Realizarea sau

meninerea
domeniului terapeutic
Biofarmacie

Evaluarea rspunsului
terapeutic

Aprecierea efectului clinic

Stabilirea unui regim de administrare a
dozelor cu ajutorul parametrilor
farmacocinetici
Regimul dozelor starea clinic a
pacientului, atitudinea terapeutic a
pacientului = factori clinici
Se reduce riscul formrii unor nivele
medicamentoase toxice sau ineficiente
2

Decizia unei anumite scheme de tratament:

Farmacodinamia

Doza terapeutic minim

Doza toxic
Indicele terapeutic
Efecte secundare
Relaia doz-rspuns

Toxicologia

Farmacocinetica

Influena formei farmaceutice

Influena organismului asupra
absorbiei, distribuiei, metabolizrii,
excreciei SM

Ali factori: factori genetici, fenomene de toleran sau dependen, interaciuni

medicamentoase
3

Un regim de administrare a dozelor reprezint administrarea continu sau

intermitent a medicamentului pentru realizarea nivelului terapeutic

Se stabilesc n acest scop:

Doza iniial D*
Doza de meninere D
Intervalul de dozare ()
Concentraia minim eficient CME
Concentraia maxim admis CMA
concentraia n stare staionar(de platou) Css
Indicele terapeutic IT doza toxic/doza terapeutic
Biodisponibilitatea absolut F
Timpul de njumtire t

Stabilirea unui regim de

dozare

Intervalul de dozare(din 4 n 4 ore, din 6 n 6

ore, din 12 n 12 ore, 1 dat la 24 ore)

Intervalul de dozare se alege apropiat de t

Obiectiv calcularea dozei de

meninere
D=C

Unde Cl

tot

SS

Cl

tot

/F

= V (l/Kg) GC(Kg)/timp
d

Meninerea nivelelor plasmatice

n domeiul terapeutic etap n

regimul
de dozare
Nu ridic probleme
SM cu t intermediar i

lung
Dificil pentru SM cu t scurt i foarte lung

Probleme apar la SM cu IT mic

- Scheme de administrare a dozelor n terapia de durat cu doze repetate

n funcie de IT, t

i T

Timpul de
njumtire
biologic

D*/D
IT mare

D*/D
IT mic

/ t
IT mare

/ t
IT mic

Observaii

Foarte scurt
< 20 minute

nitroglicerina

perfuzare

Scurt
20 min. 3 ore

3-6

Penicilina

lidocaina

Mediu
3 8 ore

1- 2

12

1-3

Lung
8 24 ore

24

0,5 - 1

Foarte lung
> 24 ore

>2

>2

<1
Fenobarbital
digoxina

<1

Perfuzare
Dac IT f.mare
se dau doze
intermediare

Regim normal
M cedare
prelungit
frecven mic
O dat/zi

O dat/zi
SM - IT mic s
nu produc
toxicitate

Precizri:

La administrarea de doze repetate SM att

pe cale i.v. ct i pe ci extravasculare se va
lua n calcul biodisponibilitatea substanei din
forma farmaceutic administrat.
SM ce prezint metabolii activi n stabilirea
dozelor de meninere se va lua n
considerare i activitatea acestora.

Meninerea concentraiei plasmatice a unei

substane medicamentoase n limitele dorite se
realizeaz un regim de administrare a dozelor ntro succesiune de etape

se stabilesc valorile Cmax i

Cmin;
se calculeaz sau se iau
din literatur valorile
parametrilor
farmacocinetici necesari:
ka, F, Vd, Cl, t;
se calculeaz intervalul de
dozare ;
se calculeaz doza de
meninere;
se calculeaz frecvena
dozrii (D/);

se ajusteaz D i la dozele
disponibile n preparatele
farmaceutice i se stabilete
o schem convenabil de
tratament pentru pacient;
pentru substanele
medicamentoase la care
raportul / t este mult mai
mic dect 1, se calculeaz
doza de atac;
se realizeaz i alte ajustri
ale schemei de tratament n
funcie i de ali factori:
efecte secundare, mrimea
biodisponibilitii.
10

Exemplu:

Ct carbenicilin se va administra ca doz

de atac pentru ca rspunsul terapeutic s fie
imediat
Se stabilete doza de atac
D*= VdCss = 9 l 0,15g = 1, 35 g

11

Monitorizarea terapiei
medicamentoase
La prescrierea unui medicament:
- se alege un anumit regim de administrare a
dozelor pt. a obine rspuns terapeutic optim
- risc minim de efecte adverse.

