Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Adaptat dup JHW Distler et al. Undifferentiated connective tissue disease, overlap syndromes and MCTD.
EULAR compendium on rheumatic diseases Editor J Bijlsma. BMJ Publishing Group 2009; p.245.
Sclerodermia sistemic (ScS): definiie
3
ScS: epidemiologie
4
Etiopatogenez
Etiologie necunoscut
Factori de mediu care acioneaz pe un teren genetic predispus
(boal poligenic)
Patogeneza: 3 aspecte principale
Autoimunitate: auto Ac specifici: anticentromer, antiScl70 (anti-
topoizomeraza I), anti RPN polimeraza III .a.
Modificri vasculare: capilare i arteriolare, cu proliferare intimal
ducnd la ngustarea lumenului pn la obliterare complet;
transfomarea miocitelor tunicii medii n miofibroblati;
neovasculogenez ineficient
Fibroz tisular prin hiperproducie a matrice extracelular de ctre
fibroblati
5
Schem patogenetic a ScS
Susceptibilitate Factori externi
genetic
Activare limfocitar
Activarea i
proliferarea fibroblatilor
6
Bolile spectrului sclerodermic
7
Bolile spectrului sclerodermic
8
Cuprins
1. introducere: definiie, ncadrare
2. epidemiologie
3. etiopatogenez
4. aspecte clinice i evaluare paraclinic
5. diagnostic i clasificare
6. diagnostic diferenial
7. tratament i perspective
9
Aspecte clinice n ScS (1): tablou polimorf
12
Importana manifestrilor cutanate
13
Scorul cutanat Rodnan
ngroarea pielii:
0 = deloc
1 = uoar
2 = medie
3 = sever
14
2. Manifestri vasculare
Fenomen Raynaud
Ulceraii ischemice
cicatrici ale pulpei degetelor (muctura de obolan)
Gangren/necroz digital
Acroosteoliz
Telangiectazii
Modificri capilaroscopice specifice ScS
15
3. Manifestri musculo-articulare
Artralgii
Sinovit
Rar: artrit eroziv (d.r. n overlap cu PR)
Contracturi articulare (consecin a afectrii cutanate i tendino-
articulare)
Tenosinovit
Dactilit (puffy fingers); puffy hands
Friciuni tendinoase
Mai rar: miozit / astenie muscular + CK / atrofii musculare
16
4. Manifestri viscerale: A) digestive
17
4. Manifestri viscerale: B) pulmonare
18
4. Manifestri viscerale: C) cardiace
19
4. Manifestri viscerale: d) renale
25
Cuprins
1. introducere: definiie, ncadrare
2. epidemiologie
3. etiopatogenez
4. aspecte clinice i evaluare paraclinic
5. diagnostic i clasificare
6. diagnostic diferenial
7. tratament i perspective
26
Managementul ScS
Msuri non-farmacologice: evitare frig, reflux GE, kinetoterapie
Raynaud / ulceraii digitale:
blocani calciu dihidropiridinici
prostanoizi IV /bosentan/ sildenafil
HTAP:
Inhibitori receptori ET-1: bosentan, sitaxentan
Inhibitori fosfodiesteraz-5: sildenafil
Epoprostenol PEV continu
Afectare cutanat: metotrexat
Criza renal: IECA; preventiv a se evita glucocorticoizii!
Afectare interstiial pulmonar: ciclofosfamid
Afectare digestiv: IPP, prokinetice; antibiotice n diareea cr.
Recomandrile EULAR pentru managementul ScS. Ann Rheum Dis 2009; 68: 620-628.
Managementul ScS
Msuri non-farmacologice
Recomandrile EULAR pentru managementul ScS. Ann Rheum Dis 2009; 68: 620-628.
Medicaia vasodilatatoare n ScS
Blocanii de calciu: nifedipina, amlodipina, felodipina,
lercanidinipina nu au efect pe HTAP
Prostanoizii: analogi sintetici de prostaciclin
Epoprostenol, triprostinil, iloprost: PEV sau inhalator
Cure scurte pt ameliorarea Raynaud
PEV continu pt HTAP
Inhibitorii receptorului ET-1: bosentan, ambrisentan per os
Inhibitorii fosfodiesterazei 5: sildenafil, tadalafil per os
Ambele cu rezultate bune n prevenia ulceraiilor digitale i n
trat. HTAP
29
Managementul ScS
Msuri non-farmacologice
Raynaud / ulceraii digitale:
blocani calciu dihidropiridinici
prostanoizi IV /bosentan/ sildenafil
HTAP:
Inhibitori receptori ET-1: bosentan, sitaxentan
Inhibitori fosfodiesteraz-5: sildenafil
Epoprostenol PEV continu
Recomandrile EULAR pentru managementul ScS. Ann Rheum Dis 2009; 68: 620-628.
Strategii de tratament n ScS
n prezent: tratament n funcie de afectarea de
organ/sistem
Cu efect pe supravieuire: tratamentul vascular
(antagonitii de endotelin, inhibitorii PDE-5, prostanoizii;
IECA n criza renal sclerodermic)
Tratament simptomatic: blocani de Ca, IPP, AINS etc
31
n afar de CYC, nici un alt imunosupresiv testat n studii
controlate i radomizate nu a artat beneficiu n PIDF din ScS
32
Seibold J. Future therapies actual clinical trials in SSc. Belgrade Jan 2011
ADIO:
Colchicin
Hidroxiclorochin
D-Penicillamin
Avocado-soia (Piascledine)
Interferon
n ScS!
33
Ciclofosfamida (CYC) n PIDF din ScS
Metaanaliz (2008) a 3 studii RCT i 6 studii prospective
observaionale pe pac cu ScS tratai cu CYC (oral sau IV) timp
de minim 12 luni
- total de 390 pacieni
- 103 pac placebo
- 30 pac azathioprin
- 257 pac CYC oral sau IV
Cretere CVF 2.83% (95% CI: 0.35; 5.31), p<0.05
Cretere TLCO 4.56% (95% CI: -0.21; 9.33), NS
Concluzie: CYC nu realizeaz o ameliorare semnificativ a
funciei pulmonare la pac cu ScS
Nannini
34 C et al. Arthritis Res Ther. 2008;10:R124.
Transplantul autolog de celul stem (ASCT)
Mobilizare i recoltate de celule stem hematopoietice
Imunoablaie (mega-doz CYC ex. 20 g)
Condiionarea cel stem urmat de transplant (reconstituire
imun)
Studiul ASTIS (Europe): 2001-2011
156 pacieni randomizai
79 pac imunoablaie cu CYC urmat de ASCT
77 pac puls-terapie CYC
Mortalitate mai sczut dect se atepta (<10%)
A demonstrat eficacitatea indubitabil a ASCT pentru supravieuire
(event-free survival)
35
Ageni biologici i alte molecule cu int
biologic definit