CARACTERISTICI ALE

VACCINURILOR
REACTIILE ADVERSE DUP
IMUNIZARE (RAP)
Cursul Imunizare n practic
 VACCINAREA:

Este una dintre msurile preventive economico-efectiva;

Previne invaliditatea i cazurile de deces;
Ca orice expunere unei actiuni medicale nu este absolut
sigur;
Chiar i complicaiile sunt foarte rare la vaccinarea unui
numr mare de persoane percepute ca risc, i c
vaccinurile reprezint 2% din numrul de medicamente
folosite ;
Frecvena i intensitatea acestor manifestri nu depinde
numai de aciunea vaccinului n sine, ci i asupra
sntii persoanei vaccinate.
 PROBLEMA EFECTELOR IMUNIZARII

Source: James Gillray; Library of Congress,

Prints & Photographs Division, LC-USZCA-3147

Source:
http://www.skepticnorth.com/2009/10/usin
g-facebooks-powers-for-good-part-2/
 IMPORTANA STUDIERII COMPLICAIILOR POST-
VACCINARE:

Necesitatea de a avea date obiective n evaluarea

tuturor pro i contra ale unui anumit vaccin;
Disponibilitatea datelor tiinifice cu privire la riscul
real, contribuie la meninerea ncrederii publicului n
PNI.
 VACCINURILE
Vaccinul este un medicament conceput pentru a crea imunitate
mpotriva bolilor infecioase.
Un vaccin produs din microorganisme atenuate sau omorte,
produsele lor metabolice, sau antigene derivate prin inginerie
genetic sau prin mijloace chimice.
Vaccinurile pot fi monovalent sau polivalente. Vaccinurile
monovalente conin un singur antigen (de exemplu, vaccinul
rujeolic), n timp ce vaccinurile polivalente cuprind dou sau mai
multe antigene ale aceluiai patogen (de exemplu, OPV).
Vaccinurile combinate cuprind dou sau mai multe antigene de
diferii ageni patogeni (de exemplu, DTPcelular, DTP-Hep B-Hib).
Utilizarea lor reduce costurile asociate cu pstrarea vaccinurilor
individuale, vizite frecvente pentru vaccinare, mbuntirea
oportunitii vaccinrii,creaz posibiliti de includere a noi
vaccinuri in programul de imunizare.
DETERMINAREA RAP
Reaciile adverse dup imunizare
(RAP) - orice afectare a strii
sntii, dup imunizare, care are
sau nu, dar este suspectat legtura
n urma folosirii unui vaccin sau a
procesului de imunizare.
 PRE-LICENIEREA EVALURII
FRECVENEI RAP
RAP
Mrimea
Frecvent Rar
eantionului
Teste pe
animale +/
Studii Clinice

Etapa I 10-100 +/
Etapa II 100-1,000 +
Etapa III 1,000-10,000 +
Nu a fost determinat RAP, ca:
Rare, amnate, neateptate
nregistrate n rndul grupurilor specifice de populaie
Asociat cu vaccinuri combinate
CLASIFICAREA RAP DUP CAUZE
n 2012, Consiliul pentru Organizaiile Internaionale
de tiine Medicale (CIOMS) i OMS au revizuit
clasificarea existent , cu categoriile de reacii post-
vaccinare pe baza cauza-efect
 CLASIFICAREA RAP DUP PRINCIPIU CAUZ-EFECT
Tipul de RAP prin Determinare
caracteristica cauz-efect

Reaciile asociate cu vaccinul RAP , provocat sau amplificat de vaccin din cauza
mai puin sau mai mult a caliti vaccinului.

Reaciile asociate cu defectul RAP , provocat sau amplificat de vaccin din cauza
de calitate al vaccinurilor mai puin sau mai mult a caliti defecte a vaccinului,
inclusiv un dispozitiv pentru administrarea acestuia la
productor
Reaciile , legate de erori n Reaciile , cu erori n imunizare: RAP cauzate de
imunizare (fosta eroare de manipularea necorespunztoare a vaccinului, care
program) prin natura sa poate fi prevenit
Reaciile asociate cu frica de RAP , fric de imunizare
imunizare
Coinciden RAP provocat de alte cauze, i nu de la vaccin, i nici
de eroare n imunizare sau de imunizare amnat.
 TERMINOLOGIA EVALURII FRECVENEI
RAP
Foarte des > 1/10 > 10%