Const n urmrirea incidenei i intensitii

efectelor terapeutice, secundare i toxice

12

I. Metod de monitorizare a
terapiei- Urmrirea efectelor
terapeutice

Msurarea unui efect farmacodinamic, clinic

Cuantificarea efectului

13

II. Metod de monitorizare a terapiei

n majoritatea cazurilor se iau n calcul semnele toxice

In astm moderat, teofilina,

se titreaz la pacient
pn la apariia
fenomenelor toxice
- gre, vom

Atropina, administrat ca spasmolitic

poate duce la uscciunea gurii
- sem limit de dozare

14

III. Metod de monitorizarea terapiei

teste de laborator clinic

cnd rspunsul terapeutic nu se poate evalua uor

Este necesar ca s existe o relaie direct gradat i
stns cu efectul terapeutic

Exemple:

Anticoagulante cumarinice rspunsul nu se poate

evalua; se determin timpul de protrombin(Quick)
Antidiabetice orale evaluare nivelului glucozei n urin

15

IV. Metod de monitorizare a

terapiei
- prin monitorizarea concentraiilor plasmatice

SM pentru care nu se pot crete dozele pn la

apariia semnelor de toxicitate i nu se pot efectua
teste biochimice digoxina
SOLUIA monitorizarea nivelului medicamentos n
plasm
Se ajusteaz dozele pn la realizarea nivelului n
domeniul terapeutic
Conc. Plasmatic rol obiectiv terapeutic i rol de
profilaxie a toxicitii
Trebuie s existe o corelaie conc. plasmatic cu
intensitatea efectelor terapeutice i probabilitatea
efectelor toxice
16

Pacientul nu respect schema

de tratament

prin necooperarea cu regimul de dozare noncompliana,

etapa urmtoare - stabilirea cauzelor care au dus la
acest fapt:
apariia efectelor secundare nedorite,
teama de intoxicare,
lipsa de nelegere fa de necesitatea tratamentului,
sfaturi medicale contradictorii prin consultarea mai
multor medici
scheme de tratament incomode.
ATENIE: pot fi variabile
17

Probleme legate de
biodisponibilitate

Ff cu digoxin, fenitoin, tetraciclin, hipoglicemiante, anticoagulante, corticosteroizi, etc.

Cantitatea SM absorbit depinde de modul
de formulare i factorii fiziologici de la locul
de absorbie
Pot influena mrimea i viteza cu care SM
este absorbit n circulaia general, deci
nivelul medicamentos plasmatic
18

Meninerea factorilor ce influeneaz

nivelul medicamentos plasmatic evaluare
corect a monitorizrii terapiei
Prin msurarea nivelelor plasmatice evaluare
corect a parametrilor farmacocinetici,
realizarea unui regim de dozare precis
Procesul de monitorizare a nivelului
medicamentos terapeutic se realizeaz dup o
schem

19

Etapele deciziilor n terapia medicamentoas care includ monitorizarea

nivelelor plasmatice
diagnostic
Alegerea substanei medicamentoase
Modelul farmacocinetic individual pe baze de date clinice
Calcularea regimului de dozare spre a realiza conc. plasmatic
Administrarea medicamentului
Observarea efectelor
clinice

Determinarea conc. plasmatice

Corectarea modelului
farmacocinetic

Feed-back

20

Factori care limiteaz acest

model terapeutic

Absena laboratoarelor de determinare

cantitativ din probe de snge
Erori n determinrile analitice
Lipsa de probe corect prelevate pentru a
interpreta corespunztor nivelele plasmatice
Ignorarea datelor plasmatice de ctre
clinicieni
Costul ridicat al terapiei
21

Criterii de selectare a SM
pentru care se realizeaz aceste
Existena unei relaii liniare
ntre conc. plasmatic i efect
determinri
cantitative

Efectul farmacologic i clinic este greu de msurat

Utilizarea medicamentului este nsoot de o inciden crescut a
cazurilor de necooperare a bolnavilor
Medicamentul este folosit la categorii speciale de bolnavi: copii,
vrstnici, bolnavi cu insuficien renal
Cnd exist varuaii mari nterindividuale n viteza de
metabolizare ce determinp variaii semnificative n nivele de
stare staionar
Semnele de toxicitate sunt greu de recunoscut clinic
La bolnavii cu terapie multipl, unde exist riscul de interaciuni
medicamentoase.

22

n practic,

msurarea nivelelor plasmatice este deosebit

de important
Acest fapt nu poate nlocui urmrirea atent a
rspunsului pacientului la tratament.
dac un bolnav rspunde satisfctor la
terapia stabilit fr semne de efecte
secundare nedorite sau toxicitate, chiar dac
nivelul plasmatic este n afara domeniului
terapeutic, poate fi ignorat.
23