Glanda suprarenalã

suprarenala

Embriologie
CORTICOSUPRARENALA
 saptaminile V-VI
 celule mezenchimale provenind din creasta genitala vor da nastere
celulelor steroidogenetice care vor popula
 corticosuprarenala
 gonadele ( SF- 1, DAX)

MEDULOSUPRARENALA
 origine neuroectodermica

Suprarenala fetala este formata din trei zone

 “definitiva” subcapsulara (mineralocorticoizi)
 de tranzitie ( glucocorticoizi)
 fetala ( androgeni)
 volumul maxim
 sursa de DHEA-S fetal care prin conversie placentara formeaza
estrogeni
 suprarenala fetala este de 2 ori mai mare decit cea de la adult
 zona glomerulosa si fasciculata sunt definite la 3 ani, iar zona
reticulara la 15 ani
suprarenala

Sinteza hormonilor CSR

 Hormonii produşi de corticosuprarenală
 denumiţi generic steroizi
 procesul sintezei lor poartă numele de
steroidogeneză
 derivă din nucleul cu 25 de atomi de carbon al
colesterolului
 preluat din LDL circulante (75%)
 proces activ, reglat de StAR (steroidogenic acute regulatory
protein)
 sau sintetizat „de novo” în CSR (25%) pronind de la
acetil coenzima A
 utilizare HDL?
suprarenala

Nomenclatura
 Denumire
 nume comun
 structura chimica (definita de International
Union of Pure and Aplied Chemistry)
 Structura bazica
 Estrogeni – C18
 Androgeni – C19
 Glucocorticoizi, progestageni – C21
suprarenala
colesterol
20-22

 5- 17 17-OH 17 Dehidro- 17

Androstendiol
pregnenolon OH pregnenolon DH epiandrosteron HSD
3HSD 3HSD 3HSD 3HSD

17 17-OH 17 17
Progesteron Androstendion Testosteron
OH progesteron DH HSD
21OH 21OH arom arom

deoxi- 17
deoxicortisol Estrona Estriol
corticosteron HSD
11OH 11OH
11HSD
Corticosteron Cortizol Cortizon
18OH

18OH
corticosteron
18oxid

Aldosteron
suprarenala
Circulatia plasmatica a steroizilor suprarenali
Steroid Rata de Proteina de legare % fractie libera
productie
Cortizol 8-25 mg/24 h Corticosteroid-Binding 3-10 %
(? 10 mg/24 h Globulin (CBG)
sau 5,7 Transcortina – 90 %
2
mg/m /24 h) si albumina
Aldosteron 0.15 mg/24h Transcortina: 40 % aldo
DOC 0,6 mg /14 h 20 % aldo si 60 % DOC 24 % DOC
Albumina:
40 %ald si 36 %DOC
DHEA 0,7 mg /14 h SHBG / TEBG
DHEA-S 6-8 mg /24 h (Sex hormon / testosteron-
Testosteron 0,23 mg/24 h estrogen binding globulin

Progesteron Transcortina
Estradiol SHBG
(conversie)
suprarenala
Receptorii steroidieni
Receptor Ligand Alti liganzi Antagonist al Actiuni
(origine) principal receptorului principale
Glucocorticoid cortizol Corticosteron RU 486 Metabolisme
(fasciculata, Prednison (Mifepriston) intermediare
reticulata) DXM Stress, raspuns
imun
Mineralocorticoid aldosteron DOC Spironolactona Na+, K+
(glomerulara) cortizol Cortizon Eplerenon
Androgen DHT Spironolactona Functia sexuala si
(testicul testosteron Cyproteron reproductiva
CSR) masculina
Estrogen estradiol Estrona Tamoxifen Functia sexuala si
(ovar – folicul Estriol SERM reproductiva
placenta) feminina
Progesteron progesteron RU486 Functia sexuala si
(ov. corp galben reproductiva
placenta) feminina
Vitamina D 1,25 (OH)2 Metabolismul
(rinichi) cole- cacliului
calciferol
suprarenala
Glucocorticoizii - actiuni
Tesut sau nivel Actiuni si implicatii
metabolic controlat
Metaboism
glucidic   neoglucogenezei
 hepatic   raspunsului hepatic la alti stimulatori ai
neoglucogenezei: catecolamine, glucagon
 periferic  aportului de substrat pentru neoglugogeneza
- prin catabolismul proteinelor si eliberare de AGL
 captarii glucozei de catre tesuturi cu rezistenta
secundara la insulina
Metabolism lipidic  lipolizei si eliberarii de acizi grasi liberi
 efect lipogenetic direct prin stimularea apetitului si
hiperinsulinism
 depozitelor adipoase in anumite zon ale corpului
(fata, torace, abdomen, zona interscapulara
Metabolism  catabolismului proteinelor
protidic inhibitia captarii aminoacizilor de catre tesuturi
suprarenala
Glucocorticoizii – actiuni
Tesut / nivel
Actiuni si implicatii
metabolic controlat