Frecvent > 1/100 < 1/10 > 1% < 10%

Mai puin
> 1/1,000 < 1/100 > 0.1% < 1 %
frecvent
> 1/10,000 <
Rare ori > 0.01% < 0.1%
1/1,000

Foarte rar < 1/10,000 < 0.01%

Source: Council for International Organizations of Medical Sciences (CIOMS), 1995

 RISCUL DE DEZVOLTARE A BOLII DUP INFECTARE
COMPARATIV CU RISCUL APARIIEI DUP VACCINARE

Rujeol Vaccinul rujeolic

Otit 7-9% 0
Pneumonie 1-6% 0

11
Diaree 6% 0
Encefalit post- 0,5/1000 1/100 000-1 000 000
infecioas
Panencefalit 1/100 000 0
sclerozant subacut
(PESS)
Anafilaxie 0 1/100 000-1 000 000
Trombocitopenie Nu exist 1/30 000
estimri fiabile
Deces 0,1-1/1000 ( 5- 0
15%)
 TIPURI DE VACCIN

Vii virusurile i bacterii Recombinant

materiale
nepatogene (atenuate) Antigenic capabil
Vaccinuri s provoace
Lipsit de via rspuns imun,
(Material antigenic) obinute prin
metode de
inginerie genetic

Anatoxine AG,
materiale
Killed (inactivat) - antigenic sub
material antigen Produse chimice - form de toxine
derivat de la ageni obinute prin ale agenilor
infecioi ucii tratarea chimic a infectioi lipsite
ntregului set de de proprieti
ageni AG toxice
 TIPURI DE VACCIN
Corpuscular (virui,
bacterii)

Acelular
Vaccinuri

Split-vaccin

Subunitare

Tip Denumire

Viu, atenuat - Rujeol-oreion-rubeola

-Virusul i pierde capacitatea de a
reproduce
- Nu oricine poate administra aceste
vaccinuri fr masuri de siguran
- Sunt necesare una sau dou doze de
vaccin pentru a formara imunitate
- mpotriva virusului varicelo-
zosterian
- Gripa (spray nazal))
- Rotavirus (Rotarix)
- BCG
- Impotriva febrei galbene, febra

14
de lung durat tifoid (oral)
- Pentru a pstra efectivitatea
vaccinului trebuie s fie pstrat n
frigider
- Polio (IPV)
Inactivare - Hepatita A
-De obicei se inactiveaz prin - Antirabic
cldur sau substane chimice,
precum ar fi formaldehida sau
formalin
- afecteaz capacitatea agentului
patogen de a se replica
- Este nevoie de obicei de
revaccinare

ip Denumire

Anatoxine (toxine inactivate) De - Difteric

obicei - cu ajutorul cldurii sau - Tetanic
substanelor chimice, cum ar fi
formaldehida sau formalin
- Este nevoie de obicei de
revaccinare

15
RECOMBINANT / inginerie genetic - Hepatita B
- mpotriva virusului papilomei umane
(HPV)

Conjugat - Gripa (injecie).

- conin doar o parte a unui agent - mpotriva H. influenzae tip b (Hib)
patogen, cuplat la o protein - Tuse convulsiv
purttoare - Pneumococic
- Efectele secundare sunt mai puin - Meningococic
frecvente
RAP UOARE I SEVERE
Uoare severe *
De obicei, apar la scurt timp dup De obicei, nu las efecte neplacute
vaccinare (cteva ore)

Dispare dup o perioad scurt de De obicei, nu lsai efecte neplcute

timp i nu reprezint un mare
Se supun nregistrrii obligatorii
pericol pentru viaa i sntate
Se manifest ca reacii locale la injectare Rareori pune viaa n pericol
(durere, umflare, roea)

Pot fi (febra, oboseala, dureri de cap i Acestea includ convulsii i stri

dureri musculare, pierderea poftei de alergice, care se datoreaz reaciei
mncare) individuale la vaccin
 REACII MINORE COMUNE LA UN VACCIN SI TRATAMENTUL LOR
RAP locale (durere, Temperatura (> 38 C) Iritabilitate, indispoziie i
Vaccinul inflamaie, roea) simptome sistemice

BCG1 90-95% - -
Hepatita La aduli pn la15% 1-6% -
La copii pn la 5%
Hib 5-15% 2-10% -
Gripal inactivat 10-64% 5-12%2 -

Gripal viu atenuat - 16-31% 4-23%

Rujeola / RR / ROR <1% (>39) 5-15% 5% (Erupie cutanat)

