniul transmembranar 1
TMD2 domeniul transmembranar 2
NBD1 nucleotide binding domain 1
NBD2 nucleotide binding domain 2
RD - regulatory domain

Mecanismul transportului de ioni

RD este locul fosforilrii proteinei (se adaug o grup
fosfat) de ctre Proteinkinaza C(PKC), ceea ce schimb
conformaia acestui domeniu i face posibil fosforilarea
acestuia de ctre Proteikinaza A(PKA). Daca RD nu
este fosforilat de ctre PKA, canalul nu se va
deschide! Dup fosforilare, o molecul de ATP leag
cele dou domenii NBD1 i NBD2, formnd weak
NBD1- NBD2- heterodimer. Dup ce a 2-a molecul de
ATP leag cele domenii, devine strong NBD1-NBD2heterodimer.Dup aceste procese, canalul se deschide.

nchiderea canalului
Pe membran se afl enzima MEMBRANE
BOUND PHOSPHATASE, care scoate grupa fosfat de
pe domeniul reglator (grup care a fost adugat de
PKA), ns canalul rmne inc deschis. Pentru a
inchide canalul, este nevoie de hidroliza celei de a 2-a
molecule de ATP.

Sinteza
Gena acestei proteine se afl pe cromozomul 7 (are
250000 pb), pe braul distal, este constituit din 27 de
exoni i 26 de introni (secvene necodificatoare). Gena
este transcris pe pre-ARNm.
Precursorul
este supus splicing-ului, unde se nltur intronii.
Translaia are loc pe ribozomii REr.

Maturizarea
Dup translaie, proteina format trece n cisternele
REr cu ajutorul chaperonilor, unde este supus
glicozilrii. Dup maturizarea primar, este
mpachetat n vezicule i transportat ctre Aparatul
Golgi. Aici proteina i schimb conformaia. Este
mpachetat n vezicule i transportat spre
plasmalem. Dac proteina devine nefunc ional,
atunci este distrus n lizozomi.

Funcia
1.

2.

Prima funcie este transportul ionilor de Cl mpotriva

gradientului de concentraie (transport pasiv).
Transport ATP n mediul extracelular, astfel inhib
activitatea canalelor de sodiu (reduce cantitatea de
ioni de Na care intr n celul).