Metabolismul acizilor grai

Dr. Gligor Ramona

 Beta-oxidarea acizilor grai
Prima etap activarea AG formarea
complexului AG-CoA (acil-CoA)
Reacii succesive acetil-CoA + un
acil-CoA mai scurt cu 2C
-oxidarea se contiu secvenial
acetoacetil-CoA este descompus 2
molecule de acetil-CoA
Beta-oxidarea acizilor grai
Un ciclu al procesului conine 4 reacii:
2 dehidrogenri
O hidratare
O tioliz
Acil-CoA i acil-carnitina
Sinteza acil-CoA loc in citosol, particip un
acid gras si CoA-SH. Se utilizez ATP
Acidul gras formeaz un tioester cu CoA-SH,
produs macroergic (palmitil-CoA)
Reactia este catalizat de o tiokinaz
Beta-oxidarea acizilor grai

http://www.rpi.edu/dept/bcbp/molbiochem/MBWeb/mb2/part1/fatcatab.htm
Beta-oxidarea acizilor grai
Acil-CoA se sitetizeaz n citosol, enzimele -
oxidrii se gsesc in membrana intern a
mitocondriei.
Transportul intramitocondrial al acil-CoA are loc sub
actiunea carnitinei
Carnitina preia acilul cu formare de acil-carnitin
(carnitin-acil-transferaza)
Acil-carnitina este transportat n mitocondrie de o
protein translocaza
Aceasta transport acil-carnitina in mitocondrie i
carnitina in sens invers
Beta-oxidarea acizilor grai
In mitocondrie sub actiunea carnitin-
acil-transferazei II se elibereaz
gruparea acil
Acesta se regrupeaz cu CoA-SH cu
formarea acil-CoA, care urmeaz
calea -oxidrii
Carnitina liber prsete mitocondria
Beta-oxidarea acizilor grai
 Beta-oxidarea acizilor grai
Prima reactie dehidrogenare FAD-
dependent
FAD din forma oxidat FADH2 (redus)
Produsul rezultat = -enoil-CoA are dubl
legtur in structur
Reacia a doua sub actiunea unei
hidrataze (enoil-CoA hidrataza) -
hidroxi-acil-CoA
Beta-oxidarea acizilor grai
Reactia 3-a are loc o oxidare, prin
dehidrogenare, sub actiunea hidroxi-acil-
CoA-dehidrogenaza NAD dependent
cetoacil-CoA.
Reactia 4 cetoacilul-CoA printr-o reacie de
tioliz cu participarea CoA-SH duce la
eliminarea unui fragment de 2C respectiv
acetil-CoA i un acil cu 2C mai scurt
Reaciile se repet de 7 ori pn cnd in
final se formeaz 2 molecule de acetil-CoA,
sub form de acetoacetil-CoA
 Sinteza de ATP in -oxidare
Fiecare spirala genereaz:
FADH2 2 ATP
NADH + H+ 3ATP
Acidul palmitic (16C) 7 spirale
7 FADH2 14 ATP
7 NADH + H+ 21 ATP
8 acetil-CoA 96 ATP (12 ATP ciclul citric)
Total ATP = 131 molecule
In timpul activarii palmitatului se consuma 2 ATP
129 molecule de ATP
Oxidarea acizilor grasi nesaturai
Este mai complexa
Atunci cnd un acid gras nesaturat
este oxidat este nevoie de o reducere
NADPH-dependenta pentru fiecare
dubl legtur din molecula acidului
Aceasta reduce productia de ATP cu 3
molecule pentru fiecare dubl legtur
Oxidarea acizilor grasi nesaturai
Oxidarea complexului linoleic-CoA,
dubl legtur la C9 i C12
Activarea acidului linoleic
3 cicluri de -oxidare acil-CoA 6C si 2
duble legturi C3 i C6
Sub actiunea unei enoil-CoA izomeraze
C3 C2
Un ciclu de -oxidare acil cu 10C, si
dubl legtur la C4
 Oxidarea acizilor grasi nesaturai
Sub actiunea unei acil-coA dehidrogenaze FAD-
dependente FADH2, iar acil-CoA cu 10C are
din nou 2 duble legturi C2 i C4
se reduce o dubl legtur sub actiunea 2-4
dienoil reductaze NADP+ dependente C3
Are loc reducerea dublei legturi la C2 sub
actiunea unei enoil-coA izomeraze
4 cicluri de -oxidare 5 molecule de acetil-coA
Biosinteza acizilor grai
Acetil-CoA tioester bogat in energie
util in sinteza AG
Acetil-coA primer in sinteza de AG i
precursor malonil-CoA
Acetil-CoA provine din metabolismul
glucozei
Biosinteza acizilor grai
Biosinteza acizilor grasi cuprinde:
Biosinteza propriu-zis de novo
legarea succesiv a cte 2 C la acetil-
CoA are loc in citoplasm
Elongarea acizilor grai exogeni sau
endogeni reticulul endoplasmatic
 Biosinteza acizilor grai
Etapele biosintezei (biosinteza
palmitatului)
O molecul de acetil CoA + 7 molecule de
malonil-coA
Biosinteza acizilor grai
Acetil-CoA furnizeaz C15, C16, restul
atomilor de C provin din malonil-CoA
In biosinteza AG mai avem nevoie si
de NADPH
 Biosinteza acizilor grai
Formare malonil-CoA
Este derivat din acetil-CoA
Cnd glucoza serveste la obinerea acetil-CoA,
piruvatul este transportat in mitocondrie i transformat
in acetil-CoA, sub actiunea piruvat dehidrogenazei
Derivatii de CoA nu pot traversa membrana
mitocondrial acetil-CoA + oxalacetat citrat
expotat din mitocondrie
Citratul acetil-coA + oxalacetat (ATP-citrat liaza)
Oxalacetatul malat (malat dehidrogenaze NADH)
Malatul este traferat in mitocondrie
carier pentru un nou grup acetil
Decarboxilare oxidativ piruvat + NADPH+H+
NADPH+H+ utilizat in sinteza de lipide
Biosinteza acizilor grai
Acetil-coA carboxilaza catalizeaz
sinteza de malonil-coA
Reactia de carboxilare a acetil-coA
este reactie reglatoare o biosintezei de
AG
 Biosinteza acizilor grai
Enzimele implicate in sinteza AG constituie un
complex multienzimatic = acid gras sintetaza
Acest complex conine:
2 lanuri polipeptidice multifunctionale eucariote
La vertebrate conine 2 subuniti identice
Fiecare unitate conine
o regiune ACP (acil carier protein) sau PTA (protein
transportoare de acil)
Enzime care intervin in sintez
O tioesteraz care elibereaz acidul gras din complexul
acil-coA
Biosinteza acizilor grai
Cele 6 enzime sunt grupate in 2
domenii
Domeniul I : cetoacil sintetaza, acil
transacilaza, malonil transacilaza
Domeniul II: cetoacetil reductaza,
deshidrataza, enoil reductaza + ACP
Biosinteza acizilor grai
Domeniul enzimatic are 2 tipuri de
grupri tiol.
Unul apartine cisteinei din domeniul I
Cea de a 2 tine de 4 fosfopanteteina
din domeniul II
In sinteza particip o sububitate
functionala de la un domeniu si una de
la celalat domeniu
 Biosinteza acizilor grai
De gruprile SH din cele doua domenii se va
lega malonil de SH de la panteteina i acetilul
de la SH din cistein
Urmeaz unirea acetatului cu malonilul cu
formarea primei uniti cu 4C care se fixeaz
pe SH din cistein
In continuare urmeaz 4 reactii repetitive:
Condensare (sintez)
Reducere NAD dependenta
Dehidratare sub actiunea unei dehidraze
Reducere NAD-dependenta
Biosinteza acizilor grai
Rezult formarea butiril-ACP
Ciclul II butirilul primeste un malonil i
lantul creste cu 2C
Ca in final dupa 7 cicluri rezulta
palmitoil-ACP
Care prin hidroliz de acid palmitic
Biosinteza acizilor grai
Biosinteza acizilor grai
Elongarea acizilor grasi
Acidul oleic si stearic sunt constituieni
ai celulelor umane
Sinteza de acizi grasi cu participarea
acid gras sintetazei se opreste la
palmitat
Dar organismul uman poate sintetiza
acizi grasi cu lant mai lung prin reactii
de elongare
 Elongarea acizilor grasi
Unitatea de 2C in elongare in mitocondrie provine de la acetil-
coA iar in reticulul endoplasmatic provine de malonil-coA
Substratul pentru elongare este un acil-coA, nu un acil-ACP
La capatul carboxil al acilului care urmeaz a fi alungit se
adauga 2C de la acetil-CoA sau malonil CoA i urmeaz cele
4 reactii repetitive:
Condensare
Reducere
Dehidratare
Reducere
Rezultatul un acil cu 2C in plus
Elongarea acizilor grasi
La reactiile de reducere particip
NADPH (forma fosforilat a coenzimei
oxidoreductoare)