OPV nu mai puin 1% mai puin 1%3
Pertussis (DTP)4 de la 50% de la 50% de la 55%
* Pneumococic conjugat ~10% ~20% ~20%
<1% (>39)
Pneumococice 50% <1% (>39)
neconjugate
Tetanus / DT / Td <10%5 <10% <25%
Varicela 7-30%
Tratament O tergar umed rece pe Consumul excesiv de
locul injectrii. lichide
Paracetamol ** mbrcminte uoar
tergnd cu un burete
rece locul injectrii
Paracetamol **
RAP SEVERE I SERIOASE
severe
De obicei, nu las efecte neplacute
Ele pot fi tratate
Sunt nregistrate obligatoriu
Rareori pune viaa n pericol
Acestea includ convulsii i stri
alergice, care se datoreaz reaciei
individuale la vaccin
serioase *
Pot fi observate dup
administrarea oricrei doze pe
contul fiecrui vaccin aparte
Decese
Necesit spitalizare i tratamentul
pacientului sub supravehere medical
pierdere semnificativ i prelungit
a capacitii de lucru,
Poate reprezenta pericol pentru viaa
RAPORTUL DINTRE RAP
SEVERE I SERIOASE

RAP severe

RAP serioase
 REACII SEVERE LA VACCINARE

Vaccinul Reacia Interval pn Frecvena lor la

la debut numrului de doze
administrate
BCG Infecie BCG diseminat fatal 1-12 luni 0,19 - 1,56/1 000 000

OPV Poliomielit paralitic 4-30 zile 2 - 4/1 000 000

vaccinasociat (PPVA)
DTP Plns prelungit i convulsii 0-24 ore <1/100
Episod hiporeactiv 0-24 ore <1/1000 - 2/1000
hipotonie
Rujeol Convulsii febrile 6-12 zile 1/3000
Trombocitopenie 15-35 zile 1/30 000
Anafilaxie 1 or 1/100 000
20
 REACIILE RARE LA VACCIN,
INTERVALE PN LA DEBUTUL REACIILOR, FRECVENA LOR
Vaccinul Reacia Interval pn la Frecven/
debutul reaciei doz
BCG Lifadenita purulenta 2-6 luni 1-10/104
BCG osteomielit 1-12 luni 1-700/106
Infecie diseminat 1-12 luni 0,19-1,56/106
Hib Nu
Hepatita Anafilaxie 0-1 ore 1,1/106
Gripa Anafilaxie 0,7/106
(inactivat) Sindromul Guillain-Barre 1-2/106
(GBS) 76/106
Sindromul Oculo-respiratorny
Gripa (viu, Anafilaxie 2/106
atenuat) Respiraie uiertoare 14/100
(copii cu vrsta de 6-11 luni.)
Rujeola / RR Convulsii febrile 6-12 zile 3/103
/ROR Trombocitopenie 15-35 zile 3/104
Anafilaxie 0-1 ore ~1/106
Encefalopatie 6-12 zile <1/106
 REACII RARE LA VACCIN,
INTERVALE PN LA DE DEBUTUL REACIILOR , FRECVENA LOR
Vaccinul Reacia Interval pn la Frecventa /
debutul reaciei doz
Polio oral PPVA 4-30 zile 2-4/106
Pertussis (DTP) Plans permanent (> 3 ore) 0-24 ore <1/100
Convulsii 0-3 zile <1/100
Hipotone, Hiporeactivitate 0-48 ore 1-2/103
Anafilaxie 1. ore 20/106
Encefalopatie 2. zile 0-1/106
Pneumococic Nici dovedit
Rotavirus Nu se cunosc**
Anatoxin Nevrit brahial 2-28 zile 5-10/106
tetanic, DT Anafilaxie 0-1 ore 1-6/106
Varicela Convulsii febrile 4-9/104
 Rspunsurile asociate cu erori n IMUNIZARE

Erori de imunizare Tipul erorii RAP

Erori n mnuirea Nerespectarea regimului Reaciile locale sau sistemice

vaccinurilor de temperatur (nalt (generale), ca urmare a
sau joas) n timpul modificrii strii fizice a
transportrii sau vaccinurilor, cum ar fi
stocrii vaccinului aglutinarea componentelor de
(dizolvantului) sau aluminiu sensibile la inghet, sau
mnuirea incorect a sa, pierderea activitii
Utilizarea preparatului preparatului sau a viabilitii
dup expirarea vaccinului viu atenuat
termenului de
valabilitate.
 Rspunsurile asociate cu erori n IMUNIZARE
Erori n Tipuri de erori RAP
imunizare
Eroarea la Nerespectarea Anafilaxie, infecia cu virusul viu
indicaia contraindicatiilor, dozelor de atenuat, PPVA, reaciile sistemice sau
vaccinului sau vaccin, a calendarului locale, leziuni neurologice, musculare,
nerespectarea vaccinrilor. vasculare sau osoase din cauza
recomandrilor selectrii incorecte a locului de
de utilizare injectare, materialelor sau tehnicii de
introducere.