 inhibitia actiunii fibroblastilor

 pierderea de colagen
Tesutul conjunctiv  excesul de glucocorticoizi reduce procesul de
vindecare, determina subtierea tegumentelor
(eventual formare de vergeturi)
 inhiba absortia intestinala de calciu
Metabolismul calciului  cresc nivelul de vitamina D si fosfor
antreneaza eliberarea de PTH
 inhibitia producerii de colagen
 stimularea activitatii osteoclastelor
Osul  potentarea actiunii PTH
explica osteoporoza secundara excesului de
glucocorticoizi
suprarenala
Glucocorticoizii – actiuni
Tesut / metabolism Actiuni si implicatii
controlat

Crestere  in concentratii fiziologice stimuleaza cresterea

 in exces inhiba cresterea
 efecte catabolice,  GH,  IGF
 tratamentele
cu doze mari de glucocorticoizi in copilarie pot
compromite definitiv prognosticul de crestere
Eritropoieza Stimulare
Leucopoieza  stimularea eliberarii PMN din maduva osoasa
 reducerea limfocitelor, monocitelor circulante, reducerea
migratiei macrofagelor si a proceselor inflamatorii
 efecte antiinflamatorii
 cresterea susceptibilitatii la infectii in hipercortizolism

Sistemul  inhibitia factorilor implicati in raspunsul imun

imunitar migratia macrofagelor, eliberarea prostaglandinelor
procesarea si prezentarea antigenului, productia de anticorpi

eliberarea de interleukine1,2, interferon gamma,CSF, TNF

inhibitia eliberarii de histamina, serotonina si bradikinine,

activatorul plasminogenului
suprarenala Glucocorticoizii – actiuni
Tesut / metabolism Actiuni si implicatii
controlat

Cardio-vascular HTA

Renal Cresterea fluxului plasmatic renal si a filtratului glomerular

Antagonsim functional fata de ADH
Sistem nervos Deficienta de glucocorticozi determina astenie psihica si
si depresie
comportament Excesul de glucocorticoizi determina initial euforie
Glande Asigura controlul prin feed-back a sistemului CRH/ACTH
endocrine Tiroida: inhiba raspunsul TSH la TRH si conversia T4 in T3
Gonade: inhiba raspunsul LH si FH la LH-Rh
Hipofiza: Reduc GH
Medulosuprareala: stimuleaza productia de NE si E activind
tirozin-hidroxilaza
Alte actiuni Cresterea secretiei gastrice acide cu aparitia ulcerului
peptic la doze mari
Cresterea presiunii intraoculare
suprarenala

Rolul si controlul androgenilor

suprarenali
 ACTH stimuleaza in mod normal biosinteza de
androgeni suprarenali
 ADRENARHA
 cresterea DHEA-S la virsta de 8 ani anticipeaza
pubertatea si este independenta de gonadotropi,
ACTH sau AVP
 AASH – CASH hormon hipofizar specific
secretat inainte de declansarea pubertatii
 Maturarea anumitor sisteme enzimatice
implicate in biosinteza de androgeni
suprarenala

Rolul si reglarea
mineralocorticoizilor
ALDOSTERONUL
 Creste permeabilitatea celulara pentru Na
 prin cresterea numarului de canale apicale de Na
 si a conductantei acestora
 Stimuleaza generarea de ATP la nivel
mitocondrial furnizind energie pentru pompa
Na+/K+ ATP-aza
 stimuleaza activitatea pompei Na+/ K+
 Stimuleaza excretia de K+ independent de
schimbul Na/K actionind
 asupra unei pompe independente de K+
 asupra permeabilitatii membranei luminale pentru K+
 Stimuleaza eliminarea ionului de H+
suprarenala
Rolul si reglarea mineralocorticoizilor
ALDOSTERONUL - sedii de actiune
 rinichi
 efectul de eliminare a Na+ depinde de cantitatea de Na+
filtrata
 in hiperaldosteronismul primar intervine “fenomenul de scapare”
 efectul de eliminare a K+ depinde de cantitatea de Na+
filtrata
 nu are fenomen de scapare
 creste eliminarea de Ca++
 aldosternul nu actionaza direct asupra reninei ci
  fluidul extracelular
  fluxul plasmatic renal
inhibind renina
 alte sedii
 glandele salivare, intestinul subtire, colonul, glandele
sudoripare
suprarenala
Rolul si reglarea mineralocorticoizilor
RENINA
 Enzima proteolitica produsa de aparatul
juxtaglomerular
 Clivata din prorenina cu 380 AA
 in renina cu 340 AA
 se mai produce in zona glomerulata (CSR) actionind
paracrin
 pentru stimularea expresiei genelor care codifica P450
11AS si P450 11
 Factori care cresc sinteza de renina
 depletia Na
 hipotensiunea, ortostatismul
 vasodilatatoarele, kalicreina, opiaceele,  stimularea
 Renina scindeaza angiotensiogenul (substratul
reninei) proteina glicozilata
 eliberind angiotensina 1 cu 10 AA
suprarenala
Rolul si reglarea mineralocorticoizilor
Enzima de conversie
 se gaseste in plamini si vase
 converteste angiotesnina 1 in angiotesina 2 cu 8 AA
 stimuleaza steroidogeneza in zona glomerulosa prin
IP3
Ionul de K+
 stimuleaza direct sinteza de aldosteron prin
 depolarizarea membranelor celulare
 facilitarea intrarii Ca in celule
 inhibarea reninei
 inhibitorii enzimei de conversie sunt analogi ai
substratului enzimei de conversie – angiotensina 1
suprarenala