Eroare la Folosirea unui diluent greit Imposibilitatea vaccinrii din cauza

administrare sau injectarea unui alt
preparat n loc de vaccinul
destinat.
Sterilizarea
necorespunztoare sau
utilizarea incorect a
flaconul multidoz.
diluentului necorespunztor.
Reaciile la produsul administrat n
locul vaccinului sau dizolvantului.
Infecie la locul injectrii sau n afara
lui.
 REACIILE CAUZATE DE O EROARE N TIMPUL VACCINRII
Erori n timpul vaccinrii Posibile RAP

Preparate injectabile nesterile Reaciile locale la locul injectrii (de ex.,

Reutilizarea repetat a seringelor sau abces, edem, celulit)
acelor de unic folosin , ceea ce duce la Sepsis
contaminarea coninutului coninutului din Sindrom de oc toxic
flacoanele, n special multidoz Infecia prin snge (de ex., Hepatit, infecia cu
Sering sau ac sterilizat n mod HIV)
necorespunztor deces
Vaccin contaminat sau diluent pentru
reconstituire.
Erori n timpul de dizolvare / reconstituire Abces locale
agitarea insuficient a fiolei cu vaccin Ineficacitatea vaccinrii
reconstituit Aciunea medicamentelor de exemplu.,
Reconstituirea cu dilent necorespunztor Insulin, oxitocina, relaxantele musculare
Utilizarea incorect a altor medicamente Sindrom de oc toxic
n loc de vaccin sau n loc de diluent. deces
Aplicarea repetat a vaccinului diluat n
timpul urmtoarei sesiuni de vaccinare.

25
 REACIILE CAUZATE DE O EROARE N TIMPUL VACCINRII
Erori n timpul vaccinrii
Administrarea ntr-un loc greit
BCG se administreaz
subcutanat
DTP / DT / Td a fost introdus
nesuficient de adnc
Introducerea vaccinului n fes
Condiii de pstrare i transportare
neadecvate
Nu se consider contraindicaii
Posibile RAP
Reacie local sau abces, sau alte
reacii locale
Reacie local sau abces, sau alte
reacii locale
Leziuni ale nervilor sciatic
Reacie local mai exprimat la
administrarea vaccinului congelat
Ineficacitate la vaccinre
Reaciile sever pot fi prevenite.
26
REACIILE CAUZATE DE FRICA DE VACCINARE

27
SINCOP HIPERVENTILAIA
Relativ frecvent Din axietate

CONVULSIILE
sunt rare
VOMA
Nu necesit
investigaii La copiii
suplimentare,
suficient doar
linitirea pacientlui
mai mici
 TERMINOLOGIE RAP: CLUSTERE DE RAP

OMS: cluster de RAP - dou sau mai multe cazuri de

acelai eveniment advers legat de timp, loc, sau
administrarea vaccinurilor.
Agregarea RAP relativ neobinuite n spaiu i / sau
timp, la o frecven care este considerat sau
perceput mai mare dect ar fi de ateptat.

* WHO Aide Memoire: AEFI Investigation, 2004

** Last, John M. 2001. A Dictionary of Epidemiology, 4th ed,
R. A. Spasoff, S.S. Harris and M.C. Thuriaux eds. Oxford: Oxford University Press
 RAP SI VACCINUL COMBINAT

Nu exist dovezi c administrarea mai multor

antigene de vaccin combinat crete povara sistemului
imunitar, care este capabil s rspund la milioane de
antigene n acelai timp.
Combinaia de antigene, de obicei, nu crete riscul de
evenimente adverse, i care din contra pot s conduc
la o reducere global a evenimentelor adverse.
Cum funcioneaz vaccinul
ESTE IMPORTANT S NE AMINTIM!
Substane adiionale incluse n compoziia vaccinurilor,
unele dintre acestea fiind eliminate n procesul de
producerea constituie o mic fraciune din volumul
preparatului.
Cu toate acestea, n produsul final poate fi urme ale
substanelor adugate, care pot avea consecine numai
pentru cei cu alergii severe la acestea (cum ar fi unele
antibiotice).
MONITORIZAREA RAP
Sistemul de monitorizare a RAP - monitorizarea continu a
siguranei vaccinului n ceea ce privete aplicarea practic.
Monitorizarea i determinarea naturii i frecvena complicaiilor
dup vaccinare pentru fiecare preparaT i factor care contribuie
la dezvoltarea complicaiilor dup vaccinare.
OMS consider investigarea complicaiilor dup vaccinare, ca
mijloc de sporire a ncredereii publicului n vaccinare i de a
crete gradul de acoperire a populaiei.
OMS recomand nregistrea primar ale tuturor evenimentelor
adverse n urma imunizrii cu analiza lor ulterioar i de a stabili
posibila asocierea a lor cu imunizarea.
Examinarea de asemenea a cazurilor letale, spitalizarilor, alte
strile afectate, pe care medicii sau populaia le consider
suspecte cu privire la posibil conexiune cu vaccinarea.
MONITORIZAREA RAP

Monitorizarea implic mai multe etape succesive :

- pentru supravegherea siguranei vaccinului prin
identificarea evenimentelor adverse dup utilizare;
- Anchetarea epidemiologic i analiza datelor, corectivitatea
i alte aciuni;
- evaluarea final i determinarea factorilor care contribuie
la apariia complicaiilor dup vaccinare.
 FACTORII CARE CONTRIBUIE LA
REDUCE RISCUL DE RAP
Vaccinul trebuie reconstituit numai solventul furnizat de
productor.
Vaccinul reconstituit nu trebuie utilizat peste 6 ore dup
reconstituire i trebuie aruncat dup fiecare sesiune de imunizare.
Alte medicamente sau substane nu ar trebui s fie depozitate i
pstrate n frigidere destinate vaccinurilor.
lucratorii programului de imunizare ar trebui s aib o pregtire
profesinal i s fie riguros verificai pentru a se asigura c
procedurile necesare sunt efectuate calitativ.
Este necesar s se efectueze o anchet epidemiologic aprofundat
a RAP pentru a determina cauza i corectitudinea procesului de
imunizare.
Este necesar s se acorde atenia cuvenit contraindicaiile la
imunizare.
APARIIA UNOR MANIFESTARI COINCIDENTE
Un eveniment medical special, poate coincide cu imunizarea,
dar care nu poate fi asociat cu vaccinul.
asociere timp aleator (adic fenomen care are loc dup
imunizare), interpretat n mod eronat ca rezultat al imunizrii.
Aceste asocieri pur temporal inevitabil, avnd n vedere
numrul mare de doze administrate, n special n timpul
campaniilor n mas.
Imunizarea Programul prevede introducerea vaccinurilor in
copilarie si copilaria timpurie, atunci cand infectia si alte boli
sunt comune, inclusiv manifestrile de condiii congenitale sau
neurologice. Prin urmare, este posibil sa se confrunte cu
numeroase manifestri medicale, inclusiv cazuri, chiar fatale,
care poate fi interpretat greit ca efectele vaccinrii.
CONCLUZIE

Reaciile adverse pot aprea din cauza:

Proprietile inerente ale vaccinului (reacia
asociate cu vaccin)
Sau din cauza defecte de calitate de droguri (de
rspuns asociat cu defect de calitate vaccin)
Sau din cauza reaciilor adverse asociate cu erori n
imunizare.
Uneori expresia nu poate fi din cauza imunizare,
dar au o asociere temporar (accidental coincide
manifestare) cu ea.
Reaciile asociate cu frica de imunizare, pe
scar larg; acestea apar ca urmare a fricii de
durere sau infectie, mai degraba decat frica de
vaccin in sine.
CONCLUZIE

n unele cazuri, cauza ramane necunoscuta RAPI.

Cunoaterea nivelurilor de fond de reactii la vaccin,
asociat cu un antigen specific / vaccin util pentru
luarea deciziilor n ceea ce privete RAPI.
Reaciile uoare la vaccin sunt larg rspndite i nu
necesit un tratament special. Rare vaccin grave
RAPI necesita un tratament prompt de ctre
personal medical calificat.
RAPI asociate cu erori n imunizare (clasificate
anterior ca bug-uri) pot fi evitate.
V MULUMESC PENTRU ATENIE!