Controlul secretiei de glucocorticoizi

CRH
 41 AA
 provine din clivarea pre-pro CRH cu 192 AA
Secretia
 neuronii secretori de CRH
 in regiunea parvocelulara a nucleului paraventricular
 se proiecteaza in zona eminentei mediane
 zon centrale in care s-a identificat CRH
 talamus, cortex, cerebel, maduva unde functionaza
ca neurotransmitator
 alte zone
 stomac, pancreas, placenta, CSR, MSR cu functii
neelucidate
suprarenala
Controlul secretiei de glucocorticoizi
CRH
Reglarea
 Efectul de feed-back negativ al cortizolului se
exercita
 asupra secretiei de CRH in special
 si mai putin asupra secretiei de ADH (VP)
 Stimulat de
 NE si E prin sistemul adenilat ciclaza si proteinkinaza C
 acetilcolina, dopamina, serotonina, interleukina 1
 ADH stimuleaza secretie de ACTH la stress
 Inhibat de
 GABA
 ACTH prin feed-back scurt
suprarenala

Controlul secretiei de glucocorticoizi

CRH – efecte
 moduleaza la nivel cerebral raspunsul la
stress
 eliberarea de NE, E, glucagon
 inhiba GH, Gn, secretia gastrica acida si
alimentarea
 efect excitator asupra SNC
 scazut la subiectii cu Alzheimer si boala
Huntington
 prin cAMP si ADH (VP) prin PI3 –DAG –
PK C stimuleaza concomitent ACTH
 stimuleaza secretia de fond a ACTH
suprarenala
ACTH
caracteristici ale secretiei determinate de CRH
Neuronii secretori de CRH au o activitate ritmica intrinseca
 ritmul nictemeral
 lumina /intuneric se stabileste intre 3-8 ani
 functie expunerea la lumina si implica secretii de CRH-ACTH-Cortizol
initial intre 3-4 dimineata cu maxim intre 6-8 dimineata
 stressul prelungit altereaza ritmul
 depresia endogena anuleaza ritmul
 cu nivel permanent crescut de CRH-ACTH
 ciprohepatadina inhiba ritmul CRH-ACTH
 ritmul generat de alimentatie este important la animale
 CRH-ACTH –Cortizolul cresc inainte de mese
 secretia de stress
 feed-back negativ exercitat de cortizol asupra CRH-ACTH
 initial asupra eliberarii
 dupa un timp asupra sintezei POMC
 se manifesta in cadrul tratamentului prelungit cu glucocorticoizi
suprarenala
ACTH - efecte
ACTH
 Actiune acuta
 cresterea nivelului cortizolului, a aldosteronului si androgenilor
 Actiune cronica
 stimularea cresterii
 suprarenalei
 a activitatii enzimelor implicate in steroidogeneza
 stimuleaza captarea si metabolismul LDL, acumularea receptorilor
de LDL, HMG-Co, colesterol esteraza, si sistemul adrenodoxin /
reductaza
 efecte opiacei in conditii experimentale
 actiune lipolitica
ACTH si MSH
 efecte de mediatori in SNC (afecteaza comportamentul de
invatare)
MSH
 inhiba apetitul
suprarenala
EXPLORAREA FUNCTIEI
CORTICOSUPRARENALEI

SINGE URINA TESTE DINAMICE

Cortizol 17 OH-CS Test de stimulare cu ACTH

Aldosteron 17 KS Test de inhibite cu DXM
DHEA, DHEA-S Cortizol liber
17–OH progesteron urinar HGPO
Testosteron Aldosteron Hipoglicemie provocata
Pregnandiol
Metopiron
Test la CRH

Saliva - cortizol
suprarenala
Ecografie suprarenaliana
suprarenala

Hiperplazie congenitala
suprarenaliana
suprarenala

CT – adenom CSR

 Adenom
suprarenalian (4 UH)
suprarenala

IRM – suprarenale normale